დამოკიდებულებები 

ჰიალურონის მჟავას სინთეზი. ჰიალურონის მჟავის სტრუქტურა და გამოყენება მედიცინაში. ჰიალურონის პოლიმერების ფიზიოლოგიური როლი

ჰიალურონის მჟავა [HA] გვხვდება ხერხემლიანთა ქსოვილების უჯრედგარე მატრიქსში, ზოგიერთი სტრეპტოკოკის სახეობის ზედაპირულ ფენებში და პათოგენური ბაქტერიული პასტერელას მიკროორგანიზმების ზედაპირზე და ნაწილობრივ ვირუსული წყალმცენარეების ზედაპირზე. ჰიალურონის მჟავას სინთაზები [HA] არის ფერმენტები, რომლებიც აპოლიმერიზებენ HA-ს UDP- შაქრის წინამორბედების გამოყენებით, რომლებიც გვხვდება ამ ორგანიზმების გარე გარსებში. GKS გენები იდენტიფიცირებული იყო ყველა ზემოთ ჩამოთვლილი წყაროდან. როგორც ჩანს, არსებობს GCS-ის ორი განსხვავებული კლასი, რომელიც დაფუძნებულია ამინომჟავების თანმიმდევრობაში განსხვავებებზე, მემბრანაში პროგნოზირებულ ტოპოლოგიასა და სავარაუდო რეაქციის მექანიზმზე.

ყველა GCS იყო იდენტიფიცირებული, როგორც I კლასის სინთაზა, GCS-ის გამონაკლისი სახეობებში Pasteurella. ასევე განმარტეს II კლასის GCS-ის (PMCS) მუშაობის კატალიზური რეჟიმი. ეს ფერმენტი ახანგრძლივებს გარე HA-თან დაკავშირებულ ოლიგოსაქარიდის მიმღებებს ცალკეული მონოსაქარიდის ერთეულების დამატებით უცვლელ ბოლოში გრძელი პოლიმერების წარმოქმნით in vitro; I კლასის GCS-ს არ აქვს ეს უნარი. GCS I კლასის მიერ კატალიზებული HA პოლიმერიზაციის მეთოდი და მიმართულება გაურკვეველი რჩება. ფერმენტი pmGCS ასევე გაანალიზდა მისი ორი აქტივობისთვის: GlcUA-ტრანსფერაზა და GlcNAc-ტრანსფერაზა. ამრიგად, ერთ pmGCS პოლიპეპტიდში არსებობს ორი აქტიური ადგილი, რაც უარყოფს გლიკობიოლოგების ფართოდ მიღებულ დოგმას: "ერთი ფერმენტი - ერთი მოდიფიცირებული შაქარი". წინასწარი მტკიცებულება ვარაუდობს, რომ I კლასის ფერმენტებს შეიძლება ჰქონდეთ აქტივობის ორი ადგილი.

ფერმენტ pmGCS-ის კატალიზური პოტენციალი შეიძლება გამოყენებულ იქნას ახალი პოლისაქარიდების შესაქმნელად ან ოლიგოსაქარიდების შესაქმნელად. HA-ზე დაფუძნებული უამრავი პოტენციური სამედიცინო თერაპიის გამო, ეს ქიმიოფერმენტული ტექნოლოგია გვპირდება, რომ სასარგებლო იქნება ჩვენი ჯანმრთელობისთვის.

საკვანძო სიტყვები

ჰიალურონის მჟავა (HA), ქონდროიტინი, გლიკოზილტრანსფერაზა, სინთაზა, კატალიზი, მექანიზმი, ქიმერული პოლისაქარიდები, მონოდისპერსული ოლიგოსაქარიდები

შესავალი

ჰიალურონანი [HA] არის ძალიან მდიდარი გლუკოზამინოგლიკანი ხერხემლიანებში, როგორც სტრუქტურული, ასევე სასიგნალო როლით. ზოგიერთი პათოგენური ბაქტერია, კერძოდ, სტრეპტოკოკის A და C ჯგუფები და Pasteurella multocida ტიპის A, წარმოქმნიან უჯრედგარე საფარს HA-ს, რომელსაც კაფსულა ეწოდება. ორივე ტიპის HA, კაფსულა არის ტოქსიკურობის ფაქტორი, რომელიც უზრუნველყოფს ბაქტერიების წინააღმდეგობას ფაგოციტების მიმართ და კომპლემენტარულობას. HA-ს გამომწვევი კიდევ ერთი ორგანიზმია ზღვის მცენარეების ქლორელა, რომელიც ინფიცირებულია სპეციფიკური დიდი ორჯაჭვიანი დნმ ვირუსით, PBCV-1. HA-ს როლი ამ ვირუსის სასიცოცხლო ციკლში ამ დროისთვის უცნობია.

სურათი 1. HA ბიოსინთეზის რეაქცია.

გლიკოზილტრანსფერაზას კლასის ფერმენტებს, რომლებიც აპოლიმერიზებენ HA-ს, ძველი ტერმინოლოგიის მიხედვით, HA სინთაზას (ან GCS) უწოდებენ, რომელიც ასევე შეიცავს HA სინთაზებს. ყველა ცნობილი HA სინთაზა არის ერთი პოლიპეპტიდის სახეობა, რომელიც პასუხისმგებელია HA ჯაჭვის პოლიმერიზაციაზე. UDP შაქრის წინამორბედები, UDP-GlcNAc და UDP-GlcUA გამოიყენება HA სინთაზების მიერ ორვალენტიანი კატიონის (Mn და/ან Mg) თანდასწრებით ნეიტრალურ pH-ზე (ნახ. 1). ყველა სინთაზა არის მემბრანასთან დაკავშირებული ცილა ცოცხალ უჯრედში და გვხვდება მემბრანულ ფრაქციაში უჯრედის ლიზისის შემდეგ.

1993 და 1998 წლებში იდენტიფიცირებული და კლონირებული იქნა მოლეკულურ დონეზე A და C ჯგუფების სტრეპტოკოკები [cGCS და seHCS, შესაბამისად], ხერხემლიანების HA სინთეზები [GCS 1,2,3], წყალმცენარეების ვირუსის HA სინთეზაზები [cGCS], და ასევე Pasteurella multocida [pmGCS] სახეობის HA-სინთაზა ტიპის A. HA სინთაზას პირველი სამი ტიპი ძალიან ჰგავს ზომით, ამინომჟავების თანმიმდევრობით და მემბრანაში პროგნოზირებული ტოპოლოგიით. მეორეს მხრივ, პასტერელას სახეობის HA სინთაზა უფრო დიდია და აქვს თანმიმდევრობა და პროგნოზირებული ტოპოლოგია, რომელიც მნიშვნელოვნად განსხვავდება სხვა სინთაზებისგან. აქედან გამომდინარე, ჩვენ ვივარაუდეთ HA სინთაზას ორი კლასის არსებობა (ცხრილი 1). I კლასის ფერმენტებში შედის სტრეპტოკოკური, ხერხემლიანი და ვირუსული ცილები, ხოლო პასტერელა ამჟამად II კლასის ერთადერთი წევრია. ჩვენ ასევე გვაქვს გარკვეული მტკიცებულება, რომ I და II კლასის ფერმენტების კატალიზური პროცესები განსხვავებულია.

ცხრილი 1. HA სინთაზას ორი კლასი:

მიუხედავად იმისა, რომ Pasteurella HA synthase იყო უკანასკნელი ფერმენტი, რომელიც აღმოაჩინეს, PMCS-ის გარკვეულმა მახასიათებლებმა ხელი შეუწყო მის კვლევაში მნიშვნელოვან წინსვლას I კლასის ფერმენტების ზოგიერთ წევრთან შედარებით, რომლებიც შესწავლილი იყო ოთხი ათწლეულის განმავლობაში. PMGC-ის მთავარი მახასიათებელი, რამაც შესაძლებელი გახადა პოლიმერიზაციის მოლეკულური მიმართულების გარკვევა და მისი ორი აქტიური ადგილის იდენტიფიცირება, არის PMGC-ის უნარი გაახანგრძლივოს გარედან მდებარე მიმღები ოლიგოსაქარიდი. რეკომბინანტული pmGCS ამატებს ერთ მონოსაქარიდებს განმეორებით HA-თან ასოცირებულ ოლიგოსაქარიდს in vitro. თითოეული მონოსაქარიდის გადაცემის შინაგანი თვისება პასუხისმგებელია ამ გლუკოზამინოგლიკანში დისაქარიდების ალტერნატიული გამეორების ფორმირებაზე; დისაქარიდის ერთეულის ერთდროული ფორმირება საჭირო არ არის. მეორეს მხრივ, გარე მიმღებების ასეთი გახანგრძლივება არ არის დადასტურებული I კლასის ფერმენტისთვის. საბაზისო სამეცნიერო კვლევების შედეგად, ჩვენ ახლა შევიმუშავეთ Pasteurella HA სინთაზას კლასის შესანიშნავი ცილის ზოგიერთი ბიოტექნოლოგიური გამოყენება.

მასალები და მეთოდები

რეაგენტები

ყველა რეაგენტი მოლეკულური ბიოლოგიის კვლევისთვის, სპეციალური ეტიკეტირების გარეშე, იყო Promega-სგან. სტანდარტული ოლიგონუკლეოტიდები იყო დიდი ამერიკული გენის კომპანიისგან. ყველა სხვა მაღალი სისუფთავის რეაგენტი, თუ სხვა რამ არ არის აღნიშნული, იყო სიგმას ან ფიშერისგან.

PMGCS-ის და წერტილოვანი მუტანტების შეკვეცა

მთელი რიგი შეკვეცილი პოლიპეპტიდები წარმოიქმნა pPm7A ჩანართის გაძლიერებით პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციით Taq პოლიმერაზას (ფიშერი) და სინთეზური ოლიგონუკლეოტიდის პრაიმერებით, რომლებიც შეესაბამება pmGCS-ის სხვადასხვა ნაწილს, კითხვის ღია ჩარჩოთი. შემდეგ ამპლიკონები კლონირებულ იქნა ექსპრესიულ პლაზმიდში pKK223-3 (tac პრომოტორი, Pharmacia). შედეგად მიღებული რეკომბინანტული კონსტრუქციები გარდაიქმნა Escherichia coli შტამ TOP 10F "(Invitrogen) და გაიზარდა LB გარემოში (Luria-Bertani) ამპიცილინის შერჩევით. მუტაციები გაკეთდა ადგილზე მიმართული მუტაგენეზის QuickChange მეთოდის გამოყენებით (Stratagene) pKK/pmGKS-ით. პლაზმიდი, როგორც ნიმუში.

