Schemat rodowodu pokazuje dziedzictwo fenylketonurii. Choroby dziedziczne genów. Zasilany fenylketonurią
Anomalie prowadzące do wzrostu poziomu fenylalanina. Krew, najczęściej, niewystarczająca ilość fenylalininynowohydroksylazy (fag) lub fenylketonuria (FKU), ilustrują prawie wszystkie zasady biochemicznej genetyki związanej z wadami enzymów. Wszystkie anomalie genetyczne metabolizmu fenyloalaniny są konsekwencją mutacji ze spadkiem funkcji w genie kodującym fagę lub w genach niezbędnych do syntezy lub przywrócenia kofaktora, VN4.
Klasyczna fenylketonuria. (FCE) jest słusznie uznany za przykładowy przedstawiciel wrodzonych błędów metabolicznych. Jest to choroba recesyjna autosomalna rozkładu fenyloalaniny spowodowana mutacjami w genie kodującym fagę, enzym, który konwertuje fenyloalaninę do tyrozyny. Otwarcie fenylketonurium (FLKE) Grywanie w 1934 r. Po pierwsze wykazał wadę genetyczną jako przyczynę opóźnienia umysłowego.
Ze względu na niezdolność do pozbycia się fenylalanina. Pacjenci z fenylketonurią (FKU) gromadzą się tym aminokwasem w płynach ustrojowych. Hyperfenyloalaninemia uszkadza pojawiające się otwieranie CNS wczesnym dzieciństwie i stwarza ingerencję w funkcjonowanie dojrzałego mózgu. Niewielka część fenyloalaniny jest metabolizowana alternatywnie, wytwarzając podwyższone ilości kwasu fenylopirograficznego (ketokisotta, według choroby) i innych metabolitów, które wyróżniają się moczem.
Jest ciekawy, że chociaż defekt enzymu. Znany jest przez dziesięciolecia, dokładny mechanizm patogenetyczny, jak zwiększa się wzrost fenyloalaniny mózgu, jest nadal nieznany. Ważne jest, aby rozwój uszkodzeń neurologicznych spowodowanych przez jednostkę metaboliczną podczas klasycznego FCU może zapobiec głównie zmiany w diecie, która chroni przed akumulacją fenyloalaniny. Leczenie fenyloketonurium (FCU) stało się próbką do leczenia wielu chorób metabolicznych, których wyniki można poprawić poprzez zapobieganie gromadzeniu się podłoża enzymu i jego pochodnych.
Skontaktowanie noworodków na fenylketonurii (FIKE)
Szeroko stosowana populacja ekranizacja Noworodek na fenylketonurii (FIK). Fenylketonuria (FCE) jest próbką chorób genetycznych, dla których uniewinnie się masowy badania przesiewowe neonatal; Choroba jest stosunkowo często występująca w wielu populacji (do 1 do 2,900 na żywo noworodka). Leczenie rozpoczęte na początku życia jest bardzo skuteczne; Bez leczenia jest nieuchronnie rozwijana poważna opóźnienie umysłowe. Testy przesiewowe są wykonywane kilka dni po urodzeniu.
Kropla krwi wynikająca z przebicia obcasySą one stosowane do filtra papierowego, wysuszono i wysyłane do scentralizowanego laboratorium w celu oceny poziomu fenyloalaniny we krwi i stosunku fenyloalaniny / tyrozyny. W przeszłości próbki zebrano przed dzieckiem ze szpitala. Tendencja do wczesnego oświadczenia matki i noworodka po urodzeniu zmieniła tę praktykę. Test jest korzystnie nie do zrobienia aż do 24 godzin, ponieważ poziom fenyloalaniny podczas fenylketonurii (FCU) zwiększa się po urodzeniu. Pozytywne wyniki testów należy szybko potwierdzić, ponieważ opóźnienie w leczeniu ponad 4 tygodni po porodzie nie unikają wpływu na stan intelektualny pacjentów z fenylketonurią (FKU).
Różne formy fenylketonurium i hiperfenyloalaninymii
Ponieważ (FCE) wiąże się z wyraźną niewydolnością aktywności fenilalininynowohydroksylazy (fag) (mniej niż 1% w porównaniu z kontroli), mutant faga o aktywności rezydualnej powoduje mniej poważnych objawów fenotypowych, tzw. Hiperfenylalaniny itypowe fenylketonuria (FKU).
