Bolnice

Utjecaj lijekova na fetus i novorođenče. Negativan učinak lijekova na embrion i fetus. Uticaj alkohola na razvoj fetusa

24.09.2019

Utjecaj lijekova na fetus i novorođenče

(esej).

1. Mehanizmi djelovanja lijekova na fetus

i novorođenče 3

2. Lijekovi i fetus 6

3. Lijekovi i dojenje 12

4. Spisak korištenih izvora 17

1. Mehanizmi djelovanja lijekova na fetus i novorođenče

Do danas je prikupljeno značajno iskustvo koje ukazuje na to da mnogi lijekovi mogu imati negativan učinak na fetus u razvoju i novorođenče. Omjer rizika i potencijalne koristi od propisivanja lijekova glavni je problem farmakoterapije tokom trudnoće.

Većina lijekova prodire u fetus dovoljno brzo. Na kraju gestacijskog perioda, glavni biološki sistemi počinju funkcionirati u fetusu, a lijek može uzrokovati njegovo farmakološko djelovanje. Postoje tri patološke varijante djelovanja lijekova na fetus:

1. embriotoksični;

2.teratogeni;

3.fetotoksični.

Embriotoksični učinak sastoji se u negativnom učinku tvari na zigotu i blastocistu koja se nalazi u lumenu jajovoda ili u šupljini maternice. Najčešće je rezultat formiranje grubih malformacija, što dovodi do prekida trudnoće. I.I. Ivanov i O.S. Sevostyanova napominje da teratogeni (teratos - nakaza) učinak lijekova predstavlja najveću opasnost, jer dovode do razvoja urođenih anomalija u fetusu. Fetotoksični učinak se očituje u zatvaranju prirodnih otvora fetusa, razvoju hidrogeneze, hidrocefalusu i specifičnim oštećenjima organa.

Utvrđeno je da tokom trudnoće postoji niz metaboličkih karakteristika koje utiču i na majku i na fetus i mogu uticati na farmakokinetiku lekova. Trudnice karakteriše „fiziološka hipervolemija“, koja dostiže maksimum u 29-32 nedelje. Koncentracija lijekova po jedinici volumena se smanjuje, a blagotvorno djelovanje se smanjuje, a povećanje doze lijekova povećava rizik od fetalnih patologija. G.F. Sultanov, kao i O.I. Karpov i A.A. Zaitsev ukazuje na to da tokom trudnoće dolazi do usporavanja apsorpcije lijekova. Zbog smanjenja crijevne pokretljivosti, dolazi do smanjenja bioraspoloživosti tvari inaktiviranih u gastrointestinalnom traktu. Istovremeno se povećava adsorpcija lekovitih supstanci koje se daju inhalacijom zbog promena u zapremini udahnutog vazduha i plućnog krvotoka kod trudnica. Povećanje stvaranja hepatičnih mikrosomalnih enzima (hidrolaze) dovodi do ubrzanja metabolizma ksenobiotika. Izlučivanje ljekovitih supstanci u trudnoći se povećava zbog povećanja bubrežnog krvotoka i glomerularne filtracije, a na početku porođaja se smanjuju svi pokazatelji aktivnosti majčinih bubrega, smanjuje se reverzni transplacentalni protok tvari, što dovodi do njihovog akumulacija u djetetovom tijelu.

1.jednostavna difuzija;

2. olakšana difuzija;

3. aktivni transport;

4. ulazak kroz pore membrane;

5. pinocitoza.

Jednostavna difuzija je najčešći način prijenosa droga, koji se odvija bez potrošnje energije. Zavisi od gradijenta koncentracije tvari u krvi trudnice i fetusa, površine prijenosa, debljine membrane, kao i od fizičko-hemijskih karakteristika lijeka (molekulska težina, rastvorljivost lipida, stepen jonizacije). Aktivni transport se odvija uz utrošak energije, ne zavisi od gradijenta koncentracije i poštuje zakone kompetitivne inhibicije. S.I. Ignatov je ustanovio da fluorouracil na taj način prodire u placentu. Dijaplacentalni prolaz lijekova provodi se kroz pore u korionskoj membrani. Njihov promjer je 1 nm, što odgovara promjeru pora u crijevnom traktu i krvno-moždanoj barijeri. Pinocetoza je jedan od mogućih načina prijenosa lijekova sa pretežno proteinskom strukturom, apsorpcija kapljica majčine plazme od strane sincitij mikroresica zajedno sa supstancama koje sadrže.

2. Lijekovi i fetus

Postoji mnogo lijekova koji su potencijalno opasni u smislu teratogeneze, a njihovo djelovanje se može manifestirati u prisustvu određenih povoljnih faktora. Lekovi mogu uticati na fetus u svim fazama trudnoće, ali najpouzdaniji podaci dobijeni su proučavanjem njihovog delovanja u periodu organogeneze (18-55 dana) i periodu rasta i razvoja fetusa (preko 56 dana). S tim u vezi, prilikom propisivanja lijeka ženama u reproduktivnom periodu, važno je vrlo ozbiljno shvatiti procjenu omjera koristi i rizika prepisanog lijeka tokom trudnoće. Ništa manje važno je isključivanje trudnoće prilikom propisivanja uređaja s teratogenim svojstvima.

Na osnovu podataka o ljudima ili životinjama, lijekovi su trenutno klasifikovani prema stepenu rizika za fetus u brojnim zemljama (SAD, Australija) u kategorije od A (sigurne) do D (kontraindicirane u trudnoći), kako navodi O.C. Sevostyanov. Postoji i kategorija X, koja uključuje lijekove koji su apsolutno kontraindicirani za trudnice. V.A. Tabolin i A.D. Tsaregorodtseva tvrdi da lijekovi iz kategorije X nemaju dovoljan terapeutski učinak, a rizik od njihove upotrebe nadmašuje koristi.

A – lijekovi koje je uzimao veliki broj trudnica i žena u reproduktivnoj dobi bez ikakvih dokaza o njihovom djelovanju na učestalost urođenih anomalija ili štetnog djelovanja na fetus.

B-lijekovi koje je uzimao ograničen broj trudnica i žena u reproduktivnoj dobi bez ikakvih dokaza o njihovom djelovanju na učestalost kongenitalnih anomalija ili štetnog djelovanja na fetus.

C-lijekovi koji su pokazali teratogene ili embriotoksične efekte u studijama na životinjama. Sumnja se da mogu izazvati reverzibilne štetne efekte na fetus ili novorođenče, ali da ne uzrokuju kongenitalne anomalije. Nisu sprovedene kontrolisane studije na ljudima.

D - lijekovi koji uzrokuju ili za koje se sumnja da uzrokuju kongenitalne anomalije ili nepovratna oštećenja fetusa.

X - lijekovi s visokim rizikom od kongenitalnih anomalija ili trajnog oštećenja fetusa, jer postoje dokazi o njihovom teratogenom ili embriotoksičnom djelovanju na životinje i ljude. Br. Bratanov i I.V. Markov, ova grupa uključuje sljedeće lijekove:

- androgeni predstavljaju veliku opasnost zbog pojave hermafroditizma kod ženskih fetusa, moguća je i mogućnost kongenitalnih anomalija (skraćenja udova, anomalije dušnika, jednjaka, defekti kardiovaskularnog sistema);

- dietilstilbestrol izaziva velike promjene. Kod djevojčica čije su majke uzimale ovaj lijek tokom trudnoće, postoje modifikacije materice i vagine. Najčešće su se ove promjene dešavale kada je majka uzimala lijek od osme do šesnaeste sedmice trudnoće. Djelovanje ove tvari očituje se u negativnom djelovanju na muški fetus, odnosno u širenju kanala, hipotrofiji zida i metaplaziji epitela prostate. Nađene su i epididimalne ciste.

-ergotamin ( spada u grupu ergot lekova) povećava rizik od spontanog pobačaja i simptoma iritacije CNS-a, na šta ukazuje N.P. Shabalov.

- progestine može uzrokovati pseudohermafroditizam kod djevojčica, prerani pubertet kod dječaka i lumbosakralne fuzije kod fetusa oba spola.

- kinin dovodi do izraženih promjena u centralnom nervnom sistemu (nerazvijenost hemisfera mozga, malog mozga, kvadrigemina itd.), formiranja kongenitalnog glaukoma, anomalija genitourinarnog sistema, smrti fetusa.

Ako se uzimanje lijeka tokom trudnoće ne može izbjeći, onda treba jasno razumjeti posljedice liječenja različitim lijekovima.

O.S. Sevostyanova napominje da najčešće manifestacije rane toksikoze trudnica - mučnina i povraćanje, koje se javljaju kod 80% trudnica u prvom tromjesečju, a ponekad traju i u drugom i trećem - ne zahtijevaju uvijek liječničku intervenciju. Ona također preporučuje prvenstveno dijetetske mjere. Ako je potrebno, imenovati piridoksin (10 mg) i diciklomin (10 mg) 2-3 puta dnevno unutra. Ako nema efekta, koriste se lijekovi fenotiazinske serije (aminazin, prometazin, meklozin), ali mogu izazvati nastanak fetalnih malformacija.

Prema V.A. Tabolin miotropni antihipertenzivi (diabazol, magnezijum sulfat) obično nemaju negativan učinak na fetus, s izuzetkom magnezijum sulfata koji se može akumulirati u fetusu i uzrokovati depresiju CNS-a.

