हाइलूरोनिक एसिड का संश्लेषण। हाइलूरोनिक एसिड की दवा में संरचना और अनुप्रयोग। हाइलूरोनिक पॉलिमर की शारीरिक भूमिका

Hyaluronic एसिड [HA] कुछ स्ट्रेप्टोकोकस प्रजातियों और बैक्टीरियल रोगजनकों पास्चरेला की सतह कोटिंग में, और कुछ आंशिक रूप से वायरस-संक्रमित शैवाल की सतह पर, कशेरुकी ऊतकों के बाह्य मैट्रिक्स में पाया जाता है। हाइलूरोनिक एसिड सिंथेस [एचएएस] ऐसे एंजाइम हैं जो इन जीवों के बाहरी झिल्लियों में पाए जाने वाले यूडीपी चीनी अग्रदूतों का उपयोग करके एचए को पोलीमराइज़ करते हैं। उपरोक्त सभी स्रोतों से GCS जीन की पहचान की गई है। अमीनो एसिड अनुक्रम में अंतर, झिल्ली में अनुमानित टोपोलॉजी और प्रस्तावित प्रतिक्रिया तंत्र के आधार पर जीसीएस के दो अलग-अलग वर्ग प्रतीत होते हैं।

पाश्चुरेला प्रजाति में GCS के अपवाद के साथ, सभी GCS की पहचान कक्षा I सिंथेस के रूप में की गई थी। सिंगल क्लास II जीसीएस (पीएमजीसीएस) के संचालन के कैटेलिटिक मोड को भी समझाया गया। यह एंजाइम इन विट्रो में लंबे पॉलिमर बनाने के लिए गैर-संकुचित अंत में अलग-अलग मोनोसैकराइड इकाइयों को जोड़कर बाहरी एचए-संलग्न ओलिगोसेकेराइड स्वीकर्ता का विस्तार करता है; कोई कक्षा I जीसीएस में यह क्षमता नहीं है। कक्षा I GCS द्वारा उत्प्रेरित HA पोलीमराइज़ेशन की विधा और दिशा अस्पष्ट रहती है। PMGCS एंजाइम का विश्लेषण इसकी दो गतिविधियों के लिए भी किया गया था: GlcUA ट्रांसफ़ेज़ और GlcNAc ट्रांसफ़ेज़। इस प्रकार, दो सक्रिय साइटें एक पीएमजीसी पॉलीपेप्टाइड में मौजूद हैं, जो ग्लाइकोबायोलॉजिस्ट के व्यापक रूप से स्वीकृत हठधर्मिता का खंडन करती हैं: "एक एंजाइम - एक संशोधित चीनी"। प्रारंभिक साक्ष्य बताते हैं कि कक्षा I के एंजाइमों में गतिविधि के दो स्थान भी हो सकते हैं।

पीएमजीसी एंजाइम की उत्प्रेरक क्षमता का उपयोग नए पॉलीसेकेराइड बनाने या ओलिगोसेकेराइड डिजाइन करने के लिए किया जा सकता है। कई संभावित HA-आधारित चिकित्सा उपचारों के कारण, यह कीमोएंजाइमेटिक तकनीक अच्छे स्वास्थ्य के लिए हमारी खोज का वादा रखती है।

कीवर्ड

हयालुरोनिक एसिड (HA), चोंड्रोइटिन, ग्लाइकोसिलट्रांसफेरेज़, सिंथेज़, कटैलिसीस, मैकेनिज़्म, काइमेरिक पॉलीसेकेराइड, मोनोडिस्पर्स ओलिगोसेकेराइड

परिचय

Hyaluronan [HA] संरचनात्मक और सांकेतिक दोनों भूमिकाओं के साथ कशेरुकियों में एक बहुत समृद्ध ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन है। कुछ रोगजनक बैक्टीरिया, अर्थात् स्ट्रेप्टोकोकस प्रजातियों के समूह ए और सी और पाश्चुरेला मल्टीसिडा के प्रकार ए, एचए के एक बाह्य कोशिकीय आवरण का निर्माण करते हैं जिसे कैप्सूल कहा जाता है। दोनों प्रकार के हा में, कैप्सूल पौरुष कारक है, जो बैक्टीरिया को फागोसाइट्स और पूरकता के प्रतिरोध के साथ प्रदान करता है। एक अन्य हा-उत्पादक जीव समुद्री शैवाल क्लोरेला है, जो एक निश्चित बड़े डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए वायरस, PBCV-1 से संक्रमित है। इस वायरस के जीवन चक्र में HA की भूमिका फिलहाल स्पष्ट नहीं है।

चित्रा 1 हा जैवसंश्लेषण प्रतिक्रिया।

पुरानी शब्दावली के अनुसार, एचए को पोलीमराइज़ करने वाले ग्लाइकोसिलट्रांसफेरेज़ वर्ग के एंजाइमों को एचए सिंथेटेस (या जीसीएस) कहा जाता है, जिसमें एचए सिंथेटेस भी शामिल होता है। सभी ज्ञात एचए सिंथेस एचए श्रृंखला के पोलीमराइजेशन के लिए जिम्मेदार एकल पॉलीपेप्टाइड के वेरिएंट हैं। UDP शुगर प्रीकर्सर, UDP GlcNAc और UDP GlcUA, HA सिंथेज़ द्वारा न्यूट्रल pH (चित्र 1) में द्विसंयोजी धनायन (Mn और/या Mg) की उपस्थिति में उपयोग किया जाता है। सभी सिंथेज़ जीवित कोशिका में झिल्ली-बद्ध प्रोटीन होते हैं और कोशिका विश्लेषण के बाद झिल्ली अंश में पाए जाते हैं।

1993 और 1998 के बीच, स्ट्रेप्टोकोकस समूह ए और सी एचए सिंथेज़ [एसपीजीसीएस और एसईजीसीएस, क्रमशः], वर्टेब्रेट एचए सिंथेज़ [जीसीएस 1,2,3], एल्गल वायरस एचए सिंथेज़ [एसवीजीसीएस], और एचए सिंथेज़ टाइप ए भी पाश्चुरेला प्रजाति का मल्टीसिडा [पीएमजीसीएस]। पहले तीन प्रकार के एचए सिंथेस आकार, अमीनो एसिड अनुक्रम और अनुमानित झिल्ली टोपोलॉजी में बहुत समान दिखाई देते हैं। इसके विपरीत, पाश्चुरेला एचए सिंथेज़ बड़ा है और इसमें अन्य सिंथेस से काफी भिन्न अनुक्रम और अनुमानित टोपोलॉजी है। इसलिए, हमने एचए सिंथेस (तालिका 1) के दो वर्गों के अस्तित्व की परिकल्पना की। क्लास I एंजाइम में स्ट्रेप्टोकोकल, वर्टेब्रेट और वायरल प्रोटीन शामिल हैं, जबकि पाश्चुरेला वर्तमान में क्लास II का एकमात्र सदस्य है। हमारे पास कुछ प्रमाण भी हैं कि वर्ग I और वर्ग II एंजाइम की उत्प्रेरक प्रक्रियाएँ भिन्न हैं।

तालिका 1. एचए सिंथेज़ के दो वर्ग:

हालांकि पाश्चुरेला एचए सिंथेज़ खोजा जाने वाला अंतिम एंजाइम था, पीएमजीसी की कई विशेषताओं ने कक्षा I एंजाइमों के कुछ सदस्यों की तुलना में इसे एक महत्वपूर्ण उन्नति बना दिया है जिसका चार दशकों तक अध्ययन किया गया है। PMGCs की प्रमुख विशेषता, जिसने पोलीमराइज़ेशन की आणविक दिशा और इसके दो सक्रिय स्थलों की पहचान को स्पष्ट करना संभव बना दिया, वह है PMGCs की बाहरी रूप से स्थित स्वीकर्ता ओलिगोसेकेराइड को बढ़ाने की क्षमता। पुनः संयोजक पीएमजीसी इन विट्रो में एचए-संबद्ध ओलिगोसेकेराइड में दोहराए जाने वाले तरीके से एकल मोनोसैकराइड जोड़ता है। प्रत्येक मोनोसेकेराइड ट्रांसफर की आंतरिक विशेषता उस ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन में डिसैक्राइड के वैकल्पिक दोहराव के गठन के लिए जिम्मेदार है; डिसैकराइड इकाई के एक साथ गठन की आवश्यकता नहीं है। दूसरी ओर, किसी भी वर्ग I एंजाइम के लिए बाहरी स्वीकारकर्ताओं का ऐसा कोई बढ़ाव सिद्ध नहीं हुआ है। बुनियादी वैज्ञानिक अनुसंधान के माध्यम से, हमने अब उल्लेखनीय पाश्चुरेला एचए सिंथेज़ वर्ग प्रोटीन के कुछ जैव-प्रौद्योगिकीय अनुप्रयोगों को विकसित किया है।

सामग्री और तरीके

अभिकर्मकों

सभी गैर-लेबल वाले आणविक जीव विज्ञान अभिकर्मक क्रोमेगा से थे। मानक ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स ग्रेट अमेरिकन जीन कंपनी के थे। अन्य सभी उच्च शुद्धता वाले अभिकर्मक, जब तक कि अन्यथा उल्लेख न किया गया हो, सिग्मा या फिशर के थे।

PMGCs और पॉइंट म्यूटेंट का ट्रंकेशन

एक खुले पठन फ्रेम के साथ, पीएमजीसी के विभिन्न भागों के अनुरूप टाक पोलीमरेज़ (फिशर) और सिंथेटिक ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड प्राइमरों के साथ पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन द्वारा pPm7A डालने को बढ़ाकर कई छोटे पॉलीपेप्टाइड उत्पन्न किए गए थे। एम्पलीकॉन्स को तब pKK223-3 एक्सप्रेशन प्लास्मिड (टीएसी प्रमोटर, फार्माशिया) में क्लोन किया गया था। परिणामी पुनः संयोजक निर्माणों को एस्चेरिचिया कोलाई स्ट्रेन टॉप 10F" (इंविट्रोजन) की कोशिकाओं में बदल दिया गया और एम्पीसिलीन चयन के साथ एलबी माध्यम (लुरिया-बर्टानी) पर उगाया गया। प्लास्मिड पीकेके के साथ साइट-निर्देशित म्यूटाजेनेसिस (स्ट्रैटेजीन) की क्विकचेंज विधि का उपयोग करके म्यूटेशन किए गए थे। /pmGCs डीएनए नमूने के रूप में।

