Вплив кровоостанавливающих препаратів на плід. Влияние лікарських препаратів на плід і новонародженого. Як впливають лікарські препарати на організм дитини в утробі матері
Будь-який з медикаментів, потрапляючи в організм, змінює його біохімічний стан, впливаючи на ті чи інші органи і системи. На жаль, практично всі ліки мають побічні ефекти, на які часто закривають очі, щоб вилікувати захворювання. Крім того, їх вплив на дорослий організм мінімально. Що ж стосується формується плоду, то він не завжди здатний впоратися зі змінами свого біохімічного балансу, які можуть привести до порушення передачі генної інформації, викликаючи уповільнення внутрішньоутробного і післяпологового розвитку, різні патології і пороки і навіть передчасні пологи, викидні або смерть новонародженого.
Особливо плід сприйнятливий до впливу лікарських засобів в перші три місяці вагітності. Прийом сильнодіючих медикаментів незадовго до зачаття так само здатний змінити генетичний апарат та інші структури яйцеклітини, знизити швидкість її руху по матковій трубі, що може викликати деградацію розвитку зародка. Ліки можуть бути небезпечні і для майбутнього батька, збільшуючи число патологічних сперматозоїдів, але не знижуючи їх рухливості. Таким чином, зростає небезпека зачаття свідомо неповноцінної дитини.
Статистика показує, що до 70% зародків гине від впливу медикаментів на 1 - 2 тижні розвитку, і жінка навіть не дізнається, що була вагітна. У випадках, якщо плід все ж вижив, необхідно ретельне обстеження і аналізи, так як великий ризик, що ліки заподіяли йому непоправної шкоди, і поява каліцтв гарантовано.
Так як побічні ефекти багатьох лікарських препаратів ще до кінця не вивчені, рекомендується взагалі відмовитися від їх прийому на період вагітності. Або, в крайньому випадку, виключити такі медикаменти:
Антибіотики знищують великий відсоток клітин, які виробляють протеїн, необхідний для формування тканин зародка. Наслідками їх прийому можуть бути мертвонародження або каліцтва плоду;
- ціклофсатін викликає зміна структури кісткової тканини дитини, а саме, її розм'якшення;
- аміноглюкозиди ушкоджують кістки і зуби. Близько 50% людей, які приймали ці препарати під час вагітності, до 30 років змушені вставляти штучні зуби;
- стрептоміцин, канаіцін і гентаміцин впливає на мозкову функцію, сповільнюючи поява мови або провокуючи порушення слуху;
- тетрациклін може привести до виникнення у дитини недорозвинених щелеп і неба, укорочених кінцівок, катаракти, плям на зубах;
- хлорамфенокол змінює склад крові;
- левоміцетин чинить руйнівну дію на печінку дитини і його кровотворну систему;
- фузидин якщо не вбиває ембріон, то провокує хромосомні порушення;
- сульфаніламіди викликають у немовляти ядерну жовтяницю;
- аспірин знижує згортання крові дитини, може відбитися на роботі серця. Так само його прийом збільшує можливість внутрішньочерепного крововиливу у малюка, розвитку легеневої недостатності і зниження агрегації тромбоцитів;
- талідомід може стати причиною дефектів кінцівок, зовнішнього, середнього і внутрішнього вуха, очей;
- діазепам пригнічуєдихальний і смоктальний рефлекси новонародженого;
- мепробамат і феназепам призводять до наступним психічних розладів у дитини;
- резерпін і його аналоги викликають у новонароджених утруднення носового дихання в зв'язку з рясним відділенням слизу, малу частоту серцебиття, знижений кров'яний тиск і м'язовий тонус;
- іміпрамін може стати причиною патологій м'язової системи;
- солі літію в основному викликають пороки серця. Якщо цей препарат приймається в період лактації, то у дитини може спостерігатися ціаноз, гіпотонія і порушення функцій кори головного мозку;
- ниаламид особливо в перші три місяці вагітності завдає шкоди структурам головного мозку зародка;
- дифенін, фенітін і гидантоин сприяє гальмуванню розумового розвитку, а так само є причиною появи каліцтв: деформацій черепа, носа, верхньої губи та піднебіння;
- триметин, трідіон і триметадион викликає затримку функціонування головного мозку, вади серця, патології скелета, аномалії очей, неба, носа, вух;
- вальпроєва кислота призводить до природженої потворності;
- наркотичні анальгетики: морфіну гідрохлорид, омнопон, кодеїн, етилморфіну гідрохлорид, промедол, фентаніл, естоцін, дипидолор, пентазоцин пригноблюють дихальну функцію немовляти в першу добу після народження. А тривале застосування цих препаратів призводить до порушень психіки, затримці розвитку і наркоманії з синдромом відміни;
- саліцилати гальмують внутрішньоутробний розвиток дитини, тобто призводять до подовження терміну вагітності;
- індометацин звужує просвіт артерій і сприяє розростанню сполучної тканини, що може привести до задухи дитини;
- діетилстильбестрол - препарат жіночих статевих гормонів викликає порушення формування статевих органів. У дівчаток спостерігаються новоутворення піхви і шийки матки, а у хлопчиків - недорозвинені придатки і відсутність в мошонці одного або обох яєчок;
- етистерон є причиною псевдогермафродитизму у дівчаток, матері яких під час вагітності приймали його;
- андрогени: тестостерон пропіонат, метилтестостерон і інші препарати чоловічих статевих гормонів викликають розвиток гермафродитизму у народжених дівчаток;
- антиандрогенні препарати, наприклад, ципротерону ацетат сприяють зміні статевої орієнтації у хлопчиків, і на підсвідомому рівні закладають у них схильність до гомосексуалізму;
- протизаплідні препарати, що приймаються на перших тижнях вагітності, коли жінка ще не підозрює про неї, можуть послужити причиною вад внутрішніх органів, кінцівок і хребта;
- протиблювотні засоби, часто приймаються жінками в період токсикозу, викликають у дітей каліцтва верхньої щелепи;
- бендіктін порушує розвиток статевих органів, а так само сприяє появі дефектів верхньої губи та піднебіння;
- циметидин ускладнює перебіг вагітності;
- хінідину сульфат волає тромбоцитопенію, неврит зорового нерва, міастенсію, в гіршому випадку параліч;
- дизопірамід, як і проносні препарати, стимулює скорочення матки і може стати причиною передчасних пологів;
- синтетичні антикоагулянти, похідні кумарину або варфарину при прийомі в перші три місяці вагітності в 15 - 20% випадків викликають різні пороки розвитку;
- діуретики: діакарб, хлорид амонію, спіронолактон або верошпирон змінюють склад крові, внаслідок якого виникають дефіцит натрію в плазмі, зниження концентрації тромбоцитів, жовтяниця;
- етакринова кислота негативно впливає на слуховий апарат. У вагітної матері викликає недолік калію, який збільшує ризик летального результату від паралічу дихальних м'язів;
- ртутні діуретики: промеран, новурит надають токсичну дію на плід;
- натрію гідрокарбонат перешкоджає виведенню рідини з організму матері і дитини;
- мерказаліл негативно впливає на формування центральної нервової системи і шлунково-кишкового тракту. У деякого відсотка дітей в наслідок виявляється розумова відсталість;
- гризеофульвин викликає розвиток вад центральної нервової системи, кісткової тканини, сечостатевих органів;
- протипухлинні і іммуннотропние кошти є причиною виникнення каліцтв.
З огляду на вищевикладену інформацію, слід сказати, що застосування будь-яких медикаментів в період вагітності взагалі не рекомендується. Якщо жінка, яка планує зачати дитину, має хронічні захворювання, їй слід пройти профілактичне лікування, що дозволить уникнути хвороби, а, отже, і прийому ліків. Якщо жінка, як засіб запобігання, використовувала гормональні контрацептиви, то їх прийом необхідно припинити мінімум за три місяці до вагітності, а бажано за шість.
Рекомендується з підозрою ставитися до будь-яких препаратів, які призначаються лікарем в період вагітності, особливо на ранніх термінах. Бажано з приводу кожного медикаменту проконсультуватися з лікарем-генетиком. Не можна допускати недбалості, коли мова йде про здоров'я майбутньої дитини.
