히알루론산 합성. 히알루론산의 구조와 의학에서의 응용. 히알루론산 고분자의 생리적 역할

26.06.2020

히알루론산[HA]은 척추동물 조직의 세포외 기질, 특정 연쇄상구균 종과 박테리아 병원체 파스퇴렐라의 표면 코팅, 부분적으로 바이러스에 감염된 일부 조류의 표면에서 발견됩니다. 히알루론산 합성효소[HAS]는 이러한 유기체의 외막에서 발견되는 UDP 당 전구체를 사용하여 HA를 중합하는 효소입니다. GCS 유전자는 위의 모든 출처에서 확인되었습니다. 아미노산 서열의 차이, 막의 예측된 토폴로지 및 제안된 반응 메커니즘을 기반으로 하는 두 가지 별개의 GCS 클래스가 있는 것으로 보입니다.

모든 GCS는 Pasteurella 종의 GCS를 제외하고 클래스 I 합성효소로 확인되었습니다. 단일 클래스 II GCS(pmGCS)의 촉매 작동 모드도 설명되었습니다. 이 효소는 비수축 말단에 개별 단당류 단위를 추가하여 시험관 내에서 긴 중합체를 형성함으로써 외부 HA 부착 올리고당 수용체를 확장합니다. 클래스 I GCS에는 이 기능이 없습니다. Class I GCS에 의해 촉매되는 HA 중합의 모드와 방향은 불분명합니다. pmGCS 효소는 GlcUA 트랜스퍼라제 및 GlcNAc 트랜스퍼라제라는 두 가지 활성에 대해서도 분석되었습니다. 따라서 하나의 pmGCs 폴리펩타이드에는 두 개의 활성 부위가 존재하며, 당생물학자들의 널리 받아들여지는 교리인 "하나의 효소 - 하나의 변형된 당"을 반박합니다. 예비 증거는 클래스 I 효소가 두 개의 활성 부위를 가질 수 있음을 시사합니다.

pmGCs 효소의 촉매 잠재력은 새로운 다당류를 생성하거나 올리고당을 디자인하는 데 사용할 수 있습니다. 많은 잠재적인 HA 기반 의료 요법으로 인해 이 화학효소 기술은 건강을 위한 우리의 탐구에 대한 약속을 가지고 있습니다.

키워드

히알루론산(HA), 콘드로이틴, 글리코실트랜스퍼라제, 합성효소, 촉매작용, 메커니즘, 키메라다당류, 단분산 올리고당

소개

히알루로난[HA]은 척추동물에서 구조적 및 신호전달 역할을 하는 매우 풍부한 글리코사미노글리칸입니다. 특정 병원성 박테리아, 즉 Streptococcus 종의 A군과 C군과 Pasteurella multocida의 A형은 캡슐이라고 하는 HA의 세포외 덮개를 생성합니다. 두 가지 유형의 HA에서 캡슐은 세균에 식세포에 대한 저항성과 상보성을 제공하는 독성 인자입니다. 또 다른 HA 생성 유기체는 특정 대형 이중 가닥 DNA 바이러스인 PBCV-1에 감염된 해조 클로렐라입니다. 이 바이러스의 수명 주기에서 HA의 역할은 현재로서는 명확하지 않습니다.

그림 1. HA 생합성 반응.

HA를 중합하는 글리코실트랜스퍼라제 부류의 효소는 HA 합성효소도 포함하는 오래된 용어에 따라 HA 합성효소(또는 GCS)라고 합니다. 알려진 모든 HA 합성효소는 HA 사슬의 중합을 담당하는 단일 폴리펩티드의 변이체입니다. UDP 설탕 전구체인 UDP GlcNAc 및 UDP GlcUA는 중성 pH에서 2가 양이온(Mn 및/또는 Mg)이 있는 HA 합성효소에 의해 사용됩니다(그림 1). 모든 합성 효소는 살아있는 세포의 막 결합 단백질이며 세포 용해 후 막 분획에서 발견됩니다.

1993년과 1998년 사이에 연쇄상구균 그룹 A 및 C HA 합성효소[각각 spGCS 및 sEGCS], 척추동물 HA 합성효소[GCS 1,2,3], 조류 바이러스 HA 합성효소[svGCS], 그리고 또한 파스퇴렐라 종의 HA 합성효소 A형 multocida [pmGCS]. 처음 세 가지 유형의 HA 합성효소는 크기, 아미노산 서열 및 예측된 막 토폴로지가 매우 유사한 것으로 보입니다. 이에 반해 Pasteurella HA synthase는 크기가 더 크고 다른 synthase들과 확연히 다른 서열과 예측 토폴로지를 가지고 있다. 따라서 우리는 두 가지 부류의 HA 합성효소가 존재한다고 가정했습니다(표 1). 클래스 I 효소에는 연쇄상 구균, 척추동물 및 바이러스 단백질이 포함되며 Pasteurella는 현재 클래스 II의 유일한 구성원입니다. 우리는 또한 클래스 I과 클래스 II 효소의 촉매 과정이 다르다는 몇 가지 증거를 가지고 있습니다.

표 1. HA 합성효소의 두 가지 클래스:

Pasteurella HA 합성효소는 마지막으로 발견된 효소였지만 pmGC의 몇 가지 특징으로 인해 40년 동안 연구된 클래스 I 효소의 일부 구성원과 비교할 때 상당한 발전이 있었습니다. 중합의 분자 방향과 두 활성 부위의 확인을 가능하게 한 pmGC의 주요 특징은 외부에 위치한 수용체 올리고당을 연장하는 pmGC의 능력입니다. 재조합 PMGC는 시험관 내에서 HA 관련 올리고당에 반복적인 방식으로 단일 단당류를 추가합니다. 각 단당류 전달의 고유한 특징은 해당 글리코사미노글리칸에서 이당류의 대체 반복을 형성하는 역할을 합니다. 이당류 단위의 동시 형성은 필요하지 않습니다. 반면에 외부 수용체의 신장은 클래스 I 효소에 대해 입증되지 않았으며 기초 과학 연구를 통해 이제 놀라운 Pasteurella HA 합성 효소 클래스 단백질의 일부 생명 공학 응용 프로그램을 개발했습니다.