Rezerpin, raunatin uzrokuju usporavanje rasta fetusa. Jednom u fetusu, rezerpin koristi MAO za svoj metabolizam, što dovodi do kašnjenja u inaktivaciji histamina (također oksidiranog MAO) i pojave rinoreje, bronhoreje.

Antagonist a-adrenoreceptora metildopa (dopegyt, aldomet) djeluje na CNS receptore. Fetus također može akumulirati lijek, što može biti praćeno smanjenjem ekscitabilnosti centralnog nervnog sistema. I.V. Opasnim komplikacijama Markova smatra autoimunu hemolitičku anemiju, oštećenje jetre (kod duže upotrebe).

B-adrenergički blokatori uzrokuju smanjenje bubrežnog krvotoka i glomerularne filtracije. Uklanjajući inhibitorni učinak adrenomimetika na mišiće maternice, oni mogu dovesti do prijevremenog porođaja i pobačaja. Upotreba ovih lijekova prepuna je kašnjenja u razvoju fetusa, kako je primijetio A.P. Kirjuščenko i M.L. Tarakhovsky.

Antagonisti kalcija su kontraindicirani tijekom trudnoće zbog rizika od oštrog poremećaja srčane aktivnosti.

Uzimanje acetilsalicilne kiseline u ranoj trudnoći može imati štetan učinak na fetus. Nuspojave salicilata:

Embriotoksični učinak, fetalna resorpcija;

Teratogeno dejstvo, koje se nakon rođenja manifestuje kardiovaskularnim anomalijama, dijafragmatičnim hernijama;

Utjecaj na brzinu rasta fetusa što dovodi do kongenitalne pothranjenosti.

Antihistaminici su takođe teratogeni. U eksperimentu su meklizin i ciklizin izazvali razvoj sindaktilije, artezije anusa, hipoplazije pluća, mokraćne bešike, bubrega, hidrocefalusa i fetalne resorpcije u ranoj trudnoći kod fetusa. Prema rezultatima istraživanja F.I. Komarova, B.F. Korovkina, V.V. Menšikovljeva učestalost anomalija bila je 5% u odnosu na 1,5-1,6% u kontroli. Histamin brzo prolazi kroz placentnu barijeru, pruža normalne uslove za implantaciju i razvoj embrija, doprinoseći transformaciji ćelija strome endometrijuma u decidualno tkivo i reguliše metaboličke procese. Antihistaminici mogu poremetiti ove procese. Uzimanje difenhidramina od strane majke prije porođaja može izazvati drhtavicu i dijareju kod bebe nekoliko dana nakon rođenja, kao što je navedeno u sažetoj medicinskoj enciklopediji.

Od antikoagulansa u trudnoći jedino se heparin može koristiti bez straha.

Od antiinfektivnih sredstava u fetus posebno lako prodiru sulfanilamidni preparati (87% doze), zatim ampicilin, karbencilin, furadonin, gentamicin, streptomicin, tetraciklin (50%) (Matsura S., 1997.). dospjeli do fetusa mogu se izlučiti putem bubrega u amnionsku tekućinu, iz koje ponovo ulaze u fetus, koji održava njihovu koncentraciju u krvi i tkivima. N.P. Šabalov i I.V. Markov je otkrio da su najsigurniji za fetus penicilin, ampicilin, cefalosporini. Penicilin lako prolazi kroz placentu i brzo prodire u organe i tkiva fetusa. Prohodnost posteljice za njega je na kraju trudnoće veća nego na početku. To omogućava korištenje penicilina za liječenje intrauterinih infekcija fetusa. U slučaju primjene ampicilina na kraju trudnoće, žutica kod novorođenčeta može se povećati. Tetraciklini formiraju kompleksna jedinjenja sa kalcijumom, akumuliraju se u koštanom tkivu, polaganju zuba, ometajući njihov razvoj. Osim toga, uzrokuju masnu hepatozu, ometaju sintezu proteina. Aminoglikozidni antibiotici (streptomicin, kanamicin) mogu poremetiti funkciju slušnih i vestibularnih nerava kod fetusa, što dovodi do gubitka sluha. Eritromicin zbog akumulacije u fetalnoj jetri može povećati rizik od hiperbilirubinemije.

Od sintetičkih antiinfektivnih sredstava, sulfanilamidni preparati su kontraindicirani za trudnice, jer postoji visok rizik od hiperbilirubinemije i kod fetusa i kod novorođenčeta, praćene bilirubinskom encefalopatijom. Biseptol i drugi lijekovi s trimetoprimom su potpuno kontraindicirani, što remeti upotrebu folne kiseline, inhibira stvaranje tetrahidrofolne kiseline, a posljedično i sintezu nukleinskih kiselina i proteina u tkivima u razvoju.

Lijekovi nitrofurana (furadonin, ffuragin, furazolidon) lako prolaze kroz placentu i akumuliraju se u amnionskoj tekućini. Može izazvati hemolizu u fetusu. V.A. Tabolin je zaključio da je njihova upotreba na kraju trudnoće nepoželjna.

3. Lijekovi i dojenje

O.I. Karpov, A.A. zečevi su otkrili da je efekat lekova na fetus moguć i ako lek uđe u bebu sa majčinim mlekom tokom hranjenja. Mnogi lijekovi u određenoj mjeri prelaze u majčino mlijeko. Stoga, bez lekarskog recepta, ni u kom slučaju ne treba uzimati lekove za dojenje! To se posebno odnosi na antibiotike i sulfonamide, jer oni, prodiranjem u mlijeko, mogu štetno djelovati na djetetov organizam: mogu stradati jetra i bubrezi, poremećena ravnoteža crijevne mikroflore i proces seksualnog razvoja.

Prodor lijekova u mlijeko ovisi o nizu faktora (Gardner d., 1987): visoke doze supstance doprinose prodiranju u mlijeko, njenom čestom davanju, posebno parenteralnom; granica - brza eliminacija supstance iz majčinog tijela, njeno vezivanje za proteine krvne plazme.

Utvrđeno je da supstanca može ući u mlijeko samo u slobodnom stanju, a ne vezana za proteine plazme. U velikoj većini slučajeva penetracija se vrši pasivnom difuzijom. Samo nejonizovane molekule niskog polariteta, koje karakteriše dobra rastvorljivost u lipidima, sposobne su za takav prodor.

A.P. Viktorov, A.P. Rybak napominje da se samo mala količina ljekovitih supstanci, poput litija, amidopirina, aktivno izlučuje u mlijeko od strane mliječne žlijezde. U mlijeku se nalaze i metaboliti sibazona, hloramfenikola, izoniazida, većina njih, po svemu sudeći, prodire u njega iz krvne plazme, ali neki se mogu formirati i direktno u žlijezdi. Jonizirani molekuli i/ili mali molekuli s molekulskom težinom manjom od 200 mogu proći kroz pore ispunjene vodom u bazalnoj membrani. Nejonizirana frakcija supstanci koje nisu povezane s mliječnim proteinima može se reapsorbirati natrag u krv (sulfa lijekovi).

Koncentracija većine mineralnih supstanci u mlijeku se malo mijenja kada se dodatno prepisuju ženi, pored hrane. Ovo se odnosi i na gvožđe, fluor. Litijum je važan izuzetak.

Ne apsorbira se uvijek sva supstanca koja je ušla u gastrointestinalni trakt djeteta. Važna su i fizičko-hemijska svojstva tvari i funkcionalno stanje crijeva. Zbog toga se neki lijekovi sadržani u mlijeku u visokim koncentracijama, kao što su aminoglikozidni antibiotici, slabo apsorbiraju (u normalnom stanju sluznice; kada je upaljena, mogu se apsorbirati). Naprotiv, čak i male količine određenih supstanci u mlijeku, kada dođu do djeteta, mogu kod njega izazvati neželjene efekte, često vrlo opasne.

Sljedeći lijekovi se smatraju kontraindiciranim za dojilje: levomicetin, tetraciklini, metronidazol, nalidiksična kiselina, jod, rezerpin, preparati litijuma. Nepoželjno je propisivati dojiljama: bromide (dijete može imati osip, slabost), fenilin (krvarenje), meprotan (depresija CNS-a, smanjen tonus skeletnih mišića), ergot alkaloide - ergotamin (povraćanje, dijareja, konvulzije), butamid, hlorpropamid (hipoglikemija, žutica, oligurija), amantadin (zadržavanje urina, povraćanje, osip).

Ostale supstance treba propisivati s oprezom, pratiti pojavu komplikacija upozoravajući na njih majku i odmah prestati uzimati lijek na prvi znak njihovog nastanka. U suprotnom, ako supstanca ponovo uđe u dijete, može se nakupiti i razviti ozbiljne komplikacije.

Ipak, dojiljama je dozvoljeno prepisati niz lijekova, jer oni ili malo prodiru u mlijeko, ili se slabo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta djeteta, ili izazivaju manje efekte kod njega.

Lijekovi koji se mogu propisati dojiljama: penicilini, cefalosporini, eritromicin, oleandomicin, linkomicin, furadonin, salbutamol, fenoterol, orciprenalin, dikumarin, heparin, digoksin, tropantin, anaprilin, strofantin, anaprilin, vitamini i inzulin, octaffin inzulin .