На початку 60-х років XX століття, коли в Європі народилося майже 10 000 дітей з фокомелия, була доведена взаємозв'язок цього каліцтва розвитку з прийомом під час вагітності транквілізатора талідоміду, тобто був встановлений факт лікарського тератогенеза. Характерно, що доклінічні дослідження цього препарату, виконані на декількох видах гризунів, не виявили у нього тератогенного дії. У зв'язку з цим в даний час більшість розробників нових ліків в разі відсутності ембріотоксичної, ембріонального і тератогенної дії речовини в експерименті воліють все ж таки не рекомендувати використовувати під час вагітності до підтвердження повної безпеки такого препарату після проведення статистичного аналізу його застосування вагітними,
В кінці 60-X років був встановлений факт лікарського тератогенеза, який носив інший характер. Було визначено, що більшість випадків плоскоклітинного раку піхви в пубертатному і юному віці реєструються у дівчаток, матері яких під час вагітності приймали діетилстильбестрол - синтетичний препарат нестероїдної структури з вираженим естрогеноподібним дією. Надалі виявлено, що крім пухлин у таких дівчаток частіше виявлялися різні аномалії розвитку статевих органів (сідлоподібна або Т-подібна матка, гіпоплазія матки, стеноз шийки матки), а у плодів чоловічої статі препарат викликав розвиток кіст придатків яєчок, їх гіпоплазію і крипторхізм в постнатальний період. Іншими словами, було доведено, що побічні ефекти використання ліків під час вагітності можуть реєструватися не тільки у плода та новонародженого, але і розвиватися через досить великий проміжок часу.
В кінці 80-х - початку 90-х років при експериментальному вивченні особливостей дії на плід ряду гормональних препаратів (спочатку - синтетичних прогестинів, а потім і деяких глюкокортикоїдів), що призначаються вагітним, був встановлений факт так званого поведінкового тератогенеза. Суть його полягає в тому, що до 13-14-го тижня вагітності відсутні статеві відмінності в структурі, метаболічних і фізіологічних показниках головного мозку плода. Лише після цією терміну починають проявлятися характерні для особин чоловічої або жіночої статі особливості, що визначають в подальшому відмінності між ними в поведінці, агресивності, циклічності (для жінок) або ациклічності (для чоловіків) вироблення статевих гормонів, що пов'язано, очевидно, з послідовним включенням спадково детермінованих механізмів, що визначають статеву, в тому числі психологічну диференціювання формується в подальшому чоловічого або жіночою організму.
Таким чином, якщо на перших порах лікарський тератогенез розуміли дослівно (teratos - урод, genesis - розвиток) і пов'язували зі здатністю лікарських засобів, що застосовуються під час вагітності, викликати грубі анатомічні аномалії розвитку, то в останні роки, з накопиченням фактичного матеріалу, зміст терміну значно розширено і в даний час тератогенами називають речовини, застосування яких до або під час вагітності викликає розвиток структурних порушень, метаболічну або фізіологічну дисфункцію, зміна психологічних або поведінкових реакцій у новонародженого в момент його народження або в постнатальний період.
Причиною тератогенеза в ряді випадків можуть бути мутації в статевих клітинах батьків. Іншими словами, тератогенну дію в цьому випадку опосередковано (через мутації) і відстрочено (вплив на організм батьків здійснюється задовго до настання вагітності). У таких випадках здатність до запліднення яйцеклітина може бути неповноцінною, що автоматично призводить або до неможливості її запліднення, або до її неправильного розвитку після запліднення, яке, в свою чергу, може закінчитися або мимовільним припиненням розвитку ембріона, або формуванням тих чи інших аномалій у плода. Прикладом може служити застосування метотрексату у жінок з метою консервативного лікування позаматкової вагітності. Як і інші цитостатики, препарат пригнічує мітоз і гальмує зростання активно проліферуючих клітин, в тому числі статевих. Вагітність у таких жінок протікає з високим ризиком аномалій розвитку плода. В силу особливостей фармакодинаміки протипухлинних засобів після застосування їх у жінок репродуктивного віку буде зберігатися ризик народження дитини з аномаліями розвитку, що слід враховувати при плануванні вагітності у таких пацієнток. Після проведення антинеопластичної терапії жінок дітородного віку слід відносити до групи ризику розвитку аномалій розвитку плода, що в подальшому вимагає проведення пренатальної діагностики, починаючи з ранніх термінів вагітності.
Певну небезпеку становлять і препарати з пролонгованою дією, які, будучи введеними небеременной жінці, тривалий час перебувають в крові і можуть надати негативну дію на плід в разі настання вагітності в цей період. Наприклад, етретінат - один з метаболітів ацітретіна, синтетичного аналога ретиноєвої кислоти, широко застосовується в останні роки для лікування псоріазу та вродженого іхтіозу, - має період напіввиведення 120 діб і в експерименті має тератогенну дію. Як і інші синтетичні ретиноїди, він відноситься до класу речовин, абсолютно протипоказані до використання під час вагітності, так як викликає аномалії розвитку кінцівок, кісток обличчя та черепа, серця, центральної нервової, сечової і статевої систем, недорозвинення вушних раковин.
Синтетичний прогестин медроксипрогестерон в формі депо застосовується для контрацепції. Одноразова ін'єкція забезпечує контрацептивний ефект протягом 3 міс., Проте в подальшому, коли препарат вже не робить такого дії, його сліди виявляються в крові протягом 9-12 міс. Синтетичні прогестини також відносяться до групи лікарських засобів, абсолютно протипоказані під час вагітності. У разі відмови від використання препарату до часу настання безпечної вагітності пацієнтки протягом 2 років повинні застосовувати інші методи контрацепції.
Як впливають ліки на плід?
Найчастіше аномалії розвитку плода є результатом неправильного розвитку заплідненої яйцеклітини внаслідок дії на неї несприятливих чинників, зокрема лікарських засобів. При цьому важливе значення має термін впливу цього фактора. Стосується до людини виділяють три таких періоду:
- до 3 тижнів. вагітності (період бластогенеза). Характеризується швидкою сегментацією зиготи, освітою бластомерів і бластоцисти. У зв'язку з тим що в цей період ще немає диференціювання окремих органів і систем ембріона, тривалий час вважалося, що в цьому терміні ембріон нечутливий до ліків. Надалі було доведено, що дія ліків в найбільш ранні терміни вагітності хоча і не супроводжується розвитком грубих аномалій розвитку ембріона, але, як правило, призводить до його загибелі (ембріолетальний ефект) і мимовільного аборту. Так як лікарський вплив в таких випадках здійснюється ще до встановлення факту вагітності, часто факт переривання вагітності залишається непоміченим жінкою або розцінюється як затримка настання чергової менструації. Детальний гістологічний і ембріологічний аналіз абортного матеріалу показав, що вплив ліків в цей період характеризується переважно загальнийтоксичними дією. Доведено також, що ряд речовин є активними тератогенами в цей період (циклофосфамід, естрогени);
- 4-9-й тиждень вагітності (період органогенезу) вважаються найбільш критичним терміном для індукування вроджених дефектів у людини. У цей період відбувається інтенсивне дроблення зародкових клітин, їх мігрування і диференціювання в різні органи. До 56-го дня (10 тиж.) Вагітності виявляються сформованими основні органи і системи, крім нервової, статевих органів і органів почуттів, гістогенез яких триває до 150 днів. У цей період практично всі ліки переносяться з крові матері до ембріону і їх концентрація в крові матері і плоду практично однакова. У той же час клітинні структури плода більш чутливі до дії ліків, ніж клітини материнського організму, в результаті чого можуть порушуватися нормальна морфогенез і формуватися вроджені вади розвитку;
- фетальний період, до початку якого вже відбулася диференціювання основних органів, характеризується гістогенезом і ростом плода. В цей період вже здійснюється біотрансформація лікарських препаратів в системі мати-плацента-плід. Сформована плацента починає виконувати бар'єрну функцію, в зв'язку з чим концентрація ліків в організмі плода, як правило, нижче, ніж в організмі матері. Негативна дія ліків в цей період зазвичай не викликає грубих структурних або специфічних аномалій розвитку і характеризується уповільненням зростання плоду. У той же час зберігається їх можливий вплив на розвиток нервової системи, органів слуху, зору, статеву систему, особливо жіночу, а також формуються у плоду метаболічні і функціональні системи. Так, атрофія зорових нервів, глухота, гідроцефалія та розумова відсталість відзначаються у новонароджених, матері яких застосовували кумаринової похідне варфарин в II і навіть III триместрах вагітності. В цей же період формується описаний вище феномен «поведінкового» тератогенеза, пов'язаний, очевидно, саме з порушенням процесів тонкої диференціювання метаболічних процесів в тканинах головного мозку і функціональних зв'язків нейронів під впливом статевих стероїдних гормонів.
