Жирэмсний эхний гурван сарын хүндрэлүүд: аяндаа үр хөндөлт. Трофобласт неоплази - хоргүй ба хорт формаци Трофобластын довтолгооны тасалдал

Агуулга:

Трофобластик өвчин нь үр хөврөлийн хөгжлийн ховор эмгэг бөгөөд трофобласт пролифератив формацийг үүсгэдэг. Энэ нь үр хөврөлийн гаднах давхаргын хэвийн бус хөгжлөөр илэрдэг.

Трофобласт нь үр хөврөлийн бүрхүүлийн гаднах ханыг бүрдүүлдэг материал юм.

Трофобластик өвчин нь дараахь өвчинд хүргэдэг.

• Хоргүй гэмтэл: бүрэн ба хэсэгчилсэн цистик дрифт.
• Түр зуурын формаци: инвазив цистик дрифт.
• Хорт хавдар: chorionic carcinoma, trophoblastic epithelioma, ихэсийн орны хавдар.

Хорт хавдрын хавдар нь үсэрхийлсэн шинж тэмдгээр ялгагдана: үсэрхийлсэн, үсэрхийлдэггүй.

Трофобластик өвчний 4 үе шат байдаг.

1. Умайн доторх хавдрыг орхихгүйгээр байрлуулах.
2. Хавдар нь умайн өргөн шөрмөсийг гэмтээж, үтрээнд тархдаг боловч бэлэг эрхтний эрхтнүүдээс хэтэрдэггүй.
3. Хавдар нь уушгинд үсэрхийлснээр хүндрэлтэй байдаг.
4. Элэг, дэлүү, бөөр, ходоод гэдэсний зам, тархи гэмтсэн.

Компьютерийн томографи эсвэл хэт авиан шинжилгээг ашиглан гажиг илрүүлж болно. Мэдээллийн оношлогооны арга бол өвчтөний цусан дахь hCG-ийн шинжилгээ юм. Чанар, хөгжлийн үе шатаас хамааран трофобластик өвчнийг куретаж, вакуум аспираци, хими эмчилгээ, гистеротоми, умайг бүрэн арилгах замаар эмчилдэг.

Шалтгаанууд

Жирэмсэн эмэгтэйн нас ахих тусам неоплази үүсэх магадлал нэмэгддэг. 40 наснаас хойш трофобластик өвчтэй өвчтөнүүдийн тоо 35-аас доош насны өвчтөнүүдээс 5 дахин их байдаг. Гэхдээ 25 настай залуу эмэгтэйчүүд хүртэл өвчтэй байдаг.

Трофобластын эмгэг формаци үүсэх урьдчилсан нөхцөл:

• Өндөгний онцгой шинж чанарт үзүүлэх нөлөө.
• Вирусын халдварыг хойшлуулсан.
• Дархлаа сул.
• Бие дэх уургийн дутагдал.
• Гиалуронидазын хэт идэвхжил.
• Хромосомын эмгэг.
• Хиймэл болон аяндаа үр хөндөлт.

Трофобластын хоргүй неоплазитай эмэгтэйчүүдэд хорт хавдар үүсэх магадлал нэмэгддэг. Трофобластик өвчний шалтгааныг анагаах ухаан бүрэн ойлгоогүй бөгөөд энэ нь өвчнийг даван туулахад саад болохгүй.

Шинж тэмдэг

Трофобласт дахь неоплазм үүсэх хамгийн гайхалтай шинж тэмдэг бол жирэмсний хугацаатай тохиромжгүй эмэгтэйн умайн хэмжээ юм. Умай нь хэтэрхий жижиг эсвэл томорсон байж болно. Гэсэн хэдий ч тохиолдлын 20% -д түүний хэмжээ нь эмэгтэйчүүдийн стандартад нийцдэг.

Өөр нэг аймшигтай шинж тэмдэг бол өндгөвчний luteal уйланхай байдаг - хоёр талын капсулууд хурдан өсөх чадвартай. Luteal уйланхай нь аарцагны хэсгийг бүхэлд нь дүүргэж, хэвлийн доод хэсэг, нурууны доод хэсэгт хүчтэй өвдөлт үүсгэдэг. Неоплази болон лутеаль неоплазмыг арилгасны дараа ч эхний 3 сарын дотор уйланхай дахин үүсч болно.

Хоргүй хавдар

Бөмбөлөг дрифт нь chorionic anomaly юм. Ердийн үед энэ нь villous бүрхүүлтэй байх ёстой. Трофобластик өвчний зураг нь эмгэг нь chorionic villi хаван үүсгэдэг болохыг харуулж байна.

Цистийн шилжилтийн үед эмгэг нь трофобластыг орлуулдаг шингэнээр дүүрсэн цэврүү хэлбэрээр үүсдэг. Орлуулах талбайгаас хамааран цистик дрифтийн бүрэн болон хэсэгчилсэн хэлбэрүүд байдаг.

Жирэмсний таамаглал бараг үргэлж сөрөг байдаг. 1-р гурван сард давсагны бүрэн эргэлдэх нь үр хөврөлийн үхэлд хүргэдэг. Хэсэгчилсэн хэлбэр нь ургийг 2-р гурван сар хүртэл авч явах боломжийг олгодог боловч дутуу төрөх магадлал нэмэгдэж, үр дүнд нь ураг бас үхдэг.

Өвчний аюул нь эмгэг формацийг арилгасан ч гэсэн цэврүүт цэврүү нь эмэгтэй хүний ​​уушгинд нэвтэрч, уушигны цочмог дутагдал, бүр үхэлд хүргэдэг.

Үлдэгдэл Вилли нь хортой байж болно. Жирэмсэн эмэгтэйн нас ахих тусам цусан дахь hCG-ийн хэмжээ ихсэх, жирэмслэлтийн үед тохиромжгүй умай байгаа тохиолдолд хорт хавдрын эрсдэл нэмэгддэг.

Шинж тэмдэг

Гулгах гол шинж тэмдэг нь сарын тэмдгийн мөчлөг (жирэмсний үед) саатсан үе үе толбо юм. Түүнчлэн жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд тохиолддог шинж тэмдгүүдээс болгоомжлох хэрэгтэй: токсикоз, сул дорой байдал, бөөлжих. Зөвхөн CT болон хэт авиан шинжилгээгээр л харагдах өндгөвчний luteal уйланхай байгаа нь трофобласт эмгэгийн тухай өгүүлдэг.

Оношлогоо, эмчилгээ

Хоргүй хавдрын оношлогоо нь хэт авиан томографийн тусламжтайгаар хийгддэг. Оношийг тогтооход жирэмсний хугацаатай тохирохгүй хүний ​​chorionic gonadotropin-ийн түвшин бас тусалдаг. Эмэгтэйчүүдийн эмч нь умайн хэмжээ болон үр хөврөлийн хөгжлийн цаг хугацааны хоорондох зөрүүг тэмдэглэж болно.

Бөмбөлөгний шилжилтийг арилгах шаардлагатай. Үүнийг эрт үр хөндөлтийн нэгэн адил вакуум аспираци, куретаж ашиглан хийдэг. Үүний дараа дотор нь хавдсан chorionic villi үлдэгдэл үлдэхгүйн тулд бүх хэлтэрхийнүүд бүрэн арилсан эсэхийг шалгах хэрэгтэй.

Дараа нь өвчтөний цусан дахь hCG-ийн түвшинг долоо хоногт нэг удаа 2 сарын турш шалгана. Аарцгийн эрхтнүүдийн хэт авиан шинжилгээг хоёр долоо хоног тутамд хийдэг. Бэлгийн замын цус алдалт, hCG-ийн түвшин нэмэгдэж, неоплазийн бусад шинж тэмдэг илэрвэл хими эмчилгээ хийдэг.

Инвазив цистик дрифт (хоргүй неоплазийн тохиолдлын 3%) тохиолдолд түүнийг арилгах мэс засал хийж, дараа нь хими эмчилгээний курс томилно.

Хорт хавдар

Chorionic carcinoma нь үр хөврөлийн гаднах бүрхүүлийн хучуур эдээс үүсдэг хавдар бөгөөд синцитио- ба цитотрофобластын элементүүдийг агуулдаг. Шилжүүлсэн уйланхай (50%), жирэмслэлтийг зохиомлоор тасалдуулах (25%), эктопик жирэмслэлт (5%) дараа гарч ирдэг.

Жирэмслэлтгүй байсан ч chorionic carcinoma үүсч болно. Дараа нь трофобластик өвчин нь эмэгтэй өндгөвчний үр хөврөлийн эсүүдээс үүсдэг. Неоплазийн нүүлгэн шилжүүлэлт - медиастинум, уушиг, тархи болон бусад үйл ажиллагааны эрхтнүүд.

Цистик дрифтээс ялгаатай нь chorionic carcinoma нь вилл бүтэцтэй байдаггүй. Chorionic carcinoma нь ихээхэн хэмжээний цусархаг хэсгүүд бүхий тусгаарлагдсан цитоплазмын эсийн хүрээгээр хүрээлэгдсэн плеоморф цитотрофобластик формац юм.

Шинж тэмдэг

Chorionic carcinoma шинж тэмдэг:

• Аарцгийн эрхтнүүдэд мэс засал хийлгэсний дараа үтрээнээс цуст ялгадас гарах, үр хөндөлт, төрөлт, цистийн дрифт. Эхэндээ цус алдалт нь ач холбогдолгүй боловч цаг хугацаа өнгөрөх тусам нэмэгддэг бөгөөд энэ нь умайн салст бүрхэвчийн судас гэмтэх, үтрээнд үсэрхийлэх магадлалтай зэргээс шалтгаална.
• Фаллопийн хоолойн хөндийд chorionic carcinoma байршлын үр дүнд үүсдэг хэвлийн доторх цус алдалт. Цус алдалт нь хоолойн сероз бүрхүүлийн хэв гажилт, эвдрэлээс үүсдэг. Түүний илрэл нь хэвлийн хөндийн эрхтнүүдийн метастазаар өдөөгдөж болно: элэг, бөөр.
• Их хэмжээний цус алдалт, цусны бүлэгнэлтийн эмгэгийн үр дүнд хордлого, цус багадалт үүсдэг. Chorionic карцинома зангилааны үхжил, тэдгээрийн халдвараас үүдэлтэй халууралт байж болно.
• Метастазын байршлаас хамааран янз бүрийн шинж тэмдэг илэрдэг. Ханиалга, цэр, цээжээр өвдөх, уушгинд үсэрхийлэл тархах цусны даралт ихсэх. Бөөлжих, толгой өвдөх, саажилт, тархинд үсэрхийлсэн мэдрэлийн шинж тэмдэг илэрдэг. Хэвлийн өвдөлт, хэвлийн цус алдалт, ходоод гэдэсний замын гэмтэлтэй дотор муухайрах, цустай шээс (гематури), бөөрний гэмтэл.

Оношлогоо, эмчилгээ

Сэтгэл түгшсэн шинж тэмдэг илэрвэл та эмнэлгийн байгууллагад хандах хэрэгтэй. Цуглуулсан анамнезийн дараа эмч дараахь зүйлийг зааж өгнө.

• умайн хусах гистологийн шинжилгээ;
• цусны ийлдэс дэх хүний ​​chorionic gonadotropin-ийн түвшинг шалгах.

Хэрэв бие даасан эрхтэнд үсэрхийлсэн сэжиг байгаа бол рентген шинжилгээг зааж өгнө. Эмэгтэйчүүдийн эмч энгийн үзлэгээр умай, умайн хүзүүний салст бүрхэвчийн хөхрөлтийг илрүүлэх боломжтой бөгөөд үтрээнд харагдах улаан овойлт, саарал өнгийн зангилаа нь үтрээний үхжил байгааг илтгэнэ.

Оношилгооны хамгийн эмзэг арга бол хэт авиан томограф юм.

Хими эмчилгээ нь хорт хавдартай тэмцэх гол хэрэгсэл юм. Хими эмчилгээний шинж чанар, түүний нөлөөллийн цар хүрээ нь үе шат, прогнозын хүчин зүйлээс хамаарч тодорхойлогддог.

Хими эмчилгээ нь chorionic carcinoma арилгах мэс заслын тоог багасгах боломжтой болсон. Умайн болон хэвлийн хөндийн цус алдалт (энэ нь яаралтай тусламж) оношлогдсон үед, мөн неоплази нь хими эмчилгээнд өндөр эсэргүүцэлтэй байдаг тохиолдолд мэс засалчид мэс засал хийдэг.

Зөвхөн 40 наснаас хойш хүүхэд төрүүлэх функцийг аль хэдийн гүйцэтгэсэн өвчтөнүүдэд мэс заслын эмчилгээ хийхийг зөвлөж байна. Дараа нь luteal уйланхай байгаа тохиолдолд умай болон хавсралтыг бүрэн арилгах ажлыг гүйцэтгэдэг. Устгахаасаа өмнө хавдрын эсийн өсөлтийг дарах зорилгоор хэд хэдэн курс хими эмчилгээ хийдэг.

Суулгацын дараа үр хөврөл chorion болон эндометрийн аль алинд нь хурдан бөгөөд гүнзгий өөрчлөлтүүд үүсдэг. Хэдийгээр эдгээр өөрчлөлтүүд хамтдаа явагддаг ч умайд гарсан өөрчлөлт, chorionic villi болон endometrium хоорондын хамаарлыг авч үзэхээсээ өмнө chorionic villi-ийн анхны өөрчлөлтийг судалж үзвэл тэдгээрийн ач холбогдлыг ойлгоход хялбар байх болно.

Анхдагч эсийн масс chorionic villi үүсдэг нь эхэндээ зөвхөн трофектодермийн үрждэг эсүүдийн бүлгүүд юм. Трофектодермал гаралтай зарим эсүүд зах руу түлхэж, эсийн хил хязгаарыг алдаж, тэдний хэлснээр трофобласт синцитий буюу синтрофобласт үүсгэдэг. Трофобласт эд нь хурдан тархаж, уртассан анастомозын судал, түүний дотор трофобласт лакуна гэж нэрлэгддэг хувьсах орон зайг үүсгэдэг.

Бүтцийн хувьд трофобластЭдгээр эхний үе шатанд хожуу хонин сүрэгт ажиглагддаг онцлог салаалсан хясаатай бараг төстэй байдаггүй бөгөөд ийм уртассан хэлбэргүй трофобласт бүхий үр хөврөлийг ихэвчлэн виллийн өмнөх гэж нэрлэдэг.

Нэг удаа үр хөврөлХөгжлийнхөө хоёр дахь долоо хоногийн сүүлчээр трофобласт хавтсууд үүсч эхэлдэг. Эдгээр шинээр үүссэн нялцгай биетүүд нь зөвхөн хучуур эдээс бүрдэх ба холбогч эдийн нурууг агуулдаггүй. Тэдгээрийг анхдагч (эсвэл анхдагч) Вилли гэж нэрлэдэг.Ба. Өмнөх эсийн масс ч гэсэн хоёр төрлийн эсийг харуулж эхэлдэг тул тэдгээрийн ялгаа маш хурдан явагддаг.

Гадаа эсүүд нэмэгддэг, эс хоорондын хил хязгаараа алдаж, синтрофобласт (плазмодиотрофобласт) гэж нэрлэгддэг синцитиумд нийлдэг бол илүү гүн хэвтэж, цитотрофобласт (Ланггансын давхарга) гэж нэрлэгддэг эсүүд жижиг хэвээр үлдэж, тодорхой хил хязгаарыг хадгалдаг.

Вилли хөгжиж байнамаш богино хугацаанд мезенхимийн суурьгүй үлдэнэ. Анхдагч Вилли үүсэх үед аллантоисын судас ба мезодерм нь бластодермик весикулын хананы дотоод гадаргуу руу ургадаг. Үр тогтсоны дараа гурав дахь долоо хоногийн эхээр мезодерм нь анхдагч Вилли руу орж, трофобласт эсүүд бүхэл бүтэн бүтцийг дүүргэхээ больсон, харин нарийн холбогч эдийн араг яс дээр хучуур эдийн мембран үүсгэдэг.

Холбогч эдийн сууринд Виллиудалгүй салаалсан цусны судаснууд гарч ирнэ. Судасны холбогч эдийн суурьтай ийм виллийг "жинхэнэ" chorionic villi гэж нэрлэдэг. Гурав дахь долоо хоногийн эцэс гэхэд Вилли нь шингээх үйл ажиллагаанд бэлэн болно. Вилли нь жирэмсний туршид ерөнхий бүтцийн төлөвлөгөөгөө өөрчлөгдөөгүй хэвээр хадгалдаг боловч хөгжлийн хожуу үе шатанд холбогч эдийн суурь ба цусны судаснууд илүү сайн хөгжиж, хучуур эдийн мембранд регрессийн шинж тэмдэг илэрдэг.

Үр хөврөлийг эндометрийн давхарга руу довтлох

Инвазив үйл ажиллагаа трофобластэндометрийн анхдагч орсны дараа хэсэг хугацаанд үргэлжилдэг. Анхдагч Вилли ургах үед тэдгээр нь трофобластын гаднах давхаргыг бүрдүүлдэг эсүүдээс үүссэн протеолитик ферментийн үйл ажиллагааны үр дүнд зэргэлдээх эхийн эдийг устгадаг. Энэ процесс нь өсөн нэмэгдэж буй chorionic vesicle-ийн эзэлдэг орон зайг ихэсгэж, умайн задралын эсийн ууссан бодисыг үр хөврөлийг тэжээхэд илүү үр дүнтэй судасны солилцооны механизм үүсэх хүртэл ашигладаг.
Энэхүү таамаглал дээр үндэслэн ууссан бодисыг ихэвчлэн үр хөврөл гэж нэрлэдэг.

Хожим нь довтолгооны үр дүнд эндометриумЭнэ төрлийн судасны солилцоо үүсдэг бөгөөд үүнээс үр хөврөл нь умайн доторх амьдралын үлдсэн хугацаанд хамаардаг. Умайн салст бүрхэвчэд тархах үед трофобластын өсөн нэмэгдэж буй Вилли нь жижиг судаснуудад хүрч, ханыг нь устгадаг. Хэдийгээр трофобластын амебоид эсүүд тодорхой хэмжээгээр нээгдсэн судсыг хааж, цусны хэт их гадагшлах урсгалыг удаашруулж чаддаг ч трофобласт нь цусны бүлэгнэлтийг саатуулдаг бодисыг ялгаруулдаг тул гэмтсэн судаснуудаас цус гарах нь үргэлжлэх ёстой.

Өсөх тусам трофобластМөн цусны ийлдэс, лимфийн трансудаци байдаг. Үүний үр дүнд довтолгоонд өртсөн вилли нь эхийн цус, лимфэд шингэсэн эндометрийн эвдэрсэн хэсгүүдэд ордог. Энэ үед дээр дурьдсанчлан вилли нь өөрөө судасжилттай байдаг. Виллигийн жижиг судаснууд нь аллантоид артери ба венийн судсаар дамжин үр хөврөлийн гол судаснуудтай шууд холбогддог. Үр хөврөлийн зүрхэнд үлдсэн бүх зүйл бол цусны эргэлтийг эхлүүлэх бөгөөд үр хөврөлийн хоол тэжээлийн цогц механизм бүхэлдээ арга хэмжээ авах боломжтой болно. Судасны тогтолцооны эхлэлийн эхний үе шатыг авч үзэхэд аль хэдийн дурьдсанчлан хүний ​​үр хөврөлд цусны эргэлт үүсэх нь бордооны дараа гурав дахь долоо хоногийн эцэс эсвэл дөрөв дэх долоо хоногийн эхэн үед эсвэл суулгац суулгаснаас хойш хоёр долоо хоногийн дараа үүсдэг.

Э.К. Айламазян, О.И. Степанова, С.А. Селков, Д.И. Соколов

нэрэмжит Эх барих, эмэгтэйчүүдийн эрдэм шинжилгээний хүрээлэн ӨМНӨ. Отта СЗО RAMS, ОХУ-ын Санкт-Петербург хот

Эхийн дархлааны эсүүд ба трофобласт эсүүд: нийтлэг зорилгод хүрэх "бүтээлч хамтын ажиллагаа"

Энэхүү тойм нь жирэмсэн үед трофобластын морфологи, функциональ шинж чанарт гарсан өөрчлөлт, бичил орчны эсүүдээр үүсгэгдсэн цитокинуудын нөлөө, түүний дотор орчин үеийн мэдээллийг өгдөг. эхийн лейкоцитууд, трофобластын үйл ажиллагааны төлөв байдлын талаар; Физиологийн жирэмслэлтийн үед болон преэклампсийн хүндрэлтэй жирэмсэн үед эхийн дархлааны тогтолцооны эсүүдтэй трофобласт харилцан үйлчлэлийн онцлогийг тайлбарласан болно. Энэхүү ажлыг ОХУ-ын Ерөнхийлөгчийн НШ-131.2012.7 тоот буцалтгүй тусламж, Оросын Суурь судалгааны сангийн 13-04-00304А дугаартай буцалтгүй тусламжаар дэмжсэн.