Hyperfenylalaninemia.Inny niż fenylketonurium (FLKE) zdiagnozowano, jeśli stężenie fenyloalaniny w osoczu jest poniżej 1 mmol / l na tle normalnej diety. Ten stopień hiperfenyloalaninemii wynosi tylko 10 razy wyższy niż norma i znacznie niższa niż stężenia wykryte w klasycznym fenyloketonurium (PKO) (\u003e 1 mmol / L). Umiarkowany wzrost fenyloalaniny z hiperfenyloalanaminą nie jest w stanie uszkodzić funkcji mózgu i może być nawet korzystny, jeśli wzrost jest mały (<0,4 ммоль), такие дети обращают на себя внимание врачей только благодаря скринингу. Их нормальный фенотип оказался наилучшим показателем безопасного уровня фенилаланина плазмы, который не следует превышать при лечении пациентов с классической фенилкетонурии (ФКУ).
Nietypowy (FLKE) - kategoria obejmująca pacjentów z pośrednim poziomem fenyloalaniny między klasycznym FCU a Hyperfenylalanineią; Taki pacjenci wymagają pewnego ograniczenia fenyloalaniny w diecie, ale mniejsze niż dla pacjentów z klasycznym fenyloketonurium (FLKE). Kompleks tych trzech fenotypów klinicznych z mutacjami w genie fagi jest przykładem heterogeniczności klinicznej.
Hyperfenelalaninemia: Heterogeniczność alliczna i Locus podczas fenylketonurium (FKU)
Molekularny defekty W genie fenylalankinynowohydroksylazy. U pacjentów z hiperfenylalanaminą, w tym klasyczną fenylketonurią (FCE), atypical fenylketonurium (FCE) i łagodną hiperfenyloalaninemię, wykrył uderzający stopień allelicznego heterogenicznego w lokalizacji hydroksylazy fenyloalaniny (FAG) (więcej niż 400 różnych mutacji na całym świecie).
Zdecydowana większość alleli fenylalinnininowodroksylaza. (FAG) - Dość rzadkie mutacje, które naruszają właściwości enzymu hydroksylazy fenyloalaniny (fag) i prowadzące do hiperfenyloalaninymii, chociaż znajdują się również zarówno łagodne polimorfizmy, jak i mniej częste opcje łagodne.
W populacjach pochodzenie europejskie Około dwóch trzecich znanych mutantowych chromosomów są reprezentowane przez sześć mutacji. Sześć innych mutacji odpowiada za nieco ponad 80% mutacji hydroksylazy fenyloalaniny (fag) w populacjach azjatyckich. Pozostałe mutacje patogenne są mniej powszechne. Aby uzyskać informacje te informacje w szerokim dostępnym, międzynarodowym konsorcjum opracowane bazy danych mutacji w genie hydroksylazy fenyloalaniny (fag).
We wszystkim populacje Istnieje wyraźna heterogeniczność genetyczna fenylalananininowodroxylazy (fag). Ze względu na wysoki stopień allicznej heterogeniczności w lokalizacji, większość pacjentów z fenyloketonurium (FKU) w wielu populacjach jest związek heterozygoty (tj. Mają dwa różne allele patogenne), które w pełni odpowiada obserwowanej enzymatycznej i fenotypowej heterogenezy w hydroksylazie fenylalaniny ( fag).
Początkowo wydawało się, że wiedza o genotypie fenylalinnininowodroksylaza. (Fag) niezawodnie przewiduje szczegóły fenotypu; Niniejsze oczekiwanie nie zostało całkowicie spełnione, chociaż określono pewną korelację między genotypem fagowym a fenotypem biochemicznym.
Ogólnie rzecz biorąc, mutacje, które całkowicie tłumią lub dramatycznie zmniejszają aktywność fenylalinnininowodroksylaza. (FAG) powodują klasyczne fenylketonuria (FLKE), podczas gdy mutacje prowadzące do wystarczająco dużej aktywności enzymu resztkowego są związane z fenotypami lekkich.
