Diagrama din pedigree arată moștenirea fenilcetonurie. Boli ereditare ale genelor. Nutriție pentru fenilcetonurie
Anomalii care duc la creșterea nivelului fenilalanină sângele, de cele mai multe ori deficitul de hidroxilază de fenilalanină (PAH) sau fenilcetonuria (PKU), ilustrează aproape toate principiile geneticii biochimice legate de defectele enzimei. Toate anomaliile genetice ale metabolismului fenilalaninei sunt rezultatul mutațiilor cu o scădere a funcției în gena care codifică PAH sau în gene necesare pentru sinteza sau restaurarea cofactorului său, BH4.
Fenilcetonurie clasică (PKU) este considerat pe bună dreptate un reprezentant exemplar al erorilor metabolice congenitale. Este o tulburare recesivă autosomală a descompunerii fenilalaninei cauzată de mutații ale genei care codifică PAH, o enzimă care transformă fenilalanina în tirozină. Descoperirea fenilcetonurie (PKU) de către Fehling în 1934 a demonstrat pentru prima dată un defect genetic ca cauză a retardului mental.
Datorită incapacității de reciclare fenilalanină pacienții cu fenilcetonurie (PKU) acumulează acest aminoacid în lichidele corporale. Hiperfenilalaninemia dăunează sistemului nervos central care se formează în copilărie timpurie și interferează cu funcționarea creierului matur. O proporție mică de fenilalanină este metabolizată pe căi alternative, producând cantități crescute de acid fenilpiruvic (acidul ceto pentru care se numește boala) și alți metaboliți excretați în urină.
Curios că deși defect al enzimei este cunoscut de zeci de ani, mecanismul patogenetic exact al modului în care o creștere a fenilalaninei dăunează creierului este încă necunoscută. Este important de dezvoltat daune neurologice cauzate de blocarea metabolică în PKU clasică poate fi prevenită în mare parte prin modificări dietetice care împiedică acumularea de fenilalanină. Tratamentul fenilcetonurie (PKU) a devenit un model pentru tratamentul multor boli metabolice, ale căror rezultate pot fi îmbunătățite prin prevenirea acumulării substratului enzimatic și a derivaților săi.
Screening de nou-născuți pentru fenilcetonurie (PKU)
Populație larg utilizată screening- nou-născuți pentru fenilcetonurie (PKU). Fenilcetonuria (PKU) este un eșantion de boli genetice pentru care este justificat screeningul neonatal; boala este relativ frecventă într-un număr de populații (până la 1 din 2900 de nașteri vii). Tratamentul început la începutul vieții este foarte eficient; fără tratament, se dezvoltă inevitabil un retard mental sever. Testele de screening sunt efectuate la câteva zile după naștere.
O picătură de sânge obținută dintr-o puncție pantofi cu toc, aplicat pe hârtie de filtrare, uscat și trimis la un laborator centralizat pentru a evalua nivelul de fenilalanină din sânge și raportul fenilalaninei / tirozinei. În trecut, s-au recoltat probe înainte ca copilul să fie externat din spital. Tendința de externare precoce a mamei și a nou-născutului după naștere a schimbat această practică. Este de preferat să nu faceți testul până la vârsta de 24 de ore, deoarece nivelurile de fenilalanină din fenilcetonurie (PKU) nu cresc decât după naștere. Rezultatele testelor pozitive ar trebui confirmate rapid, deoarece întârzierea inițierii tratamentului la mai mult de 4 săptămâni de la naștere nu evită efectul asupra stării intelectuale a pacienților cu fenilcetonurie (PKU).
Diferite forme de fenilcetonurie și hiperfenilalaninemie
Deoarece (PKU) este asociat cu deficiență severă de activitate de fenilalanină hidroxilază (PAH) (mai puțin de 1% în comparație cu controlul), PAH mutantă cu activitate reziduală provoacă manifestări fenotipice mai puțin severe, așa-numita hiperfenilalaninemie și fenilcetonuria atipică (PKU).
