طريقة علم الوراثة الخلوية لتشخيص أمراض الكروموسومات. طرق تشخيص أمراض الكروموسومات. ما هي درجة خطورة تشوهات الكروموسومات التي تعتبر عالية

زيغار أون.

منذ ظهور سبب العديد من المتلازمات السريرية في عام 1959 (وجد J. Lejeune وآخرون كروموسومًا إضافيًا من المجموعة "C" في مرض داون ، وجد T. Jacobs و J. وصف وآخرون مريضًا ليس لديه كروموسوم X في متلازمة تيرنر) ، بدأ التطور السريع للدراسات الوراثية الخلوية لأمراض الإنسان ، والتي شكلت الأساس لتشخيص ما قبل الولادة لأمراض الكروموسومات.

تحدث الانحرافات الصبغية المختلفة بترددات مختلفة. وفقًا للبيانات الموجزة للعديد من الدراسات ، فإن انتشار الانحرافات الصبغية الأكثر شيوعًا بين الأطفال حديثي الولادة هو كما يلي:

• تثلث الصبغي 21 (متلازمة داون) - 1: 700 ؛
• XXX (تثلث الصبغي X) - 1: 1000 (بنات) ؛
• XYY (متلازمة الصبغي المزدوج) - 1: 1000 (بنين) ؛
• XXY (متلازمة كلاينفيلتر) - 1:1400 (بنين) ؛
• HO (متلازمة Shereshevsky-Turner) - 1:3300 (بنات) ؛
• 46.5 و (متلازمة "صراخ القطة") - 1: 4000 ؛
• 18 تثلث الصبغي (متلازمة إدواردز) - 1: 6800 ؛
• 13-تثلث الصبغي (متلازمة باتو) - 1: 7600.

انتشار أمراض الكروموسومات في أوكرانيا أعلى بكثير مما هو عليه في البلدان المتقدمة في العالم ، حيث يتم تنفيذ الوقاية الأولية والتشخيص قبل الولادة بنجاح.

في كل عام في بلدنا يولد أكثر من 50 ألف طفل بأمراض خلقية ووراثية ، وخلف هذه الأعداد الجافة يوجد كائن حي صغير أتى إلى هذا العالم من أجل التمتع بالصحة والسعادة. وراء كل حالة من الحالات المرضية الخلقية التي تم تحديدها الحياة المعطلة لطفل ووالديه وعائلات بأكملها.

التشخيص قبل الولادة لأمراض الكروموسومات(PD) عبارة عن مجموعة من الإجراءات الطبية وطرق التشخيص التي تهدف إلى تحديد الاضطرابات المورفولوجية أو الهيكلية أو الوظيفية أو الجزيئية لتطور الإنسان داخل الرحم.

وهو ينطوي على استخدام برامج الفحص الشامل للنساء الحوامل لتشكيل مجموعات معرضة للخطر وإجراء فحص أكثر تعمقًا. تهدف هذه البرامج إلى فحص جميع النساء الحوامل دون استثناء.

إجراء الموجات فوق الصوتيةيتم إجراؤها من 9-11 أسبوعًا و16-21 أسبوعًا ، بما في ذلك الموجات فوق الصوتية الانتقائية في المجموعات المعرضة للخطر. دعونا نلاحظ العلامات الرئيسية لأمراض الكروموسومات التي تم اكتشافها في فترات الحمل المختلفة بهذه الطريقة.

أنا في الثلث الأخير من الحمل- تحديد عظم الأنف (مع متلازمة داون ، هناك انتهاك لتعظم عظام الأنف في 60-75٪ من الحالات) ، توسيع مساحة الياقة بأكثر من 3 مم (مع متلازمة داون في 85٪ من الحالات) ) ؛ الفصل الثاني من الحمل- كيسات الضفيرة المشيمية لدماغ الجنين ، سماكة ثنية عنق الرحم أكثر من 6 مم ، تغير في طول عظم الفخذ (خاصة مع التثلث الصبغي 18.13 زوجًا من الكروموسومات ومتلازمة تيرنر ، يكون تقصير عظم الفخذ 60٪ من الحالات) ، أمعاء مفرطة الصدى ، إلخ.

الفحص البيوكيميائيبناءً على التحديد المختبري لبروتينات مصل الدم في دم المرأة ، والتي تنتجها خلايا الجنين أو المشيمة وتدخل مجرى دم الأم. يختلف تركيز هذه المواد باختلاف مدة الحمل وحالة الجنين ، لذلك فهي تستخدم على نطاق واسع في تشخيص أمراض الحمل. يمكن أيضًا تحديد العلامات الرئيسية لأمراض الكروموسومات التي تم اكتشافها بواسطة الفحص الكيميائي الحيوي أثناء الحمل.

في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمليتم تحديد المحتوى في دم المرأة الحامل من البروتينات PAPP-A (بروتين البلازما A المرتبط بالحمل) و hCG (الوحدة الفرعية بيتا المجانية لموجهة الغدد التناسلية المشيمية) في فترة 9-13 أسبوعًا من الحمل.

PAPP-A - بروتين البلازما المرتبط بالحمل أ(بروتين البلازما A ، PAPP-A المرتبط بالحمل) هو بروتين معدني كبير يحتوي على الزنك ويبلغ وزنه الجزيئي حوالي 800 كيلو دالتون. أثناء الحمل ، يتم إنتاج PAPP-A عن طريق الأرومة الغاذية المخلوية (النسيج الذي يمثل الطبقة الخارجية للمشيمة) والأرومة الغاذية الخلوية الزائدة وتدخل مجرى دم الأم. يعدل PAPP-A الاستجابة المناعية للأم وهو أحد العوامل التي تضمن نمو المشيمة وبقائها على قيد الحياة. تزداد تركيزات PAPP-A للأم مع الحمل. لوحظ أكبر زيادة في المؤشر في نهاية الحمل. يستخدم PAPP-A كواحد من ثلاث علامات خطر للتثلث الصبغي 21 (متلازمة داون) جنبًا إلى جنب مع الوحدة الفرعية لـ hCG وسماكة مساحة ذوي الياقات البيضاء. ينخفض ​​مستواه في نهاية الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (8-14 أسبوعًا) بشكل ملحوظ مع التثلث الصبغي 21 أو التثلث الصبغي 18 (متلازمة إدواردز) في الجنين. من المهم أن نتذكر أن أهمية المؤشر كعلامة لمتلازمة داون تختفي بعد 14 أسبوعًا من الحمل. إذا تم اعتبار PAPP-A كعلامة معزولة لخطر متلازمة داون في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، فيجب تحديده في غضون 8-9 أسابيع. ومع ذلك ، فإن الوحدة الفرعية المجانية β من قوات حرس السواحل الهايتية هي علامة ثابتة لخطر متلازمة داون في الفترة من 10 إلى 18 أسبوعًا ، وبالتالي فإن الوقت الأمثل للتبرع بالدم لإجراء اختبار مزدوج في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل هو 10-12 أسبوعًا.

مجاني؟ - الوحدة الفرعية من قوات حرس السواحل الهايتية- بروتين سكري تم تصنيعه بواسطة الأرومة الغاذية المخلوية. دوره البيولوجي هو تنظيم جهاز الغدد الصماء للجنين. يتم تحديده في مصل دم المرأة الحامل من 10-12 يوم بعد الإخصاب. يزداد تركيزه بسرعة ، ويصل إلى الحد الأقصى بحلول الأسبوع 10-11 من الحمل. يتم تحديد مستوى الوحدة الفرعية المجانية لـ hCG لمراقبة الحمل في أي وقت وللتشخيص قبل الولادة - بشكل رئيسي في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. تشير الزيادة في تركيز قوات حرس السواحل الهايتية إلى متلازمة داون ، وانخفاض متلازمة إدواردز أو تعدد الصبغيات.