Түлхүүр үгс: трофобласт, цитокинууд, лимфоцитууд, NK эсүүд, макрофагууд, преэклампси.

(RAMS-ийн мэдээлэл. 2013; 11: 12-21)

Танилцуулга

Жирэмслэлт бол нэг организмд өөр өөр генетик гаралтай эд эсүүд зэрэгцэн оршдог өвөрмөц жишээ юм. Бластоцист суулгац нь трофобласт эсийн умайн эндометрийн эс хоорондын харилцан үйлчлэлийн үр дүн юм. Эхийн биеийн эд эстэй харьцсан ургийн трофобласт эсүүд нь трофобласт эсийн янз бүрийн популяцид хуваагдаж, ихэсийн хөгжлийн явцад янз бүрийн функцийг гүйцэтгэдэг бөгөөд дархлааны тогтолцооны эсийн нөлөөнд автдаг бөгөөд энэ нь децидуа, эсэд илүүдэлтэй байдаг. жирэмсэн үед ихэс.

Эхийн дархлааны тогтолцооны эсүүд нь эх, ургийн тогтолцоонд дархлааны хүлцлийг бий болгох, эндометрийг бластоцист суулгахад бэлтгэх, бластоцист ба умайн эндометрийн хооронд холбоо тогтоох, ихэс үүсэх, улмаар эд эсийн дархлааг хангахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. ихэсийн хангалттай үйл ажиллагаа, эмгэг төрүүлэгч бичил биетнээс ургийг хамгаалах. Хүний ихэсийн хөгжлийг судлах нь материалын хүртээмжгүй байдал, in vivo, in vitro процессыг нөхөн үржих нарийн төвөгтэй байдалтай холбоотой юм. Одоогийн байдлаар трофобласт эсийн хөгжлийн зүй тогтол, ихэс үүсэхэд дархлааны тогтолцооны эсүүдийн оролцоо, харилцан үйлчлэлийн талаар тодорхой мэдлэг хуримтлуулсан.

Э.К. Айламазян, О.И. Степанова, С.А. Селков, Д.И. Соколов

Д.О. Оросын Анагаах Ухааны Академийн дэргэдэх Отт Эх барих, эмэгтэйчүүдийн судалгааны хүрээлэнгийн баруун хойд салбар

Шинжлэх ухаан, St. ОХУ-ын Санкт-Петербург хот

Эхийн дархлааны эсүүд a ^ Трофобласт эсүүд: Хамтарсан зорилгодоо хүрэхийн тулд бүтээлч хамтын ажиллагаа

Энэхүү тоймд жирэмсэн үед трофобластын морфофункциональ шинж чанарын өөрчлөлт, түүнчлэн бичил орчны эсүүд, түүний дотор эхийн лейкоцитүүдээр үүсгэгддэг цитокинуудын трофобластын үйл ажиллагааны төлөв байдалд үзүүлэх нөлөөллийн талаархи орчин үеийн мэдээллийг иш татсан болно. Трофобласт ба эхийн дархлааны эсүүдийн харилцан үйлчлэлийн онцлогийг физиологийн жирэмслэлт ба преэклампсийн хүндрэлтэй жирэмслэлтийн үед тайлбарласан болно. Түлхүүр үгс: трофобласт, цитокин, лимфоцит, байгалийн устгагч эс, макрофаг, преэклампси.

(Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk - Оросын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академийн Анналууд. 2013; 11: 12-21)

ЭХ ЭМЭГТЭЙЧҮҮДИЙН СЭДЭВТ АСУУДАЛ

трофобласт эсүүдтэй. Жирэмсний зарим эмгэгийн үед, жишээлбэл, преэклампси, трофобласт эсүүд болон дархлааны тогтолцооны эсийн орон нутгийн үйл ажиллагааны алдагдал байдаг боловч энэ мэдлэгийн талбарыг хангалттай судлаагүй байна.

Жирэмсэн үед трофобластын морфофункциональ шинж чанарын өөрчлөлт

Бластоцистыг эндометрийн давхаргад наалдсаны дараа трофоэктодерм эсийн ялгарал эхэлж, 2 төрлийн трофобласт эсүүд үүсдэг - синцитио- ба цитотрофобласт (Зураг). Вилл мод нь цитотрофобластыг эхийн цустай шууд харьцахаас хамгаалдаг синцитиотрофобластын гаднах бүрхүүлтэй. Вилл цитотрофобласт нь трофобластын өсөлт, нөхөн төлжилтөд шаардлагатай трофобластын үүдэл эсийн эх үүсвэр гэж тооцогддог бөгөөд инвазив шинж чанартай эсийн нөхөн төлжилтийг хангадаг. Жирэмсний эхний гурван сард үүссэн ихэсийн дийлэнх хэсгийг цитотрофобластын эсүүд эзэлдэг. Синцитиотрофобласт нь жимсний эсийг бүрхсэн нэг олон цөмт бүтэц бөгөөд умайд хамгийн түрүүнд ордог. Синцитиотрофобласт

гидролизийн фермент бүхий олон тооны лизосомын мөхлөгүүдийг агуулдаг, пролифератив функцгүй, бластоцистын дотоод хөндийд байрлах цитотрофобластын эсийн улмаас ургадаг.

Синцитиотрофобластын эсүүд нь жимсний эсийн гематотрофийн төрлийн хоол тэжээл үүсэх хүртэл трофик функцийг гүйцэтгэхээс гадна эхийн бие ба ураг хоорондын хүчилтөрөгч, шим тэжээлийн солилцоо, метаболит ялгаруулах, гормоны нийлэгжилт, дархлаа үүсгэх зэрэг үүргийг гүйцэтгэдэг. хүлцэл.

Ихэс үүсэх гол бүтцийн элемент нь Вилли юм. Вилли нь сул байж, decidua-д наалдсан байж болно. Тогтмол Вилли нь бэхэлгээ гэж нэрлэгддэг (Зураг харна уу), мөн эндометрийн эд эсийн холболтын суурь дахь бүтцийг трофобласт багана гэж нэрлэдэг. Трофобласт эсийн орон зайн байршил нь тэдгээрийн ялгах чиглэлийг тодорхойлдог: сул хавчааруудад цитотрофобласт нь синцитиотрофобласт, бэхэлгээний хөндийд инвазив шинж чанартай экстравилл (экстравилл) цитотрофобласт болж ялгагдана (Зураг харна уу). Мөн наалдамхай гадаргуутай хүрэлцэх нь цитотрофобластын эсийн өсөлтийг өдөөдөг. Трофобластик баганаас гадуур цитотрофоидын эсүүд үрждэг.

Интервилл

Ворсина жирэмсний I гурван сар

Ворсин I гурван сар

жирэмсэн

Цагаан будаа. A. Трофобластын төрлүүд: I - цитотрофобласт; II - синцитиотрофобласт; III - дотоод судасны трофобласт; IV - завсрын трофобласт (P. Kaufmann, 2003 дагуу). B. Жирэмсний эхний болон гурав дахь гурван сард виллигийн бүтэц (M. Mori et al., 2007 дагуу). Анхаарна уу. * - жимсний хялгасан судас, STB - syncytiotrophoblast, CTB - cytotrophoblast.

Хүснэгт 1. Трофобласт эсийн янз бүрийн дэд популяциар рецепторуудын илэрхийлэл ба цитокины шүүрэл

Трофобласт эсийн дэд популяци Цитокины рецепторуудын илэрхийлэл Наалдамхай молекулуудын илэрхийлэл Цитокины шүүрэл

Синцитиотрофобласт VEGFR-1, IFN yR1, IFN yR2, LIFR Өгөгдөл байхгүй IL 10, SDF-1, IL 4, CSF-1, TNF a, IL 1p, VEGF, VEGF-C

Цитотрофобласт VEGFR-1, IFNyR1, LIFR, IL 10R, IL 4R, CXCR4, IGF1R E-cadherin, a6p4 IL 10, SDF-1, IFN y, IL 1p, IL 4, IGF II, VEGF- VEGFC

Цитотрофобластын багана IFN yR1, IFN yR2 avp6, PECAM-1, a1P1, a5b 1 ба a?B1 IGF II, VEGF

Эндоваскуляр цитотрофобластын LIFR, bFGFR afc “^ 3 VCAM-1, PECAM-1 VEGF-C

Завсрын цитотрофобластын LIFR Өгөгдөл байхгүй VEGF-C

Extravillous trophoblast CCR1 (MCP-1 рецептор), VEG-FR-1, IFN yR1, LIFR, CXCR4 a5, a1P1, a5P1, “vP3 ба VCAM-1 VEGF, SDF-1, TGFp2, RANTES, IGF-I, IGF- II

ХАМГИЙН ТУХАЙ / 2013 он / No11

тэсрэлт, тэдгээрийн дотроос 2 төрлийн эсийг ялгаж үздэг: эндометрийн стром руу шилждэг завсрын трофобласт ба умайн судасны хөндийгөөр шилждэг дотоод судасны трофобласт. Extravillous инвазив трофобласт нь матрицын металлопротейаза (MMPs) 2, 3, 9 болон катепсиныг өндөр түвшинд илэрхийлдэг. Завсрын трофобласт нь салангид бүтэц үүсгэж болно - умайн эндометрийн стром дахь аварга эсүүд (эсвэл бүлэг эсүүд) нь инвазив фенотиптэй бөгөөд завсрын трофобластыг ялгах сүүлчийн үе шатыг илэрхийлдэг. Завсрын трофобласт нь LIFR (лейкемийн дарангуйлагч хүчин зүйл) рецепторыг илэрхийлдэг бөгөөд энэ нь дециду руу шилжих боломжийг олгодог. Дотор судасны трофобласт нь умайн спираль артерийн бүтцийг өөрчлөхөд оролцдог бөгөөд судасны эндотелийн бүрхэвчийг орлуулдаг. Энэ үйл явц нь эндотелийн эсүүд (ECs)-д хамаарах наалдамхай молекулуудын дотоод судасны цитотрофобластын эсүүдээр илэрхийлэгдэх (Хүснэгт 1-ийг үз), EC-ийн апоптозын Fas ба TRAIL-ийн зуучлалын улмаас судасны EC-ийг трофобласт эсээр солих, Fas-ийн индукц дагалддаг. ба TRAIL-ээр дамждаг апоптозын судасны гөлгөр булчингийн эсүүд нь умайн судасны судасжилтыг дэмжиж, эхийн цусны урсгалыг трофобласт руу нэмэгдүүлдэг.

Жирэмсний гурав дахь гурван сард төгсгөлийн хэлбэрийн трофобласт вилли давамгайлдаг. Виллигийн цитотрофобластын давхарга нимгэн болдог (Зураг харна уу), Гэсэн хэдий ч түүний бүхэл бүтэн бүхэлдээ тасралтгүй байдал тасалддаггүй. Синцитиотрофобласт нь эсийн эзэлхүүнээр цитотрофобластаас давамгайлж, эхийн цустай холбогдож, судас-синцитийн мембран үүсгэдэг. Үүний зэрэгцээ цито- ба бага хэмжээгээр синцитио-трофобласт эсүүд апоптозд өртөмтгий байдаг.

Бластоцистыг наалдуулах, суулгах, трофобластыг эндометрийн давхаргад нэвтрүүлэх, ихэсийг хөгжүүлэхэд наалдсан молекулууд, интегрин, кадрин, селектин чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. E-cadherin нь хучуур эд ба бластоцист эсүүд дээр илэрдэг бөгөөд гомофилийн холболтоор эсийн наалдацыг зуучилдаг. E-cadherin молекулын оролцоотойгоор бластоцист нь эндометрийн давхаргад наалддаг. Энэ молекул нь ихэс дэх цитотрофобластын эсийн онцлог шинж тэмдэг юм. E-cadherin-ийн илэрхийлэл нь эсээс синцитиотрофобласт руу ялгарах тусам буурдаг. Цитотрофобластаас экстравилл трофобластын инвазив эсүүдэд ялгарах явцад Е-кадерин нь трофобластаар илэрхийлэгдэхээ больдог бөгөөд энэ нь цитотрофобластын эсүүд дээр интегрин a5-ийн илэрхийлэл нэмэгдэж, цитотрофобластын эсийн инвазив чанар нэмэгддэг. Мөн трофоэкто-дермисээр илэрхийлэгддэг a3, a5, P1, P35 интегринууд нь бластоцистыг наалдуулахад оролцдог. Эндометрийн доторх интегринүүдийн лигандууд нь эсийн гаднах матрицын бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Integrins aurz болон aur5 нь vitronectin рецепторууд, a4P1 ба a5P1 нь фибронектины рецепторууд юм. a3P1, a1P1, a2P1 интегринууд нь коллагентай холбогддог. Integrin a6P4 нь ламинины гэр бүлийн уурагтай холбоотой байдаг. Трофобласт эсийн ялгарах үе шатаас хамааран тэдгээрийн интегринуудын илэрхийлэл (Хүснэгт 1-ийг үз) нь эсийн гаднах матрицын бүрэлдэхүүн хэсгүүдтэй тусгай холболтын өөрчлөлтөөс шалтгаалан тэдгээрийн инвазив үйл ажиллагааны өөрчлөлтийг тодорхойлдог. Тиймээс цитотрофобластын эсүүд гадаргуу дээрээ инвазив экстравилл цитотрофобласт болж ялгарах үед эрч хүч

a1P1, a5P1-ийн илэрхийлэлийн түвшин нэгэн зэрэг нэмэгдэхийн зэрэгцээ a6P4 интегрин цогцолборуудын илэрхийллийн түвшин. Цитотрофобластаар интегрин a5P1-ийн илэрхийлэл нь трофобластын нүүдлийн идэвхжилтэй сөргөөр нөлөөлдөг. Баганын ёроолд байрлах цитотрофобластын эсүүд нь aurb болон PECAM-1-ийн илэрхийлэлээр тодорхойлогддог. Мөн баганын нүдээр a1P1, a5P1, a2P1 интегринуудын илэрхийлэлийн талаарх мэдээлэл бий. Цитотрофобласт багана нь a1, a5, P1 интегринүүдийг илэрхийлдэг болохыг in vitro нөхцөлд харуулсан. Цитотрофобластын баганын эсүүдээр ламинин ба фибронектиний шүүрлийг in vitro-д тэмдэглэсэн бөгөөд энэ нь умайн эндометрээр илэрхийлэгддэг интегринуудтай холбогдох үед наалдацыг дэмждэг. Экстравилл цитотрофобласт нь инвазив чанарыг тодорхойлдог aur3 ба VCAM-1 интегрин молекулуудын илэрхийлэлээр тодорхойлогддог.

Трофобласт эсийн янз бүрийн популяци нь цитокин үүсгэдэг (Хүснэгт 1-ийг үзнэ үү): интерлейкин (IL) 1, 4, 6, 8, 10, 11, гранулоцитын макрофаг колони өдөөгч хүчин зүйл (GM-CSF), интерферон (IFN) γ, хавдрын үхжилийн хүчин зүйл. (TNF) a, хувиргах өсөлтийн хүчин зүйл (TGF) p, судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл (VEGF), түүнчлэн трофобласт довтолгооны авто ба паракрин зохицуулалтыг гүйцэтгэдэг SDF-1, IGF, RANTES. Нэмж дурдахад трофобласт нь ихэс дэх MMP-2, -3, -9 фермент, катепсины үндсэн эх үүсвэрүүдийн нэг бөгөөд халдлагын үед эсийн гаднах матрицыг устгахыг баталгаажуулдаг. Жирэмсний хөгжилд цитотрофобластын инвазив чанар буурдаг. Жирэмсний төгсгөлд экстравилл цитотрофобласт нь MMP-ийн шүүрэл багассанаар тодорхойлогддог.

Трофобласт эсүүд, ихэсийн эсүүд, децидуагаар ихэст ялгардаг цитокинууд, өсөлтийн хүчин зүйлүүд, ферментүүд нь трофобластын үйл ажиллагаа, тэдгээрийн бичил орчны эсүүдтэй харилцан үйлчлэхэд пара- ба автокрин нөлөө үзүүлдэг. Эдгээр харилцан үйлчлэл нь ихэсийн хөгжлийг хянах, эх ургийн тогтолцооны дархлааны хүлцлийг хадгалах үндэс суурь болдог.

Цитокинуудын трофобластын үйл ажиллагааны төлөв байдалд үзүүлэх нөлөө

Умайн плазмын контактын хэсэгт байрлах бичил орчны эсүүдээс ялгардаг цитокинууд нь трофобласт эсийн үйл ажиллагааны төлөв байдалд нөлөөлдөг (Хүснэгт 2). Эндометрийн эсүүд HGF, bFGF, GM-CSF, IL 1p, 6, 8 цитокинүүдийг ялгаруулдаг. Суулгацын үед эндометрийн IL 6-ийн шүүрэл нэмэгддэг. Decidual NK эсүүд (dNK) IFN y, IL 1p, 6, 8 үүсгэдэг; IP-10, MIP-1a, GM-CSF, PlGF, CSF-1, TNF a, TGF p, лейкемийг дарангуйлах хүчин зүйл (LIF), ангиопоэтин-1 ба -2 (Ang-1, Ang-2), VEGF- C . Децидуаль макрофагууд нь IFN y, IL 1, 6, 10, VEGF, PlGF, ангиопоэтин, MMP зэргийг ялгаруулдаг. Ихэсийн макрофагууд нь макрофагын колони өдөөгч хүчин зүйл (M-CSF), VEGF, IL 1, 6, 8, 10, MCP-1, HGF ялгаруулдаг. Децидуаль Т-лимфоцитууд нь CSF-1, TNF a, IFN y, TGF p1, LIF үүсгэдэг.

Суулгац суулгах үйл явц нь довтолгооны үед эндометрийн болон бластоцистын харилцан үйлчлэлд оролцдог анхны цитокинуудын нэг болох IL 1p-ийн шүүрэлээс ихээхэн хамаардаг. IL 1p нь эдгээр эсүүдээр Р3 интегриныг илэрхийлэхийг идэвхжүүлснээр эндометрийн наалдамхай чанарыг сайжруулдаг. Мөн эндометрийн суулгац, нэвтрэлт, децидуализацийн үе шатанд чухал цитокин.

ЭХ ЭМЭГТЭЙЧҮҮДИЙН СЭДЭВТ АСУУДАЛ

Хүснэгт 2. Зарим цитокинуудын трофобласт эсийн функциональ үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө

Цитокин Цитокины эх үүсвэр Цитокины трофобласт эсийн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө

IL 1p Endometrium, цитотрофобласт, децидаль макрофагууд, синцитиотрофобласт, цитотрофобласт, ихэсийн макрофагууд, децидул CD8 + Т эсүүд Халдвар, нүүдлийг өдөөдөг.

IL 6 Цитотрофобласт, эндометрийн давхарга, децидаль макрофаг, ихэсийн макрофаг, децидут CD8 + Т эсүүд Шилжилт хөдөлгөөнийг идэвхжүүлдэг.

TNF a Макрофаг, трофобласт, децидаль CD8 + Т эсүүд Амьдрах чадварыг бууруулдаг; шилжилт хөдөлгөөнийг саатуулдаг

IFN y Decidual макрофагууд, dNK эсүүд, decidual CD8 + T эсүүд Шилжилт хөдөлгөөнийг саатуулдаг

IL 12 Макрофагууд, дендрит эсүүд, децидаль CD8 + Т эсүүд Халдварыг дарангуйлж, IFN үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлдэг.

TGF p dNK эсүүд, трофобласт Синцитиотрофобластын хөвсгөр ялгахыг дарангуйлж, бэхэлгээний бүтэц үүсэхийг идэвхжүүлж, шилжилт хөдөлгөөнийг дарангуйлдаг.

IL 11 Endometrium (суулгасны дараа хамгийн их), цитотрофобласт Шилжилтийг саатуулж, шилжилт хөдөлгөөнийг идэвхжүүлдэг.

IL 10 Децидут макрофаг, ихэсийн макрофаг, трофобласт, децидут CD8 + Т-лимфоцит Амьдрах чадварыг дэмжинэ, MMP-9 нийлэгжилтийн автокрин дарангуйлагч, халдлагыг саатуулдаг.

IL 4 Трофобласт, ургийн эндотелийн эсүүд, Т-лимфоцитууд TNF a-тай хослуулан трофобластын тархалт, нэвтрэлтийг өдөөдөг тимус стромын лимфопоэтин үүсэхийг өдөөдөг.

IL 13 Жирэмсний эхний гурван сарын цитотрофобласт ба синцитиотрофобласт, идэвхжсэн Т-лимфоцит Мэдээлэл байхгүй

LIF Endometrium, trophoblast Тархалт ба шилжилт хөдөлгөөнийг өдөөдөг

HGF Endometrium Апоптозын эсрэг үйлчилгээтэй, шилжилт хөдөлгөөн, тархалт, халдлагыг идэвхжүүлдэг.