Hiperfenilalaninemia, în afară de fenilcetonuria (PKU), este diagnosticat dacă concentrația plasmatică de fenilalanină este sub 1 mmol / L în timp ce se află într-o dietă normală. Acest grad de hiperfenilalaninemie este doar de 10 ori mai mare decât normal și semnificativ mai mic decât concentrațiile găsite în fenilcetonuria clasică (PKU) (\u003e 1 mmol / L). Creșterile moderate ale fenilalaninei în hiperfenilalaninemia nu sunt capabile să afecteze funcția creierului și pot fi chiar benefice dacă creșterea este mică (<0,4 ммоль), такие дети обращают на себя внимание врачей только благодаря скринингу. Их нормальный фенотип оказался наилучшим показателем безопасного уровня фенилаланина плазмы, который не следует превышать при лечении пациентов с классической фенилкетонурии (ФКУ).
atipice (PKU) - o categorie care include pacienții cu un nivel intermediar de fenilalanină între PKU clasică și hiperfenilalaninemia; acești pacienți necesită o anumită restricție a fenilalaninei în dietă, dar mai puțin decât la pacienții cu fenilcetonurie clasică (PKU). Complexul acestor trei fenotipuri clinice cu mutații în gena PAH este un exemplu de eterogenitate clinică.
Hiperfenilalaninemia: eterogenitate alelică și locală în fenilcetonurie (PKU)
Molecular defecte în gena fenilalaninei hidroxilază. La pacienții cu hiperfenilalaninemie, incluzând fenilcetonuria clasică (PKU), fenilcetonuria atipică (PKU) și hiperfenilalaninemia benignă, s-a găsit un grad izbitor de eterogenitate alelică la locusul fenilalaninei hidroxilază (PAH) (peste 400 de mutații diferite la nivel mondial).
Marea majoritate a alelelor fenilalanină hidroxilază (PAH) sunt mutații destul de rare care perturbă proprietățile enzimelor ale fenilalaninei hidroxilază (PAH) și duc la hiperfenilalaninemie, deși au fost găsite și polimorfisme benigne sau variante benigne mai puțin frecvente.
În populații originea europeană aproximativ două treimi din cromozomii mutanți cunoscuți sunt reprezentați de șase mutații. Alte șase mutații sunt responsabile pentru puțin peste 80% din mutațiile de fenilalanină hidroxilază (PAH) din populațiile asiatice. Restul mutațiilor patogene sunt mai puțin frecvente. Pentru a face aceste informații disponibile pe scară largă, un consorțiu internațional a dezvoltat o bază de date de mutație pentru gena fenilalaninei hidroxilază (PAH).
In toate populații există o eterogenitate genetică pronunțată a fenilalaninei hidroxilază (PAH). Datorită gradului ridicat de eterogenitate alelică la nivelul locului, majoritatea pacienților cu fenilcetonurie (PKU) din multe populații sunt heterozigote compuse (adică au două alele patogene diferite), ceea ce corespunde complet heterogenității enzimatice și fenotipice observate în afecțiunile hidroxilazei fenilalanine (PAH).
La început părea că cunoașterea genotipului fenilalanină hidroxilază (PAH) prezice în mod fiabil detaliile fenotipului; această așteptare nu a fost pe deplin îndeplinită, deși s-a găsit o corelație certă între genotipul PAH și fenotipul biochimic.
În termeni generali, mutațiile care suprimă complet sau reduc drastic activitatea fenilalanină hidroxilază (PAH) provoacă fenilcetonuria clasică (PKU), în timp ce mutațiile care duc la o activitate enzimatică suficient de mare reziduală sunt asociate cu fenotipuri ușoare.
Cu toate acestea, unele mutații fenilalanină hidroxilază (PAH) la pacienții homozigoti determină întregul spectru de fenotipuri, de la fenilcetonuria clasică (PKU) la hiperfenilalaninemia benignă.
Astfel, a devenit evident că în formație fenotipobservate cu un genotip specific, sunt implicați alți factori biologici neidentificați, incluzând, fără îndoială, genele modificatoare. Această observație, recunoscută acum ca o caracteristică comună a multor boli monogene, indică faptul că chiar și bolile monogene precum fenilcetonuria (PKU) nu sunt boli simple genetic.
Defecte în metabolismul tetrahidrobiopterinei în fenilcetonurie (PKU)
Se credea inițial că toți copiii cu ereditate hyperphenylalaninemia au deficit de hidroxilază primară de fenilalanină (PAH). Acum este clar că la aproximativ 1-3% dintre pacienți, gena PAH este normală, iar hiperfenilalaninemia lor este rezultatul unui defect genetic la una dintre alte câteva gene implicate în sinteza sau regenerarea cofactorului PAH, BH4. Asocierea unui fenotip, cum ar fi hiperfenilalaninemia, cu mutații în diferite gene este un exemplu de eterogenitate locuzală.
