L'effet des médicaments hémostatiques sur le fœtus. Résumés : L'effet des médicaments sur le fœtus et le nouveau-né. Comment les médicaments affectent-ils le corps d'un enfant dans l'utérus?

29.09.2019

Les statistiques montrent qu'environ 92% des femmes utilisent n'importe quel type de médicament à différents stades de la grossesse. Les raisons en sont peut-être le faible niveau de santé de la population moderne, l'incompétence des médecins, la disponibilité de presque tous les médicaments et la tendance pathologique de certaines personnes à l'automédication.

N'importe lequel des médicaments, entrant dans le corps, modifie son état biochimique, affectant certains organes et systèmes. Malheureusement, presque tous les médicaments ont des effets secondaires, qui sont souvent négligés pour guérir les maladies. De plus, leur effet sur le corps adulte est minime. Quant au fœtus en développement, il n'est pas toujours en mesure de faire face aux modifications de son équilibre biochimique, ce qui peut entraîner une perturbation de la transmission de l'information génétique, provoquant un ralentissement du développement intra-utérin et postnatal, diverses pathologies et anomalies, voire prématurées. naissance, fausses couches ou décès d'un nouveau-né.

Le fœtus est particulièrement sensible aux effets des médicaments au cours des trois premiers mois de la grossesse. La prise de médicaments puissants peu de temps avant la conception peut également modifier l'appareil génétique et d'autres structures de l'ovule, réduire la vitesse de son mouvement le long de la trompe de Fallope, ce qui peut entraîner une dégradation du développement de l'embryon. Les médicaments peuvent également être dangereux pour le futur père, car ils augmentent le nombre de spermatozoïdes anormaux, mais ne réduisent pas leur mobilité. Ainsi, le danger de concevoir un enfant délibérément inférieur augmente.

Les statistiques montrent que jusqu'à 70 % des embryons meurent d'une exposition à des médicaments à 1 à 2 semaines de développement, et la femme ne sait même pas qu'elle était enceinte. Dans les cas où le fœtus a néanmoins survécu, un examen et une analyse approfondis sont nécessaires, car il existe un risque élevé que les médicaments lui aient causé des dommages irréparables et l'apparition de déformations est garantie.

Étant donné que les effets secondaires de nombreux médicaments n'ont pas encore été entièrement compris, il est recommandé d'arrêter complètement de les prendre pendant la grossesse. Ou, en dernier recours, excluez les médicaments suivants :

Les antibiotiques détruisent un grand pourcentage des cellules qui fabriquent la protéine nécessaire à la formation du tissu fœtal. Les conséquences de leur prise peuvent être la mortinatalité ou des malformations fœtales;
- La cyclofsatine provoque une modification de la structure du tissu osseux de l'enfant, à savoir son ramollissement;
- Les aminoglucosides endommagent les os et les dents. Environ 50 % des personnes dont les mères ont pris ces médicaments pendant la grossesse sont obligées de se faire insérer des dents artificielles avant l'âge de 30 ans;
- la streptomycine, la canaïcine et la gentamicine affectent les fonctions cérébrales, ralentissant l'apparition de la parole ou provoquant une déficience auditive ;
- la tétracycline peut entraîner le développement de mâchoires et de palais sous-développés chez un enfant, des membres raccourcis, des cataractes, des taches sur les dents;
- le chloramphénocol modifie la composition du sang ;
- le chloramphénicol a un effet destructeur sur le foie de l'enfant et son système hématopoïétique ;
- si la fusidine ne tue pas l'embryon, alors elle provoque des anomalies chromosomiques ;
- les sulfamides provoquent un ictère nucléaire chez le nourrisson ;
- l'aspirine abaisse la coagulation sanguine de l'enfant, elle peut affecter le travail du cœur. En outre, sa réception augmente la possibilité d'hémorragie intracrânienne chez un bébé, le développement d'une insuffisance pulmonaire et une diminution de l'agrégation plaquettaire;
- la thalidomide peut provoquer des anomalies des membres, de l'oreille externe, moyenne et interne, des yeux ;
- le diazépam inhibe les réflexes respiratoires et de succion du nouveau-né ;
- le méprobamate et le phénazépam entraînent des troubles mentaux ultérieurs chez l'enfant ;
- la réserpine et ses analogues provoquent des difficultés respiratoires nasales chez les nouveau-nés en raison de la sécrétion abondante de mucus, d'une fréquence cardiaque basse, d'une pression artérielle basse et d'un tonus musculaire ;
- l'imipramine peut provoquer des pathologies du système musculaire ;
- les sels de lithium provoquent principalement des malformations cardiaques. Si ce médicament est pris pendant l'allaitement, l'enfant peut présenter une cyanose, une hypotension et un dysfonctionnement du cortex cérébral;
- le nialamide, surtout au cours des trois premiers mois de la grossesse, endommage les structures du cerveau du fœtus ;
- la diphénine, la pénitine et l'hydantoïne contribuent à inhiber le développement mental, ainsi qu'à l'apparition de déformations : déformations du crâne, du nez, de la lèvre supérieure et du palais ;
- la triméthine, la tridione et la triméthadione provoquent un retard du fonctionnement du cerveau, des malformations cardiaques, des pathologies squelettiques, des anomalies des yeux, du palais, du nez, des oreilles ;
- l'acide valproïque entraîne des malformations congénitales ;
- analgésiques narcotiques : le chlorhydrate de morphine, l'omnopon, la codéine, le chlorhydrate d'éthylmorphine, le promédol, le fentanyl, l'estocine, le dipidolor, la pentazocine inhibent la fonction respiratoire du nourrisson dès le premier jour après la naissance. L'utilisation à long terme de ces médicaments entraîne des troubles mentaux, un retard de développement et une toxicomanie avec syndrome de sevrage ;
- les salicylates inhibent le développement intra-utérin de l'enfant, c'est-à-dire entraînent une prolongation de la période de gestation;
- l'indométacine rétrécit la lumière des artères et favorise la prolifération du tissu conjonctif, ce qui peut conduire à l'étouffement de l'enfant ;
- diéthylstilbestrol - une préparation d'hormones sexuelles féminines provoque une violation de la formation des organes génitaux. Chez les filles, des néoplasmes du vagin et du col de l'utérus sont observés, et chez les garçons, des appendices sous-développés et l'absence d'un ou des deux testicules dans le scrotum;
- l'éthistérone est à l'origine de pseudohermaphrodisme chez les filles dont les mères en ont pris pendant la grossesse ;
- androgènes : le propionate de testostérone, la méthyltestostérone et d'autres médicaments des hormones sexuelles mâles provoquent le développement de l'hermaphrodisme chez les nouveau-nés ;
- les médicaments antiandrogènes, par exemple l'acétate de cyprotérone, contribuent à un changement d'orientation sexuelle chez les garçons et, à un niveau subconscient, ils présentent en eux une tendance à l'homosexualité;
- les médicaments contraceptifs pris au cours des premières semaines de grossesse, lorsqu'une femme ne s'en rend pas encore compte, peuvent provoquer des malformations des organes internes, des membres et de la colonne vertébrale ;
- les antiémétiques, souvent pris par les femmes pendant la période de toxicose, provoquent des déformations de la mâchoire supérieure chez l'enfant ;
- la bendictine perturbe le développement des organes génitaux et contribue également à l'apparition de défauts de la lèvre supérieure et du palais;
- la cimétidine complique le déroulement de la grossesse ;
- le sulfate de quinidine provoque une thrombopénie, une névrite optique, une myasthénie, dans le pire des cas, une paralysie ;
- le disopyramide, comme les laxatifs, stimule les contractions utérines et peut provoquer un accouchement prématuré ;
- les anticoagulants synthétiques, dérivés de la coumarine ou de la warfarine, lorsqu'ils sont pris au cours des trois premiers mois de la grossesse, provoquent dans 15 à 20 % des cas des malformations diverses ;
- diurétiques: le diacarbe, le chlorure d'ammonium, la spironolactone ou le veroshpiron modifient la composition du sang, ce qui entraîne une carence en sodium dans le plasma, une diminution de la concentration plaquettaire, un ictère;
- l'acide éthacrynique a un effet négatif sur l'aide auditive. Chez une femme enceinte, provoque un manque de potassium, ce qui augmente le risque de décès par paralysie des muscles respiratoires;
- les diurétiques mercuriels : promeran, novurite ont un effet toxique sur le fœtus ;
- le bicarbonate de sodium empêche l'excrétion de liquide du corps de la mère et de l'enfant ;
- Le mercazalil a un effet négatif sur la formation du système nerveux central et du tractus gastro-intestinal. Un certain pourcentage d'enfants développent par la suite un retard mental ;
- la griséofulvine provoque le développement de défauts du système nerveux central, du tissu osseux, des organes urogénitaux;
- les agents antinéoplasiques et immunotropes sont à l'origine de déformations.