재료 및 방법

시약

라벨이 없는 모든 분자 생물학 시약은 Promega의 제품입니다. 표준 올리고뉴클레오티드는 Great American Gene Company의 제품이었습니다. 다른 모든 고순도 시약은 달리 명시되지 않는 한 Sigma 또는 Fisher의 제품입니다.

pmGC 및 점 돌연변이의 절단

오픈 리딩 프레임을 사용하여 pmGC의 다른 부분에 해당하는 합성 올리고뉴클레오티드 프라이머 및 Taq 폴리머라제(Fisher)를 사용한 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 pPm7A 삽입물을 증폭함으로써 절단된 다수의 폴리펩티드가 생성되었습니다. 그런 다음 앰플리콘을 pKK223-3 발현 플라스미드(tac 프로모터, Pharmacia)에 클로닝했습니다. 생성된 재조합 작제물을 대장균 균주 TOP 10F"(Invitrogen)의 세포로 형질전환하고 암피실린 선택을 사용하여 LB 배지(Luria-Bertani)에서 성장시켰다. 플라스미드 pKK를 사용한 부위 지정 돌연변이유발(Stratagene)의 QuickChange 방법을 사용하여 돌연변이를 만들었다. /pmGC를 DNA 샘플로 사용합니다.

효소 준비

전장 재조합 pmGCS를 함유하는 막을 제조하기 위해, pmGK1-972를 기술된 바와 같이 E. coli로부터 분리하였다. 돌연변이를 포함하는 가용성 절단된 pmGCs 단백질, pmGCs1-703, pmGCs1-650 및 pmGCs1-703의 경우, 절차가 7°에서 수행된 것을 제외하고 제조업체의 지침에 따라 B-PerTM II Bacterial Protein Extraction Reagent(Pieree)를 사용하여 세포를 추출했습니다. C는 프로테아제 억제제의 존재하에.

HA 중합의 효소적 경로. GlcNAc 수정 또는 GlcUA 수정

(a) 긴 HA 사슬의 중합 또는 (b) GlcUA-말단 HA 수용체 올리고당에 단일 GlcNAc의 첨가, 또는 (c) GlcNAc-말단 HA 수용체 올리고당에 단일 GlcUA의 첨가를 검출하기 위해 세 가지 변이체가 설계되었습니다 . 총 GCS 활성은 50mM Tris, pH 7.2, 20mM MnCl2, 0.1M(NH4)2SO4, 1M 에틸렌 글리콜, 0.12mM UDP-(14C)GlcUA(0.01μCi; NEN), 0.3mM을 포함하는 용액에 대해 평가되었습니다. UDP-GlcNAc 및 50㎕의 반응 혼합물 부피에서 30°C에서 25분 동안 히알루로니다제[(GlcNAc-GlcUA)n, n=4-10]로 처리하여 고환에서 얻은 HA 올리고당의 다른 세트. GlcNAc 트랜스퍼라제 활성은 GA 올리고당의 다른 세트와 함께 동일한 완충 시스템에서 4분 동안 평가되었지만, 전구체로서 단 하나의 당, 0.3mM UDP-(3H)GlcUA(0.2μCi, NEN)만 사용했습니다. GlcUA 트랜스퍼라제 활성은 동일한 완충 시스템에서 4분 동안 평가되었지만, 0.12mM UDP-(14C)GlcUA(0.02μCi) 및 Streptomyces의 아세테이트 수은에 노출시켜 제조한 홀수 세트의 올리고당 HA(3.5μg 우론산)만 사용했습니다. HA-분해효소. SDS를 2%(w/v)로 첨가하여 반응을 종결시켰다. 반응 생성물은 에탄올/1M 황산암모늄, pH 5:5를 주 용매로 사용하는 종이 크로마토그래피(Whatman 3M)에 의해 기질로부터 분리되었습니다(GCS 및 GlcUA-Tase 분석의 경우 65:35; GlcNAc의 경우 75:25). -Tase 분석). GCS 평가를 위해 종이 스트립 샘플을 물로 세척하고 BioSafe II 칵테일(RPI)을 사용하여 계산된 유체 섬광에 의해 방사성 당과 HA 폴리머의 결합을 감지했습니다. 하프 테스트 반응의 경우 샘플 및 다운스트림 6cm 밴드를 2cm 단위로 계산했으며 모든 평가 실험은 배양 시간 및 단백질 농도에 따라 선형으로 계산되었습니다.

겔 여과 크로마토그래피

HA 폴리머의 크기는 0.2M 질산나트륨으로 용리되는 Phenomenex PolySep-GFC-P 3000 컬럼에서 크로마토그래피로 분석되었습니다. 다양한 크기의 형광 덱스트란으로 컬럼을 표준화했습니다. 방사성 성분은 LB508 Radioflow 센서(EG&G Berthold)와 Zinsser 칵테일을 사용하여 감지되었습니다. 위에서 설명한 종이 크로마토그래피를 사용한 GCS의 전체 평가와 비교하여 이러한 3분 반응에는 UDP-당 농도가 2배인 0.06μCi UDP-(14C)GlcUA 및 0.25ng의 HA 범위의 올리고당이 포함되어 있습니다. 또한, 환류(2분) 테트라실산 에틸렌디아민(최종 농도 22mM)을 첨가하여 SDS를 첨가하는 대신 반응을 완료하였다.

결과 및 토론

GCS 수용체의 활용 및 특이성

여러 올리고당이 재조합 pmGCS1-972에 대한 수용체로 테스트되었습니다(표 2). HA 올리고당은 히알루로니다제 절단에 의해 고환에서 얻었고 적절하게 전달된 UDP 당을 사용하여 PMGC에 의해 연장되었습니다. 붕수화물 나트륨을 사용한 환원은 수용체의 활성을 방해하지 않습니다. 반면에 lyase 절단에 의해 HA에서 파생된 올리고당은 신장을 지원하지 않습니다. GlcUA의 탈수되고, 불포화되고, 환원되지 않은 말단 잔기는 UDP 전구체로부터 들어오는 당을 부착하기 위해 수산기가 필요하다. 따라서, 말단기가 환원되지 않은 경우 pmGC 촉매 신장이 발생합니다. 여러 병렬 실험에서 HA 유래 수용체를 연장하지 않는 class I 합성효소, spGCS 및 x1GCS의 재조합 형태가 발견되었습니다. 클래스 I 효소의 활성 방향을 고려할 때 상충되는 보고가 있어 추가 연구가 필요합니다.