Niemniej jednak niektóre mutacje fenylalinnininowodroksylaza. (Phage) u homozygotycznych pacjentów określa całe spektrum fenotypów, od klasycznego fenyloketonurium (FKU) do łagodnych hiperfenylalaninemii.
Tak więc stało się oczywiste, że w formacji fenotype.Zaobserwowano z określonym genotypem, inne niezidentyfikowane czynniki biologiczne są zaangażowane, coraz częściej geny modyfikatorów genów. Ta obserwacja, która jest obecnie rozpoznawana jako ogólna charakterystyka zestawu chorób monogenicznych, wskazuje, że nawet choroby monogeniczne, podobne do fenylketonurii (FKU), są genetycznie nie są prostymi chorobami.
Wady metabolizmu tetrahydrobiodiny podczas fenylketonurium (FIKE)
Pierwotnie wierzył, że wszystkie dzieci z dziedzicznym hyperfenylalaninemia. Mieć podstawową niewydolność fenylalininynowohydroksylazy (fag). Teraz jest oczywiste, że około 1-3% pacjentów gen fagowy jest normalny, a ich hiperfenylalaninemia jest wynikiem defektu genetycznego w jednym z kilku innych genów zaangażowanych w syntezę lub regenerację FAG, Cofaktor VN4. Stowarzyszenie jednego fenotypu, takiego jak hiperfenyloalaninemia, z mutacjami w różnych genach - przykład heterogeniczności locus.
Jak pokazano mutacje w genach kodujące białko fenylalinnininowodroksylaza. (FAG) i metabolizm jego kofaktora biopatora, białka zakodowane przez genów wykazujących heterogeniczność locus, są zwykle włączone do jednego łańcucha reakcji biochemicznych. Pacjenci z niewydolnością VN4 zostały najpierw ujawnione ze względu na fakt, że pomimo pomyślnej konserwacji niskiej koncentracji fenyloalaniny w diecie, zdobyli głębokie problemy neurologiczne.
Złe wyniki są częściowo wyjaśnione potrzeba kofaktora VN4. Do aktywności dwóch innych enzymów, hydroksylazazy tyrozynowej i tryptofanhydroksylazy. Oba te hydroksylazy są krytyczne dla syntezy monoaminowych neurotransmiterów, takich jak dehydroksyfenyloalanina, noradrofryna, epinefryna i serotonina. Pacjenci z niewydolnością VN4 mają naruszenie lub w biosyntezie GTF lub w regeneracji VN4. Podobnie jak klasyczny fenyloketonurium (FLKE), naruszenie jest dziedziczone przez typ autosomal-recesywny.
Bardzo ważne jest rozróżnienie pacjentów wadach w metabolizmie VN4 od pacjentów z mutacjami w fenylalinnininowodroksylaza. (FAG), ponieważ ich leczenie jest zauważalnie. Po pierwsze, ponieważ struktura białka fenyloalanani(fag) u pacjentów z naruszeniem VN4 jest normalna, jej aktywność można odzyskać, jeżeli pacjenci otrzymują duże dawki VN4, co prowadzi do zmniejszenia poziomu plazmy fenyloalaniny. W konsekwencji stopień limitu fenyloalaniny w diecie pacjentów z wadami w metabolizmie VN4 może być znacznie zmniejszona, a niektórzy pacjenci mogą przejść do normalnej diety (tj. Bez ograniczania fenyloalaniny).
Po drugie, konieczne jest również spróbowanie normalizować Poziom neuroprzekaźników w mózgu tych pacjentów, przypisując produkty hydroksylazy tyrozynowej i trypofangidroksylazy: L-Dopa i 5-hydroksytriptopan, odpowiednio. Z tych powodów wszystkie noworodki z hiperfenyloalaninemią wykazały badanie do określenia anomalii w metabolizmie VN4.
