Le diagramme généalogique montre l'hérédité de la phénylcétonurie. Maladies génétiques héréditaires. Nutrition pour la phénylcétonurie
Anomalies entraînant une augmentation de niveau phénylalanine le sang, le plus souvent le déficit en phénylalanine hydroxylase (PAH) ou la phénylcétonurie (PCU), illustrent presque tous les principes de la génétique biochimique liés aux défauts enzymatiques. Toutes les anomalies génétiques du métabolisme de la phénylalanine sont le résultat de mutations avec une diminution de fonction dans le gène codant pour l'HTAP, ou dans des gènes nécessaires à la synthèse ou à la restauration de son cofacteur, la BH4.
Phénylcétonurie classique(PCU) est à juste titre considérée comme un représentant exemplaire des erreurs métaboliques congénitales. Il s'agit d'une maladie autosomique récessive de la dégradation de la phénylalanine causée par des mutations du gène qui code pour l'HTAP, une enzyme qui convertit la phénylalanine en tyrosine. La découverte de la phénylcétonurie (PCU) par Fehling en 1934 a démontré pour la première fois un défaut génétique comme cause de retard mental.
En raison de l'impossibilité de recycler phénylalanine les patients atteints de phénylcétonurie (PCU) accumulent cet acide aminé dans les fluides corporels. L'hyperphénylalaninémie endommage le système nerveux central qui se forme dans la petite enfance et interfère avec le fonctionnement du cerveau mature. Une petite proportion de la phénylalanine est métabolisée par des voies alternatives, produisant des quantités accrues d'acide phénylpyruvique (l'acide céto qui a donné son nom à la maladie) et d'autres métabolites excrétés dans l'urine.
Curieux que bien que défaut enzymatique est connu depuis des décennies, le mécanisme pathogénique exact de la façon dont une augmentation de la phénylalanine endommage le cerveau est encore inconnu. Il est important de noter que le développement de dommages neurologiques causés par un bloc métabolique dans la PCU classique peut être largement évité par des changements alimentaires qui empêchent l'accumulation de phénylalanine. Le traitement de la phénylcétonurie (PCU) est devenu un modèle pour le traitement de nombreuses maladies métaboliques, dont les résultats peuvent être améliorés en empêchant l'accumulation du substrat de l'enzyme et de ses dérivés.
Dépistage des nouveau-nés pour la phénylcétonurie (PCU)
La population est largement utilisée dépistage nouveau-nés pour la phénylcétonurie (PCU). La phénylcétonurie (PCU) est un échantillon de maladies génétiques pour lesquelles un dépistage néonatal de masse est justifié ; la maladie est relativement courante dans un certain nombre de populations (jusqu'à 1 naissance vivante sur 2900). Le traitement commencé tôt dans la vie est très efficace; sans traitement, un retard mental sévère se développe inévitablement. Les tests de dépistage sont effectués quelques jours après la naissance.
Une goutte de sang obtenue à partir d'une ponction talons, appliqué sur du papier filtre, séché et envoyé à un laboratoire centralisé pour évaluer les taux sanguins de phénylalanine et les rapports phénylalanine/tyrosine. Dans le passé, les échantillons étaient prélevés avant que le bébé ne sorte de l'hôpital. La tendance à la sortie précoce de la mère et du nouveau-né après l'accouchement a modifié cette pratique. Il est préférable de ne pas faire le test avant l'âge de 24 heures, car les taux de phénylalanine dans la phénylcétonurie (PCU) n'augmentent qu'après la naissance. Les résultats positifs des tests doivent être rapidement confirmés, car un retard dans la mise en route du traitement de plus de 4 semaines après l'accouchement n'évite pas l'effet sur l'état intellectuel des patientes atteintes de phénylcétonurie (PCU).
Diverses formes de phénylcétonurie et d'hyperphénylalaninémie
Étant donné que la PCU est associée à un déficit sévère de l'activité de la phénylalanine hydroxylase (PAH) (moins de 1 % par rapport au témoin), la PAH mutante avec une activité résiduelle provoque des manifestations phénotypiques moins sévères, appelées hyperphénylalaninémie et phénylcétonurie atypique (PCU).