Крім терміну дії важливе значення для лікарського тератогенеза мають доза препарату, видова чутливість організму до дії ліків і спадково детермінована чутливість окремого індивіда до дії того чи іншого препарату. Так, талідомідовая трагедія багато в чому сталася тому, що дія цього препарату в експерименті досліджувався у щурів, хом'ячків і собак, які, як виявилося в подальшому, на відміну від людини не чутливі до дії талідоміду. У той же час плоди миші виявилися чутливими до дії ацетилсаліцилової кислоти і високочутливими до глюкокортикостероїдам. Останні при застосуванні в ранні терміни вагітності у людини призводять до розщеплення піднебіння не більше ніж в 1% випадків. Важливе значення має оцінка ступеня ризику застосування під час вагітності тих чи інших класів лікарських препаратів. Згідно з рекомендацією Управління з контролю за якістю харчових продуктів і лікарських, засобів США (FDA), всі лікарські препарати в залежності від ступеня ризику і рівня несприятливого, перш за все тератогенного впливу на плід, розподілені на п'ять груп.
- Категорія X - препарати, тератогенна дія яких доведено в експерименті та клініці. Ризик їх застосування під час вагітності перевищує можливу користь, в зв'язку з чим вони категорично протипоказані вагітним.
- Категорія D - препарати, тератогенний або інше несприятливий вплив яких на плід встановлено. Їх застосування під час вагітності пов'язано з ризиком, проте він нижчий, ніж очікувана користь.
- Категорія С - препарати, тератогенний або ембріотоксичну дію яких встановлено в експерименті, але клінічні випробування не проводилися. Користь застосування перевищує ризик.
- Категорія В - препарати, тератогенна дія яких не виявлено в експерименті, а ембріотоксичну дію не виявлено у дітей, матері яких застосовували цей препарат.
- Категорія А: в експерименті і при контрольованих клінічних випробуваннях не виявлено будь-якого негативного впливу препарату на плід.
Лікарські засоби, абсолютно протипоказані під час вагітності (категорія X)
|
ліки |
Наслідки для плода |
|
аміноптерин |
Множинні аномалії, постнатальна затримка розвитку плода, аномалії лицьового відділу черепа, смерть плоду |
|
андрогени |
Маскулінізація плода жіночої статі, вкорочення кінцівок, аномалії трахеї, стравоходу, дефекти серцево-судинної системи |
|
діетилстильбестрол |
Аденокарцинома піхви, патологія шийки матки, патологія статевого члена і яєчок |
|
стрептоміцин |
|
|
Діеул'фірам |
Мимовільні аборти, розщеплення кінцівок, клишоногість |
|
ерготамін |
Мимовільні аборти, симптоми подразнення ЦНС |
|
естрогени |
Вроджені вади серця, фемінізація плоду чоловічої статі, аномалії судин |
|
інгаляційні анестетики |
Мимовільні аборти, пороки розвитку |
|
Йодиди, йод 131 |
Зоб, гіпотиреоз, кретинізм |
|
Затримка психічного розвитку, ототоксичность, вроджена глаукома, аномалії сечової і статевої систем, смерть плоду |
|
|
талідомід |
Дефекти кінцівок, аномалії серця, нирок і шлунково-кишкового тракту |
|
триметадион |
Характерне обличчя (Y-образні брови, епікант, недорозвинення і низьке розташування вушних раковин, рідкісні зуби, ущелина верхнього неба, низько посаджені очі), аномалії серця, стравоходу, трахеї, затримка психічного розвитку |
|
Синтетичні ретиноїди (изотретиноин, етретінат) |
Аномалії кінцівок, лицьового відділу черепа, пороки серця, центральної нервової системи (гідроцефалія, глухота), сечової та статевої систем, недорозвинення вушних раковин. Відставання розумового розвитку (\u003e 50%) |
|
ралоксифен |
Порушення розвитку репродуктивної системи |
|
Прогестини (19-норстероидов) |
Маскулінізація плода жіночої статі, збільшення клітора, попереково-крижове зрощення |
Лікарські засоби, застосування яких під час вагітності пов'язано з високим ризиком (категорія В)
|
ліки |
Наслідки для плода я новонародженого |
|
антибіотики |
Чи безпечні протягом перших 18 тижнів вагітності. У більш пізні терміни викликають дисколорація зубів (коричневе забарвлення), гіпоплазію зубної емалі, порушення росту кісток |
|
Нітрофурінтоін |
Гемоліз, жовте забарвлення зубів, гіпербілірубінемія в неонатальний період |
|
противірусні засоби |
В експерименті надає тератогенну і ембріотоксичну дію |
|
протигрибкові засоби |
артропатії |
|
В експерименті на деяких видах тварин зареєстрований тератогенний ефект |
|
|
антидепресанти |
Вроджені вади серця (1: 150), особливо часто аномалія Ебштейна, аритмії серця, зоб, пригнічення центральної нервової системи, артеріальна гіпотензія, неонатальний ціаноз |
|
кумаринові похідні |
Варфаріновая (кумаринових) ембріопатія у вигляді гіпоплазії носа, атрезії хоан, хондродисплазія, сліпоти, глухоти, гідроцефалії, Макроцефалія, розумової відсталості |
|
індометацин |
Передчасне закриття артеріальної протоки, легенева гіпертензія, при тривалому застосуванні - уповільнення зростання, порушення серцево-легеневої адаптації (більш небезпечний в III триместрі вагітності) |
|
протисудомні засоби |
Гідантоіновий фетальний синдром (розширена плоска і низько розташована переносила, короткий ніс, птоз, гипертелоризм, гіпоплазія верхньої щелепи, великий рот, виступаючі губи, незарощення верхньої губи та ін.) |
| інгібітори АПФ | Маловоддя, гіпотрофія, контрактури кінцівок, деформація лицьового відділу черепа, гіпоплазія легень, іноді антенатальна загибель (небезпечніші в II половині вагітності) |
|
резерпін |
Гіперемія слизової оболонки носа, гіпотермія, брадикардія, пригнічення центральної нервової системи, летаргія |
|
хлорохін |
Нервові розлади, порушення слуху, рівноваги, зору |
|
протипухлинні засоби |
Множинні каліцтва, завмерла вагітність, затримка внутрішньоутробного росту плода |
|
антитиреоїдні кошти |
Зоб, виразка серединного відділу волосистої частини голови |
|
Інгібітори гіпофізарних гормонів |
При прийомі після 8 тижнів, з моменту зачаття може викликати вірилізацію плода жіночої статі. |
|
Похідні бензодіазепіну (діазепам, хлозепид) |
Депресія, сонливість в неонатальний період (внаслідок дуже повільне виведення), Рідко - пороки розвитку, що нагадують алкогольний фетальний синдром, вроджені вади серця і судин (не доведене) |
|
Вітамін D у великій дозі |
кальцифікація органів |
|
пеницилламин |
Вірогідні дефекти розвитку сполучної тканини - затримка розвитку, патологія шкіри, варикозне розширення вен, ламкість венозних судин, грижі |
На закінчення хотілося б відзначити, що незважаючи на 40 років, що минули після першого опису випадків лікарського тератогенеза, дослідження цієї проблеми все ще в значній мірі продовжує перебувати на стадії накопичення і первинного осмислення матеріалу, що обумовлено цілим рядом причин. Лише відносно невеликий перелік препаратів систематично застосовується і не завжди може бути скасований у пацієнтки в зв'язку з вагітністю (протівоепілетіческіе, протитуберкульозні, транквілізатори при психічних захворюваннях, пероральні гіпоглікемічні препарати при цукровому діабеті, антикоагулянти після протезування серцевих клапанів і ін.). Саме побічна дія на плід таких препаратів вивчено найбільш повно. Щорічно в медичну практику впроваджується цілий ряд нових препаратів, найчастіше з принципово новою хімічною структурою, і хоча відповідно до міжнародних правил досліджується їх можливе тератогенну дію, існують видові відмінності, що не дозволяють на етапі доклінічних досліджень або клінічних випробувань в повній мірі оцінити безпеку препарату в плані наявності у нього тератогенного дії. Ці дані можуть бути отримані тільки при проведенні дорогих багатоцентрових фармако-епідеміологічних досліджень з аналізом використання тих або інших ліків великим масивом пацієнток. Значні труднощі представляє оцінка віддалених ефектів застосування препаратів під час вагітності, особливо якщо мова йде про можливе їх вплив на психічний статус або поведінкові реакції людини, так як їх особливості можуть бути не тільки наслідком використання ліків, але і визначатися спадково детермінованими чинниками, соціальними умовами життя і виховання людини, а також дією інших несприятливих (в тому числі і хімічних) факторів, Реєструючи ті чи інші відхилення розвитку плода або дитини після використання препарату вагітній, важко диференціювати, чи є це результатом дії лікарського препарату або наслідком впливу на плід патогенного фактора, що зумовило необхідність застосування цих ліків.