في الثلث الثاني من الحملتحديد محتوى AFP (alphafetoprotein) ، NE (مجاني (غير مقترن) estriol) ، hCG في الدم. ألفا فيتوبروتين (أ ف ب) هو بروتين سكري جنيني ينتج أولاً في الكيس المحي ثم في الكبد والجهاز الهضمي للجنين. AFP هو بروتين نقل في دم الجنين يربط عددًا من العوامل المختلفة (البيليروبين والأحماض الدهنية وهرمونات الستيرويد). وهو أيضًا منظم مزدوج لنمو الجنين داخل الرحم. في دم الأم ، يرتفع مستوى الـ AFP بالتدريج مع زيادة عمر الحمل ويصل إلى أقصاه 30 أسبوعًا. يزيد مستوى الـ AFP مع عيوب الأنبوب العصبي في الجنين وحالات الحمل المتعددة ، وينخفض ​​مع متلازمات داون وإدواردز. إستريول مجاني (NE)- يتم تصنيع الإستريول في المشيمة من 16؟ -هيدروكسي-ديهيدروإبيانثروستيرون كبريتات من الجنين. المصدر الرئيسي لسلائف الإستريول هو الغدد الكظرية الجنينية. وهو هرمون الاستروجين الرئيسي للحمل ، والذي يضمن نمو الرحم وتحضير الغدد الثديية للإرضاع.

تزداد مستويات الإستريول الحر مع تقدم الحمل ويمكن استخدامها لتشخيص صحة الجنين في الثلث الثالث من الحمل. يتم تقليل مستواه في متلازمة داون ، متلازمة إدواردز بشكل كبير.

هناك أيضا علامات مصل أخرى: إنهيبين أ ، 17-هيدروكسي بروجسترون ، لاكتوجين مشيمي ، يعكس حالة الجنين وتطوره ، لكن تحديدهم ليس فعالاً بدرجة كافية في التشخيص السابق للولادة.

مطور ومستخدم برامج فحص الكمبيوتر الخاصة، والمرحلة الأخيرة منها هي الحساب التلقائي للمخاطر الفردية المعقدة لإنجاب طفل مصاب بمرض كروموسومي أو عيوب في النمو. المعلمات الأساسية في هذه الحسابات هي مخاطر العمر ، ودرجة انحراف البروتينات المختبرة. ومن الأمثلة على هذه البرامج الآلية ، التي تم اختبار فعاليتها في الممارسة العملية ، Life Circle (فنلندا) باستخدام Wallace ، وأجهزة تحليل Prisca مع أجهزة تحليل Immulite (الولايات المتحدة الأمريكية) ، وما إلى ذلك. العامل الرئيسي الذي يؤثر على فعالية الفحص هو الوقت ، والذي يحدث بين تسليم التحليل واستلام النتيجة - من 2 إلى 5 أسابيع.

عامل الوقت مهم للغاية ، خاصة عند فحص المرأة الحامل ، لأنه إذا تم تحديد مخاطر عالية ، فسيلزم طرق فحص إضافية - التشخيص الغازي قبل الولادة. يجب ألا ننسى الإثارة الطبيعية للمرأة التي تنتظر النتيجة - بعد كل شيء ، نحن نتحدث عن صحة طفلها الذي لم يولد بعد. تم حل هذه المشكلة عن طريق إنشاء حديث عيادات "زيارة واحدة"- OSCAR (العيادة الشاملة لتقييم مخاطر تشوهات الجنين) ، والتي تسمح لك بحساب الخطر الفردي لولادة طفل مصاب بخلل في الكروموسومات والتشاور مع أخصائي علم الوراثة خلال النهار.

تأتي امرأة حامل إلى العيادة في الوقت المناسب لها. التوقيت الأمثل لتشخيص ما قبل الولادة هو 11-13 أسبوعًا و16-20 أسبوعًا من الحمل ، لأنه خلال هذه الفترات يكون حساب المخاطر الفردية أكثر موثوقية. في المرحلة الأولى من الفحص ، تحدثت مع اختصاصي علم الوراثة ، الذي يجمع التاريخ التفصيلي ، ويشرح جوهر الإجراءات القادمة ، ويضع النسب إذا لزم الأمر ويسجل البيانات اللازمة. ثم تخضع المرأة لفحص بيوكيميائي وفحص بالموجات فوق الصوتية. وتجدر الإشارة إلى أنه كلما كانت الفترة الزمنية الفاصلة بين التبرع بالدم والموجات فوق الصوتية أقصر ، زادت موثوقية نتائج الفحص.

بناءً على جميع الدراسات التي تم إجراؤها باستخدام برنامج كمبيوتر ، يتم حساب خطر إنجاب طفل مصاب بمرض لامرأة حامل معينة. إذا تم تقييم الخطر الفردي المحسوب لولادة طفل مصاب بأمراض الكروموسومات على أنه مرتفع ، يوصى بإجراء تشخيص باضع قبل الولادة للمرأة لاستبعاد تشوهات النمط النووي الجنيني. وبالتالي ، فإن استخدام نظام OSCAR يسمح بإجراء الفحص الجيني الأكثر اكتمالا قبل الولادة في أقصر وقت ممكن.

(النهاية تلي)

للمعلم

وحدة "علم الوراثة الطبية"

عن طريق الانضباط"طب الأعصاب وعلم الوراثة الطبية وجراحة الأعصاب"

للتخصص 060101 - الطب العام (التعليم بدوام كامل)

إلى الدرس العملي رقم 2

الموضوع: "أمراض الكروموسومات"

تمت الموافقة عليه في اجتماع الكاتدرائية

رقم البروتوكول ____ بتاريخ "___" ____________ 20__

رئيس القسم

دكتور في العلوم الطبية ، أستاذ ___________ _ على ال. شنايدر

جمعتها:

دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ مشارك _________ ___ د. دميترينكو

مرشح العلوم الطبية ، مساعد ____________ E.A. شابوفالوفا

مساعد _________ __ يو ب. جوفورينا

مساعد ________ ___ ك. غازينكامبف

كراسنويارسك

الدرس رقم 2

الموضوع: "أمراض الكروموسومات".

1. شكل تنظيم العملية التعليمية:درس عملي. مجموعة متنوعة من الفصول: مناقشة ، شرح ، تحليل مواقف المشكلة. طرق التدريس: شرح وتوضيحي ، طريقة بيان المشكلة ، البحث الجزئي (الكشف عن مجريات الأمور).

2. معنى الموضوع(أهمية المشكلة قيد الدراسة).

أمراض الكروموسومات هي مجموعة كبيرة من الأمراض الوراثية الخلقية ذات التشوهات الخلقية المتعددة ، والتي تعتمد على الطفرات الصبغية أو الجينية (أي تشوهات الكروموسومات). تم وصف المتلازمة الأكثر شيوعًا ، التثلث الصبغي 21 ، سريريًا في عام 1866. بفضل إدخال الأساليب الوراثية الخلوية ، ظهرت الوراثة الخلوية السريرية ، والتي توضح دور الطفرات الصبغية والجينية في تطور المتلازمات المرضية ، وعلم الأمراض في فترة ما قبل الولادة (الإجهاض التلقائي ، والإجهاض). بالإضافة إلى ذلك ، تبين أن دور التغيرات الكروموسومية في نمو الورم مهم ، خاصة في سرطان الدم. عدد التشوهات الكروموسومية الموصوفة يقترب من 1000 ، منها أكثر من 100 لها صورة محددة جيدًا سريريًا ، وهي المتلازمات.

أهداف التعلم:

2.1 الغرض العام:لتعليم الطلاب التعرف على المرضى الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات ، من أجل التقييم الصحيح لعوامل الخطر لإنجاب طفل يعاني من تشوهات الكروموسومات.

يجب أن يكون لدى الطالب:

القدرة والاستعداد لإجراء تحليل فيزيولوجي مرضي للمتلازمات الإكلينيكية لإثبات الطرق (مبادئ) المبررة من الناحية المرضية للتشخيص والعلاج وإعادة التأهيل والوقاية من الأمراض الصبغية ؛

المقدرة والاستعداد لتقييم عوامل الخطر لولادة طفل مصاب بتشوهات صبغية.

هدف التعلم.

يجب أن يعرف الطالب:

¾ تصنيف أمراض الكروموسومات.

¾ الجوانب الجينية لتكوين أمراض الكروموسومات.