EGF Trophoblast, decidua Цитотрофобластын эсүүдэд апоптозын эсрэг нөлөө үзүүлж, трофобласт эсийн ялгарал, шилжилт, тархалт, халдлагыг идэвхжүүлдэг.

IGF-I, IGF-II фибробластууд, экстравилл цитотрофобласт, инвазив цитотрофобласт Трофобласт эсийн ялгах чадварыг идэвхжүүлдэг; тархалт, шилжилт хөдөлгөөн, довтолгоо нь a5P, трофобластомагийн илрэлийг бууруулдаг.

SDF Trophoblast амьдрах чадварыг дэмжиж, тархалт, шилжилт хөдөлгөөнийг идэвхжүүлдэг

PDGF Эндотелийн эсүүд, моноцитууд Үржлийг өдөөдөг

bFGF Трофобласт, эндометриум, эндотелийн эсүүд ялгарах, үржихийг өдөөдөг.

PlGF Децидуаль макрофаг, трофобласт, эндотелийн эсүүд идэвхжсэн үед амьдрах чадвар, үржихийг дэмждэг.

VEGF-A Децидуаль макрофаг, ихэсийн макрофаг, трофобласт, эндотелийн эсүүд Үржлийг өдөөж, аура интегринуудын илэрхийлэлийг идэвхжүүлдэг.

VEGF-C dNK эсүүд, трофобласт NK эсийн эсийн хордлогын эсэргүүцлийг нэмэгдүүлдэг.

GM-CSF Trophoblast, том мөхлөгт эндометрийн лимфоцит Трофобласт эсийн ялгааг өдөөдөг; тархалт

M-CSF (CSF-1) Ихэс ба децидулийн макрофагууд, синцитиотрофобласт, децидул NK эсүүд Трофобласт эсийг синцитиотрофобласт болгон ялгахыг өдөөдөг.

MCP-1 Ихэс ба децидулийн макрофаг, трофобласт Мэдээлэл байхгүй

IP-10 Эндометрийн стромын эсүүд, моноцитууд Шилжилт хөдөлгөөнийг өдөөдөг

IL 8 Endometrium, ихсийн болон децидулийн макрофагууд, эндотелийн эсүүд, decidual CD8 + T эсүүд Шилжилт хөдөлгөөн, амьдрах чадвар, интегрин a1 ба p5-ийн илэрхийлэл, MMP болон довтолгооны үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлдэг.

LIF юм. LIF нь суулгацыг өдөөхөд оролцдог. простагландин Е2-ийн шүүрлийг ихэсгэх замаар бластоцистын наалдац болон цаашдын децидуализацийг дэмждэг. Жирэмсний эхний гурван сард бүх төрлийн трофобласт эсүүд LIF рецепторыг илэрхийлдэг. LIF нь өөрөө эндометрийн дотор илэрхийлэгддэг. Трофобласт эсийн довтолгоо нь EGF, HGF-ээр нэмэгддэг.

Трофобласт эсийн амьдрах чадварыг хадгалахад IL 10 ба PlGF, IL 1p нь шууд бусаар, эндометрийн IL 8 шүүрлийг өдөөж, мөн SDF-ээр антиапоптозын нөлөө үзүүлдэг. TNF a нь трофобласт эсийн анхдагч өсгөвөрийн өсөлтийг дарангуйлдаг бол Jeg-3 choriocarcinoma эсийн өсгөвөр ямар ч нөлөө үзүүлээгүй. EGF нь апоптозыг дарангуйлдаг

ХАМГИЙН ТУХАЙ / 2013 он / No11

цитотрофобласт бөгөөд синцитиотрофобластын амьдрах чадварт нөлөөлдөггүй. HGF нь трофобласт эсийн апоптозыг дарангуйлдаг.

Трофобласт эсийн ялгааг EGF, GM-CSF, bFGF цитокинууд удирддаг. EGF, hCG, M-CSF, GM-CSF, IGF-I хүчин зүйлүүд нь цитотрофобластыг вилл цитотрофобластын чиглэлд ялгахыг өдөөдөг бол TGF p нь трофобластын бэхэлгээний бүтэц үүсэхийг дэмждэг. LIF нь цитотрофобластаас синцитиотрофобласт үүсэхийг дэмждэг.

Цитокинууд HGF, EGF, IL 11, LIF, SDF, IL 1p, IL 6, IP-10 (CXCL10), IL 8 нь трофобласт шилжих хөдөлгөөнийг идэвхжүүлдэг. Үүний эсрэгээр IFN y, TGF p, TNF a in vitro, IL 11 нь трофобласт шилжих хөдөлгөөнийг дарангуйлах нөлөөтэй байдаг. IGF-I нь трофобласт шилжих хөдөлгөөнийг идэвхжүүлдэг. a5P1-ийн дотоод зохицуулалтыг бий болгох замаар. Трофобласт эсийн өсөлтийг EGF, HGF, VEGF, PlGF, LIF, GM-CSF, PDGF, bFGF, SDF өдөөдөг.

Цитокинууд нь мөн трофобласт эсийн шүүрлийн үйл ажиллагааг хянадаг. IL 6 нь MMP-2 ба -9, HGF-ийн үйлдвэрлэлийг өдөөдөг; TNF a нь трофобластаар коллагеназын үйлдвэрлэлийг сайжруулдаг; M-CSF нь MMP-9-ийн үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлдэг. TNF a нь трофобластаар VEGF-ийн шүүрлийг сайжруулдаг бөгөөд энэ нь жирэмсний эхний гурван сард трофобласт эсийн амьдрах чадвар, үйл ажиллагааны идэвхийг хадгалахад хувь нэмэр оруулдаг. IL 1p нь трофобластаар MMP-9 болон LIF-ийн шүүрлийг өдөөдөг. Хариуд нь LIF-ийн трофобласт үзүүлэх нөлөө нь трофобласт халдлагыг дарангуйлдаг матриц металлопротеиназа (TIMP) -1 ба -2-ийн эдийн дарангуйлагчдын шүүрлийг өдөөдөг. IFN y нь трофобластаар MMP-2 үүсэхийг саатуулдаг. In vitro, IL 12 нь MMP-2 ба -9 choriocarcinoma эсийн шүүрлийг дарангуйлах нөлөөтэй бөгөөд TIMP-1-ийн нийлэгжилтийг өдөөдөг болохыг харуулсан боловч энэ нөлөөний механизм тодорхойгүй хэвээр байна. TGF p нь TIMP-ийг өдөөж, MMP-9-ийн идэвхжил буурсантай холбоотойгоор трофобластын тархалт, халдлагыг дарангуйлахад оролцдог. Дээр дурдсан нөлөөгөөр TGF p нь гестозын үед трофобластын довтолгооны эвдрэлийн зуучлагчдын нэг байж болно.

Одоогийн байдлаар трофобласт эсүүдээр интегринүүдийн илэрхийлэлийг өөрчилдөг механизмууд нь сайн ойлгогдоогүй хэвээр байна. a5, a1, HLA-G-ийн илэрхийлэл нь IL 1p-ийн илэрхийлэлтэй холбоотой болохыг харуулсан бөгөөд энэ нь трофобласт ялгахад энэхүү цитокины оролцоог илэрхийлж болно. TCL-1 ба Jeg-3 шугамын трофобласт эсүүдэд трофобласт эсүүдээр avP3 интегринүүдийн илэрхийлэлийн түвшинг нэмэгдүүлэхэд TNF a ба VEGF-ийн оролцоо нотлогдсон. VEGF нь avP3 нэгтгэх үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг нь тогтоогдсон. Integrin avP3 нь ихэвчлэн EC дээр илэрдэг боловч баганын экстравилл цитотрофобластыг эндоваскуляр трофобласт болгон ялгах үед түүний илэрхийлэл нь спираль артерийн бүтцийг өөрчлөх, ялангуяа умайн спираль артери ба инвазив трофобласт хоорондын холбоос үүсэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. LIF нь трофобласт эсийн анхдагч өсгөвөрт P4 интегрин мРНХ-ийн илэрхийлэлийг дарангуйлдаг болох нь тогтоогдсон бөгөөд энэ нь инвазив цитотрофобласт руу чиглэсэн трофобластыг ялгахад LIF нь өдөөгч нөлөө үзүүлж байгааг харуулж байна. TGF p-ийн оролцоотойгоор integ-ийн илэрхийлэл нэмэгдэж байна.

11-р сар, а5-р саруудад трофобласт шилжих хөдөлгөөнийг дарангуйлах нөлөөг тодорхойлж байна.

Умайн хөндийн хавьтлын бүсэд цитокины гол үйлдвэрлэгчид нь эх ба ургийн дархлааны тогтолцооны эсүүд юм. Децидуа эсийн 40% нь эхийн лейкоцитууд байдаг нь тогтоогдсон. Үүний 70% хүртэл NK эс, 20-30% макрофаг, 10% хүртэл Т эсүүд байдаг. Эдгээр эсүүд нь эндометрийн децидуализаци, трофобластын үйл ажиллагааг зөвхөн цитокин үйлдвэрлэх замаар бус харин лиганд-рецепторын харилцан үйлчлэлээр хянадаг.

Дархлалын тогтолцооны эсүүдтэй трофобласт харилцан үйлчлэх

Эхийн дархлааны тогтолцооны эсүүд нь трофобласт эсийг ялгах, эхийн эндометрийн давхаргад нэвтрүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Decidual NK эсүүд ба макрофагууд нь умайн спираль артерийн дагуу байрладаг бөгөөд умайн децидуаль мембран дахь цитокины үндсэн эх үүсвэр болдог. NK эсүүд трофобласт халдлагыг дарангуйлдаг IFN y, TNF a, TGF p цитокинуудыг ялгаруулах чадвартай хэдий ч децидуал NK эсийн шүүрлийн хүчин зүйлүүд нь жишээлбэл, IL-ийн улмаас экстравилл трофобластын шилжилтийг өдөөж болохыг харуулсан. 1p, 6, 8, IP- 10, LIF. Мөн decidual NK эсүүд нь трофобластаар MMP-9-ийн шүүрлийг идэвхжүүлж, трофобласт эсийн апоптозын түвшинг бууруулдаг. Гэсэн хэдий ч трофобластаас ялгардаг бусад молекулууд нь NK эсүүдийн цитокинуудын шүүрлийг хянахад оролцдог (одоогоор тодорхойгүй байна). Тиймээс захын цусны NK эсүүд трофобласт эсүүдтэй харьцах үед эсийн доторх TNF a-ийн NK эсүүдийн илэрхийлэл буурч байгаа боловч энэ нөлөө нь HLA-G локусын молекулын илэрхийлэлээс хамааралгүй болохыг тогтоожээ. Decidual NK эсүүд нь NK цусны эсүүдтэй харьцуулахад IFN ялгаруулах чадвар өндөртэй байдаг. NK эсүүд болон макрофагуудаар IFN y-ийн шүүрэл нь трофобласт шилжих хөдөлгөөнийг саатуулж, эндометрийн давхарга руу нэвтрэхийг хязгаарладаг. Энэ нөлөө нь жирэмсний гурав дахь гурван сард онцгой ач холбогдолтой бөгөөд трофобласт халдлагыг дарангуйлахад хувь нэмэр оруулдаг. IFN y-ийн децидуа руу трофобласт нэвтрэн орохыг дарангуйлах нөлөө нь MMP-2 ба -9-ийн идэвхжил буурсантай холбоотой юм.

Децидуаль мембраны цитотоксик CD8 + Т эсүүд нь IFN y, IL 1, 2, 6, 8, 10, 12, TNF a-г ялгаруулж улмаар трофобласт эсийн довтолгооны зохицуулалтад оролцдог. Жирэмсний хожуу үед CD8 + Т эсээс ялгардаг IFN y ба TNF a нь трофобласт халдлагыг хязгаарлахад оролцдог. CD8 + T эсийн ургийн эсэд үзүүлэх цитотоксик нөлөө нь трофобласт шилжилт хөдөлгөөн, халдлагыг хязгаарлахад хувь нэмэр оруулдаг.

Дециду дахь CD4 + Т-лимфоцитууд нь жирэмсний физиологийн явцад дархлааны хүлцлийг хадгалах үүргийг гүйцэтгэдэг. Шууд бусаар (дендрит эсүүдээр) CD4 + Т-лимфоцитууд нь физиологийн жирэмслэлтийн үед децидуа дахь цитотоксик CD8 + Т-лимфоцитуудын үйл ажиллагааг хянах боломжтой. Децидуа дахь Т-зохицуулах эсийн агууламж нь жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдийн эндометрийн хэмжээ, захын цусан дахь хэмжээнээс хамаагүй өндөр байдаг.

ЭХ ЭМЭГТЭЙЧҮҮДИЙН СЭДЭВТ АСУУДАЛ

Жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдэд жирэмсэн эмэгтэйчүүдтэй харьцуулахад Т-зохицуулах эсүүд илүү байдаг. Энэ нь жирэмсэн үед Т-зохицуулах эсүүд децидуа руу давамгайлж байгааг харуулж байна. Трофобласт эсүүдтэй in vitro холбоо барих нь CD8 + T-зохицуулах эсүүдийн тодорхой идэвхжлийг харуулсан. Трофобласттай харилцан үйлчлэлийн үр дүнд идэвхжсэн CD8 + T зохицуулалтын лимфоцитууд нь IL 10-ийн шүүрэл ихсэх, IFN болон TGF p шүүрэл байхгүй, CD28-ийн өндөр илэрхийлэл, FasL илэрхийлэл байхгүй зэрэг шинж чанартай байдаг. Үүнээс гадна тэд цитотоксик идэвхгүй байдаг. Тэдний үйлдэл нь жирэмсэн үед эсрэгбиемээс хамааралтай дархлааны хариу урвалыг засахад чиглэгдэж болно. Зохицуулагч Т эсүүд (CD4 + ба CD8 +) ерөнхийдөө IL 10 ба TGF p ялгаруулснаар урагт үзүүлэх хүлцлийг хангахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь CD8 + Т лимфоцит ба NK эсийн трофобласт эсийн эсрэг цитотоксик чанарыг бууруулж, тэдгээрийн хэмжээг нэмэгдүүлдэг. амьдрах чадвар ... Эдгээр эсийн идэвхжил нь жирэмсний эхний гурван сард умайн эндометрийн хэсэгт бластоцист суулгасан үед ялангуяа өндөр байдаг.

Децидуаль макрофагууд нь IL 10-ийн эх үүсвэрүүдийн нэг бөгөөд жирэмсний эхний гурван сард CCL18, CD209, IGF-1-ийн үйлдвэрлэл нэмэгдсэнтэй холбоотойгоор дархлааны хүлцлийг бий болгоход хувь нэмэр оруулдаг. Үүнээс гадна ихсийн макрофагууд нь трофобластын өсөлт, ялгаралтыг өдөөдөг.

Ихэс нь эхийн эсүүд ургийн хагас аллогений эд эсийг тэсвэрлэх дархлааны өвөрмөц жишээ юм. Физиологийн болон эмгэгийн жирэмслэлтийн үед дархлааны хүлцлийг хэрэгжүүлэх механизм нь эдгээр үйл явцад зарим молекулуудын оролцоог харуулсан боловч одоогоор хангалттай судлагдаагүй хэвээр байна. Жирэмсэн үед дархлааны хүлцлийг өдөөдөг механизмуудын нэг нь HLA-G локусын сонгодог бус молекулыг трофобласт үйлдвэрлэх явдал юм. Альтернатив холболтын үр дүнд HLA-G локусын молекулуудын 4 мембран изоформ ба 3 уусдаг молекулууд үүсдэг. LIF-ийн нөлөөгөөр трофобласт эсүүдээр HLA-G локусын молекулын илэрхийлэл сайжирч байгааг харуулсан. Молекулын уусдаг хэлбэрийн чухал шинж чанар нь димержилт юм, учир нь димерүүд молекулын мономер хэлбэрээс илүү идэвхтэй байдаг нь батлагдсан. Бүх изоформууд нь ижил функциональ зорилготой. Трофобласт дээр HLA-G-ийн илэрхийлэл нь прогестерон, IL 10-ийн үйлчлэлээр өдөөгддөг. HLA-G локусын молекулуудын рецепторууд нь NK эсүүд, цитотоксик CD8 + Т лимфоцитууд болон CD4 + T лимфоцитууд, моноцитууд / макрофагууд дээр илэрхийлэгддэг. ба дендрит эсүүд. HLA-G локусын молекул нь NK эсүүд, цитотоксик CD8 + Т лимфоцитуудын цитотоксик ба пролифератив идэвхийг дарангуйлж, Т зохицуулалтын эсүүдийн үүсэхийг идэвхжүүлж, эсрэгтөрөгч агуулсан эсийн төлөвшил, үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг. HLA-G локусын молекулуудаар трофобласттай харилцан үйлчлэхэд дендрит эсүүд нь костимуляцийн молекулуудын илэрхийлэлийг бууруулж, IL 6 ба 10-ийн шүүрлийг нэмэгдүүлж, IL 12 ба TNF a-ийн шүүрлийг бууруулж, Т-зохицуулах эсүүдийн ялгааг дэмждэг. . Дендрит эсүүд дээр HLA-G локусын молекулуудын илэрхийлэл мөн тэмдэглэгддэг бөгөөд энэ нь IL 10-ийн үйлчлэлээр сайжирч, физиологийн жирэмслэлтийн үед децидуаль макрофагуудын үйлдвэрлэл нэмэгддэг. Дендрит эсүүдээр HLA-G локусын молекулуудын илэрхийлэл нэмэгдэх нь дархлааны тогтолцоог бий болгодог.

генетикийн хүлцэл. HLA-G локусын молекул нь децидуаль макрофаг дахь IFN, G-CSF, IL 1, 6, 8 децидулийн NK эсүүд дэх IFN цитокин, децидуаль макрофаг дахь IL 1, 6, 8, TNF-ийн шүүрлийг өдөөж, бууруулах чадвартай болох нь тогтоогдсон. NK эсүүдээр TNF a-ийн шүүрэл. Суулгац болон жирэмсний эхэн үед дээр дурьдсан цитокинуудын шүүрэл нь трофобластыг эндометрийн давхаргад нэвчиж, ихэсийн хөгжлийг тодорхойлдог тул макрофаг ба NK эсүүд нь HLA-G байгаа тохиолдолд трофобласт халдлагыг дэмждэг. Трофобластаас ялгардаг HLA-G-ийн уусдаг хэлбэр нь dNK-ийн тархалтыг өдөөдөг. Т-лимфоцитуудад HLA-G-ийн уусдаг хэлбэр нь дарангуйлах нөлөөтэй бөгөөд CD4 + эсүүдтэй харьцуулахад CD8 + эсийн үйл ажиллагааг голчлон дарангуйлж, улмаар цитокинуудын үрэвслийн эсрэг спектрийн шүүрлийг дэмждэг.

Ургийн эсүүдэд дархлааны хүлцлийг бий болгох өөр нэг механизм бол трофобласт эсүүдээр CD200 молекулыг илэрхийлэх явдал юм. Бүх 4 мэдэгдэж буй CD200R изоформууд ихэст илэрдэг. CD200-ийн CD200R рецептортой харилцан үйлчлэл, үүнд орно. дендрит эсүүд дээр байгаа нь сүүлийнхүүдийн ялгааг дэмжиж, Т-зохицуулах эсийн цөөрөм үүсэх замаар хүлцэл өдөөдөг. Мөн трофобласт дээр CD200 байгаа нь жирэмсний физиологийн хөгжилд хувь нэмэр оруулдаг Th2 лимфоцитын зонхилох идэвхжилийг тодорхойлдог.

В7 гэр бүлийн рецепторуудын молекулууд нь дасан зохицох дархлааны хариу урвалыг бий болгох, эдийг шилжүүлэн суулгах, түүнчлэн жирэмслэлтийн үед дархлааны хүлцлийг бий болгоход оролцдог. Ихэс, ялангуяа виллоз ба экстравилл цитотрофобласт, түүнчлэн синцитиотрофобластад жирэмсний туршид B7-H1 молекулын (PD-L1, CD274) өндөр илэрхийлэл ажиглагддаг. Трофобластомагаар B7-H1-ийн илрэл нь жирэмсний II ба III гурван сард I-тэй харьцуулахад өндөр байдаг. В7-Н1-ийн трофобласт эсүүдээр илрэх нь EGF болон IFN y цитокинуудаар өдөөгддөг. Мөн децидуаль мембраны стромын эсүүд, ихэнх нь макрофаг ба дендрит эсүүд нь B7-H1-ийг илэрхийлдэг. B7-H1 лиганд нь децидул Т эсүүд дээр байрладаг PD-1 (CD279) молекул юм. B7-H1 / PD-1 харилцан үйлчлэл нь Т-лимфоцитуудын IFN y ба TNF a-ийн шүүрлийн эрчмийг бууруулдаг. CD274 / CD279-ийн харилцан үйлчлэлийг хориглосноор апоптоз нэмэгдэж, ихэс дэх Т-зохицуулах эсийн агууламж буурч, Th ^-лимфоцитын тоо нэмэгдэж, эх, ургийн тогтолцооны хүлцлийг бууруулдаг.

