Shema rodovnika pokazuje nasljeđivanje fenilketonurije. Gene nasljedne bolesti. Pokreće se fenilketonurijom
Anomalije koje vode do povećanja nivoa fenilalanina Krv, najčešće, insuficijencija fenilalanninehidroksilaze (fagos) ili fenilketonuria (FKU), ilustrira gotovo sve principe biohemijske genetike u vezi s oštećenjima enzima. Sve genetske anomalije fenilalanskog metabolizma posljedica su mutacija sa smanjenjem funkcije u genu kodiranje fage ili u genima potrebnim za sintezu ili obnavljanje njegove kofaktora, VN4.
Klasična fenilketonurija (FCE) se s pravom smatra uzornim predstavnikom urođenih metaboličkih grešaka. Ovo je autosomno-recesivna bolest fenilalanskog raspadanja uzrokovana mutacijama u genu kodiranju fage, enzim koji pretvara fenilalan u tirozin. Otvaranje fenilketonurija (FKE) Flagela u 1934. prvo je pokazao genetsku kvar kao uzrok mentalne retardacije.
Zbog nemogućnosti raspolaganja fenilalanina Pacijenti s fenilketonurijom (FKU) akumuliraju ovu aminokiselinu u tjelesnim tekućinama. Hiperfenijalaninemija oštećuje CNS koji nastaju u ranom djetinjstvu i stvara smetnje u funkcioniranje zrelog mozga. Mali dio fenilalanina se metabolizira alternativno, proizvodeći povišene količine fenilpyrogradične kiseline (ketokisotta, prema bolesti) i drugim metabolitima koji se razlikuju urin.
Raznolikosno je to iako enzimski defekt Poznato je već decenijama, tačan patogenetski mehanizam, kako se povećava fenilalan oštećuje mozak, još uvijek nije poznat. Važno je da razvoj neuroloških oštećenja uzrokovanog metaboličkom jedinicom tokom klasičnog FKU može uglavnom spriječiti promjene u dijeti koja štiti od akumulacije fenilalanina. Tretman fenilketonuma (FCU) postao je uzorak za liječenje mnogih metaboličkih bolesti, čiji su rezultati mogu poboljšati sprečavanjem akumulacije enzimskog supstrata i njenih derivata.
Screening novorođenčadi na fenilketonuriji (FKE)
Široko korišteno stanovništvo screening Novorođenče na fenilketonuriji (FKE). Phenilketonuria (FCE) je uzorak genetskih bolesti za koje je oslonjena masovna neonatalna skrining; Bolest se relativno često nalazi u nizu populacija (do 1 do 2.900 žive novorođenčad). Tretman je započeo na početku života vrlo je efikasan; Bez tretmana, ozbiljna mentalna retardacija neminovno se razvija. Screening testovi se izvode nekoliko dana nakon rođenja.
Kapljica krvi koja rezultira probijanjem petePrimjenjuju se na filter za papir, osušene i šalju centraliziranoj laboratoriji za procjenu nivoa fenilalanina u krvi i omjeru fenilalanina / tirozina. U prošlosti su uzorci prikupljeni pred djetetom iz bolnice. Tendencija ranu izjavu majke i novorođenčeta nakon rođenja promijenila je ovu praksu. Test se poželno ne bavi do 24 sata, jer se nivo fenilalana za vrijeme fenilketonurije (FCU) povećava samo nakon rođenja. Pozitivni rezultati ispitivanja moraju se brzo potvrditi, jer kašnjenje u liječenju više od 4 tjedna nakon porođaja ne izbjegava utjecaj na intelektualno stanje pacijenata sa fenilketonurijom (FKE).
Različiti oblici fenilketonurija i hiperfenijelalaninemije
Budući da je (FCE) povezana s izraženom insuficijencijom fenilalanninehidroksilaze (fag) (manjim od 1% u odnosu na kontrolu), mutantna faga ima preostale aktivnosti, uzrokuje manje teške fenotipske manifestacije, takozvanu hiperfenijalansku i atipičnu fenilketonuriju (FKU).