المظاهر السريرية لأمراض الكروموسومات الأكثر شيوعًا (متلازمة داون ، متلازمة إدواردز ، متلازمة باتو ، متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر ، متلازمة كلاينفلتر ، متلازمة وولف هيرشورن ، متلازمة ليجون ، متلازمة ويليامز ، متلازمة دي جورج ، متلازمة أنجلمان ، متلازمة برادر ويلي) ؛

طرق تشخيص أمراض الكروموسومات (الوراثة الخلوية): المؤشرات ، قواعد السلوك ، تفسير النتائج ؛

¾ التشخيص السابق للولادة لأمراض الكروموسومات والتشوهات الخلقية (طرق غير جراحية وجائرة): مؤشرات ، توقيت ، مؤشرات لإنهاء الحمل ؛

¾ مبادئ وطرق علاج أمراض الكروموسومات.

¾ مبادئ إعادة التأهيل لأكثر أمراض الكروموسومات شيوعًا ؛

¾ الوثائق التنظيمية المعتمدة في مجال الرعاية الصحية (قوانين الاتحاد الروسي ، واللوائح الفنية ، والمعايير الدولية والوطنية ، والأوامر ، والتوصيات ، والمصطلحات ، والتصنيفات الدولية الحالية) ، وقواعد ملء الوثائق.

يجب أن يكون الطالب قادرًا على:

¾ تحليل العوامل الوراثية للأمراض.

¾ لجمع سوابق المرض مع تحديد عوامل الخطر لولادة الأطفال المصابين بأمراض الكروموسومات ؛

¾ تقييم تطور الوظائف الفكرية و العقلية.

¾ لتحديد وجود التشوهات الخلقية المميزة لمتلازمات الكروموسومات الأكثر شيوعًا (متلازمة داون ، متلازمة إدواردز ، متلازمة باتو ، متلازمة كلاينفيلتر ، متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر ، متلازمة وولف هيرشورن ، متلازمة ليجون ، متلازمة ويليامز) ؛

استخدام طرق الوقاية الأولية والثانوية من الأمراض الوراثية والتشوهات الخلقية في الأنشطة الطبية ؛

¾ لصياغة مؤشرات لطريقة العلاج المختارة ، مع مراعاة العوامل المسببة للأمراض والعوامل المسببة للأمراض ؛

¾ تنفيذ إجراءات إعادة التأهيل لأكثر أمراض الكروموسومات شيوعًا ؛

¾ املأ الاستمارات: الإحالة إلى التنميط النووي وتشخيص الحمض النووي والفحص بالموجات فوق الصوتية للجنين والفحص الكيميائي الحيوي.

يجب أن يمتلك الطالب:

¾ مهارات تحليل العوامل الوراثية والعوامل البيئية في تطور الأمراض.

¾ مهارات الاتصال مع الزملاء والكبار وأقاربهم.

¾ خوارزمية لإجراء تشخيص أولي لمرض وراثي مع إحالة المريض لاحقًا إلى الطبيب المختص المناسب ؛

¾ طرق الاستشارة الوراثية الطبية.

طرق الفحص السريري العام ، تفسير النتائج المخبرية ، طرق التشخيص الفعالة ؛

¾ طرق علاج أمراض الكروموسومات.

¾ مهارات تعبئة المستندات النظامية.

3. مكان الدرس العمليغرفة التدريب.

4. تجهيزات الدرس:

¾ العروض التقديمية: "متلازمة كلاينفيلتر" ، "متلازمة شيريشيفسكي - تيرنر" ، "المتلازمات الثلاثية الأساسية: متلازمة داون ، متلازمة إدواردز ، متلازمة باتو".

¾ جدول "تصنيف أمراض الكروموسومات".

ألبوم "المظاهر السريرية لأمراض الكروموسومات الرئيسية".

¾ ملصقات: "تصنيف كروموسوم دنفر" ، "أمراض الكروموسومات: قواعد كتابة النمط النووي" ، "تقسيم الخلية".

¾ مخططات الأنماط النووية (نشرة).

5. هيكل محتوى الموضوع.

كرونوكارد الدرس العملي

P / p No.	مراحل الدرس العملي	المدة (دقيقة)	محتوى المسرح والمعدات
11.	تنظيم الدرس		التحقق من حضور ومظهر الطلاب
22.	صياغة الموضوع والأهداف		السبر من قبل مدرس الموضوع ومدى ملاءمته وأهداف الدرس
33.	السيطرة على المستوى الأولي للمعرفة		اختبارات
44.	الإفصاح عن أسئلة الهدف التربوي حول موضوع الدرس		بيان الأحكام الرئيسية للموضوع استبيان أمامي
55.	العمل المستقل للطلاب (التحكم الحالي)		حل المهام الظرفية العمل مع تاريخ الحالة كتابة النمط النووي ملء النماذج: الإحالة إلى التنميط النووي وتشخيص الحمض النووي والفحص بالموجات فوق الصوتية للجنين والفحص الكيميائي الحيوي.
66.	السيطرة النهائية على المعرفة		اختبار حل المهام الظرفية وغير النمطية
77.	التنازل عن الدرس التالي		التطورات التربوية والمنهجية للدرس التالي ، والتطورات المنهجية للعمل اللامنهجي حول الموضوع
مجموع:

6. الشرح.

أمراض الكروموسومات هي مجموعة كبيرة من الأمراض الوراثية الخلقية ذات التشوهات الخلقية المتعددة ، والتي تعتمد على الطفرات الصبغية أو الجينية (أي تشوهات الكروموسومات).

يبلغ إجمالي مساهمة تشوهات الكروموسومات في الموت داخل الرحم لدى البشر 45٪. في الوقت نفسه ، كلما انقطع الحمل مبكرًا ، زاد عدد حالات الشذوذ الصبغية التي يتم اكتشافها (في 70٪ من حالات الإجهاض 2-4 أسابيع). وتبلغ نسبة الإصابة بأمراض الكروموسومات بين الأجنة الميتة في الفترة المحيطة بالولادة 6٪.

يعتمد تصنيف أمراض الكروموسومات على نوع الشذوذ الكروموسومي وطبيعة عدم توازن المادة الصبغية للنمط النووي المقابل. بناءً على هذه المبادئ ، يتم تقسيم تشوهات الكروموسومات إلى ثلاث مجموعات:

انتهاك تعدد مجموعة الكروموسومات الفردية الكاملة ؛

تشوهات عددية للكروموسومات الفردية ؛

إعادة الترتيب الهيكلي للكروموسومات.

تشير المجموعتان الأوليان إلى الطفرات الجينية ، بينما تشير المجموعة الثالثة إلى الطفرات الصبغية. بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري مراعاة نوع الخلايا التي حدثت فيها الطفرة (في الأمشاج أو البيضة الملقحة) ، وتذكر أيضًا ما إذا كانت الطفرة موروثة أو نشأت لأول مرة. وبالتالي ، عند إجراء تشخيص لمرض الكروموسومات ، من الضروري مراعاة ما يلي:

نوع الطفرة

كروموسوم محدد

الشكل (كامل أو فسيفساء) ؛

الحالة الموروثة أو غير الموروثة.

يمكن التمييز بين نوعين رئيسيين من إعادة الترتيب الهيكلية: داخل الكروموسومات وبين الصبغيات. في المقابل ، يمكن أن تكون عمليات إعادة الترتيب متوازنة (أي أن جميع المواقع موجودة في الجينوم ، لكن موقعها في الكروموسومات يختلف عن الموقع الأولي - الطبيعي) وغير متوازن. تتميز عمليات إعادة الترتيب غير المتوازنة بفقدان أو ازدواجية مناطق الكروموسوم. تسمى عمليات إعادة الترتيب داخل الكروموسومات المرتبطة بإعادة الترتيب داخل ذراع كروموسوم واحد paracentric. تسمى المناطق الخارجية التي لا تحتوي على سنترومير شظايا ، وعادة ما يتم فقدها أثناء الانقسام الفتيلي.

الحذف هو فقدان جزء من كروموسوم ناتج عن فترتين ولم شمل واحد ، مع فقدان جزء بين فترات الاستراحة.

الازدواجية - ازدواجية جزء من الكروموسوم ، ونتيجة لذلك تصبح خلية الجسم متعددة الصيغ الصبغية في هذا الجزء. إذا كانت الازدواجية خلف المنطقة الأصلية للكروموسوم مباشرة ، فإنها تسمى التضاعف الترادفي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن توجد الازدواجية في مناطق أخرى من الكروموسوم. معظم هذه الترتيبات قاتلة ، وهؤلاء الذين نجوا معهم ، كقاعدة عامة ، غير قادرين على التكاثر.