एंजाइम की तैयारी

पूर्ण लंबाई पुनः संयोजक pmGCS युक्त एक झिल्ली तैयार करने के लिए, pmGK1-972 ई। कोलाई से अलग किया गया था जैसा कि वर्णित है। घुलनशील छंटे हुए pmGCs प्रोटीन, pmGCs1-703, pmGCs1-650 और pmGCs1-703 युक्त म्यूटेंट के लिए, निर्माता के निर्देशों के अनुसार B-PerTM II बैक्टीरियल प्रोटीन एक्सट्रैक्शन रिएजेंट (पियरी) का उपयोग करके कोशिकाओं को निकाला गया, सिवाय इसके कि प्रक्रिया 7 ° के तहत की गई थी। सी प्रोटीज अवरोधकों की उपस्थिति में।

हा पोलीमराइजेशन के एंजाइमेटिक रास्ते। GlcNAc संशोधन या GlcUA संशोधन

तीन रूपों को यह पता लगाने के लिए डिज़ाइन किया गया था कि क्या (ए) लंबी एचए श्रृंखलाओं का पोलीमराइजेशन या (बी) एक GlcNAc के अलावा एक GlcUA- टर्मिनल HA स्वीकर्ता ओलिगोसेकेराइड, या (c) एक GlcNAc-टर्मिनल HA स्वीकर्ता ओलिगोसेकेराइड के लिए एक GlcUA के अलावा . कुल GCS गतिविधि का मूल्यांकन 50 mM Tris, pH 7.2, 20 mM MnCl2, 0.1 M (NH4)2SO4, 1 M एथिलीन ग्लाइकॉल, 0.12 mM UDP-(14C) GlcUA (0.01 μCi; NEN), 0.3 mM युक्त समाधान के लिए किया गया था। UDP- GlcNAc और HA oligosaccharides का एक अलग सेट 50 μl की प्रतिक्रिया मिश्रण मात्रा में 25 मिनट के लिए 30 ° C पर hyaluronidase [(GlcNAc-GlcUA) n, n = 4-10] के साथ उपचार द्वारा अंडकोष से प्राप्त किया जाता है। जीए ऑलिगोसेकेराइड के एक अलग सेट के साथ एक ही बफर सिस्टम में 4 मिनट के लिए GlcNAc ट्रांसफ़ेज़ गतिविधि का मूल्यांकन किया गया था, लेकिन अग्रदूत के रूप में केवल एक चीनी के साथ, 0.3 मिमी UDP- (3H) GlcUA (0.2 μCi; NEN)। एक ही बफर सिस्टम में 4 मिनट के लिए GlcUA ट्रांसफ़रेज़ गतिविधि का मूल्यांकन किया गया था, लेकिन केवल 0.12 mM UDP- (14C) GlcUA (0.02 µCi) और स्ट्रेप्टोमाइसिस पर एसीटेट पारा के संपर्क में आने से तैयार ओलिगोसेकेराइड HA (3.5 माइक्रोग्राम यूरोनिक एसिड) का एक विषम सेट हा-lyase। एसडीएस को 2% (w/v) में जोड़कर प्रतिक्रियाओं को समाप्त कर दिया गया। प्रतिक्रिया उत्पादों को इथेनॉल / 1 एम अमोनियम सल्फेट, पीएच 5: 5 के साथ पेपर क्रोमैटोग्राफी (व्हामैन 3 एम) द्वारा सब्सट्रेट से मुख्य विलायक के रूप में अलग किया गया था (65:35 GCS और GlcUA-Tase परख के लिए; GlcNAc के लिए 75:25; -तास परख)। जीसीएस मूल्यांकन के लिए, एक कागज़ की पट्टी के नमूने को पानी से धोया गया था, और बायोसेफ II कॉकटेल (आरपीआई) का उपयोग करके गणना की गई द्रव जगमगाहट द्वारा एचए पॉलिमर में रेडियोधर्मी शर्करा के जुड़ाव का पता लगाया गया था। आधे परीक्षण प्रतिक्रियाओं के लिए, नमूना और डाउनस्ट्रीम 6 सेमी बैंड को 2 सेमी वेतन वृद्धि में गिना गया। ऊष्मायन समय और प्रोटीन एकाग्रता के साथ सभी मूल्यांकन प्रयोगों की गणना रैखिक होने के लिए की गई थी।

जेल निस्पंदन क्रोमैटोग्राफी

एचए पॉलिमर के आकार का फेनोमेनेक्स पॉलीसेप-जीएफसी-पी 3000 कॉलम पर क्रोमैटोग्राफिक रूप से विश्लेषण किया गया था, जिसमें 0.2 एम सोडियम नाइट्रेट शामिल था। स्तंभ को विभिन्न आकारों के फ्लोरोसेंट डेक्सट्रांस के साथ मानकीकृत किया गया था। LB508 Radioflow sensor (EG&G Berthold) और Zinsser कॉकटेल का उपयोग करके रेडियोधर्मी घटकों का पता लगाया गया। ऊपर वर्णित पेपर क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके जीसीएस के पूर्ण मूल्यांकन की तुलना में, इन 3 मिनट की प्रतिक्रियाओं में यूडीपी-चीनी सांद्रता, 0.06 μCi यूडीपी-(14सी) जीएलसीयूए और ओलिगोसेकेराइड्स की एचए श्रेणी के 0.25 एनजी शामिल हैं। इसके अलावा, एसडीएस जोड़ने के बजाय प्रतिक्रियाओं को पूरा करने के लिए रिफ्लक्सिंग (2 मिनट) टेट्रासाइक्लिक एसिड एथिलीनडायमाइन (अंतिम एकाग्रता 22 मिमी) का उपयोग किया गया था।

परिणाम और चर्चा

GCS स्वीकर्ता का उपयोग और विशिष्टता

पुनः संयोजक pmGCS1-972 (तालिका 2) के लिए स्वीकर्ता के रूप में कई ओलिगोसेकेराइड का परीक्षण किया गया है। HA ओलिगोसेकेराइड्स अंडकोष से hyaluronidase दरार द्वारा प्राप्त किए गए थे और PMGCs द्वारा उचित रूप से वितरित UDP शर्करा का उपयोग करके लंबा किया गया था। सोडियम बोरोहाइड्रेट के साथ अपचयन स्वीकर्ता की गतिविधि को बाधित नहीं करता है। दूसरी ओर, लाइज़ क्लीवेज द्वारा हा से प्राप्त ओलिगोसेकेराइड बढ़ाव का समर्थन नहीं करते हैं; GlcUA के निर्जलित, असंतृप्त, असंतृप्त टर्मिनल अवशेषों को UDP अग्रदूत से आने वाली चीनी को जोड़ने के लिए हाइड्रॉक्सिल समूहों की आवश्यकता होती है। इसलिए, अपरिमेय अंत समूहों के मामले में पीएमजीसी-उत्प्रेरित बढ़ाव होता है। कई समानांतर प्रयोगों में, कक्षा I सिंथेस, एसपीजीसीएस और एक्स1जीसीएस के पुनः संयोजक रूप पाए गए जो एचए-व्युत्पन्न स्वीकारकर्ताओं को बढ़ाते नहीं हैं। वर्ग I एंजाइमों की गतिविधि की दिशा को देखते हुए, परस्पर विरोधी रिपोर्टें बनाई गई हैं और आगे के शोध की आवश्यकता है।

तालिका 2. ओलिगोसेकेराइड स्वीकर्ता पीएमजीसी की विशिष्टता:

दिलचस्प है, चोंड्रोइटिन सल्फेट पेंटामेर पीएमजीसीएस के लिए एक अच्छा स्वीकर्ता है। अन्य संरचनात्मक रूप से संबंधित ओलिगोसेकेराइड, जैसे कि चिटोटेट्रोस या हेपरोसन पेंटामेर, हालांकि, पीएमजीसी स्वीकर्ता के रूप में काम नहीं करते हैं। सामान्य तौर पर, pmGCs को β-लिंक्ड GlcUA- युक्त स्वीकर्ता ओलिगोसेकेराइड की आवश्यकता होती है। हम परिकल्पना करते हैं कि पोलीमराइज़ेशन के दौरान ओलिगोसेकेराइड बाइंडिंग साइट एचए अवधारण श्रृंखला में मध्यवर्ती है।

पीएमजीसी ट्रांसफरेज़ गतिविधि का आणविक विश्लेषण: एक पॉलीपेप्टाइड में दो सक्रिय साइटें