Compte tenu des informations ci-dessus, il faut dire que l'utilisation de médicaments pendant la grossesse n'est généralement pas recommandée. Si une femme qui envisage de concevoir un enfant souffre de maladies chroniques, elle doit suivre un traitement préventif qui évitera la maladie et, par conséquent, prendre des médicaments. Si une femme, comme moyen de protection, utilise des contraceptifs hormonaux, leur utilisation doit être arrêtée au moins trois mois avant la grossesse, et de préférence six mois.

Il est recommandé de se méfier de tout médicament prescrit par un médecin pendant la grossesse, surtout au début. Il est conseillé de consulter un généticien pour chaque médicament. La négligence ne devrait pas être permise lorsqu'il s'agit de la santé de l'enfant à naître.

Au début des années 60 du XXe siècle, lorsque près de 10 000 enfants atteints de phocomélie sont nés en Europe, la relation entre cette déformation du développement et la prise de tranquillisant thalidomide pendant la grossesse a été prouvée, c'est-à-dire que le fait de tératogenèse médicamenteuse a été établi. Il est caractéristique que les études précliniques de ce médicament, réalisées sur plusieurs espèces de rongeurs, n'y aient pas révélé d'effet tératogène. À cet égard, à l'heure actuelle, la plupart des développeurs de nouveaux médicaments, en l'absence d'effets embryotoxiques, embryonnaires et tératogènes de la substance dans l'expérience, préfèrent toujours ne pas recommander son utilisation pendant la grossesse jusqu'à ce que l'innocuité totale d'un tel médicament soit confirmée après une analyse statistique de son utilisation par les femmes enceintes.

A la fin des années 60, le fait d'une tératogenèse médicamenteuse a été établi, qui était d'une autre nature. Il a été déterminé que de nombreux cas de carcinome épidermoïde du vagin à la puberté et au jeune âge sont enregistrés chez des filles dont les mères pendant la grossesse ont pris du diéthylstilbestrol - une drogue synthétique de structure non stéroïdienne avec un effet prononcé semblable à celui des œstrogènes. Plus tard, il a été révélé qu'en plus des tumeurs, ces filles présentaient plus souvent diverses anomalies dans le développement des organes génitaux (utérus en selle ou en T, hypoplasie utérine, sténose cervicale), et chez les fœtus masculins, la médicament a causé le développement de kystes de l'épididyme, leur hypoplasie et cryptorchidie dans la période postnatale. En d'autres termes, il a été prouvé que les effets secondaires de la consommation de drogues pendant la grossesse peuvent être enregistrés non seulement chez le fœtus et le nouveau-né, mais également se développer sur une période de temps assez longue.

À la fin des années 80 et au début des années 90, dans une étude expérimentale des caractéristiques de l'effet sur le fœtus d'un certain nombre de médicaments hormonaux (d'abord des progestatifs synthétiques, puis des glucocorticoïdes) prescrits aux femmes enceintes, le fait de la soi-disant une tératogenèse comportementale a été établie. Son essence réside dans le fait que jusqu'à la 13-14e semaine de grossesse, il n'y a pas de différences entre les sexes dans la structure, les paramètres métaboliques et physiologiques du cerveau fœtal. Ce n'est qu'après cette période que commencent à apparaître les caractéristiques caractéristiques des hommes ou des femmes, qui déterminent par la suite les différences entre eux de comportement, d'agressivité, de cyclicité (pour les femmes) ou d'acyclicité (pour les hommes) dans la production d'hormones sexuelles, ce qui est évidemment associé avec l'inclusion séquentielle des mécanismes déterministes héréditaires qui déterminent la différenciation sexuelle, y compris psychologique de l'organisme masculin ou féminin qui se forme dans le futur.

Ainsi, si au début la tératogenèse médicamenteuse était comprise littéralement (teratos - freak, genèse - développement) et associée à la capacité des médicaments utilisés pendant la grossesse à provoquer des anomalies anatomiques grossières du développement, ces dernières années, avec l'accumulation de matériel factuel, le sens du terme considérablement élargi et actuellement appelés tératogènes sont des substances dont l'utilisation avant ou pendant la grossesse provoque le développement de troubles structurels, de dysfonctionnements métaboliques ou physiologiques, de modifications des réactions psychologiques ou comportementales chez un nouveau-né au moment de sa naissance ou dans le période postnatale.

Dans certains cas, la cause de la tératogenèse peut être des mutations dans les cellules germinales des parents. En d'autres termes, l'effet tératogène dans ce cas est indirect (par des mutations) et retardé (l'effet sur le corps des parents est réalisé bien avant le début de la grossesse). Dans de tels cas, l'œuf fécondé peut être défectueux, ce qui conduit automatiquement soit à l'impossibilité de sa fécondation, soit à son développement anormal après la fécondation, qui, à son tour, peut se terminer soit par l'arrêt spontané du développement de l'embryon, soit par la formation de certaines anomalies chez le fœtus. Un exemple est l'utilisation du méthotrexate chez les femmes dans le but d'un traitement conservateur de la grossesse extra-utérine. Comme d'autres cytostatiques, le médicament supprime la mitose et inhibe la croissance des cellules en prolifération active, y compris les cellules reproductrices. La grossesse chez ces femmes survient avec un risque élevé d'anomalies fœtales. En raison des particularités de la pharmacodynamique des médicaments anticancéreux après leur utilisation chez les femmes en âge de procréer, le risque d'avoir un enfant présentant des anomalies du développement subsistera, ce qui doit être pris en compte lors de la planification d'une grossesse chez de telles patientes. Après un traitement antinéoplasique, les femmes en âge de procréer doivent être orientées vers le groupe à risque de développer des anomalies fœtales, ce qui nécessite en outre un diagnostic prénatal, dès le début de la grossesse.

Un certain danger est également représenté par les médicaments à action prolongée qui, administrés à une femme non enceinte, restent longtemps dans le sang et peuvent avoir un effet négatif sur le fœtus en cas de grossesse pendant cette période. Par exemple, l'étrétinate, l'un des métabolites de l'acitrétine, un analogue synthétique de l'acide rétinoïque, largement utilisé ces dernières années pour le traitement du psoriasis et de l'ichtyose congénitale, a une demi-vie de 120 jours et a un effet tératogène dans l'expérience. Comme les autres rétinoïdes synthétiques, il appartient à la classe des substances dont l'utilisation est absolument contre-indiquée pendant la grossesse, car il provoque des anomalies dans le développement des membres, des os du visage et du crâne, du cœur, des systèmes nerveux central, urinaire et reproducteur, et sous-développement des oreillettes.

Le progestatif synthétique médroxyprogestérone sous forme de dépôt est utilisé pour la contraception. Une seule injection procure un effet contraceptif pendant 3 mois, mais plus tard, lorsque le médicament n'a plus un tel effet, ses traces se retrouvent dans le sang pendant 9 à 12 mois. Les progestatifs synthétiques appartiennent également à un groupe de médicaments absolument contre-indiqués pendant la grossesse. En cas de refus d'utiliser le médicament avant le début d'une grossesse sans risque, la patiente doit utiliser d'autres méthodes de contraception pendant 2 ans.

Comment les médicaments affectent-ils le fœtus?

Le plus souvent, les anomalies du développement fœtal sont le résultat d'un développement incorrect d'un ovule fécondé en raison de l'action de facteurs indésirables sur celui-ci, en particulier des médicaments. Dans le même temps, la période d'influence de ce facteur est d'une grande importance. Applicable aux humains, il existe trois périodes de ce type :