V.A. Šilejko ističe da lekovi utiču ne samo na organizam deteta, već i na lučenje mleka. Lučenje mlijeka regulira hormon hipofize - prolaktin, čije je stvaranje pod utjecajem neurosekretornih struktura hipotalamusa. Potonji proizvode posebne hormone koji inhibiraju ili stimuliraju oslobađanje prolaktina. Na sintezu i oslobađanje hormona hipotalamusa uz pomoć neurotransmitera utiču i drugi dijelovi centralnog nervnog sistema, kao i trofizam i prokrvljenost mliječne žlijezde. Kao rezultat djelovanja bilo kojeg lijeka na centralne strukture, trofizam i protok krvi žlijezde, mogu se uočiti različite promjene u izlučivanju mlijeka, na primjer, hipogalaktija (smanjenje količine sekreta).

Hipogalaktije su rane (u prve 2 sedmice nakon rođenja) i kasne, primarne i sekundarne (razvijaju se u pozadini bilo koje bolesti). U liječenju hipogalaksije, vrlo je važno da se majka pridržava pravilnog dnevnog režima, uključujući racionalnu prehranu. Kasna toksikoza trudnica (nefropatija, eklampsija) i komplikacije tokom porođaja takođe mogu dovesti do kašnjenja pojave mleka i smanjenja njegove količine. Teška toksikoza kod većine žena dovodi do razvoja hipogalaktije. Anemija, kako nakon hemoragije, tako i zabilježena tijekom trudnoće, često uzrokuje smanjenje količine proizvedenog mlijeka. Metilergometrin, koji se koristi za sprečavanje krvarenja u ranom postporođajnom periodu, često dovodi do razvoja hipogalaksije.

Lijekovi koji pojačavaju lučenje mlijeka: laktin, prolaktin, oksitocin, mamofizin, nikotinska kiselina, askorbinska kiselina, vitamin A, tiamin, piridoksin, glutaminska kiselina, piroksan, metildopa, metoklopromid, teofilin.

Supstance koje inhibiraju lučenje mlijeka: estrogeni, progesteron, oralni kontraceptivi, levodopa, bromokriptin, ergokriptin, furosemid, adrenalin, norepinefrin, efedrin, piridoksin.

U medicini često postoje fenomeni koji se ne mogu smatrati jednoznačnim u svim slučajevima. Tako je i sa puštanjem lijekova s mlijekom. Utvrđeno je da previše različitih faktora utiče kako na izlučivanje lijeka mlijekom, tako i na njegovu apsorpciju iz crijeva djeteta i reakciju djeteta na supstancu.

Na osnovu prethodno navedenog, moraju se izvesti sljedeći zaključci. Lekovi za dojilje mogu se prepisivati samo ako su zaista potrebni. Prilikom odabira lijeka treba uzeti u obzir mogućnost njihovog negativnog utjecaja na dijete. Nemojte prepisivati lijekove koji su kontraindicirani za dojilje. Ako je liječnik iz bilo kojeg razloga primoran da prepiše takve supstance, dijete se mora prebaciti na donorsko mlijeko ili vještačko hranjenje.

4. Spisak korištenih izvora

1. Berezov T.T., Korovkin B.F. Biohemija.-M.: Medicina, 1990.

2. Boytler E. Poremećaj metabolizma eritrocita i hemolitička anemija.- M.: Medicina, 1981.

3. Klinička pedijatrija /Ed. Br. Bratanov. - Sofija: Medicina i fizičko vaspitanje, 1983.V.1.

4. Klinička pedijatrija / A. Anadoliyska, A. Angelov, V. Antonova i dr. / Ed. Br. Bratanov. - 2. izd. - Sofija: Medicina i fizičko vaspitanje, 1987.V.1.

5. Bryazgunov I.P. Žutica povezana s dojenjem // Pitanja zdravlja majki. 1989. br. 3. str. 54-58.

6. Viktorov A.P., Rybak A.T. Izlučivanje lijekova tokom laktacije. - Kijev: Zdravlje, 1989.

7. Golzand I.V. Bolesti jetre i žučne kese kod djece. - L.: Medicina, Lenjingradski ogranak, 1975. – 198 str.

8. Neonatologija / Ed. T. L. Gomelly, M.D. Cunnigam. Per. sa engleskog. - M.: Medicina, 1995. - 636 str.

9. Grishchenko I.I. Hipogalaktija. - Kijev. 1957. - S. 161-165.

10. Ermolaev M.V. Biohemija. – M.: Medicina, 1983.

11. Uvod u kliničku biohemiju / Ed. I.I. Ivanova - L.: Medicina, Lenjingradski ogranak, 1969.

12. Ignatov S.I. Farmakoterapija. (Smjernice za pedijatre) - 3. izd. – M.: Medgiz, 1960.

13. Karpov O.I., Zaitsev A.A. Rizik od upotrebe lijekova tokom trudnoće i dojenja. Ref. priručnik - Sankt Peterburg: Iz BHV, 1998. - 352 str.

14. Kiryucenkov M.V., Tarahovskij I.S. Učinak lijekova na fetus. – M.: Medicina, 1983. – 278 str.

15. Klimanov V.V., Sadykov F.G. Klinička patofiziologija djetinjstva: dijagnostika patoloških stanja kod djece sa stanovišta patološke fiziologije. - Sankt Peterburg: Sotis: Lan, 1997. - 153 str.

Jedan od najvažnijih perioda u životu žene je period rađanja. I u ovih nekoliko mjeseci buduća majka mora učiniti sve što je u njenoj moći da rodi zdravu bebu.

Naravno, trudnica bi trebala voditi zdrav način života: pravilno jesti, posvetiti potrebnu pažnju fizičkoj aktivnosti i nastojati izbjeći bilo kakve zdravstvene probleme. Ali trudnoća traje devet kalendarskih mjeseci - u tom periodu je veoma teško nikada ne osjetiti nikakve tegobe ili zdravstvene probleme.

Kako se trudnica može nositi s mogućim tegobama, pa i bolestima, ako je broj lijekova koji su dozvoljeni za trudnice jako ograničen?

Mogući efekti lijekova na fetus

Više puta je dokazano da različiti lijekovi mogu utjecati na fetus u razvoju u bilo kojoj fazi trudnoće.

Najopasniji je utjecaj u prvom tromjesečju trudnoće, kada se u brzo rastućem organizmu, a potom i u fetusu, polažu svi organi i sistemi budućeg organizma. Činjenica je da je u ovom periodu posteljica još u procesu formiranja i ne može postati prepreka raznim hemikalijama, uključujući i one koje mogu imati izuzetno negativan učinak na fetus.

Pažnja! Čak i lijekovi koji su službeno odobreni za upotrebu u trudnoći ponekad mogu izazvati razne komplikacije u tijelu fetusa, a potom i kod novorođenčeta.

Ako je potrebno koristiti bilo koji lijek tokom trudnoće, buduća majka treba zapamtiti:

Bilo koji lijek tokom trudnoće (u bilo koje vrijeme) može se koristiti samo u skladu s indikacijama i samo prema prepisu ljekara;
Prilikom odabira lijeka potrebno je dati prednost samo onim lijekovima koji imaju dokazanu podnošljivost;
U periodu rađanja djeteta prednost treba dati monoterapiji, odnosno liječenje, ako je moguće, provoditi samo jednim lijekom; kombinovani tretman tokom ovog perioda je nepoželjan;
Trudnica treba zapamtiti da potpuno sigurni i apsolutno bezopasni lijekovi ne postoje.

Nepažljiva i/ili prekomjerna upotreba lijekova u trudnoći može uzrokovati mnoge komplikacije u trudnoći, pogotovo jer je gotovo nemoguće predvidjeti reakciju tijela trudnice na određeni lijek, čak i ako je službeno odobren za primjenu kod trudnica, budući da je osjetljivost određenim supstancama i, shodno tome, lijekovima može biti genetski predodređena, a supstanca koja je u jednom slučaju sigurna može biti vrlo opasna u drugom.

Nepažljiva, nepromišljena i nepravilna upotreba lijekova u periodu rađanja djeteta može uzrokovati takve nepoželjne, a ponekad i izuzetno opasne posljedice:

Spontani pobačaj ili pobačaj, koji se može dogoditi u bilo kojoj gestacijskoj dobi;
Prijevremeni početak procesa rađanja (preuranjeni porođaj), koji može rezultirati smrću i/ili rođenjem nesposobne bebe;
Mogući su slučajevi mrtvorođenosti;
Rezultat upotrebe lijekova u različitim periodima trudnoće mogu biti urođeni deformiteti i anomalije različitih organa fetusa;
Smatra se da jedna od posljedica upotrebe lijekova za trudnice može biti cerebralna paraliza (cerebralna paraliza);
Rezultat izlaganja fetusa raznim lijekovima mogu biti poremećaji ponašanja koji se pojavljuju s vremenom ili mentalna retardacija djeteta.

Pažnja!Čak i ako uzimanje lijekova tokom trudnoće ne uzrokuje organske lezije na fetusu, vrlo je vjerovatno da će dijete razviti alergijske reakcije.

Naučnici i kliničari ističu da se efekti uzimanja lijekova tokom trudnoće mogu manifestirati nakon rođenja bebe, pa čak i nakon nekoliko mjeseci ili čak nekoliko godina.

Nažalost, i trudnice ponekad obole, a bolesti mogu biti i akutne i hronične. I gotovo svaka bolest buduće majke može imati nepoželjan, odnosno štetan učinak na fetus, što može dovesti do ozbiljnih posljedica. U takvim slučajevima potrebno je koristiti različite lijekove za zaštitu nerođenog djeteta.