HA सिंथेज़, GlcNAc-transferase और GlcUA-transferase के ग्लाइकोसिलेट्रांसफेरेज़ गतिविधि के दो घटकों को मापने की क्षमता ने PMGCs के आणविक विश्लेषण की अनुमति दी। हमने नोट किया कि एक छोटा डुप्लीकेट सीक्वेंस मोटिफ: Asp-Gly-Ser (Aspartic acid-ta-Glycine-Serine) pmGCS में मौजूद था। कई अन्य ग्लाइकोसिलट्रांसफेरेज़ के हाइड्रोफोबिक समूहों के तुलनात्मक विश्लेषण से जो β-लिंक्ड पॉलीसेकेराइड या ओलिगोसेकेराइड का उत्पादन करते हैं, यह सुझाव दिया गया है कि सामान्य तौर पर, दो प्रकार के डोमेन होते हैं: "ए" और "बी" क्षेत्र। पीएमजीसी, एक क्लास II सिंथेज़, इस मायने में अद्वितीय है कि इसमें दो "ए" डोमेन (व्यक्तिगत संचार, बी. हेनरीसेट) शामिल हैं। यह प्रस्तावित किया गया है कि कक्षा I HA सिंथेज़ (spGCS) के कुछ सदस्यों में एकल "A" और एकल "B" क्षेत्र होते हैं। PMGCs के विभिन्न विलोपन या बिंदु म्यूटेंट का मूल्यांकन HA श्रृंखलाओं को पोलीमराइज़ करने की उनकी क्षमता या HA स्वीकर्ता ओलिगोसेकेराइड (तालिका 3) में एक ही चीनी जोड़ने की क्षमता के लिए किया गया था। उपरोक्त संक्षेप में, pmGCS में दो अलग-अलग सक्रिय साइटें हैं। दोनों साइटों पर डीजीएस मोटिफ एस्पार्टेट (अवशेष 196 या 477) के उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप एचए पोलीमराइजेशन का नुकसान हुआ, लेकिन दूसरी साइट की गतिविधि अपेक्षाकृत अप्रभावित रही। इस प्रकार, HA सिंथेज़ की दोहरी गतिविधि को ग्लाइकोसिलेट्रांसफेरेज़ की दो अलग-अलग एकल क्रियाओं में परिवर्तित किया गया।

तालिका 3. हटाई गई साइट या बिंदु उत्परिवर्तन के साथ pmGCS की गतिविधि।

टर्मिनल कार्बोक्सिल समूह से पिछले 269 अवशेषों को हटाने से कमजोर रूप से व्यक्त झिल्ली प्रोटीन को अच्छी तरह से व्यक्त घुलनशील प्रोटीन में बदल दिया गया। इस क्षेत्र में पीएमजीसी प्रोटीन के अमीनो एसिड अनुक्रम पर विचार, हालांकि, माध्यमिक संरचना की विशिष्ट विशेषताओं को नहीं दिखाता है जो लिपिड बाइलेयर के साथ एंजाइम की सीधी बातचीत प्रदान करेगा। हम एक परिकल्पना को सामने रखते हैं कि उत्प्रेरक एंजाइम pmGCs का टर्मिनल कार्बोक्सिल समूह जीवित जीवाणु कोशिका के निर्देशन झिल्ली-बद्ध पॉलीसेकेराइड परिवहन तंत्र के साथ डॉक करता है।

PMGCs का पहला "A" क्षेत्र, A1, एक GlcNAc-tase है, जबकि दूसरा "A" क्षेत्र, A2, एक GlcUA-tase (चित्र 2) है। यह एक एंजाइम के लिए दो सक्रिय साइटों की पहली पहचान है जो एक हेटरोपॉलीसेकेराइड का उत्पादन करता है, साथ ही स्पष्ट प्रमाण है कि एक एंजाइम वास्तव में दो अलग-अलग शर्करा को पारित कर सकता है। पी. मल्टीसिडा प्रजाति का एक गैर-एफ प्रकार का एंजाइम, जिसे पीएमसीएस नाम दिया गया है, पाया गया है और गैर-सल्फेटिंग चोंड्रोइटिन बहुलक के गठन को उत्प्रेरित करने के लिए पाया गया है। HA और चोंड्रोइटिन संरचना में समान हैं, ऊपर उल्लिखित बहुलक के अपवाद के साथ, जिसमें GlcNAc के बजाय N-acetylglucosamine होता है। पीएमजीसी और पीएमसीएस दोनों अमीनो एसिड स्तर पर 87% समान हैं। अधिकांश अवशेष परिवर्तन A1 क्षेत्र में हैं, जो इस परिकल्पना के अनुरूप है कि यह क्षेत्र हेक्सोसामाइन हस्तांतरण के लिए जिम्मेदार है।

चित्रा 2. पीएमजीसीएस क्षेत्रों का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व।
दो स्वतंत्र ट्रांसफ़ेज़ डोमेन, A1 और A2, HA श्रृंखला के पोलीमराइज़ेशन को उत्प्रेरित करने के लिए ज़िम्मेदार हैं। एकल शक्कर के बार-बार क्रमिक योग तेजी से HA श्रृंखला का निर्माण करते हैं। ऐसा लगता है कि pmGCs का कार्बोक्सिल अंत किसी तरह से जीवाणु कोशिका के झिल्ली-बद्ध परिवहन तंत्र के साथ संपर्क करता है।

चित्रा 3. पीएमजीसी का उपयोग कर हा जैवसंश्लेषण का मॉडल।
एचए श्रृंखला के गैर-कम करने वाले अंत में दोहराए जाने वाले फैशन में प्रत्येक "ए" डोमेन में एकल शर्करा जोड़े जाते हैं। ट्रांसफ़रेज़ गतिविधि के प्रत्येक चरण की आंतरिक सटीकता एचए डिसैकराइड संरचना की पुनरावृत्ति को बनाए रखती है। ऑलिगोसेकेराइड-बाइंडिंग साइट के माध्यम से कटैलिसीस के दौरान पीएमजीसी द्वारा नवजात एचए श्रृंखला को बनाए रखने की संभावना है।

हमने कई प्रकार के प्रयोगों में इन विट्रो में pmGCs के साथ कुशल एकल चीनी हस्तांतरण का प्रदर्शन किया है, इसलिए हमने परिकल्पना की है कि HA श्रृंखलाएं द्वितीय श्रेणी के सिंथेज़ (चित्र 3) द्वारा एकल चीनी के तेजी से, दोहराए जाने वाले जोड़ से बनती हैं। अब तक, साक्ष्य की एक पंक्ति से पता चलता है कि वर्ग I एंजाइम में दो ट्रांसफ़ेज़ साइट भी हैं। GlcUA Tase प्री-साइट के हिस्से में mmGCS1 में वेलिन के लिए ल्यूसीन अवशेष 314 का उत्परिवर्तन, इस कशेरुकी जीसीएस को चिटो-ऑलिगोसेकेराइड सिंथेस में परिवर्तित करने की सूचना मिली थी। संबंधित GlcNAc-transferase गतिविधि वाली किसी साइट की पहचान नहीं की गई है।

पॉलीसेकेराइड सिंथेस के साथ पॉलिमर ग्राफ्टिंग: अणुओं या ठोस कणों में HA को जोड़ना

एक अनुसंधान प्रयोगशाला में पीएमजीसी के अध्ययन ने एचए सिंथेस की अवधारणा को कठिन, दृढ़ जानवरों जैसे राक्षसों से संभावित बायोटेक वर्कहॉर्स के दायरे में बदल दिया है। पीएमजीसी की लंबी एचए श्रृंखलाओं को छोटी एचए व्युत्पन्न श्रृंखलाओं या चोंड्रोइटिन-व्युत्पन्न स्वीकारकर्ताओं पर ग्राफ्ट करने की क्षमता का उपयोग करके नए अणु बनाए जा सकते हैं। उदाहरण के लिए, उपयोगी स्वीकारकर्ताओं में सहसंयोजक रूप से जुड़े एचए या चोंड्रोइटिन-ऑलिगोसेकेराइड चेन (उदाहरण के लिए 4 शर्करा लंबी) के साथ छोटे अणु या दवाएं शामिल हो सकती हैं। वैकल्पिक रूप से, हा चेन को एक ठोस सतह (टेबल 4) पर स्थिर ऑलिगोसेकेराइड प्राइमर में जोड़ा जा सकता है। इस प्रकार, संवेदनशील पदार्थों या नाजुक उपकरणों में लंबी HA श्रृंखलाओं को धीरे से जोड़ा जा सकता है।

एक अन्य अनुप्रयोग में, नए काइमेरिक पॉलीसेकेराइड बन सकते हैं क्योंकि ओलिगोसेकेराइड स्वीकर्ता द्वारा पीएमजीसी का उपयोग सैकराइड ट्रांसफ़ेज़ विशिष्टता के रूप में कठोर नहीं है। चोंड्रोइटिन और चोंड्रोइटिन सल्फेट को पीएमजीसी के स्वीकर्ता के रूप में पहचाना जाता है और जीसी द्वारा विभिन्न लंबाई (चित्र 4) की श्रृंखला के साथ बढ़ाया जाता है। इसके विपरीत, pmCS, जो चोंड्रोइटिन सिंथेज़ के लिए बहुत अनुकूल है, चोंड्रोइटिन श्रृंखलाओं के साथ HA स्वीकर्ता को पहचानता है और बढ़ाता है। काइमेरिक ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन अणु प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले, विशिष्ट बंध यौगिकों से युक्त होते हैं। ये ग्राफ्टेड पॉलीसेकेराइड खुद को एक कोशिका या ऊतक से जोड़ने का काम कर सकते हैं जो HA को किसी अन्य कोशिका या ऊतक से बांधता है जो चोंड्रोइटिन या चोंड्रोइटिन सल्फेट को बांधता है। कुछ पहलुओं में, ग्राफ्टेड ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स प्रोटीओग्लिएकन्स के समान होते हैं, जो कशेरुकी ऊतकों में आवश्यक मैट्रिक्स घटक होते हैं। लेकिन चूंकि काइमेरिक पॉलिमर में कोई प्रोटीन लिंकर्स मौजूद नहीं हैं, इसलिए प्रोटिओग्लिएकन्स के चिकित्सीय उपयोग के आसपास की एंटीजेनेसिटी और प्रोटियोलिसिस की समस्याएं समाप्त हो जाती हैं। काइमेरिक पॉलिमर के उपयोग से जानवरों से निकाले गए ऊतकों से मानव रोगी में संक्रामक एजेंटों के संचरण का जोखिम भी कम हो जाता है।