Așa cum arată mutațiile genelor care codifică proteina fenilalanină hidroxilază (PAH) și metabolismul biopterinei sale de cofactor, proteinele codificate de gene care demonstrează eterogenitatea locului sunt de obicei incluse în aceeași lanț de reacții biochimice. Pacienții cu deficiență de BH4 au fost inițial identificați, deoarece, în ciuda menținerii cu succes a concentrațiilor scăzute de fenilalanină în dietă, au dezvoltat probleme neurologice profunde din timp.
Rezultatele slabe sunt parțial explicate nevoia cofactorului BH4 pentru activitatea altor două enzime, tirozină hidroxilază și triptofan hidroxilază. Ambele hidroxilaze sunt esențiale pentru sinteza neurotransmițătorilor de monoamină, cum ar fi dehidroxifenilalanina, norepinefrina, epinefrina și serotonina. Pacienții cu deficiență de BH4 sunt afectate fie în biosinteza sa din GTP, fie în regenerarea BH4. Ca și fenilcetonuria clasică (PKU), tulburarea este moștenită într-o manieră recesivă autosomală.
Este foarte important să distingem pacienții cu defecte în metabolismul BH4 de pacienții cu mutații în fenilalanină hidroxilază (FAG), deoarece tratamentul lor variază semnificativ. În primul rând, deoarece structura proteică a fenilalaninei hidroxilază (PAH) la pacienții cu afecțiuni BH4 este normală, activitatea sa poate fi restabilită dacă aceștia li se administrează doze mari de BH4, ceea ce duce la scăderea nivelului plasmatic al fenilalaninei. Prin urmare, gradul de restricție a fenilalaninei în dieta pacienților cu defecte în metabolismul BH4 poate fi semnificativ redus, iar unii pacienți pot trece la o dietă normală (adică, fără restricție de fenilalanină).
În al doilea rând, trebuie să încercați și voi normaliza nivelul neurotransmițătorilor din creierul acestor pacienți, care prescrie produsele hidroxilazei tirozinei și hidroxilazei triptofanului: L-dopa și respectiv 5-hidroxipriptofan. Din aceste motive, toți sugarii cu hiperfenilalaninemie trebuie examinați pentru a determina anomaliile metabolismului BH4.
Reacția la tetrahidrobiopterină cu mutații ale genei PAH în fenilcetonurie (PKU)
Majoritatea pacienților cu mutații ale genei fenilalanină hidroxilază (PAH), și nu în metabolismul BH4, a existat o scădere clară a nivelului de fenilalanină din sânge pe fondul administrării orale a unor doze mari de hidroxilază de cofactor fenilalanină (PAH) BH4. Pacienții cu activitate semnificativă reziduală de fenilalanină hidroxilază (PAH) (adică, pacienții cu fenilcetonurie atipică (PKU) și hiperfenilalaninemie) răspund mai bine la un astfel de tratament, dar și un număr mic de pacienți chiar și cu fenilcetonurie clasică (PKU) răspund la tratament. În același timp, prezența activității reziduale de PAH nu garantează un efect asupra nivelului plasmatic al fenilalaninei atunci când este prescris BH4.
Este cel mai probabil gradul de răspuns reacții pe BH4 depinde de proprietățile specifice ale fiecărei proteine \u200b\u200bmutante fenilalanină hidroxilază (PAH), reflectând eterogenitatea alelică de bază a mutațiilor PAH. S-a demonstrat că introducerea de BH4 în dietă are un efect terapeutic prin mai multe mecanisme cauzate de o creștere a cantității cofactorului normal care vine în contact cu cel mutant.
Aceste mecanisme includ stabilizarea mutantului enzimă, protejând enzima de degradarea de către celulă, crescând furnizarea cofactorului enzimei având o afinitate scăzută pentru BH4 și alte efecte benefice în proprietățile cinetice și catalitice ale enzimei. Oferirea unei cantități crescute de cofactor este o strategie comună folosită în tratamentul multor erori metabolice congenitale.
doctor, examen
O astfel de boală ereditară ca fenilcetonuria a fost descrisă pentru prima dată în 1934 de medicul norvegian Felling. Odată un stomatolog, care a avut doi copii cu retard de dezvoltare fizică și psihică, s-a îndreptat spre el pentru ajutor. Tatăl acestor copii, în calitate de persoană observantă, a atras atenția asupra mirosului neobișnuit de urină la copii și a sugerat că acesta se datorează prezenței unui fel de substanță chimică. Felling, care a efectuat analiza biochimică adecvată, a confirmat această presupunere, după ce a constatat în urină prezența într-o cantitate mare a unei substanțe chimice speciale - acid fenilpiruvic, care nu este detectat la persoanele sănătoase. Cu toate acestea, Felling la acea vreme nu a putut să stabilească nivelul de bloc metabolic, acest lucru a fost realizat mult mai târziu.