jusqu'à 3 semaines grossesse (période de blastogenèse). Elle se caractérise par une segmentation rapide du zygote, la formation de blastomères et de blastocystes. En raison du fait qu'au cours de cette période, il n'y a toujours pas de différenciation des organes et des systèmes individuels de l'embryon, on a longtemps cru que pendant cette période, l'embryon était insensible aux médicaments. Plus tard, il a été prouvé que l'action des médicaments dans les premiers stades de la grossesse, bien que non accompagnée du développement d'anomalies grossières dans le développement de l'embryon, mais, en règle générale, conduit à sa mort (effet embryonnaire) et à un avortement spontané. Étant donné que l'effet du médicament dans de tels cas est réalisé avant même que le fait de la grossesse ne soit établi, le fait de l'interruption de grossesse reste souvent inaperçu par une femme ou est considéré comme un retard dans l'apparition de la prochaine menstruation. Une analyse histologique et embryologique détaillée du matériel d'avortement a montré que l'effet des médicaments pendant cette période se caractérise principalement par un effet toxique général. Il a également été prouvé qu'un certain nombre de substances sont des tératogènes actifs pendant cette période (cyclophosphamide, œstrogènes) ;
4 à 9 semaines de gestation (période d'organogenèse) sont considérées comme la période la plus critique pour induire des malformations congénitales chez l'homme. Pendant cette période, il y a un clivage intense des cellules germinales, leur migration et leur différenciation dans divers organes. Au 56e jour (10 semaines) de grossesse, les principaux organes et systèmes sont formés, à l'exception des organes nerveux, génitaux et sensoriels, dont l'histogenèse dure jusqu'à 150 jours. Pendant cette période, presque tous les médicaments sont transférés du sang de la mère à l'embryon et leur concentration dans le sang de la mère et du fœtus est pratiquement la même. Dans le même temps, les structures cellulaires du fœtus sont plus sensibles à l'action des médicaments que les cellules du corps de la mère, ce qui peut perturber la morphogenèse normale et former des malformations congénitales;
la période fœtale, au début de laquelle la différenciation des principaux organes s'est déjà produite, est caractérisée par l'histogenèse et la croissance fœtale. Pendant cette période, la biotransformation des médicaments est déjà réalisée dans le système mère-placenta-fœtus. Le placenta formé commence à remplir une fonction de barrière et, par conséquent, la concentration du médicament chez le fœtus est généralement plus faible que dans le corps de la mère. L'effet négatif des médicaments pendant cette période ne provoque généralement pas d'anomalies structurelles ou de développement spécifiques grossières et se caractérise par un ralentissement de la croissance fœtale. Dans le même temps, leur influence possible sur le développement du système nerveux, des organes de l'audition, de la vision, du système reproducteur, en particulier de la femelle, ainsi que des systèmes métaboliques et fonctionnels formés chez le fœtus, demeure. Ainsi, une atrophie des nerfs optiques, une surdité, une hydrocéphalie et un retard mental sont notés chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé le dérivé coumarinique warfarine au cours des deuxième et même troisième trimestres de la grossesse. Au cours de la même période, le phénomène décrit ci-dessus de tératogenèse "comportementale" se forme, qui est évidemment associé à une violation des processus de différenciation fine des processus métaboliques dans les tissus du cerveau et des connexions fonctionnelles des neurones sous l'influence du sexe. hormones stéroïdes.

En plus de la durée d'exposition, la dose du médicament, la sensibilité de l'espèce de l'organisme à l'action du médicament et la sensibilité déterminée héréditairement d'un individu à l'action d'un médicament particulier sont importantes pour la tératogenèse médicamenteuse. Ainsi, la tragédie de la thalidomide s'est produite en grande partie parce que l'effet de ce médicament dans l'expérience a été étudié chez des rats, des hamsters et des chiens, qui, comme il s'est avéré plus tard, contrairement aux humains, ne sont pas sensibles à l'action de la thalidomide. Dans le même temps, les fœtus de souris se sont révélés sensibles à l'action de l'acide acétylsalicylique et très sensibles aux glucocorticoïdes. Ces derniers, lorsqu'ils sont utilisés dans les premiers stades de la grossesse chez l'homme, conduisent à une fente palatine dans pas plus de 1% des cas. Il est important d'évaluer le degré de risque de l'utilisation de certaines classes de médicaments pendant la grossesse. Selon la recommandation de la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA), tous les médicaments, en fonction du degré de risque et du niveau d'effet indésirable, principalement tératogène sur le fœtus, sont divisés en cinq groupes.

Catégorie X - médicaments dont l'effet tératogène a été prouvé expérimentalement et cliniquement. Le risque de leur utilisation pendant la grossesse l'emporte sur les avantages possibles, et par conséquent, ils sont catégoriquement contre-indiqués pour les femmes enceintes.
Catégorie D - médicaments dont l'effet tératogène ou autre effet indésirable sur le fœtus a été établi. Il existe des risques associés à leur utilisation pendant la grossesse, mais inférieurs au bénéfice attendu.
Catégorie C - médicaments dont l'effet tératogène ou embryotoxique a été établi expérimentalement, mais aucun essai clinique n'a été effectué. Les avantages l'emportent sur les risques.
Catégorie B - médicaments dont l'effet tératogène n'a pas été révélé dans l'expérience et dont l'effet embryotoxique n'a pas été trouvé chez les enfants dont les mères ont utilisé ce médicament.
Catégorie A : dans l'expérience et dans les essais cliniques contrôlés, aucun effet négatif du médicament sur le fœtus n'a été révélé.

Médicaments absolument contre-indiqués pendant la grossesse (catégorie X)

Médicaments	Conséquences pour le fœtus
Aminoptérine	Anomalies multiples, retard de croissance fœtale postnatal, anomalies faciales, mort fœtale
Androgènes	Masculinisation du fœtus féminin, raccourcissement des membres, anomalies de la trachée, de l'œsophage, anomalies du système cardiovasculaire
Diéthylstilbestrol	Adénocarcinome du vagin, pathologie du col de l'utérus, pathologie du pénis et des testicules
Streptomycine
Dieulfiram	Avortement spontané, division des membres, pied bot
Ergotamine	Avortement spontané, symptômes d'irritation du système nerveux central
Eststrogènes	Cardiopathies congénitales, féminisation du fœtus mâle, anomalies vasculaires
Anesthésiques par inhalation	Avortements spontanés, malformations
Iodures, iode 131	Goitre, hypothyroïdie, crétinisme
	Retard mental, ototoxicité, glaucome congénital, anomalies des systèmes urinaire et reproducteur, mort fœtale
Thalidomide	Malformations des membres, anomalies du cœur, des reins et du tube digestif
Triméthadione	Visage caractéristique (sourcils en Y, épicanthus, sous-développement et bas emplacement des oreillettes, dents rares, fente palatine, yeux bas), anomalies du cœur, de l'œsophage, de la trachée, retard mental
Rétinoïdes synthétiques (isotrétinoïne, étrétinate)	Anomalies des membres, région faciale du crâne, malformations cardiaques, système nerveux central (hydrocéphalie, surdité), systèmes urinaire et reproducteur, sous-développement des oreillettes. Retard mental (> 50%)
Raloxifène	Troubles du développement du système reproducteur
Progestatifs (19-norstéroïdes)	Masculinisation du fœtus féminin, élargissement du clitoris, fusion lombo-sacrée

Médicaments dont l'utilisation pendant la grossesse est associée à un risque élevé (catégorie B)

Médicaments	Conséquences pour le fœtus et le nouveau-né
Antibiotiques Tétracyclines (doxycycline, déméclopicline, minocycline) Aminoglycosides (amikacine, kanamycine, néomycine, nétilmicine, tobramycine) Fluoroquinolones Chloramphénicol (chloramphénicol)	Sans danger pendant les 18 premières semaines de grossesse. À une date ultérieure, ils provoquent une décoloration des dents (coloration brune), une hypoplasie de l'émail des dents, une altération de la croissance osseuse Surdité congénitale, effet néphrotoxique Agit sur le tissu cartilagineux (chondrotoxicité) Agranulocytose, anémie aplasique, syndrome gris en période néonatale
Nitrofurintoine	Hémolyse, décoloration des dents jaunes, hyperbilirubinémie néonatale
Agents antiviraux Ganciclovir Ribavirine Zalcitabine	Dans l'expérience, il a des effets tératogènes et embryotoxiques A des effets tératogènes et/ou embryo-létaux chez presque toutes les espèces animales Effet tératogène décrit chez deux espèces animales
Agents antifongiques Griséofulvine Fluconazole	Arthropathies Une dose unique de 150 mg n'a pas d'effet négatif sur le déroulement de la grossesse. Une prise régulière de 400-800 mg/jour provoque des malformations intra-utérines
	Dans une expérience sur certaines espèces animales, un effet tératogène a été enregistré
Antidépresseurs Carbonate de lithium Inhibiteurs tricycliques de la MAO	Malformations cardiaques congénitales (1 : 150), particulièrement souvent anomalie d'Ebstein, arythmies cardiaques, goitre, dépression du SNC, hypotension artérielle, cyanose néonatale Troubles respiratoires, tachycardie, rétention urinaire, syndrome de détresse néonatale Développement plus lent du fœtus et du nouveau-né, troubles des réactions comportementales
Dérivés de coumarine	Embryopathie à la warfarine (coumarine) sous forme d'hypoplasie nasale, d'atrésie des choanes, de chondrodysplasie, de cécité, de surdité, d'hydrocéphalie, de macrocéphalie, de retard mental
Indométhacine	Fermeture prématurée du canal artériel, hypertension pulmonaire, avec utilisation prolongée - retard de croissance, altération de l'adaptation cardio-pulmonaire (plus dangereuse au troisième trimestre de la grossesse)
Anticonvulsivants Phénytoïne (diphénine) Acide valproïque Phénobarbital	Syndrome d'hydantoïne fœtale (plat étendu et bas toléré, nez court, ptosis, hypertélorisme, hypoplasie de la mâchoire supérieure, grande bouche, lèvres saillantes, non-fermeture de la lèvre supérieure, etc.) Spina bifida, palais, anomalies mineures souvent supplémentaires - hémangiomes, hernie inguinale, divergence des muscles droits de l'abdomen, télangiectasies, hypertélorisme, déformation des oreillettes, retard de développement. Dépression du SNC, perte auditive, anémie, tremblements, syndrome de sevrage, hypertension artérielle
Inhibiteurs de l'ECA	Faible niveau d'eau, hypotrophie, contractures des extrémités, déformation de la partie faciale du crâne, hypoplasie des poumons, parfois mort prénatale (plus dangereuse en seconde moitié de grossesse)
Réserpine	Hyperémie de la muqueuse nasale, hypothermie, bradycardie, dépression du SNC, léthargie
Chloroquine	Troubles nerveux, déficience auditive, équilibre, vision
Agents antinéoplasiques	Malformations multiples, grossesse congelée, retard de croissance intra-utérin
Médicaments antithyroïdiens (thiamazole)	Goitre, ulcération de la partie médiane du cuir chevelu
Inhibiteurs de l'hormone hypophysaire Danazol Hesterinone	Lorsqu'il est pris après 8 semaines, à partir du moment de la conception, il peut provoquer une virilisation du fœtus féminin. Peut provoquer la virilisation du fœtus féminin
Dérivés des benzodiazépines (diazépam, chlosépide)	Dépression, somnolence pendant la période néonatale (due à une élimination très lente), Rarement - malformations ressemblant au syndrome d'alcoolisme fœtal, malformations cardiaques et vasculaires congénitales (non prouvées)
Vitamine D à haute dose	Calcification des organes
pénicillamine	Défauts possibles dans le développement du tissu conjonctif - retard de développement, pathologie cutanée, varices, fragilité des vaisseaux veineux, hernies