HiperfenijalaLinemijaOsim fenilketonurija (FKE) dijagnosticira se ako je koncentracija fenilalananina u plazmi ispod 1 mmol / l na pozadini normalne prehrane. Ovaj stepen hiperphenijalaninemije je samo 10 puta veći od norme i znatno niži od otkrivenih koncentracija u klasičnom fenilketonurijumu (PKO) (\u003e 1 mmol / l). Umjereno povećanje fenilalanina sa hiperfenijelalaninemijom ne može oštetiti funkcije mozga i može biti čak povoljno ako je povećanje male (<0,4 ммоль), такие дети обращают на себя внимание врачей только благодаря скринингу. Их нормальный фенотип оказался наилучшим показателем безопасного уровня фенилаланина плазмы, который не следует превышать при лечении пациентов с классической фенилкетонурии (ФКУ).
Atipičan (FKE) - kategorija koja sadrži pacijente sa srednjim nivoom fenilalanina između klasičnog FCU-a i hiperfenijelalanine; Takvi pacijenti zahtijevaju malo ograničenja fenilalanina u dijeti, ali manjim od pacijenata sa klasičnim fenilketonurimom (FKE). Kompleks ove tri kliničke fenotipove sa mutacijama u fage genu je primjer kliničke heterogenosti.
Hiperfenijalaraninemija: alelic i lokus heterogenost tokom fenilketonurija (FKU)
Molekularni oštetiti u genilalanninehydroxylase gene. U bolesnika sa hiperphenijalaninemijom, uključujući klasičnu fenilketonuriju (FCE), atipični fenilketonurijum (FCE) i benigna hiperfenijalaninemija, otkrila je upečatljiv stepen alelskog heterogenog u lokusu fenilalannine hidroksilaze (FAG) (više od 400 različitih mutacija širom svijeta).
Velika većina alela fenilalanninhydroxylase (FAG) - prilično rijetke mutacije koje krše enzimske svojstva fenilalannine hidroksilaze (fag) i vodeći do hiperfenijelalaraninemije, iako su pronađeni i benigni polimorfizmi ili manje čestih dobrobitnih opcija.
U populaciji evropsko porijeklo Otprilike dvije trećine poznatih mutantnih kromosoma predstavlja šest mutacija. Šest drugih mutacija odgovorno je za samo više od 80% mutacije hidroksilaze fenilalannine (faga) u azijskoj populaciji. Preostale patogene mutacije su manje uobičajene. Da bi ove informacije u širokom pristupačnom, međunarodnom konzorcijumu razvio mutacijsku bazu podataka u genu fenilalannine hidroksilaze (fag).
U svemu populacija Postoji izražena genetska heterogenost fenilanananinhidroksilaze (fag). Zbog visokog stupnja alelske heterogenosti u lokalu, većina pacijenata sa fenilketonurimom (FKU) u mnogim populacijama su složene heterozigote (tj. Imaju dva različita patogena alela) koja u potpunosti odgovara opaženoj enzimskoj i fenotipnoj heterogenezi u fenilalanninu hidroksilazu ( fag).
U početku se činilo da znanje genotipa fenilalanninhydroxylase (Fag) pouzdano predviđa detalje fenotipa; Ovo očekivanje nije bilo ispunjeno nije u potpunosti, iako je pronađena određena korelacija između faga genotipa i biohemijskog fenotipa.
Općenito, mutacije koje u potpunosti potisne ili dramatično smanjuju aktivnosti fenilalanninhydroxylase (FAG) Uzrok klasične fenilketonurije (FKE), dok su mutacije koje vode do dovoljno velike zaostale enzimske aktivnosti povezane sa lakim fenotipovima.