ფერმენტის მომზადება

სრული სიგრძის რეკომბინანტული pmGCS-ის შემცველი მემბრანის მოსამზადებლად, pmGC1-972 იზოლირებული იყო E. coli-სგან, როგორც აღწერილია. ხსნადი შეკვეცილი pmGCS პროტეინებისთვის, pmGCS1-703, pmGCS1-650 და pmGCS1-703 - მუტანტების შემცველი, უჯრედები აღდგენილი იქნა B-PerTM II ბაქტერიული ცილის ექსტრაქციის რეაგენტის გამოყენებით (Pieree) მწარმოებლის ინსტრუქციის მიხედვით, გარდა იმისა, რომ პროცედურა ჩატარდა. პროტეაზას ინჰიბიტორების თანდასწრებით 7 ° C ტემპერატურაზე.

HA პოლიმერიზაციის ფერმენტული გზები. GlcNAc მოდიფიკაცია ან GlcUA მოდიფიკაცია

შემუშავდა სამი ვარიანტი იმის დასადგენად, ხდება თუ არა (ა) ხდება თუ არა ხანგრძლივი HA ჯაჭვების პოლიმერიზაცია ან (ბ) ერთი GlcNAc-ის დამატება GlcUA-ტერმინალის HA მიმღებ ოლიგოსაქარიდში, ან (გ) ერთი GlcUA-ს დამატება GlcNAc-ში. ტერმინალური HA მიმღები ოლიგოსაქარიდი. მთლიანი GCS აქტივობა შეფასებული იყო ხსნარისთვის, რომელიც შეიცავს 50 მმ ტრის, pH 7.2, 20 მმ MnCl2, 0.1 მ (NH4) 2SO4, 1 M ეთილენგლიკოლს, 0.12 მმ UDP- (14C) GlcUA (0.01 μCi; mEN), UDP- GlcNAc და სათესლე ჯირკვლებიდან მიღებული HA ოლიგოსაქარიდების სხვადასხვა ნაკრები ჰიალურონიდაზათი დამუშავებით [(GlcNAc-GlcUA) n, n = 4-10] 30 °C-ზე 25 წუთის განმავლობაში 50 მკლ რეაქციის მოცულობით. GlcNAc ტრანსფერაზას აქტივობა შეფასებული იყო 4 წუთის განმავლობაში იმავე ბუფერულ სისტემაში HA ოლიგოსაქარიდების განსხვავებული ნაკრებით, მაგრამ მხოლოდ ერთი შაქრით, როგორც წინამორბედი - 0.3 მმ UDP- (3H) GlcUA (0.2 μCi; NEN). GlcUA ტრანსფერაზას აქტივობა შეფასებული იყო 4 წუთის განმავლობაში იმავე ბუფერულ სისტემაში, მაგრამ მხოლოდ 0.12 მმ UDP- (14C) GlcUA (0.02 μCi) და HA ოლიგოსაქარიდების უცნაური ნაკრებით (3.5 მკგ ურონის მჟავა) მომზადებული აცეტატის ვერცხლისწყლის ზემოქმედებით. HA-lyase Streptomyces. რეაქციები შეჩერდა SDS-ის დამატებით 2%-მდე (w/v). რეაქციის პროდუქტები გამოეყო სუბსტრატებს ქაღალდის ქრომატოგრაფიით (Whatman 3M) ​​ეთანოლით / 1 მ ამონიუმის სულფატით, pH 5-5, როგორც მთავარი გამხსნელი (65:35 GCS-სთვის და GlcUA-Tase; 75:25 GlcNAc-Tase-სთვის). . GCS-ის შესაფასებლად, ქაღალდის ზოლის ნიმუში გარეცხეს წყლით და რადიოაქტიური შაქრების გაერთიანება HA პოლიმერში გამოვლინდა თხევადი სკინტილაციით, გამოთვლილი BioSafe II კოქტეილის (RPI) გამოყენებით. ნახევრად შეფასების რეაქციებისთვის, ნიმუში და 6 სმ ქვედა დინების ზოლები დათვლილი იყო 2 სმ ნაწილებად. ყველა შეფასების ექსპერიმენტი გამოთვლილი იყო წრფივი ინკუბაციის დროით და ცილის კონცენტრაციით.

გელის ფილტრაციის ქრომატოგრაფია

პოლიმერების HA ზომა გაანალიზებული იყო ქრომატოგრაფიით Phenomenex PolySep-GFC-P 3000 სვეტებზე, ელუცია განხორციელდა 0.2 მ ნატრიუმის ნიტრატით. სვეტი სტანდარტიზებული იყო სხვადასხვა ზომის ფლუორესცენტური დექსტრანებით. რადიოაქტიური კომპონენტები გამოვლინდა LB508 Radioflow სენსორის (EG & G Berthold) და Zinsser კოქტეილის გამოყენებით. ზემოთ აღწერილი ქაღალდის ქრომატოგრაფიის სრულ GCS შეფასებასთან შედარებით, ეს 3 წუთიანი რეაქციები შეიცავდა ორჯერ UDP შაქრის კონცენტრაციას, 0.06 μCi UDP- (14C) GlcUA და 0.25 ნანოგრამს HA ოლიგოსაქარიდების სპექტრს. გარდა ამისა, ადუღებული (2 წუთი) ეთილენდიამინის ტეტრაცილის მჟავა (22 მმ საბოლოო კონცენტრაცია) გამოყენებული იქნა რეაქციების შესაწყვეტად SDS-ის დამატების ნაცვლად.

შედეგები და დისკუსია

GCS მიმღების გამოყენება და სპეციფიკა

რამდენიმე ოლიგოსაქარიდი შემოწმებულია, როგორც რეკომბინანტული pmGKS1-972 მიმღები (ცხრილი 2). HA ოლიგოსაქარიდები მიღებულ იქნა სათესლე ჯირკვლებიდან ჰიალურონიდაზას გაყოფით და გახანგრძლივდა pmGCS-ით მიწოდებული შესაფერისი UDP შაქრის გამოყენებით. ნატრიუმის ბოროჰიდრატით შემცირება არ უშლის ხელს მიმღების აქტივობას. მეორეს მხრივ, ოლიგოსაქარიდები, რომლებიც მიიღება HA-დან ლიზასთან დაშლით, არ უჭერს მხარს დრეკადობას; დეჰიდრატირებული უჯერი შეუმცირებელი ტერმინალური GlcUA ნარჩენები საჭიროებს ჰიდროქსილის ჯგუფებს, რომლებსაც შეუძლიათ შემომავალი შაქრის მიმაგრება UDP წინამორბედიდან. ამიტომ, pmGCS-ით კატალიზირებული დრეკადობა ხდება შეუმცირებელი ბოლო ჯგუფების შემთხვევაში. რიგ პარალელურ ექსპერიმენტებში აღმოჩნდა I კლასის სინთაზას რეკომბინანტული ფორმები, cGCS და x1HCS, რომლებიც არ ახანგრძლივებენ HA-გან მიღებული აქცეპტორებს. I კლასის ფერმენტების აქტივობის მიმართულების გათვალისწინებით, გაკეთდა ურთიერთგამომრიცხავი ანგარიშები და საჭიროა შემდგომი კვლევა.

ცხრილი 2. ოლიგოსაქარიდის აქცეპტორო pmGCS სპეციფიკა:

საინტერესოა, რომ ქონდროიტინის სულფატის პენტამერი არის PMGS-ის კარგი მიმღები. სხვა სტრუქტურულად დაკავშირებული ოლიგოსაქარიდები, როგორიცაა ჩიტოტეტროზა ან ჰეპაროსანის პენტამერი, არ ასრულებენ PMGCS-ის მიმღებებს. ზოგადად, pmGCS, როგორც ჩანს, მოითხოვს β-დაკავშირებულ GlcUA-ს შემცველ მიმღებ ოლიგოსაქარიდებს. ჩვენ ვარაუდობთ, რომ ოლიგოსაქარიდის დამაკავშირებელი ადგილი შუალედურია HA შეკავების ჯაჭვში პოლიმერიზაციის დროს.

pmGCS ტრანსფერაზას აქტივობის მოლეკულური ანალიზი: ორი აქტიური ადგილი ერთ პოლიპეპტიდში

GK სინთაზას გლიკოზილტრანსფერაზას აქტივობის ორი კომპონენტის, GlcNAc-ტრანსფერაზასა და GlcUA-ტრანსფერაზას გაზომვის შესაძლებლობამ pmGCS-ის მოლეკულური ანალიზის საშუალება მისცა. ჩვენ აღვნიშნეთ, რომ მოკლე დუბლირებული თანმიმდევრობის მოტივი: Asp-Gly-Ser (Aspartic acid-ta-Glycine-Serine) იყო წარმოდგენილი PMGCS-ში. მრავალი სხვა გლიკოზილტრანსფერაზას ჰიდროფობიური ჯგუფების შედარების ანალიზიდან, რომლებიც წარმოქმნიან β-დაკავშირებულ პოლისაქარიდებს ან ოლიგოსაქარიდებს, ვარაუდობენ, რომ ზოგადად არსებობს ორი ტიპის დომენი: რეგიონები "A" და "B". PMGKS, II კლასის სინთაზა, უნიკალურია იმით, რომ შეიცავს ორ "A" დომენს (პერსონალური კომუნიკაცია, B. Henrissat). შემოთავაზებული იყო, რომ I კლასის HA სინთაზას (cGKS) გარკვეული წევრები შეიცავდნენ ცალკეულ "A" და ცალკეულ "B" რეგიონებს. pmGCS-ის სხვადასხვა წაშლა ან წერტილოვანი მუტანტები შეფასებული იყო HA ჯაჭვების პოლიმერიზაციის უნარზე ან HA მიმღებ ოლიგოსაქარიდში ერთი შაქრის დამატების უნარისთვის (ცხრილი 3). შეჯამებისთვის, PMCS შეიცავს ორ განსხვავებულ აქტიურ საიტს. DGS მოტივის ასპარტატის (ნარჩენი 196 ან 477) მუტაგენეზმა ორივე ადგილას გამოიწვია HA პოლიმერიზაციის დაკარგვა, მაგრამ მეორე ადგილის აქტივობა შედარებით უცვლელი დარჩა. ამრიგად, HA სინთაზას ორმაგი აქტივობა გარდაიქმნა გლიკოზილტრანსფერაზას ორ ცალკეულ მოქმედებად.