Облік лікарями різних спеціальностей у своїй повсякденній діяльності вже накопичених до теперішнього часу фактів дозволить оптимізувати фармакотерапію захворювань як до, так і під час вагітності і уникнути ризику побічної дії лікарських засобів на плід.
Надіслати свою хорошу роботу в базу знань просто. Використовуйте форму, розташовану нижче
Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань в своє навчання і роботи, будуть вам дуже вдячні.
Розміщено на http://allbest.ru
Державне бюджетне освітня установа середньої професійної освіти Златоустівський медичний технікум
Вплив лікарських засобів на плід
Виконала: Лаврентьєва Е.A.
Златоуст, 2014
план
Вступ;
1. Історія вивчення
2. Як впливають ліки на плід
3. Лікарські засоби, абсолютно протипоказані під час вагітності
лікарський вагітність плацента ембріональний
Вступ
Проблема оцінки можливого негативного впливу ліків на плід є однією з найбільш складних при вирішенні питань безпечної фармакотерапії як до настання, так і під час вагітності. Згідно з даними літератури, в даний час від 10 до 18% дітей, які народжуються мають ті чи інші відхилення у розвитку. В 2/3 випадків вроджених аномалій обусловивший їх етіологічний фактор, як правило, встановити не вдається. Вважають, що це комбіновані (в тому числі і лікарські) впливу і, особливо, генетичні порушення та інші дефекти спадкового апарату. Однак не менш ніж для 5% аномалій встановлюють їх безпосередню причинно-наслідковий взаємозв'язок з використанням ліків під час вагітності.
Плацента, в тому числі рання, - метаболічно активний орган, що володіє ферментними системами. Вона містить ензими, здатні відігравати певну роль в інтенсивності перенесення деяких груп ліків через плаценту і каталізувати биотрансформацию ліків. Тому плацента служить свого роду місцем кінцевої біохімічного захисту від екзогенних речовин перед тим, як вони потраплять в кровотік плоду. Для перенесення хімічних речовин має значення товщина плацентарної мембрани: на початку вагітності вона має відносно велику товщину (25 мкм), а в останній триместр вагітності товщина епітеліального шару трофобласта різко зменшується до 2 мкм до моменту пологів, що в значній мірі полегшує проходження препаратів. Різні захворювання, включаючи цукровий діабет, гестоз, істотно впливають на проникність плацентарної мембрани.
1 . Історія вивчення
На початку 60-х років XX століття, коли в Європі народилося майже 10 000 дітей з фокомелия (дослівний переклад з латинської мови це «тюленяча кінцівку»), була доведена взаємозв'язок цього каліцтва розвитку з прийомом під час вагітності транквілізатора талідоміду ( седативну снодійне лікарський засіб), Тобто був встановлений факт лікарського тератогенеза ( порушення ембріонального розвитку під впливом тератогенних чинників - деяких фізичних, хімічних (в тому числі лікарських препаратів) і біологічних (наприклад, вірусів)). Характерно, що доклінічні дослідження цього препарату, виконані на декількох видах гризунів, не виявили у нього тератогенного дії. У зв'язку з цим, в даний час більшість розробників нових ліків, в разі відсутності ембріотоксичної, ембріонального і тератогенної дії речовини в експерименті воліють все ж таки не рекомендувати використовувати під час вагітності до підтвердження повної безпеки такого препарату після проведення статистичного аналізу його застосування вагітними.
В кінці 80-х - початку 90-х років при експериментальному вивченні особливостей дії на плід ряду гормональних препаратів призначаються вагітним, був встановлений факт так званого поведінкового тератогенеза. Суть його полягає в тому, що до 13-14-го тижня вагітності відсутні статеві відмінності в структурі, метаболічних і фізіологічних показниках головного мозку плода. Лише після цією терміну починають проявлятися характерні для особин чоловічої або жіночої статі особливості, що визначають в подальшому відмінності між ними в поведінці, агресивності, циклічності (для жінок) або ациклічності (для чоловіків) вироблення статевих гормонів.
Таким чином, якщо на перших порах лікарський тератогенез розуміли дослівно (teratos - урод, genesis - розвиток) і пов'язували зі здатністю лікарських засобів, що застосовуються під час вагітності, викликати грубі анатомічні аномалії розвитку, то в останні роки, з накопиченням фактичного матеріалу, зміст терміну значно розширено, і в даний час тератогенами називають речовини, застосування яких до або під час вагітності викликає розвиток структурних порушень, метаболічну або фізіологічну дисфункцію, зміна психологічних або поведінкових реакцій у новонародженого, в момент його народження або в постнатальний період.
Причиною тератогенеза в ряді випадків можуть бути мутації в статевих клітинах батьків. Іншими словами, тератогенну дію в цьому випадку опосередковано (через мутації) і відстрочено (вплив на організм батьків здійснюється задовго до настання вагітності). У таких випадках здатність до запліднення яйцеклітина може бути неповноцінною, що автоматично призводить або до неможливості її запліднення, або до її неправильного розвитку після запліднення, яке, в свою чергу, може закінчитися або мимовільним припиненням розвитку ембріона, або формуванням тих чи інших аномалій у плода.
2 . Як впливають ліки на плід
Найчастіше аномалії розвитку плода є результатом неправильного розвитку заплідненої яйцеклітини внаслідок дії на неї несприятливих чинників, зокрема лікарських засобів. При цьому важливе значення має термін впливу цього фактора. Стосується до людини виділяють три таких періоду.
1. до 3 тижнів. вагітності (період бластогенеза). Було доведено, що дія ліків в найбільш ранні терміни вагітності хоча і не супроводжується розвитком грубих аномалій розвитку ембріона, але, як правило, призводить до його загибелі (ембріолетальний ефект) і мимовільного аборту. Так як лікарський вплив в таких випадках здійснюється ще до встановлення факту вагітності, часто факт переривання вагітності залишається непоміченим жінкою або розцінюється, як затримка настання чергової менструації. Детальний гістологічний і ембріологічний аналіз абортного матеріалу показав, що вплив ліків в цей період характеризується переважно загальнийтоксичними дією. Доведено також, що ряд речовин є активними тератогенами в цей період (циклофосфамід, естрогени).
2. 4-9-й тиждень вагітності (період органогенезу) вважаються найбільш критичним терміном для індукування вроджених дефектів у людини. У цей період відбувається інтенсивне дроблення зародкових клітин, їх мігрування і диференціювання в різні органи. У цей період практично всі ліки переносяться з крові матері до ембріону і їх концентрація в крові матері і плоду практично однакова. У той же час клітинні структури плода більш чутливі до дії ліків, ніж клітини материнського організму, в результаті чого можуть порушуватися нормальна морфогенез і формуватися вроджені вади розвитку.
3. Фетальний період, до початку якого вже відбулася диференціювання основних органів, характеризується гістогенезом і ростом плода. Негативна дія ліків в цей період зазвичай не викликає грубих структурних або специфічних аномалій розвитку і характеризується уповільненням зростання плоду. У той же час зберігається їх можливий вплив на розвиток нервової системи, органів слуху, зору, статеву систему, особливо жіночу, а також формуються у плоду метаболічні і функціональні системи.
Крім терміну дії важливе значення для лікарського тератогенеза мають доза препарату, видова чутливість організму до дії ліків і спадково детермінована чутливість окремого індивіда до дії того чи іншого препарату. Так, талідомідовая трагедія багато в чому сталася тому, що дія цього препарату в експерименті досліджувався у щурів, хом'ячків і собак, які, як виявилося в подальшому, на відміну від людини не чутливі до дії талідоміду.