Hyperphénylalaninémie autre que la phénylcétonurie (PCU) est diagnostiquée si la concentration plasmatique de phénylalanine est inférieure à 1 mmol/L lors d'un régime alimentaire normal. Ce degré d'hyperphénylalaninémie n'est que 10 fois supérieur à la normale et significativement inférieur aux concentrations retrouvées dans la phénylcétonurie classique (PCU) (> 1 mmol/L). Des augmentations modérées de la phénylalanine dans l'hyperphénylalaninémie ne sont pas capables d'endommager la fonction cérébrale et peuvent même être bénéfiques si l'augmentation est faible (<0,4 ммоль), такие дети обращают на себя внимание врачей только благодаря скринингу. Их нормальный фенотип оказался наилучшим показателем безопасного уровня фенилаланина плазмы, который не следует превышать при лечении пациентов с классической фенилкетонурии (ФКУ).
Atypique(PCU) - une catégorie qui inclut les patients avec un niveau intermédiaire de phénylalanine entre la PCU classique et l'hyperphénylalaninémie ; ces patients nécessitent une certaine restriction de la phénylalanine dans l'alimentation, mais moins que pour les patients atteints de phénylcétonurie classique (PCU). Le complexe de ces trois phénotypes cliniques avec des mutations du gène PAH est un exemple d'hétérogénéité clinique.
Hyperphénylalaninémie : hétérogénéité allélique et locus dans la phénylcétonurie (PCU)
Moléculaire défauts dans le gène de la phénylalanine hydroxylase. Chez les patients atteints d'hyperphénylalaninémie, y compris la phénylcétonurie classique (PCU), la phénylcétonurie atypique (PCU) et l'hyperphénylalaninémie bénigne, un degré frappant d'hétérogénéité allélique a été trouvé au locus de la phénylalanine hydroxylase (PAH) (plus de 400 mutations différentes dans le monde).
La grande majorité des allèles phénylalanine hydroxylase(PAH) sont des mutations assez rares qui perturbent les propriétés enzymatiques de la phénylalanine hydroxylase (PAH) et conduisent à une hyperphénylalaninémie, bien que des polymorphismes bénins ou des variantes bénignes moins fréquentes aient également été trouvés.
Dans les populations Origine européenne environ les deux tiers des chromosomes mutants connus sont représentés par six mutations. Six autres mutations sont responsables d'un peu plus de 80 % des mutations de la phénylalanine hydroxylase (PAH) dans les populations asiatiques. Les autres mutations pathogènes sont moins fréquentes. Pour rendre ces informations largement disponibles, un consortium international a développé une base de données des mutations du gène de la phénylalanine hydroxylase (PAH).
Dans tout populations il existe une hétérogénéité génétique prononcée de la phénylalanine hydroxylase (PAH). En raison du degré élevé d'hétérogénéité allélique au locus, la majorité des patients atteints de phénylcétonurie (PCU) dans de nombreuses populations sont des hétérozygotes composés (c'est-à-dire qu'ils ont deux allèles pathogènes différents), ce qui correspond pleinement à l'hétérogénéité enzymatique et phénotypique observée dans la phénylalanine. troubles de l'hydroxylase (HAP).
Au début, il semblait que la connaissance du génotype phénylalanine hydroxylase(PAH) prédit de manière fiable les détails du phénotype ; cette attente n'a pas été entièrement satisfaite, bien qu'une corrélation précise ait été trouvée entre le génotype de l'HTAP et le phénotype biochimique.
En termes généraux, les mutations qui suppriment complètement ou réduisent considérablement l'activité phénylalanine hydroxylase(HAP) provoquent une phénylcétonurie classique (PCU), tandis que des mutations conduisant à une activité enzymatique résiduelle suffisamment importante sont associées à des phénotypes légers.