ცხრილი 3. PMGCS-ის აქტივობა წაშლილი ადგილით ან წერტილის მუტაციით.

ბოლო 269 ნარჩენის ამოღებამ ბოლო კარბოქსილის ჯგუფიდან გადააქცია სუსტად გამოხატული მემბრანის ცილა კარგად გამოხატულ ხსნად ცილად. PMCS ცილის ამინომჟავების თანმიმდევრობის გამოკვლევა ამ მხარეში, თუმცა, არ აჩვენებს მეორადი სტრუქტურის ტიპურ მახასიათებლებს, რომლებიც უზრუნველყოფენ ფერმენტის პირდაპირ ურთიერთქმედებას ლიპიდურ ორშრთან. ჩვენ ვარაუდობთ, რომ კატალიზური ფერმენტის pmGC ტერმინალური კარბოქსილის ჯგუფი დამაგრებულია ცოცხალი ბაქტერიული უჯრედის მემბრანასთან შეკრულ მემბრანასთან დაკავშირებულ პოლისაქარიდის სატრანსპორტო აპარატთან.

pmGCS-ის პირველი "A" რეგიონი, A1, არის GlcNAc მენჯი, ხოლო მეორე "A" რეგიონი, A2, არის GlcUA მენჯი (ნახ. 2). ეს არის ჰეტეროპოლისაქარიდის წარმომქმნელი ფერმენტის ორი აქტიური ადგილის პირველი იდენტიფიკაცია, ისევე როგორც ნათელი მტკიცებულება იმისა, რომ ერთ ფერმენტს შეუძლია რეალურად გადაიტანოს ორი განსხვავებული შაქარი. ნაპოვნი იქნა P. multocida სახეობის ფერმენტი, რომელიც განსხვავდება F ტიპისგან, სახელწოდებით PMCS, და დადგინდა, რომ იგი კატალიზებს ახორციელებს არასულფატიური პოლიმერის ქონდროიტინის წარმოქმნას. HA და ქონდროიტინი სტრუქტურით იდენტურია, გარდა ზემოაღნიშნული პოლიმერისა, რომელიც შეიცავს N-აცეტილგლუკოზამინს GlcNAc-ის ნაცვლად. ორივე PMCS და PMCS 87% იდენტურია ამინომჟავის დონეზე. ნარჩენებში ცვლილებების უმეტესობა არის A1 რეგიონში, რაც საკმაოდ შეესაბამება ჰიპოთეზას, რომ ეს რეგიონი პასუხისმგებელია ჰექსოსამინის გადაცემაზე.

სურათი 2. PMGC უბნების სქემატური წარმოდგენა.
ტრანსფერაზას ორი დამოუკიდებელი დომენი, A1 და A2, პასუხისმგებელია HA ჯაჭვის პოლიმერიზაციის კატალიზებაზე. ცალკეული შაქრის განმეორებითი, თანმიმდევრული დამატება სწრაფად აყალიბებს HA ჯაჭვს. როგორც ჩანს, pmGCS-ის კარბოქსილის ბოლო რაღაცნაირად ურთიერთქმედებს ბაქტერიული უჯრედის მემბრანასთან დაკავშირებულ სატრანსპორტო აპარატთან.

სურათი 3. HA ბიოსინთეზის მოდელი PMGCS-ის გამოყენებით.
ერთჯერადი შაქარი ემატება თითოეულ "A" დომენს განმეორებით, HA ჯაჭვის არაშემცირების ბოლოში. ტრანსფერაზას აქტივობის თითოეული საფეხურის შინაგანი სიზუსტე ინარჩუნებს HA დისაქარიდების განმეორებით სტრუქტურას. შედეგად მიღებული HA ჯაჭვი, სავარაუდოდ, შენარჩუნებულია pmGCS-ით კატალიზის დროს ოლიგოსაქარიდთან დამაკავშირებელი ადგილის მეშვეობით.

ჩვენ ვაჩვენეთ ერთი შაქრის ეფექტური გადაცემა PMGCS-ით in vitro რამდენიმე ტიპის ექსპერიმენტში, შესაბამისად, ჩვენ ვივარაუდეთ, რომ HA ჯაჭვები წარმოიქმნება ერთი შაქრის სწრაფი, განმეორებითი დამატებით II კლასის სინთაზას მიერ (ნახ. 3). დღემდე, მტკიცებულების ერთი ხაზი ვარაუდობს, რომ I კლასის ფერმენტს ასევე გააჩნია ტრანსფერაზას ორი ადგილი. მოხსენებული იქნა ლეიცინის ნარჩენის 314-ის მუტაცია ვალინში mmGCS1-ში, GlcUA-pelase-ს წინასწარი უბნის ნაწილში, რომელიც ამ ხერხემლიანის CGS-ს გარდაქმნის ქიტო-ოლიგოსაქარიდულ სინთეზად. არ არის გამოვლენილი ადგილი შესაბამისი GlcNAc ტრანსფერაზას აქტივობით.

პოლიმერული გადანერგვა პოლისაქარიდის სინთაზებით: HA-ს დამატება მოლეკულებში ან მყარ ნაწილაკებში

PMGCS-ის კვლევამ კვლევით ლაბორატორიაში გარდაქმნა HA ​​სინთაზას კონცეფცია რთული, ჯიუტი ცხოველის მსგავსი მონსტრების სამეფოდან პოტენციურ ბიოტექნოლოგიურ სამუშაო ცხენებამდე. ახალი მოლეკულები შეიძლება წარმოიქმნას PMGC-ის უნარის გამოყენებით გადანერგოს გრძელი HA ჯაჭვები მოკლე HA-გან წარმოებულ ჯაჭვებზე ან ქონდროიტინის მიღებულ მიმღებებზე. მაგალითად, სასარგებლო მიმღებები შეიძლება შედგებოდეს მცირე მოლეკულებისგან ან მედიკამენტებისგან კოვალენტურად დაკავშირებული HA ან ქონდროიტინის ოლიგოსაქარიდული ჯაჭვებით (მაგალითად, 4 შაქრის სიგრძე). ალტერნატიულად, HA ჯაჭვები შეიძლება დაემატოს ოლიგოსაქარიდულ პრაიმერს, რომელიც არის იმობილიზაცია მყარ ზედაპირზე (ცხრილი 4). ამრიგად, გრძელი HA ჯაჭვები შეიძლება ნაზად დაემატოს მგრძნობიარე ნივთიერებებს ან დელიკატურ მოწყობილობებს.

სხვა აპლიკაციაში შეიძლება შეიქმნას ახალი ქიმერული პოლისაქარიდები, რადგან pmGCS-ის გამოყენება ოლიგოსაქარიდის მიმღების მიერ არ არის ისეთი მკაცრი, როგორც საქარიდ ტრანსფერაზას სპეციფიკა. ქონდროიტინი და ქონდროიტინის სულფატი აღიარებულია, როგორც PMGCS-ის მიმღებები და ვრცელდება სხვადასხვა სიგრძის HA ჯაჭვებით (ნახ. 4). პირიქით, PMCS ძალიან ჰომოლოგიურია ქონდროიტინის სინთაზასთან; ის ცნობს და ახანგრძლივებს HA მიმღებებს ქონდროიტინის ჯაჭვებით. ქიმერული გლუკოზამინოგლიკანის მოლეკულები წარმოიქმნება ბუნებრივი, განსხვავებული ბმის ნაერთების შემცველობით. ეს ნამყენი პოლისაქარიდები შეიძლება ემსახურებოდეს უჯრედს ან ქსოვილს, რომელიც აკავშირებს HA სხვა უჯრედს ან ქსოვილს, რომელიც აკავშირებს ქონდროიტინს ან ქონდროიტინის სულფატს. გარკვეული ასპექტებით, გადანერგილი გლუკოზამინოგლიკანები წააგავს პროტეოგლიკანებს, რომლებიც წარმოადგენს ხერხემლიანთა ქსოვილებში მატრიქსის აუცილებელ კომპონენტებს. მაგრამ იმის გამო, რომ ქიმერულ პოლიმერებში არ არის ცილის დამაკავშირებელი ელემენტები, აღმოფხვრილია პროტეოგლიკანების სამედიცინო გამოყენებასთან დაკავშირებული ანტიგენურობისა და პროტეოლიზის პრობლემები. ქიმერული პოლიმერების გამოყენებისას ასევე მცირდება ინფექციური აგენტების გადაცემის რისკი ცხოველებიდან ამოღებული ქსოვილებით ადამიანზე.

ცხრილი 4. PMGCS-ით ინიცირებული HA-ს გადანერგვა პოლიაკრილამიდის მძივებზე. რეაქციის ნარევი შეიცავს რადიოეტიკეტირებულ PMGCS UDP- (14C) GlcUA და UDP- (3H) GlcNAc, ისევე როგორც სხვადასხვა იმობილიზებული შაქრის პრაიმერები (მიმღები, რომლებიც დაწყვილებულია ამინობუზინებთან რედუქციური ამინაციის გზით). მძივები გარეცხილი იყო და რადიოაქტიურად ჩართული იყო სხვა მძივებზე, როგორც გაზომილი იყო თხევადი სცინტილაციის გაანგარიშებით. HA ჯაჭვები იყო დამყნობილი პლასტმასის მძივებზე შესაფერისი პრაიმერის და PMGCS გამოყენებით.

