Το σχέδιο του γενεαλογικού δείχνουν την κληρονομικότητα της φαινυλκετονουρίας. Γονιδιακές κληρονομικές ασθένειες. Με φαινυλκετονουρία
Ανωμαλίες που οδηγούν σε αύξηση του επιπέδου Φαινυλαλανίνα Το αίμα, πιο συχνά, η ανεπάρκεια της φαινυλαλαννινινελάσης (φάγου) ή φαινυλκετονουρίας (FKU), απεικονίζει σχεδόν όλες τις αρχές της βιοχημικής γενετικής που σχετίζονται με τα ελαττώματα των ενζύμων. Όλες οι γενετικές ανωμαλίες του μεταβολισμού φαινυλαλανίνης είναι η συνέπεια των μεταλλάξεων με μείωση της λειτουργίας στο γονίδιο που κωδικοποιεί έναν φάγο ή στα γονίδια που είναι απαραίτητα για τη σύνθεση ή την αποκατάσταση του συμπαράγοντα, VN4.
Κλασική φαινυλκετονουρία (FCE) θεωρείται δικαίως ένας παραδειγματικός εκπρόσωπος των συγγενών μεταβολικών σφαλμάτων. Πρόκειται για μια αυτοσωματική-υπολειπόμενη ασθένεια της αποσύνθεσης φαινυλαλανίνης που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί έναν φάγο, ένα ένζυμο που μετατρέπει φαινυλαλανίνη σε τυροσίνη. Το άνοιγμα του φαινυλκετονουρίου (FKE) που χαρακτηρίζει το 1934 κατέδειξε πρώτα ένα γενετικό ελάττωμα ως αιτία της πνευματικής καθυστέρησης.
Λόγω της ανικανότητας Φαινυλαλανίνα Οι ασθενείς με φαινυλκετονουρία (FKU) συσσωρεύουν αυτό το αμινοξύ σε σωματικά υγρά. Η υπερφαινυλαλανιναιμία βλάπτει το CNS που αναδύεται στην πρώιμη παιδική ηλικία και δημιουργεί παρεμβολές με τη λειτουργία ενός ώριμου εγκεφάλου. Το μικρό μέρος της φαινυλαλανίνης μεταβολίζεται εναλλακτικά, παράγοντας αυξημένες ποσότητες φαινυλοπυραδικού οξέος (κετοκιστικά, σύμφωνα με μια ασθένεια) και άλλοι μεταβολίτες που διακρίνονται με τα ούρα.
Είναι περίεργο ότι αν και Ενζυμικό ελάττωμα Έχει γίνει γνωστή εδώ και δεκαετίες, ένας ακριβής παθογενετικός μηχανισμός, πώς η αύξηση της φαινυλαλανίνης βλάπτει τον εγκέφαλο, είναι ακόμα άγνωστο. Είναι σημαντικό η ανάπτυξη νευρολογικής βλάβης που προκαλείται από τη μεταβολική μονάδα κατά τη διάρκεια της κλασικής FCU μπορεί να αποτρέψει κυρίως τις αλλαγές στη διατροφή που προστατεύει από τη συσσώρευση φαινυλαλανίνης. Η θεραπεία του φαινυλκετονουρίου (FCU) έγινε δείγμα για τη θεραπεία πολλών μεταβολικών ασθενειών, τα αποτελέσματα των οποίων μπορούν να βελτιωθούν εμποδίζοντας τη συσσώρευση του υποστρώματος ενζυμικού και των παραγώγων του.
Προβολή νεογέννητων σε φαινυλκετονουρία (FKE)
Χρησιμοποιείται ευρέως πληθυσμός προβολή Νεογέννητο στην φαινυλκετονουρία (FKE). Η φαινυλκετονουρία (FCE) είναι ένα δείγμα γενετικών ασθενειών για τις οποίες αθωώνεται η μάζα νεογνική διαλογή. Η ασθένεια γίνεται σχετικά συχνά σε έναν αριθμό πληθυσμών (έως και 1 έως 2.900 ζωντανά νεογέννητο). Η θεραπεία που ξεκίνησε στην αρχή της ζωής είναι πολύ αποτελεσματική. Χωρίς θεραπεία, αναπτύσσεται αναπόφευκτα σοβαρή νοητική καθυστέρηση. Οι δοκιμές διαλογής πραγματοποιούνται μερικές μέρες μετά τη γέννηση.
Σταγονίδιο αίματος που έχει ως αποτέλεσμα διάτρηση τακούνιαΕφαρμόζονται στο φίλτρο χαρτιού, ξηραίνονται και αποστέλλονται σε ένα κεντρικό εργαστήριο για να εκτιμηθεί το επίπεδο φαινυλαλανίνης στο αίμα και στην αναλογία φαινυλαλανίνης / τυροσίνης. Στο παρελθόν, τα δείγματα συλλέχθηκαν ενώπιον του παιδιού από το νοσοκομείο. Η τάση για την πρώιμη δήλωση της μητέρας και το νεογέννητο μετά τη γέννηση άλλαξε αυτή την πρακτική. Η δοκιμή κατά προτίμηση δεν πρέπει να κάνει μέχρι την ηλικία των 24 ωρών, καθώς το επίπεδο φαινυλαλανίνης κατά τη διάρκεια της φαινυλκετονουρίας (FCU) αυξάνεται μόνο μετά τη γέννηση. Τα θετικά αποτελέσματα των δοκιμών πρέπει να επιβεβαιωθούν γρήγορα, καθώς η καθυστέρηση στη θεραπεία μεγαλύτερη των 4 εβδομάδων μετά τον τοκετό δεν αποφεύγει την επίδραση στην πνευματική κατάσταση των ασθενών με φαινυλκετονουρία (FKU).