Cependant, certaines mutations phénylalanine hydroxylase(HTAP) chez les patients homozygotes déterminent tout le spectre des phénotypes, de la phénylcétonurie classique (PCU) à l'hyperphénylalaninémie bénigne.
Ainsi, il est devenu évident que dans la formation phénotype observés dans un génotype spécifique, d'autres facteurs biologiques non identifiés sont impliqués, dont sans aucun doute des gènes modificateurs. Cette observation, désormais reconnue comme une caractéristique commune à de nombreuses maladies monogéniques, indique que même les maladies monogéniques comme la phénylcétonurie (PCU) ne sont pas des maladies génétiquement simples.
Anomalies du métabolisme de la tétrahydrobioptérine dans la phénylcétonurie (PCU)
On croyait à l'origine que tous les enfants atteints d'hérédité hyperphénylalaninémie avez un déficit primaire en phénylalanine hydroxylase (PAH). Il est maintenant clair que chez environ 1 à 3 % des patients, le gène de l'HTAP est normal et que leur hyperphénylalaninémie est le résultat d'un défaut génétique dans l'un des nombreux autres gènes impliqués dans la synthèse ou la régénération du cofacteur de l'HTAP, BH4. L'association d'un phénotype, comme l'hyperphénylalaninémie, avec des mutations dans différents gènes est un exemple d'hétérogénéité de locus.
Comme le montrent les mutations dans les gènes codant pour la protéine phénylalanine hydroxylase(HAP) et le métabolisme de son cofacteur bioptérine, protéines codées par des gènes démontrant l'hétérogénéité des locus sont généralement inclus dans la même chaîne de réactions biochimiques. Les patients présentant un déficit en BH4 ont été initialement identifiés car, malgré le maintien avec succès de faibles concentrations de phénylalanine dans l'alimentation, ils ont développé très tôt de profonds problèmes neurologiques.
Les mauvais résultats s'expliquent en partie le besoin de cofacteur BH4 pour l'activité de deux autres enzymes, la tyrosine hydroxylase et la tryptophane hydroxylase. Ces deux hydroxylases sont essentielles à la synthèse de neurotransmetteurs monoamines tels que la déshydroxyphénylalanine, la norépinéphrine, l'épinéphrine et la sérotonine. Les patients présentant un déficit en BH4 sont altérés soit dans sa biosynthèse à partir du GTP, soit dans la régénération de BH4. Comme la phénylcétonurie classique (PCU), la maladie est héritée de manière autosomique récessive.
Il est très important de distinguer les patients présentant des anomalies du métabolisme de la BH4 des patients présentant des mutations de la BH4. phénylalanine hydroxylase(FAG), car leur traitement varie considérablement. Premièrement, étant donné que la structure protéique de la phénylalanine hydroxylase (PAH) chez les patients atteints de troubles de la BH4 est normale, son activité peut être restaurée si ces patients reçoivent de fortes doses de BH4, ce qui entraîne une diminution des taux plasmatiques de phénylalanine. Par conséquent, le degré de restriction en phénylalanine dans le régime alimentaire des patients présentant des anomalies du métabolisme de la BH4 peut être considérablement réduit, et certains patients peuvent passer à un régime alimentaire normal (c'est-à-dire sans restriction en phénylalanine).
Deuxièmement, vous devez également essayer normaliser le niveau de neurotransmetteurs dans le cerveau de ces patients, prescrivant les produits de la tyrosine hydroxylase et de la tryptophane hydroxylase : L-dopa et 5-hydroxytryptophane, respectivement. Pour ces raisons, tous les nourrissons atteints d'hyperphénylalaninémie doivent être dépistés pour déterminer les anomalies du métabolisme de la BH4.