في حالة الانعكاس ، يتحول قسم الكروموسوم إلى 180 درجة ، ويتم توصيل الأطراف المكسورة بترتيب جديد. إذا سقط السنترومير في المنطقة المقلوبة ، فإن هذا الانقلاب يسمى pericentric. إذا كان الانعكاس يؤثر على ذراع واحدة فقط من الكروموسوم ، فيطلق عليه اسم paracentric. توجد الجينات في المنطقة المقلوبة للكروموسوم بترتيب عكسي بالنسبة إلى الأصل في الكروموسوم.

تشمل عمليات إعادة الترتيب بين الكروموسومات عمليات النقل - تبادل القطع بين الكروموسومات. هناك الأنواع التالية من الترجمة:

الانتقال المتبادل ، عندما يتبادل كروموسومان مقطعين (إزفاء متوازن) ؛ مثل الانقلاب ، لا يسبب آثارًا شاذة على مرتديه ؛

إزفاء غير متبادل - عندما يتم نقل جزء من كروموسوم إلى آخر ؛

إزاحة نوع الاتصال المركزي - عندما ، بعد الانقطاع في المنطقة القريبة من المركز ، يتم توصيل جزأين مع السنترومير بطريقة ينضم فيها المركز ، ويشكل واحدًا. يؤدي الاتحاد المتبادل بين اثنين من الكروموسومات acrocentric من المجموعتين D و G إلى تكوين كروموسوم واحد أو كروموسوم تحت المركز. هذا الإزاحة يسمى روبرتسونيان.

تنشأ معظم أمراض الكروموسومات بشكل متقطع نتيجة الطفرات الجينية والكروموسومية في أمشاج الوالدين الأصحاء أو عند الانقسامات الأولى من البيضة الملقحة. تؤدي التغيرات الكروموسومية في الأمشاج إلى تطور ما يسمى الأشكال الكاملة أو العادية لاضطراب النمط النووي ، والتغيرات المقابلة في الكروموسومات في المراحل المبكرة من التطور الجنيني هي سبب الفسيفساء الجسدية أو كائنات الفسيفساء (الوجود في الجسم) لخطين خلويين أو أكثر بأعداد مختلفة من الكروموسومات).

يمكن أن تؤثر الفسيفساء على كل من الكروموسومات الجنسية والجسميات. في البشر ، غالبًا ما توجد أشكال الفسيفساء في نظام الكروموسوم الجنسي. تحتوي الفسيفساء ، كقاعدة عامة ، على أشكال "محو" من المرض أكثر من الأشخاص الذين لديهم عدد متغير من الكروموسومات في كل خلية. وبالتالي ، قد يكون لدى الطفل المصاب بنسخة فسيفساء من مرض داون ذكاء طبيعي ، لكن العلامات الجسدية لهذا المرض لا تزال قائمة. يمكن أن يكون عدد الخلايا غير الطبيعية مختلفًا: فكلما زاد عددها ، زاد وضوح مجمع أعراض مرض كروموسومي معين. في بعض الحالات ، تكون نسبة الخلايا غير الطبيعية منخفضة لدرجة أن الشخص يبدو بصحة جيدة.

يتم تمثيل تشوهات الكروموسومات المرتبطة باضطرابات الصبغيات بالثلاثية الصبغية ورباعي الصبغيات ، والتي توجد بشكل أساسي في مادة الإجهاض التلقائي. لم يكن هناك سوى حالات قليلة لولادة أطفال ثلاثي الصيغ الصبغية يعانون من تشوهات خلقية متعددة وخيمة لا تتوافق مع الحياة الطبيعية. يمكن أن يحدث تعدد الصبغيات نتيجة للخلل (إخصاب بويضة ثنائية الصبغيات بحيوان منوي أحادي الصيغة الصبغية) ، ونتيجة للدياندريا (البديل المعاكس) وعسر النطاف (إخصاب بويضة أحادية الصيغة الصبغية مع اثنين من الحيوانات المنوية).

يتم تمثيل أمراض الكروموسومات المرتبطة بانتهاك عدد الكروموسومات الفردية في مجموعة إما عن طريق أحادية الصبغي (واحد من اثنين من الكروموسومات المتجانسة في القاعدة) أو تثلث الصبغي الكامل (ثلاثة متماثلات).

تم العثور على الأحادية الكاملة في الولادات الحية فقط على كروموسوم X (متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر) ، حيث أن معظم الكروموسومات على بقية الكروموسومات في المجموعة (كروموسوم Y والجسمية) تموت في مراحل مبكرة جدًا من التطور داخل الرحم وهي نادرة جدًا حتى في مادة الإجهاض التلقائي.

تم العثور على التثلث الصبغي الكامل في المواليد الأحياء في الكروموسومات X و 8 و 9 و 13 و 14 و 18 و 21 و 22. لوحظ أعلى معدل لتكرار تشوهات الكروموسومات - حتى 70٪ - في عمليات الإجهاض المبكرة. تعتبر التثلث الصبغي للكروموسومات 1،5،6،11 و 19 نادرة حتى في المواد المجهضة. في كثير من الأحيان ، توجد الأحادية والتثلث الصبغي الكامل على طول عدد من الكروموسومات في مجموعة في حالة الفسيفساء في كل من عمليات الإجهاض التلقائي وفي الأطفال الذين يعانون من تشوهات خلقية متعددة.

طرق تشخيص أمراض الكروموسومات

الطريقة الرئيسية لتشخيص تشوهات الكروموسومات هي الفحص الخلوي أو التنميط النووي. مجموعة الكروموسوم (النمط النووي) هي نفسها في جميع الخلايا الجسدية في الجسم (46 كروموسومًا) ، باستثناء المجموعة نصف المختزلة في الخلايا الجرثومية. طوال حياة الفرد ، لا يتغير النمط النووي.

قواعد تسجيل النمط النووي (انظر "التنميط النووي: الطريقة. توصيات للعمل اللامنهجي للطلاب. خاص. 060103- طب الأطفال" / N.

مؤشرات للفحص الوراثي الخلوي:

¾ الاشتباه بمرض كروموسومي بناءً على الأعراض السريرية (لتأكيد التشخيص) ؛

¾ لدى الطفل تشوهات خلقية متعددة.

¾ الإجهاض التلقائي المتعدد (أكثر من اثنين) أو موت الجنين داخل الرحم أو ولادة أطفال يعانون من تشوهات خلقية ؛

ضعف الوظيفة الإنجابية مجهول المصدر لدى النساء والرجال (انقطاع الطمث الأولي ، الزواج بالعقم ، إلخ) ؛

¾ تأخر كبير في النمو العقلي والبدني عند الطفل ؛

¾ التشخيص قبل الولادة (حسب العمر ، بسبب وجود إزفاء في الوالدين ، عند ولادة طفل سابق مصاب بمرض كروموسومي) ؛

الاشتباه في المتلازمات المصحوبة بعدم استقرار الكروموسومات (تفسير الانحرافات الصبغية والكروماتيدات الشقيقة) ؛

¾ أمراض الجنين المكتشفة بالموجات فوق الصوتية.

التحليل الطيفي للكروموسومات (SKY). تستخدم هذه الطريقة الأصباغ الفلورية التي لها صلة بأجزاء معينة من الكروموسومات. عند استخدام مجموعة من المجسات المحددة ذات الصبغات المختلفة ، فإن كل زوج من الكروموسومات له خصائصه الطيفية الفريدة. تتمثل إحدى ميزات هذه الطريقة في استخدام مقياس التداخل ، وهو مشابه لتلك المستخدمة في قياس طيف الأجسام الفلكية. يتم أخذ الاختلافات الطفيفة في التركيب الطيفي ، غير المرئي للعين البشرية ، في الاعتبار أثناء معالجة الكمبيوتر ، ثم يقوم البرنامج بتعيين ألوان يمكن التعرف عليها بسهولة لكل زوج من الكروموسومات. غالبًا ما يتم استخدام النتيجة في شكل صورة ملونة في شكل رقمي. يتم تسهيل تحليل النمط النووي بشكل كبير لأن الكروموسومات المتجانسة لها نفس اللون وتصبح الانحرافات قابلة للتمييز بسهولة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام التنميط النووي الطيفي للكشف عن عمليات النقل التي لا تتعرف عليها الطرق التقليدية.