Osim toga, ponekad se trudnicama propisuju lijekovi koji imaju specifičan učinak na fetus u terapijske svrhe, kada je potrebno korigirati stanje fetusa u prenatalnom periodu. A ponekad se i fetus mora liječiti, za što je potrebno pružiti vrlo specifičan terapeutski učinak.

Naravno, radi se o vrlo odgovornim terminima, stoga, prilikom propisivanja bilo kojeg lijeka trudnici, prije svega, liječnik procjenjuje u kakvoj su korelaciji potencijalne koristi i moguća šteta od uzimanja bilo kojeg lijeka.

Pažnja! Bilo koji lijekovi za trudnice se propisuju samo ako će mogući terapijski učinak za majčin organizam nesumnjivo premašiti rizik od neželjenih ili čak štetnih učinaka na fetus u razvoju i rastu.

U medicinskoj praksi uobičajeno je da se trudnicama propisuju samo oni lijekovi koji su testirani i koji su se dobro pokazali kada se koriste tokom porođaja.

Postoji li lista lijekova koji su sigurni za trudnice? Nažalost, takva lista je u principu nemoguća, jer je tijelo svake žene jedinstveno, kao i razvoj svake trudnoće. Osim toga, kao što je poznato, neke reakcije na različite tvari u tijelu mogu biti genetski određene.

Pažnja! Do danas, liječnici mogu samo pretpostaviti da su neki lijekovi sigurniji za trudnice od drugih, ali se ne mogu smatrati potpuno bezopasnim za organizam buduće majke, jer se nikada ne isključuje mogućnost potencijalne štete u većoj ili manjoj mjeri.

Opasnost od upotrebe droga tokom trudnoće

Najopasnijim periodom za upotrebu bilo kakvih lijekova, kako kemijskog tako i prirodnog porijekla, smatra se (prvih 12 gestacijskih sedmica), kada se svi organi i sistemi polažu u fetusu, koji će se tek razvijati u budućnosti. U ovom trenutku fetus se smatra najosjetljivijim na bilo kakve utjecaje, uključujući kemijske (ljekovite) supstance. Između ostalog, opasnost se povećava i zbog toga što se u prvim nedeljama trudnoće još nije formirala i ne radi punom snagom posteljica koja će kasnije filtrirati supstance koje ulaze u telo fetusa.

Takođe treba imati u vidu da neki lekovi mogu negativno, pa i štetno delovati na muške (spermatozoide) i ženske (jajne ćelije) zametne ćelije i pre začeća, odnosno do začeća mogu da učestvuju i oštećene ćelije, dok je potpuno nepoznato kako će se embrion razvijati i kakvi će se poremećaji pojaviti kod fetusa, a potom i kod novorođenčeta.

Pažnja! Imunosupresivni lijekovi, određeni antibakterijski lijekovi (antibiotici), lijekovi protiv raka, kao i psihotropni lijekovi i hormonski lijekovi koji imaju steroidnu strukturu mogu oštetiti muške i/ili ženske zametne stanice i prije trudnoće.

Ako su muškarac i/ili žena uzimali takve lijekove, onda je logično da odlože planiranje trudnoće za otprilike šest mjeseci nakon uzimanja takvih lijekova. Činjenica je da uzimanje određenih lijekova čak i u fazi planiranja trudnoće može uzrokovati neželjene posljedice:

Neki lijekovi su sposobni da ispolje embriotoksično djelovanje, odnosno izrazito negativno djeluju na embrion u razvoju, a to je posebno izraženo u prvoj, drugoj i trećoj sedmici gestacije - razvoj jajne stanice u takvim slučajevima jednostavno prestaje.
Postoje lijekovi koji imaju teratogeni učinak na embrion i fetus, što uzrokuje pojavu raznih razvojnih anomalija kod fetusa. Važno je shvatiti da priroda abnormalnog razvoja fetusa u velikoj mjeri ovisi o gestacijskoj dobi, budući da fetus u bilo kojoj fazi svog razvoja različito reagira na djelovanje lijeka, iako je takva reakcija gotovo uvijek negativna.

Teratogena svojstva lijekova, odnosno njihova sposobnost da izazovu stvaranje fetalnih sakaćenja, ovise o nekoliko karakteristika lijeka, uključujući:

Veoma je važna hemijska struktura leka, odnosno struktura molekula koji čine lek;
Jednako je važno koliko lako lijek (molekule lijeka) može proći kroz placentnu barijeru;
Naravno, doza lijeka i trajanje njegove primjene su od velike važnosti;
Bitne su i metaboličke karakteristike, odnosno kojom brzinom se proizvodi poluraspada ovog lijeka mogu izlučiti iz tijela trudnice.

Pažnja! Istovremeni unos određenih lijekova pojačava njihovo teratogeno djelovanje: ako se istovremeno koriste dva ili više lijekova s teratogenim djelovanjem, to značajno (više puta) povećava rizik od mogućeg razvoja raznih urođenih malformacija i defekata na fetusu.

Lijekovi koji imaju fetotoksični učinak mogu negativno djelovati na embrion u razvoju i rastu, a potom i na fetus, odnosno ovi lijekovi mogu toksično djelovati na fetus nakon 12 sedmica gestacije i do samog rođenja. Fetotoksični učinak manifestira se na različite načine: kašnjenje u općim pokazateljima fetusa, niski pokazatelji fizičkog razvoja (težina i dužina), disfunkcija različitih organa i sistema fetusa. Vrlo je važno da se fetotoksični učinak nekih lijekova može manifestirati kod već rođene bebe.

Mora se imati na umu da sve komplikacije tokom razvoja trudnoće, uključujući i/ili probleme s bubrezima, dovode do toga da se lijekovi akumuliraju u tijelu majke, stvarajući veće koncentracije u krvi nego što se povećava fetotoksični učinak.

Pažnja! Za zaštitu fetusa od fetotoksičnog djelovanja različitih lijekova vrlo je važna posteljica i njeno funkcionalno stanje, o čemu ovisi mogućnost ispoljavanja zaštitnih funkcija. Upravo je placenta barijera koja štiti tijelo fetusa u razvoju od štetnih utjecaja bilo kojih faktora koji mogu predstavljati opasnost za njega.

Metabolički procesi povezani sa izlučivanjem štetnih hemikalija iz organizma ne obuhvataju samo placentu, već i bubrege, jetru, nadbubrežne žlezde i gušteraču, kao i druge organe.

Pet grupa lijekova koji na različite načine djeluju na organizam trudnice i fetusa

U prvu grupu spadaju oni lijekovi koji su uspješno prošli kontrolirana ispitivanja, čak i na trudnicama. Kao rezultat testiranja, dokazano je da uzimanje ovih lijekova ne nosi nikakav rizik za fetus i njegov razvoj u prvom tromjesečju trudnoće. Također, nisu identificirani podaci i/ili dokazi o mogućem štetnom djelovanju ovih lijekova na fetus u kasnoj trudnoći.
U prvu grupu lekova spadaju kalijum hlorid, trijodtironin, preparati gvožđa, mnogi multivitaminski kompleksi i neki drugi lekovi.
U drugu grupu spadaju lekovite supstance koje su ispitane. Ali nije pronađen teratogen učinak na fetus ako su majke uzimale ove lijekove dok su nosile dijete. Međutim, kada su testirani na životinjama, uočena su neka odstupanja od norme kod potomaka.
U drugu grupu lijekova spadaju aspirin, inzulin, heparin, penicilinski antibiotici, metronidazol i drugi lijekovi.
Treća grupa uključuje lijekove koji su pokazali teratogeno i/ili embriotoksično djelovanje tokom ispitivanja na životinjama. Kontrolisana klinička ispitivanja na ljudima nisu provedena ili mogući rezultati uzimanja ovog lijeka nisu proučavani. Takvi lijekovi se propisuju trudnicama samo kada je očekivana potencijalna korist veća od potencijalnog rizika.
Treća grupa lijekova uključuje fluorokinolone, izoniazid, gentamicin, antidepresive, antiparkinsonike i druge lijekove.
U četvrtu grupu spadaju lijekovi čija upotreba u trudnoći nosi određeni rizik za rastući i razvoj fetusa, ali je dokazano da je korist od upotrebe ovih lijekova veća od moguće štete od nuspojava.
Četvrta grupa lijekova uključuje diklofenak, doksiciklin, kanamicin, antikonvulzive i druge lijekove.
U petu grupu spadaju lijekovi čije je teratogeno djelovanje dokazano, pa je njihova primjena u trudnoći, pa čak i tijekom planiranja trudnoće, kontraindikovana. Ako je upotreba takvih lijekova apsolutno neophodna, na primjer, da bi se spasio život majke, onda se trudnoća ne može održati i mora se prekinuti.

Pažnja! U bilo kojoj gestacijskoj dobi, odluku o potrebi da trudnica uzima bilo koji lijek može donijeti samo ginekolog ili uži specijalista, i to tek nakon detaljnog proučavanja anamneze trudnice, rezultata svih studija i kliničkih studija. analize.Tokom prvog trimestra trudnoće, uzimanje bilo kakvih lijekova je krajnje nepoželjno. Samo lijekovi koji pripadaju prvoj grupi mogu biti sigurni u ovom periodu..