სურათი 4. ნამყენი პოლისაქარიდის სტრუქტურების სქემატური წარმოდგენა. პასტერელას სახეობის HA სინთეზა ან ქონდროიტინის სინთაზა გაახანგრძლივებს ზოგიერთ სხვა პოლიმერს არარედუქტორულ ბოლოში in vitro ახალი ქიმერული გლუკოზამინოგლიკანების წარმოქმნით. ნაჩვენებია რამდენიმე მაგალითი.

მონოდისპერსული HA და HA-თან დაკავშირებული ოლიგოსაქარიდების სინთეზი

მიმღებ მოლეკულებში დიდი პოლიმერული HA ჯაჭვის დამატების გარდა, PMGC სინთეზირებს გარკვეულ უფრო მცირე HA ოლიგოსაქარიდებს, რომლებიც მერყეობს 5-დან 24 შაქარამდე. ველური ტიპის ფერმენტის და სხვადასხვა რეაქციის პირობების გამოყენებით, შედარებით ადვილად მიიღეს HA ოლიგოსაქარიდი, რომელიც შეიცავს 4 ან 5 მონოაქარიდს, გაფართოვდა რამდენიმე შაქრით უფრო გრძელ ვერსიებამდე, რომელთა მიღება ძალიან ხშირად რთულია დიდი რაოდენობით. ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ ხსნადი GlcUA-Tase მუტანტის და ხსნადი GlcNAc-Tase მუტანტის გაერთიანება იმავე რეაქციულ ნარევში იძლევა HA პოლიმერის ფორმირების საშუალებას, თუ სისტემა აღჭურვილია მიმღებით. 3 წუთში გაკეთდა დაახლოებით 150 შაქრის ჯაჭვი (-30 kDa). ნებისმიერი მუტანტის სინთაზა არ წარმოქმნის HA ჯაჭვს შედეგად. ამიტომ, თუ რეაქციის შემდგომი კონტროლი განხორციელდება სხვადასხვა ფერმენტების, UDP შაქრებისა და მიმღებების შერჩევითი კომბინაციით, მაშინ შეიძლება მიღებულ იქნას გარკვეული მონოდისპერსული ოლიგოსაქარიდები (ნახ. 5).

სურათი 5. გარკვეული ოლიგოსაქარიდების მომზადება.
ამ მაგალითში, HA მიმღები ტეტრასაქარიდი გაფართოვდა ერთი ქონდროიტინის დისაქარიდის ერთეულით, ორი საფეხურის გამოყენებით იმობილიზებული პასტერელას სინთაზას მუტანტით (გამოსახულია თეთრი ისრებით). ნაჩვენები პროდუქტი არის ახალი ჰექსასაქარიდი. ციკლის განმეორება კვლავ წარმოქმნის ოლიგოსაქარიდს, ორი ციკლი ქმნის დეკაქარიდს და ა.შ. თუ აქცეპტორი ადრე იყო დაკავშირებული სხვა მოლეკულასთან (მაგ. წამალთან ან წამალთან), მაშინ ახალი კონიუგატი გაგრძელდება მოკლე HA, ქონდროიტინი ან ჰიბრიდული ჯაჭვით, როგორც სასურველია.

მაგალითად, ერთ განსახიერებაში, UDP-GlcNAc, UDP-GlcUA და მიმღების ნარევი განუწყვეტლივ ცირკულირებს ცალკეულ ბიორეაქტორებში იმობილიზებული მუტანტური სინთაზებით, რომლებიც გადააქვთ მხოლოდ ერთ შაქარს. ბიორეაქტორის ყოველი ინკუბაციური ციკლის დროს შაქრის სხვადასხვა ჯგუფი ემატება მიმღებს მცირე, სპეციფიკური HA ოლიგოსაქარიდების წარმოქმნით. მსგავსი PMCS მუტანტის გამოყენებამ (მაგალითად, GalNAc-Tase) ერთ-ერთ საფეხურზე დაუშვა შერეული ოლიგოსაქარიდების წარმოქმნა UDP-GlcNAc-ის გამოყენებით. მცირე HA ოლიგოსაქარიდების ბიოლოგიური აქტივობა და თერაპიული პოტენციალი არის კვლევის კომპლექსური სფერო, რომელიც მოითხოვს გარკვეულ, მონოდისპერსიულ შაქარს ცალსახა ინტერპრეტაციისთვის.

დასკვნა

ცხადია, არსებობს HA სინთაზას ორი განსხვავებული კლასი. ყველაზე კარგად დამახასიათებელია პასტერელას სახეობის II კლასის ფერმენტი, რომელიც ახანგრძლივებს HA ჯაჭვს ერთი შაქრის განმეორებით დამატებით HA ჯაჭვის არააღმდგენი ბოლოში. I კლასის სინთაზების (სტრეპტოკოკური, ვირუსული და ხერხემლიანების ფერმენტები) მიმართულება და მოქმედების რეჟიმი გაურკვეველი რჩება. გამოყენებით მეცნიერებებში, PMGC-ის უნარი გაახანგრძლივოს ეგზოგენურად განლაგებული მიმღები მოლეკულები სასარგებლოა ახალი მოლეკულების და/ან მოწყობილობების შესაქმნელად პოტენციური სამედიცინო აპლიკაციებით.

სტრუქტურა

მოლეკულა ჰიალურონის მჟავაჰგავს გრძელ ლენტს, რომელიც აგებულია მონაცვლეობით შაქრისგან - D-გლუკურონის მჟავა და N-აცეტილგლუკოზამინი. ძირითადი დისაქარიდის ერთეულის ფორმირება ( ბრინჯი. 1).

სურ. 1. ჰიალურონის მჟავა შედგება ალტერნატიული დისაქარიდის ერთეულებისგან

ერთი ჯაჭვი შეიძლება შეიცავდეს 250 ათასამდე დისაქარიდის ერთეულს. ამ ბუნებრივი პოლისაქარიდის მოლეკულური წონა 10 ათას კდას აღწევს. HA არის სინოვიალური სითხის ნაწილი, მინისებრი სხეული, რომელიც გვხვდება ჭიპის ტვინში, რქოვანაში, ძვლებში, გულის სარქველებში, კვერცხუჯრედის გარსებში.

ფუნდამენტური მნიშვნელობა აქვს ქონებას ჰიალურონის მჟავა(HA) აკავშირებს და ინარჩუნებს (წყალბადის ბმების გამო) დიდი რაოდენობით წყალი: 1 HA მოლეკულა აკავშირებს 200-500 წყლის მოლეკულას. ამავდროულად, მას აქვს „საფენის“ ეფექტი - არ თმობს წყალს მაშინაც კი, როცა გარემოში მისი შემცველობა მცირდება. კარბოქსილის (მჟავა) ჯგუფების დისოციაციის დროს წარმოქმნილი უარყოფითი მუხტების მაღალი სიმკვრივე იზიდავს უამრავ კატიონს, როგორიცაა Na + იონები, რომლებიც ოსმოტურად აქტიურია და იწვევს კიდევ უფრო მეტ წყალს მატრიქსში. შედეგად მიღებული მაღალი შეშუპების წნევა არის ის, რასაც ჩვენ ვუწოდებთ ტურგორს. დერმის ტურგორი, რომელიც განისაზღვრება HA-ს შემცველობითა და თვისებებით, უზრუნველყოფს ტურგორს .

ვინაიდან მოლეკულა შეიცავს როგორც ჰიდროფილურ, ასევე ჰიდროფობიურ რეგიონებს, ხსნარებში მაღალი მოლეკულური წონის HA (Mm> 1000 kDa) იძენს სივრცულ სტრუქტურას ქაოტურად დაგრეხილი ლენტის სახით, რომელიც ქმნის ფხვიერ ხვეულს სამგანზომილებიან სივრცეში. ასეთი ხვეულები უზარმაზარ მოცულობას იკავებს (ათასჯერ აღემატება თავად მაკრომოლეკულების მოცულობას!), ქმნიან ბლანტი გელს ძალიან დაბალ კონცენტრაციებშიც კი.

წარმოქმნილი სივრცითი ქსელები გარკვეული ზომის უჯრედებით უზრუნველყოფს მოცირკულირე მოლეკულების „ბუნებრივ შერჩევას“. ასეთი ბუნებრივი „მოლეკულური საცერი“ თავისუფლად გადის იონებს, შაქარს, ამინომჟავებს, სასიგნალო მოლეკულებს, მაგრამ ინარჩუნებს (და აგროვებს) დიდ მოლეკულებს, მათ შორის სხვადასხვა ტოქსინებს.

მეტაბოლიზმი

HA სინთეზი ხდება ფიბრობლასტების პლაზმური მემბრანის შიდა ზედაპირზე. მონოსაქარიდის მოლეკულები, საიდანაც აგებულია პოლიმერული ჯაჭვი, წარმოიქმნება გლუკოზისგან; გლუტამინი არის ამინო ჯგუფის დონორი. მაკრომოლეკულის ფორმირებისას იგი გამოიყოფა ( ბრინჯი. 2).

ნახ. 2. გლიკოზამინოგლიკატების სინთეზი ფიბრობლასტების მიერ (H. Heine, 1997 წ.)

HA სინთეზი კატალიზებულია ფერმენტ ჰიალურონატ სინთეტაზას (HAS) მიერ, რომელიც წარმოდგენილია სამი ჯიშით (Itano N.):

  • HASi - ასრულებს ჯაჭვების ნელ სინთეზს მოლეკულური მასით დაახლოებით 200-2000 kDa,
  • HAS2 - პასუხისმგებელია მაღალი მოლეკულური წონის HA-ს სწრაფ სინთეზზე M.m. 2000 კდ-ზე მეტი),
  • HAS3 არის ყველაზე აქტიური ფერმენტებიდან, რომლებიც მონაწილეობენ HA-ს სინთეზში M.m. დაახლოებით 200-2000 კდა.