En conclusion, je voudrais noter que malgré les 40 ans qui se sont écoulés depuis la première description de cas de tératogenèse médicamenteuse, l'étude de ce problème reste encore largement au stade de l'accumulation et de la compréhension primaire du matériel, qui est pour un certain nombre de raisons. Seule une liste relativement restreinte de médicaments est systématiquement utilisée et ne peut pas toujours être annulée chez une patiente pour cause de grossesse (antiépileptiques, antituberculeux, tranquillisants pour les maladies mentales, hypoglycémiants oraux pour le diabète sucré, anticoagulants après remplacement valvulaire cardiaque, etc.). C'est l'effet secondaire sur le fœtus de ces médicaments qui a été le plus étudié. Chaque année, un certain nombre de nouveaux médicaments sont introduits dans la pratique médicale, souvent avec une structure chimique fondamentalement nouvelle, et bien que leur effet tératogène possible soit étudié conformément aux règles internationales, il existe des différences d'espèces qui ne permettent pas au stade préclinique études ou essais cliniques pour évaluer pleinement l'innocuité d'un médicament en termes d'effet tératogène. Ces données ne peuvent être obtenues que lors de la conduite d'études pharmaco-épidémiologiques multicentriques coûteuses avec une analyse de l'utilisation d'un médicament particulier par un large éventail de patients. L'évaluation des effets à long terme de l'usage de drogues pendant la grossesse pose d'importantes difficultés, notamment en ce qui concerne leur impact éventuel sur l'état mental ou les réactions comportementales d'une personne, car leurs caractéristiques peuvent être non seulement l'utilisation de drogues, mais également être déterminé par des facteurs héréditaires, les conditions de vie sociale et l'éducation d'une personne, ainsi que l'action d'autres facteurs défavorables (y compris chimiques).Enregistrer certaines déviations dans le développement du fœtus ou de l'enfant après avoir utilisé le médicament par une femme enceinte, il est difficile de différencier s'il s'agit du résultat de l'action du médicament ou de l'effet d'un facteur pathogène sur le fœtus, qui a entraîné la nécessité d'utiliser ce médicament.

La prise en compte par les médecins de diverses spécialités dans leurs activités quotidiennes des faits déjà accumulés à ce jour permettra d'optimiser la pharmacothérapie des maladies avant et pendant la grossesse et d'éviter les risques d'effets secondaires des médicaments sur le fœtus.

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Établissement d'enseignement budgétaire de l'État de l'enseignement secondaire professionnel Collège médical de Zlatoust

L'effet des médicaments sur le fœtus

Complété par : Lavrentieva E.A.

Zlatoust, 2014

Planifier

Introduction;

1. Historique des études

2. Comment les médicaments affectent le fœtus

3. Médicaments absolument contre-indiqués pendant la grossesse

médicament grossesse placenta embryonnaire

introduction

Le problème de l'évaluation de l'effet négatif possible des médicaments sur le fœtus est l'un des plus difficiles à résoudre pour résoudre les problèmes de pharmacothérapie sûre à la fois avant et pendant la grossesse. Selon la littérature, à l'heure actuelle, de 10 à 18% des enfants nés ont une sorte de déviation du développement. Dans 2/3 des cas d'anomalies congénitales, le facteur étiologique qui les a provoquées, en règle générale, ne peut être établi. On pense qu'il s'agit d'effets combinés (y compris médicinaux) et, en particulier, de troubles génétiques et d'autres défauts de l'appareil héréditaire. Cependant, pour au moins 5 % des anomalies, leur relation de cause à effet directe avec l'utilisation de médicaments au cours de la grossesse est établie.

Le placenta, y compris le premier, est un organe métaboliquement actif doté de systèmes enzymatiques. Il contient des enzymes qui peuvent jouer un rôle dans l'intensité du transfert de certains groupes de médicaments à travers le placenta et catalyser la biotransformation des médicaments. Par conséquent, le placenta sert en quelque sorte de défense biochimique finale contre les substances exogènes avant qu'elles ne pénètrent dans la circulation sanguine fœtale. L'épaisseur de la membrane placentaire est importante pour le transfert des produits chimiques : au début de la grossesse, elle a une épaisseur relativement importante (25 microns), et au dernier trimestre de la grossesse, l'épaisseur de la couche épithéliale du trophoblaste diminue fortement à 2 microns au moment de la livraison, ce qui facilite grandement le passage des médicaments. Diverses maladies, y compris le diabète sucré, la gestose, affectent de manière significative la perméabilité de la membrane placentaire.

1 . Histoire de l'étude

Au début des années 60 du XXe siècle, lorsque près de 10 000 enfants atteints de phocomélie sont nés en Europe (la traduction littérale du latin est « membre de phoque »), la relation de cette déformation du développement avec la prise du tranquillisant thalidomide pendant la grossesse ( médicament hypnotique sédatif), c'est-à-dire le fait de la tératogenèse médicamenteuse ( violation du développement embryonnaire sous l'influence de facteurs tératogènes - certains physiques, chimiques (y compris les médicaments) et biologiques (par exemple, les virus)). Il est caractéristique que les études précliniques de ce médicament, réalisées sur plusieurs espèces de rongeurs, n'y aient pas révélé d'effet tératogène. À cet égard, à l'heure actuelle, la plupart des développeurs de nouveaux médicaments, en l'absence d'effets embryotoxiques, embryonnaires et tératogènes de la substance dans l'expérience, préfèrent toujours ne pas recommander son utilisation pendant la grossesse jusqu'à ce que l'innocuité totale d'un tel médicament soit confirmée après une analyse statistique de son utilisation par les femmes enceintes.

À la fin des années 80 et au début des années 90, dans une étude expérimentale des caractéristiques de l'effet sur le fœtus d'un certain nombre de médicaments hormonaux prescrits aux femmes enceintes, le fait de la tératogenèse comportementale a été établi. Son essence réside dans le fait que jusqu'à la 13-14e semaine de grossesse, il n'y a pas de différences entre les sexes dans la structure, les paramètres métaboliques et physiologiques du cerveau fœtal. Ce n'est qu'après cette période que les caractéristiques caractéristiques des hommes ou des femmes commencent à apparaître, qui déterminent par la suite les différences entre eux en termes de comportement, d'agressivité, de cyclicité (pour les femmes) ou d'acyclicité (pour les hommes) dans la production d'hormones sexuelles.