Reakcja na tetrahydrobiopterin z mutacjami w genie FAG z fenylketonurium (FKU)
Większość pacjentów z mutacjami w genie fenylalinnininowodroksylaza. (FAG), a nie w metabolizmie VN4, wyraźny spadek poziomu fenyloalaniny krwi zauważono na tle doustnego podawania dużych dawek fenyloalaniny kofaktora hydroksylazy (fag) VN4. Pacjenci ze znaczną resztą aktywnościąini(fag) (tj. Pacjenci z nietypową fenyloketonurią (FLKE) i Hyperfenylalaninee), ale także leczenie niewielkiej liczby pacjentów nawet z klasycznym fenylketonurią (FKU). Jednocześnie obecność aktywności fagalnej nie gwarantuje wpływu na poziom plazmy fenyloalaniny przy wyznaczaniu VN4.
Najprawdopodobniej, że stopień odpowiedzi reakcje Na VN4 zależy od specyficznych właściwości każdego mutanta białka hydroksylazy fenyloalaniny (fag), odzwierciedlającą heterogeniczność leżącej leczenia fag. Wykazano, że wprowadzenie diety VN4 ma efekt terapeutyczny przez kilka mechanizmów spowodowanych wzrostem liczby normalnego kofaktora zawarte w kontakcie z mutantem.
Mechanizmy te obejmują stabilizację mutanta enzym, Ochrona enzymu z rozkładu przez komórkę, wzrost odbioru kofaktora do enzymu mającym niskie powinowactwo z VN4 i innymi użytecznymi efektami w właściwościach kinetycznych i katalitycznych enzymu. Zapewnienie zwiększonej liczby kofaktora jest ogólną strategią stosowaną w leczeniu wielu wrodzonych błędów metabolicznych.
lekarz, badanie
Taka choroba dziedziczna, jak fenylketonuria, została po raz pierwszy opisana w 1934 r. Przez norweski lekarz wycinek. Gdy zwrócił się do niego za pomoc dentysty, który miał dwoje dzieci z opóźnieniem w rozwoju fizycznym i psychicznym. Ojciec tych dzieci, jako człowiek obserwacyjny, zwrócił uwagę na niezwykły zapach moczu u dzieci i zasugerował, że wynikało to z obecności pewnych środków chemicznych. Wycinanie, prowadzenie odpowiedniej analizy biochemicznej, potwierdziło to założenie, ujawniając obecność w moczu w dużej liczbie specjalnych substancji chemicznych - kwas fenylopirogradowy, który nie jest zdefiniowany u zdrowych osób. Jednak wycinek w tym czasie nie mógł ustawić poziomu bloku metabolicznego, zostało to zrobione znacznie później.
Okazało się, że fenylketonuria jest chorobą dziedziczną, która opiera się na naruszeniu dzielenia się aminokwasem fenyloalaniny. Ten aminokwas nie jest utworzony w organizmie i jest wyposażony w jedzenie, a zatem otrzymał niezbędną nazwę.
Wada genetyczna w tej chorobie prowadzi do wrodzonej braku enzymu hydroksylazy fenyloalaniny (patrz rys. 4).
Jak widać na FIG. 4, ze względu na brak lub braku fenyloalynowodroxylazy enzymu, fenyloalaniny aminokwasowej nie może obracać się do tyrozyny, a następnie w organizmie, takie ważne substancje, jak adrenalina i melanina (pigment) są niewystarczające.
Figa. 5. Schemat dziedziczenia genu "pacjenta" w fenylketonurium, jeśli matka jest zdrowa
Figa. 6. Schemat. dziedziczenie genu "pacjenta" z fenylketonurią, jeśli matka – heterozygar dla tego genu
Okazało się, że podłączone są zaległości w rozwoju psychicznym i fizycznym, konwulsje u dzieci cierpiących na fenylketonurię. ztoksyczny wpływ na mózg nadmiernej zawartości we krwi fenyloalaniny i produktów jego rozpadu, słabych pigmentacji skóry, lekkiego koloru włosów i niebieski kolor oczu - z niewystarczającą powstawaniem pigmentu melaniny.
Czy medycyna może przywrócić pracę genu "pacjenta"? Nie on nie może. Ale to nie znaczy, że dziecko urodzone z fenylketonurią musi koniecznie być ciężką osobą niepełnosprawną. Patrząc na ryc. 4, zrozumiałeś już, że ponieważ toksycznie jest fenyloalaniną, należy go wykluczyć z odżywiania dziecka.