Διάφορες μορφές φαινυλκετονουρίου και υπερφαινυλαλανηνιμίας
Δεδομένου ότι (fce) συσχετίζεται με μια έντονη ανεπάρκεια της δραστικότητας φαινυλαλαννινινενάσης (φάγου) (μικρότερη από 1% σε σύγκριση με τον έλεγχο), ένας μεταλλαγμένος φάγος που έχει υπολειμματική δραστικότητα προκαλεί λιγότερο σοβαρές φαινοτυπικές εκδηλώσεις, η λεγόμενη υπερφαινυλοαλανίνη και άτυπη φαινυλκετονουρία (FKU).
ΥπερφαινυλαλανιιμίαΕκτός από το φαινυλκετονούριο (FKE) διαγνωσθεί εάν η συγκέντρωση φαινυλαλανίνης στο πλάσμα είναι κάτω από 1 mmol / l στο φόντο μιας κανονικής διατροφής. Αυτός ο βαθμός υπερφαινυλαλανιμίας είναι μόνο 10 φορές υψηλότερος από τον κανόνα και σημαντικά χαμηλότερο από τις συγκεντρώσεις που ανιχνεύονται σε κλασικό φαινυλκετονούριο (PKO) (\u003e 1 mmol / l). Μια μέτρια αύξηση της φαινυλαλανίνης με υπερφαινυλαλανιμία δεν είναι σε θέση να βλάψει τις λειτουργίες του εγκεφάλου και μπορεί να είναι ακόμη ευνοϊκό εάν η αύξηση είναι μικρή (<0,4 ммоль), такие дети обращают на себя внимание врачей только благодаря скринингу. Их нормальный фенотип оказался наилучшим показателем безопасного уровня фенилаланина плазмы, который не следует превышать при лечении пациентов с классической фенилкетонурии (ФКУ).
Ατυπος (FKE) - μια κατηγορία που περιλαμβάνει ασθενείς με ενδιάμεσο επίπεδο φαινυλαλανίνης μεταξύ κλασικής FCU και υπερφαινυλοαλανινίνιας. Τέτοιοι ασθενείς απαιτούν κάποιο περιορισμό της φαινυλαλανίνης σε μια δίαιτα, αλλά μικρότερη από ό, τι για ασθενείς με κλασικό φαινυλοκετονούριο (FKE). Ένα σύμπλοκο αυτών των τριών κλινικών φαινοτύπων με μεταλλάξεις στο γονίδιο φάγου είναι ένα παράδειγμα κλινικής ετερογένειας.
Υπερφαινυλαλανιναιμία: αλληλόμορφη και locus ετερογένεια κατά τη φαινυλκετονούριο (FKU)
Μοριακός Ελαττώματα Στο γονίδιο φαινυλαλαννινινενάσης. Σε ασθενείς με υπερφαινυλαλανιμία, συμπεριλαμβανομένης της κλασικής φαινυλκετονουρίας (FCE), άτυπο φαινυλκετονουρίου (FCE) και καλοήθης υπερφαινυλαλανιναιμίας, ανίχνευσε έναν εντυπωσιακό βαθμό αλληλόμορφων ετερογενών στον τόπο της υδροξυλάσης φαινυλαλαννίνης (FAG) (περισσότερες από 400 διαφορετικές μεταλλάξεις παγκοσμίως).
Η συντριπτική πλειοψηφία των αλληλόμορφων φαινυλαλινινινοϋδροζυλάση (FAG) - Πολλές σπάνιες μεταλλάξεις που παραβιάζουν τις ενζυμικές ιδιότητες της υδροξυλάσης φαινυλαλαννίνης (φάγων) και οδηγώντας σε υπερφαινυλαλανιιμία, αν και βρίσκονται επίσης καλοήθεις πολυμορφισμοί είτε λιγότερο συχνές καλοήθεις επιλογές.
Σε πληθυσμούς Ευρωπαϊκή προέλευση Περίπου τα δύο τρίτα των διάσημων μεταλλαγμένων χρωμοσωμάτων αντιπροσωπεύονται από έξι μεταλλάξεις. Έξι άλλες μεταλλάξεις είναι υπεύθυνες για λίγο πάνω από το 80% των μεταλλάξεων υδροξυλάσης φαινυλαλαννίνης (φάγων) στους ασιατικούς πληθυσμούς. Οι υπόλοιπες παθογόνες μεταλλάξεις είναι λιγότερο συχνές. Για να γίνει αυτή η πληροφορία σε μια ευρεία προσβάσιμη, η διεθνής κοινοπραξία ανέπτυξε μια βάση δεδομένων μετάλλαξης στο γονίδιο υδροξυλάσης φαινυλαλαννίνης (φάγος).
Σε όλα πληθυσμός Υπάρχει μια έντονη γενετική ετερογένεια φαινυλαλανινινοϋδροζυλάσης (φάγου) (φάγος). Λόγω του υψηλού βαθμού αλληλόμορφης ετερογένειας στον τόπο, οι περισσότεροι ασθενείς με φαινυλκετονούριο (FKU) σε πολλούς πληθυσμούς είναι ετεροζυγωγεία της ένωσης (δηλαδή έχουν δύο διαφορετικά παθογόνα αλληλόμορφα), τα οποία αντιστοιχεί πλήρως στην παρατηρούμενη ενζυματική και φαινοτυπική ετερογένηση σε υδροξυλάση φαινυλαλαννίνης ( φάγος).
Αρχικά φαινόταν ότι η γνώση του γονότυπου φαινυλαλινινινοϋδροζυλάση (Φάγος) προβλέπει αξιόπιστα τις λεπτομέρειες του φαινοτύπου. Αυτή η προσδοκία δεν πληρούται όχι εντελώς, αν και βρέθηκε μια συγκεκριμένη συσχέτιση μεταξύ του γονότυπου φάγου και του βιοχημικού φαινοτύπου.
Γενικά, μεταλλάξεις που καταστέλλουν εντελώς ή δραματικά τη δραστηριότητα φαινυλαλινινινοϋδροζυλάση (FAG) Αιτία κλασσική φαινυλκετονουρία (FKE), ενώ οι μεταλλάξεις που οδηγούν σε επαρκώς μεγάλη δραστικότητα υπολειμματικού ενζύμου σχετίζονται με φωτεινούς φαινότυπους.