표 2. 올리고당 수용체 pmGC의 특이성:

흥미롭게도 콘드로이틴 설페이트 펜타머는 pmGCS에 대한 좋은 수용체입니다. 그러나 키토테트로스 또는 헤파로산 5량체와 같은 구조적으로 관련된 다른 올리고당은 PMGC 수용체 역할을 하지 않습니다. 일반적으로 pmGC는 β-연결된 GlcUA 함유 수용체 올리고당을 필요로 하는 것 같습니다. 우리는 올리고당 결합 부위가 중합 동안 HA 보유 사슬의 중간에 있다고 가정합니다.

pmGC 트랜스퍼라제 활성의 분자 분석: 하나의 폴리펩타이드에 있는 2개의 활성 부위

HA 합성효소의 글리코실트랜스퍼라제 활성, GlcNAc-트랜스퍼라제 및 GlcUA-트랜스퍼라제의 두 가지 구성요소를 측정하는 능력은 PMGC의 분자 분석을 가능하게 했습니다. 우리는 짧은 복제 시퀀스 모티프: Asp-Gly-Ser(Aspartic acid-ta-Glycine-Serine)가 pmGCS에 존재한다는 점에 주목했습니다. β-연결된 다당류 또는 올리고당류를 생성하는 다른 많은 글리코실트랜스퍼라제의 소수성 그룹의 비교 분석으로부터, 일반적으로 "A" 및 "B" 영역의 두 가지 유형의 도메인이 있다는 것이 제안되었습니다. 클래스 II 합성효소인 PMGC는 두 개의 "A" 도메인(개인 커뮤니케이션, B. Henrissat)을 포함한다는 점에서 독특합니다. 클래스 I HA 합성효소(spGCS)의 특정 구성원은 단일 "A" 및 단일 "B" 영역을 포함한다고 제안되었습니다. pmGC의 상이한 결실 또는 점 돌연변이체를 HA 사슬을 중합하는 능력 또는 HA 수용체 올리고당에 단일 당을 첨가하는 능력에 대해 평가하였다(표 3). 위의 내용을 요약하면 pmGCS에는 두 개의 고유한 활성 사이트가 있습니다. 두 부위 모두에서 DGS 모티프 아스파르테이트(잔기 196 또는 477)의 돌연변이 유발은 HA 중합의 손실을 초래했지만 다른 부위의 활성은 비교적 영향을 받지 않은 채로 남아 있었습니다. 따라서, HA 합성효소의 이중 활성은 글리코실트랜스퍼라제의 두 가지 상이한 단일 작용으로 전환되었다.

표 3. 결실된 부위 또는 점 돌연변이가 있는 pmGCS의 활성.

말단 카르복실기에서 마지막 269개 잔기를 제거하여 약하게 발현된 막 단백질을 잘 발현된 가용성 단백질로 전환시켰다. 그러나 이 영역에서 pmGCs 단백질의 아미노산 서열을 고려하면 효소와 지질 이중층의 직접적인 상호작용을 제공하는 2차 구조의 전형적인 특징을 나타내지 않습니다. 우리는 촉매 효소 pmGCs의 말단 카르복실기가 살아있는 박테리아 세포의 지시하는 막 결합 다당류 수송 장치와 도킹한다는 가설을 제시했습니다.

pmGC의 첫 번째 "A" 영역인 A1은 GlcNAc-tase이고 두 번째 "A" 영역인 A2는 GlcUA-tase입니다(그림 2). 이것은 이종다당류를 생산하는 효소의 두 활성 부위에 대한 첫 번째 확인이며, 한 효소가 실제로 두 개의 다른 당을 전달할 수 있다는 분명한 증거입니다. pmCS로 명명된 P. multocida 종의 비-F 유형 효소가 비-황화 콘드로이틴 중합체의 형성을 촉매하는 것으로 밝혀졌습니다. HA와 콘드로이틴은 GlcNAc 대신에 N-아세틸글루코사민을 함유하는 위에서 언급한 중합체를 제외하고는 구조가 동일합니다. pmGC와 pmCS는 모두 아미노산 수준에서 87% 동일합니다. 잔류물 변화의 대부분은 A1 영역에 있으며, 이는 이 영역이 헥소사민 전달을 담당한다는 가설과 매우 일치합니다.

그림 2. pmGCS 영역의 도식 표현.
두 개의 독립적인 트랜스퍼라제 도메인 A1 및 A2는 HA 사슬의 중합을 촉매하는 역할을 합니다. 단일 설탕을 반복적으로 연속적으로 추가하면 HA 사슬이 빠르게 형성됩니다. pmGC의 카르복실 말단은 박테리아 세포의 막 결합 수송 장치와 어떤 식으로든 상호 작용하는 것으로 보입니다.

그림 3. pmGC를 사용한 HA 생합성 모델.
단일 당은 HA 사슬의 비환원 말단에 반복되는 방식으로 각 "A" 도메인에 추가됩니다. 트랜스퍼라제 활성의 각 단계의 내부 정밀도는 HA 이당류 구조의 반복을 유지합니다. 초기 HA 사슬은 올리고당 결합 부위를 통한 촉매 작용 동안 PMGC에 의해 유지될 가능성이 높습니다.

우리는 여러 유형의 실험에서 시험관 내 pmGC를 사용한 효율적인 단일 당 전달을 입증했으므로 HA 사슬이 클래스 II 합성 효소에 의한 단일 당의 빠르고 반복적인 추가에 의해 형성된다는 가설을 세웠습니다(그림 3). 지금까지 한 줄의 증거는 클래스 I 효소가 두 개의 트랜스퍼라제 부위를 가지고 있음을 시사합니다. GlcUA tase pre-site의 일부에서 mmGCS1에서 류신 잔기 314의 발린으로의 돌연변이는 이 척추동물 GCS를 키토올리고당 합성효소로 전환시키는 것으로 보고되었습니다. 해당하는 GlcNAc-트랜스퍼라제 활성이 있는 부위는 확인되지 않았습니다.

다당류 합성효소를 이용한 고분자 그래프팅: 분자 또는 고체 입자에 HA 첨가

연구실에서 pmGC에 대한 연구는 HA 합성효소의 개념을 어렵고 끈기 있는 동물과 같은 괴물의 영역에서 잠재적인 생명공학 작업자로 변화시켰습니다. 긴 HA 사슬을 짧은 HA 유래 사슬 또는 콘드로이틴 유래 수용체에 이식하는 pmGC의 능력을 사용하여 새로운 분자를 형성할 수 있습니다. 예를 들어, 유용한 수용체는 공유 결합된 HA 또는 콘드로이틴-올리고당 사슬(예를 들어, 4개의 당 길이)을 갖는 소분자 또는 약물로 구성될 수 있습니다. 대안적으로, HA 사슬은 고체 표면에 고정된 올리고당 프라이머에 추가될 수 있습니다(표 4). 따라서 긴 HA 사슬을 민감한 물질이나 섬세한 장치에 부드럽게 추가할 수 있습니다.