Ainsi, si au début la tératogenèse médicamenteuse était comprise littéralement (teratos - freak, genèse - développement) et associée à la capacité des médicaments utilisés pendant la grossesse à provoquer des anomalies anatomiques grossières du développement, ces dernières années, avec l'accumulation de matériel factuel, le sens du terme considérablement élargi, et actuellement les tératogènes sont appelés substances, dont l'utilisation avant ou pendant la grossesse provoque le développement de troubles structurels, de dysfonctionnements métaboliques ou physiologiques, de modifications des réactions psychologiques ou comportementales chez le nouveau-né, au moment de sa naissance ou dans la période postnatale.

2 . Comment les médicaments affectent le fœtus

1. jusqu'à 3 semaines. grossesse (période de blastogenèse). Il a été prouvé que l'action des médicaments dans les premiers stades de la grossesse, bien que non accompagnée du développement d'anomalies grossières dans le développement de l'embryon, mais, en règle générale, conduit à sa mort (effet embryonnaire) et à un avortement spontané. Étant donné que l'effet du médicament dans de tels cas est réalisé avant même que le fait de la grossesse ne soit établi, le fait de l'interruption de grossesse reste souvent inaperçu par une femme ou est considéré comme un retard dans l'apparition de la prochaine menstruation. Une analyse histologique et embryologique détaillée du matériel d'avortement a montré que l'effet des médicaments pendant cette période se caractérise principalement par un effet toxique général. Il a également été prouvé qu'un certain nombre de substances sont des tératogènes actifs pendant cette période (cyclophosphamide, œstrogènes).

2. Les 4 à 9 semaines de grossesse (période d'organogenèse) sont considérées comme la période la plus critique pour induire des malformations congénitales chez l'homme. Pendant cette période, il y a un clivage intense des cellules germinales, leur migration et leur différenciation dans divers organes. Pendant cette période, presque tous les médicaments sont transférés du sang de la mère à l'embryon et leur concentration dans le sang de la mère et du fœtus est pratiquement la même. Dans le même temps, les structures cellulaires du fœtus sont plus sensibles à l'action des médicaments que les cellules du corps de la mère, ce qui peut perturber la morphogenèse normale et former des malformations congénitales.

3. La période fœtale, au début de laquelle la différenciation des principaux organes s'est déjà produite, est caractérisée par l'histogenèse et la croissance fœtale. L'effet négatif des médicaments pendant cette période ne provoque généralement pas d'anomalies structurelles ou de développement spécifiques grossières et se caractérise par un ralentissement de la croissance fœtale. Dans le même temps, leur influence possible sur le développement du système nerveux, des organes de l'audition, de la vision, du système reproducteur, en particulier de la femelle, ainsi que des systèmes métaboliques et fonctionnels formés chez le fœtus, demeure.

3 . Médicaments absolument contre-indiqués pendant la grossesse

1. Catégorie X - médicaments dont l'effet tératogène a été prouvé expérimentalement et cliniquement. Le risque de leur utilisation pendant la grossesse l'emporte sur les avantages possibles, et par conséquent, ils sont catégoriquement contre-indiqués pour les femmes enceintes.

Médicaments	Conséquences pour le fœtus
Aminoptérine	Anomalies multiples, retard de croissance fœtale postnatal, anomalies faciales, mort fœtale
Androgènes	Masculinisation du fœtus féminin, raccourcissement des membres, anomalies de la grachée, de l'œsophage, anomalies du système cardiovasculaire
Diéthylstilbestrol	Adénocarcinome du vagin, pathologie du col de l'utérus, pathologie du pénis et des testicules
Streptomycine
Dieulfiram	Avortement spontané, division des membres, pied bot
Ergotamine	Avortement spontané, symptômes d'irritation du système nerveux central
Eststrogènes	Cardiopathies congénitales, féminisation du fœtus mâle, anomalies vasculaires
Anesthésiques par inhalation	Avortements spontanés, malformations
Iodures, iode 131	Goitre, hypothyroïdie, crétinisme
	Retard mental, otogoxicité, glaucome congénital, anomalies des systèmes urinaire et reproducteur, mort fœtale
Thalidomide	Malformations des membres, anomalies du cœur, des lobes et du tube digestif
Triméthadione	Visage caractéristique (sourcils en U, épicanthus, sous-développement et bas emplacement des oreillettes, dents rares, fente palatine, yeux bas), anomalies du cœur, de l'œsophage, de la trachée, retard mental
Rétinoïdes synthétiques (isotrétinoïne, étrétinate)	Anomalies des membres, région faciale du crâne, malformations cardiaques, système nerveux central (hydrocéphalie, surdité), systèmes urinaire et reproducteur, sous-développement des oreillettes. Retard mental (> 50%)
Raloxifène	Troubles du développement du système reproducteur
Progestatifs (19-norstéroïdes)	Masculinisation du fœtus féminin, élargissement du clitoris, fusion lombo-sacrée
Médicaments	Conséquences pour le fœtus et le nouveau-né
Autibnogics Tétracyclines (doxycycline, déméclopicline, minocycline) Aminoglycosides (amikacine, kanamycine, néomycine, nétilmicine, tobramycine) Fluoroquinoléines Chloramphénicol (chloramphénicol)	Sans danger pendant les 18 premières semaines de grossesse. À une date ultérieure, ils provoquent une décoloration des dents (couleur brune), une hypoplasie de l'émail dentaire, une altération de la croissance osseuse Surdité congénitale, effet néphrotoxique Affectent le tissu cartilagineux (chondrotoxicité) Agranulocytose, anémie aplasique, syndrome gris en période néonatale
Nitrofurintoine	Hémolyse, décoloration des dents jaunes, hyperbilirubinémie néonatale
Antiviraux Ganciclovir Ribavirine Zalcitabine	Dans l'expérience, il a un effet tératogène et embryotoxique.Il a un effet tératogène et/ou embryo-létal chez presque toutes les espèces animales.Un effet tératogène chez deux espèces animales est décrit.
Agents antifongiques Griséofulvine Fluconazole	Arthropathies Une dose unique de 150 mg n'a pas d'effet négatif sur le déroulement de la grossesse. Une prise régulière de 400-800 mg/jour provoque parfois ! développement intra-utérin
	Dans une expérience sur certaines espèces animales, un effet tératogène a été enregistré
Antidépresseurs Carbonate de lithium Inhibiteurs tricycliques de la MAO	Cardiopathies congénitales (1 : 150), particulièrement souvent anomalie d'Ebstein, arythmies cardiaques, goitre, dépression du système nerveux central, hypotension artérielle, cyanose néonatale Troubles respiratoires, tachycardie, rétention urinaire, syndrome de détresse du nouveau-né Ralentissement du développement fœtal et néonatal, troubles du comportement réactions
Dérivés de coumarine	Embryopathie à la warfarine (coumarine) sous forme d'hypoplasie nasale, d'agressivité des choanes, de chondrodyshgasie, de cécité, de surdité, d'hydrocéphalie, de macrocéphalie, de retard mental
Indométhacine	Fermeture prématurée du canal artériel, hypertension pulmonaire, avec utilisation prolongée - retard de croissance, altération de l'adaptation cardio-pulmonaire (plus dangereuse au troisième trimestre de la grossesse)
Anticonvulsivants Phénytoïne (diphénine) Acide valproïque Phénobarbital	Syndrome d'hydantoïne fœtale (plat étendu et bas toléré, nez court, ptosis, hypertélorisme, hypoplasie de la mâchoire supérieure, grande bouche, lèvres saillantes, non infection de la lèvre supérieure, etc.) Spina bifida, palais, anomalies souvent mineures supplémentaires - hémangiomes, hernie inguinale, divergence des muscles droits de l'abdomen, télangiectasies, hypertélorisme, déformation des oreillettes, retard de développement. Dépression du SNC, perte auditive, anémie, tremblements, syndrome de sevrage, hypertension artérielle
Inhibiteurs de l'ECA	Faible niveau d'eau, hypotrophie, contractures des extrémités, déformation de la partie faciale du crâne, hypoplasie des poumons, parfois mort prénatale (plus dangereuse en seconde moitié de grossesse)
Réserpine	Hyperémie de la muqueuse nasale, hypothermie, bradycardie, dépression du SNC, léthargie
Chloroquine	Troubles nerveux, déficience auditive, équilibre, vision
Agents antinéoplasiques	Malformations multiples, grossesse brisée, gelée, retard de croissance intra-utérin
Médicaments antithyroïdiens (thiamazole)	Goitre, ulcération de la partie médiane du cuir chevelu
Inhibiteurs de l'hormone hypophysaire Danazol Gesterinone	Lorsqu'il est pris après 8 semaines, à partir du moment de la conception, il peut provoquer une virilisation du fœtus féminin. Peut provoquer la virilisation du fœtus féminin
Dérivés des benzodiazépines (diazépam, chlosépide)	Dépression, somnolence pendant la période néonatale (due à une élimination très lente), Rarement - malformations ressemblant au syndrome d'alcoolisme fœtal, malformations cardiaques et vasculaires congénitales (non prouvées)
Vitamine D à haute dose	Calcification des organes
pénicillamine	Défauts possibles dans le développement du tissu conjonctif - retard de développement, pathologie cutanée, varices, fragilité des vaisseaux veineux, hernies

Conclusion

La médecine moderne attache une grande importance à la protection du fœtus en développement contre divers facteurs environnementaux nocifs qui affectent le corps de la mère et du fœtus à différentes périodes de la grossesse. La protection du fœtus contre l'exposition aux produits chimiques, en particulier aux médicaments qui peuvent traverser la barrière placentaire, pénétrer dans les tissus de l'embryon et du fœtus en développement, provoquant des anomalies du développement, est particulièrement importante.