Ipak, neke mutacije fenilalanninhydroxylase (Fag) u homozigotnim pacijentima određuju čitav spektar fenotipa, od klasičnog fenilketonurija (FKU) za benignu hiperfenijelalansku.
Tako je postalo očigledno da u formiranju fenotipPrimijećeno specifičnim genotipom, uključeni su i drugi neidentificirani biološki faktori, sve više uključujući gene gena-modifikatora. Ovo zapažanje, koje je trenutno prepoznato kao opća karakteristika niza monogenih bolesti, ukazuje da su čak i monogene bolesti, slične fenilketonuriji (FKU), genetski ne jednostavne bolesti.
Nedostaci u tetrahidrobiodin metabolizmu tokom fenilketonurija (FKE)
Prvobitno je vjerovao da sva djeca sa nasljednom hiperfenijalaLinemija Imaju primarnu insuficijencija fenilalanninehidroksilaze (fag). Sada je jasno da je oko 1-3% pacijenata FAGE gen normalno, a njihova hiperfenijalaninemija rezultat je genetske mane u jednom od nekoliko drugih gena uključenih u sintezu ili regeneraciju FAG-a, VN4 Cofactor. Udruženje jednog fenotipa, poput hiperfenijelalaninemije, sa mutacijama u različitim genima - primjer lokusa heterogenosti.
Kao što su prikazane mutacije u genima koji kodiraju protein fenilalanninhydroxylase (FAG) i metabolizam njegove bioperine kofaktora, proteini kodirani genima koji demonstriraju lokus heterogenost, obično su uključeni u jedan lanac biohemijskih reakcija. Pacijenti sa insuficijencijom VN4 prvi su otkrili zbog činjenice da su, uprkos uspješnom održavanju niske koncentracije fenilalanina u prehrani, zaradili duboke neurološke probleme.
Loši rezultati djelomično su objašnjeni potreba za kofaktorkom VN4. Za aktivnosti dva druga enzima, tirozin hidroksilaza i triptofanhidroksilaza. Obje ove hidroksilaze su kritične za sintezu monoaminskih neurotransmittera, poput dehidroksiphenilalanina, norepinefrina, epinefrina i serotonina. Pacijenti s insuficijencijom VN4 imaju kršenje ili u svojoj biosintezi GTF-a ili u regeneraciji VN4. Poput klasičnog fenilketonurija (FKE), kršenje je naslijeđeno autosomno-recesivnim tipom.
Veoma je važno razlikovati pacijente sa oštećenjima u metabolizmu VN4 od pacijenata sa mutacijama u fenilalanninhydroxylase (FAG), jer njihov tretman varira primjetno. Prvo, budući da je proteinska struktura fenilanananinhidroksilaze (fag) kod pacijenata sa kršenjem VN4 normalna, njena se aktivnost može vratiti ako ovi pacijenti daju velike doze VN4, što dovodi do smanjenja nivoa fenilalanske plazme. Slijedom toga, stupanj granice fenilalanina u prehrani pacijenata sa oštećenjima u metabolizmu VN4 može se značajno smanjiti, a neki pacijenti mogu ići na normalnu prehranu (I.E., bez ograničavanja fenilalanina).
Drugo, potrebno je i pokušati normalizovati Nivo neurotransmiteri u mozgu ovih pacijenata, dodeljujući tirozinski hidroksilazni proizvodi i triptofangidroksilaza: L-DOPA i 5-hidroxytriptopan, respektivno. Iz tih razloga, sve novorođenčad sa hiperfenijelalaninemije pokazale su ispitivanje za određivanje anomalija u metabolizmu VN4.