Pažnja! Ako je do začeća došlo spontano tokom uzimanja oralnih kontraceptiva i ako se oralna kontraceptiva ne prekine dok se trudnoća pouzdano ne zna, onda se time gotovo utrostručuje vjerovatnoća hromozomskih abnormalnosti u fetusa, a rizik od rođenja djeteta s Downovim sindromom povećava se za 2 .8 puta. Osim toga, povećava se rizik od razvoja neuroblastoma kod novorođenčadi, posebno kod dječaka (najmanje 1,2 puta).

Za referencu: Neuroblastom je maligni tumor koji pogađa simpatički nervni sistem.

zaključci

Vrlo je važno da svaka trudnica ima na umu da bilo koji lijek tokom trudnoće može donijeti ne samo koristi, već i znatnu štetu, stoga nije dopuštena bilo kakva samoprimjena u ovom periodu, jer su njihove posljedice nepredvidive i u mnogim slučajevima mogu uzrokovati nepopravljive šteta za fetus u razvoju.

Nema sumnje da različiti lijekovi mogu negativno utjecati na fetus. Međutim, stepen ovog uticaja je veoma raznolik i zavisi od mnogih faktora, koji će biti detaljnije predstavljeni u nastavku. Čak i lijekovi koji se široko koriste i odobravaju tijekom trudnoće mogu uzrokovati razne komplikacije kod fetusa i novorođenčeta. Prilikom propisivanja bilo kakvog liječenja tokom trudnoće, treba imati na umu da se svi lijekovi propisuju samo prema indikacijama. U ovom slučaju, potrebno je odabrati lijekove s dokazanom podnošljivošću, dajući prednost bilo kojem lijeku, a ne kombiniranom liječenju. Nijedan lijek nije potpuno siguran i bezopasan. Osetljivost na pojedinačne lekove može biti genetski unapred određena. Upotreba lijekova može doprinijeti komplikacijama trudnoće kao što su: spontani pobačaj; prijevremeno rođenje; mrtvorođenost; kongenitalne anomalije; cerebralna paraliza; mentalna retardacija ili poremećaji ponašanja i sl. Lijekovi koji ne uzrokuju organska oštećenja fetusa mogu doprinijeti razvoju alergijskih reakcija kod njega. Osim toga, negativni efekti lijekova mogu se pojaviti tek nakon rođenja djeteta ili kasnije. Često prateće bolesti tokom trudnoće štetno utiču na fetus, što zahteva upotrebu različitih lekova. Također se propisuju različiti lijekovi za trudnicu u svrhu specifičnog terapijskog djelovanja na fetus. U tim slučajevima, prije svega, procjenjuje se omjer koristi i štete od uzimanja određenih lijekova i oni se propisuju samo ako je vjerojatnost terapijskog učinka za majku veća od rizika od razvoja neželjenog djelovanja na fetus. Obično se propisuju samo oni lijekovi za koje već postoji iskustvo njihove raširene primjene u trudnoći. Nemoguće je sastaviti tačnu listu sigurnih lijekova. Može se samo pretpostaviti da postoje manje-više sigurni lijekovi, ali njihova bezopasnost nikada neće biti potpuno isključena.

Svi lijekovi se uslovno mogu podijeliti u pet sljedećih grupa

1 grupa. Lijekovi koji u kontroliranim ispitivanjima na trudnicama uopće nisu pokazali rizik za fetus i za koje nema dokaza o štetnom djelovanju na fetus u kasnoj trudnoći (većina multivitaminskih kompleksa, kalijum hlorid, preparati gvožđa, trijodtironin).
2 grupa. Lijekovi kod kojih u eksperimentalnom ispitivanju nije otkriven teratogeni učinak ili komplikacije uočene kod životinja nisu pronađeni kod djece čije su majke uzimale lijekove iz ove grupe (penicilinski antibiotici, heparin, inzulin, aspirin, metronidazol).
3. grupa. Prilikom testiranja ovih lijekova na životinjama otkriveno je njihovo teratogeno ili embriotoksično djelovanje. Kontrolisana ispitivanja nisu sprovedena ili efekat leka nije proučavan (izoniazid, fluorokinoloni, gentamicin, antidepresivi, antiparkinsonici). Ove lijekove treba koristiti samo ako je potencijalna korist veća od potencijalnog rizika.
4 grupa. Primjena lijekova ove grupe povezana je sa određenim rizikom za fetus, ali je korist od njihove primjene veća od mogućih nuspojava (antikonvulzivi, doksiciklin, kanamicin, diklofenak).
5 grupa. Dokazano je teratogeno dejstvo lekova ove grupe, njihov unos je kontraindiciran u trudnoći, kao i pri planiranju trudnoće (izotretionin, karbamazepin, streptomicin).

Preporučljivo je da se trudnice suzdrže od uzimanja bilo kakvih lijekova u prvom tromjesečju trudnoće, osim ako lijekove nije izričito propisao ljekar, te izbjegavati bilo koje lijekove, osim lijekova koji odgovaraju prvoj grupi od navedenih.

U slučajevima kada su bilo koji lijekovi korišteni uoči začeća ili u najranijim fazama trudnoće, tada prije svega treba identificirati lijek u smislu njegovog mogućeg štetnog djelovanja. Ako se, na primjer, radi o vjerovatnom teratogenu, treba pokušati utvrditi odnos između vremena njegovog izlaganja i vjerovatnog vremena začeća. Ako je do izlaganja poznatom teratogenu došlo u prvom, tada su potrebna dalja istraživanja kako bi se razjasnio rizik od mogućih abnormalnosti u razvoju fetusa. Da biste to učinili, preporučljivo je odrediti nivo slobodne?-podjedinice hCG u krvi, uraditi PAPP-A test, odrediti debljinu okovratnog prostora (NT) ultrazvukom u . U tabeli ispod su navedeni lijekovi koje treba izbjegavati u ranoj trudnoći zbog njihovog štetnog djelovanja na fetus.

Lijekovi koji se ne smiju uzimati u ranoj trudnoći

Droga	Akcija
1. Lijekovi sa visokim rizikom od razvoja poremećaja (poznatih kao teratogeni) ili izazivanja pobačaja.
Varfarin.
Dietilstilbestrol.	Vaginalna adenoza i adenokarcinom kod kćeri.
Androgeni.	Virilizacija i brojni urođeni defekti u razvoju.
Antitumorska sredstva.	Brojne urođene mane.
Kortikosteroidi (visoke doze).	Rascjep nepca.
fibrinolitičkih lijekova.	Abrupcija placente.
Tetraciklini.	Žuta promjena boje zuba, usporavanje rasta kostiju.
Valproat.	Defekt neuralne cijevi.
Analozi vitamina A.	Urođene brojne razvojne mane.
Ciproteron acetat.	Feminizacija muškog fetusa.
Distigmin.	Povećan tonus materice.
Misoprostol.	Povećan tonus materice.
2. Lijekovi sa velikom vjerovatnoćom razvoja abnormalnosti (umjereno povećanje rizika).
Amiodaron.	Giht.
hlorokin.	Gluvoća (ne poništavati kod akutne malarije).
Lithium.	Giht, defekti kardiovaskularnog sistema.
Fenitoin.	Višestruki kongenitalni defekti (ne poništavati ako postoji apsolutna indikacija za potrebu kontrole napadaja epilepsije).
3. Druge droge koje treba izbjegavati.
Antagonisti kalcija, grizeofulvin, omeprazol, kinolonski antibiotici, rifampicin, spironolakton, žive vakcine itd.	Teoretski rizik identificiran u studijama na životinjama i drugim eksperimentalnim studijama.

Primjena antikoagulansa u prvom tromjesečju trudnoće povezana je s nepovoljnim ishodom trudnoće u 35% slučajeva i opasna je za razvoj skeletnih anomalija fetusa (posebno za intrauterini razvoj). Upotreba preparata polnih steroidnih hormona povezana je sa povećanim rizikom od mrtvorođenosti, rađanja fetusa sa patologijom kardiovaskularnog sistema (tetralogija Falota, vaskularna transpozicija), hipospadijom i razvojem neuroblastoma kod dece u adolescenciji. Upotreba oralnih kontraceptiva u ranoj trudnoći povećava rizik od hromozomskih abnormalnosti i rizik od rađanja djece s Downovim sindromom za 2,8 puta. Rizik od razvoja neuroblastoma kod djece, posebno kod muškaraca, povećava se za 1,2 puta. Može doći do blagog povećanja rizika od pobačaja u trudnoći povezanim s kontinuiranom upotrebom oralnih kontraceptiva.