टेबल 4. पीएमजीसी ने पॉलीएक्रिलामाइड मोतियों पर एचए की ग्राफ्टिंग शुरू की। प्रतिक्रिया मिश्रण में रेडियोधर्मी लेबल UDP- (14C) GlcUA और UDP- (3H) GlcNAc ले जाने वाले pmGCs शामिल हैं, साथ ही साथ विभिन्न स्थिर चीनी प्राइमरों (अमीनो मोतियों में रिडक्टिव एमिनेशन द्वारा युग्मित स्वीकर्ता) प्रस्तुत किए गए थे। मोतियों को धोया गया और तरल जगमगाहट गणना पद्धति द्वारा मापे गए अन्य मोतियों में रेडियोधर्मी रूप से शामिल किया गया। एक उपयुक्त प्राइमर और पीएमजीसी का उपयोग करके एचए चेन को प्लास्टिक के मोतियों पर ग्राफ्ट किया गया।

चित्रा 4. ग्राफ्टेड पॉलीसेकेराइड संरचनाओं का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व। पाश्चुरेला एचए सिंथेज़ या चोंड्रोइटिन सिंथेज़ नए काइमेरिक ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स बनाने के लिए इन विट्रो में गैर-कम करने वाले अंत में कुछ अन्य पॉलिमर बढ़ाएंगे। कुछ उदाहरण दिखाए गए हैं।

मोनोडिस्पर्स एचए और एचए-लिंक्ड ओलिगोसेकेराइड्स का संश्लेषण

स्वीकर्ता अणुओं में एक बड़ी पॉलीमेरिक एचए श्रृंखला जोड़ने के अलावा, पीएमजीसी 5 से 24 शर्करा तक के कुछ छोटे एचए ओलिगोसेकेराइड को संश्लेषित करते हैं। जंगली प्रकार के एंजाइम और विभिन्न प्रतिक्रिया स्थितियों का उपयोग करते हुए, एक HA ओलिगोसेकेराइड जिसमें 4 या 5 मोनोसेकेराइड होते हैं, कुछ शर्करा द्वारा लंबे संस्करणों तक विस्तारित होते हैं, जो बड़ी मात्रा में प्राप्त करना बहुत मुश्किल होता है, अपेक्षाकृत आसानी से प्राप्त किया गया था। हमने पाया है कि घुलनशील GlcUA-Tase म्यूटेंट और घुलनशील GlcNAc-Tase म्यूटेंट को एक ही मिश्रण में मिलाकर, प्रतिक्रिया HA पॉलीमर के निर्माण की अनुमति देती है यदि सिस्टम को एक स्वीकर्ता प्रदान किया जाता है। 3 मिनट के भीतर, लगभग 150 चीनी (-30 केडीए) की एक श्रृंखला बनाई गई। किसी एकल सिंथेज़ म्यूटेंट का परिणाम HA श्रृंखला नहीं होगा। इसलिए, यदि विभिन्न एंजाइमों, यूडीपी शर्करा और स्वीकर्ता को चुनिंदा रूप से जोड़कर प्रतिक्रिया का और नियंत्रण किया जाता है, तो कुछ मोनोडिस्पर्स ओलिगोसेकेराइड प्राप्त किए जा सकते हैं (चित्र 5)।

चित्र 5. कुछ ओलिगोसेकेराइड की तैयारी।
इस उदाहरण में, HA स्वीकर्ता टेट्रासेकेराइड को एक एकल चोंड्रोइटिन डिसैकराइड इकाई द्वारा दो चरणों का उपयोग करके एक स्थिर पाश्चुरेला प्रजाति सिंथेज़ म्यूटेंट (सफेद तीर द्वारा दिखाया गया) के साथ बढ़ाया जाता है। दिखाया गया उत्पाद एक नया हेक्सासैकराइड है। चक्र को एक बार और दोहराने से एक ओलिगोसेकेराइड बनता है, दो चक्र एक डेकासेकेराइड बनाते हैं, और इसी तरह। यदि स्वीकर्ता को पहले किसी अन्य अणु (जैसे दवा या दवा) से जोड़ा गया था, तो नए संयुग्म को लघु जीए, चोंड्रोइटिन, या संकर श्रृंखला के साथ वांछित के रूप में विस्तारित किया जाएगा।

उदाहरण के लिए, एक अवतार में, UDP-GlcNAc, UDP-GlcUA और एक स्वीकर्ता का मिश्रण लगातार अलग-अलग बायोरिएक्टरों के माध्यम से परिचालित होता है, जिसमें इमोबिलाइज्ड म्यूटेंट सिंथेस होते हैं जो केवल एक चीनी को स्थानांतरित करते हैं। बायोरिएक्टर के प्रत्येक ऊष्मायन चक्र के साथ, छोटे एचए-विशिष्ट ओलिगोसेकेराइड बनाने के लिए स्वीकर्ता में एक और चीनी समूह जोड़ा जाता है। एक समान पीएमसीए म्यूटेंट (उदाहरण के लिए, GalNAc-Tase) के एक चरण में उपयोग ने UDP-GlcNAc का उपयोग करके मिश्रित ओलिगोसेकेराइड के गठन की अनुमति दी। छोटे हा ऑलिगोसेकेराइड की जैविक गतिविधि और उपचारात्मक क्षमता अनुसंधान का एक जटिल क्षेत्र है जिसके लिए स्पष्ट व्याख्या के लिए विशिष्ट, मोनोडिस्पर्स शर्करा की आवश्यकता होगी।

निष्कर्ष

जाहिर है, एचए सिंथेस के दो अलग-अलग वर्ग हैं। पाश्चुरेला एसपीपी का सबसे अच्छी तरह से विशेषता वर्ग II एंजाइम एचए श्रृंखला के गैर-कम करने वाले अंत में एकल चीनी को बार-बार जोड़कर एचए श्रृंखला का विस्तार करता है। कक्षा I सिंथेस (स्ट्रेप्टोकोकल, वायरल और वर्टेब्रेट एंजाइम) के संचालन की दिशा और मोड अस्पष्ट रहते हैं। अनुप्रयुक्त विज्ञानों में, संभावित चिकित्सा अनुप्रयोगों के साथ नए अणुओं और/या उपकरणों को डिजाइन करने के लिए बाहरी रूप से स्थित स्वीकर्ता अणुओं को बढ़ाने के लिए पीएमजीसी की क्षमता उपयोगी है।

संरचना

अणु हाईऐल्युरोनिक एसिडबारी-बारी से शर्करा - डी-ग्लुकुरोनिक एसिड और एन-एसिटाइलग्लुकोसामाइन से निर्मित एक लंबे रिबन की तरह दिखता है। मूल डिसैकराइड इकाई का निर्माण ( चावल। 1).

चित्र .1। Hyaluronic एसिड वैकल्पिक डिसैकराइड इकाइयों से बना है

एक श्रृंखला में 250 हजार डिसैकराइड इकाइयां हो सकती हैं। इस प्राकृतिक पॉलीसेकेराइड का आणविक भार 10 हजार kDa तक पहुँच जाता है। हा श्लेष द्रव का हिस्सा है, कांच का शरीर, गर्भनाल, कॉर्निया, हड्डियों, हृदय वाल्व, अंडे की झिल्लियों में पाया जाता है।

मूलभूत महत्व की संपत्ति है हाईऐल्युरोनिक एसिड(एचए) पानी की एक बड़ी मात्रा को बांधता है और बनाए रखता है (हाइड्रोजन बांड के कारण): 1 एचए अणु 200-500 पानी के अणुओं को बांधता है। साथ ही, इसमें "डायपर" का प्रभाव होता है - पर्यावरण में इसकी सामग्री कम होने पर भी यह पानी नहीं छोड़ता है। कार्बोक्सिल (अम्लीय) समूहों के पृथक्करण के दौरान बनने वाले नकारात्मक आवेशों का उच्च घनत्व बहुत सारे धनायनों को आकर्षित करता है, जैसे Na+ आयन, जो आसमाटिक रूप से सक्रिय होते हैं और मैट्रिक्स में और भी अधिक पानी प्रवेश करते हैं। परिणामी उच्च सूजन दबाव जिसे हम टर्गर कहते हैं। हा की सामग्री और गुणों द्वारा निर्धारित डर्मिस का टर्गर, टगर प्रदान करता है .

चूँकि अणु में हाइड्रोफिलिक और हाइड्रोफोबिक दोनों क्षेत्र होते हैं, इसलिए उच्च-आणविक-भार HA (M.m> 1000 kDa) के घोल में बेतरतीब ढंग से मुड़े हुए रिबन के रूप में एक स्थानिक संरचना प्राप्त होती है, जो त्रि-आयामी अंतरिक्ष में एक ढीली कुंडली बनाती है। इस तरह के कॉइल एक बड़ी मात्रा में होते हैं (स्वयं मैक्रोमोलेक्युलस की मात्रा से हजारों गुना बड़ा!), बहुत कम सांद्रता पर भी एक चिपचिपा जेल बनाते हैं।

एक निश्चित आकार की कोशिकाओं के साथ उभरते हुए स्थानिक नेटवर्क परिसंचारी अणुओं का "प्राकृतिक चयन" प्रदान करते हैं। इस तरह की एक प्राकृतिक "आणविक छलनी" स्वतंत्र रूप से आयनों, शर्करा, अमीनो एसिड, सिग्नल अणुओं को पास करती है, लेकिन विभिन्न विषाक्त पदार्थों सहित बड़े अणुओं को बनाए रखती है (और जमा करती है)।

उपापचय

हा का संश्लेषण फाइब्रोब्लास्ट्स के प्लाज्मा झिल्ली की आंतरिक सतह पर होता है। मोनोसैकराइड अणु, जिनसे बहुलक श्रृंखला का निर्माण होता है, ग्लूकोज से बनता है, अमीनो समूह का दाता ग्लूटामाइन है। जैसे ही मैक्रोमोलेक्यूल बनता है, इसे बाहर लाया जाता है ( चावल। 2).