Преэклампсийн үед трофобласт эсийн функциональ үйл ажиллагааг тасалдуулах

Өнөөг хүртэл гестоз нь жирэмсний хамгийн хүнд хүндрэлүүдийн нэг хэвээр байна. Энэ эмгэгийн үед перинаталь нас баралт нь эрүүл эмэгтэйчүүдээс 3-4 дахин их байдаг. Гестозын хөгжлийг дагалддаг жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн бие махбод дахь эмгэг өөрчлөлтийг эрчимтэй судалж байгаа хэдий ч одоогоор түүний хөгжлийн өдөөх механизмыг тодорхойлох боломжгүй байна. Жирэмсний үед преэклампси хүндрэлтэй, ихэс дэх лимфоцитын популяцийн найрлага өөрчлөгдөх, ихэсийн эсийн шүүрэл, үйл ажиллагааны өөрчлөлт, үйл ажиллагааны өөрчлөлт.

ХАМГИЙН ТУХАЙ / 2013 он / No11

трофобласт эсийн үйл ажиллагаа. Үүний зэрэгцээ эс хоорондын харилцан үйлчлэлийн механизм нь сайн ойлгогдоогүй хэвээр байна.

Ихэс дэх ангиогенезийн эмгэг, судасжилтын хөгжил хангалтгүй, трофобласт нэвтэрч чадахгүй байгаа нь ихэсийн хүчилтөрөгчийн дутагдал, ургийн гипокси, түүний хөгжил удаашралд хүргэдэг. Гестозын үед завсрын виллийн фибробластууд болон ихэсийн эсийн гаднах матриц дахь MMP-2 EC-ийн илэрхийлэл буурч байгааг харуулсан бөгөөд энэ нь трофобластын идэвхжил буурч, түүний довтолгоо хангалтгүй байгаатай холбоотой байж болох юм. In vitro нөхцөлд преэклампситай жирэмсэн эмэгтэйчүүдээс авсан захын цусны ийлдэс байгаа тохиолдолд трофобласт довтолгоо мууддаг болохыг тэмдэглэжээ. Умайн эндометрийн давхаргад трофобласт хангалтгүй довтолж байгаа нь спираль артерийн бүтцийг өөрчлөх үед эндоваскуляр трофобласт наалдамхай молекулуудын илэрхийлэл алдагдсантай холбоотой гэж үздэг. Преэклампсийн үед a6P4 трофобласт эсийн өндөр илэрхийлэл, aF-ийн сул илэрхийлэл ажиглагдаж байгаа нь цитотрофобластын ялгаа бага байгааг илтгэнэ. Гестозын үед трофобластыг эндометрийн давхарга руу гүехэн довтлох нь децидуаль мембраны цитотрофобластаар Е-кадхериныг ихэсгэх замаар дагалддаг. Жирэмсний физиологийн явцад эдгээр молекулуудын илэрхийлэл нь инвазив багатай цитотрофобластыг тодорхойлдог. Физиологийн жирэмслэлттэй харьцуулахад гестозын үед ихэсийн эксплантуудын HGF-ийн илэрхийлэл, шүүрэл мэдэгдэхүйц буурч байгаа нь гестозын хүндрэлтэй жирэмсэн үед трофобласт халдлагыг зөрчихөд хувь нэмэр оруулдаг. Нэмж дурдахад энэ нөхцөлд IGF холбогч уургийн (IGFBP-1) ихэс ба децидуа дахь илэрхийлэл нэмэгдэж, жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн ийлдэс дэх агууламж нэмэгддэг. Энэ эмгэгийн үед IGFBP-1-ийн үйлдвэрлэл нэмэгдэх нь IGFBP-1 нь халдлагыг хязгаарладаг тул трофобласт халдлагыг тасалдуулах механизмуудын нэг юм.

Гестозын үед трофобласт эсүүд дээр ICAM-1-ийн илэрхийлэл нэмэгдэж байгаа нь эхийн лейкоцитын ихэс рүү шилжихийг баталгаажуулдаг. Үүний үр дүнд гестозын хөгжил нь ихэс дэх мононуклеар эсийн оролцоотой орон нутгийн үрэвсэлээр тодорхойлогддог. Макрофагуудын оролцоотойгоор ихэст фибриний хуримтлал нэмэгдэж, умайн спираль артерийн эргэн тойронд хуримтлагддаг. In vitro нөхцөлд децидуаль макрофагууд нь TNF a-ийн шүүрлийг нэмэгдүүлж, трофобласт халдлагыг дарангуйлдаг болохыг харуулсан. Түүнчлэн TNF-a нь трофобластуудын нийлэгжилтийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь фетоплаценталь контакт, chorionic gonadotropin үүсэхэд чухал үүрэгтэй бөгөөд трофобласт синцитализацийг тасалдуулахад оролцдог. Макрофаг идэвхжүүлэлтийн эдгээр сөрөг нөлөөг IL 10-аар "цуцлах" боломжтой боловч гестозын үед жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн ийлдэс дэх IL 10-ийн агууламж буурч, трофобласт Вилли дахь илэрхийлэл буурсан байна.

Гестозын үед децидулийн NK эсүүд болон лимфоцитууд нь физиологийн жирэмслэлттэй харьцуулахад IL 1, 2, IFN y их хэмжээгээр ялгаруулж, харин IL 5 ба 10-ийн шүүрлийг бууруулдаг. Үрэвслийн эсрэг цитокинууд давамгайлж байгаа нь ихэсийн болон децидулийн идэвхжилд хүргэдэг. Гестозын үед ихэс дэх IFN y-ийн илэрхийлэл нэмэгдэж, түүний рецепторуудын илэрхийлэл буурч байгаа нь трофобластын функциональ үйл ажиллагааг тасалдуулахад хувь нэмэр оруулдаг. IFN γ нь жирэмсний II ба III гурван сард хэт их трофобласт халдлагыг зогсооход оролцдог тул жирэмсний үед дециду дахь түүний агууламж нэмэгддэг.

преэклампси нь трофобластыг эндометрийн давхаргад нэвтрэн ороход саад болдог. Үүнээс гадна ихэст VEGF, bFGF цитокинуудын илэрхийлэл буурч, PDGF, TGFp, MMP-2-ийн илэрхийлэл нэмэгддэг. Ийм өөрчлөлт нь трофобластын тархалт, шилжилт хөдөлгөөний идэвхжил буурахад хүргэдэг.

HLA-G локусын молекулуудын трофобластуудын илэрхийлэлийн эрчмийг бууруулж, ихэсийн эсийн шүүрлийн үйл ажиллагааг өөрчлөх нь жирэмсэн үед дархлааны хүлцэл буурах механизмуудын нэг байж болно. Гестозын үед трофобласт эсүүдээр FasL молекулын илэрхийлэл буурах нь тэдний CD8 + Т-лимфоцитуудын цитотоксик нөлөөнөөс хамгаалах түвшин буурах, трофобласт нь эхийн NK-эс ба CD8 + Т-лимфоцитуудын гэмтэлд өртөмтгий болоход хүргэдэг. , трофобластын инвазив чадвар, түүний амьдрах чадварын нэмэлт бууралт. Гестоз бүхий ихэс дэх гипоксийн нөхцөлд дархлааны хүлцлийг зөрчихөд трофобластаар CD274 молекулын илэрхийлэл буурах нь хүчилтөрөгчийн агууламж буурахад дарангуйлах нөлөө үзүүлдэг.

Төрөл бүрийн зохиогчдын үзэж байгаагаар гестозын үед ихэс дэх апоптоз нь физиологийн жирэмслэлттэй харьцуулахад нэмэгдэж эсвэл өөрчлөгдөөгүй хэвээр байгаа бөгөөд үүнийг хянадаг хүчин зүйлсийн илэрхийлэл өөрчлөгдсөнтэй холбоотой. Гестозын үед ихэс дэх Fas (CD95) дахь илэрхийлэл буурч, TRAIL нэмэгддэг. Fas / FasL молекулуудын харилцан үйлчлэл нь спираль артерийн бүтцийг өөрчлөхөд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг тул гестозын үед ихэс дэх Fas-ийн илэрхийлэл буурч байгаа нь умайн артерийн бүтцийн өөрчлөлт, хангалтгүй довтолгооны механизмуудын нэг байж болно. TRAIL-ийн оролцоо нь ихэсийн эсийг лимфоцитын цитотоксик нөлөөнөөс хамгаалахад голчлон харуулдаг тул гестозын үед түүний илрэлийн түвшин нэмэгдэх нь лимфоцит ба NK эсийн цитотоксик идэвхжил нэмэгдэхийн эсрэг чиглэсэн нөхөн олговорын механизм байж болно. эмгэг.

Дүгнэлт

Умайн эндометрийн давхаргад трофобласт нэвтрэн орох нь интегрин, кадерин, эсийн наалдац молекул зэрэг өргөн хүрээний молекулуудаар дамждаг. Трофобластаар цитокин үйлдвэрлэх, наалдамхай молекулуудын илэрхийлэл нь трофобластын төрөл, түүний дециду руу нэвтрэх шинж чанар, гүнээс хамаарч өөр өөр байдаг. a5, a1, ay P3 интегрин, HLA-G локусын молекулууд, цитокин ба MMP-ийн шүүрэл, түүнчлэн трофобласт эсийн функциональ шинж чанаруудын зохицуулалтыг бичил орчны эсүүд, тэдгээрийн дотор эсүүд хянаж байдаг. Децидуа дахь эхийн дархлааны тогтолцоо хамгийн чухал юм. Үүний зэрэгцээ трофобласт эсүүд нь цитокинуудын шүүрэл, гадаргуугийн молекулуудын илэрхийлэлээр дамжуулан дархлааны тогтолцооны эсийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг. Эх, ургийн тогтолцоонд дархлааны хүлцэл үүсэх нь гол төлөв HLA-G локусын сонгодог бус молекулууд, В7-Н1, CD200, FasL молекулуудыг трофобласт эсүүдээр илэрхийлэх, NK эсийн цитотоксик идэвхжил, CD8 + дарах зэргээр тодорхойлогддог. Трофобласт эсүүдээр Т лимфоцитууд, трофобластомагаар үрэвслийн эсрэг цитокин үйлдвэрлэх, Т-зохицуулах эсүүдийн ялгах чадварыг татах, өдөөх

ЭХ ЭМЭГТЭЙЧҮҮДИЙН СЭДЭВТ АСУУДАЛ

Одоогийн. Трофобласт эсүүд ба эхийн дархлааны тогтолцооны эсүүдийн хоорондын тэнцвэрт харилцан үйлчлэлийг зөрчих нь жирэмсний эмгэгийг хөгжүүлэхэд хүргэдэг. гестоз руу. a6P4, a ^, E-cadherin, ICAM-1 интегринүүдийн трофобласт эсүүдийн илэрхийлэл, түүнчлэн HLA-G локусын молекулуудын илэрхийлэл, трофобласт эсийн аль алиных нь цитокин үйлдвэрлэх өөрчлөлт (IL 10) мөн эхийн дархлааны систем (TNF a, IFN y, IL 1p, 2, 10, 15) нь ялгавартай байдал дагалддаг.

трофобласт эсүүд, эх, ургийн тогтолцооны дархлааны хүлцэл алдагдах, эхийн лимфоцитуудын цитотоксик нөлөөнөөс трофобласт эсүүдийн хамгаалалт буурч, умайн хөндийн контактын бүсэд орон нутгийн үрэвслийн урвал үүсдэг.

Энэхүү ажлыг ОХУ-ын Ерөнхийлөгчийн НШ-131.2012.7 тоот буцалтгүй тусламж, Оросын Суурь судалгааны сангийн 13-04-00304А дугаартай буцалтгүй тусламжаар дэмжсэн.

Уран зохиол

1. Huppertz B. Хэвийн ихэсийн анатоми. Ж Клин Патхол. 2008; 61 (12): 1296-302.

2. Жеймс Ж.Л., Картер А.М., Чамли Л.В. Жирэмсний 5 долоо хоног хүртэлх хугацаанд хүний ​​ихэс үүсэх. I хэсэг: Суулгацын дараа үүсэх ихэсийн хөгжлийн талаар бид юу мэддэг вэ? Ихэс. 2012; 33 (5): 327-34.

3. Должиков А.А., Заболотная С.В. Оюутан, эмч нарт зориулсан хэрэглээний морфологи: хүний ​​ихэсийн морфологи. Белгород. 2005 он, 41-р тал.

4. Фицжералд Ж.С., Похлманн Т.Г., Шлейснер Э., Маркерт У.Р. Трофобласт довтолгоо: дохионы хувиргагч ба транскрипц 3 (STAT3) идэвхжүүлэгчээр дамжуулан эсийн доторх цитокины дохионы үүрэг. Hum Reprod шинэчлэлт. 2008; 14 (4): 335-44.

5. Картрайт Ж.Э., Фрейзер Р., Лесли К., Уоллес А.Э., Жеймс Ж.Л. Эхийн ураг орчмын хоорондох өөрчлөлт: хүний ​​жирэмсний эмгэгийн хамаарал. Нөхөн үржихүй. 2010; 140 (6): 803-13.

6. Tapia A., Salamonsen L.A., Manuelpillai U., Dimitriadis E. Лейкемийн дарангуйлагч хүчин зүйл нь хүний ​​эхний гурван сарын экстравилл трофобласт эсийн гаднах матрицад наалддаг ба эд эсийн металлопротеиназа-1 ба -2-ийн дарангуйлагчийн шүүрлийг дэмждэг. Хум Reprod. 2008; 23 (8): 1724-32.

7. Kaufmann P, Black S., Huppertz B. Endovascular trophoblast invasion: intrauterine өсөлтийн саатал ба преэклампсийн эмгэг жамын үр дагавар. Биол нөхөн үржихүй. 2003; 69 (1): 1-7.

8. Мори М., Ишикава Г., Луо С.С., Мишима Т., Гото Т., Робинсон Ж.М. гэх мэт. Хүний chorionic villi-ийн цитотрофобластын давхарга нь нимгэн болж, жирэмсний явцад бүтцийн бүрэн бүтэн байдлыг хадгалж байдаг. Биол нөхөн үржихүй. 2007; 76 (1): 164-72.

9. Longtine M.S., Chen B., Odibo A.O., Zhong Y., Nelson D.M. Хүний ихэсийн хаван дахь трофобластуудын каспазын зуучлалын апоптоз нь цитотрофобластаар хязгаарлагддаг бөгөөд олон цөмт синцитиотрофобласт байдаггүй. Нөхөн үржихүй. 2012; 143 (1): 107-21.

10. Achache H., Revel A. Endometrium receptivity маркерууд, амжилттай үр хөврөл суулгах аялал. Hum Reprod шинэчлэлт. 2006; 12 (6): 731-46.

11. Staun-Ram E., Shalev E. Суулгацын явцад хүний ​​трофобласт үйл ажиллагаа. Биол эндокринолыг нөхөн сэргээнэ. 2005; 3:56.

12. Al-Nasiry S., Spitz B., Hanssens M., Luyten C., Pijnenborg R. BeWo болон JEG-3 choriocarcinoma эсүүдэд синцитализаци ба апоптозын индукторуудын дифференциал нөлөө. Хум Reprod. 2006; 21 (1): 193-201.

13. Silva R, D'Amico G., Hodivala-Dilke K.M., Reynolds L.E. Интегрин: ангиогенезийн түгжээг тайлах түлхүүрүүд. Артериосклер Тромб Васк Биол. 2008; 28 (10): 1703-13.

14. Ferretti C., Bruni L., Dangles-Marie V, Pecking A.P., Bellet D. Ихэс болон хорт хавдрын эсүүдийн хуваалцсан молекулын хэлхээ, тэдгээрийн трофобластуудын пролифератив, инвазив болон шилжин суурьших чадварт үзүүлэх нөлөө. Hum Reprod шинэчлэлт. 2007; 13 (2): 121-41.

15. Кабир-Салмани М., Шиокава С., Акимото Ю., Сакай К., Ивашита М. Гадны трофобласт эсийн IGF-I-ээр өдөөгдсөн шилжилт хөдөлгөөнд альфа (5) бета (1) -интегрин-ийн үүрэг. суулгацын үйл явц. Мол Хум Репрод. 2004; 10 (2): 91-7.

16. Wallace A.E., Fraser R., Cartwright J.E. Extravillous trophoblast болон decidual байгалийн алуурчин эсүүд: дахин загварчлах түншлэл. Hum Reprod шинэчлэлт. 2012; 18 (4): 458-71.

17. Ву X., Жин Л.П., Юань М.М., Жу Ю., Ван М.Й., Ли Д.Ж. Хүний эхний гурван сарын трофобласт эсүүд нь CXCL12 / стромын эсийн гаралтай хүчин зүйл 1-ийг ялгаж, ялгаруулах замаар CD56brightCD16- NK эсийг децидуа руу оруулдаг. J Immunol. 2005; 175 (1): 61-8.

18. Lash G.E., Schiessl B., Kirkley M., Innes B.A., Cooper A., ​​Searle R.F. гэх мэт. Жирэмсний эхэн үед умайн байгалийн алуурчин эсүүдээр ангиоген өсөлтийн хүчин зүйлсийг илэрхийлэх. J Leukoc Biol. 2006; 80 (3): 572-80.

19. van Gils J.M., Zwaginga J.J., Hordijk P L. Моноцит, ялтас, эндотелийн эсүүдийн молекул ба функциональ харилцан үйлчлэл, тэдгээрийн зүрх судасны өвчинд хамаарах хамаарал. J Leukoc Biol. 2009;

85 (2): 195-204.

20. Гомез-Лопез Н., Гуилберт Л.Ж., Олсон Д.М. Жирэмсний үед лейкоцитууд ураг ба эхийн хоорондох довтолгоо. JLeukoc Biol. 2010; 88 (4): 625-33.

21. Cao G., Savani R. C., Fehrenbach M., Lyons C., Zhang L., Coukos G. et al. In vivo ангиогенезийн үед эндотелийн CD44-ийн оролцоо. Би Ж Патхол. 2006; 169 (1): 325-36.

22. Horita H., Kuroda E., Hachisuga T., Kashimura M., Yamashita U. Лейкемийн дарангуйлагч хүчин зүйлээр простагландин E2 үйлдвэрлэлийг өдөөх нь эхний гурван сард extravillous trophoblast эсийн шугам, HTR-8 / SVneo шилжих хөдөлгөөнийг дэмждэг. Хум Reprod. 2007; 22 (7): 1801-9.

23. Straszewski-Chavez S.L., Abrahams V.M., Mor G. Жирэмсний үед трофобласт амьд үлдэх, ялгах зохицуулалтад апоптозын үүрэг. Endocr Rev. 2005; 26 (7): 877-97.

24. Хирота Ю., Осуга Ю., Хасегава А., Кодама А., Тажима Т., Хамасаки К. нар. Интерлейкин (IL) -1бета нь эндометрийн хучуур эдээс гаралтай IL-8-ээр дамжин эхний гурван сард вилл цитотрофобластын эсийн шилжилт хөдөлгөөн, амьд үлдэхийг өдөөдөг. Эндокринологи. 2009; 150 (1): 350-6.

25. Jaleel M.A., Tsai A.C., Sarkar S., Freedman P.V., Rubin L. P. Стромын эсийн гаралтай хүчин зүйл-1 (SDF-1) дохиолол нь хүний ​​ихэсийн трофобласт эсийн амьд үлдэх байдлыг зохицуулдаг. Мол Хум Репрод. 2004; 10 (12): 901-9.

26. Фүкүшима К., Миямото С., Цүкимори К., Кобаяши Х., Секи Х., Такеда С. нар. Хавдрын үхжилийн хүчин зүйл ба судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл нь хүний ​​эсийн гаднах трофобласт эсийн доторх судасны ялгарал, апоптозыг зохицуулж, эндотелийн интегрин репертуарыг өдөөдөг. Биол нөхөн үржихүй. 2005; 73 (1): 172-9.

27. Forbes K., Westwood M. Хүний ихэсийн хөгжил, ургийн өсөлтийн эхийн өсөлтийн хүчин зүйлийн зохицуулалт. J Эндокринол. 2010; 207 (1): 1-16.

28. Handwerger S., Aronow B. Хүний трофобластыг ялгах үед генийн илэрхийлэл дэх динамик өөрчлөлтүүд. Сүүлийн үеийн Прог Horm Res. 2003; 58: 263-81.