Upotreba vitamina A u kritičnim periodima razvoja organa i sistema može dovesti do stvaranja višestrukih malformacija kod fetusa. Nijedan od tableta za smirenje ili tableta za spavanje nije potpuno siguran. Stoga njihovu upotrebu, posebno u, treba napustiti. U drugoj polovini trudnoće sredstva koja se koriste u pravilu više ne uzrokuju velike anatomske nedostatke. Neki lijekovi, iako nisu teratogeni, ipak mogu imati nuspojave na fetus kada se uzimaju. U poslednjim nedeljama trudnoće ili tokom porođaja, lekovi utiču uglavnom na funkcije pojedinih organa ili enzimskih sistema novorođenčeta, au manjoj meri na fetus. Kada se koristi u visokim dozama u poslednjim nedeljama trudnoće, acetilsalicilna kiselina može izazvati žuticu kod fetusa. Osim toga, kada se uzme u posljednjoj sedmici prije porođaja, acetilsalicilna kiselina može uzrokovati kršenje sistema zgrušavanja krvi tokom porođaja kod majke i izazvati krvarenje kod novorođenčeta. Aminoglikozidni antibiotici se u trudnoći mogu koristiti samo za apsolutne indikacije, jer štetno djeluju na slušni aparat i bubrege fetusa. Tetraciklini mogu uzrokovati hepatocelularnu nekrozu kod majke i poremećen razvoj kostiju i zuba kod fetusa. Levomicetin (kloramfenikol) može uzrokovati kolaps perifernih krvnih žila kod novorođenčeta ako se daje u neadekvatnim dozama. Sindrom sijede kose uočen kod novorođenčadi zbog majčinog liječenja hloramfenikolom uzrokuje relativnu kontraindikaciju za primjenu ovog lijeka u kasnoj trudnoći. Većina sulfonamida treba u potpunosti izbjegavati tokom. Oralni antikoagulansi u drugoj polovini trudnoće također mogu uzrokovati mikrocefaliju i krvarenje. Heparin ne prolazi kroz placentu i relativno je siguran, iako ponekad uzrokuje reverzibilnu osteoporozu i često demineralizaciju kostiju. Tiazidni diuretici (diuretici) mogu uzrokovati trombocitopeniju kod novorođenčadi, vjerovatno zbog direktne toksičnosti koštane srži, i treba ih izbjegavati u kasnoj trudnoći. U tabeli su navedeni lijekovi koji se ne smiju koristiti u drugoj polovini trudnoće, ili u nekim slučajevima koristiti s velikim oprezom.

Droga	Rizik za fetus ili novorođenče
Aspirin.	Nuklearna žutica (također kod majke).
Aminoglikozidi.
Aminoglikozidi.	Oštećenje VIII para kranijalnih nerava.
Tetraciklini.	Usporavanje rasta kostiju, žuta promena boje zuba.
Levomicetin.	Periferni vaskularni kolaps.
Sulfonamidi i novobiocin.	Nuklearna žutica.
Antikoagulansi.	Krvarenje u fetusu ili retroplacentarna mikrocefalija.
tiazidni diuretici.	trombocitopenija.
Benzodiazepini.	"Sindrom lenje bebe"
Sulfonilurea.	Hipoglikemija.
Dizopiramid.	prevremeni porod.
Misoprostol.	prevremeni porod.
fibrinolitičkih lijekova.	Krvarenje kod fetusa i majke.
Narkotički analgetici.	Respiratorna depresija, sindrom povlačenja opijata u novorođenčeta.
Nitrofurantoin.	Hemoliza.
Nesteroidni protuupalni lijekovi.	Zatvaranje arterijskog kanala; kasno produženi porođaj.
Antitireoidni lijekovi.	Giht i hipotireoza.
Rezerpin.	Bradikardija, hipotermija, začepljenost nosa sa respiratornim distresom.

Prilikom propisivanja i odabira lijeka u trudnoći treba uzeti u obzir ne samo njegove pozitivne strane, već i rizik za majku i fetus.

Određeni lijekovi se mogu koristiti tokom trudnoće. Pri propisivanju folne kiseline u količini od 400 mcg u prvom tromjesečju, smanjuje se rizik od razvoja defekata neuralne cijevi kod fetusa. Uobičajena dnevna doza folne kiseline za prevenciju anemije kod trudnica je 500 mikrograma. Upotreba multivitaminskih preparata 3 mjeseca prije trudnoće značajno smanjuje rizik od rađanja djece sa patologijama srca, krvnih sudova i nervnog sistema (Materna, Elevit, Vitrum-prenatal, Gendevit). Međutim, teratogeni učinak može se primijetiti ne samo kod nedostatka, već i kod viška sadržaja vitamina u tijelu. Dakle, višak vitamina C može dovesti do hromozomskih abnormalnosti. Velike doze vitamina D mogu pomoći u uklanjanju kalcija iz kostiju fetalnog skeleta i smanjenju proizvodnje paratiroidnog hormona. Dakle, u nedostatku bilo kakvih bolesti i komplikacija u trudnoći, uravnotežena ishrana majke je sasvim dovoljna za njen normalan tok, pravilan razvoj i rast fetusa, te nema potrebe za propisivanjem multivitaminskih kompleksa, posebno u trudnoći. Korisnije je jesti hranu bogatu vitaminima i mikroelementima, u skladu sa povećanim potrebama organizma.

Za prevenciju i liječenje anemije kod trudnica najčešće se koriste preparati koji sadrže željezo i folnu kiselinu (Fenuls, Sorbifer Durules, Ferrum Lek, Maltofer, Ferro-foilgamma). Glavni zahtjev za takve preparate je obezbjeđivanje minimalne dnevne doze gvožđa i folne kiseline (500 mcg). Moderni hormonski gestageni (Dufaston, Utrozhestan) nemaju androgeni i anabolički učinak, nemaju virilizirajući učinak na fetus. Imenovanje glukokortikoidne terapije (metipred, deksametazon, prednizolon) bez indikacija prisustva autoimunih bolesti vezivnog tkiva kod žene ili nije opravdano zbog visokog rizika od supresije fetalne nadbubrežne funkcije, razvoja osteoporoze i generalizacije infekcije. Antispazmodici (No-shpa, papaverin) se koriste u. Preparati magnezijuma - Magne B6, Magnerot se mogu koristiti dugo vremena dok se ne eliminiše opasnost od prekida i tokom cele trudnoće za nadoknađivanje nedostatka magnezijuma. Treba ih uzimati s oprezom u slučaju arterijske hipotenzije - mimetici (Partusisten, Ginipral, Salgim) prodiru u fetus i doprinose povećanju razine glukoze, uzrokuju tahikardiju. Njihovom dugotrajnom primjenom novorođenčad imaju manifestacije slične dijabetičkoj fetopatiji. Najsigurniji antiemetički lijekovi su Cerucal, Reglan. Međutim, budući da su mučnina i povraćanje češći u ranoj trudnoći, važno je ograničiti upotrebu ovih antiemetika na minimum.

Primjena antihistaminika (Suprastin, Pipolfen, Cimetidine, Ranitidine, Tavegil) u prvom tromjesečju trudnoće, u pravilu, nije povezana s povećanim rizikom od urođenih malformacija u fetusa. Antacidi (Almagel, Maalox), koji se koriste u II i III tromjesečju trudnoće, također ne utiču negativno na fetus. Relativno sigurni laksativi za fetus su Bisacodyl, listovi sene. Međutim, ne preporučuje se česta i sistematska upotreba ovih lijekova.

Upotrebu antibiotika u trudnoći treba regulisati strogim medicinskim indikacijama i sprovoditi pod nadzorom lekara. Relativno bezbedni i za majku i za fetus su: penicilin, ampicilin, amoksicilin, cefalosporini (Cefazolin, Cefotaksim, Suprax), augmentin, vilprofen, eritromicin. Počevši od, mogu se koristiti antimikrobna sredstva za lokalno liječenje: terzhinan, Klion-D, miramistin, plivosept, klotrimazol. Preparati rekombinantnih interferona (KIPferon, Viferon) se preporučuju da se koriste ne ranije nego sa. U nekim slučajevima postaje potrebno korigirati hipertireozu kod majke. U tom slučaju moguće je prepisati male doze karbimazola, metimazola ili propiltiouracila. Međutim, takvo liječenje može biti praćeno rizikom od hipotireoze i gihta kod fetusa (10%). Kod hipotireoze se propisuju levotiroksin, kalijum jodid. U slučaju inzulinsko-zavisnog dijabetes melitusa, inzulin se propisuje trudnicama nakon konsultacije sa specijalistom i pod kontrolom nivoa šećera u krvi. Heparin i heparini niske molekularne težine (Fraxiparin) ne prolaze kroz placentu i ne utiču negativno na fetus. Dugotrajna (više od 6 mjeseci) primjena heparina u terapijskim dozama tokom trudnoće predisponira reverzibilnu osteoporozu i frakture. Fraxiparin ima niz prednosti: odsustvo hemoragijskih komplikacija kod majke i novorođenčadi i kliničkih znakova osteoporoze. nisu klasifikovani kao potencijalno teratogeni za ljudski fetus, međutim, nije isključeno fetotoksično dejstvo diuretika različitih hemijskih grupa. Uz produženu primjenu velikih doza tiazida kod trudnica kod novorođenčadi, može se razviti hiponatremija i trombocitopatija. Pod uticajem etakrinske kiseline dolazi do slabljenja i gubitka sluha kod novorođenčeta. Furosemid nema negativan učinak na fetus. Lijekovi koji snižavaju krvni tlak (antihipertenzivi) mogu negativno utjecati na fetus povećavajući njegovu osjetljivost na efekte hipoksije. Kod novorođenčadi od majki koje uzimaju antihipertenzivne lijekove, krvni tlak je određeno vrijeme nešto niži nego kod zdrave djece.

Liječenje bronhijalne astme primjenom β-adrenergičkih lijekova (salbutamol) tokom trudnoće nije kontraindikovano. Nuspojave lijekova koji se trenutno koriste za akutnu astmu (uključujući steroide i kromolin natrijum) nisu dokazani. U slučajevima kada je trudnoća nastupila nakon stimulacije ovulacije klomifenom, povećava se rizik od kromosomskih abnormalnosti kod fetusa. Prilikom upotrebe antialergijskih lijekova često se bilježi razvoj anomalija kardiovaskularnog i mišićno-koštanog sistema kod fetusa.