დერმისში გაცილებით მეტი ჰიალურონის მჟავა სინთეზირდება, ვიდრე კატაბოლიზდება. ირკვევა, რომ მისი მნიშვნელოვანი ნაწილი განკუთვნილია ლიმფური სისტემის მეშვეობით დრენაჟისთვის, რაც ქსოვილის დეტოქსიკაციის მნიშვნელოვანი მექანიზმია, რადგან მასთან ერთად ამოღებულია ეგზო და ენდოტოქსინების „ჩახლართული“ 8 მოლეკულური „ქსელი“. მსხვილ HA ჯაჭვებსაც კი M.m-ით შეუძლიათ შეაღწიონ ლიმფურ სისხლძარღვებში. დაახლოებით 1000 kDa.

HA კატაბოლიზმი ეტაპობრივი ხასიათისაა და მას დიდი მნიშვნელობა ენიჭება მატრიცის მდგომარეობის რეგულირებაში. ამჟამად HA-ს ბიოტრანსფორმაცია განიხილება, როგორც ყველაზე მნიშვნელოვანი ფაქტორი ჰომეოსტაზის შესანარჩუნებლად და პათოლოგიური პროცესების (ანთება, სიმსივნური შეჭრა და მეტასტაზები) განვითარების ერთ-ერთი უნივერსალური მექანიზმი, რადგან საწყისი ჯაჭვის სიგრძის შემცირებით, ფრაგმენტები მათთან ერთად. ყალიბდება საკუთარი ბიოლოგიური აქტივობა ( ცხრილი 2).

HA კატაბოლიზდება ჰიალურონიდაზების (ტიპები I და II) მონაწილეობით, რომლებიც ახდენენ ჰიდროლიზისა და დეპოლიმერიზაციის (უჯრედგარე დეგრადაციის) რეაქციებს. მცირე ფრაგმენტები ნაწილობრივ ფაგოციტირებულია მაკროფაგების მიერ და განიცდის შემდგომ კატაბოლიზმს ლიზოსომური ფერმენტების მონაწილეობით (3-გლუკურონიდაზა და (3-აცეტილგლუკოზამინიდაზა (უჯრედშიდა დეგრადაცია). HA-ს 90%, რომელიც შევიდა პერიფერიულ ლიმფურ ნაკადში) განადგურებულია კვანძებში. 9% და 1% ღვიძლის ენდოთელური უჯრედების ელენთაში.

ზრდასრული ადამიანის სხეულში, რომლის წონაა 70 კგ, ყველა ორგანო და ქსოვილი შეიცავს დაახლოებით 15 გ ჰიალურონის მჟავას, 50% კი კანზეა.
ყოველდღიურად დაახლოებით 5 გ HA ნადგურდება და ხელახლა სინთეზირდება, ანუ ამ მოლეკულის „სიცოცხლე“ შემოიფარგლება რამდენიმე დღით. HA არის უჯრედგარე მატრიქსის ყველაზე სწრაფად განახლებადი კომპონენტი. შედარებისთვის: მომწიფებული კოლაგენური ბოჭკოების "სიცოცხლის ხანგრძლივობა" რამდენიმე თვეა, ელასტინის ბოჭკოები ძირითადად მიეკუთვნება პრაქტიკულად არ განახლებადი სტრუქტურებს.

ცხრილი 2.სხვადასხვა მოლეკულური წონის მქონე ჰიალურონის მჟავის მოლეკულების ბიოლოგიური ფუნქციები (Stern R et al, 2006)

გრძელი ჯაჭვები მ.მ.
დაახლოებით 500 kDa

ისინი თრგუნავენ ანგიოგენეზს, ხელს უშლიან უჯრედების მიგრაციას და გაყოფას, შესაძლოა უჯრედშორისი ურთიერთქმედების ცვლილების გამო, თრგუნავენ ციტოკინის IL-1b, პროსტაგლანდინ E2-ის გამომუშავებას და აქვთ იმუნოსუპრესიული ეფექტი.

მოლეკულები მასით
20-100 კდა

ისინი ასტიმულირებენ უჯრედების მიგრაციას და დაყოფას, ხელს უწყობენ ჭრილობების შეხორცებას, უზრუნველყოფენ ეპითელიუმის მთლიანობას, მონაწილეობენ ოვულაციასა და ემბრიოგენეზში.

ქსელის მოკლე ჯაჭვები მ.მ.
0,4-10 კდა-ზე ნაკლები

ისინი ასტიმულირებენ ანგიოგენეზს, აქვთ იმუნომოდულატორული და ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი.

ტეტრასაქარიდები

მათ აქვთ ანტიაპოპტოზური თვისებები, ასტიმულირებენ სითბოს შოკის ცილების სინთეზს.

HA უჯრედული საზოგადოების ცხოვრებაში

GC არის არა მარტო ნაწილი , არამედ მრავალი სხვა ორგანო და ქსოვილი. ხოლო მთელი ორგანიზმის დონეზე ფიბრობლასტების მიერ მისი ბიოსინთეზის რეგულირებას ნეიროენდოკრინული სისტემა ახორციელებს. მნიშვნელოვანი როლი ეკუთვნის წინა ჰიპოფიზის ჯირკვლის ჰორმონს - სომატოტროპინს, რომელიც ასტიმულირებს შემაერთებელი ქსოვილის უჯრედების დაყოფას და სინთეზურ აქტივობას. კორტიკოტროპინი და გლუკოკორტიკოიდები (კორტიზონი, ჰიდროკორტიზონი) აფერხებენ ფიბრობლასტების დაყოფას, ხელს უწყობენ მათ „დაჩქარებულ დაბერებას“, რასაც თან ახლავს კოლაგენისა და ჰიალურონის მჟავის სინთეზის დაქვეითება. მინერალოკორტიკოიდები (ალდოსტერონი, დეოქსიკორტიკოსტერონი), მეორეს მხრივ, ასტიმულირებენ HA-ს წარმოქმნას. მსგავსი ეფექტი აქვთ ესტროგენებს (იხ. დანართი „HA ადამიანის ორგანიზმში: საინტერესო ფაქტები“).

დერმაში HA დონის შენარჩუნება უზრუნველყოფილია ავტორეგულაციის მექანიზმებით უკუკავშირის პრინციპის მიხედვით ( სქემა 2).

უჯრედებთან HA-ს ურთიერთქმედება ხდება სპეციფიკური ცილების - ჰიალადერინების მონაწილეობით, რომლებიც შეიძლება იყოს როგორც უჯრედების რეცეპტორული აპარატის ელემენტები (RHAMM, IHABP), ასევე უჯრედგარე სტრუქტურები, რომლებიც მოიცავს ვერზიკანს, აგრეგანს, ფიბრინოგენს, კოლაგენს VI ტიპის (იხ. დანართი). ”HA-ს ურთიერთქმედება რეცეპტორებთან - მისი ბიოლოგიური აქტივობის რეალიზაციის მექანიზმი”).

სწორედ ამ ადგილას, ალბათ, ღირს გაჩერება და დაფიქრება. რა არის ადამიანის ორგანიზმში HA-ს ასეთი ფართო გავრცელების მიზეზი? და საერთოდ ცხოველთა სამყაროში? რა განსაზღვრავს მისი მეტაბოლიზმის რეგულირების მექანიზმების მრავალფეროვნებას? რატომ დეგრადაციის პროგრესირებასთან ერთად ბიოლოგიური აქტივობა არ ქრება, არამედ იცვლება? ყოველივე ზემოთქმულის შეჯამებით და წინსვლის ყურებით, შეგვიძლია ვივარაუდოთ, რომ პასუხი მდგომარეობს ამ უნიკალური ბიოპოლიმერის ბიოლოგიურ ფუნქციების მრავალფეროვნებაში ( ცხრილი 3).

ცხრილი 3... ჰიალურონის მჟავის ბიოლოგიური როლი

ის არის ჰიდრატირებული უჯრედგარე მატრიქსის საფუძველი - ფიზიოლოგიური გარემო უჯრედების მიგრაციის, გაყოფისა და დიფერენციაციისთვის.

არეგულირებს ფიბრობლასტების სინთეზურ აქტივობას, მათ შორის კოლაგენის სინთეზის უჯრედგარე სტადიას.

მას აქვს არაპირდაპირი იმუნომოდულატორული ეფექტი (როგორც ასტიმულირებს ისე თრგუნავს იმუნურ სისტემას).

უზრუნველყოფს საკვები ნივთიერებების და სასიგნალო მოლეკულების ტრანსპორტირებას სისხლძარღვებიდან უჯრედებამდე, აგრეთვე ნარჩენი პროდუქტების ექსკრეციას.

ხელს უწყობს შემაერთებელი ქსოვილის დრენაჟს და დეტოქსიკაციას, არის თავისუფალი რადიკალების "ხაფანგი".

უზრუნველყოფს ქსოვილების რეგენერაციას და დაზიანების აღდგენას (პლასტიკური ფუნქცია).

მონაწილეობს ანგიოგენეზის რეგულირებაში.

არეგულირებს ქსოვილის მორფოგენეზს ემბრიონის განვითარების დროს.

HA და დაბერება

იცვლება თუ არა HA შემცველობა კანში ასაკთან ერთად, საკამათო რჩება. თუმცა, დანამდვილებით ცნობილია, რომ ორგანიზმის დაბერებისას HA-ს მზარდი რაოდენობა გადადის თავისუფალი მდგომარეობიდან შეკრულში (ცილებთან). ამავდროულად, ნაწილობრივ კარგავს თავის უნიკალურ შესაძლებლობებს, კერძოდ: თავისუფალი რადიკალების ჟანგვის რეაქციების დათრგუნვას, მეტაბოლურ გზაზე ჩართვას და ფიბრობლასტების სტიმულირებას, წყლის მოზიდვას და შეკავებას. წყლის შემცველობის შემცირებით კანი კარგავს თავის ელასტიურობას და მისი გლუვი რელიეფი დეფორმირებულია ნაოჭებითა და ნაკეცებით.

კოსმეტოლოგიაში ყველაზე დიდი წარმატება აქვს ინექციურ პროცედურებს - კონტურულ პლასტმასს, ბიორევიტალიზაციას, ბიორეპარაციას. მათი განხორციელებისთვის გამოყენებული წამლების აქტიური კომპონენტია ჰიალურონის მჟავა (HA). მედიაში ორაზროვანი განცხადებების მიუხედავად, კოსმეტოლოგიაში ჰიალურონის მჟავას პოპულარობა არ დაუკარგავს დაახლოებით ორი ათეული წლის განმავლობაში.