Παρ 'όλα αυτά, ορισμένες μεταλλάξεις φαινυλαλινινινοϋδροζυλάση (Φάγος) σε ομόζυγους ασθενείς καθορίζουν ολόκληρο το φάσμα των φαινοτύπων, από την κλασική φαινυλκεττονούριο (FKU) έως καλοήθης υπερφαινυλαλανιναιμία.
Έτσι, έγινε προφανές ότι στο σχηματισμό ΦαινότυποΠαρατηρήθηκε με έναν συγκεκριμένο γονότυπο, εμπλέκονται άλλοι μη αναγνωρισμένοι βιολογικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των γονιδίων τροποποιητή γονιδίου. Αυτή η παρατήρηση, η οποία αναγνωρίζεται επί του παρόντος ως γενικό χαρακτηριστικό ενός συνόλου μονογόγου ασθενειών, υποδεικνύει ότι ακόμη και μονογενές ασθένειες, παρόμοιες με το φαινυλκετονουρία (FKU), είναι γενετικά όχι απλές ασθένειες.
Ελαττώματα στο μεταβολισμό τετραϋδροδιοδιοδιωδοδοδοδιωδοδοδιωδίας κατά τη διάρκεια του φαινυλκετονουρίου (FKE)
Αρχικά πίστευαν ότι όλα τα παιδιά με κληρονομικό υπερφαινυλαλανιιμία Έχουν την πρωταρχική ανεπάρκεια της φαινυλαλαννινινελάσης (φάγου). Τώρα είναι σαφές ότι περίπου το 1-3% των ασθενών το γονίδιο φάγου είναι φυσιολογικό και η υπερφαινυλαλανιναιμία τους είναι το αποτέλεσμα ενός γενετικού ελάχιστου ελαττώματος σε ένα από τα πολλά άλλα γονίδια που εμπλέκονται στη σύνθεση ή την αναγέννηση του συμπαράγοντα FAG, VN4. Ένωση ενός φαινοτύπου, όπως η υπερφαινυλαλανιιμία, με μεταλλάξεις σε διαφορετικά γονίδια - ένα παράδειγμα ετερογένειας τόπου.
Όπως φαίνεται μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνη φαινυλαλινινινοϋδροζυλάση (FAG) και ο μεταβολισμός του συμπαράγοντος βιοαθερινίνης, οι πρωτεΐνες που κωδικοποιούνται από γονίδια που επιδεικνύουν ετερογένεια τόπου, περιλαμβάνονται συνήθως σε μία αλυσίδα βιοχημικών αντιδράσεων. Οι ασθενείς με ανεπάρκεια VN4 αποκαλύφθηκαν πρώτα λόγω του γεγονότος ότι, παρά την επιτυχή διατήρηση της χαμηλής συγκέντρωσης της φαινυλαλανίνης στη διατροφή, είχαν κερδίσει βαθιά νευρολογικά προβλήματα.
Τα κακά αποτελέσματα εξηγούνται εν μέρει Την ανάγκη για ένα συμπαράγοντα VN4. Για τη δραστικότητα δύο άλλων ενζύμων, υδροξυλάση τυροσίνης και τρυπτοφανυνοξυλάσης. Και οι δύο αυτές υδροξυλάσεις είναι κρίσιμες για τη σύνθεση νευροδιαβιβαστών μονοαμίνης, όπως η αφυδροξυφαινυλαλανίνη, η νορεπινεφρίνη, η επινεφρίνη και η σεροτονίνη. Οι ασθενείς με ανεπάρκεια VN4 έχουν παραβίαση ή στη βιοσύνθεση του GTF ή στην αναγέννηση του VN4. Όπως το κλασικό φαινυλκετονούριο (FKE), η παραβίαση κληρονομείται από τον αυτοσωματικό-υπολειπόμενο τύπο.
Είναι πολύ σημαντικό να διακρίνουμε τους ασθενείς με ελαττώματα στον μεταβολισμό του VN4 από ασθενείς με μεταλλάξεις στο φαινυλαλινινινοϋδροζυλάση (FAG), δεδομένου ότι η θεραπεία τους ποικίλλει αισθητά. Πρώτον, καθώς η πρωτεϊνική δομή της φαινυλαλανινινοϋδροξυλάσης (φάγου) σε ασθενείς με παραβιάσεις του VN4 είναι φυσιολογική, η δραστικότητα του μπορεί να ανακτηθεί εάν αυτοί οι ασθενείς δίνουν μεγάλες δόσεις VN4, οι οποίες οδηγούν σε μείωση του επιπέδου πλάσματος φαινυλαλανίνης. Συνεπώς, ο βαθμός του ορίου φαινυλαλανίνης στη διατροφή των ασθενών με ελαττώματα του μεταβολισμού του VN4 μπορεί να μειωθεί σημαντικά και ορισμένοι ασθενείς μπορούν να πάνε σε μια κανονική διατροφή (δηλ., Χωρίς περιορισμό φαινυλαλανίνης).
Δεύτερον, είναι επίσης απαραίτητο να δοκιμάσετε ομαλύνω Το επίπεδο των νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο αυτών των ασθενών, που αντιστοιχούν προϊόντα τυροσίνης υδροξυλάσης και τρυπτοφαγγιδοξυλάσης: L-DOPA και 5-υδροξυτριππάνη, αντίστοιχα. Για τους λόγους αυτούς, όλα τα νεογέννητα με υπερφαινυλαλανιιμία έδειξαν εξέταση για τον προσδιορισμό των ανωμαλιών στον μεταβολισμό του VN4.