Reakcija na tetrahidrobiopterin sa mutacijama u FAG genu sa fenilketonurim (FKE)
Većina pacijenata sa mutacijama u genu fenilalanninhydroxylase (FAG), a ne u metabolizmu VN4, zabilježeno je izrazito smanjenje razine fenilalanskog krvi protiv usmene primjene velikih doza fenilalannine hidroksilaze kofaktor (fag) VN4. Pacijenti sa značajnom preostalom aktivnošću fenilalananinhidroksilaze (Phage) (I.E. pacijenti sa atipičnim fenilketonurijom (FKE) i hiperphenilalaninee), ali također se ukazuje na mali broj pacijenata čak i sa klasičnom fenilketonurijom (FKU). Istovremeno, prisustvo preostale faz aktivnosti ne garantuje utjecaj na nivo fenilalanske plazme prilikom imenovanja VN4.
Najvjerovatnije da je stepen odgovora reakcije Na vn4 ovisi o specifičnim svojstvima svake mutantne fenilalannine hidroksilaze proteina (fag), što odražava heterogenost zraka u osnovi fagohijskih mutacija. Pokazalo se da uvođenje dijeta VN4 ima terapijski učinak kroz nekoliko mehanizama uzrokovanih povećanjem broja normalnog kofaktora koji je uključen u kontakt sa mutantnim.
Ovi mehanizmi uključuju stabilizaciju mutantnog enzim, Zaštita enzima od raspadanja ćelije, povećanje primitka kofaktora u enzimu koji ima nizak afinitet sa VN4 i drugim korisnim efektima u kinetičkim i katalitičkim svojstvima enzima. Osiguravanje povećanog broja Cofactora opća je strategija koja se koristi u liječenju mnogih urođenih metaboličkih grešaka.
doktor, ispitivanje
Takva nasljedna bolest, kao fenilketonuria, prvi put je opisana 1934. godine norveški ljekar sječa. Jednom se okrenuo prema njemu za pomoć stomatologu koji je imao dvoje djece sa kašnjenjem u fizičkom i mentalnom razvoju. Otac ove djece, kao promatrač, privukao je pažnju na neobičan miris urina kod djece i predložio je da je zbog prisustva neke hemikalije. Spajanje, provođenje odgovarajuće biohemijske analize, potvrdila je ovu pretpostavku, otkrivajući prisustvo u urinu u velikom broju posebnih hemijskih supstanci - fenilpirogradna kiselina, koja nije definirana u zdravim ljudima. Međutim, sječa u to vrijeme nije mogla postaviti razinu metaboličkog bloka, to je učinjeno mnogo kasnije.
Pokazalo se da je fenilketonurija nasljedna bolest koja se zasniva na kršenju razmjene aminokiseline fenilalanske. Ova aminokiselina se ne formira u tijelu i ne dolazi s hranom i zato je ime primio neophodno.
Genetska mana u ovoj bolesti dovodi do urođenog odsustva fenilalanskog hidroksilaze enzima (vidi Sl. 4).
Kao što se može vidjeti sa Sl. 4, zbog nedostatka ili nedostatka enzima fenilalanhidroksilaze, fenilalan aminokiselinom ne može pretvoriti u tirozin, a nakon toga u tijelu tako važne tvari kao adrenalin i melanin (pigment) nisu dovoljni.
Sl. 5. Shema nasljeđivanja gena "pacijenta" u fenilketonurijumu, ako je majka zdrava
Sl. 6. Shema nasljedstvo gena "pacijenta" sa fenilketonurijom ako majka – heterozygot za ovaj gen
Pokazalo se da su zaostaci u mentalnom i fizičkom razvoju, konvulzije kod djece koja pate od fenilketonurije, povezani su odtoksični učinak na mozak prekomjernog sadržaja u krvi fenilalanskog i proizvoda njegovog propadanja, slab pigmentacija kože, lagana boja kose i plave boje očiju - s nedovoljnim formiranjem pigmenta melanina.
Može li medicina vratiti rad gena "pacijenta"? Ne, ne može. Ali to ne znači da se dijete rođeno s fenilketonurijom mora nužno biti teška osoba s invaliditetom. Gledajući na Sl. 4, već ste shvatili da, jer je toksičan fenilalan, trebao bi biti isključen iz djetetove prehrane.