HA-ს როლი ადამიანის ორგანიზმში

ყველა სისტემა და ორგანო შედგება უჯრედებისგან: სისხლი - კორპუსებიდან, ღვიძლი - ჰეპატოციტებიდან, ნერვული სისტემა - ნეირონებისგან. ყველა უჯრედს შორის სივრცე უკავია შემაერთებელ ქსოვილს, რომელიც შეადგენს მთელი ორგანიზმის დაახლოებით 85%-ს. როგორც ერთიანი სტრუქტურა, ის ურთიერთქმედებს ყველა სხვა ქსოვილთან (ეპითელური, ნერვული, კუნთოვანი და ა.შ.) და ახორციელებს მათ ურთიერთობას ერთმანეთთან.

შემაერთებელი ქსოვილი, მისი შემადგენლობიდან გამომდინარე, შეიძლება იყოს სხვადასხვა ფიზიკურ მდგომარეობებში - თხევადში (სისხლი, ლიმფა, სინოვიალური სახსარშიდა და ცერებროსპინალური სითხე), მყარი (ძვალი), გელის სახით (უჯრედთაშორისი სითხე და ხრტილი, მინისებრი სხეული). თვალის). ის ყველაზე სრულად გვხვდება კანის სტრუქტურებში - დერმისში, კანქვეშა და ბაზალურ შრეებში.

შემაერთებელი ქსოვილი განსხვავდება სხეულის სხვა ქსოვილებისგან მისი ფუძის მაღალი განვითარებით, უჯრედული სტრუქტურების შედარებით მცირე რაოდენობით. ბაზა შედგება ელასტინის და კოლაგენური ბოჭკოებისგან, ასევე რთული მოლეკულური ცილისგან და ამინომჟავების ნაერთებისგან ამინო შაქრით. მათგან ყველაზე მნიშვნელოვანია ჰიალურონის მჟავა.

ერთ HA მოლეკულას შეუძლია დააკავშიროს დაახლოებით 500 წყლის მოლეკულა. შუახნის ადამიანის ორგანიზმში სინთეზირდება ფიბრობლასტების მიერ 15-17 გრამის ოდენობით. მის ნახევარს შეიცავს რქოვანა შრის უჯრედები, ასევე ელასტინისა და კოლაგენის ბოჭკოებს შორის. ის ასტიმულირებს ამ ცილების გამომუშავებას, ქმნის პირობებს მათი ფიქსირებული მდებარეობისთვის, რითაც ანიჭებს კანს სიმკვრივესა და ელასტიურობას.

ვიდეო

ქსოვილების დაბერების პროცესები

ფერმენტ ჰიალურონიდაზას გავლენით ნადგურდება ჰიალურონის მჟავა. მისი აღდგენისა და გაყოფის პროცესები უწყვეტად მიმდინარეობს. დაახლოებით 70% განადგურებულია და აღდგება 24 საათის განმავლობაში. კონკრეტული პროცესის გავრცელება დამოკიდებულია:

  • ყოველდღიური და სეზონური ბიორიტმები;
  • ასაკი;
  • ფსიქოლოგიური მდგომარეობა;
  • ცუდი კვება;
  • ნიკოტინის ინტოქსიკაცია და გადაჭარბებული UV ზემოქმედება;
  • გარკვეული მედიკამენტების მიღება და ა.შ.

ეს ფაქტორები გავლენას ახდენს არა მხოლოდ HA-ს (ჰიალურონატის) სინთეზზე, არამედ მის სტრუქტურაზეც. მისი რაოდენობის შემცირება იწვევს ქსოვილებში შეკრული წყლის შემცირებას და დაბერების ნიშნების გამოვლენას. დეფექტური მოლეკულები ინარჩუნებენ წყლის შებოჭვის უნარს, მაგრამ კარგავენ მისი გაცემის უნარს. გარდა ამისა, ასაკთან დაკავშირებული ბუნებრივი პროცესები იწვევს HA-ს კონცენტრაციას კანის ღრმა ფენებში, რაც იწვევს უჯრედშორისი ქსოვილის შეშუპებას დერმისა და ჰიპოდერმის საზღვარზე და უფრო ზედაპირული ფენების გაუწყლოებას.

ყველა ეს პროცესი იზრდება ასაკთან ერთად და ნეგატიური ფაქტორების გავლენის ქვეშ და იწვევს კანის სიმშრალეს სახის ერთდროული შეშუპებით და თვალების ქვეშ შეშუპებით, მისი ელასტიურობის და სიმკვრივის დაქვეითებით, ნაოჭების და პიგმენტაციის გაჩენით.

HA-ს სახეები ორგანიზმში

მისი უნიკალურობა მდგომარეობს სხვადასხვა პოლისაქარიდის ჯაჭვის სიგრძის მოლეკულების არსებობაში. ჰიალურონის მჟავის თვისებები და მისი გავლენა უჯრედებზე დიდწილად დამოკიდებულია ჯაჭვის სიგრძეზე:

  1. მოკლე ჯაჭვის მოლეკულებს ან დაბალმოლეკულურ ჰიალურონის მჟავას გააჩნია ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი. ამ ტიპის მჟავა გამოიყენება დამწვრობის, ტროფიკული წყლულების, აკნეს, ფსორიაზის და ჰერპეტური ამოფრქვევის სამკურნალოდ. იგი გამოიყენება კოსმეტოლოგიაში გარეგანი გამოყენების ტონიკისა და კრემების ერთ-ერთი კომპონენტის სახით, ვინაიდან თვისებების დაკარგვის გარეშე, ღრმად აღწევს კანში დიდი ხნის განმავლობაში.
  2. საშუალო მოლეკულური HA, რომელსაც აქვს მიგრაციის ჩახშობის, უჯრედების გამრავლების და ა.შ. გამოიყენება თვალების და ზოგიერთი სახის ართრიტის სამკურნალოდ.
  3. მაღალი მოლეკულური წონა - ასტიმულირებს უჯრედულ პროცესებს კანში და აქვს თვისება შეინარჩუნოს დიდი რაოდენობით წყლის მოლეკულები. ანიჭებს კანს ელასტიურობას და მაღალ წინააღმდეგობას გარე უარყოფითი ფაქტორების მიმართ. ამ სახეობას იყენებენ ოფთალმოლოგიაში, ქირურგიაში, ხოლო კოსმეტოლოგიაში - საინექციო ტექნიკის პრეპარატებში.

სამრეწველო ტიპები

წარმოების ტექნოლოგიიდან გამომდინარე, ნატრიუმის ჰიალურონატი იყოფა ორ ტიპად:

  1. დიდი ხნის განმავლობაში იყენებდნენ ცხოველური წარმოშობის ჰიალურონის მჟავას პრეპარატებს. იგი მიღებული იყო ცხოველების დაქუცმაცებული ნაწილების ფერმენტული გაყოფით (პირუტყვის თვალები და ხრტილები, მამლის ჯირკვლები, სინოვიალური სახსარშიდა სითხე, ჭიპლარი) სპეციალური ორეტაპიანი გაწმენდისა და დალექვის შედეგად. ტექნოლოგია მოიცავდა გამოხდილი წყლის და მაღალი ტემპერატურის (85-100 გრადუსი) გამოყენებას. მაღალმოლეკულური წონის ფრაქციის მნიშვნელოვანი ნაწილი განადგურდა, გადაიქცა დაბალმოლეკულურად. გარდა ამისა, დარჩა ცხოველური წარმოშობის ცილები.

    სახის კოსმეტიკური კორექციის მიზნით ასეთი წამლების ინექციების შემდეგ ეფექტი დიდხანს არ გაგრძელებულა, ზოგჯერ ეს ხელს უწყობდა კანის კვანძების წარმოქმნას. მაგრამ პრეპარატი განსაკუთრებით საშიში იყო, რადგან ხშირად ხდებოდა მძიმე ანთებითი და ალერგიული რეაქციების მიზეზი ცხოველური ცილის არსებობის გამო. ამიტომ, ეს ტექნოლოგია თითქმის არასოდეს გამოიყენება.

  2. ბოლო დროს ფარმაცევტულ ინდუსტრიაში HA მიიღება ბიოტექნოლოგიური სინთეზის მეთოდით. ამ მიზნებისათვის გამოიყენება ხორბლის ბულიონში მოყვანილი მიკროორგანიზმები (სტრეპტოკოკები). ისინი აწარმოებენ ჰიალურონის მჟავას, რომელიც იწმინდება, შრება და შემდგომ ეტაპებზე განმეორებით ბაქტერიოლოგიურ და ქიმიურ კვლევებს ექვემდებარება. ასეთი პრეპარატი თითქმის მთლიანად შეესაბამება ადამიანის ორგანიზმში წარმოქმნილ მჟავას. თითქმის არ იწვევს ალერგიულ და ანთებით რეაქციებს.

გამოყენება კოსმეტოლოგიაში

ჰიალურონის მჟავა გამოიყენება კანზე და კანქვეშა ფენებზე სხვადასხვა გზით:

  1. ინექცია.
  2. არანაირი ინექცია.

ჰიალურონის მჟავით ინექციის პროცედურები გამოიყენება ისეთ ტექნიკებში, როგორიცაა:

  • , და - პრეპარატის შეყვანა კანის შუა ფენებში; გამოიყენება ასაკთან დაკავშირებული ცვლილებების, კანის სიმშრალისა და მისი ელასტიურობის, ტონისა და ფერის ასამაღლებლად, აკნეს, სტრიების მოსაშორებლად და ა.შ. დერმისში ჰიალურონის მჟავის შენარჩუნების ხანგრძლივობა - 14 დღემდე;
  • - კანქვეშა სტრუქტურების ნივთიერებით შევსება ნაოჭების გასწორებისა და სახის კონტურების გასწორების მიზნით; პრეპარატი რჩება კანქვეშ 1-2 კვირის განმავლობაში;
  • და - მოდიფიცირებული ჰიალურონის მჟავას შეყვანა, რომელიც რჩება კანში 3 კვირამდე.

კითხვები

რომელია უკეთესი: ბოტოქსი თუ HA?