Αντίδραση σε τετραϋδροβιοπτερίνη με μεταλλάξεις στο γονίδιο FAG με φαινυλκετονούριο (FKE)
Οι περισσότεροι ασθενείς με μεταλλάξεις στο γονίδιο φαινυλαλινινινοϋδροζυλάση (FAG) και όχι στον μεταβολισμό του VN4, σημειώθηκε μια διαφορετική μείωση στο επίπεδο του αίματος φαινυλαλανίνης στο πλαίσιο της στοματικής χορήγησης μεγάλων δόσεων του συμπαράγοντα υδροξυλάσης φαινυλαλαννίνης (φάγου) VN4. Ασθενείς με σημαντική υπολειμματική δραστικότητα φαινυλαλανινινοϋδροζυλάσης (δηλ. Ασθενείς με άτυπη φαινυλκετονουρία (FKE) και υπερφαινυλοαλινίνη), αλλά και θεραπεύσιμο ένα μικρό αριθμό ασθενών ακόμη και με κλασική φαινυλκετονουρία (FKU). Ταυτόχρονα, η παρουσία υπολειμματικής δραστηριότητας φάγου δεν εγγυάται την επίδραση στο επίπεδο του πλάσματος φαινυλαλανίνης κατά την διορισμό VN4.
Πιθανότατα ότι ο βαθμός απόκρισης Αντιδράσεις Στο VN4 εξαρτάται από τις συγκεκριμένες ιδιότητες κάθε μεταλλαγμένης πρωτεΐνης υδροξυλάσης φαινυλαλαννίνης (φάγου), που αντικατοπτρίζει τις μεταλλάξεις του αέρα που στηρίζουν τις μεταλλάξεις φάγου. Αποδείχονται ότι η εισαγωγή της διατροφής VN4 έχει θεραπευτική επίδραση μέσω αρκετών μηχανισμών που προκαλούνται από την αύξηση του αριθμού ενός κανονικού συμπαράγοντα που περιλαμβάνεται σε επαφή με το μεταλλαγμένο.
Αυτοί οι μηχανισμοί περιλαμβάνουν τη σταθεροποίηση του μεταλλάκτη Ενζυμο, Προστασία του ενζύμου από αποσύνθεση από ένα κελί, αύξηση της παραλαβής του συμπαράγοντα σε ένα ένζυμο που έχει χαμηλή συγγένεια με VN4 και άλλες χρήσιμες επιδράσεις στις κινητικές και καταλυτικές ιδιότητες του ενζύμου. Η εξασφάλιση αυξημένου αριθμού συμπαράξεων είναι μια γενική στρατηγική που χρησιμοποιείται στη θεραπεία πολλών συγγενών μεταβολικών σφαλμάτων.
Γιατρός, εξέταση
Μια τέτοια κληρονομική ασθένεια, όπως η φαινυλκετονουρία, περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1934 από τον νορβηγικό ιατρό. Μόλις του γύρισε για να βοηθήσει έναν οδοντίατρο που είχε δύο παιδιά με καθυστέρηση στη σωματική και ψυχική ανάπτυξη. Ο πατέρας αυτών των παιδιών, ως ένας άνθρωπος παρατήρησης, επέστησε την προσοχή στην ασυνήθιστη μυρωδιά των ούρων στα παιδιά και πρότεινε ότι οφείλεται στην παρουσία ορισμένων χημικών. Η υλοτομία, η διεξαγωγή μιας κατάλληλης βιοχημικής ανάλυσης, επιβεβαίωσε αυτή την υπόθεση, αποκαλύπτοντας την παρουσία στα ούρα σε μεγάλο αριθμό ειδικών χημικών ουσιών - φαινυλοθεροπειδικό οξύ, το οποίο δεν ορίζεται σε υγιείς ανθρώπους. Ωστόσο, η υλοτομία εκείνη τη στιγμή δεν μπορούσε να θέσει το επίπεδο του μεταβολικού μπλοκ, έγινε πολύ αργότερα.
Αποδείχθηκε ότι η φαινυλκετονουρία είναι κληρονομική ασθένεια, η οποία βασίζεται σε παραβίαση της κατανομής του αμινοξέος της φαινυλαλανίνης. Αυτό το αμινοξύ δεν σχηματίζεται στο σώμα και συνοδεύεται από τρόφιμα και επομένως λαμβάνει το όνομα απαραίτητο.
Το γενετικό ελάττωμα σε αυτή την ασθένεια οδηγεί στην συγγενή απουσία ενζύμου υδροξυλάσης φαινυλαλανίνης (βλέπε σχήμα 4).
Όπως μπορεί να φανεί από το ΣΧ. 4, λόγω της έλλειψης ή της έλλειψης της ένζυμης φαινυλαλανινοϋδροξυλάσης, η φαινυλαλανίνη αμινοξέος δεν μπορεί να μετατραπεί σε τυροσίνη και στη συνέχεια στο σώμα τέτοιες σημαντικές ουσίες όπως η αδρεναλίνη και η μελανίνη (χρωστική ουσία) είναι ανεπαρκείς.
Σύκο. 5. Σχέδιο της κληρονομιάς του γονιδίου "ασθενούς" στο φαινυλκετονούριο, αν η μητέρα είναι υγιής
Σύκο. 6. Σχέδιο κληρονομιά του γονιδίου "ασθενούς" με φαινυλκετονουρία εάν η μητέρα – hetrozygot για αυτό το γονίδιο
Αποδείχθηκε ότι η καθυστέρηση στην ψυχική και σωματική ανάπτυξη, οι σπασμοί στα παιδιά που πάσχουν από φαινυλκετονουρία, συνδέονται απόΤοξική επίδραση στον εγκέφαλο της υπερβολικής περιεκτικότητας στο αίμα της φαινυλαλανίνης και των προϊόντων της αποσύνθεσης, της ασθενούς χρώματος του δέρματος, το ελαφρύ χρώμα των μαλλιών και το μπλε χρώμα των ματιών - με ανεπαρκή σχηματισμό χρωστικής μελανίνης.
Μπορεί η ιατρική να αποκαταστήσει το έργο του γονιδίου "ασθενούς"; ΟΧΙ δεν ΜΠΟΡΕΙ. Αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι το παιδί που γεννήθηκε με φαινυλκετονουρία πρέπει απαραίτητα να είναι ένα βαρύ άτομο με ειδικές ανάγκες. Κοιτάζοντας στο Σχ. 4, έχετε ήδη καταλάβει ότι, αφού το τοξικό είναι φαινυλαλανίνη, θα πρέπει να αποκλειστεί από τη διατροφή του παιδιού.