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L'effet des médicaments sur le fœtus et le nouveau-né

(essai).

1.Mécanismes d'action des substances médicinales sur le fœtus

et nouveau-né 3

2. Médicaments et fœtus 6

3. Médicaments et allaitement 12

4. Liste des sources utilisées 17

1.Mécanismes d'action des médicaments sur le fœtus et le nouveau-né

À ce jour, une expérience considérable a été accumulée indiquant que de nombreux médicaments peuvent avoir un effet indésirable sur le développement du fœtus et du nouveau-né. L'équilibre entre le risque et le bénéfice potentiel de la prescription de médicaments est un problème majeur avec la pharmacothérapie pendant la grossesse.

La plupart des médicaments pénètrent assez rapidement dans le fœtus. À la fin de la période de gestation, les principaux systèmes biologiques commencent à fonctionner chez le fœtus et le médicament peut provoquer son effet pharmacologique inhérent. Il existe trois options pathologiques pour l'action des médicaments sur le fœtus:

1.embryotique ;

2.tératogène ;

3.foetotoxique.

L'effet embryotoxique consiste en l'effet négatif de la substance sur le zygote et le blastocyste situés dans la lumière des trompes de Fallope ou dans la cavité utérine. Le résultat le plus courant est la formation de malformations grossières, ce qui conduit à l'avortement. I.I. Ivanov et O.S. Sevostyanova note que l'action tératogène (teratos - freak) des médicaments est le plus grand danger, car ils conduisent au développement d'anomalies congénitales chez le fœtus. L'effet fœtotoxique se manifeste par la fermeture des ouvertures naturelles du fœtus, le développement de l'hydrogénèse, l'hydrocéphalie et des lésions organiques spécifiques.

Il a été établi que pendant la grossesse, il existe un certain nombre de caractéristiques métaboliques concernant à la fois la mère et le fœtus et peuvent affecter la pharmacocinétique des médicaments. Les femmes enceintes sont caractérisées par une "hypervolémie physiologique", atteignant un maximum à 29-32 semaines. La concentration de médicaments par unité de volume diminue, l'effet bénéfique diminue et une augmentation de la dose de médicaments prise augmente le risque de pathologies fœtales. G.F. Sultanov, ainsi que O.I. Karpov et A.A. Zaitsev indique que pendant la grossesse, il y a un ralentissement de l'absorption des médicaments. En raison d'une diminution de la motilité intestinale, il y a une diminution de la biodisponibilité des substances inactivées dans le tractus gastro-intestinal. Dans le même temps, l'adsorption des substances médicamenteuses introduites par inhalation augmente en raison des modifications du volume d'air inhalé et du débit sanguin pulmonaire chez les femmes enceintes. Une augmentation de la formation d'enzymes microsomales hépatiques (hydrolases) entraîne une accélération du métabolisme des xénobiotiques. L'excrétion de médicaments pendant la grossesse augmente en raison d'une augmentation du flux sanguin rénal et de la filtration glomérulaire, et au début de l'accouchement, tous les indicateurs de l'activité des reins de la mère diminuent, le flux transplacentaire inverse de substances diminue, ce qui conduit à leur accumulation dans le corps de l'enfant.

1.diffusion simple ;

2. diffusion facilitée ;

3.transport actif ;

4. entrée par les pores de la membrane ;

5.pinocytose.

La diffusion simple est la voie la plus courante de transfert de médicaments, sans besoin d'énergie. Elle dépend du gradient de concentration de la substance dans le sang de la femme enceinte et du fœtus, de la surface de transfert, de l'épaisseur de la membrane, ainsi que des caractéristiques physico-chimiques des médicaments (poids moléculaire, liposolubilité, degré d'ionisation). Le transport actif s'effectue avec dépense d'énergie, ne dépend pas du gradient de concentration et obéit aux lois de l'inhibition compétitive. SI. Ignatov a découvert que le fluorouracile pénètre ainsi dans le placenta. Le passage diaplacentaire des médicaments s'effectue à travers les pores de la membrane chorionique. Leur diamètre est de 1 nm, ce qui correspond au diamètre des pores du tractus intestinal et de la barrière hémato-encéphalique. La pinocétose est l'une des voies possibles pour le transfert de médicaments à structure majoritairement protéique, l'absorption des gouttelettes plasmatiques maternelles par les microvillosités syncytium avec les substances qu'elles contiennent.

2. Médicaments et fœtus

Il existe de nombreux médicaments potentiellement dangereux du point de vue de la tératogenèse, et leur effet peut se manifester en présence de certains facteurs favorables. Les médicaments peuvent affecter le fœtus à tous les stades de la grossesse, mais la plupart des données fiables ont été obtenues en étudiant leur action pendant la période d'organogenèse (18-55 jours) et la période de croissance et de développement du fœtus (plus de 56 jours). À cet égard, lors de la prescription de médicaments aux femmes en âge de procréer, il est important de prendre très au sérieux l'évaluation de l'équilibre entre les bénéfices et les risques du dispositif prescrit pendant la grossesse. Non moins importante est l'exclusion de la grossesse lors de la prescription de dispositifs aux propriétés tératogènes.

Sur la base de données obtenues chez l'homme ou l'animal, les médicaments sont actuellement classés selon le degré de risque pour le fœtus dans plusieurs pays (USA, Australie) en catégories de A (sans danger) à D (contre-indiqué pendant la grossesse), comme indiqué par O. C... Sevostianov. Il existe également la catégorie X, qui comprend les médicaments absolument contre-indiqués pour les femmes enceintes. VIRGINIE. Tabolin et A.D. Tsaregorodtseva soutient que les médicaments de la catégorie X n'ont pas un effet thérapeutique suffisant et que le risque de leur utilisation l'emporte sur les avantages.

A - médicaments qui ont été pris par un grand nombre de femmes enceintes et de femmes en âge de procréer sans aucune preuve de leur effet sur l'incidence d'anomalies congénitales ou d'effets nocifs sur le fœtus.

B- médicaments qui ont été pris par un nombre limité de femmes enceintes et de femmes en âge de procréer sans aucune preuve de leur effet sur la fréquence des anomalies congénitales ou d'effets nocifs sur le fœtus.

C - médicaments qui ont montré des effets tératogènes ou embryotoxiques dans les études animales. On soupçonne qu'ils peuvent provoquer des effets néfastes réversibles sur le fœtus ou le nouveau-né, mais ne provoquent pas le développement d'anomalies congénitales. Aucune étude de contrôle chez l'homme n'a été menée.

D - médicaments qui provoquent ou soupçonnent qu'ils peuvent provoquer des anomalies congénitales ou des dommages irréversibles au fœtus.

X - médicaments présentant un risque élevé d'anomalies congénitales ou de lésions permanentes du fœtus, car il existe des preuves de leurs effets tératogènes ou embryotoxiques chez les animaux et les humains. Fr. Bratanov et I.V. Markov, ce groupe comprend les médicaments suivants:

- androgènes présentent un grand danger en raison de la survenue d'hermaphrodisme chez les fœtus féminins, la possibilité d'anomalies congénitales (raccourcissement des membres, anomalies de la trachée, de l'œsophage, défauts du système cardiovasculaire) n'est pas non plus exclue;

- diéthylstilbestrol provoque des changements majeurs. Les filles dont les mères ont pris ce médicament pendant la grossesse développent des changements dans l'utérus et le vagin. Le plus souvent, ces changements se sont produits lorsque la mère prenait le médicament de la huitième à la seizième semaine de grossesse. L'effet de cette substance se manifeste par un effet négatif sur le fœtus mâle, à savoir dans l'expansion des canaux, l'hypotrophie de la paroi et la métaplasie de l'épithélium de la prostate. Des kystes de l'épididyme ont également été trouvés.

-ergotamine ( appartient au groupe des médicaments contre l'ergot) augmente le risque d'avortements spontanés et de symptômes d'irritation du SNC, comme indiqué par N.P. Chabalov.