29. Leduc K., Bourassa V, Asselin E., Leclerc P., Lafond J., Reyes-Moreno C. Лейкемийн дарангуйлах хүчин зүйл нь JAK / STAT болон MAPK3 / 1 MAP киназын дохиололыг идэвхжүүлснээр трофобласт төст BeWo эсийн ялгах үйл явцыг зохицуулдаг. замууд. Биол нөхөн үржихүй. 2012;

30. Жоу В.Х., Ду М.Р., Дун Л., Ю Ж., Ли Д.Ж. Chemokine CXCL12 нь трофобласт ба децидуаль стромын хоорондын харилцан яриаг дэмждэг.

ХАМГИЙН ТУХАЙ / 2013 он / No11

Жирэмсний эхний гурван сард хүний ​​​​эсүүд. Хум Reprod. 2008;

23 (12): 2669-79.

31. Prutsch N., Fock V, Haslinger P., Haider S., Fiala C., Pollheimer J. et al. Хүний трофобласт хөдөлгөөнд интерлейкин-1бетагийн үүрэг. Ихэс. 2012; 33 (9): 696-703.

32. Dominguez F., Martinez S., Quinonero A., Loro F., Horcajadas J. A., Pellicer A. et al. CXCL10 ба IL-6 нь хүний ​​трофобласт эсийн шугамд химотаксис үүсгэдэг. Мол Хум Репрод. 2008; 14 (7): 423-30.

33. Lash G.E., Otun H.A., Innes B.A., Kirkley M., De Oliveira L., Searle R.F. гэх мэт. Интерферон-гамма нь апоптоз болон протеазын түвшний өөрчлөлтийг багтаасан механизмаар трофобласт эсийн гаднах халдлагыг дарангуйлдаг. FASEB J. 2006; 20 (14): 2512-8.

34. Paiva P., Salamonsen L. A., Manuelpillai U., Walker C., Tapia A., Wallace E. M. гэх мэт. Интерлейкин-11 нь хүний ​​трофобласт эсийн тархалтыг бус харин шилжилт хөдөлгөөнийг дэмждэг бөгөөд энэ нь ихэс үүсэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Эндокринологи. 2007; 148 (11): 5566-72.

35. Нагамацу Т., Шуст Д.Ж. Эх-ургийн интерфэйс дэх макрофагуудын иммуномодуляцийн үүрэг. Reprod Sci. 2010; 17 (3): 209-18.

36. van Mourik M.S., Macklon N.S., Heijnen C.J. Үр хөврөлийн суулгац: цитокинууд, наалдамхай молекулууд, дархлааны эсүүд суулгацын орчинг бүрдүүлэх. J Leukoc Biol. 2009; 85 (1): 4-19.

37. Lash G.E., Otun H.A., Innes B.A., Percival K., Searle R.F., Robson S.C. гэх мэт. Умайн байгалийн алуурчин эсээр гадуурх трофобласт халдлагыг зохицуулах нь жирэмсний наснаас хамаарна. Хум Reprod. 2010; 25 (5): 1137-45.

38. Murphy S.P., Tayade C., Ashkar A.A., Hatta K., Zhang J., Croy B.A. Амжилттай жирэмслэлтийн үед интерферон гамма. Биол нөхөн үржихүй. 2009; 80 (5): 848-59.

39. Laresgoiti-Servitje E., Gomez-Lopez N., Olson D.M. Преэклампсийн гарал үүслийн талаархи дархлаа судлалын ойлголт. Hum Reprod шинэчлэлт. 2010; 16 (5): 510-24.

40. Сакагучи С., Wing K., Onishi Y., Prieto-Martin P., Yamaguchi T. Зохицуулах Т эсүүд: тэд дархлааны хариу урвалыг хэрхэн дардаг вэ? IntImmunol. 2009; 21 (10): 1105-11.

41. Герин Л.Р., Принс Ж.Р., Робертсон С.А. Зохицуулалтын Т-эсүүд ба жирэмслэлтийн дархлааны хүлцэл: үргүйдлийн эмчилгээний шинэ зорилт уу? Hum Reprod шинэчлэлт. 2009; 15 (5): 517-35.

42. Carosela E. D., Gregori S., LeMaoult J. HLA-G, миелоид APC болон зохицуулалтын эсүүдийн хоорондох хүлцэнгүй харилцан үйлчлэл (үүд). Цус. 2011; 118 (25): 6499-505.

43. Ли С., Хауср Б.Л., Никотра М.Л., Стромингер Ж.Л. Хүний decidual макрофаг болон байгалийн алуурчин эсүүд дээрх HLA-G рецептороор дамжуулан HLA-G гомодимерээр өдөөгдсөн цитокины шүүрэл. Proc Natl Acad Sci АНУ. 2009; 106 (14): 5767-72.

44. Salamone G., Fraccaroli L., Gori S., Grasso E., Paparini D., Geffner J. et al. Трофобласт эсүүд нь дендрит эсүүдэд хүлцэнгүй хандлагыг үүсгэдэг. Хум Reprod. 2012; 27 (9): 2598-606.

45. Gorczynski R. M., Lee L., Boudakov I. CD200R-д моноклональ эсрэгбие ашиглан CD4 + CD25 + Treg-ийн нэмэгдүүлсэн индукц. Шилжүүлэн суулгах. 2005; 79 (9): 1180-3.

46. ​​Нагамацу Т., Шуст Д.Ж., Сугимото Ж., Саад Б.Ф. Хүний децидаль стромын эсүүд нь PD-1 лигандын харилцан үйлчлэлээр аллоген CD4 + Т эсүүдээр цитокины шүүрлийг дарангуйлдаг. Хум Reprod. 2009;

24 (12): 3160-71.

47. Taglauer E.S., Trikhacheva A.S., Slusser J.G., Petroff M.G. Хүний эх, ургийн интерфейс дэх PDCD1-ийн илэрхийлэл ба үйл ажиллагаа. Биол нөхөн үржихүй. 2008; 79 (3): 562-9.

48. D'Addio E, Riella L. V., Mfarrej B. G., Chabtini L., Adams L. T., Yeung M. et al. Үр хөврөлийн хүлцэл дэх PDL1 костимуляцийн зам ба Th17 хоорондын холбоо. J Immunol. 2011; 187 (9): 4530-41.

49. Соколов Д.И., Селков С.А. Ихэсийн судасжилт үүсэх дархлаа судлалын хяналт. SPb. NL хэвлэлийн газар. 2012. 206-р тал.

50. Харрис Л.К., Клэнси О.Х., Майерс Ж.Э., Бейкер П.Н. Преэклампситай эмэгтэйчүүдийн сийвэн нь трофобласт халдлагыг саатуулдаг. Reprod Sci. 2009; 16 (11): 1082-90.

51. Ирвин J.C., Suen L.F., Martina N.A., Mark S.P., Giudice L.C. Трофобласт довтолгоо ба эклампсийн өмнөх үеийн IGF системийн үүрэг. Хум Reprod. 1999; 14 (Нэмэлт 2): 90-6.

52. Renaud S.J., Macdonald-Goodfellow S.K., Graham C.H. Макрофаг ба интерлейкинээр хүний ​​трофобласт түрэмгийлэх зохицуулалт 10. Biol Reprod. 2007; 76 (3): 448-54.

53. Germain S.J., Sacks G.P., Sooranna S.R., Sargent I.L., Redman C.W.

Хэвийн жирэмслэлт ба преэклампси дахь системийн үрэвсэлт праймер: цусны эргэлтийн синцитиотрофобластын үүрэг

бичил хэсгүүд. J Immunol. 2007; 178 (9): 5949-56.

54. Серов В.Н. Гестоз бол дасан зохицох өвчин юм. Новосибирск: RIPEL plus. 2001, 208-р тал.

55. Spierings D.C., de Vries E.G., Vellenga E., van den Heuvel F.A., Koornstra J.J., Wesseling J. et al. Үхлийн ligand TRAIL болон түүний рецепторуудын эдэд тархалт. J Histochem Cytochem. 2004; 52 (6): 821-31.

56. Schiessl B., Innes B.A., Bulmer J.N., Otun H.A., Chadwick T.J., Robson S.C. гэх мэт. Хүний хэвийн жирэмслэлтийн туршид хүний ​​ихэсийн орон дахь ангиоген өсөлтийн хүчин зүйлүүд ба тэдгээрийн рецепторуудыг нутагшуулах. Ихэс. 2009; 30 (1): 79-87.

57. Ломунова М.А., Талаев В.Ю. Хүний ихэсийн трофобласт эсүүд: тэдний боловсорч гүйцэх арга замууд, дархлааны системтэй харилцах. Дархлаа судлал. 2007; 28 (1): 50-58.

58. Scaife P.J., Bulmer J.N., Robson S.C., Innes B.A., Searle R.F. Хүний жирэмсний эхэн үеийн децидуаль CD8 + Т лимфоцитын эффектийн үйл ажиллагаа. Биол нөхөн үржихүй. 2006; 75 (4): 562-7.

59. Chen L.M., Liu B., Zhao H.B., Stone P., Chen Q., Chamley L. IL-6, TNFalpha болон TGFbeta нь апоптозын бус трофобластыг гадагшлуулахыг дэмжиж улмаар эндотелийн эсийн идэвхжилтийг үүсгэдэг. Ихэс. 2010; 31 (1): 75-80.

60. Кетлинский С.А., & мбирцев А.С. Цитокинууд. Санкт-Петербург: OOO "Foliant Publishing House". 2008. S. 522.

61. Hannan N. J., Paiva P., Dimitriadis E., Salamonsen L. A. Хүний үр хөврөлийн суулгацыг судлах загварууд: эсийн шугамын сонголт? Биол нөхөн үржихүй. 2010; 82 (2): 235-45.

62. Piao H. L., Wang S. C., Tao Y., Zhu R., Sun C., Fu Q. et al. Циклоспорин А нь эх, ургийн эсийн харилцан үйлчлэлийн тусламжтайгаар жирэмсний эхэн үед эх, ургийн хоорондох Th2-ийн хазайлтыг сайжруулдаг. PLoS One. 2012; 7 (9): e45275.

63. Ву Х.Х., Гуо П.Ф., Жин Л.П., Лиан С.С., Ли Д.Ж. Жирэмсний эхний гурван сард хүний ​​трофобластуудын тархалт ба довтолгоонд тимус стромын лимфопоэтинийг функциональ зохицуулалт. Хум Reprod. 2010; 25 (5): 1146-52.

Жирэмсний 2-р гурван сард (13-20 долоо хоног) ихэсийн масс нь шинэ вилли ургаснаас болж нэмэгдсээр байна. Долоо хоногт ихэсийн масс 10 гр-аар нэмэгддэг Lobules - cotyledons - үүсч эхэлдэг. Жирэмсний 16 дахь долоо хоногт ихэс болон ургийн жинг тэнцүүлж, дараа нь ургийн жин ихэсийн жинг гүйцэж эхэлдэг.
Ураг ургах тусам судас хоорондын зайд илүү их цус шаардагдах тул ихэс дэх хялгасан судасны тоо нэмэгдэж, хялгасан судас нь эхийн цустай илүү сайн солилцохын тулд хялгасан судас нь төвөөс зах руу ойртдог. Савны хялгасан судаснууд хэмнэлээр лугшиж, хавчуур нь уртасч, богиносдог. Цусны завсар дахь цусны хэмжээ 300-350 мл байна. Гэхдээ ургийн өсөлттэй холбоотойгоор ихэс нь илүү их цус шаарддаг бөгөөд дараа нь умайн хөндийн судасны бүтцийн өөрчлөлтийн үзэгдэл үүсч, BMD-ийн хэмжээ 12 дахин нэмэгддэг.
Трофобласт эсийн нөлөөн дор ихэсийн доорх умайн бүсийн спираль артерийн жирэмсний бүтцийн өөрчлөлтийн мөн чанар нь судасны хананаас булчингийн эсүүд алга болдог. Нарийн мушгирсан судаснуудаас тэдгээр нь уян хатан ханатай өргөн судас болж хувирдаг.
Трофобластын довтолгооны эхний давалгааны үр дүнд (жирэмсний эхний 12 долоо хоног) спираль артерийн децидуаль хэсгүүд нь тэдгээрийн дотор ургаж буй трофобласт болон хөгжиж буй фибриноидоор солигддог гэдгийг санаарай. Жирэмсний 1-р гурван сарын эцэс гэхэд спираль артерийн хөндийг эзэлдэг трофобласт эсүүд түүнийг орхиж, энэ нь завсрын орон зайд их хэмжээний цусны урсгал дагалддаг.
Трофобласт халдлагын хоёр дахь давалгаа (14-20 долоо хоног) үед сүүлийнх нь миометрийн сегментэд байрлах артерийн судасны хананд нэвтэрдэг. Умайн судасны тогтолцооны жирэмсний бүтцийн өөрчлөлтийн үйл явц нь E2 ангиллын простагландины эрчимтэй үйлдвэрлэл, судасны нийт эсэргүүцэл буурч, улмаар эхийн цусны даралт буурах (дунджаар 10-12 мм м.у.б) дагалддаг.
Хувирсан ороомог судаснууд нь ихэсийн цусны урсгалыг сайжруулж, гөлгөр булчингийн эсгүй тул васоконстрикторын нөлөөнд хариу өгөх чадваргүй болдог. Жирэмсний 20 дахь долоо хоногийн эцэс гэхэд умайн спираль артерийн жирэмсний үеийн судасны өөрчлөлтийн бүх үйл явц дуусдаг.
20 долоо хоногоос эхлэн боловсорч гүйцээгүй завсрын виллийн идэвхтэй өсөлт эхэлж, стромын төрөл нь нягт болж өөрчлөгддөг. Цитотрофобластын довтолгооны хоёр дахь давалгааны хангалтгүй байдал нь ихэсийн Вилли үүсэх цаашдын үйл явцыг алдагдуулдаг. Эмх замбараагүй, хатуурсан хялгасан бүрхүүлийн нэг хувилбар үүсч, жижиг хялгасан судаснуудын салаалсан байдал тогтворгүй болж, шинэ хялгасан судас үүсэх нь буурч, стромын бүрэлдэхүүн хэсэг нь ихэсийн эдэд давамгайлж, судас, хучуур эдийн бүрхэвч байхгүй болно. Энэ бүхэн нь ихэсийн саадны эмгэгийн нэвчилтийг нэмэгдүүлдэг.
Ихэс нь ургийн гаднах эрхтэн гэж тооцогддог боловч энэ нь ураг ба эхийн цусны судсыг агуулдаг боловч хоорондоо ойрхон байдаг. Ургийн бүх эрхтнүүдээс ихэс нь цусаар хамгийн эрчимтэй хангагдсан байдаг (ургийн зүрхний гаралтын 40%). Жирэмсний төгсгөлд энэ нь шим тэжээлийг авахын тулд урагтай өрсөлдөж, умайд хүргэх глюкоз, хүчилтөрөгчийн ихэнх хэсгийг хэрэглэдэг. Ихэсийн функциональ нэгж нь котиледон юм. Нас бие гүйцсэн ихэст тэдгээрийн 120 орчим нь байдаг бөгөөд тэдгээр нь нүцгэн нүдэнд харагдахуйц дэлбээнд хуваагддаг. Котиледон бүр нь хорионы хавтангаас гарч, олон тооны салбаруудад хуваагддаг ишний виллус юм. Үүдэл салаа нь хоёр ба гуравдахь эрэмбийн хөвсгөрүүдийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь эх, ургийн хоорондох бодисын солилцоонд шууд оролцдог төгсгөлийн хавтсыг үүсгэдэг. Умайн салст бүрхэвч рүү ордог спираль артерийн эргэн тойронд котиледонууд үүсдэг. Котиледон бүрийн төвд спираль артериас цус хүлээн авдаг хөндий байдаг. Эхэндээ цус нь chorionic хавтангийн гадаргуу руу босоо чиглэлд шилжиж, дараа нь хажуугийн чиглэлд тархаж, терминалын виллийн хооронд нэвчдэг (энэ үе шатанд эх, ургийн цусны хооронд бодисын солилцоо үүсдэг).
Энэ тохиолдолд цус нь хүчилтөрөгч, шим тэжээлээр дутагдаж, нүүрстөрөгчийн давхар исэл, ургийн хаягдал бүтээгдэхүүнээр ханасан байдаг. Дараа нь цус нь котиледоны хоорондох нарийн венийн суваг руу орж, түүгээрээ буцаж децидуа руу шилжиж, умайн судлууд руу орж, эхийн цусны урсгал руу буцаж ирдэг. Тиймээс эх, ургийн цусны урсгал нь трофобласт эсүүд, холбогч эдүүд, ургийн хялгасан судасны эндотелийн эсүүд гэсэн гурван эдийн давхаргаар тусгаарлагддаг. Гэсэн хэдий ч котиледоний дотор байрлах терминалын хавтсыг хэт микроскопийн шинжилгээгээр эндотелийн болон трофобласт эсүүд нийлж, хамгийн нимгэн судасны синцитийн мембраныг бүрдүүлдэг олон тооны хэсгүүдийг илрүүлдэг бөгөөд үүгээр дамжин хий, шим тэжээлийн тархалт голчлон явагддаг.
Жирэмсний үед ихэс рүү урсах эхийн цусны урсгал 1-р гурван сард 50 мл / мин-ээс төрөх үед 600 мл / мин хүртэл нэмэгддэг.
6.3.4.1. Ихэсжилтийг зөрчих
Децидуаль артерийн хананд трофобласт түрэмгийлэх эхний давалгааг зөрчсөн нь ихэсийн анхдагч дутагдал, ихэс болон урагт цусны хангамж буурахад хүргэдэг гэдгийг мэддэг. Энэ нь ихэвчлэн 1-р гурван сард аяндаа зулбахад хүргэдэг.
Миометрийн спираль артерийн хананд трофобласт довтолгооны хоёр дахь давалгаа тасалдсан нь ихэсийн шингээлтийн бууралт дагалддаг.
BMD-ийн доплер шинжилгээ нь артерийн цусны урсгал буурч, зарим тохиолдолд жирэмсний 21-24 долоо хоногт венийн гадагшлах урсгалд хүндрэлтэй байгааг тодорхойлох боломжтой бөгөөд энэ нь трофобласт довтолгооны хоёр дахь долгионы бүтэлгүйтлийн шууд үр дагавар юм. Эдгээр өвчтөнүүдийг ихэсийн дутагдал, ургийн IUGR, хожуу гестоз үүсэх эрсдэлт бүлэгт хамааруулах ёстой.
Жирэмсний хоёр дахь гурван сард трофобласт халдлагыг зөрчсөн шалтгаан нь эхийн өвчин (артерийн даралт ихсэх, холбогч эдийн өвчин, чихрийн шижин, APS, халдвар (жирэмсний эсвэл архаг пиелонефрит), мэдрэлийн дотоод шүүрлийн бодисын солилцооны эмгэг (гипоталамик синдром, таргалалт) байж болно.
Эдгээр бүх өвчин нь жижиг ихэс эсвэл нимгэн тархсан ихэс үүсэхэд хүргэдэг. Ийм эмнэлзүйн ажиглалтаар цус алдалт (зүрхний шигдээс), суурь гематом эсвэл котиледоны ишемийн үхжил (судасны тромбозын үр дагавар) ихэвчлэн илэрдэг.
Ихэсийн сулралын эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь дараах байдалтай байна.
ихэсийн дутагдал;
хожуу зулбах;
преэклампси;
Ургийн IUGR.
Эдгээр үе дэх ихэсийн бүтэц нь вилл модны хүндрэл, гурван төрөлд хуваагдах замаар тодорхойлогддог.
виллийг дэмжих;
дунд зэргийн боловсорч гүйцээгүй Вилли;
дунд зэргийн боловсорч гүйцсэн Вилли.
Жирэмсний хоёр дахь гурван сарын эхэн үед завсрын боловсорч гүйцээгүй вилли давамгайлдаг. Завсрын ялгаатай нь зөвхөн гарч ирдэг бөгөөд villi массын 10-15% -иас ихгүй хувийг эзэлдэг. Жирэмсний 24-27 долоо хоног гэхэд дунд боловсорч гүйцсэн (ялгаварласан) хөвөн, төгсгөлийн (эцсийн) 5-10% нь зонхилно. Ихэсийн сарнисан хүчин чадал нэмэгдэж, энэ нь ургийн өсөлтөд хувь нэмэр оруулдаг. Ихэс нь G ангиллын иммуноглобулинаар эхээс урагт шилжих шилжилтийг хангадаг бөгөөд энэ нь ургийг халдварт бодисоор хордохоос хамгаалдаг. Эхийн IgG-ийн түвшин буурах үед (архаг халдвар, удаан хугацааны өвчин, стресс) ургийн халдвар авах эрсдэл нэмэгддэг тул жирэмсэн эмэгтэйд иммуноглобулиныг судсаар тарих шаардлагатай болдог. Эхийн анхдагч цочмог халдварын үед IgM ялгардаг.
Жирэмсний 22-24 долоо хоногт оргил үе нь тохиолддог цитотрофобластын довтолгооны хоёр дахь давалгаа нь ургийн тархины цусан хангамжийг нэмэгдүүлэх хэрэгцээтэй давхцаж байна, учир нь энэ үед төв мэдрэлийн дээд хэсгүүдийн бүтцийн бүтэц хийгдэж байна. систем дууссан.
Жирэмсэн үед ихэс нь дараахь даавар, биологийн идэвхт бодисуудтай бүтэц, үйл ажиллагааны хувьд ижил төстэй даавар үүсгэдэг.
гипоталамусын гормонууд:
- гонадотропин ялгаруулах даавар;
- кортикотропин ялгаруулах даавар;
- тиреотропин ялгаруулдаг даавар;
- сомастатин;
гипофиз булчирхайтай төстэй гормонууд:
- HG,
- PL,
- chorionic corticotropin,
- адренокортикотроп даавар;
өсөлтийн хүчин зүйлүүд:
- IPFR (инсулин шиг өсөлтийн хүчин зүйл),
- EGF (эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл),
- FGF (фибробласт өсөлтийн хүчин зүйл),
- TFR (өсөлтийг өөрчлөх хүчин зүйл),
- дарангуйлагч,
- активин;
цитокинууд:
- IL-1,
- IL-6,
- колони өдөөгч хүчин зүйл;
эхийн биед үүсдэг уургийн гормонууд:
- пролактин,
- тайвшруулах,
- уураг холбогч инсулин төст өсөлтийн хүчин зүйл;
- IL,
- колони өдөөгч хүчин зүйл;
- прогестеронтой холбоотой эндометрийн уураг;
жирэмслэлтийн өвөрмөц уураг:
- 1 гликопротейн,
- RAPP-A.
Ихэсээс ялгардаг даавар нь ургийн өсөлтөд зайлшгүй шаардлагатай. Эдгээр нь бодисын солилцооны эрч хүч, эд эсийн өсөлт, бие даасан эрхтнүүдийн төлөвшилд нөлөөлдөг. Инсулинтэй төстэй өсөлтийн хүчин зүйлүүд нь жирэмсний гурав дахь гурван сард ургийн өсөлтийг тогтмол хурдасгах үйл явцыг зохицуулдаг. Хэрэв жирэмсний 28 долоо хоногтой ураг 1100 гр жинтэй бол 6 долоо хоног тутамд биеийн жин шугаман нэмэгддэг. Тиймээс 34 долоо хоногт жин нь 2200 гр, 40 долоо хоногт 3300 гр байна.
Эхийн чихрийн шижинтэй холбоотойгоор үүсдэг ургийн гиперинсулинеми нь илүүдэл өөх тосны хуримтлалаас болж макросоми үүсгэдэг. IUGR-ийн тусламжтайгаар ураг дахь инсулины түвшин бага байгаа нь өсөлтийг удаашруулдаг.
Бамбай булчирхайн дааврын дутагдал нь араг яс, тархины боловсорч гүйцэх явцыг удаашруулж, ургийн уушгинд гадаргуугийн идэвхит бодис үүсэхийг алдагдуулдаг.
Кортизол нь уушгины уян хатан чанарыг нэмэгдүүлж, төрөх үед аяндаа амьсгал авахын тулд гадаргуугийн идэвхтэй бодисыг ялгаруулахад шаардлагатай байдаг.
Ургийн элгэнд кортизол нь (J-адренерг рецептор) үүсэхийг өдөөдөг ба гликогенийн хуримтлалыг өдөөдөг бөгөөд энэ нь ураг төрөх үед болон төрсний дараах эхний хэдэн цагт глюкозыг ялгаруулж, эрчим хүчээр хангахад шаардлагатай байдаг.
Гэдэсний дотор кортизол нь нярай хүүхдэд гэдэсний хоол тэжээлд шилжихэд шаардлагатай хоол боловсруулах ферментийн нийлэгжилт, виллийн өсөлтийг өдөөдөг.