Επί του παρόντος υπάρχουν ειδικά μείγματα για παιδιά, σίτιση που μπορεί κανείς να αποτρέψει την δηλητηρίαση του εγκεφάλου και την επακόλουθη αναπηρία. Ο διορισμός θεραπευτικών μιγμάτων αντί του μητρικού γάλακτος είναι αποτελεσματικός εάν ξεκινήσει τους πρώτους δύο μήνες της ζωής (το καλύτερο - το καλύτερο). Και παρόλο που το παιδί αναπτύσσεται κανονικά, το γονιδιακό ελάττωμα δεν έχει εξαφανιστεί, δεν διορθώθηκε, απλά δεν έχει την ευκαιρία να εκδηλώσει.
Έτσι, το παιδί, ας πούμε, το αγόρι είναι υγιές, δεν έχει άνοια, αλλά οι "ασθενείς" των γονιδίων (ΑΑ) παρέμειναν. Γίνετε ενήλικας, μπορεί να παντρευτεί ένα κορίτσι που είναι ένας φορέας ενός φυσιολογικού γονιδίου (ΑΑ). Σε αυτή την περίπτωση, σε αυτή την οικογένεια, όλα τα παιδιά θα είναι υγιή, καθώς το παιδί θα κληρονομήσει από τον πατέρα Α-γονίδιο ("ασθενής"), και στη μητέρα Α-γονίδιο ("υγιή"), η οποία επικρατεί πάνω από το a- γονιδίωμα (Εικ. 5).
Όπως μπορεί να φανεί από το ΣΧ. 5, παιδιά (Ι - 1,2) Αυτοί οι σύζυγοι μπορούν να γεννηθούν άρρωστα παιδιά στο μέλλον.
Εάν επιλέξει μια σύζυγο με ένα γονιδίωμα ΑΑ (Heterosigot στο γονίδιο φαινυλκεττονουρίου), στη συνέχεια στο 50 τοις εκατό των περιπτώσεων, μπορείτε να περιμένετε τη γέννηση ενός άρρωστου παιδιού και 50 τοις εκατό υγιούς (Εικ. 6).
Έτσι, τα υγιή παιδιά γεννιούνται στον «θεραπευμένο» πατέρα. Η λέξη "θεραπευμένη" λαμβάνεται σε εισαγωγικά, καθώς το ελάττωμα γονιδίου παρέμεινε. Τώρα ας εξετάσουμε την υπόθεση όταν το "θεραπευμένο" κορίτσι έγινε μια νύφη και θα παντρευτεί. Η εικόνα θα είναι η ίδια ή όχι; Όλα είναι πιο περίπλοκα εδώ. Το κληρονομικό ελάττωμα ("άρρωστο" γονίδιο) παρέμεινε, το αμινοξύ της φαινυλαλανίνης, που περιέχεται στο σώμα της σε αυξημένη συγκέντρωση, θα ενεργεί δυσμενώς στα εγκεφαλικά κύτταρα του παιδιού.
Το μειωμένο σχήμα των χημικών μετασχηματισμών ουσιών (A -\u003e b -\u003e b κ.λπ.) εφαρμόζεται στην εξήγηση όχι μόνο από τον φαινυλκετονικό-ΡΙ, αλλά και άλλες κληρονομικές ασθένειες, οι οποίες βασίζονται στην έλλειψη ενζύμων.
(FCU) - Ασθένειες που αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα υπερβολικής σημαντικής
Αμινοξέα - φαινυλαλανίνη (Phe) στο ανθρώπινο σώμα. Υπέρβαση
Η φαινυλαλανίνη οδηγεί στην ανάπτυξη της ψυχικής καθυστέρησης. Συχνότητα
Η εμφάνιση του FCU είναι σχετικά χαμηλή (περίπου 1 έως 10.000 νέα
γεννήθηκε), ωστόσο, περίπου το 1% του διανοητικά καθυστερημένου ατόμου
Η κίνηση υποφέρουν από το FCU, σε σύγκριση με
μια ομάδα ασθενών των οποίων η ψυχική πλάτη εξηγείται
Ομοιογενής γενετικός μηχανισμός.
Όπως στην περίπτωση του XG, οι ερευνητές μελέτησαν τη συχνότητα εμφάνισης
FCA σε οικογένειες δειγμάτων. Αποδείχθηκε ότι οι ασθενείς που πάσχουν από FCU,
Συνήθως έχουν υγιείς γονείς. Επιπλέον, παρατηρήθηκε ότι
Το FKU είναι πιο συνηθισμένο στις οικογένειες στις οποίες οι γονείς είναι αίμα
συγγενείς. Ένα παράδειγμα μιας οικογένειας ενός κοριτσιού που πάσχει από το FCU,
73 που προκαλείται στο Σχ. 2.3: Ασθενής
Το παιδί γεννήθηκε στη φαινοτύπη
υγιείς γονείς
συγγενείς αίματος (δύο
επιστήμονες αδελφούς και αδελφές), αλλά
Ο πατέρας του αδελφού πατέρα υποφέρει
FCU.
Η FCE μεταδίδεται από την εσοχή
Sivo τύπος κληρονομιάς,
εκείνοι. Ο γονότυπος του ασθενούς περιέχει
Δύο Allel FCU έλαβαν
από τους δύο γονείς. Απόγονοι
που έχουν μόνο ένα
ένα τέτοιο Allel, δεν υποφέρει
Καύση, αλλά δεν είναι
το θηλυκό Allel FKU και μπορεί
Μεταφέρετε τα παιδιά σας. Στο
Σύκο. 2.4 δείχνει τις διαδρομές του
alleles fcu από δύο
Φαινοτυπικά κανονική
Γονείς. Καθένα από τους γονείς
Ο Lei έχει ένα Allel FCU και ένα κανονικό αλληλόμορφο. Πιθανότητα
ότι κάθε παιδί μπορεί να κληρονομήσει το Allel FCU από το καθένα
Πηγαίνετε από τους γονείς, είναι 50%. Την πιθανότητα να είναι το παιδί
Ο πάγος Allel FCU από τους δύο γονείς ταυτόχρονα, είναι 25%
(0,5 x 0,5 \u003d 0,25, πολλαπλασιάζονται οι πιθανότητες, αφού τα γεγονότα του
Οι Σάλι από κάθε έναν από τους γονείς είναι ανεξάρτητοι ο ένας τον άλλον).