S-a dovedit că fenilcetonuria este o boală ereditară, care se bazează pe o tulburare metabolică a aminoacidului fenilalanină. Acest aminoacid nu se formează în organism, ci vine cu alimente și, prin urmare, a primit numele de neînlocuit.
Un defect genetic al acestei boli duce la absența congenitală a enzimei fenilalanină hidroxilază (a se vedea Fig. 4).
După cum se vede din Fig. 4, datorită absenței sau deficienței enzimei fenilalanină hidroxilază, aminoacidul fenilalanină nu poate fi transformat în tirozină și, ulterior, substanțe atât de importante precum adrenalina și melanina (pigment) sunt insuficient formate în organism.
Fig. 5. Schema de moștenire a unei gene „bolnave” în fenilcetonurie, dacă mama este sănătoasă
Fig. 6. Schema moștenire a unei gene „bolnave” în fenilcetonurie, dacă mama – heterozigot pentru această genă
S-a dovedit că întârzierea dezvoltării psihice și fizice, convulsii la copii cu fenilcetonurie sunt asociate dinefecte toxice asupra creierului niveluri excesive de fenilalanină și produsele sale de descompunere în sânge, pigmentare slabă a pielii, culoare ușoară a părului și culoarea ochilor albastri - cu o formare insuficientă de pigment melanină.
Poate medicina să refacă activitatea unei gene „bolnave”? Nu el nu poate. Dar acest lucru nu înseamnă că un copil născut cu fenilcetonurie trebuie să fie neapărat o persoană cu handicap sever. Privind fig. 4, ați înțeles deja că, deoarece fenilalanina este o substanță toxică, trebuie să fie exclusă din dieta copilului.
În prezent, există formule speciale pentru copii, care pot preveni intoxicația creierului și dizabilitatea ulterioară. Prescrierea medicamentelor în locul laptelui matern este eficientă dacă se începe în primele două luni de viață (mai devreme, cu atât mai bine). Și deși copilul se dezvoltă normal, defectul genic nu a dispărut, nu a fost corectat, pur și simplu nu are ocazia să se manifeste.
Astfel, un copil, să zicem, un băiat, este sănătos, nu are demență, dar genele „bolnave” (aa) rămân. Ca adult, se poate căsători cu o fată care poartă gena normală (AA). În acest caz, toți copiii din această familie vor fi sănătoși, deoarece copilul va moșteni o genă („bolnavă”) de la tată, și gena A („sănătoasă”) de la mamă, care prevalează asupra genei a (Fig. 5).
După cum se vede din Fig. 5, copiii (I - 1.2) dintre acești soți pot avea copii bolnavi în viitor.
Dacă alege o soție cu gena Aa (heterozigot pentru gena fenilcetonurie), atunci în 50 la sută din cazuri poate fi de așteptat nașterea unui copil bolnav și în 50 la sută dintr-unul sănătos (Fig. 6).
Deci, copiii sănătoși se nasc dintr-un tată „vindecat”. Cuvântul „vindecat” este pus în ghilimele, deoarece are încă un defect genic. Acum să luăm în considerare un caz în care o fată „vindecată” a devenit mireasă și urmează să se căsătorească. Poza va fi la fel sau nu? Totul este mai complicat aici. Defectul ereditar (gena „bolnavă”) rămâne cu ea, aminoacidul fenilalanină, care este în concentrație mare în corpul său, va avea un efect dăunător asupra celulelor creierului copilului.
Schema dată de transformări chimice ale substanțelor (A -\u003e B -\u003e C etc.) este aplicabilă pentru a explica nu numai fenilcetonuria, ci și alte boli ereditare, care se bazează pe deficitul enzimatic.