अंक 2। फाइब्रोब्लास्ट्स द्वारा ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेट्स का संश्लेषण (एच। हेइन के अनुसार, 1997)

HA का संश्लेषण एंजाइम हाइलूरोनेट सिंथेटेज़ (HAS) द्वारा उत्प्रेरित होता है, जिसे तीन किस्मों (इटानो एन।) द्वारा दर्शाया गया है:

• HASi - 200-2000 kDa के M.m के साथ जंजीरों का धीमा संश्लेषण करता है,
• HAS2 - M.m के साथ उच्च आणविक भार HA के तेजी से संश्लेषण के लिए जिम्मेदार है। 2000 केडीए से अधिक),
• HAS3 M.m के साथ HA के संश्लेषण में शामिल एंजाइमों में सबसे अधिक सक्रिय है। लगभग 200-2000 केडीए।

डर्मिस में हाइलूरोनिक एसिड को अपचयित होने की तुलना में बहुत अधिक संश्लेषित किया जाता है। यह पता चला है कि इसका एक महत्वपूर्ण हिस्सा लसीका प्रणाली के माध्यम से जल निकासी के लिए अभिप्रेत है, जो ऊतक विषहरण के लिए एक महत्वपूर्ण तंत्र है, क्योंकि 8 आणविक "नेटवर्क" में "उलझा हुआ" एक्सो- और एंडोटॉक्सिन इसके साथ हटा दिए जाते हैं। M.m. के साथ HA की बड़ी श्रृंखलाएं भी लसीका वाहिकाओं में प्रवेश करने में सक्षम हैं। लगभग 1000 केडीए।

HA का अपचय एक चरणबद्ध प्रकृति का है, और मैट्रिक्स की स्थिति के नियमन में इसे बहुत महत्व दिया जाता है। वर्तमान में, एचए बायोट्रांसफॉर्म को होमोस्टैसिस को बनाए रखने में सबसे महत्वपूर्ण कारक माना जाता है और पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं (सूजन, ट्यूमर आक्रमण और मेटास्टेसिस) के विकास के लिए सार्वभौमिक तंत्रों में से एक है, क्योंकि प्रारंभिक श्रृंखला की लंबाई कम हो जाती है, अपने स्वयं के जैविक के साथ टुकड़े गतिविधि बनती है ( तालिका 2).

HA को hyaluronidases (I और II प्रकार) की भागीदारी के साथ अपचयित किया जाता है, जो हाइड्रोलिसिस और डीपोलाइराइज़ेशन (बाह्य कोशिकीय गिरावट) की प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करता है। छोटे टुकड़े मैक्रोफेज द्वारा आंशिक रूप से फागोसिटोज किए जाते हैं और लाइसोसोमल एंजाइम (3-ग्लूकोरोनिडेज़ और (3-एसिटाइलग्लुकोसामिनिडेस (इंट्रासेल्युलर डिग्रेडेशन)) की भागीदारी के साथ आगे अपचय से गुजरते हैं। एचए का 90% जो परिधीय लिम्फ प्रवाह में प्रवेश कर चुका है, लिम्फ नोड्स में नष्ट हो जाता है। 9% - यकृत एंडोथेलियोसाइट्स में और 1% - प्लीहा में।

70 किलो वजन वाले एक वयस्क के शरीर में, सभी अंगों और ऊतकों में लगभग 15 ग्राम हाइलूरोनिक एसिड होता है, जिसमें 50% त्वचा पर पड़ता है।
हर दिन, लगभग 5 ग्राम एचए नष्ट हो जाता है और पुन: संश्लेषित होता है, अर्थात इस अणु का "जीवन" कई दिनों तक सीमित रहता है। हा बाह्य मैट्रिक्स का सबसे तेजी से नवीनीकृत घटक है। तुलना के लिए: एक परिपक्व कोलेजन फाइबर का "जीवनकाल" कई महीनों का होता है, इलास्टिन फाइबर आमतौर पर व्यावहारिक रूप से गैर-नवीकरणीय संरचनाओं से संबंधित होते हैं।

तालिका 2।विभिन्न आणविक भार (स्टर्न आर एट अल, 2006) के साथ हाइलूरोनिक एसिड अणुओं के जैविक कार्य

एम.एम. के साथ लंबी श्रृंखला। लगभग 500 केडीए	वे एंजियोजेनेसिस को दबाते हैं, सेल माइग्रेशन और विभाजन को रोकते हैं, संभवतः इंटरसेलुलर इंटरैक्शन में परिवर्तन के कारण, साइटोकिन IL-1b, प्रोस्टाग्लैंडीन E2 के उत्पादन को रोकते हैं, और एक इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होता है।
द्रव्यमान के साथ अणु 20-100 केडीए	वे सेल प्रवास और विभाजन को उत्तेजित करते हैं, घाव भरने को बढ़ावा देते हैं, उपकला की अखंडता सुनिश्चित करते हैं, ओव्यूलेशन और भ्रूणजनन में भाग लेते हैं।
एम.एम. के साथ हा की लघु श्रृंखलाएं 0.4-10 केडीए से कम	एंजियोजेनेसिस को उत्तेजित करें, एक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और विरोधी भड़काऊ प्रभाव है।
टेट्रासैकेराइड्स	उनके पास एंटी-एपोप्टोटिक गुण हैं, हीट शॉक प्रोटीन के संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं।

सेलुलर समुदाय के जीवन में हा

जीसी न केवल शामिल है बल्कि कई अन्य अंग और ऊतक भी। और पूरे जीव के स्तर पर, फाइब्रोब्लास्ट्स द्वारा इसके जैवसंश्लेषण का नियमन न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम द्वारा किया जाता है। एक महत्वपूर्ण भूमिका पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन की है - सोमाटोट्रोपिन, जो संयोजी ऊतक कोशिकाओं के विभाजन और सिंथेटिक गतिविधि को उत्तेजित करता है। कॉर्टिकोट्रोपिन और ग्लूकोकार्टिकोइड्स (कोर्टिसोन, हाइड्रोकार्टिसोन) फाइब्रोब्लास्ट्स के विभाजन को रोकते हैं, उनके "त्वरित उम्र बढ़ने" में योगदान करते हैं, जो कोलेजन और हाइलूरोनिक एसिड के संश्लेषण में कमी के साथ होता है। मिनरलोकॉर्टिकोइड्स (एल्डोस्टेरोन, डीऑक्सीकोर्टिकोस्टेरोन), इसके विपरीत, हा के गठन को उत्तेजित करते हैं। एस्ट्रोजेन का एक समान प्रभाव होता है (देखें परिशिष्ट "मानव शरीर में हा: दिलचस्प तथ्य")।

डर्मिस में, एचए के स्तर को बनाए रखना प्रतिक्रिया सिद्धांत के आधार पर ऑटोरेग्यूलेशन के तंत्र द्वारा प्रदान किया जाता है ( योजना 2).

कोशिकाओं के साथ HA की अंतःक्रिया विशिष्ट प्रोटीनों की भागीदारी के साथ होती है - हयालाडेरिन्स, जो कोशिकाओं के रिसेप्टर तंत्र (RHAMM, IHABP) और बाह्य संरचनाओं के दोनों तत्व हो सकते हैं, जिसमें वर्सिकन, एग्रेकैन, फाइब्रिनोजेन, टाइप VI कोलेजन शामिल हैं (परिशिष्ट देखें) "हा की रिसेप्टर्स के साथ सहभागिता - इसकी जैविक गतिविधि के कार्यान्वयन के लिए तंत्र")।

इस बिंदु पर, यह रुकने और सोचने लायक है। मानव शरीर में हा के इतने व्यापक वितरण का कारण क्या है? और सामान्य तौर पर जानवरों के साम्राज्य में? इसके चयापचय के नियमन के तंत्र की विविधता क्या निर्धारित करती है? जैविक गतिविधि के घटने पर गायब क्यों नहीं हो जाती, लेकिन बदल जाती है? उपरोक्त सभी को संक्षेप में और आगे देखते हुए, हम यह मान सकते हैं कि उत्तर इस अद्वितीय बायोपॉलिमर के जैविक कार्यों की विविधता में निहित है ( टेबल तीन).

टेबल तीन. हाइलूरोनिक एसिड की जैविक भूमिका

यह एक हाइड्रेटेड इंटरसेलुलर मैट्रिक्स का आधार है - सेल प्रवास, विभाजन और भेदभाव के लिए एक शारीरिक वातावरण।

कोलेजन संश्लेषण के बाह्य चरण सहित फाइब्रोब्लास्ट की सिंथेटिक गतिविधि को नियंत्रित करता है।

इसका एक अप्रत्यक्ष इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव है (प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित और दबाने दोनों)।

रक्त वाहिकाओं से कोशिकाओं तक पोषक तत्वों और सिग्नलिंग अणुओं के परिवहन के साथ-साथ अपशिष्ट उत्पादों का उत्सर्जन भी प्रदान करता है।

संयोजी ऊतक के जल निकासी और विषहरण को बढ़ावा देता है, मुक्त कणों के लिए एक "जाल" है।

ऊतक पुनर्जनन और क्षति की मरम्मत (प्लास्टिक फ़ंक्शन) प्रदान करता है।

एंजियोजेनेसिस के नियमन में भाग लेता है।

भ्रूण के विकास के दौरान ऊतक मोर्फोजेनेसिस को नियंत्रित करता है।

हा और उम्र बढ़ने

यह सवाल कि क्या उम्र के साथ त्वचा में HA की मात्रा बदलती है, बहस का मुद्दा बना रहता है। हालांकि, यह निश्चित रूप से ज्ञात है कि जैसे-जैसे शरीर की उम्र बढ़ती है, HA की बढ़ती हुई मात्रा एक मुक्त अवस्था से एक बाध्य अवस्था (प्रोटीन के साथ) में जाती है। साथ ही, यह आंशिक रूप से अपनी अद्वितीय क्षमताओं को खो देता है, अर्थात्: मुक्त-कट्टरपंथी ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाओं को रोकना, चयापचय मार्ग में शामिल होना और फाइब्रोब्लास्ट्स को उत्तेजित करना, पानी को आकर्षित करना और बनाए रखना। पानी की मात्रा कम करने से, त्वचा अपनी लोच खो देती है, और झुर्रियों और सिलवटों से इसकी चिकनी राहत विकृत हो जाती है।