Réaction à la tétrahydrobioptérine avec mutations du gène PAH dans la phénylcétonurie (PCU)
Chez la plupart des patients présentant des mutations du gène phénylalanine hydroxylase(PAH), et non dans le métabolisme de la BH4, il y avait une nette diminution du taux de phénylalanine dans le sang dans le contexte de l'administration orale de fortes doses du cofacteur phénylalanine hydroxylase (PAH) BH4. Les patients présentant une activité résiduelle significative de la phénylalanine hydroxylase (PAH) (c'est-à-dire les patients atteints de phénylcétonurie atypique (PCU) et d'hyperphénylalaninémie) répondent mieux à un tel traitement, mais également un petit nombre de patients, même atteints de phénylcétonurie (PCU) classique, répondent au traitement. Dans le même temps, la présence d'une activité PAH résiduelle ne garantit pas un effet sur le taux plasmatique de phénylalanine lorsque la BH4 est prescrite.
Il est fort probable que le degré de réponse réactions sur BH4 dépend des propriétés spécifiques de chaque protéine mutante phénylalanine hydroxylase (PAH), reflétant l'hétérogénéité allélique sous-jacente des mutations de la PAH. Il a été montré que l'introduction de BH4 dans l'alimentation a un effet thérapeutique à travers plusieurs mécanismes provoqués par une augmentation de la quantité du cofacteur normal entrant en contact avec le mutant.
Ces mécanismes incluent la stabilisation du mutant enzyme, protégeant l'enzyme de la dégradation par la cellule, augmentant l'apport du cofacteur à l'enzyme ayant une faible affinité pour BH4, et d'autres effets bénéfiques sur les propriétés cinétiques et catalytiques de l'enzyme. Fournir une quantité accrue d'un cofacteur est une stratégie couramment utilisée dans le traitement de nombreuses erreurs métaboliques congénitales.
médecin, examen
Une maladie héréditaire telle que la phénylcétonurie a été décrite pour la première fois en 1934 par le médecin norvégien Felling. Une fois, un dentiste, qui avait deux enfants avec un retard de développement physique et mental, s'est tourné vers lui pour obtenir de l'aide. Le père de ces enfants, en tant que personne observatrice, a attiré l'attention sur l'odeur inhabituelle d'urine chez les enfants et a suggéré qu'elle était due à la présence d'une sorte de produit chimique. L'abattage, après avoir effectué l'analyse biochimique appropriée, a confirmé cette hypothèse, ayant trouvé dans l'urine la présence dans l'urine d'une substance chimique spéciale - l'acide phénylpyruvique, qui n'est pas détectée chez les personnes en bonne santé. Cependant, Felling à cette époque n'était pas en mesure d'établir le niveau de blocage métabolique, cela a été fait beaucoup plus tard.
Il s'est avéré que la phénylcétonurie est une maladie héréditaire, qui est basée sur un trouble métabolique de l'acide aminé phénylalanine. Cet acide aminé n'est pas formé dans le corps, mais vient avec la nourriture et a donc reçu le nom d'irremplaçable.
Un défaut génétique dans cette maladie conduit à une absence congénitale de l'enzyme phénylalanine hydroxylase (voir Fig. 4).
Comme on le voit sur la Fig. 4, en raison de l'absence ou du manque de l'enzyme phénylalanine hydroxylase, l'acide aminé phénylalanine ne peut pas être converti en tyrosine et, par la suite, des substances aussi importantes que l'adrénaline et la mélanine (pigment) sont insuffisamment formées dans le corps.
Riz. 5. Schéma de transmission d'un gène "malade" dans la phénylcétonurie, si la mère est en bonne santé
Riz. 6. Schéma l'hérédité d'un gène "maladie" dans la phénylcétonurie, si la mère – hétérozygote pour ce gène
Il s'est avéré que les retards de développement mental et physique, les convulsions chez les enfants atteints de phénylcétonurie sont associés avec effets toxiques sur le cerveau de niveaux excessifs de phénylalanine et de ses produits de désintégration dans le sang, faible pigmentation de la peau, couleur des cheveux claire et couleur des yeux bleus - avec formation insuffisante de pigment mélanique.