- progestatifs peut provoquer un pseudohermaphrodisme chez les filles, une puberté prématurée chez les garçons et une fusion lombo-sacrée chez les fœtus des deux sexes.

- quinine entraîne des modifications prononcées du système nerveux central (sous-développement des hémisphères cérébraux, du cervelet, quadruple, etc.), la formation d'un glaucome congénital, des anomalies du système génito-urinaire, la mort du fœtus.

Si la prise du médicament pendant la grossesse ne peut être évitée, les conséquences du traitement par divers médicaments doivent être clairement comprises.

OS Sevostyanova note que les manifestations les plus fréquentes de toxicose précoce chez les femmes enceintes - nausées et vomissements, qui surviennent chez 80% des femmes enceintes au premier trimestre et persistent parfois au deuxième et au troisième trimestre - ne nécessitent pas toujours une intervention médicale. Elle recommande également des mesures diététiques en premier lieu. Si nécessaire, prescrire de la pyridoxine (10 mg) et de la dicyclomine (10 mg) par voie orale 2 à 3 fois par jour. En l'absence d'effet, des médicaments de la série des phénothiazines (aminazine, prométhazine, méclozine) sont utilisés, cependant, ils peuvent provoquer la formation de malformations fœtales.

Selon V.A. En règle générale, les antihypertenseurs myotropes tabolin (diabazole, sulfate de magnésium) n'ont pas d'effet négatif sur le fœtus, à l'exception du sulfate de magnésium, qui peut s'accumuler dans le fœtus, provoquant une dépression du système nerveux central.

La réserpine, la raunatine provoquent un retard de croissance fœtale. Une fois dans le fœtus, la réserpine utilise la MAO pour son métabolisme, ce qui entraîne un retard de l'inactivation de l'histamine (également oxydante de la MAO) et l'apparition de rhinorrhée, bronchorhée.

L'antagoniste des récepteurs α-adrénergiques méthyldopa (dopegit, aldomet) agit sur les récepteurs du SNC. Le fœtus est également capable d'accumuler le médicament, ce qui peut s'accompagner d'une diminution de l'excitabilité du système nerveux central. I.V. Markova considère que l'anémie hémolytique auto-immune et les lésions hépatiques (avec une utilisation prolongée) sont des complications dangereuses.

les b-bloquants provoquent une diminution du débit sanguin rénal et de la filtration glomérulaire. En supprimant l'effet inhibiteur des adrénomimétiques sur les muscles de l'utérus, ils peuvent entraîner une naissance prématurée et des fausses couches. L'utilisation de ces médicaments entraîne un retard du développement fœtal, comme l'a noté A.P. Kiryushchenkov et M.L. Tarakhovski.

L'une des périodes les plus importantes dans la vie d'une femme est la période où elle porte un enfant. Et dans ces quelques mois, la future maman doit tout faire pour donner naissance à un bébé en bonne santé.

Bien sûr, une femme enceinte doit mener une vie saine : bien manger, porter l'attention nécessaire à l'activité physique et essayer d'éviter tout problème de santé. Mais la grossesse dure neuf mois calendaires - il est très difficile pendant cette période de ne pas ressentir de maux ou de problèmes de santé.

Comment une femme enceinte peut-elle faire face à d'éventuelles affections, voire des maladies, si le nombre de médicaments autorisés pour les femmes enceintes est très limité ?

Effets potentiels sur le fœtus des médicaments

Il a été prouvé à plusieurs reprises que différents médicaments peuvent affecter le développement du fœtus à n'importe quel stade de la grossesse.

L'effet le plus dangereux se produit au cours du premier trimestre de la grossesse, lorsque tous les organes et systèmes du futur organisme sont déposés dans l'organisme en croissance rapide, puis dans le fœtus. Le fait est que pendant cette période, le placenta est encore au stade de la formation et ne peut pas devenir un obstacle pour une variété de produits chimiques, y compris ceux qui peuvent avoir un effet extrêmement négatif sur le fœtus.

Attention! Même les médicaments officiellement approuvés pour une utilisation pendant la grossesse peuvent parfois entraîner diverses complications chez le fœtus, puis chez le nouveau-né.

S'il est nécessaire d'utiliser un médicament pendant la grossesse, la femme enceinte doit se rappeler :

Tout médicament pendant la grossesse (à tout moment) ne peut être utilisé que selon les indications et uniquement selon les directives du médecin traitant;
Lors du choix d'un médicament, il est nécessaire de privilégier uniquement les médicaments ayant une tolérance prouvée ;
Pendant la période de procréation, la préférence doit être donnée à la monothérapie, c'est-à-dire que le traitement doit, si possible, être effectué avec un seul médicament; un traitement combiné pendant cette période n'est pas souhaitable;
Une femme enceinte doit se rappeler qu'il n'existe pas de médicaments totalement sûrs et absolument inoffensifs.

L'utilisation négligente et/ou excessive de médicaments pendant la grossesse peut entraîner de nombreuses complications de la grossesse, d'autant plus qu'il est presque impossible de prédire la réaction du corps d'une femme enceinte à un médicament particulier, même s'il est officiellement approuvé pour une utilisation chez les femmes enceintes, car sensibilité à certaines substances et, par conséquent, les médicaments peuvent être génétiquement prédéterminés, et une substance qui est sûre dans un cas peut être très dangereuse dans un autre.

L'utilisation imprudente, inconsidérée et incorrecte de médicaments pendant la période de procréation peut entraîner des conséquences indésirables et parfois extrêmement dangereuses :

Avortement spontané, ou fausse couche, qui peut survenir à tout âge gestationnel;
Début prématuré du processus de travail (naissance prématurée), pouvant entraîner la mort et/ou la naissance d'un bébé non viable ;
Des cas de mortinatalité sont possibles;
Le résultat de l'utilisation de médicaments à différentes périodes de la grossesse peut être des malformations congénitales et des anomalies de divers organes du fœtus;
On pense que la paralysie cérébrale (infirmité motrice cérébrale infantile) peut devenir l'une des conséquences de l'utilisation de médicaments par une femme enceinte;
Le résultat de l'exposition du fœtus à divers médicaments peut être des troubles du comportement qui apparaissent au fil du temps, ou un retard dans le développement mental de l'enfant.

Attention! Même si la prise de médicaments pendant la grossesse ne provoque pas de lésions organiques chez le fœtus, il est fort probable que l'enfant développe des réactions allergiques.

Les scientifiques et cliniciens attirent l'attention sur le fait que les conséquences de la prise de médicaments pendant la grossesse peuvent apparaître après la naissance d'un bébé, y compris même après quelques mois voire plusieurs années.

À notre grand regret, les femmes enceintes tombent aussi parfois malades, et les maladies peuvent être à la fois aiguës et chroniques. Et presque toutes les maladies de la femme enceinte peuvent avoir un effet indésirable, c'est-à-dire nocif, sur le fœtus, ce qui peut entraîner de graves conséquences. Dans de tels cas, il est nécessaire d'utiliser différents médicaments afin de protéger l'enfant à naître.

De plus, les femmes enceintes se voient parfois prescrire des médicaments ayant un effet spécifique sur le fœtus dans un but thérapeutique, lorsqu'il est nécessaire de corriger l'état du fœtus pendant la période prénatale. Et parfois, le fœtus doit être traité, pour lequel il est nécessaire de fournir un effet thérapeutique très spécifique.

Bien sûr, ce sont des prescriptions très importantes. Par conséquent, lors de la prescription de médicaments à une femme enceinte, le médecin évalue tout d'abord le lien entre les avantages potentiels et les inconvénients possibles de la prise de tout médicament.

Attention! Tous les médicaments pour les femmes enceintes ne sont prescrits que si l'effet thérapeutique possible pour le corps de la mère dépassera sans aucun doute le risque d'effets indésirables ou même nocifs sur le fœtus en développement et en croissance.

Dans la pratique médicale, il est d'usage de prescrire aux femmes enceintes uniquement les médicaments qui ont été testés et qui ont fait leurs preuves lorsqu'ils sont utilisés pendant le port d'un enfant.

Existe-t-il une liste de médicaments sans danger pour les femmes enceintes ? Malheureusement, une telle liste est en principe impossible, car le corps de chaque femme est unique, tout comme l'évolution de chaque grossesse. De plus, comme vous le savez, certaines réactions à diverses substances dans le corps peuvent être génétiquement inhérentes.

Attention! Aujourd'hui, les médecins ne peuvent que supposer que certains médicaments sont plus sûrs pour les femmes enceintes que d'autres, mais ils ne peuvent pas être considérés comme totalement inoffensifs pour le corps de la femme enceinte, car la possibilité de dommages potentiels dans une plus ou moins grande mesure n'est jamais exclu.