Το γονίδιο PKU και τις δομικές επιλογές που βρίσκονται σε διαφορετικές
πληθυσμούς, καλά μελετημένες. Γνώσεις που διατίθενται στη διάθεσή μας
Σύκο. 2.4. Σχέδιο διέλευσης: Ο μηχανισμός Allel της κληρονομιάς FCU.
F - κυρίαρχο αλληλόμορφο ("υγιή"). [F] - ένα υπολειπόμενο αλληλόμορφο που προκαλεί
Ανάπτυξη της νόσου. FF, FF - φαινοτυπικά κανονικά παιδιά (75% από αυτά). μόνο
Το 25% έχει έναν κανονικό γονότυπο (FF). ένα άλλο 50% φαινοτυπικά υγιές,
Αλλά είναι οι μεταφορείς του Allel FCU (FF). Το υπόλοιπο 25% των απόγονοι - άρρωστος
([F] [F]).
74
Σύκο. 2.3. Παράδειγμα μιας οικογένειας γενεαλογίας στο
που μεταδίδεται η FCU
κληρονομιά (ο εντοπισμός θεώρησης υποφέρει
Αυτή η ασθένεια).
Διπλή γραμμή μεταξύ των συζύγων υποδεικνύει
Γάμος αίματος. Υπόλοιπο
Οι ονομασίες είναι οι ίδιοι όπως στο ΣΧ. 2.1. Επιτρέψτε μας να πραγματοποιήσουμε έγκαιρη προγεννητική διάγνωση
Tika για να προσδιορίσει εάν το αναπτυσσόμενο επίπεδο έχει κληρονομήσει
Αναπνέω δύο αντίγραφα του Allel FCU από τους δύο γονείς (το γεγονός
Η Βανία αυξάνει την πιθανότητα της νόσου. Σε μερικές χώρες,
Για παράδειγμα στην Ιταλία, όπου η συχνότητα εμφάνισης του FCU είναι αρκετή
Χυμός, μια τέτοια διάγνωση απαιτείται για το καθένα
Μεγάλη έγκυος γυναίκα.
Όπως σημειώνεται, το FCU είναι πιο συνηθισμένο μεταξύ εκείνων που
Γάμος με συγγενείς αίματος. Παρά το γεγονός ότι η συνάντηση
Η φλεγμονή της FCE είναι σχετικά χαμηλή, περίπου 1 άτομο από 50 είναι
Ο φορέας του Allel FKU. Την πιθανότητα ότι ένας μεταφορέας αλληλόμορφων
Το FCU θα κάνει το γάμο με έναν άλλο φορέα ένα τέτοιο αλληλόμορφο, είναι
Περίπου 2%. Ωστόσο, όταν ολοκληρώνεται ο γάμος μεταξύ του αίματος
στους εποπτευόμενους (δηλ. Εάν οι σύζυγοι ανήκουν σε ένα γενεαλογικό, στο
που το Allel FCU κληρονομείται) την πιθανότητα ότι
Και οι δύο σύζυγοι θα είναι μεταφορείς του Allel FCU και ταυτόχρονα να ξανα-
Θα δώσουν δύο αλληλόμορφα στο μελλοντικό παιδί, θα γίνει πολύ υψηλότερο από το 2%.
Αναπτύσσουμε το stattu (αφηρημένο): " Εμπιστευτική κληρονομιά: φαινυλκετονουρία»ΠΡΟΣΟΧΗ Ψυχογένεση»
Abferatsa Tu Pubikatsії στο INSKI :Φαινυλκετονουρία
Στο ήπαρ των υγιεινών ανθρώπων, ένα μικρό μέρος της φαινυλαλανίνης (~ 10%) μετατρέπεται σε γαλακτικό φαινυλ και φαινυλακευλογλουταμίνη (Εικ. 9-30). Αυτή η διαδρομή καταβολισμού της φαινυλαλανίνης γίνεται ο κύριος τρόπος παραβίασης της κύριας διαδρομής - η μετατροπή σε τυροσίνη, καταλυόμενη από φαινυλο-αληνοϋδροξυλάση. Μία τέτοια παραβίαση συνοδεύεται από υπερφαινυλαλινινοίνη και αύξηση του αίματος και ούρα της περιεκτικότητας σε μεταβολίτες μιας εναλλακτικής διαδρομής: φαινυλοπιρουβάλ, φαινυλοξικού, φαινυλακτού και φαινυλακετυλογλυκο-ταμίνης. Το ελάττωμα υδροξυλάσης φαινυλαλανίνης οδηγεί στην ασθένεια της φαινυλκετονουρίας (FKE). Επιλέξτε 2 μορφές FCU:
Κλασική FKU- Η κληρονομική ασθένεια που σχετίζεται με μεταλλάξεις στο γονίδιο υδροξυλάσης φαινυλαλαννίνης, το οποίο οδηγεί σε μείωση της δραστικότητας του ενζύμου ή της πλήρους αδρανοποίησης του. Ταυτόχρονα, η συγκέντρωση φαινυλαλανίνης αυξάνεται στο αίμα στους 20-30 φορές (κανονική - 1,0-2,0 mg / dl), στα ούρα - 100-300 φορές σε σύγκριση με τον κανόνα (30 mg / dl). Η συγκέντρωση φαινυλπιτρικού και φαινυλλικανικού στα ούρα φτάνει τα 300-600 mg / dl με πλήρη απουσία κανονικά.