कॉस्मेटोलॉजी में, इंजेक्शन प्रक्रियाओं में सबसे बड़ी सफलता है - कंटूरिंग, बायोरिवाइलाइजेशन, बायोरेपरेशन। उनके कार्यान्वयन के लिए उपयोग की जाने वाली तैयारियों का सक्रिय घटक हाइलूरोनिक एसिड (एचए) है। मीडिया में विवादित बयानों के बावजूद, कॉस्मेटोलॉजी में हयालूरोनिक एसिड ने लगभग दो दशकों से अपनी लोकप्रियता नहीं खोई है।

मानव शरीर में हा की भूमिका

सभी प्रणालियाँ और अंग कोशिकाओं से बने होते हैं: रक्त - गठित तत्वों से, यकृत - हेपेटोसाइट्स से, तंत्रिका तंत्र - न्यूरॉन्स से। सभी कोशिकाओं के बीच का स्थान संयोजी ऊतक द्वारा कब्जा कर लिया जाता है, जो पूरे शरीर का लगभग 85% हिस्सा बनाता है। एक एकल संरचना होने के नाते, यह अन्य सभी ऊतकों (उपकला, तंत्रिका, पेशी, आदि) के साथ संपर्क करता है और एक दूसरे के साथ अपने अंतर्संबंध को पूरा करता है।

संयोजी ऊतक, इसकी संरचना के आधार पर, विभिन्न भौतिक अवस्थाओं में हो सकता है - तरल (रक्त, लसीका, श्लेष इंट्रा-आर्टिकुलर और मस्तिष्कमेरु द्रव), ठोस (हड्डी), एक जेल के रूप में (अंतरकोशिकीय द्रव और उपास्थि, कांच का शरीर) आँख का)। यह त्वचा की संरचनाओं - डर्मिस, हाइपोडर्मल और बेसल परतों में सबसे अधिक पूरी तरह से मौजूद है।

संयोजी ऊतक अपेक्षाकृत कम संख्या में कोशिका संरचनाओं के साथ अपने आधार के उच्च विकास द्वारा शरीर के अन्य ऊतकों से अलग होता है। आधार में इलास्टिन और कोलेजन फाइबर होते हैं, साथ ही अमीनो शर्करा के साथ जटिल आणविक प्रोटीन और अमीनो एसिड यौगिक होते हैं। इनमें से सबसे महत्वपूर्ण हाइलूरोनिक एसिड है।

एक HA अणु लगभग 500 पानी के अणुओं को बाँधने में सक्षम है। मध्यम आयु के मानव शरीर में, यह 15-17 ग्राम की मात्रा में फाइब्रोब्लास्ट्स द्वारा संश्लेषित होता है। इसका आधा हिस्सा त्वचा के स्ट्रेटम कॉर्नियम की कोशिकाओं के साथ-साथ इलास्टिन और कोलेजन के तंतुओं के बीच होता है। यह इन प्रोटीनों के उत्पादन को उत्तेजित करता है, उनके निश्चित स्थान के लिए स्थितियाँ बनाता है, जिससे त्वचा को दृढ़ता और लोच मिलती है।

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ऊतक उम्र बढ़ने की प्रक्रिया

हाइलूरोनिडेज़ एंजाइम के प्रभाव में, हाइलूरोनिक एसिड नष्ट हो जाता है। इसके ठीक होने और बंटने की प्रक्रिया लगातार होती रहती है। लगभग 70% नष्ट हो जाता है और एक दिन के भीतर बहाल हो जाता है। एक या दूसरी प्रक्रिया की प्रबलता इस पर निर्भर करती है:

• दैनिक और मौसमी बायोरिएम्स;
• आयु;
• मानसिक स्थिति;
• खराब पोषण;
• निकोटीन नशा और अत्यधिक यूवी जोखिम;
• कुछ दवाएं लेना, आदि।

ये कारक न केवल एचए (हाइलूरोनेट) के संश्लेषण को प्रभावित करते हैं, बल्कि इसकी संरचना को भी प्रभावित करते हैं। इसकी मात्रा में कमी से ऊतकों में बंधे हुए पानी में कमी आती है और उनकी उम्र बढ़ने के संकेत दिखाई देते हैं। दोषपूर्ण अणु पानी को बाँधने की क्षमता रखते हैं, लेकिन इसे दूर करने की क्षमता खो देते हैं। इसके अलावा, प्राकृतिक उम्र बढ़ने की प्रक्रिया गहरी त्वचा की परतों में एचए की एकाग्रता की ओर ले जाती है, जो डर्मिस और हाइपोडर्मिस की सीमा पर अंतरकोशिकीय ऊतक एडिमा और अधिक सतही परतों के निर्जलीकरण का कारण बनती है।

बढ़ती उम्र के साथ और नकारात्मक कारकों के प्रभाव में ये सभी प्रक्रियाएं बढ़ती हैं और शुष्क त्वचा के साथ-साथ चेहरे की सूजन और आंखों के नीचे सूजन, इसकी लोच और लोच में कमी, झुर्रियां और रंजकता की उपस्थिति होती है।

शरीर में हा के प्रकार

इसकी विशिष्टता पॉलीसेकेराइड की विभिन्न श्रृंखला लंबाई वाले अणुओं की उपस्थिति में निहित है। हयालूरोनिक एसिड के गुण और कोशिकाओं पर इसका प्रभाव काफी हद तक श्रृंखला की लंबाई पर निर्भर करता है:

1. एक छोटी श्रृंखला, या कम आणविक भार हयालूरोनिक एसिड वाले अणु - एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव है। इस प्रकार के एसिड का उपयोग जलने, ट्रॉफिक अल्सर, मुँहासे, सोरायसिस और हर्पेटिक विस्फोट के इलाज के लिए किया जाता है। कॉस्मेटोलॉजी में इसका उपयोग बाहरी उपयोग के लिए टॉनिक और क्रीम के घटकों में से एक के रूप में किया जाता है, क्योंकि इसके गुणों को खोए बिना, यह लंबे समय तक त्वचा में गहराई से प्रवेश करता है।
2. मध्यम आणविक भार हा, जिसमें प्रवासन, कोशिका प्रजनन आदि को दबाने का गुण होता है। इसका उपयोग आंखों और कुछ प्रकार के गठिया के उपचार में किया जाता है।
3. उच्च आणविक - त्वचा में सेलुलर प्रक्रियाओं को उत्तेजित करता है और बड़ी संख्या में पानी के अणुओं को बनाए रखने की क्षमता रखता है। यह त्वचा को लोच और बाहरी नकारात्मक कारकों के लिए उच्च प्रतिरोध देता है। इस प्रकार का उपयोग नेत्र विज्ञान, सर्जरी और कॉस्मेटोलॉजी में - इंजेक्शन तकनीकों की तैयारी में किया जाता है।

औद्योगिक विचार

उत्पादन तकनीक के आधार पर, सोडियम हाइलूरोनेट को दो प्रकारों में बांटा गया है:

1. लंबे समय तक, पशु मूल के हयालूरोनिक एसिड के साथ तैयारी का उपयोग किया जाता था। यह एक विशेष दो-चरण शुद्धिकरण और वर्षा के परिणामस्वरूप जानवरों के कुचले हुए हिस्सों (मवेशियों की आंखों और उपास्थि, कॉक्सकॉम्ब्स, सिनोवियल इंट्रा-आर्टिकुलर फ्लुइड, गर्भनाल) के एंजाइमेटिक विभाजन द्वारा प्राप्त किया गया था। प्रौद्योगिकी में आसुत जल और उच्च तापमान (85-100 डिग्री) का उपयोग शामिल था। उच्च आणविक भार अंश का एक महत्वपूर्ण हिस्सा नष्ट हो गया, जो कम आणविक भार अंश में बदल गया। इसके अलावा, पशु मूल के प्रोटीन थे।

   चेहरे के कॉस्मेटिक सुधार के उद्देश्य से ऐसी दवाओं के इंजेक्शन के बाद का प्रभाव लंबे समय तक नहीं रहा, कभी-कभी इसने त्वचीय गांठों के निर्माण में योगदान दिया। लेकिन दवा विशेष रूप से खतरनाक थी क्योंकि यह अक्सर पशु प्रोटीन की उपस्थिति के कारण स्पष्ट भड़काऊ और एलर्जी प्रतिक्रियाओं का कारण बनती थी। इसलिए, इस तकनीक का लगभग कभी उपयोग नहीं किया जाता है।

2. हाल ही में, बायोटेक्नोलॉजिकल सिंथेसिस द्वारा दवा उद्योग में हा का उत्पादन किया गया है। इन उद्देश्यों के लिए, गेहूं के शोरबे में उगाए जाने वाले सूक्ष्मजीवों (स्ट्रेप्टोकोकी) का उपयोग किया जाता है। वे हाइलूरोनिक एसिड का उत्पादन करते हैं, जो बाद के चरणों में शुद्ध, सूख जाता है और बार-बार बैक्टीरियोलॉजिकल और रासायनिक अध्ययन के अधीन होता है। ऐसी दवा लगभग पूरी तरह से मानव शरीर में उत्पादित एसिड से मेल खाती है। यह लगभग एलर्जी और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं का कारण नहीं बनता है।

कॉस्मेटोलॉजी में आवेदन

Hyaluronic एसिड का उपयोग विभिन्न तरीकों का उपयोग करके त्वचा और चमड़े के नीचे की परतों में इंजेक्शन के लिए किया जाता है:

1. इंजेक्टेबल।
2. गैर इंजेक्शन।

हाइलूरोनिक एसिड के साथ इंजेक्शन प्रक्रियाओं का उपयोग इस तरह के तरीकों में किया जाता है:

• , और - त्वचा की मध्य परतों में दवा की शुरूआत; इसका उपयोग उम्र से संबंधित परिवर्तनों, त्वचा की सूखापन और इसकी लोच, स्वर और रंग को बढ़ाने, मुँहासे, खिंचाव के निशान आदि को खत्म करने के लिए किया जाता है। डर्मिस में हाइलूरोनिक एसिड के संरक्षण की अवधि - 14 दिनों तक;
• - चिकनी झुर्रियों और चेहरे की आकृति को सही करने के लिए चमड़े के नीचे की संरचनाओं को एक पदार्थ से भरना; दवा को त्वचा के नीचे 1-2 सप्ताह तक संग्रहीत किया जाता है;
• और - संशोधित हाइलूरोनिक एसिड का प्रशासन, जो त्वचा में 3 सप्ताह तक बना रहता है।

प्रशन

कौन सा बेहतर है: बोटॉक्स या एचए?