حاليًا ، من أجل استبعاد اختلال التوازن الكروموسومي كسبب محتمل لمشاكل الإنجاب ، يتم إجراء التنميط النووي على أحدث المستويات باستخدام برامج الكمبيوتر لتحليل الكروموسومات ، والحصول على صورة بيانية واضحة للكروموسومات. ومع ذلك ، تظهر الصعوبات الخطيرة بسبب الكروموسومات "الواسمة" و "غير النمطية" التي لم يتم تحديدها بالطرق الوراثية الخلوية التقليدية ، أو عمليات الانتقال غير المتوازنة ، أو عمليات الحذف الخلالية والنهائية (الخسائر) أو إدخال مادة صبغية ، وغير ذلك من التشوهات. فقط في أوائل التسعينيات من القرن الماضي ، مع ظهور الأساليب الوراثية الخلوية ، أصبحت مشكلة تشخيص الأمراض الصبغية قريبة من الحل.

تجعل طريقة تحليل FISH (التهجين في الموقع) من الممكن تحديد الكروموسومات الفردية وأقسامها الفردية بشكل موضوعي على لوحات الطور (الكروموسومات في حالة أقصى تكثيف وتصور) أو نوى بين الطور (كروموسومات غير مكثفة ، بدون بنية شكلية واضحة). على خصائص مبانيها الوراثية الجزيئية. موضوع البحث في هذه الحالة هو خصائص تكوين النيوكليوتيدات لكروموسوم معين أو قسم منفصل.

تعتمد الطريقة الكلاسيكية لتحليل FISH على تهجين عينة DNA المعروفة بتركيبتها النوكليوتيدية مع جزء من الكروموسوم المختبَر والتعرف اللاحق على نتيجة التهجين باستخدام ملصق - إشارة فلورية في المكان المتوقع. أصبحت طريقة تحليل FISH إجراءً تحليليًا ضروريًا في سياق البحث الوراثي الخلوي وأصبحت مطلوبة اليوم في التشخيص قبل وبعد الولادة.

المزايا الرئيسية لتحليل FISH:

دقة عالية (في المستحضرات من الممكن الكشف عن تلك الشذوذات الصبغية غير المرئية في المجهر الضوئي التقليدي) ؛

¾ دقة التشخيص (يمكن أن يختلف حجم العينات من 90-100 ألف إلى عدة ملايين من الأزواج القاعدية ، بحيث لا يمكن استهداف الجينات الفردية أو مناطق الكروموسومات فحسب ، بل أيضًا الكروموسوم بأكمله). عدة خلايا غير طبيعية بين آلاف الخلايا ذات وراثي طبيعي.

أثناء الحمل ، في سياق التحليلات والدراسات المختلفة ، يمكن تشخيص تشوهات الكروموسومات في الجنين ، وهي أمراض وراثية بطبيعتها. وهي ناتجة عن تغييرات في بنية أو عدد الكروموسومات ، وهو ما يفسر اسمها.

السبب الرئيسي لحدوث الطفرات في الخلايا الجرثومية للأم أو الأب. من بين هؤلاء ، 3-5 ٪ فقط هم من الوراثة. بسبب هذه الانحرافات ، تحدث حوالي 50٪ من حالات الإجهاض و 7٪ من حالات الإملاص. نظرًا لأن هذه عيوب جينية خطيرة ، خلال فترة الحمل ، يجب أن يكون الآباء أكثر حرصًا بشأن جميع الاختبارات الموصوفة ، خاصةً إذا كانوا معرضين للخطر.

إذا كان الوالدان (كلاهما) مصابين بأمراض وراثية في الأسرة ، فيجب عليهم أولاً معرفة ماهيتها - التشوهات الكروموسومية للجنين ، والتي يمكن اكتشافها في طفلهم أثناء وجوده في الرحم. سيسمح لك الوعي بتجنب الحمل غير المرغوب فيه ، وإذا حدث هذا بالفعل ، لاستبعاد أخطر العواقب ، بدءًا من وفاة الطفل داخل الرحم وانتهاءً بطفرات وتشوهات خارجية بعد ولادته.

في الشخص الطبيعي السليم ، يتم ترتيب الكروموسومات في 23 زوجًا ، وكل منها مسؤول عن جين معين. في المجموع ، اتضح 46. إذا كان عددهم أو هيكلهم مختلفًا ، فإنهم يتحدثون عن أمراض الكروموسومات ، التي تعد أنواعها عديدة جدًا في علم الوراثة. ولكل منها عواقب وخيمة على حياة وصحة الطفل. الأسباب الكامنة وراء هذا النوع من الشذوذ غير معروفة ، ولكن هناك بعض الفئات المعرضة للخطر.

مع العالم على خيط.واحدة من أندر تشوهات الكروموسومات تسمى متلازمة البكاء القطط. السبب هو طفرة في الكروموسوم الخامس. يتجلى المرض في شكل تخلف عقلي وخاصية بكاء الطفل ، والتي تشبه إلى حد بعيد صرخة القطة.

الأسباب

لمنع التشوهات الكروموسومية للجنين أثناء الحمل أو التعرف عليها في الوقت المناسب ، يجب على الأطباء سؤال الآباء المستقبليين عن الأمراض الوراثية والظروف المعيشية لأسرهم. وفقًا لأحدث الأبحاث ، هذا ما تعتمد عليه الطفرات الجينية.

هناك مجموعة مخاطر معينة ، والتي تشمل:

• تجاوز عمر الوالدين (كلاهما) 35 عامًا ؛
• وجود CA (شذوذ الكروموسومات) في أقارب الدم ؛
• ظروف العمل الضارة
• إقامة طويلة الأمد في منطقة غير مواتية من الناحية البيئية.

في كل هذه الحالات ، هناك مخاطر عالية إلى حد ما من أمراض الكروموسومات الجنينية ، خاصة في وجود أمراض وراثية على المستوى الجيني. إذا تم الكشف عن هذه البيانات في الوقت المناسب ، فمن غير المرجح أن ينصح الأطباء الزوجين بالولادة على الإطلاق. إذا حدث الحمل بالفعل ، فسيتم تحديد درجة الضرر الذي يلحق بالطفل وفرصه في البقاء على قيد الحياة ومزيد من الحياة الكاملة.

آلية الحدوث.تتطور أمراض الكروموسومات في الجنين عندما تتشكل البيضة الملقحة وتندمج الحيوانات المنوية والبويضة. هذه العملية لا يمكن السيطرة عليها لأنها لا تزال غير مفهومة بشكل جيد.

علامات

نظرًا لأن عملية ظهور هذه الانحرافات وتطورها لم تتم دراستها بشكل كافٍ ، فإن علامات أمراض الكروموسومات للجنين تعتبر مشروطة. وتشمل هذه:

• شد آلام أسفل البطن في بداية الحمل ؛
• انخفاض مستوى PAPP-A (بروتين A من البلازما) و AFP (بروتين ينتجه جسم الجنين) ، وزيادة هرمون hCG (موجهة الغدد التناسلية المشيمية - هرمون المشيمة): للحصول على هذه البيانات ، يتم أخذ الدم من الوريد للجنين تشوهات الكروموسومات لمدة 12 أسبوعًا (+ / - 1-2 أسابيع) ؛
• طول عظام الأنف.
• تضخم طية عنق الرحم
• الخمول الجنيني
• تضخم الحوض الكلوي.
• النمو البطيء للعظام الأنبوبية.
• الشيخوخة المبكرة أو نقص تنسج المشيمة ؛
• النتائج السيئة للقياس الدوبلري (طريقة الموجات فوق الصوتية للكشف عن أمراض الدورة الدموية) و CTG (تخطيط القلب) ؛
• - و ؛
• أمعاء مفرطة الصدى
• صغر حجم عظم الفك العلوي.
• تضخم المثانة
• كيسات في الدماغ.
• تورم في الظهر والرقبة.
• تضخم الكليه؛
• تشوهات الوجه
• كيسات الحبل السري.