Οι πιο σοβαρές εκδηλώσεις της FCU - παραβίαση της ψυχικής και σωματικής ανάπτυξης, σπασμωδικό σύνδρομο, μειωμένη χρώση. Ελλείψει θεραπείας, οι ασθενείς δεν ζουν μέχρι 30 χρόνια. Η συχνότητα της νόσου είναι 1: 10.000 νεογέννητα. Η ασθένεια κληρονομείται από τον αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο.
Οι βαριές εκδηλώσεις του FCU συνδέονται με μια τοξική επίδραση στα κύτταρα του εγκεφάλου υψηλών συγκεντρώσεων φαινυλαλανίνης, φαινυλοπιρρυσούχου, φαινυλλυκέλας. Οι μεγάλες συγκεντρώσεις φαινυλαλανίνης περιορίζονται σε μεταφορική τυροσίνη και τρυπτοφάνη μέσω του φραγμού του αίματος-εγκεφάλου και αναστέλλουν τη σύνθεση νευρο-μεσολαβητών (ντοπαμίνη, νορεπινεφρίνη, σεροτονίνη).
Προαιρετικό fku(Απορρυθμισμένη-εξαρτώμενη υπερφαινυλαλανιναιμία) είναι συνέπεια των μεταλλάξεων σε γονίδια ελέγχου μεταβολισμού H4 bp. Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι κοντά, αλλά δεν συμπίπτει ακριβώς με τις εκδηλώσεις της κλασικής FCU. Η συχνότητα της νόσου είναι 1-2 περιπτώσεις ανά 1 εκατομμύριο νεογνά.
Το H4BP είναι απαραίτητο για τις αντιδράσεις υδροξυλίωσης όχι μόνο της φαινυλαλανίνης, αλλά και τυροσίνη και τρυπτοφάνη, επομένως, με την έλλειψη αυτού του κοριτσιού, ο μεταβολισμός όλων των 3 αμινοξέων, συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης των διαδοχών της, διαταράσσεται. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από σοβαρές νευρολογικές διαταραχές και πρόωρο θάνατο ("κακοήθεις" FCU).
Προοδευτική παραβίαση της ψυχικής και σωματικής ανάπτυξης σε παιδιά, οι ασθενείς με FCU, μπορούν να προληφθούν με μια δίαιτα με πολύ χαμηλό περιεχόμενο ή πλήρη εξαίρεση της φαινυλαλανίνης. Εάν η θεραπεία αυτή έχει αρχίσει αμέσως μετά τη γέννηση του παιδιού, εμποδίζεται η εγκεφαλική βλάβη. Πιστεύεται ότι οι περιορισμοί στη διατροφή μπορούν να αποδυναμωθούν μετά από 10 ετών (το τέλος των διεργασιών της μυελίτιδας-σιτηρέσεως του εγκεφάλου), αλλά προς το παρόν, πολλοί παιδίατροι είναι κλίση προς τη "δια βίου διατροφή".
Για τη διάγνωση της FCU, υψηλής ποιότητας και ποσοτικών μεθόδων ανίχνευσης παθολογικών μεταβολιτών στα ούρα, προσδιορισμός της συγκέντρωσης φαινυλαλανίνης στο αίμα και τα ούρα. Το ελαττωματικό γονίδιο είναι υπεύθυνο για την φαινυλκετονουρία, μπορεί κανείς να ανιχνεύσει σε φαινοτυπικά φυσιολογικά ετεροζυγικά μέσα χρησιμοποιώντας δοκιμή ανοχής φαινυλαλανίνης. Για να γίνει αυτό, η εξετασμένη επιτρέπεται σε ένα άδειο στομάχι ~ 10 g φαινυλαλανίνης ως διάλυμα, στη συνέχεια λαμβάνονται δείγματα αίματος μετά από χρονικά διαστήματα, στα οποία προσδιορίζεται η περιεκτικότητα σε τυροσίνη. Κανονικά, η συγκέντρωση τυροσίνης στο αίμα μετά το φορτίο φαινυλαλανίνης είναι σημαντικά υψηλότερη από εκείνη των ετεροζυγικών φορέων του γονιδίου φαρμακευτικού οξέος. Αυτή η δοκιμή χρησιμοποιείται σε γενετικές συμβουλές για τον προσδιορισμό του κινδύνου γέννησης ενός άρρωστου παιδιού. Έχει αναπτυχθεί ένα σχέδιο ελέγχου για τον εντοπισμό των νεογέννητων με το FCU. Η ευαισθησία της δοκιμής φτάνει πρακτικά το 100%.
Επί του παρόντος, η διάγνωση ενός μεταλλαγμένου γονιδίου που είναι υπεύθυνη για το FCU μπορεί να διεξαχθεί χρησιμοποιώντας διαγνωστικές μεθόδους DNA (ανάλυση περιορισμού και PCR).
Σύκο. 9-30. Εναλλακτικές διαδρομές καταβολισμού φαινυλαλανίνης. Με ελάττωμα υδροξυλάσης φαινυλαλαννίνης, το συσσωρευμένο φαινυλαλάν και Η υποβάλλεται σε μεταβατική με την α-κετοογουρατόφωνο. Το προκύπτον φαινυλοβερβίτ μετατρέπεται είτε σε φαινυλαντικό είτε σε φαινυλακετυλογλουταμίνη, η οποία συσσωρεύεται στο αίμα και ξεχωρίζει με ούρα. Αυτές οι ενώσεις είναι τοξικές για τα εγκεφαλικά κύτταρα.
Σύκο. 9-28. Τρόποι μετατροπής φαινυλαλανίνης και τυροσίνης σε διαφορετικά υφάσματα. Η4 bp - τετραϋδροβιόπτερη; Η2 bp - διυδροβιοκοπτερίνη; PF - πυριδοξαλφωσφορικό. Sam - S-αδενοσυλμεθειονίνη.