3 . Лікарські засоби, абсолютно протипоказані під час вагітності
1. Категорія X - препарати, тератогенна дія яких доведено в експерименті та клініці. Ризик їх застосування під час вагітності перевищує можливу користь, в зв'язку з чим вони категорично протипоказані вагітним.
|
ліки |
Наслідки для плода |
|
|
аміноптерин |
Множинні аномалії, постнатальна затримка розвитку плода, аномалії лицьового відділу черепа, смерть плоду |
|
|
андрогени |
Маскулінізація плода жіночої статі, вкорочення кінцівок, аномалії Грахов, стравоходу, дефекти серцево-судинної системи |
|
|
діетилстильбестрол |
Аденокарцинома піхви, патологія шийки матки, патологія статевого члена і яєчок |
|
|
стрептоміцин |
||
|
Діеул'фірам |
Мимовільні аборти, розщеплення кінцівок, клишоногість |
|
|
ерготамін |
Мимовільні аборти, симптоми подразнення ЦНС |
|
|
естрогени |
Вроджені вади серця, фемінізація плоду чоловічої статі, аномалії судин |
|
|
інгаляційні анестетики |
Мимовільні аборти, пороки розвитку |
|
|
Іодіди, йод 131 |
Зоб, гіпотиреоз, кретинізм |
|
|
Затримка психічного розвитку, отогоксічіость, вроджена глаукома, аномалії сечової і статевої систем, смерть плоду |
||
|
талідомід |
Дефекти кінцівок, аномалії серця, лочек і травного тракту |
|
|
триметадион |
Характерне обличчя (У-образні брови, епікант, недорозвинення і низьке розташування вушних раковин, рідкісні зуби, ущелина верхнього неба, низько посаджені очі), аномалії серця, стравоходу, трахеї, затримка психічного розвитку |
|
|
Синтетичні ретиноїди (изотретиноин, етретінат) |
Аномалії кінцівок, лицьового відділу черепа, пороки серця, центральної нервової системи (гідроцефалія, глухота), сечової та статевої систем, недорозвинення вушних раковин. Відставання розумового розвитку (\u003e 50%) |
|
|
ралоксифен |
Порушення розвитку репродуктивної системи |
|
|
Прогестини (19-норстероидов) |
Маскулінізація плода жіночої статі, збільшення клітора, попереково-крижове зрощення |
|
|
ліки |
Наслідки для плода я новонародженого |
|
|
Автібногікі Тетрацикліни (доксициклін, демеклопіклін, міноціклін) Аміноглікозиди (амікацин, канаміцин, неоміцин, нетилмицин, тобраміцин) Фторхіноліни Хлорамфеникол (левоміцетин) |
Чи безпечні протягом перших 18 тижнів вагітності. У більш пізні терміни викликають дисколорація зубів (коричневе забарвлення), гіпоплазію зубної емалі, порушення росту кісток Вроджена глухота, нефротокеіческій ефект Діють на хряшевую тканину (хондротоксічность) Агранулоцитоз, апластична анемія, грей-синдром в неонатальний період |
|
|
Нітрофурінтоін |
Гемоліз, жовте забарвлення зубів, гіпербілірубінемія в неонатальний період |
|
|
Противірусні засоби Ганцикловір Рибавирин Зальцитабін |
В експерименті надає тератогенну і ембріотоксичну дію Надає тератогенну і / або ембріолетальное вплив практично у всіх видів тварин Описано тератогенну дію у двох видів тварин |
|
|
Протигрибкові засоби Гризеофульвін Флуконазол |
Артропатії Одноразова доза 150 мг не призводить до негативного впливу на перебіг вагітності. Регулярний прийом 400-800 мг / сут викликає часом! внутрішньоутробного розвитку |
|
|
В експерименті на деяких видах тварин зареєстрований тератогенний ефект |
||
|
Антидепресанти Літія карбонат Трициклические інгібітори МАО |
Вроджені вади серця (1: 150), особливо часто аномалія Ебштейна, аритмії серця, зоб, пригнічення центральної нервової системи, артеріальна гіпотензія, неонатальний ціаноз Порушення з боку органів дихання, тахікардія, затримка сечі, дистрес-синдром новонародженого Уповільнення розвитку плода та новонародженого, порушення поведінкових реакцій |
|
|
кумаринові похідні |
Варфаріновая (кумаринових) ембріопатія у вигляді гіпоплазії носа, агрезіі хоан, хондродісшгазіі, сліпоти, глухоти, гідроцефалії, Макроцефалія, розумової відсталості |
|
|
індометацин |
Передчасне закриття артеріальної протоки, легенева гіпертензія, при тривалому застосуванні - уповільнення зростання, порушення серцево-легеневої адаптації (більш небезпечний в III триместрі вагітності) |
|
|
Протисудомні засоби Фенітоїн (дифенін) Вальпроєвая кислота Фенобарбитал |
Гідантоіновий фетальний синдром (розширена плоска і низько розташована переносила, короткий ніс, птоз, гипертелоризм, гіпоплазія верхньої щелепи, великий рот, виступаючі губи, незарашеніе верхньої губи та ін.) Розщеплення хребта, піднебіння, нерідко додаткові малі аномалії - гемангіоми, пахова грижа, розбіжність прямих м'язів живота, телеангіектазії, гипертелоризм, деформація вушних раковин, уповільнений розвиток. Пригнічення ЦНС, зниження слуху, анемія, тремор, синдром відміни, артеріальна гіпертензія |
|
|
інгібітори АПФ |
Маловоддя, гіпотрофія, контрактури кінцівок, деформація лицьового відділу черепа, гіпоплазія легень, іноді антенатальна загибель (небезпечніші в II половині вагітності) |
|
|
резерпін |
Гіперемія слизової оболонки носа, гіпотермія, брадикардія, пригнічення центральної нервової системи, летаргія |
|
|
хлорохін |
Нервові розлади, порушення слуху, рівноваги, зору |
|
|
протипухлинні засоби |
Множинні каліцтва ра шита, завмерла вагітність, затримка внутрішньоутробного росту плода |
|
|
Антитиреоїдні кошти (тиамазол) |
Зоб, виразка серединного відділу волосистої частини голови |
|
|
Інгібітори гіпофізарних гормонів Даназол Гестерінон |
При прийомі після 8 тижнів, з моменту зачаття може викликати вірілізаіію плода жіночої статі. Може викликати маскулінізацію плода жіночої статі |
|
|
Похідні бензодіазепіну (діазепам, хлозепид) |
Депресія, сонливість в неонатальний період (внаслідок дуже повільне виведення), Рідко - пороки розвитку, що нагадують алкогольний фетальний синдром, вроджені вади серця і судин (не доведене) |
|
|
Вітамін D у великій дозі |
кальцифікація органів |
|
|
пеницилламин |
Вірогідні дефекти розвитку сполучної тканини - затримка розвитку, патологія шкіри, варикозне розширення вен, ламкість венозних судин, грижі |
висновок
Сучасна медицина надає великого значення захисту плоду, що розвивається від різноманітних шкідливих факторів зовнішнього середовища, які впливають на організм матері та плоду в різні періоди вагітності. Особливу актуальність має захист плода від впливу хімічних речовин, зокрема від лікарських препаратів, які можуть переходити через плацентарний бар'єр, проникати в тканини ембріона і плоду, викликаючи аномалії розвитку.
Розміщено на Allbest.ru
...подібні документи
Негативний вплив ліків на плід і організм матері, запобіжні заходи. Більшість ліків, які приймаються вагітними, здатне проникати через плаценту і надавати на розвивається ембріон і плід негативну дію.
реферат, доданий 31.07.2003
Механізми дії лікарських речовин на плід і новонародженого, ліки і плід, ліки і вигодовування грудним молоком. Ліки годувальниці можна призначати лише в разі дійсної в них потреби.
реферат, доданий 13.04.2004
Головні особливості прийому лікарських засобів при вагітності. Формування вад розвитку в тератогенетіческій термінаційного період. Препарати з високим ступенем ймовірності розвитку відхилень. Застосування антибіотиків під час вагітності.