الغموض في هذه العلامات هو أن كل واحدة على حدة ، مثل المجمع بأكمله المذكور أعلاه ، قد تكون هي القاعدة ، بسبب الخصائص الفردية لكائن الأم أو الطفل. عادة ما يتم تقديم البيانات الأكثر دقة وموثوقية عن طريق فحص الدم لأمراض الكروموسومات ، والموجات فوق الصوتية والتقنيات الغازية.

عبر صفحات التاريخ.بعد فحص كروموسومات الأشخاص المعاصرين ، وجد العلماء أنهم جميعًا تلقوا حمضهم النووي من امرأة عاشت في مكان ما في إفريقيا قبل 200 ألف عام.

طرق التشخيص

الطريقة الأكثر إفادة لتشخيص تشوهات الكروموسومات للجنين هي الفحص الأول (ويسمى أيضًا الاختبار المزدوج). افعل ذلك في الأسبوع 12 من الحمل. ويشمل:

• الموجات فوق الصوتية (تم الكشف عن العلامات المذكورة أعلاه) ؛
• فحص دم (مأخوذ من وريد على معدة فارغة) ، يوضح مستوى AFP و hCG و APP-A.

يجب أن يكون مفهوماً أن هذا التحليل لتشوهات الكروموسومات الجنينية لا يمكن أن يعطي تأكيدًا دقيقًا بنسبة 100٪ أو دحض لوجود تشوهات. مهمة الطبيب في هذه المرحلة هي حساب المخاطر التي تعتمد على نتائج البحث وعمر وتاريخ الأم الشابة. الفحص الثاني (الاختبار الثلاثي) أقل إفادة. التشخيص الأكثر دقة هو الطرق الغازية:

• خزعة المشيمة
• جمع دم الحبل السري.
• تحليل السائل الأمنيوسي.

الغرض من كل هذه الدراسات هو تحديد النمط النووي (مجموعة من علامات مجموعة من الكروموسومات) ، وفيما يتعلق بهذا ، علم أمراض الكروموسومات. في هذه الحالة تصل دقة التشخيص إلى 98٪ ، في حين أن خطر الإجهاض لا يزيد عن 2٪. كيف يتم فك تشفير البيانات التي تم الحصول عليها في سياق تقنيات التشخيص هذه؟

الموجات فوق الصوتية ومخاطرها على الجنين.على عكس الأسطورة الشائعة حول ضرر الموجات فوق الصوتية على الجنين ، فإن المعدات الحديثة تجعل من الممكن تقليل التأثير السلبي للموجات فوق الصوتية على الطفل إلى الصفر. لذلك لا تخافوا من هذا التشخيص.

فك وحساب المخاطر

بعد إجراء الفحص المزدوج الأول ، يتم تحليل علامات الموجات فوق الصوتية لأمراض الكروموسومات الجنينية ، والتي تم تحديدها أثناء الدراسة. بناءً عليها ، فإنه يحسب خطر الإصابة بالتشوهات الجينية. العلامة الأولى هي الحجم غير الطبيعي لمساحة ذوي الياقات البيضاء عند الطفل الذي لم يولد بعد.

علامات بالموجات فوق الصوتية

على الإطلاق ، يتم أخذ جميع علامات الموجات فوق الصوتية لأمراض الكروموسومات للجنين في الثلث الأول من الحمل في الاعتبار من أجل إجراء الحسابات اللازمة للمخاطر المحتملة. بعد ذلك ، يتم استكمال الصورة السريرية بفحص الدم.

علامات الدم

تعتبر جميع المؤشرات الأخرى انحرافات عن القاعدة.

في الثلث الثاني من الحمل ، يتم أيضًا تقييم الإنهيبين A ، والإستريول غير المقترن ، واللاكتوجين المشيمي. يتم إجراء جميع عمليات فك تشفير نتائج البحث بواسطة برنامج كمبيوتر خاص. قد ينتهي الأمر بالآباء بالقيم التالية:

• 1 من 100 - يعني أن خطر حدوث عيوب وراثية لدى الطفل مرتفع للغاية ؛
• 1 من كل 1000 هو الحد الأدنى لخطر الإصابة بأمراض الكروموسومات الجنينية ، والذي يعتبر أمرًا طبيعيًا ، ولكن القيمة الأقل تقديرًا قد تعني وجود بعض التشوهات ؛
• 1 من 100000 هو خطر منخفض من تشوهات الكروموسومات الجنينية ، لذلك لا داعي للخوف على صحة الطفل من وجهة نظر علم الوراثة.

بعد أن يقوم الأطباء بحساب خطر الإصابة بأمراض الكروموسومات في الجنين ، يتم وصف دراسات إضافية (إذا كانت القيمة التي تم الحصول عليها أقل من 1 في 400) ، أو تعتني المرأة بالحمل بهدوء حتى الوصول إلى نتيجة ناجحة.

هذا فضولي!كروموسوم الذكر Y هو الأصغر على الإطلاق. لكنها هي التي تنتقل من الأب إلى الابن ، مع الحفاظ على استمرارية الأجيال.

التنبؤ

يجب على الآباء الذين تم تشخيص طفلهم بتشوهات الكروموسومات في الرحم أن يتفهموا ويقبلوا كأمر مسلم به أنهم لا يتلقون العلاج. كل ما يمكن أن يقدمه لهم الدواء في هذه الحالة هو إنهاء الحمل بشكل مصطنع. قبل اتخاذ مثل هذا القرار المسؤول ، تحتاج إلى استشارة الأطباء بشأن الأمور التالية:

• ما هو علم الأمراض الذي تم تشخيصه؟
• ما هي عواقبه على حياة وصحة الطفل؟
• هل خطر الإجهاض وولادة جنين ميت كبير؟
• كم عمر الأطفال المصابين بهذا التشخيص؟
• هل أنت مستعد لتصبح والدًا لطفل معوق؟

لاتخاذ القرار الصحيح بشأن ترك طفل مريض أم لا ، تحتاج إلى إجراء تقييم موضوعي لجميع العواقب والنتائج المحتملة لعلم الأمراض الصبغية للجنين بالاشتراك مع الطبيب. يعتمدون إلى حد كبير على نوع الشذوذ الجيني الذي يشتبه به الأطباء. بعد كل شيء ، هناك الكثير منهم.

حقيقة مثيرة للاهتمام.يُطلق على مرضى متلازمة داون عادةً الأشخاص المشمسون. نادرًا ما يكونون عدوانيين ، وغالبًا ما يكونون ودودين للغاية ، ومؤنسون ، ومبتسمون وحتى موهوبون بطريقة ما.

الأمراض

يمكن أن تكون عواقب أمراض الكروموسومات التي تم تحديدها على الجنين مختلفة تمامًا: من التشوهات الخارجية إلى تلف الجهاز العصبي المركزي. من نواحٍ عديدة ، يعتمدون على نوع الشذوذ الذي حدث مع الكروموسومات: فقد تغير عددهم أو أثرت الطفرات على بنيتهم. من بين الأمراض الأكثر شيوعًا ما يلي.

تشوهات عدد الكروموسومات

• متلازمة داون هي مرض يصيب الزوج الحادي والعشرين من الكروموسومات ، حيث يوجد ثلاثة كروموسومات بدلاً من اثنين ؛ وفقًا لذلك ، يكون لدى هؤلاء الأشخاص 47 بدلاً من 46 العادي ؛ العلامات النموذجية: الخرف ، وتأخر النمو البدني ، والوجه المسطح ، والأطراف القصيرة ، والفم المفتوح ، والحول ، وانتفاخ العينين.
• متلازمة باتو - اضطرابات في الكروموسوم الثالث عشر ، وهي أمراض خطيرة للغاية ، ونتيجة لذلك يتم تشخيص العديد من التشوهات عند الأطفال حديثي الولادة ، بما في ذلك الحماقة ، وتعدد الأصابع ، والصمم ، والطفرات التناسلية ؛ نادرًا ما يعيش هؤلاء الأطفال حتى يبلغوا من العمر عامًا واحدًا ؛
• متلازمة إدواردز - مشاكل في الكروموسوم الثامن عشر ، وغالبًا ما ترتبط بالشيخوخة للأم ؛ يولد الأطفال بفك صغير وفم صغير ، وشقوق عين ضيقة وقصيرة ، وآذان مشوهة ؛ 60٪ من الأطفال المرضى يموتون قبل 3 أشهر ، و 10٪ يعيشون حتى عام ، الأسباب الرئيسية للوفاة هي توقف التنفس وعيوب القلب.