Στο isob-που ανυψώθηκε σε ri-song-ke-to-word defo-de-tee και το όγκο-Ni-εκείνο το ha-to-to-via ka (μέχρι και στο mi-nantes ή re- ces-siva, ζευγάρι-λινάρι ή όχι με το πάτωμα), είστε de len-αλλά-th μαύρο χρώμα. Upre-de-la-Αυτοί οι ge-ti-pops, προφανώς στο σχήμα Diga-Mi3, 4, 8, 11 και όγκο 3, 4, 8, 11 και όγκο -i-mo-vaic της GE-NO- τύπος.
Μόνο-nee.
At-sign, είστε ένα de-lax μαύρο cemer tes-sivny, ένας ζεύκτης με το x-hro-mo-co-my: x a,
Τ. Κ. O-Blue-Ναι "Pro-Scok" μέσω του Co-Les. Ο σύζυγος-chi-on με την επόμενη-com (8) έχει μια κόρη χωρίς την AT-KA (11) και τα εγγόνια - ένα με ένα λόγο-com (12), το δεύτερο χωρίς (13), τότε υπάρχουν από το Ο πατέρας (10) είναι στο Lou-Chims y - Chron-Mo-Mu και από το Ma-Te-Ri (11) ένα x a, ο φίλος
Η GE-TI-PY των ανθρώπων, προφανώς σε ένα ψηφιακό διάγραμμα 3, 4, 8, 11:
3 - Γυναίκα-Na-Na-C-Tel - x και x a
4 - Ο σύζυγος Chi-AT χωρίς AT-KA - X και Y
8 - ο σύζυγός της-chi-on με το at-koms - x και y
11 - γυναίκες-na-na-si-tel - x και x και x a
Πηγή: ΕΟΚ στη Βιολογία 05/30/2013. Βασικό κύμα. Απω Ανατολή. Επιλογή 4.
ΕΛΕΝΑ IVANOVA 11.04.2016 12:36
Παρακαλώ εξηγήστε γιατί ο γονότυπος της πρώτης γυναίκας (χωρίς αριθμό) haha, επειδή μπορεί να είναι ένας μεταφορέας;
Natalia Evgenievna Bashtannik
Μπορώ. Πρόκειται για μια "παραδοχή" με βάση τους απογόνους. Επειδή Αυτή δεν είναι σημαντική για να αποφασίσουμε, μπορείτε να γράψετε και τις δύο επιλογές στο διάγραμμα, και μπορείτε γενικά να αρέσει αυτό: x και x -
Nikita kaminsky 11.06.2016 23:28
Και γιατί δεν μπορεί να είναι απλά ένα υπολειπόμενο γονίδιο, όχι κόλλα με το πάτωμα;
Στη συνέχεια, οι γονείς στην πρώτη γενιά είναι ομόζυγοι (πατέρας ΑΑ, μητέρα ΑΑ), παιδιά 1, 2, 3, ετερόζυγοι ΑΑ, άνδρες 4 και 5, και οι αερομεταφορείς, τα παιδιά 7 και 8 στη δεύτερη γενιά με ένα σημάδι, και 6 φορέα. Στην τρίτη γενιά, ο πατέρας και η μητέρα είναι homozygot, η κόρη 11 και ο σύζυγός της είναι 10 ετερόζυγοι, και έχουν δύο γιους, ένα με ένα σημάδι, ένα άλλο χωρίς, ίσως ο μεταφορέας.
Natalia Evgenievna Bashtannik
Ίσως, αλλά περισσότερο πιθανό ότι ο συμπλέκτης είναι, λιγότερο ";", και με βάση τους κανόνες για την επίλυση αυτών των καθηκόντων.
Η μητέρα και ο πατέρας φαινοτυπικά χωρίς ένα σημάδι που γεννήθηκε ο γιος τους με ένα σημάδι, μπορεί κανείς να υποθέσει ότι το σημάδι είναι κόλλα με το Χ-χρωμοσόριο.
Tobias Rosen. 09.05.2017 18:26
Η λύση δεν είναι αρκετά σωστή.
Αυτό το σχήμα περιέχει μια εναλλακτική λύση - που περιέχει λιγότερες υποθέσεις:
Στην πραγματικότητα, όλα όσα μπορούμε να διαφωνούμε σύμφωνα με το καθήκον είναι ένας κατάλογος για το τι μπορούμε να αποκλείσουμε. Μπορούμε να εξαλείψουμε τον κυρίαρχο συμπλέκτη με το x, μπορούμε να εξαλείψουμε τον συμπλέκτη με το y, μπορούμε να εξαλείψουμε το AA X AA στην ίδια την περσική διασταύρωση, μπορούμε να αποκλείσουμε ότι το σημάδι παρέχεται από το κυρίαρχο αλληλόμορφο.
Δεν μπορούμε να εξαλείψουμε τον υπολειπόμενο συμπλέκτη με το Χ και δεν μπορούμε να αποκλείσουμε αυτόματη υπολειμματική κληρονομιά - στην εργασία για αυτό το όχι αρκετά δεδομένα και ένας ανεπαρκής αριθμός απόγονοι και διασταυρώσεις.
Αγνοήστε ένα μικρό αριθμό διασταυρώσεων και απόγονοι σημαίνει, σημαίνει ότι ο νόμος των μεγάλων αριθμών θα πρέπει να εκδηλωθεί για μικρούς αριθμούς. Τι είναι η πλήρης ανοησία. Δεν θα έπρεπε. Αντίθετα: το στατιστικό γεγονός είναι ότι το λιγότερο δείγμα - τόσο μεγαλύτερη είναι η αναμενόμενη απόκλιση από το "σωστό σχιστόνισμα".
Natalia Evgenievna Bashtannik
Εάν η εργασία μπορεί να λυθεί με δύο τρόπους, είναι καλύτερο να συνταγογραφηθεί καλύτερα. Εάν τα κριτήρια θα αποφασίσουν ότι το σήμα είναι κόλλα με το X-Chromosome: x Α, τότε μπορεί να μην βάζουν πλήρη βαθμολογία.