बोटॉक्स और हाइलूरोनिक एसिड की कार्रवाई के बहुआयामी तंत्र को देखते हुए, उनका उपयोग विभिन्न प्रभावों को प्राप्त करने के लिए किया जाता है। शायद उनका संयोजन। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि परिचय के बाद कम से कम दो सप्ताह बीतने चाहिए।

क्या कोलेजन फिलर्स और एचए की शुरूआत को जोड़ना संभव है?

कोलेजन और एचए पर आधारित भराव अच्छी तरह से संयुक्त हैं। पहला त्वचा को घनत्व और संरचना प्रदान करता है और औसतन 4 महीने तक रहता है, दूसरा 6-9 महीनों के लिए प्राकृतिक जलयोजन और शक्ति प्रदान करता है।

हाइलूरोनिक एसिड इंजेक्शन का कोई भी आवेदन केवल कॉस्मेटोलॉजिस्ट द्वारा ही किया जाना चाहिए।

हाईऐल्युरोनिक एसिड 1934 में खोजा गया था, इसका पहला विस्तृत अध्ययन 1949-1950 में किया जाना शुरू हुआ। इस पदार्थ को विभिन्न जानवरों के ऊतकों - संयुक्त द्रव, गर्भनाल और कॉक्सकॉम्ब ऊतकों से अलग किया गया है। इसके अलावा, 1937 में, स्ट्रेप्टोकोकी के कैप्सूल से हाइलूरोनिक एसिड प्राप्त किया गया था। हाइलूरोनिक एसिड के भौतिक और रासायनिक गुणों का पहला अध्ययन एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी द्वारा किया गया था।

जीसी प्राप्त करने की समस्याएं

हयालूरोनिक एसिड के अध्ययन में मुख्य समस्या, जिसका वैज्ञानिकों को सामना करना पड़ा, वह प्रोटीन और अन्य घटकों से शुद्ध, अपने शुद्ध रूप में इसे अलग करने की कठिनाई थी। कठिनाई उत्पन्न हुई क्योंकि शुद्धिकरण प्रक्रिया के दौरान हयालूरोनिक एसिड की बहुलक संरचना के नष्ट होने का खतरा हमेशा बना रहता था। इसी समय, वैज्ञानिकों ने भौतिक, रासायनिक और एंजाइमेटिक शुद्धिकरण के कई तरीकों की कोशिश की है।

थोड़ी देर बाद, हयालूरोनिक एसिड के जैवसंश्लेषण की संभावना पर शोध शुरू हुआ। 1955 में पहली बार ऐसा तरीका खोजा गया था। वैज्ञानिकों के एक समूह ने स्ट्रेप्टोकोकस के सत्त से हयालूरोनिक एसिड के अणुओं को अलग किया। इस खोज के लिए धन्यवाद, हयालूरोनिक एसिड को संश्लेषित करना संभव हो गया - स्ट्रेप्टोकोकी से लिए गए एक एंजाइमेटिक अंश का उपयोग करना।

हयालूरोनिक एसिड - अनुप्रयोग

1950 के दशक में हाइलूरोनिक एसिड के उपयोग में बड़ी सफलता मिली। चिकित्सा में उपयोग के लिए इस पदार्थ की खोज के लिए धन्यवाद, इसका औद्योगिक उत्पादन और दवा के रूप में लोकप्रिय होना शुरू हुआ।

1970 में, पशु परीक्षण के सकारात्मक परिणाम प्राप्त करने के बाद हयालूरोनिक एसिड को गठिया के लिए एक सिद्ध प्रभावी उपचार के रूप में अनुमोदित किया गया था। प्रयोग के परिणामस्वरूप, लक्षणों में कमी के साथ एक स्पष्ट नैदानिक ​​​​प्रभाव देखा गया।

कुछ साल बाद, इम्प्लांटेबल इंट्रोक्युलर लेंस के हिस्से के रूप में हाइलूरोनिक एसिड का इस्तेमाल किया जाने लगा, जिसने इसे तुरंत नेत्र शल्य चिकित्सा में सबसे अधिक इस्तेमाल होने वाले घटकों में से एक बना दिया। उसी क्षण से, हाइलूरोनिक एसिड के विभिन्न तरीकों और अनुप्रयोगों का प्रस्ताव और परीक्षण किया जाने लगा।

आज जी.सी

90 के दशक में हाईऐल्युरोनिक एसिड इसकी अनूठी नमी-बनाए रखने के साथ-साथ एंटीसेप्टिक और एंटीऑक्सीडेंट गुणों के कारण सौंदर्य चिकित्सा और कॉस्मेटोलॉजी में व्यापक आवेदन मिला है। आज तक, इसका उपयोग विभिन्न कॉस्मेटिक उद्देश्यों के लिए किया जाता है, और इसके गुणों और संभावित अनुप्रयोगों पर शोध जारी है।

आज, हयालूरोनिक एसिड के उल्लेख चमकदार प्रकाशनों और सामान्य मीडिया के पृष्ठों दोनों से भरे हुए हैं। पिछले कुछ वर्षों में, हमें लगातार बताया गया है कि "त्वचा की शाश्वत यौवन का रहस्य प्रकट हो गया है" और वे इस "अमृत" का उपयोग करने की पेशकश करते हैं। आइए यह पता लगाने की कोशिश करें कि इस अस्वास्थ्यकर प्रचार में और क्या है - सच्ची जानकारी, सटीक व्यावसायिक गणना या तुच्छ परोपकारी भ्रम।

अतीत की खोजें जो उम्मीदों पर खरी नहीं उतरीं

यदि आप हाल के दिनों में देखें, तो आप याद कर सकते हैं कि चिकित्सा के इतिहास में पहले भी ऐसी ही स्थितियाँ रही हैं:

• पेनिसिलिन की खोज को सूक्ष्मजीवों पर पूर्ण विजय के रूप में प्रस्तुत किया गया था (जो दुर्भाग्य से, वर्तमान स्पेक्ट्रम के बावजूद नहीं हुआ)।
• उत्पादित इंसुलिन पर जीत की भविष्यवाणी की गई थी (मधुमेह रोगियों के लिए एक दवा महत्वपूर्ण और आवश्यक है, लेकिन मधुमेह पर पूर्ण जीत अभी भी बहुत दूर है)।
• पहले न्यूरोलेप्टिक्स के उपयोग को कुछ मानसिक विकारों को ठीक करने के अवसर के रूप में देखा गया था, लेकिन यहाँ भी सब कुछ आदर्श अपेक्षाओं से दूर है।

सामान्य तौर पर, कुछ समय बाद की सच्ची तस्वीर अभी भी पूर्वानुमानों और शुरुआती अनुमानों से अलग है। इसलिए, हर चीज को गंभीर रूप से और यथासंभव निष्पक्ष रूप से व्यवहार करना बहुत महत्वपूर्ण है।

हाइलूरोनिक एसिड के बारे में मिथकों का विमोचन

कोई भी डॉक्टर यह तर्क नहीं देगा कि हयालूरोनिक एसिड मानव शरीर के लिए महत्वपूर्ण है, लेकिन आज मीडिया में जितनी जानकारी मिल सकती है और जिसे सच्चाई के रूप में पेश किया जाता है, अफसोस, पेशेवरों से हमारे पास नहीं आता है। अक्सर, विभिन्न प्रकार के सौंदर्य विशेषज्ञों, स्व-शिक्षित ब्लॉगर्स और विशेष चिकित्सा, फार्मास्युटिकल या जैविक शिक्षा के बिना अन्य लोगों द्वारा लोगों के लिए नवीन विचार लाए जाते हैं। वे अपने स्वयं के मूल्यांकन छापों, संदिग्ध स्रोतों से मिली जानकारी या संदर्भ से बाहर की जानकारी के आधार पर किसी दवा के बारे में बात करते हैं।

इस तरह भ्रम पैदा होते हैं। आइए गेहूं को चफ से अलग करने की कोशिश करें और इस मुद्दे को और विस्तार से समझें।

	सत्य
	मुख्य ग़लतफ़हमी यह है कि दवा को एकवचन में कहा जाता है, और इसे बहुवचन - एसिड में कॉल करना सही है, क्योंकि यह एसिड म्यूकोपॉलीसेकेराइड के समूह के यौगिकों में से एक है, जिसमें समान संरचना और गुणों के अन्य यौगिक शामिल हैं, और उनका द्रव्यमान व्यापक रूप से भिन्न हो सकता है। चूँकि "हयालूरोनिक एसिड" नाम से निकलने वाली अधिकांश दवाएं जैविक कच्चे माल से बिना किसी विशेष पृथक्करण के उत्पन्न होती हैं, इसलिए दवा को एक, शुद्ध, यौगिक मानना ​​​​पूरी तरह से गलत है।
Hyaluronic एसिड पिछले दो से तीन दशकों में सौंदर्य प्रयोगशालाओं की खोजों का परिणाम है।	पदार्थ की खोज 1930 में की गई थी और इसके गुणों, कार्यों, साथ ही आवेदन की संभावनाओं का अध्ययन खोज के लगभग तुरंत बाद किया गया था। अनुसंधान स्वयं बंद नहीं हुआ और पिछली शताब्दी के 70 के दशक से उनकी तीव्रता बढ़ने लगी।
इस पदार्थ का उपयोग कॉस्मेटिक और कॉस्मेटोलॉजी उत्पादों में किया जाता है।	इस विकसित दिशा के अलावा, हयालूरोनिक एसिड का उपयोग अन्य अंगों और प्रणालियों के विभिन्न रोगों में दवा के रूप में किया जाता है।
कॉस्मेटिक उत्पादों में, यह त्वचा में पोषक तत्वों के प्रवेश में सुधार करता है	विभिन्न पदार्थों के लिए सेलुलर और अंतरकोशिकीय पारगम्यता के स्तर को प्रभावित नहीं करता है
त्वचा की उम्र बढ़ने से त्वचा की सभी परतों में इस समूह के पदार्थों के स्तर में कमी के कारण द्रव हानि होती है।	यदि हाइलूरोनेट की सामग्री में कमी उम्र के साथ होती है, तो यह इतना महत्वपूर्ण नहीं है, और उम्र बढ़ने, त्वचा सहित, सबसे जटिल बहुमुखी सामान्य जैविक प्रक्रिया है, और इस तरह के सामान्य कारणों से इसकी अभिव्यक्तियों को कम करना बेवकूफी है।