다른 응용에서, 올리고당 수용체에 의한 pmGC의 사용이 당류 전이효소 특이성만큼 엄격하지 않기 때문에 새로운 키메라 다당류가 형성될 수 있습니다. 콘드로이틴과 황산 콘드로이틴은 pmGC의 수용체로 인식되며 다양한 길이의 사슬이 있는 GC에 의해 연장됩니다(그림 4). 반대로, 콘드로이틴 합성효소와 매우 상동성인 pmCS는 콘드로이틴 사슬을 가진 HA 수용체를 인식하고 연장합니다. 키메라 글리코사미노글리칸 분자는 자연적으로 발생하는 특정 결합 화합물을 포함하여 형성됩니다. 이러한 이식된 다당류는 콘드로이틴 또는 콘드로이틴 설페이트에 결합하는 다른 세포 또는 조직에 HA를 결합하는 세포 또는 조직에 부착하는 역할을 할 수 있습니다. 특정 측면에서, 이식된 글리코사미노글리칸은 척추동물 조직에서 필수적인 기질 성분인 프로테오글리칸과 유사하다. 그러나 키메라 폴리머에는 단백질 링커가 없기 때문에 프로테오글리칸의 의학적 사용을 둘러싼 항원성 및 단백질 분해 문제가 제거됩니다. 키메라 폴리머를 사용하면 동물에서 추출한 조직에서 인간 환자에게 감염원이 전염될 위험도 줄어듭니다.

표 4. 폴리아크릴아미드 비드에 대한 HA의 PMGC 개시 접목. 반응 혼합물은 방사성 표지 UDP-(14C)GlcUA 및 UDP-(3H)GlcNAc를 운반하는 pmGC뿐만 아니라 다양한 고정된 당 프라이머(아미노 비드로 환원성 아민화에 의해 결합된 수용체)를 포함합니다. 비드를 세척하고 액체 섬광 계산 방법으로 측정된 다른 비드에 방사성으로 통합했습니다. 적절한 프라이머와 pmGC를 사용하여 HA 사슬을 플라스틱 비드에 이식했습니다.

그림 4. 접목된 다당류 구조의 개략도. Pasteurella HA 합성효소 또는 콘드로이틴 합성효소는 시험관 내에서 비환원 말단에서 특정 다른 중합체를 연장하여 새로운 키메라 글리코사미노글리칸을 형성합니다. 몇 가지 예가 나와 있습니다.

단분산 HA 및 HA 결합 올리고당의 합성

수용체 분자에 큰 고분자 HA 사슬을 추가하는 것 외에도 PMGC는 5~24개 당 범위의 더 작은 특정 HA 올리고당을 합성합니다. 야생형 효소와 다양한 반응 조건을 사용하여, 많은 양으로 얻기가 매우 종종 어려운 더 긴 버전으로 약간의 당에 의해 확장된 4 또는 5개의 단당류를 포함하는 HA 올리고당을 비교적 쉽게 얻을 수 있었습니다. 우리는 가용성 GlcUA-Tase 돌연변이체와 가용성 GlcNAc-Tase 돌연변이체를 동일한 혼합물에 결합함으로써 시스템에 수용체가 제공되는 경우 반응이 HA 중합체의 형성을 허용한다는 것을 발견했습니다. 3분 이내에 약 150개의 설탕(-30kDa)의 사슬이 만들어졌습니다. 단일 합성 효소 돌연변이는 HA 사슬을 생성하지 않습니다. 따라서 다른 효소, UDP 당 및 수용체를 선택적으로 결합하여 반응을 추가로 제어하면 특정 단분산 올리고당을 얻을 수 있습니다(그림 5).

그림 5. 특정 올리고당의 준비.
이 예에서 HA 수용체 사당류는 고정된 파스퇴렐라 종 신타제 돌연변이체(흰색 화살표로 표시)를 사용하여 두 단계를 사용하여 단일 콘드로이틴 이당류 단위로 확장됩니다. 표시된 제품은 새로운 육당류입니다. 사이클을 한 번 더 반복하면 올리고당이 생성되고, 두 사이클이 십이당류를 형성하는 식입니다. 수용체가 이전에 다른 분자(예: 약물 또는 약물)에 연결되어 있었다면, 새로운 접합체는 원하는 대로 짧은 GA, 콘드로이틴 또는 하이브리드 사슬로 확장될 것입니다.

예를 들어, 한 실시양태에서, UDP-GlcNAc, UDP-GlcUA 및 수용체의 혼합물은 단일 당만을 전달하는 고정된 돌연변이 신타제를 갖는 별도의 생물반응기를 통해 지속적으로 순환된다. 생물반응기의 각 인큐베이션 주기에서 또 다른 당 그룹이 수용체에 추가되어 작은 HA 특이 올리고당을 형성합니다. 단계 중 하나에서 유사한 pmCA 돌연변이체(예: GalNAc-Tase)를 사용하면 UDP-GlcNAc를 사용하여 혼합 올리고당을 형성할 수 있습니다. 작은 HA 올리고당의 생물학적 활성과 치료 가능성은 명확한 해석을 위해 특정 단분산 당이 필요한 복잡한 연구 영역입니다.

결론

분명히, HA 합성효소에는 두 가지 다른 부류가 있습니다. Pasteurella 종의 가장 잘 특성화된 클래스 II 효소는 HA 사슬의 비환원 말단에 단일 설탕을 반복적으로 첨가하여 HA 사슬을 확장합니다. 클래스 I 합성효소(연쇄구균, 바이러스 및 척추동물 효소)의 작동 방향과 작동 방식은 아직 명확하지 않습니다. 응용 과학에서 외인성으로 위치한 수용체 분자를 연장하는 pmGC의 능력은 잠재적인 의학적 응용이 있는 새로운 분자 및/또는 장치를 설계하는 데 유용합니다.

구조

분자 히알루론산 D-글루쿠론산과 N-아세틸글루코사민의 교대 당으로 만들어진 긴 리본처럼 보입니다. 기본 이당류 단위를 형성( 쌀. 하나).

그림 1. 히알루론산은 이당류 단위가 교대로 구성되어 있습니다.

한 사슬에 최대 250,000개의 이당류 단위가 있을 수 있습니다. 이 천연 다당류의 분자량은 10,000kDa에 이릅니다. HA는 활액의 일부인 유리체이며 탯줄, 각막, 뼈, 심장 판막, 난자막에서 발견됩니다.