Utjecaj lijekova na fetus i novorođenče

(esej).

1. Mehanizmi djelovanja lijekova na fetus

i novorođenče 3

2. Lijekovi i fetus 6

3. Lijekovi i dojenje 12

4. Spisak korištenih izvora 17

1. Mehanizmi djelovanja lijekova na fetus i novorođenče

1. embriotoksični;

2.teratogeni;

3.fetotoksični.

1.jednostavna difuzija;

2. olakšana difuzija;

3. aktivni transport;

4. ulazak kroz pore membrane;

5. pinocitoza.

2. Lijekovi i fetus

A – lijekovi koje je uzimao veliki broj trudnica i žena u reproduktivnoj dobi bez ikakvih dokaza o njihovom djelovanju na učestalost urođenih anomalija ili štetnog djelovanja na fetus.

B-lijekovi koje je uzimao ograničen broj trudnica i žena u reproduktivnoj dobi bez ikakvih dokaza o njihovom djelovanju na učestalost kongenitalnih anomalija ili štetnog djelovanja na fetus.

D - lijekovi koji uzrokuju ili za koje se sumnja da uzrokuju kongenitalne anomalije ili nepovratna oštećenja fetusa.

-ergotamin ( spada u grupu ergot lekova) povećava rizik od spontanog pobačaja i simptoma iritacije CNS-a, na šta ukazuje N.P. Shabalov.

- progestine može uzrokovati pseudohermafroditizam kod djevojčica, prerani pubertet kod dječaka i lumbosakralne fuzije kod fetusa oba spola.

Ako se uzimanje lijeka tokom trudnoće ne može izbjeći, onda treba jasno razumjeti posljedice liječenja različitim lijekovima.

Teratogenost. Embriotoksičnost.

Teratogeno dejstvo može biti u prvom trimestru trudnoće, odnosno tokom organogeneze. U tom periodu neki lijekovi mogu uzrokovati deformitete, malformacije ili smrt fetusa. Ovaj učinak se može primijetiti čak i kada žena koristi lijekove u terapijskim dozama. Embriotoksičnost se opaža u drugom i trećem tromjesečju trudnoće kada trudnica koristi lijekove u velikim (toksičnim) dozama. U tom slučaju može doći do smrti ili metaboličkih poremećaja fetusa (embriona) sa zakašnjenjem u njegovom razvoju.

Glavni princip terapije lijekovima u trudnica: dokazana efikasnost i dokazana sigurnost lijekova za fetus. Postoje problemi s bazom dokaza o sigurnosti lijekova za fetus:

Provođenje kontroliranih kliničkih ispitivanja lijekova je teško iz etičkih razloga;

Ne postoje adekvatna, strogo kontrolisana klinička ispitivanja efikasnosti i bezbednosti lekova;

Istraživanja koja su u toku su kratkoročna.

U Republici Bjelorusiji nisu razvijene kategorije rizika lijekova za fetus, stoga se u praksi koristi američka klasifikacija rizičnih kategorija lijekova za fetus. (FDA):

A- apsolutno bezopasan za fetus;

B- nema dokaza o riziku za fetus;

C- rizik za fetus se ne može isključiti;

D- postoje uvjerljivi dokazi o štetnosti za fetus;

Da biste smanjili rizik od nuspojava, trebali biste uzeti u obzir:

1. Farmakološki efekti lijeka.

2. Starost pacijenta. Kod starijih osoba doza se smanjuje za 30-50%, a za djecu doza se određuje na osnovu težine i dobi.

3. Funkcionalno stanje organa i sistema uključenih u biotransformaciju lijekova.

4. Funkcionalno stanje organa za izlučivanje. U bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem bubrega smanjeno je izlučivanje lijekova i njihovih metabolita, poremećena je njihova povezanost s proteinima krvne plazme, što dovodi do povećanja koncentracije aktivnih tvari u krvnoj plazmi i vjerojatnosti nuspojava.

5. Prisustvo pratećih bolesti. Imenovanje, na primjer, NSAIL može uzrokovati pogoršanje gastritisa, gastroduodenitisa, peptičkog ulkusa.

6. Način života (tokom intenzivne fizičke aktivnosti povećava se brzina izlučivanja lijeka), priroda ishrane (kod vegetarijanaca je smanjena brzina biotransformacije lijeka), loše navike (pušenje ubrzava metabolizam nekih lijekova).

U Republici Bjelorusiji postoje dokumenti koji regulišu postupak organizovanja kontrole nuspojava lijekova: Zakon Republike Bjelorusije br. 161-3 od 20.06.2006. „O lijekovima“, Naredba Ministarstva zdravlja Republike Bjelorusije br. 254 od 13.08.1999. „O odobravanju pravila za sprovođenje kliničkih ispitivanja medicinskih sredstava“, Uredba Ministarstva zdravlja Republike Bjelorusije br. 52 od 20.03.2008. „O odobravanju uputstva o postupku dostavljanja informacija o identifikovanim neželjenim reakcijama na lekove i praćenju neželjenih reakcija na lekove“, Uredba Ministarstva zdravlja Republike Belorusije br. 50 od 07.05.2009. „O određenim pitanjima izvođenja kliničkih ispitivanja lijekove“, odobrio je kodeks prakse „Dobra klinička praksa“.

OŠTEĆENJA ORGANA I SISTEMA LEKOVIMA

Povreda jetre izazvana lekovima. Među nuspojavama farmakoterapije, oštećenje jetre uzrokovano lijekovima čini mali udio, ali ima veliku vjerovatnoću neželjenih ishoda. Mehanizmi oštećenja hepatocita lijekovima su različiti, međutim, u većini slučajeva to su akutne lezije s citolizom i (ili) kolestazom. Istovremeno, postoji velika grupa hroničnih oblika oštećenja jetre medicinskog porekla, a među njima je i ciroza. U tim slučajevima ciroza je posljedica masne degeneracije i kroničnog hepatitisa, koji mogu uzrokovati metildopa, nitrofurani, tetraciklini, amiodaron, valproat i mnogi drugi lijekovi. Broj lijekova koji uzrokuju oštećenje jetre 1992. godine iznosio je više od osam stotina artikala.

Povreda bubrega izazvana lekovima. Bubrezi su, zbog svoje velike uloge u izlučivanju lijekova iz organizma, također podložni njihovim nuspojavama. U intersticijumu i limfnom prostoru bubrega koncentracija mnogih lijekova premašuje njihov sadržaj u krvnoj plazmi. Intenzivna cirkulacija krvi i učešće bubrega u biotransformaciji lekova stvaraju i uslove za produženi kontakt lekova i njihovih metabolita sa tkivom bubrega. Često uzrok oštećenja bubrega može biti imunološka reakcija koja dovodi do denaturacije proteinskih struktura bazalne membrane. Neki lijekovi (aminoglikozidi, cefalosporini, citostatici) su aktivni inhibitori složenih enzimskih sistema u bubrezima, što može uzrokovati teške poremećaje njihovih funkcija. U nekim slučajevima dolazi do taloženja ljekovitih tvari i njihovih metabolita u strukturama nefrona - bazalnoj membrani, mezangijumu, intersticijumu, oko krvnih žila. Naslage lijekova u zdjelici mogu dovesti do medikamentne nefropatije, koja se najčešće javlja prilikom liječenja sulfonamidima, preparatima zlata i nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Kliničke manifestacije većine medicinskih nefropatija slične su onima kod bolesti bubrega. To može biti glomerulonefritis, akutni intersticijski nefritis, uratna kristalurija, kalkulozni pijelonefritis (uz produženu primjenu lijekova koji sadrže kalcij).

Povreda pluća izazvana lekovima. Iako se vjeruje da je respiratorni sistem otporan na štetne efekte lijekova, lezije pluća ipak se javljaju. Postoji nekoliko varijanti lezija pluća uzrokovanih lijekovima: BA, alveolitis, plućna eozinofilija, respiratorni distres sindrom.

Bronhospazam je jedna od najčešćih alergijskih reakcija na lijekove. Bronhospastičko djelovanje imaju beta-blokatori, holinomimetici, simpatolitici.

Uzrok alveolitisa može biti i preosjetljivost na lijekove i njihov toksični učinak na plućno tkivo. Lijekovi koji imaju citotoksični učinak (metotreksat, azatioprin, bleomicin) često uzrokuju fibrozirajući alveolitis. Patogenetski se ne razlikuje od idiopatskog fibrozirajućeg alveolitisa.

U središtu patogeneze plućne fosfolipidoze uzrokovane amiodaronom je njihova sposobnost amiodarona da veže lipide lizosoma alveolarnih makrofaga, čime se remeti katabolizam njihovih fosfolipida, koji se potom talože u alveolama. Na toj pozadini može se razviti plućna fibroza. Eozinofilni infiltrati u plućima mogu nastati pri uzimanju antibiotika, sulfonamida i dr. Izuzetno rijetka lezija pluća je respiratorni distres sindrom, koji mogu uzrokovati acetilsalicilna kiselina, nitrofurani.