Obecnie istnieją specjalne mieszanki dla dzieci, karmienia, które można zapobiec zatrucie mózgu i późniejszej niepełnosprawności. Powołanie mieszanin terapeutycznych zamiast mleka matki jest skuteczne, gdyby rozpoczęło się w pierwszych dwóch miesiącach życia (tym lepiej - tym lepiej). I chociaż dziecko rozwija się normalnie, defekt genu nie zniknął, nie został skorygowany, po prostu nie ma możliwości manifestu.
Tak więc dziecko, powiedzmy, chłopiec jest zdrowy, nie ma demencji, ale pozostały "pacjenci" genów (AA). Stając się dorosłym, może poślubić dziewczynę, która jest nośnikiem normalnego genu (AA). W tym przypadku, w tej rodzinie, wszystkie dzieci będą zdrowe, ponieważ dziecko dziedziczy od ojca A-Gene ("Pacjent"), a na matce A-Gene ("Zdrowy"), który przeważa nad genom (rys. 5).
Jak widać na FIG. 5, dzieci (I - 1,2) Te małżonkowie mogą narodzić chore dzieci w przyszłości.
Jeśli wybiera żonę z genomem AA (heterosigotem w genie fenylketonurium), a następnie 50 procent przypadków, możesz spodziewać się narodziny chorego dziecka i 50 procent zdrowia (rys. 6).
Tak więc zdrowe dzieci rodzą się w "Lecie" ojciec. Słowo "utwardzony" jest pobierany w cytatach, ponieważ pozostała wada genu. Teraz rozważmy sprawę, kiedy "Uleczona" dziewczyna stała się panna młoda i wyjdą do małżeństwa. Czy obraz będzie taki sam, czy nie? Wszystko jest tutaj bardziej skomplikowane. Pozostała dziedziczna defekt ("chory" gen), aminokwas fenyloalaniny, zawartych w jej organizmie w podwyższonym stężeniu, niekorzystnie działał na komórek mózgowych dziecka.
Zmniejszony schemat przemian chemicznych substancji (A -\u003e B -\u003e B, etc.) ma zastosowanie do wyjaśnienia nie tylko przez fenylketon-rii, ale także inne choroby dziedziczne, które opierają się na braku enzymów.
(FCU) - Choroby rozwijające się w wyniku nadmiaru ważnego
Aminokwasy - fenyloalanina (pHE) w organizmie człowieka. Nadmiar
Fenyloalaniny prowadzi do rozwoju upośledzenia umysłowego. Częstotliwość
Występowanie FCU jest stosunkowo niskie (około 1 do 10 000 nowych
urodzony), mimo to około 1% indywidualnej umysłowo
Ruch cierpiący na FCU, w ten sposób
Grupa pacjentów, których wyjaśniono mental
Jednolity mechanizm genetyczny.
Podobnie jak w przypadku XG, naukowcy badali częstotliwość występowania
FCA w rodzinach próbek. Okazało się, że pacjenci cierpiących na FCU,
Zwykle mają zdrowych rodziców. Ponadto zauważyło to
Fku jest bardziej powszechne w rodzinach, w których rodzice są krwią
krewni. Przykład rodziny sidder cierpiących na FCU,
73 Oczyszczono na FIG. 2.3: Pacjent.
Dziecko urodziło się na fenotypi
Zdrowie rodzice.
krewni krwi (dwa
bracia i siostry naukowców), ale
Ojciec ojca siostry cierpi
FCU.
FCE jest przekazywany przez wgłębienie
Rodzaj dziedziczenia SIVO,
te. Genotyp pacjenta zawiera
Otrzymano dwa allowe FCU
od obu rodziców. Potomków
którzy mają tylko jeden
taki alel, nie cierpią
Palenie, ale nie
Samica all Fku i może
Przenieś go do swoich dzieci. Na
Figa. 2.4 pokazuje ścieżki
allele FCU z dwóch
Fenotypowo Normalny
Rodzice. Każdy z rodziców
Lei ma jeden all FCU i jeden normalny allele. Prawdopodobieństwo
że każde dziecko może odziedziczyć all FCU z każdego
Idź od rodziców, wynosi 50%. Prawdopodobieństwo, że dziecko jest Unus-
ICE ALLL FCU z obu rodziców w tym samym czasie wynosi 25%
(0,5 x 0,5 \u003d 0,25; Prawdopodobieństwa są mnożone, ponieważ zdarzenia
Onile z każdego z rodziców są niezależne od siebie).