انتهاك عدد الكروموسومات الجنسية

• متلازمة شيرشيفسكي-تورنر - تشكيل غير طبيعي للغدد التناسلية (غالبًا عند الفتيات) ، بسبب غياب أو عيوب في كروموسوم الجنس X ؛ من بين الأعراض - الطفولية الجنسية ، وطيات الجلد على الرقبة ، وتشوه مفاصل الكوع. يبقى الأطفال المصابون بمثل هذا المرض الكروموسومي على قيد الحياة ، على الرغم من صعوبة الولادة ، وفي المستقبل ، مع العلاج الداعم المناسب ، يمكن للمرأة أن تحمل طفلها (من خلال التلقيح الاصطناعي) ؛
• polysomy على X- أو Y- كروموسوم - مجموعة متنوعة من اضطرابات الكروموسوم ، تتميز بانخفاض في الذكاء ، وزيادة احتمالية الإصابة بالفصام والذهان ؛
• متلازمة كلاينفيلتر - اضطرابات الكروموسومات X عند الأولاد ، والتي تعيش في معظم الحالات بعد الولادة ، ولكن لها مظهر محدد: نقص الغطاء النباتي على الجسم ، والعقم ، والطفولة الجنسية ، والتخلف العقلي (ليس دائمًا).

تعدد الصبغيات

• دائمًا ما تنتهي أمراض الكروموسومات في الجنين بالموت حتى قبل الولادة.

لماذا تحدث الطفرات الجينية على مستوى الكروموسوم ، لا يزال العلماء يحاولون اكتشافها. ومع ذلك ، لا تزال هذه مسألة مستقبلية فقط ، وفي هذه المرحلة من الزمن ، تشكل أمراض الكروموسومات التي تم اكتشافها في الرحم لدى الجنين ما يصل إلى 5 ٪ من جميع الحالات.

ما الذي يجب على الآباء فعله عندما يسمعون تشخيصًا مشابهًا؟ لا داعي للذعر أو التوفيق أو الاستماع إلى الأطباء واتخاذ القرار الصحيح معهم - بترك طفل مريض أو الموافقة على الإنهاء الاصطناعي للحمل.

يمكن لأي حمل ، بغض النظر عن عمر الأم ، أن يكون معقدًا بسبب خلل في الكروموسومات. هناك انحرافات بعضها لا يتوافق مع الحياة ويؤدي إلى الإنهاء المبكر للحمل. تشوهات أخرى في الكروموسومات تؤدي إلى وفاة الجنين في وقت لاحق أو إلى وفاة الوليد. لذلك ، يُعرض على النساء الحوامل أن يتم فحصهن بحثًا عن تشوهات الكروموسومات التي يمكن أن تؤثر على الجنين.

تحليل تشوهات الكروموسومات أثناء الحمل في الأسبوع 11-14

خلال أسابيع الحمل هذه ، قد يُعرض على النساء فحص القذالي. إذا كان هناك ما يبرر ذلك ، يمكن أخذ عينة من خلايا المشيمة.

مسح عظمي

فحوصات الموجات فوق الصوتية في أواخر الثمانينيات - أوائل التسعينيات. اقترح أن مساحة صغيرة على الجزء الخلفي من رقبة الطفل قد تزداد في الحجم عند الأطفال الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات. يسمح حجم هذه المساحة وعمر الأم وحجم الطفل بحساب الخطر. بالإضافة إلى ذلك ، تسمح قياسات البروتينات والهرمونات في بداية الحمل ، جنبًا إلى جنب مع معلومات الموجات فوق الصوتية ، بإجراء تقييم أكثر دقة للمخاطر.

تشير الدلائل إلى أن عمليات مسح القذالي مسؤولة عن 85-90٪ من عيوب وتشوهات الكروموسومات. يتم إجراء الفحص في الأسبوع 11-14 من الحمل. يتم تشجيع النساء اللواتي حصلن على نتيجة مسح ضوئي إيجابية على الخضوع لفحص الزغابة المشيمية أو بزل السلى أو الموجات فوق الصوتية التفصيلية.

فحص خلايا المشيمة

فحص خلايا المشيمة هو إجراء جائر يتم فيه إزالة قطعة صغيرة من نسيج المشيمة. بما أن المشيمة تأتي من البويضة المخصبة ، فإنها عادة ما تحتوي على نفس خلايا الجنين.

يتم استخدام طريقتين:

• في طريقة عبر عنق الرحم ، يتم توجيه إبرة رفيعة عبر عنق الرحم إلى أنسجة المشيمة باستخدام الموجات فوق الصوتية ؛
• في البطن ، يتم إدخال إبرة رفيعة في المشيمة عبر بطن الأم.

قبل حقن الإبرة ، يتم إجراء تخدير موضعي ، وبعد ذلك يتم أخذ 30 مجم من أنسجة المشيمة للفحص. ولكن هناك احتمال بنسبة 1-2٪ للإجهاض.

تتم دراسة الزغابات المشيمية قبل الأسبوع التاسع للأطفال الذين يعانون من تشوهات في تكوين الأطراف. يتمتع هذا التحليل بميزة التشخيص المبكر لأي تشوهات.

تحليل تشوهات الكروموسومات أثناء الحمل في الأسبوع 15-19

يتم إجراء اختبارات أخرى في وقت لاحق من الحمل.

فحص السائل الأمنيوسي

يتكون من إدخال إبرة رفيعة عبر الجدار الأمامي لبطن المرأة في الكيس الأمنيوسي وفقًا لبيانات الفحص بالموجات فوق الصوتية. عادة ما يتم إجراؤه في الأسبوع 16 ، وغالبًا ما يتم تقديمه للنساء المصابات بقشرة 55. يتم أخذ حوالي 15-20 مل من السائل الأمنيوسي للتحليل.

في بعض العيادات ، يتم عرض النتيجة الأولية على المرضى على الفور ، وعادة ما يستغرق الأمر ثلاثة أيام للكشف عن التشوهات الكروموسومية الشائعة ، ويحتاج التشخيص النهائي إلى الانتظار 2-3 أسابيع. خطر الإجهاض بعد هذا الاختبار للأسف هو 1٪. يحدث أن الخلايا لا تنمو أو تنمو بشكل تعسفي ، ونتيجة لذلك لا يمكن استخلاص نتيجة وهناك حاجة إلى تحليل جديد.

تحليل المصل

يمكن إجراء تحليل مماثل لجميع النساء ، بغض النظر عن سنهن. تشير الدراسات إلى أن مستويات الهرمونات والبروتينات التي يتم إنتاجها أثناء الحمل يمكن أن تكون أعلى أو أقل إذا كان الحمل غير طبيعي. يمكن قياس تركيز البروتين ومقارنته بما هو متوقع.

من خلال ربط عمر الأم ونتائج الاختبار وعمر الحمل ، يتم إعطاء كل زوجين الاحتمالية التقريبية لإصابة طفلهما بمتلازمة داون. تختلف احتمالية الإصابة بالمرض بشكل كبير ، ولكن عادة ما تكون حالة واحدة من عدة مئات أو حتى آلاف. يتم إجراء بزل السلى عادة للمرأة التي لديها فرصة 1: 250 لإنجاب طفل مريض أو أكثر.

من المهم التأكيد على أن تحليل المصل هو مجرد فحص وليس تشخيصًا على الإطلاق. يكفي أن نقول إن ما يقرب من 60-70٪ من النساء المعرضات للخطر سيختارن إجراءً باضعًا كتشخيص. يتم تقديم هذه الدراسة في معظم مراكز الأم والطفل.