Трофобластик өвчин нь ихэсийн трофобластаас гаралтай хоргүй ба хорт хавдрын бүлэг юм. Гистологийн өөр бүтэцтэй, трофобласт өвчний янз бүрийн хэлбэрүүд нь хүний ​​ихэсээс гаралтай, эхийн нийтлэг ген, хүний ​​архаг гепатитын шүүрэл зэрэг нийтлэг шинж чанартай байдаг.

Трофобластик өвчин харьцангуй ховор тохиолддог. Тиймээс 1000 төрөлтөд цистик дрифтийн 1 тохиолдол, 100,000 төрөлт эсвэл үр хөндөлт - хорион хавдарын 2 тохиолдол байдаг.

Ихэнх тохиолдолд цистик дрифт нь 20-24 насны эмэгтэйчүүдэд нөлөөлдөг бол chorionic carcinoma нь ихэвчлэн 25-30 насандаа хөгждөг. Цистик дрифтийн инвазив хэлбэрийн хувьд өвчний гол оргил үе нь 40-49 жил байдаг.

Трофобластик өвчин. Этиопатогенез

Этиопатогенетикийн хувьд цистик дрифт, инвазив уйланхайт дрифт, хорион хавдар зэрэг нь адилхан эсэх нь тодорхойгүй хэвээр байна. Юуны өмнө, цистик дрифтийг зөвхөн тодорхой хязгаарлалттайгаар хоргүй хавдрын процесс гэж үзэж болно, гэхдээ цистик дрифт байгаа нь хорионик хорт хавдар үүсэх магадлалыг ихээхэн нэмэгдүүлдэг. Цистик дрифт ба инвазив цистик дрифт хоорондын ялгаа нь ач холбогдол багатай бөгөөд голчлон гистологийн шалгуур үзүүлэлтүүд болон миометрийн трофобласт довтолгооны шинж тэмдэг илрээгүй эсвэл илрэх шинж тэмдгүүд дээр суурилдаг.

Үүний зэрэгцээ, умайн хөндийгөөс уйланхайг зайлуулсны дараа CG-ийн үйлдвэрлэлийг удаан хугацаанд хадгалах нь хорт хавдрын морфологийн шалгуур байхгүй тохиолдолд жинхэнэ цистик дрифт гэж тооцогддог байсан өвчин нь ихэвчлэн үсэрхийлсэн chorionic шинж чанарыг олж авдаг болохыг харуулж байна. хорт хавдар. Зарим судлаачид эдгээр тохиолдлуудад цистик дрифт ба chorionic carcinoma хоёулаа бие даасан хөгжил байдаг гэж үздэг бөгөөд сүүлийнх нь цаг тухайд нь оношлогдоогүй байна. Гэсэн хэдий ч цистик дрифтээр эрчимтэй үрждэг трофобласт эдэд хавдрын өөрчлөлтийг үгүйсгэх аргагүй юм. Тиймээс бүх трофобласт хавдар нь нэг этиопатогенетик үйл явц гэж үзэж болно.

Вирусын өөрчлөлтийн онолтрофобласт нь вирусын шалтгаант, ялангуяа томуугийн тархалтын үед тэргүүлэх ач холбогдол өгдөг.

Бараг зиготын үе шатанд chorionic carcinoma хурдацтай хөгжиж байгаа нь мутацийн үр дагавар байж болно. Эмгэг судлалын өөрчлөлттэй өндөгний эс нь үр хөврөлийн үхэлд хүргэж, сийвэнгийн эсүүд болон Лангхансын эсүүд үржихэд хүргэдэг.

Дархлаа судлалын онол.Жирэмсний даавар (HCG, прогестерон, эстроген) нь дархлаа дарангуйлах нөлөөтэй гэдгийг мэддэг. Үүний дагуу жирэмсэн үед бамбай булчирхайн хатингаршил, тунгалгийн булчирхай дахь үр хөврөлийн төвүүдийн гипоплази, захын цусанд эргэлдэж буй лимфоцитын тоо буурч, эсийн дархлааны хурцадмал байдал, тэсэлгээний өөрчлөлтийн урвал ажиглагдаж байна.

Үүний зэрэгцээ, жирэмсэн үед хавдар үүсэх бодисын солилцооны урьдал нөхцөл байдаг. Эх, ургийн энергийн солилцоонд шаардлагатай PL ба кортизолын үйлдвэрлэл ихсэхтэй холбоотой бодисын солилцооны нөхцөл байдал нь дархлаа дарангуйлах төлөвийг бий болгодог бөгөөд энэ нь хорт хавдрын шинж чанартай байдаг.

Үр тогтсон өндөг, үр хөврөлийг эхтэй нь холбоотой шилжүүлэн суулгах гэж үздэг. Эмэгтэй хүний ​​биед эдгээр эсрэгтөрөгчийн эсрэг дархлааны хариу урвал үүсдэг бөгөөд трофобласт элементүүдийн тархалттай холбоотой дархлаа судлалын урвал давамгайлснаар жирэмслэлт нь зулбалтаар төгсдөг. Хэрэв ургийн эсрэгтөрөгчөөс үүссэн урвал нь трофобласт дахь пролифератив өөрчлөлтөөс сул байвал хөгжөөгүй жирэмслэлтийн дархлааны тасалдал үүсэхгүй, харин цистик дрифт үүсдэг.

Ферментийн онолЭнэ нь цистийн шилжилтийн үед судасны ханыг устгадаг гиалуронидазын түвшинг хэвийн хэмжээнээс 7.2 дахин, хорион хавдартай - 15.6 дахин нэмэгдүүлэхэд үндэслэсэн болно.

Уургийн дутагдлын онол.Уургийн дутагдал нь бордсон өндөгний хромосом дахь генийн дутагдалд хүргэдэг.

Трофобластик өвчин. Ангилал

Хавдар судлалын өвчний олон улсын ангилалд (1995) заасны дагуу трофобластик неоплазмуудын дунд дараахь зүйлс орно.

1. Бөмбөлөг дрифт (бүрэн эсвэл хэсэгчлэн).
2. Инвазив цистик дрифт.
3. Chorionic carcinoma эсвэл chorionepithelioma.
4. Chorionic carcinoma нь тератома эсвэл үр хөврөлийн хорт хавдартай хавсарсан.
5. Хорт хавдартай трофобластик тератома.
6. Ихэсийн талбайн трофобласт хавдар.

Эмнэлзүйн явцын дагуу:

1. Сайхан сэтгэлтэй.
2. Хортой.

Метастазгүй;

Метастаз:

а) эрсдэл багатай;

б) эрсдэлийн өндөр түвшин.

Эмгэг судлалын бүтцээр:

1. Бөмбөлөг дрейф.
2. Инвазив дрейф.
3. Chorionic carcinoma.

Трофобластик өвчин. ДЭМБ-ын олон улсын ангилал 10-р хувилбар (1995)

■ О01 Бөмбөлөг дрейф

Оруулсан:хорт цист мэнгэ (D39.2)

O01.0 Бөмбөлөг дрифт сонгодог

Бөмбөлөг дүүрэн

O01.1 Хэсэгчилсэн ба бүрэн бус цэврүүтэх

O01.9 Цэврүүтсэн мэнгэ, тодорхойгүй

Трофобластик өвчин NOS

Бөмбөлөг дрифт NOS

■ D39 Неоплазмууд тодорхойгүй эсвэл эмэгтэй бэлэг эрхтний эрхтнүүдийн үл мэдэгдэх шинж чанар

D39.2 Ихэс

Хорт хориоаденома Хөөсний дрейф:

• инвазив
• хорт хавдар

Оруулсан:уйланхайт дрифт NOS (O01.9) Цитогенетикийн хувьдЦистик дрифтийг дараахь байдлаар хуваадаг.

1. Бүрэн - хор хөнөөлтэй байж болзошгүй, зөвхөн 46XX кариотип бүхий эцэг эхийн хромосомын диплоид бүрэлдэхүүн хэсэгтэй.
2. Хэсэгчилсэн - хорт хавдар үүсэх хандлагагүй, триплоид кариотиптэй (69).

Трофобластик өвчин. Олон улсын ангилал FIGO 1992 (Сингапур):

I үе шат - гэмтэл нь умайд хязгаарлагддаг, үсэрхийлэл байхгүй.

II үе шат - үтрээнд эсвэл жижиг аарцаганд үсэрхийлдэг.

III үе шат - уушгинд үсэрхийлэл үүсдэг.

IV үе шат - бусад алслагдсан үсэрхийллүүд байдаг.

Трофобластик өвчин. Эрсдлийн хүчин зүйлүүд

Трофобластик өвчний асуудалтай холбоотой эрсдэлт хүчин зүйлсийн тухай ойлголт нь хоёрдмол утгатай. Трофобластик өвчний асуудалд хэд хэдэн эрсдлийн ангиллыг авч үздэг.

1. Нас:

40-өөс дээш насны эмэгтэйчүүдийн хувьд өвчний эрсдэл 21-35 насны эмэгтэйчүүдээс 5 дахин их; 20-оос доош насны эмэгтэйчүүдэд эрсдэл бага зэрэг нэмэгддэг.

1. Эрт аяндаа үр хөндөлтийн түүх.
2. Өмнөх жирэмслэлтүүд:

Дахин жирэмсэн эмэгтэйд трофобластик хавдартай өвчтөнүүдийн тоо нь анхдагч жирэмсэн эмэгтэйчүүдтэй харьцуулахад хамаагүй өндөр байдаг.

1. Газарзүйн бүс:

Барууны орнуудтай харьцуулахад Дорнодын орнуудад илүү түгээмэл байдаг.

1. Хорион хавдар үүсэх эрсдэл нь жирэмслэхээс 1000 дахин их байдаг.
2. Давсагны инвазив дрифт үүсэх эрсдэл нь давсагны бүрэн шилжилтийн дараа өндөр байдаг.
3. Үсэрхийлэх үйл явц нь далд хугацааны үргэлжлэх хугацаа, өвчний шинж тэмдгүүдийн үргэлжлэх хугацаа зэргээс хамаарна.

Өвчний далд хугацаа уртасч, шинж тэмдэг илрэх тусам үсэрхийллийн магадлал нэмэгддэг.

Бөмбөлөг дрейф

Цэврүүтсэн мэнгэ нь жинхэнэ хавдар биш юм.Зөвхөн цистийн бүрэн шилжилтийг түүний инвазив хэлбэр, chorionic carcinoma-аас ялгах хэрэгцээ нь түүнийг трофобласт неоплазмын бүлэгт оруулахыг шаарддаг.

Цэврүүт цэврүүтэх нь зарим тохиолдолд хромосомын хувьд тодорхойлогддог, ихэсийн гидропик хувирал бүхий эмгэг өөрчлөлттэй вилл chorion юм - янз бүрийн хэмжээтэй олон тооны бөмбөлөгүүд нь тунгалаг шингэнээр дүүрсэн (бүрэн шилжилт) эсвэл хэсэгчлэн (хэсэгчилсэн шилжилт) ихэсийн эдийг орлуулдаг. Гистологийн хувьд цэврүү нь томорч, chorionic villi-ийн тодорхой хаван, эдгээр хавсарсан хэсгүүдийн зарим хэсэгт салиа шиг шингэн агуулсан хөндий үүсдэг. Цистик дрифтийн элементүүд нь умайн хөндийд чөлөөтэй байрлаж, түүний ханатай холбоотой байж болно.

Хэсэгчилсэн шилжилт нь үр хөврөлийн эд (ердийн хоёр эгнээний трофобласт) болон хаван хавантай, гэхдээ трофобласт пролиферациягүй байдаг.

Дараах морфологийн шинж чанарууд (сүүлийн хоёр нь хамгийн чухал) нь бүрэн буюу сонгодог цистийн шилжилтийн шинж чанар юм.

• хүчтэй хавдах, вилли нэмэгдэх;
• цусны судас алга болох;
• Виллигийн хучуур эдийн бүрхэвч байхгүй эсвэл дистрофийн өөрчлөлтөд ордог;
• Кащенко-Гофбауэр эсүүд байдаг (цистийн шилжилттэй, тэдгээрийг Халецкая-Нейман эс гэж нэрлэдэг);
• трофобласт доторлогооны villi-ийн тархалт (трофобластын хоёр давхарга холилдож, давхаргын дараалал эвдэрсэн);
• үр хөврөлийн эд эсийн дутагдал.

Жирэмсний эхний гурван сард бүрэн цистик дрифт ажиглагддаг бөгөөд ийм тохиолдолд үр хөврөл үхдэг. Хэсэгчилсэн цистийн шилжилтийн үед жирэмслэлт нь амьдрах чадвартай урагтай яаралтай төрөлт хүртэл урагшилдаг боловч ихэвчлэн 14-16 долоо хоногт ургийн үхэл тохиолддог, эсвэл дутуу төрөлт нь жирэмсний өмнөх болон интратурын үед ургийн үхэлд хүргэдэг.

Цэврүүт цэврүүтсэн хэсгүүд нь аяндаа эсвэл умайн хөндийгөөс нүүлгэн шилжүүлэх үед венийн орон руу орж, уушигны хялгасан судсанд хүрч, уушигны цочмог гипертензи, уушигны хаван, тэр ч байтугай жирэмсэн эмэгтэйн үхэлд хүргэдэг. Цистийн шилжилтийг арилгасны дараа виллийн хэсгүүдийн боломжит регресс.

Хамгийн хүнд үр дагавар нь 3.8-5% -д цистик дрифтийн үлдэгдэлээс chorionic carcinoma үүсэх явдал юм.

Цистик дрифтийн ховор хувилбар инвазив цистик дрифт (цистик дрифтийг устгах, цистик дрифтийн судсаар хийх хэлбэр, chorionadenoma устгах, нэвтрэлтийн дрейф). Энэ нь тохиолдлын 5-6% -д тохиолддог. Инвазив дрейф нь эмгэгийн соёололт бүхий ургалтаар тодорхойлогддог бөгөөд тодорхой трофобластик тархалт бүхий орон нутгийн довтолгоо, нарийн тодорхойлогдсон вилл бүтэцтэй байдаг.

Хэвийн бус, хурц хавантай хаван нь венийн коллекторын дагуу шилжин суурьшдаг эсвэл миометрийн бүх зузааныг хамардаг, заримдаа сероз бүрхэвч, тэр ч байтугай умайн өргөн шөрмөсний зузаан хүртэл ургадаг. Chorionic villi нь жинхэнэ хорт хавдар үүсгэдэггүй, судасны хана ургадаггүй. Үхжил, цус алдалт, эд хайлах голомт байхгүй байх нь бас онцлог юм.

Инвазив уйланхайт дрифт нь эд эсийг устгах дагалддаг тул хорт хавдартай холбоотой байх ёстой гэсэн хүчтэй итгэл үнэмшил байдаг. Гэсэн хэдий ч хэд хэдэн судлаачид үүнийг хоргүй эмгэг эсвэл пребластоматоз гэж үздэг бол бусад нь цистийн дрифтийн хязгаарлагдмал хорт хавдар гэж үздэг, учир нь энэ нь стромтой, зөвхөн умайд нөлөөлдөг бөгөөд үсэрхийлэл өгдөггүй.

Трофобластик хучуур эдийн тархалтын зэрэг, түүний түрэмгий шинж чанарт үндэслэнэ болонөвчний эмнэлзүйн явц, цистик дрифтийг дараах үндсэн бүлгүүдэд хуваана.

1. Хорионы хучуур эдийг үржүүлэх шинж тэмдэггүй цистийн хоргүй дрифт (энгийн уйланхайт дрифт) нь ихэвчлэн тохиолддог.
2. Трофобластик пролиферацитай хучуур эдийн эсийн бага зэргийн анаплази бүхий "хортой байж болзошгүй" цистик дрифт, ховор үсэрхийлдэг.
3. Хорионы хучуур эдэд тод томрох, анаплази бүхий "хортой байж болзошгүй" инвазив цистик дрифт.

Цистик дрифт нь chorionic carcinoma руу шилжих нь зөвхөн II ба III бүлэгт тохиолддог боловч бүх гурван бүлгийн цистик дрифтийн дийлэнх нь хоргүй байдаг.

Цистикийн гистологийн хэлбэр нь өвчний үр дүнг урьдчилан таамаглах шалгуур болж чадахгүй. Хэд хэдэн эрсдэлт хүчин зүйлсийг ялгах нь илүү зөв юм, тухайлбал цистик дрифтийг хорионик хавдар болгон хувиргах суурь болж өгдөг клиник, морфологи, лабораторийн янз бүрийн үзүүлэлтүүд.

• 40-өөс дээш насны;
• умайн хэмжээ ба жирэмсний хугацаа хоорондын зөрүү;
• luteal өндгөвчний уйланхай байгаа эсэх;
• цистийн шилжилтийг нүүлгэн шилжүүлсний дараа буурдаггүй CG титрийн байнгын өсөлт.