ბოტოქსისა და ჰიალურონის მჟავის მოქმედების მრავალმხრივი მექანიზმების გათვალისწინებით, ისინი გამოიყენება სხვადასხვა ეფექტის მისაღწევად. მათი კომბინაცია შესაძლებელია. თუმცა, უნდა გვახსოვდეს, რომ შეყვანიდან მინიმუმ ორი კვირა უნდა გავიდეს.

შესაძლებელია თუ არა კოლაგენის შემავსებლისა და ჰა-ის შეყვანის კომბინაცია?

კოლაგენი და HA შემავსებლები კარგად მუშაობს ერთად. პირველი უზრუნველყოფს კანს სიმკვრივესა და სტრუქტურას და ძლებს საშუალოდ 4 თვეს, მეორე - ბუნებრივ ტენიანობას და სიმტკიცეს 6-9 თვე.

ჰიალურონის მჟავას ინექციების ნებისმიერი გამოყენება უნდა განხორციელდეს მხოლოდ კოსმეტოლოგის მიერ.

Ჰიალურონის მჟავა აღმოაჩინეს 1934 წელს, მისი პირველი დეტალური შესწავლა დაიწყო 1949 - 1950 წლებში. ეს ნივთიერება იზოლირებული იყო სხვადასხვა ცხოველური ქსოვილისგან - სახსრის სითხისგან, ჭიპლარისა და მამლის ქერქის ქსოვილებიდან. გარდა ამისა, 1937 წელს სტრეპტოკოკური კაფსულებიდან მიიღეს ჰიალურონის მჟავა. ჰიალურონის მჟავას ფიზიკური და ქიმიური თვისებების პირველი კვლევები ჩატარდა რენტგენის კრისტალოგრაფიით.

GC-ის მიღების პრობლემები

ჰიალურონის მჟავის შესწავლის მთავარი პრობლემა, რომელსაც მეცნიერები წააწყდნენ, იყო მისი სუფთა სახით გამოყოფის სირთულე, ცილებისგან და სხვა კომპონენტებისგან გაწმენდილი. სირთულე წარმოიშვა, რადგან გაწმენდის პროცესში ყოველთვის არსებობდა ჰიალურონის მჟავის პოლიმერული სტრუქტურის განადგურების რისკი. ამავდროულად, მეცნიერებმა სცადეს ფიზიკური, ქიმიური და ფერმენტული გაწმენდის სხვადასხვა მეთოდი.

ცოტა მოგვიანებით დაიწყო კვლევები ჰიალურონის მჟავის ბიოსინთეზის შესაძლებლობის შესახებ. 1955 წელს ეს მეთოდი პირველად იქნა ნაპოვნი. მეცნიერთა ჯგუფმა გამოყო ჰიალურონის მჟავის მოლეკულები სტრეპტოკოკის ექსტრაქტიდან. ამ აღმოჩენის წყალობით, შესაძლებელი გახდა ჰიალურონის მჟავას სინთეზირება - სტრეპტოკოკებისგან აღებული ფერმენტული ფრაქციის გამოყენებით.

ჰიალურონის მჟავა - აპლიკაცია

ჰიალურონის მჟავის გამოყენებაში მთავარი მიღწევა მოხდა 50-იან წლებში. მედიცინაში გამოსაყენებლად ამ ნივთიერების აღმოჩენის წყალობით დაიწყო მისი სამრეწველო წარმოება და წამლის სახით პოპულარიზაცია.

1970 წელს ჰიალურონის მჟავა დამტკიცდა, როგორც ართრიტის დადასტურებული ეფექტური საშუალება - ცხოველებზე ტესტირების დადებითი შედეგების მიღების შემდეგ. ექსპერიმენტის შედეგად აღინიშნა გამოხატული კლინიკური ეფექტი სიმპტომების შემცირებით.

რამდენიმე წლის შემდეგ, ჰიალურონის მჟავის გამოყენება დაიწყო იმპლანტირებადი ინტრაოკულარულ ლინზებში, რამაც ის სწრაფად აქცია ერთ-ერთ ყველაზე ხშირად გამოყენებულ კომპონენტად ქირურგიულ ოფთალმოლოგიაში. ამ მომენტიდან დაიწყო ჰიალურონის მჟავის გამოყენების სხვადასხვა მეთოდებისა და სფეროების შემოთავაზება და ტესტირება.

GK დღეს

90-იან წლებში ჰიალურონის მჟავა იპოვა ფართო გამოყენება ესთეტიკურ მედიცინასა და კოსმეტოლოგიაში, უნიკალური ტენიანობის შემანარჩუნებელი, ანტისეპტიკური და ანტიოქსიდანტური თვისებების გამო. ის კვლავ გამოიყენება სხვადასხვა კოსმეტიკური მიზნებისთვის და მისი თვისებებისა და შესაძლო აპლიკაციების კვლევა გრძელდება.

დღეს ჰიალურონის მჟავაზე ცნობები სავსეა როგორც პრიალა პუბლიკაციებით, ასევე ჩვეულებრივი მედიის გვერდებით. ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში ჩვენ არ ვწყვეტთ იმის გამეორებას, რომ "კანის მარადიული ახალგაზრდობის საიდუმლო გამოვლინდა" და გვთავაზობენ ამ "ელექსირის" გამოყენებას. შევეცადოთ გაერკვნენ, რა არის უფრო მეტი ამ არაჯანსაღ მღელვარებაში - ჭეშმარიტი ინფორმაცია, ზუსტი კომერციული გათვლა თუ ბანალური ფილისტიმური ილუზიები.

წარსულის აღმოჩენები, რომლებმაც არ გაამართლეს მოლოდინი

თუ გადავხედავთ უახლოეს წარსულს, შეგიძლიათ გახსოვდეთ, რომ მსგავსი სიტუაციები უკვე იყო მედიცინის ისტორიაში:

  • პენიცილინის აღმოჩენა წარმოდგენილი იყო, როგორც სრული გამარჯვება მიკროორგანიზმებზე (რაც, სამწუხაროდ, არ მოხდა, მიუხედავად არსებული სპექტრისა).
  • წარმოებული ინსულინი იწინასწარმეტყველეს, რომ გამარჯვებული იქნებოდა (სასიცოცხლო და აუცილებელი პრეპარატი დიაბეტით დაავადებულთათვის, მაგრამ დიაბეტზე სრული გამარჯვება ჯერ კიდევ შორს არის).
  • პირველი ანტიფსიქოტიკების გამოყენება წარმოდგენილი იყო, როგორც გარკვეული ფსიქიკური აშლილობის სამკურნალო საშუალება, მაგრამ აქაც ყველაფერი შორს არის იდეალური მოლოდინებისგან.

ზოგადად, რეალური სურათი გარკვეული დროის შემდეგ მაინც განსხვავდება პროგნოზებისა და საწყისი შეფასებისგან. აქედან გამომდინარე, ძალიან მნიშვნელოვანია ყველაფრის კრიტიკულად და მაქსიმალურად ობიექტურად მოპყრობა.

ჰიალურონის მჟავის შესახებ მითების უარყოფა

არცერთი ექიმი არ ამტკიცებს, რომ ჰიალურონის მჟავა მნიშვნელოვანია ადამიანის ორგანიზმისთვის, მაგრამ იმდენი ინფორმაცია, რომელიც დღეს მედიაში მოიძებნება და რომელიც სიმართლედ არის წარმოდგენილი, სამწუხაროდ, ჩვენამდე არ მოდის პროფესიონალებისგან. ყველაზე ხშირად, ინოვაციურ იდეებს აწვდიან ადამიანებს სილამაზის სხვადასხვა ექსპერტები, თვითნასწავლი ბლოგერები და სხვა ადამიანები, რომლებსაც არ აქვთ სპეციალიზებული სამედიცინო, ფარმაცევტული ან ბიოლოგიური განათლება. ისინი საუბრობენ მედიკამენტზე საკუთარი შეფასებითი შთაბეჭდილებების, საეჭვო წყაროებიდან ან კონტექსტიდან ამოღებული ინფორმაციის საფუძველზე.

ასე იბადება ბოდვა. ვეცადოთ ხორბალი გამოვყოთ ჭაობიდან და უფრო დეტალურად გავიგოთ ეს საკითხი.

მართალია

მთავარი მცდარი წარმოდგენა არის ის, რომ პრეპარატს უწოდებენ მხოლობით რიცხვში, მაგრამ სწორია მას მრავლობითში ვუწოდოთ - მჟავები, რადგან ეს არის მჟავე მუკოპოლისაქარიდების ჯგუფის ერთ-ერთი ნაერთი, რომელიც მოიცავს მსგავსი შემადგენლობისა და თვისებების სხვა ნაერთებს. და მათი მასა შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს. ვინაიდან „ჰიალურონის მჟავას“ სახელწოდებით გამოშვებული წამლების აბსოლუტური უმრავლესობა მზადდება ბიოლოგიური ნედლეულისგან ფრაქციების განსაკუთრებული გამოყოფის გარეშე, სრულიად არასწორია პრეპარატის ერთ, სუფთა ნაერთად მიჩნევა.

ჰიალურონის მჟავა არის აღმოჩენების შედეგი სილამაზის ლაბორატორიებში ბოლო ორი-სამი ათწლეულის განმავლობაში.

თავად ნივთიერება აღმოაჩინეს ჯერ კიდევ 1930 წელს და მისი თვისებების, ფუნქციების, ასევე გამოყენების შესაძლებლობების შესწავლა თითქმის დაუყოვნებლივ იქნა აღმოჩენის შემდეგ. თავად კვლევა არ შეწყვეტილა და გასული საუკუნის 70-იანი წლებიდან დაიწყო მათი ინტენსივობის მატება.

ეს ნივთიერება გამოიყენება კოსმეტიკურ და კოსმეტიკურ პროდუქტებში

გარდა ამ განვითარებული უბნისა, ჰიალურონის მჟავა გამოიყენება სხვა ორგანოებისა და სისტემების სხვადასხვა დაავადებების დროს, როგორც წამალი.