기본적으로 중요한 것은 재산 히알루론산(HA) 많은 양의 물을 결합하고 유지(수소 결합으로 인해): 1개의 HA 분자는 200-500개의 물 분자와 결합합니다. 동시에 "기저귀"의 효과가 있습니다. 환경의 함량이 감소하더라도 물을 포기하지 않습니다. 카르복실(산성) 그룹의 해리 중에 형성된 고밀도의 음전하는 Na+ 이온과 같은 많은 양이온을 끌어당겨 삼투압 활성을 띠고 훨씬 더 많은 물이 매트릭스에 들어가게 합니다. 결과적으로 높은 팽창 압력은 우리가 turgor라고 부르는 것입니다. HA의 함량과 특성에 의해 결정되는 진피의 팽팽함은 팽팽함을 제공합니다. .

분자는 친수성 영역과 소수성 영역을 모두 포함하기 때문에 용액에서 고분자량 HA(M.m > 1000kDa)는 무작위로 꼬인 리본 형태의 공간 구조를 획득하여 3차원 공간에서 느슨한 코일을 형성합니다. 이러한 코일은 거대한 부피(거대분자 자체의 부피보다 수천 배 더 큼!)를 차지하여 매우 낮은 농도에서도 점성 젤을 형성합니다.

특정 크기의 세포가 있는 새로운 공간 네트워크는 순환하는 분자의 "자연 선택"을 제공합니다. 이러한 천연 "분자체"는 이온, 당, 아미노산, 신호 분자를 자유롭게 통과하지만 다양한 독소를 포함한 큰 분자를 보유(및 축적)합니다.

대사

HA 합성은 섬유아세포의 원형질막 내부 표면에서 발생합니다. 폴리머 사슬이 만들어지는 단당류 분자는 포도당에서 형성되며 아미노 그룹의 공여자는 글루타민입니다. 거대분자가 형성되면서 밖으로 나온다( 쌀. 2).

그림 2. 섬유아세포에 의한 글리코사미노글리케이트 합성(H. Heine, 1997에 따름)

HA의 합성은 3가지 변종(Itano N.)으로 대표되는 효소 hyaluronate synthetase(HAS)에 의해 촉매됩니다.

HASi - 약 200-2000 kDa의 M.m으로 사슬의 느린 합성을 수행합니다.
HAS2 - M.m을 사용한 고분자량 HA의 신속한 합성을 담당합니다. 2000kDa 이상),
HAS3는 M.m과 HA 합성에 관여하는 효소 중 가장 활성입니다. 약 200-2000 kDa.

진피의 히알루론산은 대사되는 것보다 훨씬 더 많이 합성됩니다. 그것의 상당 부분은 조직 해독을 위한 중요한 메커니즘인 림프계를 통한 배수를 위한 것으로 밝혀졌습니다. 8개의 분자 "네트워크"에 "얽힌" 외독소 및 내독소가 함께 제거되기 때문입니다. M.m.이 있는 HA의 큰 사슬조차도 림프관으로 침투할 수 있습니다. 약 1000kDa.

HA의 이화작용은 단계적 성격을 띠며 매트릭스 상태의 조절에 매우 중요합니다. 현재 HA biotransformation은 초기 사슬의 길이가 감소함에 따라 자신의 생물학적 단편이 단편화되기 때문에 병리학적 과정(염증, 종양 침습 및 전이)의 발달을 위한 보편적인 메커니즘 중 하나이자 항상성을 유지하는 데 가장 중요한 요소로 간주됩니다. 활동이 형성됩니다 ( 표 2).

HA는 가수분해 및 해중합 반응(세포외 분해)을 촉매하는 히알루로니다아제(I 및 II 유형)의 참여로 이화됩니다. 작은 조각은 대식세포에 의해 부분적으로 식균되고 리소좀 효소(3-글루쿠로니다제 및 (3-아세틸글루코사미니다제(세포내 분해))의 참여로 추가 이화작용을 겪습니다. 말초 림프 흐름에 들어간 HA의 90%가 림프절에서 파괴됩니다. 9% - 간 내피세포 및 1% - 비장.

체중 70kg인 성인의 몸에는 모든 장기와 조직에 총 약 15g의 히알루론산이 포함되어 있으며 이중 50%는 피부에 떨어집니다.
매일 약 5g의 HA가 파괴되고 재합성됩니다. 즉, 이 분자의 "수명"은 며칠로 제한됩니다. HA는 세포외 기질의 가장 빠르게 재생되는 성분입니다. 비교를 위해: 성숙한 콜라겐 섬유의 "수명"은 몇 개월이고 엘라스틴 섬유는 일반적으로 실질적으로 재생 불가능한 구조에 속합니다.

표 2.분자량이 다른 히알루론산 분자의 생물학적 기능(Stern R et al, 2006)

M.m이 있는 긴 사슬 약 500kDa	그들은 혈관 신생을 억제하고, 아마도 세포 간 상호 작용의 변화로 인한 세포 이동 및 분열을 방지하고, 사이토 카인 IL-1b, 프로스타글란딘 E2의 생산을 억제하고 면역 억제 효과가 있습니다.
질량이 있는 분자 20-100kDa	그들은 세포 이동과 분열을 자극하고, 상처 치유를 촉진하고, 상피의 완전성을 보장하고, 배란과 배 형성에 참여합니다.
M.m이 있는 HA의 짧은 사슬 0.4-10kDa 미만	혈관 신생을 자극하고 면역 조절 및 항염 효과가 있습니다.
사당류	그들은 항 세포 사멸 특성을 가지고 있으며 열 충격 단백질의 합성을 자극합니다.

세포 공동체의 삶에서 HA

GC가 포함되어 있을 뿐만 아니라 뿐만 아니라 다른 많은 기관과 조직. 그리고 전체 유기체의 수준에서 섬유 아세포에 의한 생합성 조절은 신경 내분비 계통에 의해 수행됩니다. 중요한 역할은 결합 조직 세포의 분열과 합성 활동을 자극하는 뇌하수체 전엽 호르몬인 somatotropin에 속합니다. 코르티코트로핀과 글루코코르티코이드(코르티손, 하이드로코르티손)는 섬유아세포의 분열을 억제하고 콜라겐과 히알루론산 합성의 감소를 동반하는 "가속 노화"에 기여합니다. 반대로 미네랄 코르티코이드(알도스테론, 데옥시코르티코스테론)는 HA의 형성을 자극합니다. 에스트로겐도 유사한 효과가 있습니다(부록 "인체의 HA: 흥미로운 사실" 참조).

진피에서 HA 수준을 유지하는 것은 피드백 원리에 기반한 자동 조절 메커니즘에 의해 제공됩니다( 계획 2).

HA와 세포의 상호 작용은 특정 단백질의 참여로 발생합니다. hyaladherins는 세포 수용체 장치(RHAMM, IHABP)의 요소일 수 있고 versican, aggrecan, fibrinogen, type VI 콜라겐을 포함하는 세포외 구조입니다(부록 참조 "수용체와 HA의 상호 작용 - 생물학적 활성 구현 메커니즘").