हाइलूरोनिक एसिड के बारे में सच्चाई

हाइलूरोनिक एसिड के सभी गुणों और विशेषताओं और विशिष्ट विशेषताओं को वैज्ञानिक और चिकित्सा साहित्य में विस्तार से वर्णित किया गया है। हालाँकि, यह कई शब्दों से अधिक संतृप्त है, जो उपलब्ध जानकारी को हमेशा औसत आम आदमी के लिए स्पष्ट नहीं करता है।

अगर हम सब कुछ थोड़ा सरल करने की कोशिश करते हैं, तो यह पता चलता है कि:

प्रत्येक गुट के गुणों और विशेषताओं का अपना सेट होता है। इसलिए कम आणविक भार किस्मेंपदार्थों में एक उत्कृष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, जो जलने, ट्रॉफिक अल्सर, हर्पेटिक विस्फोट, सोरायसिस में उनके उपयोग को सुनिश्चित करता है . मध्यम आणविक भार हयालूरोनिक एसिडसेल प्रजनन और प्रवासन को रोकने में सक्षम। इन्हीं गुणों के कारण इसका उपयोग गठिया और आंखों की कुछ बीमारियों के इलाज में किया जाता है। उच्च आणविक भार अंशउनके चारों ओर बड़ी संख्या में पानी के अणु होते हैं और त्वचा में ही सेलुलर प्रक्रियाओं को उत्तेजित करते हैं। इस प्रकार के हयालूरोनिक एसिड ने सर्जरी, नेत्र विज्ञान और कॉस्मेटोलॉजी में अपना आवेदन पाया है।

जानना जरूरी है! सक्रिय पदार्थ के अणुओं के अनिर्दिष्ट आकार के साथ एक दवा का उपयोग करना स्पष्ट रूप से असंभव है, क्योंकि आप न केवल वांछित परिणाम प्राप्त कर सकते हैं, बल्कि स्थिति को भी खराब कर सकते हैं।

हाइलूरोनिक एसिड के उपयोग के लिए मुख्य संकेत

यह हमेशा याद रखना चाहिए कि शरीर में दवाओं की शुरूआत हयालूरोनिक एसिड इंजेक्शनमुख्य रूप से एक चिकित्सा हेरफेर है। विभिन्न तकनीकों और प्रक्रियाओं के उपयोग के लिए काफी सख्त चिकित्सा मानदंड हैं।

तो, हाइलूरोनिक एसिड के उपयोग के लिए मुख्य संकेत हैं:

• नमी की कमी के कारण झुर्रियों की उपस्थिति (त्वचा के मरोड़ में कमी);
• मौजूदा झुर्रियों की गंभीरता में वृद्धि;
• स्पष्ट मिमिक झुर्रियाँ;
• त्वचा की राहत को सामान्य करने की आवश्यकता;
• होठों की लाल सीमा के टगर और समोच्च में सुधार करने की आवश्यकता है।

सौंदर्य चिकित्सा में हयालूरोनिक एसिड की तैयारी

आधुनिक कॉस्मेटोलॉजी में, इंजेक्शन या दवा के अन्य रूपों के रूप में हाइलूरोनिक एसिड की मांग को इसके द्वारा समझाया गया है:

आधुनिक फार्माकोलॉजिकल बाजार इंजेक्शन के रूप में हाइलूरोनिक एसिड प्रदान करता है। इस मामले में, यह रूप में हो सकता है:

• मेसोकॉकटेल, जिसमें मुख्य पदार्थ, पैन्थेनॉल, विटामिन, कोएंजाइम, कोशिका वृद्धि कारक, पेप्टाइड्स आदि पदार्थ शामिल हैं।
• फिलरोव- क्रॉस-लिंक्ड HA से बना एक त्वचीय भराव, जो समय के साथ बायोडिग्रेड होता है - शरीर में अवशोषित हो जाता है। चिपचिपाहट की अलग-अलग डिग्री के जेल के रूप में उपलब्ध है। पदार्थ जितना अधिक चिपचिपा होता है, उतनी ही अधिक समस्याओं से निपटने के लिए इसे डिज़ाइन किया जाता है।
• Redermalizants और biorevitalizants. वर्तमान में, इन दवाओं की 3 पीढ़ियाँ फार्मेसियों की अलमारियों पर पाई जा सकती हैं। उत्तरार्द्ध न्यूक्लिक एसिड पर आधारित होते हैं जो एचए के साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं जो सेल डीएनए को बहाल कर सकते हैं और अपने स्वयं के हयालूरोनिक एसिड के उत्पादन में तेजी ला सकते हैं, साथ ही इलास्टिन और कोलेजन भी।
• Bioreparants- परिवर्तित हा युक्त तैयारी, जिसमें पेप्टाइड्स, विटामिन, अमीनो एसिड जुड़े होते हैं। इनका दीर्घकालीन और बढ़ा हुआ प्रभाव होता है।

टिप्पणी: सौंदर्य उद्योग में बाहरी उपयोग के लिए मलहम, क्रीम, जैल, लोशन का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन इंजेक्शन के लिए हाइलूरोनिक एसिड की तुलना में उनकी प्रभावशीलता बहुत कम है।

चेहरे की त्वचा की स्थिति में सुधार करने के लिए मुख्य प्रकार की प्रक्रियाएं

हाइलूरोनिक एसिड के साथ सबसे लोकप्रिय इंजेक्शन प्रक्रियाएं हैं:

हाइलूरोनिक एसिड के उपयोग के लिए मुख्य contraindications

यदि विपणक आपको यह समझाने की कोशिश कर रहे हैं कि हाइलूरोनिक एसिड इंजेक्शन, जहाँ भी वे किए जाते हैं, यथासंभव सुरक्षित हैं, आपको पता होना चाहिए: यह एक झूठ है! कुछ प्रक्रियाओं की पृष्ठभूमि के खिलाफ, वे वास्तव में सुरक्षित हैं, लेकिन इस दवा के अपने स्वयं के मतभेद भी हैं।

मुख्य में शामिल हैं:

1. सक्रिय पदार्थ या इसके घटकों के लिए कोई एलर्जी प्रतिक्रिया।
2. तीव्र अवधि में कोई भी संक्रामक रोग।
3. गर्भावस्था, प्रसव और बाद में दुद्ध निकालना।
4. संयोजी ऊतक पैथोलॉजी।
5. सामान्य और प्रणालीगत रोग, जैसे ऑटोइम्यून घाव, किसी भी अंग और प्रणालियों के ऑन्कोलॉजिकल पैथोलॉजी, शुगर, रक्त जमावट प्रणाली की विकृति।

इसके अलावा, जन्म के निशान, तिल, निशान और भड़काऊ प्रक्रियाएं इंजेक्शन स्थल पर स्थित नहीं होनी चाहिए। यदि इन विरोधाभासों का पालन नहीं किया जाता है, तो परिणाम विनाशकारी हो सकते हैं।

हाइलूरोनिक एसिड के साथ क्रीम की प्रभावशीलता

दवाओं का एक अलग समूह, और काफी सामान्य, हाइलूरोनिक एसिड वाली क्रीम हैं। उन्हें त्वचा की सतह पर लगाकर लगाया जाता है, जहां वे तत्काल प्रभाव पैदा करते हैं।

सतही परिवर्तनों के लिए, त्वचा की सुरक्षा, उच्च आणविक अंश वाले एजेंटों का उपयोग किया जाता है, जो एक सुरक्षात्मक परत बनाते हैं और त्वचा में प्रवेश नहीं करते हैं।

गहरे, उम्र से संबंधित परिवर्तनों को ठीक करने के लिए, सक्रिय पदार्थ के कम आणविक भार वाले एजेंट बेहतर अनुकूल होते हैं, क्योंकि यह आंतरिक परतों में एक निश्चित गहराई तक आंशिक रूप से प्रवेश कर सकता है, जहां उनका जैविक प्रभाव होता है।

हाल ही में, गैर-इंजेक्शन के तरीके तेजी से लोकप्रिय हो गए हैं, जिसमें त्वचा के लिए जेल के आवेदन शामिल हैं, इसके बाद सूक्ष्म धाराओं, लेजर और अल्ट्रासाउंड के संपर्क में आते हैं।

मैं सलाह के साथ समाप्त करना चाहूंगा: हर चीज का अपना समय और कारण होता है, और स्वस्थ जीवन, अच्छे मूड और सुंदर दिखने का मुख्य नियम संयम है। सुंदरता की खोज में, हयालूरोनिक एसिड जैसे उत्पाद का भी बिना तामझाम के उपयोग करने का प्रयास करें, और आपकी त्वचा अत्यधिक बुढ़ापे में भी अच्छी दिखेगी।

चेहरे के लिए हयालूरोनिक एसिड की तैयारी के उपयोग के बारे में अधिक जानकारी के लिए, आप वीडियो समीक्षा देखकर प्राप्त करेंगे:

सोविंस्काया एलेना निकोलायेवना, चिकित्सक।