реферат, доданий 16.06.2014
Алкогольний синдром плода і алкогольні ефекти плода. Деякі аспекти впливу алкоголю на плід під час вагітності. Пороки розвитку новонароджених, викликані курінням і шкоду від пасивного куріння. Вплив наркотиків на розвиток дитини.
реферат, доданий 20.05.2009
Цифрове кодування лікарських засобів. Вплив різних факторів на споживчі властивості і якість ліків, способи захисту товарів по етапах життєвого циклу. Фармакологічна дія, показання лікарських препаратів на основі чаги.
курсова робота, доданий 28.12.2011
Особливості аналізу корисності ліків. Отримує, зберігання і облік лікарських засобів, шляхи і способи їх введення в організм. Суворі правила обліку деяких сильнодіючих лікарських засобів. Правила роздачі лікарських засобів.
реферат, доданий 27.03.2010
Стабільність, як фактор якості лікарських засобів. Фізичні, хімічні та біологічні процеси, що протікають при їх зберіганні. Вплив умов отримання на стабільність ліків. Класифікація груп ЛЗ. Термін придатності та період переконтролю.
презентація, доданий 26.10.2016
Фармакотерапія - вплив лікарськими речовинами - заснована на використанні сполучень ліків, композиції їх симптоматичного дії. Взаємодія лікарських засобів: фізичне, хімічне, фармакокинетическое, фармакодинамическое.
курсова робота, доданий 18.03.2008
Проблема інвалідності у дітей; фактори, що впливають на рівень захворюваності новонароджених: морфологічні вади розвитку ембріона, шкідливі звички і вживання лікарських засобів вагітної. Шкідлива дія ксенобіотиків на ембріо- і фетогенез.
презентація, доданий 28.04.2012
Загальна характеристика мікозів. Класифікація протигрибкових лікарських засобів. Контроль якості протигрибкових лікарських засобів. Похідні імідазолу та триазолу, полієнових антибіотики, Алліламіни. Механізм дії протигрибкових засобів.
Вплив лікарських препаратів на плід і новонародженого
(Реферат).
1.Механізм дії лікарських речовин на плід
і новонародженого 3
2. Ліки та плід 6
3. Ліки та вигодовування грудним молоком 12
4. Список використаних джерел 17
1.Механізм дії лікарських речовин на плід і новонародженого
До теперішнього часу накопичений значний досвід, який свідчить про те, що багато лікарських препаратів можуть впливати на плід, що розвивається і новонародженого. Співвідношення ступеня ризику з потенційною користю від призначення препаратів є основною проблемою фармакотерапії при вагітності.
Більшість препаратів проникають до плоду досить швидко. В кінці гестаційного періоду у плода починають функціонувати основні біологічні системи, і лікарський засіб може викликати властивий йому фармакологічний ефект. Розрізняють три патологічних варіанти дії лікарських засобів на плід:
1.ембріотксіческое;
2.тератогенное;
3.фетотоксіческое.
Ембріотоксичну дію полягає в негативному впливі речовини на зиготу і бластоцисту, що знаходяться в просвіті фаллопієвих труб або в порожнині матки. Найчастіше результатом є формування грубих вад розвитку, що призводить до переривання вагітності. І.І. Іванов і О.С. Севостьянова відзначають, що тератогенна (teratos - урод) дію препаратів становлять найбільшу небезпеку, так як призводять до розвитку вроджених аномалій у плода. Фетотоксіческое дія проявляється в закритті природних отворів плода, розвитку гідрогенезу, гідроцефалії і специфічних пошкоджень органів.
Встановлено, що при вагітності існує ряд особливостей обміну, що стосуються як матері, так і плода і здатних впливати на препарати. Для вагітних характерна "фізіологічна гіперволемія", що досягає максимуму в 29-32 тижні. Концентрація препаратів в одиниці об'єму зменшується, і знижується корисний ефект, а збільшення дози препаратів, що приймаються підвищує ризик виникнення патологій плоду. Г.Ф. Султанова, а також О.І. Карпов і А.А. Зайцев вказують, що під час вагітності відбувається уповільнення всмоктуваності препаратів. Через зниження моторики кишечника спостерігається скорочення біодоступності речовин, інактівіруемой в шлунково-кишковому тракті. В цей же час збільшується адсорбція лікарських речовин, що вводяться шляхом інгаляції, через зміни у вагітних обсягу вдихуваного повітря і легеневого кровотоку. Підвищення освіти печінкових ферментів (гідролаз) призводить до прискорення метаболізму ксенобіотиків. Виведення лікарських речовин під час вагітності збільшується в зв'язку з підвищенням ниркового кровотоку і гломерулярної фільтрації, а спочатку пологів все показники діяльності нирок матері знижуються, зменшується зворотний трансплацентарний ток речовин, що веде до їх накопичення в тілі дитини.
1.простая дифузія;
2.облегчённая дифузія;
3.Активні транспорт;
4.поступленіе через пори мембрани;
5.піноцітоз.
Проста дифузія - найбільш загальний шлях перенесення препаратів, що протікає без витрати енергії. Вона залежить від градієнта концентрації речовини в крові вагітної і плода, площі поверхні переносу, товщини мембрани, а також фізико-хімічних характеристик препаратів (молекулярної маси, розчинності в ліпідах, ступеня іонізації). Активний транспорт здійснюється з витратою енергії, не залежить від градієнта концентрації і підпорядковується законам конкурентного гальмування. С.І. Ігнатов встановив, що таким способом через плаценту проникає фторурацил. Діаплацентарний пасаж препаратів здійснюється через пори в хориальной мембрані. Їх діаметр дорівнює 1нм, що відповідає діаметру пір в кишковому тракті і гематоенцефалічний бар'єр. Піноцетоз - один з можливих шляхів перенесення лікарських препаратів переважно білкової структури, поглинання микроворсинками синцития крапельок материнської плазми разом з містяться в них речовинами.
2. Ліки та плід
Існує дуже багато препаратів, які потенційно небезпечні з точки зору тератогенеза, і їх дія може проявлятися при наявності певних сприятливих факторів. Ліки можуть впливати на плід на всіх термінах вагітності, але найбільше достовірних даних отримано при вивченні їх дії в період органогенезу (18-55 днів) і період зростання і розвитку плоду (понад 56 днів). У зв'язку з цим важливо при призначенні ліків жінкам дітородного періоду дуже серйозно поставитися до оцінки співвідношення користі і ризику призначається апарату в період вагітності. Не менш важливим є також виключення вагітності при призначенні апаратів з тератогенних властивостями.
Грунтуючись на даних, отриманих на людях або тварин, лікарські засоби в даний час класифікуються за ступенем ризику для плода в ряді країн (США, Австралія) на категорії від А (безпечні) до D (протипоказані в період вагітності), як вказує О.С . Севостьянова. Виділяють також категорію Х, куди входять препарати, абсолютно протипоказані вагітним жінкам. В.А. Таболин і А.Д. Царегородцева стверджують, що препарати категорії Х не володіють достатнім терапевтичним ефектом, і ризик їх застосування перевищує користь.
А- ліки, які були прийняті великою кількістю вагітних і жінками дітородного віку без будь-яких доказів їх впливу на частоту розвитку вроджених аномалій або ушкоджуючої дії на плід.
В- ліки, які приймалися обмеженою кількістю вагітних і жінок дітородного віку без будь-яких доказів їх впливу на частоту вроджених аномалій або ушкоджуючої дії на плід.
С- ліки, які в дослідженнях на тваринах продемонстрували тератогенні або ембріотоксичну дію. Є підозри, що вони можуть викликати оборотне шкідливу дію на плід або новонародженого, але не викликає розвиток вроджених аномалій. Контрольні дослідження на людях не проводилися.
D - ліки, що викликають або підозрювані в тому, що вони можуть викликати вроджені аномалії або незворотні пошкодження плоду.
Х - ліки з високим ризиком вроджених аномалій або стійких ушкоджень плоду, оскільки є докази їх тератогенної або ембріотоксичної дії у тварин і у людини. Бр. Братанів і І.В. Маркова до цієї групи відносять такі препарати:
- андрогени становлять велику небезпеку через виникнення гермафродитизму у плодів жіночої статі, також не виключена можливість виникнення вроджених аномалій (вкорочення кінцівок, аномалії трахей, стравоходу, деффекти серцево-судинної системи);
- діетілстілбестрол викликає серйозні зміни. У дівчат, матері яких приймали цей препарат під час вагітності, з'являються видозміни матки і піхви. Найбільш часто ці зміни виникали при прийомі препарату матір'ю з восьмої по шістнадцяту тижні вагітності. Дія даної речовини проявляється в негативному впливі і на плід чоловічої статі, а саме в розширенні проток, гіпотрофії стінки і метаплазії епітелію передміхурової залози. Також були виявлені кісти придатків яєчок.