이 시점에서 멈추고 생각할 가치가 있습니다. 인체에 HA가 이렇게 광범위하게 분포하는 이유는 무엇입니까? 그리고 일반적으로 동물의 왕국에서는? 신진 대사 조절 메커니즘의 다양성을 결정하는 것은 무엇입니까? 생물학적 활동이 저하되면서 사라지지 않고 변화하는 이유는 무엇입니까? 위의 모든 내용을 요약하고 앞을 내다보면 이 독특한 생체 고분자의 생물학적 기능의 다양성에 답이 있다고 가정할 수 있습니다. 표 3).

표 3. 히알루론산의 생물학적 역할

이것은 세포 이동, 분열 및 분화를 위한 생리학적 환경인 수화된 세포간 기질의 기초입니다.

콜라겐 합성의 세포외 단계를 포함하여 섬유아세포의 합성 활성을 조절합니다.

간접적인 면역 조절 효과가 있습니다(면역 체계를 자극하고 억제함).

영양소와 신호 분자를 혈관에서 세포로 운반하고 노폐물을 배출합니다.

결합 조직의 배수 및 해독을 촉진하고 자유 라디칼의 "덫"입니다.

조직 재생 및 손상 복구(가소성 기능)를 제공합니다.

혈관 신생 조절에 참여하십시오.

배아 발달 동안 조직 형태 형성을 조절합니다.

HA와 노화

피부의 HA 함량이 나이에 따라 변하는지에 대한 질문은 여전히 논쟁의 여지가 있습니다. 그러나 신체가 노화됨에 따라 HA의 양이 증가하는 양이 자유 상태에서 결합 상태(단백질 포함)로 이동한다는 것은 확실히 알려져 있습니다. 동시에, 자유 라디칼 산화 반응을 억제하고, 대사 경로에 관여하고, 섬유아세포를 자극하고, 물을 끌어당기고 보유하는 고유한 능력을 부분적으로 상실합니다. 수분 함량을 줄임으로써 피부는 탄력을 잃고 주름과 주름으로 인해 매끄러운 릴리프가 변형됩니다.

미용에서 주사 절차는 윤곽 형성, 생체 활성화, 생체 복구와 같은 가장 큰 성공을 거두었습니다. 구현에 사용되는 제제의 활성 성분은 히알루론산(HA)입니다. 미디어에서 논란이 되고 있는 발언에도 불구하고, 미용 분야에서 히알루론산은 약 20년 동안 인기를 잃지 않았습니다.

인체에서 HA의 역할

모든 시스템과 기관은 세포로 구성됩니다. 혈액 - 형성된 요소, 간 - 간세포, 신경계 - 뉴런. 모든 세포 사이의 공간은 몸 전체의 약 85%를 구성하는 결합 조직으로 채워져 있습니다. 단일 구조이기 때문에 다른 모든 조직(상피, 신경계, 근육 등)과 상호 작용하고 서로 상호 연결됩니다.

결합 조직은 구성에 따라 액체 (혈액, 림프, 활액 관절 내 및 뇌척수액), 고체 (뼈), 젤 형태 (세포 간액 및 연골, 유리체)와 같은 다양한 물리적 상태 일 수 있습니다. 눈). 그것은 진피, 피하 및 기저층과 같은 피부 구조에 가장 완전히 존재합니다.

결합 조직은 상대적으로 적은 수의 세포 구조를 가진 기저부의 발달이 높다는 점에서 신체의 다른 조직과 구별됩니다. 베이스는 엘라스틴과 콜라겐 섬유뿐만 아니라 복잡한 분자 단백질과 아미노당을 함유한 아미노산 화합물로 구성됩니다. 그 중 가장 중요한 것이 히알루론산입니다.

하나의 HA 분자는 약 500개의 물 분자를 결합할 수 있습니다. 중년의 인체에서는 15-17g의 양으로 섬유아세포에 의해 합성된다. 그것의 절반은 피부 각질층의 세포와 엘라스틴과 콜라겐 섬유 사이에 들어 있습니다. 이 단백질의 생성을 자극하고 고정된 위치에 조건을 만들어 피부에 탄력과 탄력을 줍니다.

동영상

조직 노화 과정

효소 hyaluronidase의 영향으로 hyaluronic acid가 파괴됩니다. 복구 및 분할 프로세스가 지속적으로 발생합니다. 하루 만에 약 70%가 파괴되고 복구됩니다. 하나 또는 다른 프로세스의 우위는 다음에 따라 다릅니다.

일일 및 계절 바이오리듬;
나이;
심리적 상태;
영양 부족;
니코틴 중독 및 과도한 자외선 노출;
특정 약물 복용 등

이러한 요인은 HA(hyaluronate)의 합성뿐만 아니라 그 구조에도 영향을 미칩니다. 그 양이 감소하면 조직의 결합수가 감소하고 노화 징후가 나타납니다. 결함이 있는 분자는 물을 결합하는 능력은 유지하지만 물을 방출하는 능력은 상실합니다. 또한, 자연적인 노화 과정은 깊은 피부층에 HA의 농도를 유도하여 진피와 진피의 경계에서 세포간 조직 부종과 표피층의 탈수를 유발합니다.

나이가 들어감에 따라 부정적인 요인의 영향으로 이러한 모든 과정이 증가하고 얼굴이 붓고 눈 아래가 부어 오르고 탄력과 탄력이 감소하고 주름과 색소 침착이 나타나는 건조한 피부로 이어집니다.

체내 HA의 종류

그것의 독창성은 다당류의 사슬 길이가 다른 분자의 존재에 있습니다. 히알루론산의 특성과 세포에 미치는 영향은 주로 사슬 길이에 따라 다릅니다.

짧은 사슬을 가진 분자 또는 저분자량 히알루론산 - 항염 효과가 있습니다. 이 유형의 산은 화상, 영양 궤양, 여드름, 건선 및 헤르페스 발진을 치료하는 데 사용됩니다. 그것은 속성을 잃지 않고 오랫동안 피부 깊숙이 침투하기 때문에 미용에서 외용 강장제 및 크림의 구성 요소 중 하나로 사용됩니다.
이동, 세포 재생 등을 억제하는 특성이 있는 중간 분자량 HA. 눈 및 특정 유형의 관절염 치료에 사용됩니다.
고분자 - 피부의 세포 과정을 자극하고 많은 수의 물 분자를 보유하는 능력이 있습니다. 피부 탄력과 외부 부정적인 요인에 대한 높은 저항력을 제공합니다. 이 유형은 안과, 수술 및 미용 분야에서 주사 기술을 준비하는 데 사용됩니다.