Trenutno postoje posebne mješavine za djecu, hranjenje koje može spriječiti opijenost mozga i naknadno invalidnost. Imenovanje terapijskih mješavina umjesto majčinog mlijeka učinkovit je ako je započelo u prva dva mjeseca života (to bolje - to bolje). I iako se dijete normalno razvija, genski nedostatak nije nestao, nije ispravljen, jednostavno nema priliku da se manifestuju.
Dakle, dijete, recimo, dječak je zdrav, nema demenciju, ali "pacijenti" gena (AA) ostali su. Postati odrasla osoba, može se udati za djevojku koja je nosilac normalnog gena (AA). U ovom će se slučaju u ovoj porodici sva djeca biti zdrava, jer će dijete naslijediti od oca a-gena ("pacijent"), a na majci a-gen ("zdrava"), što prevladava nad A- genom (Sl. 5).
Kao što se može vidjeti sa Sl. 5, Djeca (I - 1,2) Ovi supružnici mogu se roditi bolesna djeca u budućnosti.
Ako odabere ženu sa genom AA (heterosigot u fenilketonurium genu), zatim u 50 posto slučajeva, možete očekivati \u200b\u200brođenje bolesnog djeteta i 50 posto zdrave (Sl. 6).
Dakle, zdrava djeca rođena su u ocu "izliječeni". Riječ "izliječena" uzima se u navodnicima, jer je i dalje ostao oštećenje gena. Sada razmotrimo slučaj kada je "izliječena" djevojka postala mladenka i odlaska se u vjenčanje. Hoće li slika biti ista ili ne? Ovdje je sve složenije. Nasljedan nedostatak ("bolesni" gen) ostao je, aminokiselina fenilalanina, sadržana u svom tijelu na povišenu koncentraciju, negativno će se djelovati na cerebralne ćelije djeteta.
Smanjena šema hemijskih transformacija tvari (A -\u003e B -\u003e B itd.) Primjenjiva je na objašnjenje ne samo Phenilketon-Rii, već i ostale nasljedne bolesti, koje se temelje na nedostatku enzima.
(FCU) - Bolesti razvijaju kao rezultat viška važnog
Aminokiseline - fenilalan (fe) u ljudskom tijelu. Višak
Fenilalan dovodi do razvoja mentalne retardacije. Učestalost
Pojava FCU-a je relativno niska (otprilike 1 do 10.000 novih
rođen), ipak oko 1% mentalno zaostalih pojedinaca
Premjestiti patnju od FCU-a, u odnosu na
grupa pacijenata čija je mentalna leđa objašnjena
Jedinstveni genetski mehanizam.
Kao u slučaju XG, istraživači su proučavali učestalost pojave
FCA u porodicama uzoraka. Pokazalo se da pacijenti pate od FKU-a,
Obično imaju zdrave roditelje. Pored toga, to je primijećeno
FKU je češći u porodicama u kojima su roditelji krvi
Rođaci. Primjer porodice oštre patnje od FKU-a,
73 Toplaćeno na slici. 2.3: Pacijent
Dijete se rodilo u Phenotipiju
Zdravi roditelji
Krvna rođaka (dva
braća i sestre naučnika), ali
Otac sestre oca pati
FCU.
FCE se prenosi udubljenjem
Sivo vrsta nasljeđivanja,
Oni. Genotip pacijenta sadrži
Primljeni su dva Allel FCU
od oba roditelja. Potomci
koji imaju samo jedan
Takav all, ne pati
Paljenje, ali nisu
ženski alel FKU i može
Prenesite ga svojoj djeci. Na
Sl. 2.4 prikazuje staze
alele FCU sa dva
Fenotipno normalno
Roditelji. Svaki od roditelja
Lei ima jedan Allel FCU i jednu normalnu alelu. Vjerovatnost
da svako dijete može naslijediti allel fcu iz svakog
Idi od roditelja, iznosi 50%. Verovatnoća da je dete neobično-
Ice Allel FCU iz oba roditelja istovremeno je 25%
(0,5 x 0,5 \u003d 0,25; vjerojatnosti se pomnožeju, jer su događaji
Alleli iz svakog od roditelja neovisni su jedni od drugih).