-ерготамін ( відноситься до групи препаратів ріжків) збільшує ризик виникнення спонтанних абортів і симптомів подразнення ЦНС, як було зазначено Н.П. Шабалова.
- прогестини можуть викликати псевдогермафродитизм у дівчаток, передчасне статеве дозрівання у хлопчиків, а також попереково-крижове зрощення у плодів обох статей.
- хінін призводить до виражених змін в ЦНС (недорозвинення великих півкуль головного мозку, мозочка, четверохолмия і ін.), формування вродженої глаукоми, аномалій сечостатевої системи, смерті плоду.
Якщо прийняття ліки в період вагітності уникнути не вдасться, то слід чітко уявляти наслідки лікування різними препаратами.
О.С. Севостьянова зазначає, що найбільш часті прояви раннього токсикозу вагітних - нудота і блювота, які зустрічаються у 80% вагітних в першому триместрі і іноді зберігаються в другому і третьому, - не завжди вимагають медикаментозного втручання. Нею ж рекомендуються в першу чергу дієтичні заходи. При необхідності призначають піридоксин (10 мг) і Дицикломін (10мг) 2-3 рази на добу всередину. При і відсутність ефекту застосовують препарати фенотіазину ряду (аміназин, прометазин, меклозин), проте вони можуть викликати формування пороків розвитку плода.
За даними В.А. Таболіна міотропні гіпотензивні стредства (діабазол, сульфат магнію) негативного впливу на плід, як правило, не роблять, за винятком сульфату магнію, який може накопичуватися у плода, викликаючи пригнічення ЦНС.
Резерпін, раунатин викликають затримку розвитку плода. Потрапляючи в організм плоду, резерпін використовує для свого метаболізму МАО, що призводить до затримки інактивації гістаміну (також окисляющегося МАО) і появи ринореи, бронхореі.
Антагоніст а-адреноблокатори метилдопа (допегит, альдомет) діє на рецептори ЦНС. Плід також здатний акумулювати препарат, що може супроводжуватися зниженням збудливості ЦНС. І.В. Маркова вважає небезпечними ускладненнями аутоіммунну гемолітична анемія, ураження печінки (при тривалому застосуванні).
b-адреноблокатори викликають зниження ниркового кровотоку і клубочкової фільтрації. Знімаючи гальмівний вплив адреноміметиків на мускулатуру матки, вони можуть привести до передчасних пологів і викиднів. Застосування цих препаратів загрожує затримкою розвитку плода, як відзначають А.П. Кирющенков і М.Л. Тараховскій.
Один з найважливіших періодів у житті жінки - це період виношування дитини. І в ці кілька місяців майбутня мати повинна зробити все від неї залежне, щоб на світ з'явився здоровий малюк.
Безумовно, вагітна жінка повинна вести здоровий спосіб життя: правильно харчуватися, приділяти належну увагу фізичній активності і намагатися уникати будь-яких порушень здоров'я. Але вагітність триває дев'ять календарних місяців - дуже складно за цей час жодного разу не відчути будь-які нездужання або проблеми зі здоров'ям.
Як же вагітної впорається з можливими недугами, а то і хворобами, якщо кількість лікарських препаратів, які дозволені для прийому вагітними, вельми обмежена?
Можливий вплив на плід лікарських препаратів
Неодноразово доведено, що різні лікарські препарати здатні вплинути на плід, що розвивається на будь-якому з етапів вагітності.
Найбільш небезпечний вплив виявляється в першому триместрі вагітності, коли в бурхливо зростаючому організмі, а потім і плода закладаються всі органи і системи майбутнього організму. Справа в тому, що в цей період плацента ще знаходиться в стадії формування і не може стати перешкодою для самих різних хімічних речовин, в тому числі і для тих, які можуть надавати на плід вкрай негативний вплив.
Увага! Навіть лікарські препарати, які офіційно дозволені для прийому при вагітності, іноді здатні стати причиною різних ускладнень в організмі плода, а потім і у новонародженого.
При необхідності застосовувати будь-якої препарат під час вагітності майбутня мати повинна пам'ятати:
- Будь-який лікарський препарат під час вагітності (на будь-якому терміні) можна застосовувати тільки відповідно до показань і тільки за призначенням лікаря;
- При виборі лікарського засобу необхідно віддавати перевагу толькотем лікарських засобів, які мають доведену переносимість;
- У період виношування дитини слід віддавати перевагу монотерапії, тобто лікування слід по можливості проводити тільки одним препаратом; комбіноване лікування в цей період небажано;
- Вагітна повинна пам'ятати, що повністю безпечних і абсолютно нешкідливих лікарських препаратів не існує.
Необережне і / або надмірне застосування лікарських препаратів під час вагітності може стати причиною багатьох ускладнень вагітності, тим більше, що передбачити реакцію організму вагітної на той чи інший препарат, навіть якщо він офіційно дозволений до застосування у вагітних, практично неможливо, оскільки чутливість до деяких речовин і, відповідно, до медичних препаратів може визначатися генетично, і безпечне в одному випадку речовина може бути дуже небезпечним в іншому.
Необережне, непродумане і неправильне застосування медикаментозних засобів в період виношування дитини здатне стати причиною таких небажаних, а іноді і вкрай небезпечних наслідків:
- Самовільний аборт, або викидень, що може трапитися на будь-якому гестационном терміні;
- Передчасне початок родового процесу (передчасні пологи), що може завершитися летальним результатом і / або народженням нежиттєздатного немовляти;
- Можливі випадки мертвонародження;
- Результатом застосування лікарських засобів в різні періоди вагітності можуть стати вроджені каліцтва і аномалії різних органів плода;
- Вважається, що одним з наслідків вживання вагітною медичних препаратів може стати ДЦП (дитячий церебральний параліч);
- Результатом впливу на плід різних препаратів можуть стати поведінкові порушення, які проявляються з часом, або затримка розумового розвитку дитини.
Увага! Навіть якщо прийом лікарських засобів під час вагітності не викликає у плода органічних уражень, то досить імовірно, що у дитини будуть розвиватися алергічні реакції.
Вчені та клінічні лікарі звертають увагу, що наслідки прийому лікарських препаратів під час вагітності можуть проявитися після народження малюка, в тому числі навіть через кілька місяців або навіть через кілька років.
На превеликий жаль, вагітні жінки теж іноді хворіють, причому захворювання можуть бути як гострими, так і хронічними. А практично будь-яке захворювання майбутньої мами може надати на плід небажане, тобто шкідливе, вплив, що може призвести до тяжких наслідків. У таких випадках необхідне застосування різних лікарських засобів, щоб убезпечити майбутню дитину.
Крім того, іноді вагітним жінкам призначаються лікарські препарати, які надають на плід специфічний вплив з лікувальною метою, коли необхідно підкоригувати стан плода під час внутрішньоутробного періоду. А іноді плід доводиться і лікувати, для чого необхідно забезпечити дуже специфічне лікувальну дію.
Безумовно, це дуже відповідальні призначення, тому при призначенні вагітної будь-яких лікарських засобів насамперед лікар оцінює те, як співвідносяться потенційна користь і можливу шкоду від прийому будь-якого препарату.
Увага!Будь-які лікарські засоби вагітним жінкам призначають тільки в тому випадку, якщо можливий лікувальний ефект для материнського організму поза всяких сумнівів буде більшою за ризик небажаного або навіть шкідливого впливу на що розвивається і зростаючий плід.
У медичній практиці прийнято призначати вагітним жінкам тільки ті медикаментозні засоби, які пройшли випробування і добре зарекомендували себе при застосуванні під час виношування дитини.
Чи існує перелік безпечних для вагітних жінок медикаментозних засобів? На жаль, такий перелік неможливий в принципі, оскільки організм кожної жінки унікальний, як і унікально розвиток кожної вагітності. Крім того, як відомо, деякі реакції на різні речовини в організмі можуть бути закладені генетично.