산업적 견해

생산 기술에 따라 히알루론산 나트륨은 두 가지 유형으로 나뉩니다.

오랫동안 동물성 히알루론산 제제가 사용되었습니다. 특별한 2단계 정제 및 침전의 결과로 동물의 으깨진 부분(소의 눈과 연골, 맨드라미, 활액 관절내액, 탯줄)을 효소 분해하여 얻은 것입니다. 이 기술은 증류수와 고온(85-100도)의 사용을 포함했습니다. 고분자량 분획의 상당 부분이 파괴되어 저분자량 분획으로 변하였다. 또한 동물성 단백질도 있었습니다.
얼굴의 미용 교정을 목적으로 이러한 약물을 주사한 후의 효과는 오래 지속되지 않았으며 때로는 피부 매듭의 형성에 기여했습니다. 그러나이 약물은 동물성 단백질의 존재로 인해 종종 뚜렷한 염증 및 알레르기 반응을 일으키기 때문에 특히 위험했습니다. 따라서 이 기술은 거의 사용되지 않습니다.
최근, HA는 생명공학적 합성에 의해 제약 산업에서 생산되고 있다. 이러한 목적을 위해 밀 국물에서 자란 미생물(연쇄상 구균)이 사용됩니다. 그들은 히알루론산을 생산하며, 이는 후속 단계에서 정제, 건조 및 반복되는 세균 및 화학적 연구를 거칩니다. 이러한 약물은 인체에서 생성되는 산과 거의 완전히 일치합니다. 알레르기 및 염증 반응을 거의 일으키지 않습니다.

미용 분야의 응용

히알루론산은 다양한 방법을 사용하여 피부와 피하층에 주사하는 데 사용됩니다.

주사 가능.
비주사.

히알루론산 주입 절차는 다음과 같은 방법으로 사용됩니다.

, 그리고 - 피부의 중간층에 약물의 도입; 노화와 관련된 변화, 피부 건조 및 탄력, 색조 및 색상을 증가시키고 여드름, 튼살 등을 제거하는 데 사용됩니다. 진피에서 히알루론산의 보존 기간 - 최대 14일;
- 주름을 완화하고 얼굴 윤곽을 교정하기 위해 물질로 피하 구조를 채우십시오. 약물은 1-2 주 동안 피부 아래에 저장됩니다.
및 - 최대 3주 동안 피부에 남아 있는 변형된 히알루론산의 투여.

질문

보톡스와 HA 중 어느 것이 더 낫습니까?

보톡스와 히알루론산의 다방향 작용 메커니즘을 감안할 때 서로 다른 효과를 얻기 위해 사용됩니다. 아마도 그들의 조합. 그러나 도입 후 최소 2주가 지나야 함을 기억해야 합니다.

콜라겐 필러와 HA 도입을 병행할 수 있나요?

콜라겐과 HA를 기본으로 한 필러가 잘 결합되어 있습니다. 첫 번째는 피부에 밀도와 구조를 부여하고 평균 4개월 동안 지속되며 두 번째는 6-9개월 동안 자연스러운 수분과 힘을 제공합니다.

히알루론산 주사는 미용사만 수행해야 합니다.

히알루론산 1934년에 발견되었고, 1949-1950년에 첫 번째 세부 연구가 수행되기 시작했습니다. 이 물질은 관절액, 탯줄 및 맨드라미 조직과 같은 다양한 동물 조직에서 분리되었습니다. 또한 1937년에는 연쇄상구균 캡슐에서 히알루론산을 얻었습니다. 히알루론산의 물리적 및 화학적 특성에 대한 첫 번째 연구는 X선 결정학에 의해 수행되었습니다.

GC 획득 문제

과학자들이 직면한 히알루론산 연구의 주요 문제는 단백질 및 기타 성분으로부터 정제된 순수한 형태로 히알루론산을 분리하는 것이 어렵다는 것이었습니다. 정제 과정에서 히알루론산의 고분자 구조가 파괴될 위험이 항상 존재하기 때문에 어려움이 발생했습니다. 동시에 과학자들은 다양한 물리적, 화학적 및 효소적 정제 방법을 시도했습니다.

조금 후에 히알루론산의 생합성 가능성에 대한 연구가 시작되었습니다. 1955년에 그러한 방법이 처음 발견되었습니다. 과학자 그룹은 연쇄상 구균 추출물에서 히알루론산 분자를 분리했습니다. 이 발견 덕분에 연쇄상 구균에서 추출한 효소 분획을 사용하여 히알루론산을 합성하는 것이 가능해졌습니다.

히알루론산 - 응용

히알루론산 사용의 주요 돌파구는 1950년대에 발생했습니다. 이 물질을 의약용으로 발견한 덕분에 공업적 생산과 의약품으로서의 대중화가 시작되었습니다.

1970년에 히알루론산은 동물 실험에서 긍정적인 결과를 받아 관절염에 효과가 입증된 치료제로 승인되었습니다. 실험 결과, 증상의 감소와 함께 뚜렷한 임상 효과가 나타났습니다.

몇 년 후, 히알루론산은 이식 가능한 인공 수정체의 일부로 사용되기 시작하여 안과 수술에서 가장 일반적으로 사용되는 구성 요소 중 하나가 되었습니다. 그 순간부터 히알루론산의 다양한 방법과 응용이 제안되고 테스트되기 시작했습니다.

오늘의 GC

90년대 히알루론산 독특한 수분 보유력과 방부제 및 항산화 특성으로 인해 미용 의학 및 미용 분야에서 폭넓게 활용되고 있습니다. 현재까지 다양한 미용 목적으로 사용되고 있으며, 그 특성과 응용 가능성에 대한 연구가 계속되고 있습니다.

오늘날 히알루론산에 대한 언급은 광택있는 출판물과 일반 매체의 페이지로 가득 차 있습니다. 지난 몇 년 동안 우리는 끊임없이 "피부의 영원한 젊음의 비밀이 드러났습니다"라는 말을 듣고이 "영약"을 사용하겠다고 제안했습니다. 이 건강에 해로운 과대 광고에 무엇이 더 있는지 알아보도록 합시다. 진실한 정보, 정확한 상업적 계산 또는 진부한 속물 망상입니다.

기대에 부응하지 못한 과거의 발견

아주 최근의 과거를 살펴보면 의학의 역사에서 이미 비슷한 상황이 있었다는 것을 기억할 수 있습니다.