Les dangers de la consommation de drogues pendant la grossesse

La période la plus dangereuse pour l'utilisation de tout médicament, à la fois chimique et naturel, est considérée (les 12 premières semaines de gestation) lorsque tous les organes et systèmes sont déposés chez le fœtus, qui ne se développera qu'à l'avenir. C'est pendant cette période que le fœtus est considéré comme le plus vulnérable à tous les effets, y compris les substances chimiques (médicinales). Entre autres choses, le danger augmente également parce que dans les premières semaines de grossesse, le placenta, qui filtrera plus tard les substances entrant dans le corps du fœtus, n'a pas encore été formé et ne fonctionne pas à pleine puissance.

Il faut également tenir compte du fait que certains médicaments peuvent avoir un effet négatif et même dommageable sur les cellules reproductrices mâles (sperme) et femelles (œufs) avant même la conception. complètement inconnu comment l'embryon se développera et quels troubles apparaîtront chez le fœtus, puis chez le nouveau-né.

Attention! Les immunosuppresseurs, certains médicaments antibactériens (antibiotiques), les médicaments anticancéreux, ainsi que les médicaments psychotropes et les médicaments hormonaux à structure stéroïdienne peuvent endommager les cellules germinales mâles et/ou femelles avant même la grossesse.

Si un homme et / ou une femme a pris de tels médicaments, il est alors logique qu'ils reportent la planification de la grossesse d'environ six mois après avoir pris ces médicaments. Le fait est que la prise de certains médicaments, même au stade de la planification de la grossesse, peut avoir des conséquences indésirables :

Certains médicaments sont capables de présenter un effet embryotoxique, c'est-à-dire un effet extrêmement négatif sur l'embryon en formation, et cela est particulièrement prononcé au cours des première, deuxième et troisième semaines de gestation - le développement de l'ovule dans de tels cas s'arrête tout simplement.
Il existe des médicaments qui ont un effet tératogène sur l'embryon et sur le fœtus, ce qui provoque l'apparition de diverses anomalies du développement chez le fœtus. Il est important de comprendre que la nature de l'anomalie dans le développement du fœtus dépend fortement de la durée de la grossesse, car le fœtus à n'importe quel stade de son développement réagit différemment à l'effet du médicament, bien qu'une telle réaction est presque toujours négatif.

Les propriétés tératogènes des médicaments, c'est-à-dire leur capacité à provoquer la formation de mutilations fœtales, dépendent de plusieurs caractéristiques du médicament, notamment :

La structure chimique du médicament est très importante, c'est-à-dire la structure des molécules qui composent le médicament ;
La facilité avec laquelle le médicament (molécules médicamenteuses) est capable de pénétrer la barrière placentaire est tout aussi importante ;
Bien entendu, le dosage du médicament et la durée de son administration sont d'une grande importance ;
Les caractéristiques métaboliques sont également importantes, c'est-à-dire à quelle vitesse les produits à demi-vie de ce médicament peuvent être excrétés par le corps d'une femme enceinte.

Attention! L'utilisation simultanée de certains médicaments augmente leurs effets tératogènes : si deux ou plusieurs médicaments ayant un effet tératogène sont utilisés simultanément, cela augmente considérablement (plusieurs fois) le risque de développement possible de diverses malformations congénitales et malformations chez le fœtus.

Les médicaments qui ont un effet fœtotoxique peuvent avoir un effet négatif sur l'embryon en développement et en croissance, puis sur le fœtus, c'est-à-dire que ces médicaments peuvent avoir un effet toxique sur le fœtus après 12 semaines de gestation et jusqu'à l'accouchement. L'effet fœtotoxique se manifeste de différentes manières: un retard dans les indicateurs généraux du fœtus, de faibles indicateurs de développement physique (poids et longueur), un dysfonctionnement de divers organes et systèmes du fœtus. Il est très important que l'effet fœtotoxique de certains médicaments puisse se manifester chez un bébé déjà né.

Il faut se rappeler que toute complication dans le développement de la grossesse, y compris comme et/ou des problèmes rénaux, conduit à l'accumulation de médicaments dans le corps de la mère, créant des concentrations plus élevées dans le sang que l'effet fœtotoxique est renforcé.

Attention! Pour protéger le fœtus des effets fœtotoxiques de divers médicaments, le placenta et son état fonctionnel sont très importants, dont dépend la possibilité de manifestation de fonctions protectrices. C'est le placenta qui est la barrière qui protège le corps du fœtus en développement des effets nocifs de tout facteur pouvant le mettre en danger.

Les processus métaboliques associés à l'élimination des produits chimiques nocifs du corps comprennent non seulement le placenta, mais également les reins, le foie, les glandes surrénales et le pancréas, ainsi que d'autres organes

Cinq groupes de médicaments qui ont des effets différents sur le corps d'une femme enceinte et sur le corps du fœtus

Le premier groupe comprend les médicaments qui ont passé avec succès des essais contrôlés, même chez les femmes enceintes. À la suite de tests, il a été prouvé que la prise de ces médicaments ne comporte aucun risque pour le fœtus et son développement au cours du premier trimestre de la grossesse. De plus, aucune donnée et/ou preuve n'a été identifiée concernant les dommages possibles pour le fœtus de ces médicaments en fin de grossesse.
Le premier groupe de médicaments comprend le chlorure de potassium, la triiodothyronine, les suppléments de fer, de nombreux complexes multivitaminés et certains autres médicaments.
Le deuxième groupe comprend les substances médicinales qui ont été testées. Mais les effets tératogènes sur le fœtus n'ont pas été trouvés si les mères prenaient ces médicaments tout en portant le bébé. Cependant, lors de tests sur des animaux, certains écarts par rapport à la norme ont été observés chez les descendants.
Le deuxième groupe de médicaments comprend l'aspirine, l'insuline, l'héparine, les antibiotiques à base de pénicilline, le métronidazole et d'autres médicaments.
Le troisième groupe comprend les médicaments qui ont montré des effets tératogènes et/ou embryotoxiques lors d'expérimentations animales. Les essais cliniques contrôlés chez l'homme n'ont pas été menés ou les résultats possibles de la prise d'un tel médicament n'ont pas été étudiés. Ces médicaments ne sont prescrits aux femmes enceintes que lorsque le bénéfice potentiel attendu l'emporte sur le risque potentiel.
Le troisième groupe de médicaments comprend les fluoroquinolones, l'isoniazide, la gentamicine, les antidépresseurs, les médicaments antiparkinsoniens et d'autres médicaments.
Le quatrième groupe comprend les médicaments, dont l'utilisation pendant la grossesse comporte un certain risque pour le fœtus en croissance et en développement, mais il a été prouvé que les avantages de l'utilisation de ces médicaments l'emportent sur les dommages possibles des effets secondaires.
Le quatrième groupe de médicaments comprend le diclofénac, la doxycycline, la kanamycine, les anticonvulsivants et d'autres médicaments.
Le cinquième groupe comprend les médicaments dont l'effet tératogène a été prouvé. Par conséquent, leur utilisation pendant la grossesse et même pendant la planification de la grossesse est contre-indiquée. Si la prise de tels médicaments est nécessaire pour des indications absolues, par exemple pour sauver la vie de la mère, la grossesse ne peut pas être sauvée et doit être interrompue.

Attention!À toute période de gestation, la décision sur la nécessité pour une femme enceinte de prendre un médicament ne peut être prise que par le gynécologue traitant ou un spécialiste restreint et uniquement après une étude détaillée des antécédents de la femme enceinte, des résultats de toutes les études et tests cliniques. .Au cours du premier trimestre de la grossesse, la prise de médicaments est hautement indésirable. Seuls les médicaments appartenant au premier groupe peuvent être sans danger pendant cette période..

Attention! Si la conception s'est produite spontanément pendant la prise de contraceptifs oraux, et si l'utilisation de contraceptifs oraux n'est pas arrêtée jusqu'à ce que l'on sache avec certitude le début de la grossesse, cela augmente presque trois fois la probabilité d'anomalies chromosomiques chez le fœtus et le avoir un enfant trisomique est multiplié par 2,8. De plus, le risque de développer un neuroblastome chez les nouveau-nés, en particulier chez les garçons, augmente (pas moins de 1,2 fois).

Pour référence : Le neuroblastome est une tumeur maligne qui affecte le système nerveux sympathique.

conclusions

Il est très important que chaque femme enceinte se souvienne que tout médicament pendant la grossesse peut apporter non seulement des avantages, mais également des dommages considérables. Par conséquent, toute auto-prescription pendant cette période est inacceptable, car leurs conséquences sont imprévisibles et, dans de nombreux cas, peuvent causer des dommages irréparables. au fœtus en développement.