La médecine peut-elle restaurer le travail d'un gène « malade » ? Non il ne peut pas. Mais cela ne signifie pas qu'un enfant né avec une phénylcétonurie doit nécessairement être une personne gravement handicapée. En regardant la fig. 4, vous avez déjà compris que la phénylalanine étant une substance toxique, elle doit être exclue de l'alimentation de l'enfant.
Actuellement, il existe des formules spéciales pour les enfants, une alimentation qui peut prévenir l'intoxication cérébrale et l'invalidité ultérieure. La prescription de préparations médicamenteuses à la place du lait maternel est efficace si elle est commencée dans les deux premiers mois de la vie (le plus tôt sera le mieux). Et bien que l'enfant se développe normalement, le défaut génétique n'a pas disparu, n'a pas été corrigé, il n'a tout simplement pas la possibilité de se manifester.
Ainsi, un enfant, disons un garçon, est en bonne santé, il n'a pas de démence, mais les gènes « malades » (aa) restent. À l'âge adulte, il peut épouser une fille porteuse du gène normal (AA). Dans ce cas, tous les enfants de cette famille seront en bonne santé, puisque l'enfant héritera du gène A (« malade ») du père, et du gène A (« sain ») de la mère, qui prévaut sur le a -gène (Fig. 5).
Comme on le voit sur la Fig. 5, les enfants (I - 1,2) de ces conjoints peuvent avoir des enfants malades à l'avenir.
S'il choisit une épouse avec le gène Aa (hétérozygote pour le gène de la phénylcétonurie), on peut s'attendre à la naissance d'un enfant malade dans 50 pour cent des cas et dans 50 pour cent d'un enfant en bonne santé (Fig. 6).
Ainsi, des enfants en bonne santé naissent du père «guéri». Le mot "guéri" est mis entre guillemets, car il a toujours un défaut génétique. Considérons maintenant un cas où une fille « guérie » est devenue une épouse et est sur le point de se marier. L'image sera-t-elle la même ou pas ? Tout est plus compliqué ici. Le défaut héréditaire (le gène « malade ») demeure avec elle, l'acide aminé phénylalanine, qui est en forte concentration dans son corps, aura un effet néfaste sur les cellules cérébrales de l'enfant.
Le schéma donné des transformations chimiques des substances (A -> B -> C, etc.) est applicable pour expliquer non seulement la phénylcétonurie, mais également d'autres maladies héréditaires, qui sont basées sur un déficit enzymatique.
(PCU) - une maladie qui se développe à la suite d'un excès de
acides aminés - phénylalanine (Phe) dans le corps humain. Excès
la phénylalanine conduit au développement d'un retard mental. La fréquence
la survenue de la PCU est relativement faible (environ 1 nouveau sur 10 000
né), néanmoins, environ 1% des personnes atteintes d'arriération mentale
mov souffrent de PCU, constituant ainsi un
un grand groupe de patients dont le retard mental s'explique par
mécanisme génétique homogène.
Comme pour l'hCG, les chercheurs ont examiné l'incidence de
PKU dans les familles de proposants. Il s'est avéré que les patients atteints de PCU,
ont généralement des parents en bonne santé. De plus, il a été observé que
La PCU est plus fréquente dans les familles où les parents sont à la maison.
les proches. Un exemple d'une famille d'un proband avec PKU,
73 est représenté sur la Fig. 2.3 : malade
l'enfant est né d'un phénotype
parents en bonne santé physique
parents par le sang (deux
saint frère et sœur), mais
la soeur du père de l'enfant souffre
PCU.
La PCU se transmet par récession
le type actif d'héritage,
celles. le génotype du patient contient
deux allèles PKU obtenus
des deux parents. Descendance,
qui n'en a qu'un
un tel allèle, ne souffrez pas de
douleur, mais ne sont pas-
porteurs de l'allèle PKU et peuvent
transmettez-le à vos enfants. Au
riz. 2.4 montre les chemins derrière
des allèles PKU de deux
phénotypiquement normal
parents. chacun des parents
leu a un allèle PKU et un allèle normal. Probabilité
le fait que chaque enfant peut hériter de l'allèle PKU de chaque
e des parents est de 50 %. La probabilité que l'enfant
étudie les allèles PCU des deux parents en même temps, est de 25 %
(0,5 x 0,5 = 0,25 ; les probabilités sont multipliées puisque les événements sont hérités
l'attribution des allèles de chaque parent est indépendante les unes des autres).