페니실린의 발견은 미생물에 대한 완전한 승리로 제시되었습니다(불행히도 현재 스펙트럼에도 불구하고 발생하지 않음).
생산된 인슐린은 승리를 예언했습니다(당뇨병 치료제는 필수적이며 필수적이지만 당뇨병에 대한 완전한 승리는 아직 멀었습니다).
최초의 신경이완제의 사용은 특정 정신 장애를 치료할 수 있는 기회로 선전되었지만 여기에서도 모든 것이 이상적인 기대와는 거리가 멉니다.

일반적으로 일정 시간이 지난 후의 실제 그림은 여전히 예측 및 초기 추정과 다릅니다. 따라서 모든 것을 가능한 한 비판적이고 객관적으로 다루는 것이 매우 중요합니다.

히알루론산에 대한 오해를 풀다

의사 중 누구도 히알루론산이 인체에 중요하다고 주장하지 않을 것이지만 오늘날 언론에서 볼 수 있고 사실로 떠도는 정보의 양은 전문가에게서 오는 것이 아닙니다. 대부분의 경우 혁신적인 생각은 다양한 종류의 미용 전문가, 독학 블로거 및 전문 의학, 약학 또는 생물학 교육을 받지 않은 사람들에 의해 사람들에게 전달됩니다. 그들은 자신의 평가적 인상, 의심스러운 출처의 정보 또는 맥락에서 벗어난 정보를 바탕으로 약물에 대해 이야기합니다.

망상은 이렇게 탄생합니다. 쭉정이에서 밀을 분리하고이 문제를 더 자세히 이해하려고합시다.

	진실
	주요 오해는 약물이 단수로 불리며, 유사한 조성 및 특성의 다른 화합물을 포함하는 산성 점액 다당류 그룹의 화합물 중 하나이기 때문에 복수 - 산으로 부르는 것이 정확합니다. 그리고 그들의 질량은 매우 다양할 수 있습니다. 히알루론산이라는 이름으로 나오는 약은 대부분이 생물학적 원료에서 특별한 분획 분리 없이 생산되기 때문에 하나의 순수한 화합물로 보는 것은 완전히 잘못된 것입니다.
히알루론산은 지난 20~30년 동안 미용실에서 발견한 결과입니다.	물질 자체는 1930년에 발견되었으며 그 특성, 기능 및 응용 가능성에 대한 연구가 발견 직후 거의 시작되었습니다. 연구 자체는 멈추지 않았고 지난 세기의 70 년대부터 그 강도가 증가하기 시작했습니다.
이 물질은 화장품 및 미용 제품에 사용됩니다.	이 발전된 방향 외에도 히알루론산은 다른 장기 및 시스템의 다양한 질병에 의약품으로 사용됩니다.
화장품의 경우 영양성분의 피부 침투력을 향상시켜	다양한 물질에 대한 세포 및 세포간 투과성 수준에 영향을 미치지 않음
피부 노화는 피부의 모든 층에서 이 그룹의 물질 수준 감소로 인한 체액 손실과 관련이 있습니다.	나이가 들어감에 따라 히알루론산 함량의 감소가 일어난다면 그것은 그다지 중요하지 않으며 피부를 포함한 노화는 가장 복잡한 다면적인 일반적인 생물학적 과정이며 그 징후를 그러한 진부한 이유로 줄이는 것은 단순히 어리석은 일입니다.

히알루론산의 진실

히알루론산의 모든 특성과 특징 및 특징은 과학 및 의학 문헌에 자세히 설명되어 있습니다. 그러나 많은 용어로 과포화되어 일반 평신도에게 사용 가능한 정보가 항상 명확하지 않습니다.

모든 것을 조금 단순화하려고 시도하면 다음과 같이 나타납니다.

각 진영에는 고유한 속성 및 특성 집합이 있습니다. 그래서 저분자량 품종물질은 화상, 영양 궤양, 헤르페스 발진, 건선에 사용되는 우수한 항염증 효과가 있습니다. . 중분자 히알루론산세포의 번식과 이동을 억제할 수 있습니다. 이러한 특성으로 인해 특정 관절염 및 안과 질환의 치료에 사용됩니다. 고분자량 분획주변에 엄청난 수의 물 분자를 보유하고 피부 자체의 세포 과정을 자극합니다. 이러한 유형의 히알루론산은 수술, 안과 및 미용 분야에서 응용되고 있습니다.

아는 것이 중요합니다! 원하는 결과를 얻을 수 없을뿐만 아니라 상태를 악화시킬 수 있기 때문에 활성 물질 분자의 크기가 지정되지 않은 약물을 사용하는 것은 절대적으로 불가능합니다.

히알루론산 사용에 대한 주요 적응증

약물이 체내에 유입된다는 사실을 항상 기억해야 합니다. 히알루론산 주사주로 의료 조작입니다. 다양한 기술과 절차의 사용에 대한 매우 엄격한 의학적 기준이 있습니다.

따라서 히알루론산 사용의 주요 징후는 다음과 같습니다.

수분 손실로 인한 주름의 출현(피부 긴장도 감소);
기존 주름의 심각성 증가;
발음 모방 주름;
피부 완화를 정상화해야 할 필요성;
입술의 붉은 테두리의 팽팽함과 윤곽을 개선할 필요가 있습니다.

미용 의학에서의 히알루론산 제제

현대 미용에서 주사 또는 다른 형태의 약물 형태의 히알루론산에 대한 수요는 다음과 같이 설명됩니다.

현대 약리학 시장은 주사제 형태의 히알루론산을 제공합니다. 이 경우 형식은 다음과 같을 수 있습니다.

메조칵테일, 주성분을 포함하며 판테놀, 비타민, 조효소, 세포성장인자, 펩타이드 등이 보충된 물질
필로프- 시간이 지남에 따라 생분해되는 가교 HA로 이루어진 진피 필러가 체내에 흡수됩니다. 다양한 점도의 젤 형태로 제공됩니다. 물질의 점성이 높을수록 더 많은 문제에 대처하도록 설계되었습니다.
피부재생제 및 생물재생제. 현재 이러한 약물의 3세대는 약국 선반에서 찾을 수 있습니다. 후자는 세포 DNA를 복원하고 엘라스틴 및 콜라겐뿐만 아니라 자체 히알루론산의 생산을 가속화할 수 있는 HA와 복합체를 생성하는 핵산을 기반으로 합니다.
생물보호제- 사슬에 펩티드, 비타민, 아미노산이 부착된 변형된 HA를 함유하는 제제. 그들은 연장되고 향상된 효과가 있습니다.

메모: 연고, 크림, 젤, 외용 로션은 미용 산업에서 사용할 수 있지만 그 효과는 주사용 히알루론산보다 훨씬 낮습니다.