Gen PKU i jego konstrukcyjne opcje znalezione w różnych
Populacje, dobrze studiowane. Wiedza dostępna do naszej dyspozycji
Figa. 2.4. Schemat przekraczania: mechanizm allu dziedziczenia FCU.
F - dominujący allele ("zdrowy"); [F] - powodujący recesywny allele
Rozwój choroby. FF, FF - fenotypowo normalne dzieci (75% z nich); tylko
25% ma normalny genotyp (FF); kolejne 50% fenotypowo zdrowego,
Ale są nosicielami allu FCU (FF). Pozostałe 25% potomków - chory
([F] [f]).
74
Figa. 2.3. Przykład rodziny rodowej w
który FCU jest przekazywany przez
dziedzictwo (ciotka cierpiała
Ta choroba).
Podwójna linia między małżonkami wskazuje
Blooding Małżeństwo. Reszta
Oznaczenia są takie same jak na FIG. 2.1. Pozwól nam przeprowadzić terminową diagnozę prenatalną
Tika w celu ustalenia, czy poziom rozwijający się odziedziczył
Oddycham dwiema kopiami allu FCU z obu rodziców (fakt takim
VANIA zwiększa prawdopodobieństwo choroby. W niektórych krajach,
Na przykład we Włoszech wystarczy częstotliwość występowania FCU
Sok, taka diagnoza jest wymagana dla każdego
Główna kobieta w ciąży.
Jak wspomniano, FCU jest bardziej powszechny wśród tych, którzy
Małżeństwo z krewnymi krwionośnymi. Pomimo tego, że spotkanie
Zapalność FCE jest stosunkowo niska, około 1 osoba na 50 jest
Przewoźnik Allela Fku. Prawdopodobieństwo, że jeden przewoźnik allelu
FCU zrobi małżeństwo z innym przewoźnikiem takiej allelu, jest
Około 2%. Jednak przy zawieraniu małżeństwa między krwią
w lodowcach (tj. Jeśli małżonkowie należą do jednego rodowodu, w
Który alel FCU jest dziedziczony) prawdopodobieństwem
Zarówno małżonkowie będą nosicielami allu FCU i jednocześnie ponownie
Dają dwa allele do przyszłego dziecka, stanie się znacznie wyższe niż 2%.
Podchodzą Stattu (streszczenie): " Dziedziczenie recesywne: fenylketonuria»З dyscypliny" Psychogeneza»
Abferatsa tu pubikatsії na іnski te :Fenylketonuria.
W wątrobie zdrowych ludzi, niewielka część fenyloalaniny (~ 10%) zamienia się w mleczan fenylu i fenyloacetyloglutamina (rys. 9-30). Ta ścieżka katabolizmu fenyloalaniny staje się głównym sposobem naruszenia głównej ścieżki - konwersji do tyrozyny, katalizowanej przez fenylo-alannhydroxylase. Taki naruszenie towarzyszy hiperfenyloalaninyinę i wzrost krwi i moczu zawartości metabolitów alternatywnej ścieżki: fenylopiruvat, fenylooctan, fenyllancate i fenyloacetyloglu-tęka. Wada hydroksylazy fenyloalaniny prowadzi do choroby fenylketonurii (FKU). Wybierz 2 formy FCU:
Klasyczny Fku.- choroba dziedziczna związana z mutacjami w genie hydroksylazy fenyloalaniny, która prowadzi do zmniejszenia aktywności enzymu lub jego pełnej inaktywacji. Jednocześnie stężenie fenyloalaniny wzrasta we krwi w godzinach 20-30 razy (normalnie - 1,0-2,0 mg / dl), w moczu - 100-300 razy w porównaniu z normą (30 mg / dl). Stężenie fenylopiwatu i fenylrakatu w moczu osiąga 300-600 mg / dl z całkowitą nieobecnością w normie.