تحليل تشوهات الكروموسومات أثناء الحمل بعد 20 أسبوعًا

بعد الأسبوع العشرين من الحمل ، يصاب الجنين المصاب بتشوهات في الكروموسومات بمجموعة متنوعة من العيوب الهيكلية. على سبيل المثال ، يعاني حوالي ثلث الأجنة المصابين بمتلازمة داون من عيب في القلب. الأطفال الذين يعانون من التثلث الصبغي للكروموسوم الثالث عشر أو الثامن عشر (عندما يظهر واحد إضافي في الزوج الثالث عشر أو الثامن عشر) سوف يعانون من خلل في وظائف الأصابع والكبد وأصابع القدم والشفة والدماغ.

تشوهات الموجات فوق الصوتية

يمكن رؤية التشوهات الهيكلية في فحص خاص بالموجات فوق الصوتية للشذوذ. الأطفال الذين ، في هذه الحالة ، يكشفون عن واحدة على الأقل من الحالات الشاذة المرغوبة ، يتعرضون لخطر أن يصبحوا حاملين لانحرافات أخرى. اعتمادًا على طبيعة الخلل ، قد يكون من الأفضل إجراء اختبار جائر لتحديد ما إذا كانت الطفرة الصبغية هي التي تسببه أم لا. لا تعد الموجات فوق الصوتية تشخيصًا ، لذلك بدون إجراء فحص جائر ، يمكنها تحديد نصف الأطفال المصابين بمتلازمة داون فقط.

بزل الحبل السري

أندر تحليل للتشوهات الكروموسومية ، ويتم إجراؤه فقط في مراكز خاصة تبدأ من الأسبوع العشرين من الحمل. خلال هذا الإجراء ، تخترق إبرة رفيعة الحبل السري وتأخذ دم الجنين من هناك لتحليله. في جذر الأخصائي ، سيكون خطر الإجهاض حوالي 1 ٪ ؛ خطر الحصول على نتائج غير صحيحة أقل بكثير من بزل السلى.

غالبًا ما يتم إجراء هذا التحليل للمرأة الحامل إذا كانت العيوب الظاهرة على الموجات فوق الصوتية أكثر صبغية. على سبيل المثال ، يمكن أن يرتبط عيب في القلب بمتلازمة داون ، لذلك بعد إجراء الموجات فوق الصوتية للخلل الذي شوهد فيه ، يُقترح إجراء جراحي.

تشخيص تشوهات الكروموسومات الجنينية (CA).

الأكثر إفادة هو الفحص الأول أو الاختبار المزدوج. يجب أن يتم بشكل صارم. يتكون من (من المهم بشكل خاص إجراء تقييم صحيح لسمك مساحة طوق الجنين ، وتشخيص وجود عظام الأنف) واختبار الدم لـ PAPP-A و β-hCG.

استنتاج الفحص ليس تشخيصًا ، لأنه لا يعطي إجابة دقيقة لمسألة وجود أو عدم وجود CA. وتتمثل مهمتها ، اعتمادًا على مستوى المؤشرات البيوكيميائية والأمراض المزمنة والعمر وسوابق المرأة الحامل ، في تحديد الفئات المعرضة للخطر من النساء(منخفض ، متوسط ​​، مرتفع) ، لواحد أو آخر من التشوه الكروموسومي أو الخلقي للجنين. الفحص الثاني ، "الاختبار الثلاثي" أو "الاختبار الرباعي" ، الذي يتم إجراؤه من 16 إلى 18 أسبوعًا من الحمل ، ليس مفيدًا للكشف عن CA ، إلى حد كبير يؤكد وجود شذوذ خلقي للجنين (تشوهات).

من الممكن معرفة ما إذا كان الطفل مصابًا بالـ CA ممكنًا فقط بمساعدة الطرق الغازية - خزعة المشيمة ، وأخذ عينات من دم الحبل السري ، وتحليل السائل الأمنيوسي.

الغرض من هذه الاختبارات هو تحديد النمط النووي للجنين. الدقة - 98٪. خطر الإجهاض هو 1-2٪. لا يتم علاج CA. بعد تحديد CA ، كل ما يمكن أن يقدمه الدواء هو إنهاء الحمل.

الأسباب الواضحة لـ CA غير معروفة. هناك خطر متزايد إذا:

سن الأم والأب فوق 35 سنة ،

أقارب الدم لديهم HA ،

لديك انتقال متوازن في الأقارب أو الوالدين ،

يعمل الآباء في الصناعات الخطرة ، وتعيش الأسرة في منطقة غير مواتية من الناحية البيئية

التعرض للإشعاع والإشعاع في عمر الحمل القصير

آلية حدوث CA

يحدث CA في الجنين في وقت تكوين البيضة الملقحة ، أي عندما تندمج البويضة والحيوانات المنوية. تحتوي كل من خلايا الأم والأب على 23 كروموسومًا (23 من الأم و 23 من الأب). كلتا الخليتين يمكن أن تحمل بالفعل كروموسومات "مكسورة" (حتى لو كان الأب والأم يتمتعان بصحة جيدة). يمكن أن يحدث الفشل في لحظة اندماج خليتين أصليتين تمامًا. في هذه الحالة ، "تتباعد" كروموسومات الجنين بشكل غير صحيح. لم تتم دراسة هذه العملية بعد ولا يمكن التحكم فيها.

تمت دراسة ووصف أكثر من 300 متلازمة كروموسومية.

بالنظر إلى أن الشخص لديه 23 كروموسومًا مزدوجًا وأن هناك عدة أنواع من الانحرافات ، فإن عدد المتلازمات الصبغية غير الموصوفة في الأدبيات والتي تظهر مرة أخرى ليس محدودًا!

يمكن أن تكون الانحرافات مختلفة: التثلث الصبغي الكامل والجزئي ، والحذف ، و monosomies ، و فسيفساء الانتقال ، إلخ. تعتمد شدة العلامات في متلازمة الكروموسومات على نوع الانحراف. النوع الأكثر ملاءمة هو الانتقال المتوازن. لا يختلف الأشخاص الذين يعانون من مثل هذه التغييرات عن الأشخاص العاديين ، فلا يمكن اكتشاف سماتهم إلا عن طريق التنميط النووي ، لكن لديهم خطر متزايد في إنجاب أطفال مصابين بمتلازمة الكروموسومات - من 10 إلى 50٪ (متوسط ​​الخطر لدى السكان هو 5٪).

النوع التالي الأقل خطورة من الانحراف هو الفسيفساء ، حيث لا يظهر الاضطراب الكروموسومي في جميع الخلايا و / أو الأعضاء. تؤدي التثلث الصبغي والحذف الجزئي بالفعل إلى حدوث تشوهات كبيرة ، تتعارض أحيانًا مع الحياة.

النوع الأكثر شدة هو التثلث الصبغي الكامل أو أحادي الصبغي للكروموسوم.

يتم رفض معظم حالات الحمل المصابة بتشوهات الكروموسومات للجنين من قبل الجسم نفسه في المراحل المبكرة أو في فترة 20-23 أسبوعًا ، حيث أنه مع وجود تشوهات صبغية للجنين ، هناك احتمال كبير لأمراض مختلفة للحمل (إجهاض ، تهديد الإجهاض ، فرط توتر الرحم ، الشيخوخة المبكرة للمشيمة ، التسمم ، تسمم الحمل ، نقص الأكسجة الجنينية ، إلخ). أيضًا ، لا يعيش العديد من الأطفال حتى عام واحد بسبب عيوب النمو المتعددة. متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص الذين يعانون من CA هو 30 عامًا ، ولكن هناك حالات موصوفة لمرضى مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي عاشوا حتى 60 عامًا أو أكثر.

يمكن للأشخاص الذين يعانون من متلازمات الكروموسومات أن يكونوا على حد سواء معاقين بشدة وأعضاء كاملين تمامًا في المجتمع ، والذين تلقوا تعليماً كاملاً ولديهم وظيفة منتظمة. كل هذا يتوقف على نوع الانحراف والحالة العامة للجسم وعمل الأقارب والأصدقاء. في معظم الحالات ، يمكن للأشخاص الذين يعانون من متلازمات الكروموسومات الاعتناء بأنفسهم والتواصل والقيام بعملهم. يتم تقليل الفكر ، وهناك أمراض مزمنة للأعضاء وأنظمة الجسم.

مع خالص التقدير لك ، إي. أ. كوتساريف