Гурав ба түүнээс дээш шинж тэмдэг илэрсэн өвчтөнүүдэд цистик дрифтийн хорт хавдар үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Ийм өвчтөнүүдэд, мөн давтан цистик дрифттэй тохиолдолд өвчний явц нь тохиолдлын тал хувь нь, гурваас бага шинж тэмдэг илэрсэн тохиолдолд гуравны нэгд нь ажиглагддаг.

Chorionic carcinoma

Chorionic carcinoma (син. Chorionepithelioma) нь цист дрифт (тохиолдлын 40% хүртэл), хэвийн үр хөндөлт (25%), төрөлт (22.5%) дараа chorionic хучуур эдээс үүсдэг трофобласт өвчний хорт хавдар юм. Chorionic carcinoma, цөсний хүүдий зэрэг үүсэх зэрэг тохиолдлуудыг тайлбарласан болно.

Энэ нь ховор тохиолддог бөгөөд өмнөх жирэмслэлт, янз бүрийн хугацаанд тасалдсан эсвэл гидатиформ мэнгэтэй үргэлж холбоотой байдаггүй. Жирэмслэлтээс үүдэлтэй chorionic carcinoma нь тератоген хавдар юм.

Макроскопийн хувьд хавдар нь шархлаатай харанхуй цусархаг массаар илэрхийлэгддэг. Энэ нь маш зөөлөн тууштай байдал, задралын өргөн талбайнууд байгаагаараа ялгаатай.

Хавдрын зангилааны хэлбэр нь өөр бөгөөд түүний нутагшуулалтаас ихээхэн хамаардаг. Ихэнхдээ нэг хавдрын зангилаа биш, хоёр ба түүнээс дээш байдаг. Зангилааны хэмжээ нь өөр өөр байдаг - хэдэн миллиметрээс насанд хүрсэн хүний ​​толгой хүртэл. Хавдар нь капсулгүй, хавдрын зангилааны хил хязгаар нь тодорхойгүй байдаг.

Хорионы хорт хавдрын хамгийн түгээмэл нутагшуулалт нь умайн бие (өндгөвчний суулгацын хэсэгт) байдаг бол салст бүрхүүлийн байрлал нь тохиолдлын 83% -д, интрамураль - 5, 6%, субсероз - 7% -д тохиолддог. . Ихэнхдээ фаллопийн хоолойн завсрын хэсэгт байрладаг. Өндгөвч ба фаллопийн хоолойн chorionic хавдар нь ховор тохиолддог - 1-4 %. Хорионепителиомагийн 17 орчим хувь нь умайтай холбоогүй байдаг.

Этопийн жирэмслэлтээс (2.5%) chorionic carcinoma үүсч болно.

Умайн биеийг соёолж, хавдрын масс нь жижиг аарцагыг дүүргэж, эргэн тойрны эд, цусны судас, мэдрэлийн их биеийг шахах эмнэлзүйн илрэлгүйгээр бага зэргийн өвдөлтийн хамшинж эсвэл түүний байхгүй байдлыг үүсгэдэг.

Гистологийн хувьд chorionic carcinoma нь булчинд ургаж буй трофобласт эдүүдийн эмх замбараагүй тархалтаар тодорхойлогддог бөгөөд устгал, коагуляцийн үхжил үүсдэг. Хавдар нь өөрөө стром, chorionic villi, судаснууд байдаггүй. Лангансын эсүүд болон синцитийн элементүүдээс бүрдэнэ.

Жирэмсэн үед chorionic carcinoma маш ховор тохиолддог. Ихэнхдээ хавдар нь 4-6 сартай жирэмслэлтээр илэрдэг бол бүрэн жирэмслэлтийн үед бага байдаг. Жирэмсэн үед chorionic carcinoma нь ихэвчлэн янз бүрийн эрхтнүүдийн үсэрхийллийн гэмтэлд хүргэдэг.

Жирэмсэн үед chorionic carcinoma үүсэх үед процесс өргөн тархсан тохиолдолд ч гэсэн неоплазмыг танихад хэцүү байдаг. Өвчин нь удаан хугацааны туршид ямар ч шинж тэмдэг илрээгүй, таамаглал муутай байдаг.

Хорионы хорт хавдрыг хусах замаар оношлох нь ихээхэн хүндрэл учруулдаг бөгөөд заримдаа цусны бүлэгнэл, үхжилтэй эндометрийн эд, дан трофобластик элементүүд микропрепаратуудад давамгайлдаг тул заримдаа боломжгүй байдаг. Бүх тохиолдолд hCG-ийн түвшинг судлах шаардлагатай.

Хориокарцинома, инвазив цистик дрифт, ихэсийн талбайн трофобласт хавдрын ялган оношлоход хамгийн их хүндрэл гардаг бөгөөд энэ нь умайн хөндийн бүсэд идэвхтэй инвазив үйл явцаар тодорхойлогддог. Оношлогооны хүндрэлтэй тохиолдолд хусах эмнэлзүйн илрэл, гистологийн шинж чанарыг харгалзан үзэх шаардлагатай.

Өндгөвчний хорион хавдар нь ихэнх тохиолдолд ихэсийн элементүүдээс үүсдэг бөгөөд олон талаараа шар уутны хавдартай төстэй байдаг. Энэ нь хорт үр хөврөлийн эсүүдийн үр хөврөлийн гадуурх ялгах жишээ юм. Ихэнх өндгөвчний chorionic carcinoma нь ургийн бусад эсийн хавдартай хавсарч тохиолддог бол цэвэр chorionic carcinoma нь маш ховор тохиолддог гэж үздэг.

Гистологийн хувьд тэдгээр нь ихэвчлэн ихэсийн гэмтэлтэй төстэй байдаг. Тэдний эд нь хорт хавдрын тод шинж тэмдэг бүхий синцитио- ба цитотрофобластын элементүүдээс бүрддэг. Хавдар нь hCG-ийг идэвхтэй үүсгэдэг.

Трофобластаас chorionic carcinoma үүсэхээс гадна зарим тохиолдолд энэ нь янз бүрийн экстрагонадаль газруудад байрладаг эмэгтэй, эрэгтэй бэлгийн булчирхайн үр хөврөлийн эсүүдээс үүсч болно: нарс булчирхай, дунд гэдэс, уушиг, ходоод, давсаг, эсвэл. retroperitoneal орон зайн эдүүд. Эдгээр маш ховор тохиолдлуудад chorionic carcinoma болон өмнөх жирэмслэлтийн хооронд ямар ч холбоо тогтоох боломжгүй юм.

Chorionic carcinoma хавсарсантератома эсвэл үр хөврөлийн хорт хавдартай

Энэ нь тератоген хавдрын нэг хэсэг болох трофобластик примордиас жирэмслэлт (эрэгтэйчүүдэд) холбоотой байдаг.

Өндгөвчний chorionic carcinoma нь ховор тохиолддог бөгөөд ихэнхдээ жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдэд текалутеины уйланхай эсвэл тератомтой холбоотой байдаг. Эрэгтэйчүүдэд төмсөг, дунд булчирхайд хорион хавдар үүсэх нь маш ховор тохиолддог.

Хорт хавдартай трофобласт тератомаСинцитио- ба цитотрофобласт нь трофобласт болон бусад эд эсийн хорт хавдар бүхий органоид тератомын нэг хэсэг болох тохиолдолд оношлогддог.

Ихэсийн талбайн трофобласт хавдар

Жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдэд энэ хавдрын тусдаа гистогенетик хэлбэрийн хувьд тэд саяхан л тусгаарлаж эхэлсэн. Хавдар нь ховор тохиолддог.

Макроскопийн хувьд хавдар нь умайн хөндий дэх полипозын масс эсвэл биеийн бүс дэх миометрийн эндофит өсөлт, бага тохиолдолд умайн хүзүүгээр илэрдэг. Эмэгтэйчүүдийн цусны ийлдэс дэх PL нь chorionic gonadotropin-ээс давамгайлдаг бөгөөд энэ нь chorionic carcinoma бүхий энэ өвчний ялгах оношлогооны шинж тэмдгүүдийн нэг юм.

Ихэсийн талбайн трофобласт хавдар нь эластомускуляр бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн фибриноидоор солигддог артерийн хананд дотоод цитотрофобласт эрчимтэй довтолж байгаагаар тодорхойлогддог. Цус алдалт, үхжил нь ховор тохиолддог. Хавдрын эсүүд PL-ийг ялгаруулдаг бөгөөд тэдгээрийн зөвхөн багахан хэсэг нь hCG-ийг харуулдаг. Тиймээс цитотрофобласт нь жирэмсний хэвийн үед ихэсийн орон дахь жирэмсний үеийн ердийн өөрчлөлтийг бүрэн давтдаг.

Хавдрын эмнэлзүйн явцыг ерөнхийдөө хоргүй гэж үнэлдэг боловч энэ нь үсэрхийлж болзошгүй тул яаралтай мэс заслын эмчилгээ шаардлагатай байдаг - гистерэктоми (ихсийн орны трофобласт хавдрын эсүүд хими эмчилгээнд мэдрэмтгий байдаггүй). Үсэрхийллийн давтамж 15% байна. Үтрээ, уушиг, элэг, хэвлийн хөндий, тархи зэрэг нь үсэрхийллийн хамгийн түгээмэл нутагшуулалт юм.

Ихэсийн хавдрын ялгавартай оношийг chorionic carcinoma, ихэсийн орны хэт их өсөлт, ихсийн орны зангилаагаар хийх ёстой. Ихэсийн талбайн трофобласт хавдар ба chorionic carcinoma буюу шилжилтийн хэлбэрийг хослуулах боломжтой.

Урьдчилан таамаглал - умайн хагалгааны дараа эмэгтэйчүүдийн 85% -д таатай үр дүн ажиглагдсан. Ургийн бүх ажиглалт нь хавдрын өндөр митоз идэвхжилтэй холбоотой байдаг - 10 эс тутамд 3-5 митоз (дунджаар 10 эс тутамд 1-2 митоз).

Трофобластик өвчний клиник

Жирэмсний төгсгөл ба трофобластик өвчний анхны илрэлийн хоорондох зай нь нэлээд өргөн хүрээнд өөр өөр байдаг. Нууц үеийн үргэлжлэх хугацаа нь дүрмээр бол 6-12 сар, илүү олон удаа - 3 сар байна. Маш урт хугацааны хоцрогдолтой тохиолдол байдаг - 10-20 жил.

Chorionic carcinoma-д эмгэг үүсгэх цорын ганц шинж тэмдэг байдаггүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Зөвхөн chorionic carcinoma-ийн анхдагч зангилаа нь умайд байрлаж, түүний хөндийтэй харилцаж байвал эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь тодорхой эсвэл бага байдаг.

Трофобластик өвчтэй өвчтөнүүдэд зонхилох шинж тэмдэг илэрдэг цус алдалтөөр шинж чанартай бэлэг эрхтний замаас. Ихэнх тохиолдолд энэ шинж тэмдэг нь нэгэн зэрэг өвчний анхны илрэл юм.

Цустай ялгадас гарах шинж чанар:

• янз бүрийн үргэлжлэх гэрлийн интервалтай дунд зэрэг;
• янз бүрийн үргэлжлэх гэрлийн интервалтай элбэг дэлбэг;
• урт хугацааны, ойролцоогоор ижил эрчимтэй;
• янз бүрийн эрч хүч ("daub"), аажмаар нэмэгддэг;
• гэнэтийн хүчтэй цус алдалт.

Ихэнх тохиолдолд хөндлөнгийн оролцоо шаарддаг цус алдалт нь эхний куретажийн дараа зогсдоггүй бөгөөд дахин давтан эмчилгээ хийх шаардлагатай байдаг. Цус алдалт дахин давтагдах, түүнчлэн давтан кюретаж хийх хэрэгцээ нь трофобластик өвчтэй өвчтөнүүдийн анамнезийн онцлог шинж чанартай мөч юм.

Өмнөх жирэмслэлт эсвэл сарын тэмдэгтэй холбоотой цус алдалт эхлэх хугацаа нь бас өөр өөр байдаг.

• хүүхэд төрсний дараа шууд эсвэл ойрын ирээдүйд үр хөндөлт, цистик дрифт;
• сарын тэмдэгтэй нэгэн зэрэг;
• сарын тэмдгийн саатал өөр өөр хугацааны дараа;
• сарын тэмдгийн хоорондох хугацаанд;
• цэвэршилтийн үед.

Цус алдалтын тэгш бус шинж чанар, тэдгээрийн эхлэх хугацаа нь умайн хөндий дэх хавдрын зангилааны (chorionic carcinoma) өөр өөр байрлалаар тайлбарлагддаг.

Цустай ялгадас эсвэл тэдгээрийн хоорондох завсарлагааны зэрэгцээ олон өвчтөн өөр шинж чанартай ялгадасыг ажиглаж болно - сероз, идээт, заримдаа тааламжгүй үнэртэй. Энэ нь хавдрын зангилааны үхжил, ялзрал, халдвартай холбоотой байдаг.

Удаан үргэлжилсэн, олон удаа цус алдах, ихэвчлэн их хэмжээний цус алдалт дагалддаг, түүнчлэн хавдрын массын задралын бүтээгдэхүүнээр бие махбодийг хордуулдаг. цус багадалтөвчтөн, заримдаа гемоглобины түвшин мэдэгдэхүйц буурдаг.

Трофобластик өвчний шинж тэмдэгүүдийн нэг юм умайн хэмжээ болон хүлээгдэж буй огнооны хоорондох зөрүүжирэмслэлт. Ихэнхдээ (ажиглалтын талаас илүү хувь нь) умайн хэмжээ хүлээгдэж буй жирэмсний хугацаанаас их байдаг, 20% -д нь жирэмсний хугацаатай, 16-д тохирдог. % - бага хугацаа.

Трофобластик өвчний чухал шинж тэмдэг бол боловсрол юм luteal өндгөвчний уйланхайтохиолдлын 50% -д. Ихэнх өвчтөнүүдэд luteal уйланхай нь хоёр талт, том хэмжээтэй, жижиг аарцагыг бүхэлд нь дүүргэдэг. Цистик дрифттэй бол эхний 2 долоо хоногт luteal уйланхай үүсч болно. Тэдний оршихуй нь таагүй таамаглалын шинж тэмдэг юм.

Цистийн дрифтийг арилгаснаас хойш 3 сарын дотор luteal цистийн регресс боломжтой.

Хэвлийн доод хэсэг, нурууны доод хэсэгт өвддөгУмайн хөндийд хавдрын масс байгаа эсэх, ялангуяа умайн хананы сүүлчийн соёололт нь сероз бүрхэвчтэй байх үед тайлбарлагддаг. Зарим тохиолдолд өвдөлт нь параметрийн хэсэг дэх үсэрхийлсэн хавдрын массын байршил, тэдгээрийн мэдрэлийн хонгилыг шахаж байгаатай холбоотой юм.

Хэвлийн хөндийд цочмог пароксизм өвдөлт байгаа нь умайн цооролт, зарим өвчтөнд luteal уйланхай цооролт эсвэл цооролттой холбоотой байж болно.

Өвдөлт нь хэвлийн хөндийн янз бүрийн эрхтэнд chorionic carcinoma-ийн үсэрхийллийг нутагшуулахаас үүдэлтэй байж болно: цээжний хэсэгт өвдөлт нь уушигны үсэрхийллийн үр дагавар, толгой өвдөх - тархины үсэрхийлэл гэх мэт.

Магадгүй үсэрхийллийн үйл явцтай холбоотой эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд байгаа эсэх:гэдэсний түгжрэл, гэдэсний цус алдалт, цустай цэртэй ханиалгах, парези, кахекси гэх мэт шинж тэмдгийн цогцолбор.

Төрөл бүрийн трофобластик хавдрын эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийн үндсэн ижил төстэй байдал - умайн цус алдалт, томрох, зөөлрөх, luteal уйланхай байгаа эсэх, эрт үсэрхийлэх чадвар нь цистик дрифт ба хорион хавдарыг нэг эмгэг процессын дараалсан үе шат гэж үзэх боломжийг бидэнд олгодог.

Трофобластик хавдрын метастаз.Трофобластик өвчний явц нь эрт, эрчимтэй үсэрхийлэл, ялангуяа chorionic carcinoma-д тодорхойлогддог. Зарим тохиолдолд өвчин нь үсэрхийлсэн эмгэгийг илрүүлэх үндсэн дээр анх оношлогддог.

Трофобластик хавдрын үсэрхийлэлд ихэвчлэн өртдөг газрууд нь уушиг, үтрээ (эвлийн хөндий) ба тархи юм. Илүү бага тохиолдолд элэг, бөөр, дэлүү, нарийн гэдэс өвддөг.

Зарим эрхтнүүдийн гэмтлийн сонгомол давтамж нь трофобласт хавдрын үсэрхийллийн гол зам нь гематоген гэдгийг харуулж байна.

Трофобласт хавдрын үсэрхийллийн өндөр эрсдэлтэй бүлэгт дараахь хүчин зүйлүүдийг агуулсан өвчтөнүүд орно.

1. ийлдэс дэх β-hCG түвшин 40,000 mIU / мл-ээс их;
2. өвчин 4 сараас дээш хугацаагаар үргэлжилдэг;
3. тархины метастазууд байдаг.

Трофобластик хавдар нь үсэрхийлэл дагалддаг гэсэн таамаглалын үндэс, би нь:

1. өвчний удаан хугацааны шинж тэмдэг;
2. удаан хугацааны хоцрогдол;
3. умайн том хэмжээтэй;
4. умайн хөндийн хананд эмчилгээ, оношлогооны курс давтан хийх.

Трофобластик өвчний оношлогоо

Трофобластик өвчнийг оношлоход маш чухал ач холбогдолтой анамнез авахболон эмэгтэйчүүдийн үзлэг.

Үтрээний салст бүрхэвч, умайн хүзүүний хөхрөлт ажиглагдаж байна. Умай нь жигд бус томорч, хөдөлгөөн нь хязгаарлагдмал, янз бүрийн хэмжээтэй зөөлрүүлсэн зангилаа агуулдаг. Умайн тэмтрэлт нь өвдөлттэй байж болох бөгөөд энэ нь умайн сероз бүрхэвч нь түүний хөндийгөөс хавдрын массаар ойртож эсвэл бүр соёололтоор тайлбарлагддаг. Үтрээний доторх метастазын голомтууд нь хар интоор, цус алдалт шиг харагддаг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн их хэмжээний цус алдалт үүсгэдэг. Зарим тохиолдолд luteal уйланхай тодорхойлогддог. Параметрийн нэвчилтийг илрүүлэх боломжтой бөгөөд энэ нь хавдрын тархалтаар тайлбарлагддаг параметрийн утас , алс холын үйл явц, өвчтөний ноцтой байдлыг илтгэнэ.

Гэнэтийн цус алдалт эсвэл одоо байгаа цус алдалтыг эрчимжүүлэхээс зайлсхийхийн тулд трофобластик өвчтэй өвчтөнүүдийн эмэгтэйчүүдийн үзлэгийг болгоомжтой, маш болгоомжтой хийх хэрэгтэй.

Анамнез, эмэгтэйчүүдийн үзлэгийн мэдээлэлд үндэслэн зөвхөн трофобластик өвчнийг сэжиглэж болно. Үтрээ эсвэл умайн хүзүүнд үсэрхийлсэн хавдар илэрсэн ч трофобласт хавдрын шинж чанарыг нарийн тодорхойлох боломжгүй юм.

Хэт авианы сканнер.Аргын мэдээллийн үнэ цэнэ 90%, өвөрмөц байдал 73%, нарийвчлал нь 85% байна.

Цистик дрифтийн хэт авиан оношлогоо нь "цасан шуурга", "хөвөн" -ийг санагдуулдаг төхөөрөмжийн мэдрэмтгий чанар бүхий умайн хөндийд олон тооны цуурайны цогцолборыг илрүүлэхэд суурилдаг. Ургийн дүрслэлд түгээмэл хэрэглэгддэг дохионы өсгөлтийн утгыг ашиглах үед томорсон умайн хөндий хоосон мэт харагдаж байна. Энэхүү акустик үзэгдэл нь chorionic хучуур эдийн хэлбэр, байршил, шингэн вакуол үүсэх замаар эмх замбараагүй үржсэнээс үүсдэг бөгөөд энэ нь өндгөн эсийг саарал өнгийн масштабаар шалгаж үзэхэд нэг төрлийн хэт авианы нягтралтай цавь шиг конгломерат болж хувирдаг.

Экоографийн зургийн дагуу трофобласт хавдрын зангилаанууд нь үндсэндээ хатуу бүтэцтэй, холимог ба голчлон судасны бүтэцтэй хуваагдаж болно. Хэт авианы зураг нь хоёр төрлийн трофобласт хавдрын морфологийн шинж чанарыг хангалттай тусгадаг.