PKU gen i njegove strukturne opcije pronađene u različitim
Populacije, dobro proučavani. Znanje dostupno na raspolaganju
Sl. 2.4. Shema prelaska: Allel mehanizam nasljedništva FKU.
F - dominantna alela ("zdrava"); [F] - recesivni alel koji uzrokuje
Razvoj bolesti. FF, FF - fenotipno normalna djeca (75% njih); samo
25% ima normalan genotip (FF); još 50% fenotipski zdravih,
Ali su nosioci Allel FCU (FF). Preostalih 25% potomka - bolesni
([F] [f]).
74
Sl. 2.3. Primjer porodice pedigrea u
koje FKU prenosi
nasljedstvo (tetka Proba i pati
Ova bolest).
Dvostruka linija između supružnika ukazuje
Krvavki brak. Odmoriti
Oznake su iste kao na slici. 2.1. Dopustite nam da izvršimo pravovremenu prenatalnu dijagnozu
Tika kako bi se utvrdilo je li nivo u razvoju naslijedio
Udahnem dvije kopije Allel FCU od oba roditelja (činjenica takvih
Vania povećava vjerojatnost bolesti. U nekim zemljama,
Na primjer u Italiji, gdje je učestalost pojave FZU dovoljna
Sok, takva dijagnoza potrebna je za svaku
Glavna trudnica.
Kao što je napomenuto, FCU je češći među onima koji
Brak sa rodbinom krvi. Uprkos činjenici da se sastanak
Zapaljivost FCE-a je relativno niska, otprilike 1 osoba od 50 je
Nosač Allel FKU. Vjerojatnost da je jedan alel prijevoznik
FCU će pohađati brak s drugim prevoznikom takve alele, jeste
Otprilike 2%. Međutim, kada zaključimo brak između krvi
U prevozniku (I.E., ako supružnici pripadaju jednom rodovniku, u
koji je Allel FCU naslijeđen) verovatnoća da
Oba supružnika bit će prijevoznik Allel FCU-a i istovremeno re-
Oni će dati dva alela budućeg djeteta, postat će mnogo veća od 2%.
Spremamo Stattu (Sažetak): " Recesivno nasljeđivanje: fenilketonuria»Z discipliníni" Psihogeneza»
Abferatsa tu pubikatsíї na írskim tim :Fenilketonuria
U jetri zdravih ljudi, mali dio fenilalana (~ 10%) pretvara se u fenil laktat i fenilacetillutamin (Sl. 9-30). Ovaj put katabolizma fenilalanina postaje glavni način kršenja glavnog puta - pretvorbu u tirozin, kataliziran fenil-alannhydroxylaseom. Takvo prekršaj prati hiperfenijalalanin i povećanje krvi i urina sadržaja metaboliti alternativnog puta: fenilpiruvat, fenilacetat, fenilaktat i fenilacetilglu-tamin. FENILALANINE Hydroxylase Defekt vodi do bolesti fenilketonurije (FKE). Odaberite 2 oblika FCU-a:
Klasični FKU- nasljedna bolest povezana sa mutacijama u genu fenilalannine hidroksilaze, koja dovodi do smanjenja aktivnosti enzima ili njegove pune inaktivacije. Istovremeno, koncentracija fenilalanana povećava se u krvi u 20-30 puta (normalno - 1,0-2,0 mg / dl), u urinu - 100-300 puta u odnosu na normu (30 mg / dL). Koncentracija fenilpiruwate i fenilaktata u urinu doseže 300-600 mg / dl sa potpunim izostankom u normalnom.