Najwyciężone przejawy FCU - naruszenie rozwoju psychicznego i fizycznego, zespół konwulsyjnego, zaburzenia pigmentacji. W przypadku braku leczenia pacjenci nie mieszkają do 30 lat. Częstotliwość choroby wynosi 1: 10 000 noworodków. Choroba jest dziedziczona przez typ recesywny autosomalny.
Ciężkie przejawy FCU są związane z toksycznym wpływem na komórki mózgu o wysokich stężenia fenyloalaniny, fenylopiruvat, fenyllantage. Duże stężenia fenyloalaniny są ograniczone do transportu tyrozyny i tryptofanu przez barierę krew-mózg i hamują syntezę neuro-mediatorów (dopamina, noradekfryna, serotonina).
Opcjonalny Fku.(Hyperfenylalynalynalanina zależna od koreCered) jest konsekwencją mutacji w genach kontrolujących metabolizm H 4 bp. Manifestacje kliniczne są blisko, ale nie dokładnie zbieżne z przejawami klasycznego FCU. Częstotliwość choroby wynosi 1-2 przypadki na 1 milion noworodków.
H4 BP jest niezbędny do reakcji hydroksylowania nie tylko fenyloalaniny, ale także tyrozyny i tryptofan, w związku z tym brakiem tej korzynienia, metabolizm wszystkich 3 aminokwasów, w tym synteza jej diamediatorów. Choroba charakteryzuje się ciężkimi zaburzeniami neurologicznymi i wczesną śmiercią ("złośliwy" FCU).
Postępujące naruszenie rozwoju psychicznego i fizycznego u dzieci, pacjenci z FCU, można zapobiec diecie o bardzo niskiej zawartości lub kompletnym wyjątku fenyloalaniny. Jeśli takie leczenie rozpocząło się natychmiast po narodzinach dziecka, uszkodzenia mózgu. Uważa się, że ograniczenia odżywiania mogą być osłabione po 10 latach (koniec procesów szpilki - racji mózgu), ale obecnie wielu pediatrzy jest skłonni do "diety przez całe życie".
Do diagnozy FCU, wysokiej jakości i ilościowych metod wykrywania patologicznych metabolitów w moczu, oznaczającą stężenie fenyloalaniny we krwi i moczu. Wadliwy gen jest odpowiedzialny za fenylketonurię, można wykryć w fenotypowo normalnych mediach heterozygotycznych przy użyciu testu tolerancji fenyloalaniny. Aby to zrobić, zbadane jest dozwolone na pustym żołądku ~ 10 g fenyloalaniny jako roztworu, a następnie pobierane są próbki krwi po odstępach czasu, w którym określana jest zawartość tyrozyny. Zwykle stężenie tyrozyny we krwi po obciążeniu fenyloalaniny jest znacznie wyższe niż heterozygotyczne nośniki genu Formalketonurium. Ten test jest używany w poradach genetycznych w celu określenia ryzyka narodzin chorego dziecka. Schemat badań przesiewowych został opracowany w celu identyfikacji noworodków z FCU. Wrażliwość testowa praktycznie osiąga 100%.
Obecnie diagnoza mutanta odpowiedzialnego odpowiedzialnego za FCU można przeprowadzić przy użyciu metod diagnostycznych DNA (analiza restrykcyjna i PCR).
Figa. 9-30. Alternatywne ścieżki fenylalaniny katabolizmu. Z defektem hydroksylazy fenyloalaniny, zgromadzone fenylalan i H są poddawane transaminacji a-ketoglutaratom. Uzyskane fenylopiruvat zamienia się w fenylrakatu lub w fenyloacetyloglutaminie, który gromadzą się we krwi i wyróżnia się z moczem. Związki te są toksyczne dla komórek mózgu.
Figa. 9-28. Sposoby konwersji fenyloalaniny i tyrozyny w różnych tkaninach. H 4 BP - Tetrahydrobiopterin; H 2 BP - Dihydrobiopterin; PF - pirydoksalfosforan; SAM - S-adenozylometionina.
Na ISOB-emised on Ri-Song-Ke-Word Defo-Tee i tom-Ni-te ha-i tera za pośrednictwem KA (do MI-Nantes lub Re- CES-Siva, para-len lub nie z podłogą), jesteś de len-but-th czarny kolor. Upre-de-La-te Ge-Ti-Pops, oczywiście w systemie DIGA-MI 3, 4, 8, 11 i objętości 3, 4, 8, 11 i objętości -i-MO-VAIC z ich ge-no- rodzaj.