კოსმეტიკურ პროდუქტებში ის აუმჯობესებს საკვები ნივთიერებების შეღწევას კანში

არ მოქმედებს სხვადასხვა ნივთიერების უჯრედული და უჯრედშორისი გამტარიანობის დონეზე

კანის დაბერება დაკავშირებულია სითხის დაკარგვასთან კანის ყველა ფენაში ამ ჯგუფის ნივთიერებების დონის შემცირების გამო.

თუ ჰიალურონატების შემცველობის შემცირება ხდება ასაკთან ერთად, ეს არც ისე მნიშვნელოვანია და დაბერება, კანის დაბერების ჩათვლით, რთული მრავალმხრივი ზოგადი ბიოლოგიური პროცესია და უბრალოდ სისულელეა მისი გამოვლინებების ასეთ ბანალურ მიზეზებამდე დაყვანა.

სიმართლე ჰიალურონის მჟავის შესახებ

ჰიალურონის მჟავას ყველა თვისება და მახასიათებელი და გამორჩეული თვისება დეტალურად არის აღწერილი სამეცნიერო და სამედიცინო ლიტერატურაში. თუმცა, ის ზედმეტად გაჯერებულია მრავალი ტერმინით, რაც ხელმისაწვდომ ინფორმაციას ყოველთვის გაუგებარს ხდის ჩვეულებრივი ერისკაცისთვის.

თუ შევეცდებით ცოტათი გავამარტივოთ ყველაფერი, გამოდის, რომ:


თითოეულ ფრაქციას აქვს თავისი თვისებები და მახასიათებლები. Ისე დაბალი მოლეკულური წონის ჯიშებინივთიერებებს აქვთ შესანიშნავი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი, რაც უზრუნველყოფს მათ გამოყენებას დამწვრობის, ტროფიკული წყლულების, ჰერპეტური ამოფრქვევის, ფსორიაზის დროს. ... საშუალო მოლეკულური წონის ჰიალურონის მჟავაშეუძლია დათრგუნოს უჯრედების გამრავლება და მიგრაცია. ამ თვისებების გამო მას იყენებენ ზოგიერთი ართრიტისა და თვალის დაავადების სამკურნალოდ. მაღალი მოლეკულური წონის ფრაქციებიინარჩუნებს წყლის მოლეკულების დიდ რაოდენობას მათ გარშემო და ასტიმულირებს უჯრედულ პროცესებს თავად კანში. ამ ტიპის ჰიალურონის მჟავამ იპოვა თავისი გამოყენება ქირურგიაში, ოფთალმოლოგიასა და კოსმეტოლოგიაში.

მნიშვნელოვანია იცოდეთ! კატეგორიულად შეუძლებელია პრეპარატის გამოყენება აქტიური ნივთიერების მოლეკულების დაუზუსტებელი ზომით, ვინაიდან შესაძლებელია არა მხოლოდ სასურველი შედეგის მიღწევა, არამედ მდგომარეობის გაუარესებაც.

ჰიალურონის მჟავის გამოყენების ძირითადი ჩვენებები

ყოველთვის უნდა გვახსოვდეს, რომ ნარკოტიკების ორგანიზმში შეყვანა ჰიალურონის მჟავას ინექციაეს არის უპირველეს ყოვლისა სამედიცინო მანიპულაცია. არსებობს საკმაოდ მკაცრი სამედიცინო კრიტერიუმები სხვადასხვა ტექნიკისა და პროცედურების გამოყენებისათვის.

ასე რომ, ჰიალურონის მჟავის გამოყენების ძირითადი ჩვენებებია:

  • ნაოჭების გამოჩენა (კანის ტურგორის შემცირება) ტენიანობის დაკარგვის გამო;
  • არსებული ნაოჭების სიმძიმის მატება;
  • გამოხატული მიმიკური ნაოჭები;
  • კანის რელიეფის ნორმალიზების აუცილებლობა;
  • ტუჩების წითელი საზღვრის ტურგორის და კონტურის გაუმჯობესების აუცილებლობა.

ჰიალურონის მჟავის პრეპარატები ესთეტიკურ მედიცინაში

თანამედროვე კოსმეტოლოგიაში ჰიალურონის მჟავაზე მოთხოვნა ინექციების ან პრეპარატის სხვა ფორმების სახით აიხსნება:


თანამედროვე ფარმაკოლოგიური ბაზარი გთავაზობთ ჰიალურონის მჟავას ინექციების სახით. უფრო მეტიც, ის შეიძლება იყოს შემდეგი ფორმით:

  • მეზო კოქტეილი, რომელიც მოიცავს ძირითად ნივთიერებას, რომელიც დამატებულია პანთენოლით, ვიტამინებით, კოენზიმებით, უჯრედების ზრდის ფაქტორებით, პეპტიდებით და ა.შ.
  • შემავსებლები- ჯვარედინი HA-სგან დამზადებული კანის შემავსებელი, რომელიც დროთა განმავლობაში ბიოდეგრადირდება - ის შეიწოვება ორგანიზმში. იგი იწარმოება სხვადასხვა სიბლანტის გელის სახით. რაც უფრო ბლანტია ნივთიერება, მით უფრო მეტი პრობლემაა შექმნილი, რომ გაუმკლავდეს მას.
  • რედერმალიზატორები და ბიორევიტალიზატორები... ამჟამად აფთიაქების თაროებზე ამ პრეპარატების 3 თაობის ნახვაა შესაძლებელი. ეს უკანასკნელი დაფუძნებულია ნუკლეინის მჟავებზე, რომლებიც ქმნიან კომპლექსებს HA-სთან, რომლებსაც შეუძლიათ უჯრედების დნმ-ის აღდგენა და საკუთარი ჰიალურონის მჟავის, ასევე ელასტინის და კოლაგენის გამომუშავების დაჩქარება.
  • ბიოპარანტები- შეცვლილი ჰა-ის შემცველი პრეპარატები, რომელთა ჯაჭვზე მიმაგრებულია პეპტიდები, ვიტამინები, ამინომჟავები. მათ აქვთ გახანგრძლივებული და გაძლიერებული მოქმედება.

Შენიშვნა: სილამაზის ინდუსტრიაში შეიძლება გამოყენებულ იქნას მალამოები, კრემები, გელები, ლოსიონები გარე გამოყენებისთვის, მაგრამ მათი ეფექტურობა გაცილებით დაბალია, ვიდრე საინექციო ჰიალურონის მჟავას.

სახის კანის მდგომარეობის გასაუმჯობესებლად პროცედურების ძირითადი ტიპები

ჰიალურონის მჟავით ინექციის ყველაზე პოპულარული პროცედურებია:


ჰიალურონის მჟავას გამოყენების ძირითადი უკუჩვენებები

თუ მარკეტოლოგები ცდილობენ დაგარწმუნონ, რომ ჰიალურონის მჟავას ინექციები, სადაც არ უნდა ჩატარდეს, მაქსიმალურად უსაფრთხოა, იცოდე: ეს ტყუილია! გარკვეული პროცედურების ფონზე ისინი მართლაც უფრო უსაფრთხოა, თუმცა ამ პრეპარატს აქვს თავისი უკუჩვენებები.

მთავარი მოიცავს:

  1. ნებისმიერი ალერგიული რეაქცია აქტიურ ნივთიერებაზე ან მის კომპონენტებზე.
  2. ნებისმიერი ინფექციური დაავადება მწვავე პერიოდში.
  3. ორსულობა, მშობიარობა და შემდგომი ლაქტაცია.
  4. შემაერთებელი ქსოვილის პათოლოგია.
  5. ზოგადი და სისტემური დაავადებები, როგორიცაა აუტოიმუნური დაზიანებები, ნებისმიერი ორგანოსა და სისტემის ონკოლოგიური პათოლოგია, შაქარი, სისხლის კოაგულაციის სისტემის პათოლოგია.

გარდა ამისა, დაბადების ნიშნები, ხალიჩები, ნაწიბურები და ანთება არ უნდა იყოს განლაგებული ინექციის ადგილზე. თუ ეს უკუჩვენებები არ დაიცავით, შედეგები შეიძლება დამღუპველი იყოს.

ჰიალურონის მჟავის კრემების ეფექტურობა

ნარკოტიკების ცალკე ჯგუფი და საკმაოდ გავრცელებულია კრემები ჰიალურონის მჟავით. ისინი გამოიყენება კანის ზედაპირზე წასმის გზით, სადაც აქვთ პირდაპირი ეფექტი.

ზედაპირული ცვლილებებისთვის გამოიყენება კანის დასაცავად, მაღალი მოლეკულური წონის ფრაქციების შემცველი პროდუქტები, რომლებიც ქმნიან დამცავ ფენას და არ აღწევენ კანში.

ღრმა, ასაკთან დაკავშირებული ცვლილებების გამოსასწორებლად, აქტიური ნივთიერების დაბალი მოლეკულური ფრაქციების მქონე სახსრები უფრო შესაფერისია, რადგან მას შეუძლია ნაწილობრივ შეაღწიოს გარკვეულ სიღრმეში შიდა ფენებში, სადაც ხორციელდება მათი ბიოლოგიური მოქმედება.

ბოლო წლებში სულ უფრო პოპულარული ხდება არაინექციური ტექნიკა, რაც გულისხმობს გელის გამოყენებას კანზე, რასაც მოჰყვება მიკროდინების, ლაზერის და ულტრაბგერითი ზემოქმედება.

მინდა დავასრულო რამდენიმე რჩევით: ყველაფერს აქვს თავისი დრო და მიზეზები, ჯანსაღი ცხოვრების, კარგი განწყობისა და გარეგნობის ძირითადი წესი ზომიერებაა. სილამაზისკენ სწრაფვისას შეეცადეთ გამოიყენოთ ისეთი პროდუქტიც კი, როგორიც არის ჰიალურონის მჟავა, ნაოჭების გარეშე და თქვენი კანი კარგად გამოიყურება სიბერეშიც კი.

თქვენ მიიღებთ უფრო დეტალურ ინფორმაციას სახისთვის ჰიალურონის მჟავას პრეპარატების გამოყენების შესახებ ვიდეო მიმოხილვის ყურებით:

ელენა ნიკოლაევნა სოვინსკაია, თერაპევტი.