(PKU) - o boală care se dezvoltă ca urmare a unui exces de importanță
aminoacizi - fenilalanină (Phe) din corpul uman. Exces
fenilalanina duce la dezvoltarea retardului mental. Frecvență
incidența PKU este relativ scăzută (aproximativ 1 din 10.000 noi
născut), cu toate acestea, aproximativ 1% dintre persoanele cu retard mintal
Mov suferă de PKU, formând astfel un număr relativ mare
un grup mare de pacienți al căror retard mental este explicat
mecanism genetic omogen.
Ca și în cazul hCG, cercetătorii au analizat incidența
PKU în familii de probandi. S-a dovedit că pacienții PKU
au de obicei părinți sănătoși. În plus, s-a observat că
PKU este mai frecventă în familiile în care părinții sunt acasă.
rude. Un exemplu de familie de proband cu PKU
73 este prezentat în Fig. 2.3: bolnav
copilul s-a născut dintr-un fenotip
părinți sănătoși fizic
rude de sânge (două
sfânt frate și soră), dar
sora tatălui copilului suferă
Fenilcetonurie.
PKU este transmis prin recesiune
tipul activ de moștenire,
acestea. genotipul pacientului conține
au obținut două alele PKU
de la ambii părinți. Urmasi,
care au doar unul
o astfel de alelă, nu suferi
durere, dar nu
transportatorii alelelor PKU și pot
transmite-le copiilor tăi. Pe
Fig. 2.4 arată căile din spate
de alele PKU de la doi
normal fenotipic
părinţi. Fiecare dintre părinți
leu are o alelă PKU și una alelă normală. Probabilitate
faptul că fiecare copil poate moșteni alela PKU de la fiecare
dintre părinți este de 50%. Probabilitatea ca copilul să o facă
investighează alelele PKU de la ambii părinți în același timp, este de 25%
(0,5 x 0,5 \u003d 0,25; probabilitățile se înmulțesc de la moștenirea evenimentelor
alelele de la fiecare părinte sunt independente unul de celălalt).
Gena PKU și variantele sale structurale care apar în diferite
populațiile sunt bine studiate. Cunoașterea de care dispunem
Fig. 2.4. Schema de încrucișare: mecanism alelic al moștenirii PKU.
F - alelă dominantă („sănătos”); [f] - alelă recesivă care provoacă
dezvoltarea bolii. FF, FF - copii fenotipic normali (75% dintre ei); numai-
la 25% au un genotip normal (FF); alte 50% sunt sănătoase fenotipic,
dar sunt purtători de alele PKU (Ff). Restul de 25% dintre urmași sunt bolnavi
([f] [f]).
74
Fig. 2.3. Un exemplu de genealogie familială, în
pe care PKU este transmis
moștenire (mătușa proband suferă
această boală).
Linia dublă dintre soți indică
căsătorie consanguină. Odihnă
desemnările sunt aceleași ca în Fig. 2.1. zheniya, permite diagnosticul prenatal în timp util
pentru a determina dacă embrionul în curs de dezvoltare a moștenit
respirând două copii ale alelei PKU de la ambii părinți (faptul unei astfel de moșteniri
vaniya crește dramatic probabilitatea de îmbolnăvire). In unele tari,
de exemplu, în Italia, unde incidența PKU este destul de mare
suc, un astfel de diagnostic este obligatoriu pentru fiecare
laptele unei femei însărcinate.
După cum sa menționat deja, PKU este mai frecventă printre cei care intră
cade în căsătorie cu rudele de sânge. În ciuda faptului că întâlnirea
Capacitatea PKU este relativ scăzută, aproximativ 1 din 50 de persoane
transportator alelei PKU. Probabilitatea ca un purtător al alelei
PKU se va căsători cu un alt transportator al acestei alele, este
aproximativ 2%. Cu toate acestea, atunci când se căsătorește între consanguine
rude (adică dacă soții aparțin aceleiași strămoși, în
care este moștenită alele PKU) probabilitatea ca
ambii soți vor fi purtători de alele PKU și în același timp
va da două alele copilului nenăscut, acesta va fi semnificativ mai mare de 2%.