Najteže manifestacije FCU-a - kršenje mentalnog i fizičkog razvoja, konvulzivni sindrom, oslabljena pigmentacija. U nedostatku liječenja pacijenti ne žive do 30 godina. Učestalost bolesti je 1: 10.000 novorođenčadi. Bolest je naslijeđena autosomnim recesivnim tipom.
Teške manifestacije FCU-a povezane su s toksičnim učinkom na ćelije mozga visokih koncentracija fenilalanina, fenilpiruvata, fenilaktata. Velike koncentracije fenilalanina ograničene su na tirozin i transport triptofana kroz krvnu barijeru i inhibiraju sintezu neuro-posrednika (dopamin, norepinefrina, serotonin).
Opcionalni FKU(Koferena hiperfenijalalaninemija) posljedica je mutacija u genima koji kontroliraju metabolizam H 4 BP. Kliničke manifestacije su blizu, ali ne baš se podudaraju sa manifestacijama klasičnog FCU-a. Učestalost bolesti je 1-2 slučaja na milion novorođenčadi.
H 4 BP je neophodan za hidroksilacijske reakcije ne samo fenilalan, već i tirozin i triptofan, s nedostatkom ove kovanice, metabolizam svih 3 aminokiselina, uključujući sintezu njenih predjela,, uključujući sintezu njenih predjela, uključujući sintezu njenih dimenzija. Bolest karakteriše teški neurološki poremećaji i rana smrt ("maligni" FKU).
Progresivno kršenje mentalnog i fizičkog razvoja kod djece, bolesnika s FCU-om, može se spriječiti dijetom s vrlo niskim sadržajem ili potpunim izuzetkom fenilalanina. Ako je takav tretman započeo odmah nakon rođenja djeteta, spriječeno je oštećenje mozga. Vjeruje se da ograničenja u prehrani mogu biti oslabljene nakon 10 godina (kraj procesa mijelinizacije - opravdanja mozga), ali trenutno su mnogi pedijatri skloni "cjeloživotnom dijetu".
Za dijagnozu FCU-a, visokokvalitetnih i kvantitativnih metoda otkrivanja patoloških metaboliti u urinu, određivanje koncentracije fenilalanskog u krvi i urina. Neispravni gen odgovoran je za fenilketonuriju, može se otkriti u fenotipnički normalnim heterozigotnim medijima koristeći fenilalan test tolerancije. Da biste to učinili, ispitivani su dozvoljeni na praznom stomaku ~ 10 g fenilalanina kao rješenje, tada se uzorci krvi uzimaju nakon vremenskih intervala u kojima se određuje sadržaj tirozina. Normalno, koncentracija tirozina u krvi nakon fenilalanskog opterećenja značajno je veća od heterozigoki nosača Formalketonurium gena. Ovaj se test koristi u genetskim savjetima kako bi se utvrdio rizik od rođenja bolesnog djeteta. Prosječna šema razvijena je za identifikaciju novorođenčadi sa FCU-om. Osjetljivost na test praktično dostiže 100%.
Trenutno se dijagnoza mutantnog gena odgovorna za FCU može provesti pomoću DNK dijagnostičkih metoda (analiza ograničenja i PCR).
Sl. 9-30. Alternativne staze katabolizma fenilalan. Sa oštećenjem hidroksilaze fenilalannine, akumulirani fenilalan i H izloženi su tranziciji s a-ketoglutaratom. Rezultirajući fenilpiruvat se okreće ili u fenilakktat ili u fenilacetillutamin, koji se nakuplja u krvi i ističu se mokinom. Ovi spojevi su toksični za moždane ćelije.
Sl. 9-28. Načini pretvorbe fenilalanskog i tirozina u različitim tkaninama. H 4 BP - tetrahidrobiopterin; H 2 BP - dihydrobiopterin; PF - piridoksalfosfat; Sam - S-adenosylmetionine.