Увага!На сьогоднішній день лікарі можуть тільки припускати, що деякі лікарські препарати безпечні для вагітних більшою мірою, ніж інші, однак вважати їх повністю нешкідливими для організму майбутньої матері не можна, оскільки можливість потенційної шкоди в більшій або в меншій мірі ніколи не виключається.
Небезпека застосування лікарських засобів при вагітності
Найнебезпечнішим періодом для застосування будь-яких лікарських засобів, причому і хімічного, і натурального походження, вважається (перші 12 гестаційних тижнів), коли у плода закладаються всі органи і системи, які в подальшому будуть тільки розвиватися. Саме на цьому терміні плід вважається найбільш уразливим для будь-яких впливів, в тому числі і для хімічних (лікарських) речовин. Крім іншого, небезпека зростає ще й тому, що в перші тижні вагітності плацента, яка пізніше буде фільтрувати надходять в організм плоду речовини, ще не сформована і не працює в повну силу.
Слід брати до уваги і ту обставину, що деякі медикаменти можуть чинити негативний і навіть шкідливу вплив на чоловічі (сперматозоїди) і жіночі (яйцеклітини) статеві клітини ще до зачатія.То є зачаття може статися за участю пошкоджених клітин, при цьому абсолютно невідомо, як буде розвиватися ембріон і які порушення проявляться у плода, а потім і у новонародженого.
Увага! Пошкодити чоловічі та / або жіночі статеві клітини ще до настання вагітності можуть імунодепресанти, деякі антибактеріальні препарати (антибіотики), препарати для протипухлинного лікування, а також психотропні препарати і гормональні препарати, що мають стероидную структуру.
Якщо чоловік і / або жінка брали такі препарати, то для них має сенс після прийому таких лікарських засобів відкласти планування вагітності приблизно на півроку. Справа в тому, що прийом деяких препаратів навіть на етапі планування вагітності може викликати небажані наслідки:
- Деякі лікарські засоби здатні виявляти ембріотоксичну дію, тобто вкрай негативно впливати на що формується ембріон, причому особливо яскраво це проявляється на першій, другій і третій гестаційної тижня - розвиток плідного яйця в таких випадках просто припиняється.
- Є лікарські засоби, які надають на ембріон і на плід тератогенну дію, що стає причиною появи у плода самих різних аномалія розвитку. Важливо розуміти, що характер аномалії розвитку плода у високому ступені залежить від терміну вагітності, оскільки плід на будь-який з стадій свого розвитку по-різному реагує на вплив препарату, хоча така реакція практично завжди негативна.
Тератогенні властивості лікарських засобів, тобто їх здатність провокувати формування каліцтв плоду, залежить від кількох характеристик препарату, в тому числі:
- Дуже важлива хімічна структура препарату, тобто структура складових препарат молекул;
- Не менш важливе значення має те, наскільки легко препарат (молекули препарату) здатний проникати через плацентарний бар'єр;
- Безумовно, велике значення має дозування препарату і тривалість його прийому;
- Також важливі і метаболічні особливості, тобто з якою швидкістю продукти напіврозпаду цього лікарського засобу зможуть бути виведені з організму вагітної жінки.
Увага! Одновременнийпріемнекоторихлекарственнихсредствусіліваетіхтератогенное дії: якщо одночасно застосовуються два або більше препаратів з тератогенна дія, то це значно (в кілька разів) посилює ризик можливого розвитку у плода різних вроджених вад і дефектів.
Негативний вплив на розвивається і зростаючий ембріон, а потім і на плід можуть надавати препарати, що мають фетотоксіческое дію, тобто ці препарати здатні надавати токсичну дію на плід після 12 тижнів гестації і до самих пологів. Фетотоксіческое дію проявляється по-різному: затримка загальних показників плода, низькі показники фізичного розвитку (маса і довжина), порушення функцій різних органів і систем плода. Дуже важливо, що фетотоксіческое дію деяких препаратів здатне проявлятися у вже народженої дитини.
Необхідно пам'ятати, що будь-які ускладнення при розвитку вагітності, в тому числі такі, як і / або проблеми з нирками, призводять до того, що лікарські препарати накопичуються в материнському організмі, створюй вищі концентрації в крові, ніж фетотоксіческое діяпосилюється.
Увага! Для запобігання плода від фетотоксичні впливів різних лікарських засобів, дуже важлива плацента і її функціональний стан, від чого залежить і можливість прояву захисних функцій. Саме плацента - це той бар'єр, який захищає організм плоду, що розвивається від шкідливих впливів будь-яких чинників, здатних представляти для нього небезпеку.
У метаболічні процеси, пов'язані з виведенням з організму шкідливих хімічних речовин, включається не тільки плацента, а й нирки, печінку, надниркові залози і підшлункова залоза, а також інші органи
П'ять груп лікарських засобів, які по-різному впливають на організм вагітної та на організм плоду
- До першої групи належать ті препарати, які успішно пройшли контрольовані випробування, причому навіть на вагітних жінках. В результаті випробувань було доведено, що прийом цих препаратів не несе ніякого ризику для плода і його розвитку в період першого триместру вагітності. Також не були виявлені ніякі дані і / або докази про можливу шкоду для плода цих препаратів на пізніх термінах вагітності.
- До першої групи лікарських засобів відносяться хлорид калію, трийодтиронін, препарати заліза, багато полівітамінні комплекси і деякі інші препарати.
- До другої групи належать лікарські речовини, які пройшли випробування. Але тератогенного впливу на плід не виявлено, якщо матері під час виношування дитини брали ці препарати. Однак при випробуваннях на тваринах у потомства спостерігалися деякі відхилення від норми.
- До другої групи лікарських засобів відносяться аспірин, інсулін, гепарин, антибіотики пеніцилінового ряду, метронідазол та інші медичні препарати.
- До третьої групи належать лікарські препарати, які проявили тератогенное і / або ембріотоксичну дію під час випробувань на тваринах. Контрольовані клінічні випробування на людях не проводилися або ж можливі результати прийому такого препарату не вивчені. Такі препарати призначаються вагітним жінкам тільки в тому випадку, коли очікувана потенційна користь перевищує потенційний ризик.
- До третьої групи лікарських засобів відносяться фторхінолони, ізоніазид, гентаміцин, антидепресанти, протипаркінсонічні препарати, а також інші лікарські засоби.
- До четвертої групи належать лікарські препарати, застосування яких під час вагітності несе певний ризик для зростаючого і плоду, що розвивається, проте доведено, що користь від використання цих коштів перевищує можливу шкоду від побічних ефектів.
- До четвертої групи лікарських засобів относятсядіклофенак, доксициклін, канаміцин, протисудомні та інші препарати.
- До п'ятої групи належать лікарські препарати, тератогенна дія яких доведено, тому їх прийом під час вагітності і навіть в період планування вагітності протипоказаний. Якщо прийом таких препаратів необхідний за абсолютними показаннями, наприклад, для порятунку життя матері, то вагітність не може бути збережена і повинна бути перервана
Увага! На будь-якому гестационном терміні рішення про необхідність прийому вагітної будь-якого лікарського препарату може бути прийнято тільки лікарем-гінекологом або вузьким фахівцем і тільки після докладного вивчення анамнезу вагітної, результати усіх досліджень і клінічних аналізів.Під час першого триместру вагітності прийом будь-яких лікарських засобів вкрай небажаний. Безпечними в цей період можуть бути тільки препарати, які відносяться до першої групи.
Увага! Якщо зачаття відбулося спонтанно на тлі прийому оральних контрацептивів, причому якщо прийом оральних контрацептивів не припинено, поки про настання вагітності не стане достеменно відомо, то це майже в три рази збільшує ймовірність появи у плода хромосомних аномалій, а ризик народження дитини всіндромом Дауна зростає в 2 , 8 разів. Крім того, зростає ризик розвитку у новонароджених, особливо у хлопчиків, нейробластоми (не менше ніж в 1,2 рази).
Для довідки: нейробластома - злоякісна пухлина, що вражає симпатичну нервову систему.
висновки
Дуже важливо, щоб кожна вагітна жінка пам'ятала, що будь-який лікарський засіб під час вагітності може принести не тільки користь, але і чималу шкоду, тому будь-які самопризначеної в цей період недозволені, оскільки їх наслідки непередбачувані і в багатьох випадках можуть завдати непоправної шкоди плоду, що розвивається.