Priviți articolul (abstract): „ HERENȚĂ RECESIVĂ: FENILKETONURIA„S disciplina” Psychogenetics»
Rezumate și publicații despre інші :Fenilcetonuria
În ficatul oamenilor sănătoși, o mică parte din fenilalanină (∼10%) este transformată în lactat de fenil și fenilacetilglutamină (Fig. 9-30). Această cale de catabolism de fenilalanină devine principala atunci când calea principală este perturbată - conversia în tirozină, catalizată de hidroxilază de fenilalanină. Această tulburare este însoțită de hiperfenilalaninemie și o creștere a conținutului de sânge și urină a metaboliților căii alternative: fenilpiruvat, acetat de fenil, lactat de fenil și fenilacetilglutamină. Un defect al fenilalaninei hidroxilază duce la fenilcetonurie (PKU). Există 2 forme de PKU:
PKU clasic- boală ereditară asociată cu mutații ale genei hidroxilazei fenilalanine, care determină o scădere a activității enzimei sau inactivarea completă a acesteia. În același timp, concentrația de fenilalanină în sânge crește de 20-30 de ori (normal - 1,0-2,0 mg / dl), în urină - de 100-300 de ori comparativ cu norma (30 mg / dl). Concentrația de fenilpiruvat și lactat de fenil în urină atinge 300-600 mg / dL în absența normalului.
Cele mai severe manifestări ale PKU sunt dezvoltarea psihică și fizică afectată, sindromul convulsiv, tulburările de pigmentare. Dacă nu sunt tratate, pacienții nu trăiesc până la 30 de ani. Incidența bolii este de 1: 10.000 de nou-născuți. Boala este moștenită într-un mod recesiv autosomal.
Manifestările severe ale PKU sunt asociate cu efectul toxic asupra celulelor creierului cu concentrații mari de fenilalanină, fenilpiruvat, fenil lactat. Concentrații mari de fenilalanină limitează transportul tirozinei și triptofanului peste bariera sânge-creier și inhibă sinteza neurotransmițătorilor (dopamină, norepinefrină, serotonină).
Varianta PKU(hiperfenilalaninemia dependentă de coenzime) este o consecință a mutațiilor la gene care controlează metabolismul H4 BP. Manifestările clinice sunt apropiate, dar nu coincid exact cu manifestările PKU clasice. Incidența bolii este de 1-2 cazuri la 1 milion de nou-născuți.
H4 BP este necesară pentru reacțiile de hidroxilare a nu numai a fenilalaninei, dar și a tirozinei și triptofanului, prin urmare, lipsa acestei coenzime perturbă metabolismul tuturor celor 3 aminoacizi, inclusiv sinteza neurotransmițătorilor. Boala este caracterizată de tulburări neurologice severe și decesul precoce (PKU „malign”).
Deteriorarea progresivă a dezvoltării psihice și fizice la copiii cu PKU poate fi prevenită prin diete foarte scăzute sau complet excluse din fenilalanină. Dacă acest tratament este început imediat după nașterea bebelușului, atunci afectarea creierului este prevenită. Se crede că restricțiile alimentare pot fi ușurate după vârsta de 10 ani (sfârșitul mielinizării creierului), dar în zilele noastre mulți pediatri se apleacă spre „dieta pe tot parcursul vieții”.
Pentru diagnosticarea PKU, se folosesc metode calitative și cantitative de detectare a metaboliților patologici în urină, determinarea concentrației de fenilalanină în sânge și urină. Gena defectuoasă responsabilă de fenilcetonurie poate fi detectată în purtătorii heterozigoti fenotipic normali utilizând testul de toleranță la fenilalanină. Pentru aceasta, examinatul se administrează pe stomacul gol ∼10 g de fenilalanină sub formă de soluție, apoi la intervale de oră sunt prelevate probe de sânge, în care este determinat conținutul de tirozină. În mod normal, concentrația de tirozină în sânge după încărcarea fenilalaninei este semnificativ mai mare decât la purtătorii heterozigoti ai genei fezhilketonuria. Acest test este utilizat în consilierea genetică pentru a determina riscul de a avea un copil bolnav. A fost dezvoltată o schemă de screening pentru identificarea copiilor nou-născuți cu PKU. Sensibilitatea testului ajunge aproape la 100%.
În prezent, diagnosticul genei mutante responsabile de PKU poate fi realizat folosind metode de diagnostic ADN (analiza de restricție și PCR).
Fig. 9-30. Căi alternative de catabolism fenilalanin. Cu un defect al fenilalaninei hidroxilază, fenilalanul acumulat și n suferă transaminare cu un-ketoglutarat. Fenilpiruvatul rezultat este transformat fie în lactat de fenil, fie în fenilacetilglutamină, care se acumulează în sânge și este excretat în urină. Acești compuși sunt toxici pentru celulele creierului.