Gène PKU et ses variantes structurelles apparaissant dans différents
les populations sont bien étudiées. Les connaissances à notre disposition
Riz. 2.4. Schéma de croisement : mécanisme allélique de l'hérédité de la PCU.
F - allèle dominant ("sain"); [f] - allèle récessif provoquant
le développement de la maladie. FF, FF - enfants phénotypiquement normaux (75% d'entre eux); seul-
à 25 % ont un génotype normal (FF) ; 50% sont en bonne santé phénotypique,
mais sont porteurs de l'allèle PKU (Ff). Les 25% restants de la progéniture sont malades
([f] [f]).
74
Riz. 2.3. Un exemple de pedigree familial, en
quelle PKU est transmise sur
héritage (la tante du proband souffre
cette maladie).
Le double trait entre les époux désigne
mariage consanguin. Se reposer
les désignations sont les mêmes que sur la fig. 2.1. zheniya, permet un diagnostic prénatal rapide
tiku afin de déterminer si le germe en développement a hérité
respirer deux copies de l'allèle PKU des deux parents (le fait d'un tel héritage
vaniya augmente considérablement le risque de maladie). Dans certains pays,
par exemple, en Italie, où l'incidence de la PCU est assez élevée.
jus, un tel diagnostic est obligatoire pour chaque
lait d'une femme enceinte.
Comme nous l'avons déjà noté, la PCU est plus fréquente chez ceux qui entrent
se marie avec des parents par le sang. Malgré le fait que la réunion
La capacité de la PCU est relativement faible, avec environ 1 personne sur 50
porteur de l'allèle PKU. La probabilité qu'un porteur de l'allèle
PKU épousera un autre porteur de cet allèle, est
environ 2%. Cependant, lors d'un mariage entre consanguins
parents (c'est-à-dire si les époux appartiennent au même pedigree, en
quel allèle PKU est hérité) la probabilité que
les deux conjoints seront porteurs de l'allèle PKU et en même temps
donnera deux allèles à l'enfant à naître, il deviendra bien supérieur à 2%.
Regardez l'article (résumé): " HÉRITAGE RÉCESSIF : PHÉNYLÉTONURIE"S discipline" Psychogénétique»
Résumés et publications sur інші ceux :Phénylcétonurie
Dans le foie des personnes en bonne santé, une petite partie de la phénylalanine (∼ 10 %) est convertie en lactate de phényle et en phénylacétylglutamine (Fig. 9-30). Cette voie du catabolisme de la phénylalanine devient la principale lorsque la voie principale est perturbée - la conversion en tyrosine, catalysée par la phényl-alanine hydroxylase. Ce trouble s'accompagne d'une hyperphénylalaninémie et d'une augmentation de la teneur sanguine et urinaire en métabolites de la voie alternative : phénylpyruvate, phénylacétate, phényl lactate et phénylacétylglutamine. Le défaut de la phénylalanine hydroxylase conduit à la maladie de la phénylcétonurie (PCU). Il existe 2 formes de PCU :
PCU classique- maladie héréditaire associée à des mutations du gène de la phénylalanine hydroxylase, qui conduisent à une diminution de l'activité de l'enzyme ou à son inactivation complète. Dans le même temps, la concentration de phénylalanine dans le sang augmente 20 à 30 fois (normale - 1,0-2,0 mg / dl), dans l'urine - 100 à 300 fois par rapport à la norme (30 mg / dl). La concentration de phénylpyruvate et de lactate de phényle dans les urines atteint 300-600 mg/dL en l'absence de normale.
Les manifestations les plus graves de la PCU sont une altération du développement mental et physique, un syndrome convulsif et des troubles de la pigmentation. En l'absence de traitement, les patients ne vivent pas jusqu'à 30 ans. L'incidence de la maladie est de 1: 10 000 nouveau-nés. La maladie se transmet sur le mode autosomique récessif.