Na ISOB-u na RI-Song-Ke-TO-Word Defo-de-tee i Volume-NI-onih HA-i-ter-o-a do-via KA (do Mi-Nantesa ili Re- CES-Siva, par-lane ili ne s poda), vi ste de len-ali-th crna boja. UPRE-DE-LA-TI GE-TI-POPS, očito u Digu-Mi 3, 4, 8, 11 i Shema zapremine 3, 4, 8, 11 i volumen -i-mo-vaic njihove GE-no- Vrsta.
Samo-nee.
AT-MOG, vi ste de-lane crni medbe tes-sivny, spojnica sa X-HRO-mo-co-My: X a,
t. K. o-plavo-da "pro-scok" kroz ko-les. HUŽLUS-CHI-OF SA TREM-COM (8) Ima kćer bez AT-KA (11), a unuke - jedan sa razum-com (12), drugi bez (13), tada je Otac (10) nalaze se u lou-chims y - Chron-mo-mu i iz ma-te-ri (11) jedan x a, prijatelj
GE-TI-PY ljudi, očito u digitalnom dijagramu 3, 4, 8, 11:
3 - Ženski na-na-c-tel - x i x a
4 - Muž Chi-at bez AT-KA - X i Y
8 - njen suprug-chi-of sa at-koms - x i y
11 - Ženska na-na-si-tel - x i x a
Izvor: Ege on Biologiju 30.05.2013. Osnovni val. Daleki istok. Opcija 4.
Elena Ivanova 11.04.2016 12:36
Molim vas objasnite zašto genotip prve žene (bez broja) haha, jer to može biti prijevoznik?
Natalia Evgenievna Bashtannik
Može. Ovo je "pretpostavka" zasnovana na potomstvu. Jer Nije važno da odlučimo, možete napisati obje opcije u dijagramu, a općenito se možete ovako: X i X - -
Nikita Kaminsky 11.06.2016 23:28
I zašto ne može biti samo recesivni gen, a ne ljepilo sa poda?
Tada su roditelji u prvoj generaciji homozigotni (otac AA, majka AA), djeca 1, 2, 3, heterozygots aa, muškarci 4 i 5, prevoznik, djeca 7 i 8 u drugoj generaciji sa znakom, i 6 prijevoznika. U trećoj generaciji, otac i majka su homozigot, kćerka 11 i njen suprug je 10 heterozigous, a imaju dva sina, jedan sa znakom, a drugi bez, možda, a ne, možda prijevoznik.
Natalia Evgenievna Bashtannik
možda, ali veća verovatnoća da je kvačilo, manje "?" I na osnovu pravila za rješavanje ovih zadataka.
Majka i otac fenotipno bez znaka rođenog njihovog sina sa znakom, može se pretpostaviti da je znak ljepilo sa X-hromosom.
Tobias Rosen. 09.05.2017 18:26
Rješenje nije sasvim tačno.
Ova shema sadrži alternativno rješenje - koje sadrži manje pretpostavki:
U stvari, sve što možemo raspravljati prema zadatku je popis onoga što možemo isključiti. Možemo eliminirati dominantno kvačilo s X, možemo ukloniti kvačilo sa y, možemo eliminirati AA X AA u perzijskom prelazu, možemo isključiti da znak pruža dominantna alela.
Ne možemo ukloniti recesivno kvačilo s X i ne možemo isključiti autosomno recesivno nasljeđivanje - u zadatku za to nedovoljno podataka i nedovoljan broj potomka i prelaza.
Zanemarite mali broj prelaza i potomci znači, to znači da se zakon velikih brojeva pokaže za male brojeve. Šta je potpuna glupost. Ne treba. Naprotiv: statistička činjenica je da je manje uzorak - veće očekivano odstupanje od "ispravnog dijela".
Natalia Evgenievna Bashtannik
Ako se zadatak može riješiti na dva načina, bolje je biti bolje propisano. Ako će kriteriji odlučiti da je znak ljepilo s X-hromosom: x a, tada možda ne mogu staviti puni rezultat.