Fig. 9-28. Căi de conversie a fenilalaninei și tirozinei în diferite țesuturi. H4 BP - tetrahidrobiopterină; H2 BP - dihidrobiopterină; PF - fosfat piridoxal; SAM - S-adenosilmetionină.
Conform definiției ro-to-word descrisă pe orez-soare-ke și explicația ka (do-mi-nant-ny sau re-cess-siv-ny, cuplat sau nu cu podeaua), ești de-len-but-go black. Definiți li-te ge-no-ti-py în tom-kov, notate pe diagramă prin numerele 3, 4, 8, 11 și explicați-y-nu-te pentru -mi-ro-va-nie ge-no-ty-pov.
Revelatie.
Semn, tu-de-len-ny culoarea neagră este-la-e-sy re-cess-siv-ny, legată de X-chro-mo-so-my: H a,
pentru că na-blu-da-et-sya „pro-skok” prin on-leasing. Un soț-chi-na cu o recunoaștere (8) are o fiică fără recunoaștere (11) și nepoți - una cu recunoaștere (12), a doua fără (13), apoi există de la tatăl (10) ei get-cha-yut Y - chro-mo-so-mu, iar de la ma-te-ri (11) unul X a, celălalt X A.
Nu există tipuri de persoane desemnate pe diagrama de numerele 3, 4, 8, 11:
3 - femei-schi-na-nu-si-tel - H A H a
4 - soț-chi-na fără semn - X A Y
8 - soț-chi-na cu un pri-kom - X a Y
11 - femei-schi-na-nu-si-tel - H A H a
Sursa: examen de stat unificat în biologie 30/05/2013. Valul principal. Orientul îndepărtat. Opțiunea 4.
Elena Ivanova 11.04.2016 12:36
Explicați, vă rog, de ce genotipul primei femei (fără număr) este HAHA, pentru că poate fi un operator de transport?
Natalia Evgenievna Bashtannik
Poate sa. Aceasta este o „ghicire” bazată pe urmași. pentru că nu este important pentru noi soluția, puteți scrie ambele opțiuni pe diagramă sau puteți face acest lucru în general: X A X -
Nikita Kaminsky 11.06.2016 23:28
De ce nu poate exista doar o genă recesivă care nu este legată de sex?
Apoi, părinții din prima generație sunt homozigoti (tatăl aa, mama AA), copiii 1, 2, 3, heterozigoti Aa, bărbații 4 și 5 sunt, de asemenea, purtători ai Aa, copiii 7 și 8 din a doua generație cu trăsătură, iar 6 este purtător. În a treia generație, tatăl și mama sunt din nou homozigote, fiica 11 și soțul ei 10 sunt heterozigote și au doi fii, unul cu o trăsătură, celălalt fără, eventual, un purtător.
Natalia Evgenievna Bashtannik
poate, dar este mai probabil să existe o coeziune, mai puțin „?” și bazată pe regulile de soluționare a acestor probleme.
La mamă și tată fenotipic fără o trăsătură, se naște un SON cu o trăsătură, se poate presupune că trăsătura este legată de cromozomul X.
Tobias Rosen 09.05.2017 18:26
Soluția nu este complet corectă.
Această diagramă conține o soluție alternativă - cu mai puține presupuneri:
De fapt, tot ce putem spune despre datele sarcinii este o listă cu ceea ce putem exclude. Putem exclude legătura dominantă cu X, putem exclude legătura cu Y, putem exclude AA x aa în traversarea persană în sine, putem exclude că trăsătura este asigurată de alela dominantă.
Nu putem exclude legătura recesivă cu X și nu putem exclude moștenirea autosomală recesivă - nu există suficiente date în această problemă și un număr insuficient de urmași și încrucișări.
A ignora numărul mic de încrucișări și urmași înseamnă a presupune că legea numărului mare ar trebui să se manifeste pentru numere mici. Ce prostii complete. Nu ar trebui. Dimpotrivă, este un fapt statistic faptul că, cu cât eșantionul este mai mic, cu atât este mai mare abaterea preconizată de la „divizarea corectă”.
Natalia Evgenievna Bashtannik
Dacă problema poate fi rezolvată în două moduri, atunci este mai bine să le prescrieți pe amândouă. Dacă criteriile includ o decizie că trăsătura este legată de cromozomul X: X a, atunci acestea nu pot da un punctaj complet.