Les manifestations sévères de la PCU sont associées à l'effet toxique sur les cellules cérébrales de concentrations élevées de phénylalanine, de phénylpyruvate et de lactate de phényle. Des concentrations élevées de phénylalanine limitent le transport de la tyrosine et du tryptophane à travers la barrière hémato-encéphalique et inhibent la synthèse des neurotransmetteurs (dopamine, noradrénaline, sérotonine).
Variante PCU(hyperphénylalaninémie coenzyme-dépendante) est une conséquence de mutations dans les gènes qui contrôlent le métabolisme de H 4 BP. Les manifestations cliniques sont proches, mais ne coïncident pas exactement avec les manifestations de la PCU classique. L'incidence de la maladie est de 1 à 2 cas pour 1 million de nouveau-nés.
H 4 BP est nécessaire aux réactions d'hydroxylation non seulement de la phénylalanine, mais aussi de la tyrosine et du tryptophane ; par conséquent, l'absence de cette coenzyme perturbe le métabolisme des 3 acides aminés, y compris la synthèse des neurotransmetteurs. La maladie se caractérise par des troubles neurologiques sévères et une mort précoce (PCU "maligne").
L'altération progressive du développement mental et physique chez les enfants atteints de PCU peut être prévenue par un régime très pauvre ou complètement éliminé en phénylalanine. Si ce traitement est commencé immédiatement après la naissance du bébé, les lésions cérébrales sont évitées. On pense que les restrictions alimentaires peuvent être assouplies après 10 ans (fin de la myélinisation du cerveau), mais aujourd'hui de nombreux pédiatres penchent vers le « régime à vie ».
Pour le diagnostic de la PCU, des méthodes qualitatives et quantitatives sont utilisées pour détecter les métabolites pathologiques dans l'urine, afin de déterminer la concentration de phénylalanine dans le sang et l'urine. Le gène défectueux responsable de la phénylcétonurie peut être détecté chez les porteurs hétérozygotes phénotypiquement normaux en utilisant le test de tolérance à la phénylalanine. Pour ce faire, le sujet reçoit à jeun ∼ 10 g de phénylalanine sous forme de solution, puis à intervalles d'une heure des prélèvements sanguins sont effectués, dans lesquels la teneur en tyrosine est déterminée. Normalement, la concentration de tyrosine dans le sang après une charge en phénylalanine est significativement plus élevée que chez les porteurs hétérozygotes du gène de la fezhilcétonurie. Ce test est utilisé en conseil génétique pour déterminer le risque d'avoir un enfant malade. Un programme de dépistage a été mis au point pour identifier les nouveau-nés atteints de PCU. La sensibilité du test atteint presque 100 %.
Actuellement, le diagnostic du gène mutant responsable de la PCU peut être réalisé à l'aide de méthodes de diagnostic ADN (analyse de restriction et PCR).
Riz. 9-30. Voies alternatives du catabolisme de la phénylalanine. Avec un défaut en phénylalanine hydroxylase, le phénylalane et le n accumulés subissent une transamination avec l'a-cétoglutarate. Le phénylpyruvate résultant est converti en lactate de phényle ou en phénylacétylglutamine, qui s'accumule dans le sang et est excrété dans l'urine. Ces composés sont toxiques pour les cellules du cerveau.
Riz. 9-28. Voies de conversion de la phénylalanine et de la tyrosine dans différents tissus. H 4 BP - tétrahydrobioptérine; H 2 BP - dihydrobioptérine; PF - phosphate de pyridoxal; SAM - S-adénosylméthionine.
Selon la définition ro-to-word représentée sur le riz-sun-ke et l'explication-yas-no-te ha-rak-ter on-next-to-va-nia reconnaissant ka (pre-min-nant- ny ou re-cess-siv-ny, couplé ou non avec le sol), vous êtes de-len-but-go black. Définir-de-li-te ge-no-ti-py in-tom-kov, désigné sur le diagramme par les numéros 3, 4, 8, 11 et expliquer-y-no-te pour -mi-ro-va- nie leur ge-no-ty-pov.