Ljekovite lezije kardiovaskularnog sistema. Mnogi lijekovi imaju nuspojavu na kardiovaskularni sistem, uzrokujući poremećaje ritma i/ili provodljivosti, poremećenu kontraktilnost miokarda i povećanje ili smanjenje krvnog pritiska. Neželjene reakcije su posebno izražene u prisustvu kardiovaskularnih bolesti i kombinacija lijekova. Neki lijekovi (kao što je ergot alkaloid ergotamin) mogu uzrokovati fibrozno zadebljanje kvržica srčanih zalistaka.

Vaskularne lezije uzrokovane lijekovima često se manifestiraju flebitisom, vaskulitisom, flebosklerozom kao rezultatom hiperreaktivnosti vezivnog tkiva na primijenjeni lijek.

Lezije kože uzrokovane lijekovima. Lezije na koži mogu se razviti kako pri direktnom vanjskom kontaktu s ljekovitom tvari, tako i pri sistemskoj primjeni lijekova. Pojavljuju se u obliku osipa različite prirode: eritematoznog, vezikularnog, buloznog, pustularnog, u obliku urtikarije, purpure, eritema nodosum. Većina ih je alergijskog porijekla, pojavljuju se 8-10. dana liječenja i nakon toga nestaju bez traga.

Pustularni osipi su posljedica infekcije folikula znojnih žlijezda. Vezikularni osip sa značajnom distribucijom manifestuje se eritrodermijom. Raširene bulozne erupcije mogu dovesti do hemodinamskih poremećaja i hipotenzije. Teški oblik eksudativnog multiformnog eritema (Stevens-Johnsonov sindrom) dovodi do smrti trećine pacijenata.

Ljekovite lezije vezivnog, koštanog i mišićnog tkiva. Atrofične promjene u vezivnom tkivu nastaju pod utjecajem glukokortikosteroida zbog inhibicije aktivnosti fibroblasta, smanjenja sinteze vlakana vezivnog tkiva i glavne supstance vezivnog tkiva. Istovremeno se na tijelu stvaraju strije, pogoršava se zacjeljivanje rana. Naprotiv, kao rezultat proliferacije vezivnog tkiva u različitim organima i dijelovima tijela – medijastinumu, plućima, endokardu i perikardu – može se razviti fibroza. Razvoj fibroze opisan je u liječenju blokatorima ganglija, b-blokatorima.

Medicinski sistemski eritematozni lupus mogu izazvati novokainamid, hlorpromazin, D-penicilamin, metildopa, antikonvulzivi. Ukidanjem lijekova moguć je obrnuti razvoj simptoma, barem djelomično.

Nuspojave mnogih lijekova su artralgija i artritis, koji se zasnivaju na alergijskim reakcijama.

Lezije kostiju uzrokovane lijekovima najčešće se uočavaju u obliku osteoporoze, osteomalacije i rahitisa. Osteoporoza se razvija dugotrajnim liječenjem glukokortikosteroidima, rijetko heparinom. Osteomalacija i rahitis su rezultat smanjenja mineralizacije kostiju zbog nedostatka vitamina D. Razgradnju vitamina D može uzrokovati fenobarbital, fenitoin. Glukokortikosteroidi inhibiraju apsorpciju vitamina D.

Nepovoljna nuspojava koja se javlja kao posljedica uzimanja mnogih lijekova je slabost mišića. Slabost mišića može biti posljedica miopatije, koja se temelji na oštećenju miocita, ili mijastenije gravis, kršenja prijenosa ekscitacije u neuromišićnim sinapsama. U terapijskoj praksi mijastenija se može očekivati u liječenju aminoglikozida, tetraciklina, makrolida, hlorokina, kinidina, b-blokatora. Poraz samih mišićnih stanica može biti posljedica rabdomiolize, nekrotizirajuće miopatije, atrofije mišićnih vlakana. Postoji i vakuolizirajući, odnosno hipokalemijski oblik miopatije, koji se može razviti kao rezultat intenzivne terapije diureticima ili laksativima.

Rabdomioliza je izuzetno rijetka, ali često fatalna komplikacija terapije lijekovima citostaticima, statinima. Rabdomiolizu karakterizira oticanje velikih proksimalnih mišića s prijelazom u flacidnu paralizu, razvoj fibroze, zbijanje s kontrakturom. Nekrotizirajuća miopatija se može smatrati blagim oblikom rabdomiolize uzrokovane istim lijekovima. Osim toga, nekrotizirajuću miopatiju mogu izazvati vinkristin, klofibrat, beta-blokatori.

Polimiozitis izazvan lijekovima je obično jedna od manifestacija eritematoznog lupusa izazvanog lijekovima.

Lezije koje zahvaćaju vezivno tkivo, mišiće, kožu i kosti uključuju algodistrofiju - trofičke promjene na kostima, mišićima, zglobovima i koži, praćene jakim bolom. Klinički, algodistrofija se može manifestirati kao rameno-skapularni sindrom zbog fibroze tkiva kapsula gornjih ekstremiteta. Ova komplikacija se ponekad može primijetiti tokom liječenja fenobarbitalom.

Ljekovite lezije hematopoeze. Promjene u krvi su među najčešćim nuspojavama. Njihov razvoj opisan je upotrebom više od hiljadu lijekova. Najveći klinički značaj imaju trombocitopenija, granulocitopenija, aplastična i hemolitička anemija.

Trombocitopenija najčešće uzrokovani citostaticima, preparatima zlata, penicilinima, cefalosporinima, tetraciklinima, furosemidom, kinidinom. Njegov razvoj je posljedica toksične inhibicije megakariocita u koštanoj srži.

Granulocitopenija- rijetka, ali vrlo opasna komplikacija liječenja lijekovima, koja ponekad dovodi do agranulocitoze, čija smrtnost doseže 50%. Granulocitopeniju često uzrokuju analgin, fenacetin, rjeđe fenilbutazon, indometacin i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi.

Najopasniji lijekovi koji uzrokuju aplastičnu anemiju su hloramfenikol, sulfa lijekovi, preparati zlata, butadion. U pravilu, aplastična anemija je idiosinkratična reakcija.

Hemolitička anemija razvija se kao rezultat stvaranja u procesu farmakoterapije antitijela koja reagiraju s antigenima eritrocita. Indukciju stvaranja eritrocitnih antitijela mogu uzrokovati penicilini, cefalosporini, inzulin, levodopa, kinidin.

Hemolitička anemija se također može razviti s nedostatkom enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u eritrocitima. U tim slučajevima eritrociti nisu zaštićeni od djelovanja oksidansa. Kao rezultat toga, kada se liječi lijekovima koji imaju svojstva oksidansa, razvija se idiosinkrazija i, kao rezultat, razvija se hemolitička anemija. Ovaj mehanizam nastanka hemolitičke anemije uočen je u liječenju sulfonamida, nitrofurana, hlorokina, primakina, fenacetina, acetilsalicilne kiseline i drugih antipiretika, askorbinske kiseline.

Nemoguće je izbjeći pojavu nuspojava upotrebom modernih lijekova. Međutim, nuspojave treba spriječiti kad god je to moguće, što se može olakšati sljedećim preporukama:

Nikada nemojte koristiti lijekove u nedostatku jasnih indikacija za njihovo imenovanje; upotreba lijekova kod trudnica je preporučljiva samo kada postoji hitna potreba za propisanim lijekovima;

Prilikom propisivanja određenog lijeka treba razjasniti koje druge lijekove, uključujući lijekove za samoliječenje, bilje, dodatke ishrani, pacijent uzima; to je potrebno znati, jer je njihova interakcija moguća, što dovodi do neželjenih posljedica;

Alergijske i idiosinkratične reakcije su uobičajene nuspojave na lijekove, pa pacijente treba pitati da li su imali takve reakcije u prošlosti;

Treba obratiti pažnju na dob pacijenta, prisutnost bolesti jetre i bubrega, jer se u tim uvjetima metabolizam i izlučivanje lijekova iz organizma može promijeniti, što zauzvrat dovodi do potrebe odabira doze. droge; također se mora uzeti u obzir da genetski faktori također mogu biti odgovorni za varijabilnost u biotransformaciji lijeka;

Ako je moguće, treba izbjegavati istovremenu primjenu nekoliko lijekova; ako je potrebno, ograničiti broj lijekova koji se koriste na minimum neophodan (ne više od 3 ambulantno);

Pacijente, posebno starije osobe, treba jasno uputiti kako da uzimaju lijekove, te ih treba orijentisati na striktno pridržavanje uputstava za upotrebu lijekova;

Pacijent mora biti upozoren na mogućnost ozbiljnih nuspojava, koje su opisane u uputama za upotrebu lijekova;

Prilikom propisivanja novih lijekova posebnu pažnju treba obratiti na vjerovatne i neočekivane nuspojave.

LITERATURA

1. Vdovichenko V.P. Farmakologija i farmakoterapija.// Minsk, 2006.

2. Khapalyuk A.V. Opća pitanja kliničke farmakologije i medicine zasnovane na dokazima.// Minsk, 2003.

3. Khapalyuk A.V. Vrijednost paradigme medicine zasnovane na dokazima u praksi ljekara XXI vijeka.// Recept.- 2003.-№1.

4. Chuchalin A.G., Tsoi A.N., Arkhipov V.V. Dijagnoza i liječenje pneumonije sa stanovišta medicine dokaza.//Consilium-Medicum.- 2002.-V.4.-br.