Tylko nee.
Na znak, jesteś de-lstru black cemer Tes-Sivny, łącznik z X-HRO-Mo-CO-My: x A,
t. K. O-Blue-Tak "Pro-Scok" przez Co-Les. Mąż-chi-on z przybyciem (8) ma córkę bez AT-KA (11) i wnuków - jeden z przyczyny (12), drugi bez (13), to jest z Ojciec (10) są w Lou-Chims Y - Chron-Mo-Mu, a z MA-TE-RI (11) Jeden x A, przyjacielu
GE-TI-PY z ludzi, oczywiście w diagramie cyfrowym 3, 4, 8, 11:
3 - Kobieta-na-na-c-tel - x i x a
4 - Mąż Chi-at bez AT-KA - X i Y
8 - Jej mąż-chi-on z AT-Koms - X i Y
11 - Kobiety-Na-Na-Si-Tel - X i X A
Źródło: EGE na biologii 05/30/2013. Fala podstawowa. Daleki Wschód. Opcja 4.
Elena Ivanova. 11.04.2016 12:36
Proszę wyjaśnić, dlaczego genotyp pierwszej kobiety (bez numeru) haha, ponieważ może być przewoźnikiem?
Natalia EvgeNievna Bashtannik.
Mogą. To jest "założenie" na podstawie potomstwa. Dlatego Nie jest dla nas ważna, aby zdecydować, możesz napisać obie opcje na diagramie, a ogólnie można to podoba: x i x -
Nikita Kaminsky. 11.06.2016 23:28
I dlaczego nie może być tylko genem recesywny, a nie klejem z podłogą?
Potem rodzice w pierwszej generacji są homozygotyczne (ojciec Aa, matka Aa), dzieci 1, 2, 3, heterozygoty AA, mężczyźni 4 i 5, nośniki AA, dzieci 7 i 8 w drugiej generacji ze znakiem i 6 przewoźnika. W trzeciej generacji ojciec i matka są homozygot, córka 11 i jej mąż są 10 heterozygotycznymi, a oni mają dwóch synów, jeden ze znakiem, inny bez, być może przewoźnikiem.
Natalia EvgeNievna Bashtannik.
może, ale bardziej prawdopodobieństwo, że sprzęgło jest mniej "?", I na podstawie zasad rozwiązania tych zadań.
Matka i ojciec fenotypowo bez znaku urodzonego ich syna ze znakiem, można założyć, że znak jest klej z X-chromosomem.
Tobias Rosen. 09.05.2017 18:26
Rozwiązanie nie jest całkiem poprawne.
Ten schemat zawiera alternatywne rozwiązanie - zawierające mniej założeń:
W rzeczywistości wszystko, co możemy spierać zgodnie z zadaniem, jest lista tego, co możemy wykluczyć. Możemy wyeliminować dominujące sprzęgło X, możemy wyeliminować sprzęgło z Y, możemy wyeliminować AA X AA w samej skrzyżowaniu perskiego, możemy wykluczyć, że znak jest dostarczany przez dominujące allele.
Nie możemy wyeliminować sprzęgła recesywnego X i nie możemy wykluczyć autosomalnych dziedzictwa recesywnego - w zadaniu, aby nie wystarczająco dużo danych i niewystarczającej liczby potomków i przejść.
Ignoruj \u200b\u200bniewielką liczbę skrzyżowań i potomków oznacza, oznacza to, że prawo dużych liczb powinno oczyścić się do małych liczb. Co jest kompletne nonsens. Nie powinieneś. Wręcz przeciwnie: fakt statystyczny jest taki, że mniej próbka - im większa oczekiwana odchylenie od "poprawnego podziału".
Natalia EvgeNievna Bashtannik.
Jeśli zadanie można rozwiązać na dwa sposoby, lepiej jest być lepiej przepisanym. Jeśli kryteria zdecydują, że znak jest klej z X-chromosomem: x A, a następnie mogą nie umieścić pełnego wyniku.