Révélation.
Signe, you-de-len-ny couleur noire is-la-e-sy re-tses-siv-ny, lié à X-chro-mo-so-my : H a,
parce que na-blu-da-et-sya "pro-skok" à travers in-ko-le-tion. Un mari-chi-na avec une reconnaissance (8) il a une fille sans reconnaissance (11), et des petits-enfants - un avec une reconnaissance (12), le second sans (13), puis il y a du père (10) ils obtiennent-cha-yut Y - chro-mo-so-mu, et de ma-te-ri (11) un X a, l'autre X A.
Gen-no-types de personnes désignées sur le schéma par les nombres 3, 4, 8, 11 :
3 - épouses-schi-na-no-si-tel - H A H a
4 - mari-chi-na sans reconnaissance - X A Y
8 - mari-chi-na avec un pri-kom - X a Y
11 - femmes-schi-na-no-si-tel - H A H a
Source : Examen d'État unifié en biologie 30/05/2013. La vague principale. Extrême Orient. Option 4.
Elena Ivanova 11.04.2016 12:36
Expliquez, s'il vous plaît, pourquoi le génotype de la première femme (sans numéro) est HAHA, car elle peut aussi être porteuse ?
Natalya Evgenievna Bashtannik
Peut-être. Il s'agit d'une « estimation » basée sur la progéniture. Parce que ce n'est pas important pour nous de résoudre, vous pouvez écrire les deux options sur le diagramme, ou vous pouvez le faire comme ceci : X A X -
Nikita Kaminsky 11.06.2016 23:28
Pourquoi ne peut-il pas y avoir juste un gène récessif qui n'est pas lié au sexe ?
Alors les parents de la première génération sont homozygotes (père aa, mère AA), les enfants 1, 2, 3, hétérozygotes Aa, les hommes 4 et 5 sont également porteurs de Aa, les enfants 7 et 8 de la deuxième génération avec le trait, et 6 est un porteur. A la troisième génération, le père et la mère sont à nouveau homozygotes, la fille 11 et son mari 10 sont hétérozygotes, et ils ont deux fils, l'un avec un trait, l'autre sans, éventuellement porteur.
Natalya Evgenievna Bashtannik
peut-être, mais il est plus probable qu'il y ait une cohésion, moins "?", et basée sur les règles de résolution de ces problèmes.
Chez la mère et le père phénotypiquement sans trait, un SON est né avec un trait, on peut supposer que le trait est lié au chromosome X.
Tobias Rosen 09.05.2017 18:26
La solution n'est pas tout à fait correcte.
Ce diagramme contient une solution alternative - avec moins d'hypothèses :
En fait, tout ce que nous pouvons dire sur les données de la tâche est une liste de ce que nous pouvons exclure. Nous pouvons exclure le lien dominant avec X, nous pouvons exclure le lien avec Y, nous pouvons exclure AA x aa dans le croisement persan lui-même, nous pouvons exclure que le trait soit fourni par l'allèle dominant.
Nous ne pouvons pas exclure la liaison récessive avec X et nous ne pouvons pas exclure l'hérédité autosomique récessive - il n'y a pas assez de données dans le problème pour cela et un nombre insuffisant de descendants et de croisements.
Ignorer un petit nombre de croisements et de descendants signifie supposer que la loi des grands nombres devrait se manifester pour les petits nombres. Quelle absurdité complète. Ne devrait pas. Au contraire : le fait statistique est que plus l'échantillon est petit, plus l'écart attendu par rapport à la "séparation correcte" est grand.
Natalya Evgenievna Bashtannik
Si le problème peut être résolu de deux manières, il est alors préférable de prescrire les deux. Si les critères incluent une décision selon laquelle le trait est lié au chromosome X : X a, alors ils peuvent ne pas donner un score complet.