Chorionic carcinoma-д зангилаа нь ихэвчлэн хатуу бүтэцтэй, өргөссөн хавдрын судаснууд захын дагуу тодорхойлогддог, цистийн шилжилтийн үед миометрийн зузаан дахь судасжилтын бүсүүд байдаг. Зарим тохиолдолд хавдрын зангилааны дотор 1-1.5 см хүртэл диаметртэй жигд бус хэлбэрийн гипо- ба анекоик бүсүүд ажиглагддаг.

Умайн хөндийд уйланхай, ихэвчлэн дотоод залгиурын хэсэгт бөмбөлгүүдээс цутгасан цус эсвэл шингэний хуримтлалаас болж бордсон өндөгтэй төстэй шингэн формацийг тодорхойлж болно.

Зарим эмэгтэйчүүдэд цэврүүт цэврүүт хэсэгчилсэн шилжилт байгаа бол ургийн дүрсийг тодорхойлох боломжтой байдаг. Хэсэгчилсэн цэврүүт цэврүүтэх хэт авиан оношлогоо нь ялангуяа chorion-д бага хэмжээний дегенератив өөрчлөлттэй байдаг. Нарийвчилсан үзлэг хийснээр умайн хажуу талд байрлах хоёр талт, олон эсвэл нэг камерт luteal уйланхайг төсөөлөх боломжтой.

Цөсний хүүдийд урсах хэт авиан шинжилгээний онцлог шинж чанар нь жирэмсний 12 долоо хоногийн дараа илэрдэг. Эрт дээр үед өвчний эхографийн шинж тэмдгүүд нь хангалттай тодорхой бус байдаг.

Зангилааны хоёрдогч өөрчлөлт (хаван, үхжил) болон хөгжөөгүй жирэмслэлт бүхий умайн миоматай ялгах эхографийн оношлогоо хийх шаардлагатай.

Эмнэлзүйн болон хэт авиан шинжилгээний өгөгдлийг харьцуулахдаа цистикийн оношлогооны нарийвчлал 100% ойртдог.

Өнгөт Доплер зураглал.Уламжлалт хэт авиан шинжилгээнд зайлшгүй шаардлагатай нэмэлт хэрэгсэл болдог. Уламжлалт хэт авиан шинжилгээгээр миометрийн бүтцэд эмгэгийн фокусын контурыг тодорхой харуулах боломжгүй байсан ч хавдрын зангилааг тодорхойлох боломжийг танд олгоно. Өнгөт Доплер зураглал нь умайн трофобластик хавдрын үед судасны орны төлөв байдал, эмчилгээний үр нөлөөг шаардлагатай олон удаа үнэлэх боломжийг олгодог.

Өнгөт Доплер зураглал нь гипоэкоик бүсэд цусны урсгалыг дүрсэлж, үхжил (цусны урсгалгүй) болон артериовенийн шунт (цусны урсгалтай) хэсэгт хуваах боломжийг олгодог. Энэ нь ялангуяа хавдрын гүний байрлалд чухал ач холбогдолтой, учир нь умайн урагдал, хэвлийн хөндийн цус алдалт үүсэх эрсдэлтэй байдаг.

Миометрийн зузаан дахь хавдрын фокусын тодорхой дүрслэл нь умайн шаардлагагүй давтан оношлогооны куретажийг эрс багасгадаг.

Трофобластик өвчний үед импульсийн индекс, эсэргүүцлийн индекс багатай эмгэгийн хавдрын судаснууд илэрдэг.

Өвчний нууцлагдмал үед өнгөт Доплер зураглал нь зөвхөн 10 мм-ийн диаметртэй миометрийн судасжилтын голомтыг тодорхойлох боломжийг олгодог. Энэ нөхцөл байдал нь трофобластик өвчнийг эрт оношлоход үнэлж баршгүй чухал юм.

Хатуу бүтэцтэй трофобласт хавдрын хувьд түрэмгий явц нь онцлог шинж чанартай бөгөөд энэ үед хавдрын эдэд тод үхжил өөрчлөлтүүд хурдан явагддаг.

Хэрэв эмчилгээ үр дүнтэй бол зангилааны хэмжээ аажмаар буурдаг. Тэдний бүтэц нь илүү гиперехоик болж, ирээдүйд хавдрын голомтод сорви эсвэл венийн судаснууд үлддэг, эсвэл хавдар нь ул мөргүй алга болдог. Хатуу ба холимог бүтэцтэй ихэнх хавдар нь миометрийн цикатрик өөрчлөлтийг үлдээдэг - өнгөт Доплер зураглалаар сорвины ойролцоо жижиг диаметртэй венийн судаснууд олддог. Ирээдүйд сорви нь дүрмээр бол бүрэн арилдаг. Судасны бүтцийн хавдрын голомт дээр өргөссөн судасны хэсгүүд (артериовенозын гажиг гэж нэрлэгддэг) үүсдэг бөгөөд энэ нь олон жилийн турш миометрид үлддэг. Ийм тохиолдолд өнгөт Доплер зураглал нь эдгээр газруудад импульсийн индекс ба эсэргүүцлийн индексийн бага утгатай судсуудыг бүртгэдэг боловч умайн артерийн үзүүлэлтүүд буурдаггүй.

Рентген туяаны арга.Гистеросальпингографи.Рентген туяаны хорион хавдар нь тодорхой тодорхойлогдсон эсвэл бүдгэрсэн контур бүхий цооролт, бөглөрлийн согогоор илэрдэг бөгөөд энэ нь умайн хөндийд хавдар эсвэл түүний булчинд байрлах байрлалыг умайн хөндий рүү нэвтэрч байгааг илтгэнэ.

Хорт цистийн шилжилт хөдөлгөөнтэй өвчтөнүүдэд тодосгогч бодисын контурын зохицуулалтыг тэмдэглэв. Сүүдрийн хэмжээ эсвэл ирмэгийн жигд бус байдлын хувьд цистийн шилжилтийг тодорхойлдог рентген шинж тэмдгүүдийн ноцтой байдал нь хавдрын хэмжээнээс хамаарна. Трофобластик өвчний хоргүй ба хоргүй хэлбэрийг ялгах оношлогоонд ашиглаж болох тусгай цацрагийн шинж тэмдэг байдаггүй.

Гистероскопийн тусламжтайгаар хавдрын нутагшуулалтыг тодруулж, гэмтлийн хэмжээг тодорхойлох боломжтой. Зарим тохиолдолд энэ арга нь оношийг тодруулахад тусалдаг, ялангуяа умайн салст бүрхэвчийг хусах гистологийн шинжилгээ нь сөрөг байх үед, түүнчлэн хими эмчилгээний үед гистероскопи хийдэг.

Аарцгийн эрхтнүүдийн ангиографи.Энэ нь хорионарцинома, цистик дрифтийн инвазив хэлбэрийн сэжигтэй өвчтөнүүдэд, түүнчлэн түүний үр нөлөөг хянахын тулд хими эмчилгээ хийлгэх шаардлагатай бол нарийн оношлогдсон өвчтөнүүдэд зориулагдсан болно. Ангиографи нь интрамураль ба салст бүрхүүлийн дор байрлах chorioniccarcinoma зангилааг харах, тэдгээрийн байршил, хэмжээг тодруулах боломжийг олгодог. Трофобластик өвчний үед ангиографи ашиглах нь янз бүрийн хэмжээтэй "усан сан" руу урсдаг томорсон, өргөссөн спираль артериуд байгаа эсэхийг тогтоох боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь эмгэг судлалын intramoral ангиогенезийн үр дүнд үүсдэг артериовенийн шунт юм.

Цээжний рентген зураг.Уушигны үсэрхийллийн шинж чанар, шинж чанарыг тогтоодог бөгөөд энэ нь трофобласт хавдрын шинж чанарыг тодорхойлоогүй ч өвчний цар хүрээг шүүх боломжтой болгодог. Эмчилгээний явцад 3 долоо хоног тутамд хоёр дахь удаагаа цээжний рентген зураг авах нь заншилтай байдаг, ялангуяа эмчилгээ нь хими эмчилгээээр хязгаарлагддаг (хөгжлийн регрессийн динамик ажиглалт эсвэл үсэрхийллийн явц).

Гормоны судалгаа. Шээс, ийлдэс дэх hCG-ийн түвшинг тодорхойлох. HCG-ийн түвшинг тодорхойлохын тулд биологийн, дархлаа судлалын болон радиоиммунологийн аргуудыг ашигладаг.

Дархлаа судлалын шинжилгээний мэдрэмж нь биологийн шинжилгээнээс хамаагүй өндөр байдаг. Радиоиммунологийн аргын нарийвчлал нь биологийн болон дархлаа судлалын аргуудаас өндөр байдаг.

Жирэмсэн үед hCG-ийн үйлдвэрлэлд тодорхой өөрчлөлтүүд ордог нь мэдэгдэж байна. Жирэмслэлтийн үед энэ даавар нь сарын тэмдгийн хүлээгдэж буй хугацаанаас хойш долоо хоногийн дараа шээсэнд илэрч болно. hCG-ийн ялгаралт нь жирэмсний 40-80 дахь өдрийн хооронд хамгийн дээд хэмжээндээ хүрч, ялгаралтын оргил нь өдөрт 100,000-500,000 U / хооронд хэлбэлздэг. Хоёр дахь гурван сард CG-ийн ялгаралт өдөрт 5000-1000 U хүртэл буурдаг. Тиймээс, хэрэв hCG-ийн ялгаралт тодорхой хугацаанд буурахгүй бол энэ нь трофобласт өвчин, ихэнхдээ цистийн шилжилтийг сэжиглэх үндэс суурь болдог.

α-hCG нь LH-тэй харилцан үйлчилдэг тул алдаа гаргахгүйн тулд β-hCG-ийг тодорхойлдог бөгөөд үүнийг өвчний маркер болгон ашигладаг.

Хавдрын эдэд тодорхой үхжил өөрчлөлтүүд байгаа нь цусан дахь β-hCG-ийн хэмжээ буурахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь удахгүй эдгэрэх тухай хуурамч сэтгэгдэл төрүүлдэг.

Ихэсийн лактогенийг тодорхойлох.Энэ дааварыг тодорхойлохын тулд дархлаа судлалын болон радиоиммунологийн аргыг хэрэглэдэг.

Трофобластик өвчтэй өвчтөнүүдийн цусан дахь PL-ийн түвшин буурдаг. Тиймээс цус, шээс дэх hCG-ийн түвшин бага хэвээр байгаа цистийн шилжилтийн сэжиг байгаа бол PL-ийг тодорхойлох нь оношийг тогтооход тусална. PL-ийн түвшин аажмаар буурах нь хорт хавдрын процесс руу шилжих боломжтой байгааг харуулж байна.

Эстрогенийг тодорхойлох. E 3-ийг тодорхойлохын тулд калориметрийн болон флюорометрийн аргууд дээр суурилсан хялбаршуулсан туршилтын аргыг ашигладаг. Цусан дахь E 3-ийг тодорхойлох радиоиммунологийн аргууд бас байдаг.

Цистик дрифттэй өвчтөнүүдэд E 3-ийн ялгаралт нь жирэмсний 20 дахь долоо хоногт ч гэсэн өдөрт 11-166 мкг хүртэл буурч, chorionic carcinoma-тай бол E 3-ийн ялгаралт бүр ч бага байдаг.

Chorionic thyrotropin-ийг тодорхойлох.Ховор тохиолдолд трофобласт өвчний үед chorionic thyrotropin-ийн илүүдэл үүсдэг.

Тодорхойлолтα - фетопротеин.Цистик дрифт үүсэх үед энэ уургийн концентраци буурдаг.

Гистологийн шинжилгээ. Гистологийн шинжилгээ нь зөвхөн трофобласт өвчин байгаа эсэхийг тогтоох төдийгүй хавдрын мөн чанарыг тодруулах боломжийг олгодог оношлогооны гол аргуудын нэг юм. Гэсэн хэдий ч трофобластик хавдрын эмгэг судлалын оношлогоо нь тодорхой хүндрэлтэй байдаг.

Хангалтгүй нарийн кюретаж нь оношийг хүндрүүлдэг. Биопсийн материалд ихэвчлэн хавдрын эд дутагдалтай эсвэл зөвхөн хавдрын өнгөц, үхжилтэй хэсгийг авдаг бөгөөд энэ нь хавдрын зангилаа нь миометрийн гүнд байрладагтай холбоотой байж болох юм (жишээлбэл, хорионын хорт хавдрын интрамураль ба доорх зангилаанууд нэвтрэх боломжгүй байдаг). кюретаж ашиглан үзлэг).

Гистологийн зураг нь chorionic carcinoma-тай төстэй, ялангуяа их хэмжээний үхжилтэй эд эсвэл үржсэн chorionic хучуур эдүүдийн давхарга байгаа тохиолдолд хусах материалыг судлахдаа олон тооны хэсгийг судлах урьдчилсан нөхцөл болдог.

Ихэнхдээ шаардлагатай байдаг давтан кюретажаар трофобластик өвчний гистологийг тодорхойлох нь бүр ч хэцүү байдаг. Үүнээс гадна, хавдрын процессын тархалтад хүргэдэг бодит аюул байдаг.

Оношлогооны хүндрэлтэй тохиолдолд дараахь эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд, хусах гистологийн шинж чанарыг харгалзан үзэх шаардлагатай бөгөөд энэ нь хосолсон тохиолдолд chorionicarcinoma-ийг илтгэж болно: төрсний дараа умайн цус алдалт, өндгөвчний үлдэгдэл байхгүй тохиолдолд үр хөндөлт; Вилли байхгүй үед chorionic хучуур эдийн хэт их өсөлт, ялангуяа жирэмсний 3 сарын дараа; хусах үед эд эсийн задралын өргөн талбайнууд, ялангуяа chorionic хучуур эдийн хуримтлал байгаа тохиолдолд; полиморфик цитотрофобластын их хэмжээний өсөлт; Лангхансын эсүүд дэх олон тооны митоз тоо.

Устгасан умай эсвэл үсэрхийллийг шалгаж үзэхэд оношийг ихэвчлэн эргэлздэггүй.

Ялгаварлан оношлох Chorionic carcinoma нь ихэсийн полипоор хийгдсэн байх ёстой. Ихэсийн полипийн үед цус алдалт ихэвчлэн үр хөндөлт эсвэл хүүхэд төрснөөс хойш 4-6 долоо хоногийн дараа тохиолддог бөгөөд энэ нь полип дахь шинээр үүссэн судасны бүрэн бүтэн байдлыг зөрчсөнтэй холбоотой байдаг.

Трофобластик өвчний эмчилгээ

Хими эмчилгээ.Метаболитийн эсрэг бодисыг практикт нэвтрүүлснээс хойш хими эмчилгээ нь хорт хавдрын трофобласт өвчнийг эмчлэх гол арга болсон (Хүснэгт 1).

Хүснэгт 1. Хими эмчилгээний дэглэмийг сонгох зарчим

Анхаарна уу. MTS - метотрексат; FA - фолийн хүчил; Act-D - актиномицин D.

Хими эмчилгээний заалтууд нь дараах байдалтай байна.

▲ Chorionic carcinoma гистологийн оношлогоо.

▲ Үсэрхийлэл байгаа эсэх.

▲ Тогтвортой эсвэл нэмэгдэж буй ийлдэс (цист мэнгэ арилгасны дараа 3-hCG).

▲ Урьдчилсан байдлаар хэвийн байдалдаа орсны дараа β-hCG-ийн түвшин нэмэгддэг.

Хорт хавдрын эсрэг идэвхтэй хими эмчилгээний эмүүд нь метотрексат, дактиномицин, алкилизатор, цисплатин, 5-фторурацил юм.

Эмчилгээний дэглэмийг сонгохдоо ДЭМБ-ын хуваарийн дагуу химийн эмчилгээнд хавдрын эсэргүүцэл үүсэх эрсдлийг харгалзан үзэж байна (Хүснэгт 15.2).

Хүснэгт 2. Эсэргүүцэл үүсэх эрсдэлийг тодорхойлох ДЭМБ-ын хуваарь

Эрсдлийн хүчин зүйл	0 оноо	1 оноо	2 оноо	4 оноо
Нас	39 хүртэл	39-өөс дээш	-	-
Өмнөх жирэмслэлтийн үр дүн	Бөмбөлөг дрейф	Үр хөндөлт	Төрөлт	-
Интервал *, сар	4-өөс бага	4-6	7-12	12-оос дээш
CG түвшин, IU / л	10 3-аас бага **	10 3 -10 4	10 4 -10 5	10 5-аас дээш
Цусны бүлэг	-	0 эсвэл А	B эсвэл AB	-
Хамгийн том хавдар, түүний дотор умайн хавдар	3 см-ээс бага	3-5 см	5 см-ээс их	-
Метастазын нутагшуулалт	-	Дэлүү, бөөр	Ходоод гэдэсний зам, элэг	Тархи
Метастазын тоо	-	1-3	4-8	8-аас дээш
Өмнө нь хими эмчилгээ хийлгэсэн	-	-	1 бэлтгэл	2 ба түүнээс дээш цитостатик

* Өмнөх жирэмслэлтийн төгсгөл болон хими эмчилгээ эхлэх хоорондох хугацаа.

** HCG-ийн бага түвшин нь ихэсийн талбайд трофобласт хавдартай байж болно.

Хүснэгтийн дагуу. 2, трофобластик өвчтэй өвчтөнүүдэд эсэргүүцлийн хөгжлийн эрсдэлийн 3 градусыг тодорхойлсон: бага, дунд, өндөр. Эрсдлийн зэргээс хамааран эмчилгээ нь монохими эмчилгээнээс эрчимтэй хими эмчилгээний горим хүртэл байдаг.

Нийт онооны тоог урьдчилан таамаглагч бүрийн онооны тоог нэгтгэн тодорхойлно. Нийт оноо 5-аас бага бол хавдрын эсэргүүцэл үүсэх эрсдэл бага, 5-7 оноо дунд зэрэг, нийт 8 ба түүнээс дээш оноотой бол өндөр байна.

Метастатик бус трофобласт өвчин. Сонгосон эмчилгээ бол метотрексат эсвэл дактиномицинтэй монохимийн эмчилгээ юм. Өвчтөнүүдийн 80-90% нь нэг эмээр эдгэрэх боломжтой, үлдсэн хэсэгт нь хоёрдогч курс хийх шаардлагатай байдаг.

Фолийн хүчлийг метотрексаттай хамт хэрэглэж, метотрексатын тунг нэмэгдүүлж, хордлогыг бууруулах боломжийг бий болгосон. Метотрексатыг биеийн жинд 1 мг/кг тунгаар 1, 3, 5, 7 дахь хоногт булчинд тарих, 2, 4, 6, 8 дахь хоногт фолийн хүчлийг өдөрт 5 мг тунгаар хэрэглэнэ. Өвчтөн өмнөх курсээс эдгэрмэгц курсуудыг давтана.

Метастатик трофобласт бо өвчин. Бага эрсдэлтэй трофобластик өвчний хувьд метастаз бус өвчний нэгэн адил эмчилгээний тактикийг хэрэглэдэг. Өндөр эрсдэлтэй, метотрексат, дактиномицин, хлорамбуцил эсвэл циклофосфамидын хамгийн түгээмэл хослол юм.

өвчтэй өвчтөнүүдийн хувьдI-II өвчний үе шатдараахыг зөвлөж байна.

1. Хими эмчилгээний эхний шугамын хувьд: метотрексат (20 мг / м 2 судсаар 3 хоногт нэг удаа); дактиномицин (хоёр өдөр тутамд 500 мкг судсаар). Эмчилгээний курс 2 долоо хоног тутамд давтана.
2. Өмнөх эмчилгээнд хавдрыг эсэргүүцэх тохиолдолд хими эмчилгээний хоёрдахь шугам болгон: цисплатин (100 мг / м 2 судсаар дуслаар устай, бөөлжилтийн эсрэг эмчилгээний 1 дэх өдөр); этопозид (2, 3, 4, 5, 6 дахь өдөр 150 мг судсаар дуслаар). Эмчилгээний курс 2 долоо хоног тутамд давтана.

өвчтэй өвчтөнүүдийн хувьдIII-IV өвчний үе шатхэрэглэх:

• цисплатин (100 мг / м 2 судсаар дуслаар усны ачаалал, бөөлжилтийн эсрэг эмчилгээний дэвсгэр дээр);
• метотрексат (20 мг / м 2 судсаар 3 хоногт нэг удаа дуслаар, нийт тун 180-200 мг хүртэл);
• дактиномицин (өдөр бүр 500 микрон судсаар);
• винкристин (долоо хоногт нэг удаа 1.5 мг судсаар).

Хэрэв креатинин ба нейтрофил хэвийн бол курс 2-3 долоо хоног тутамд давтана.

Хими эмчилгээ нь (цусан дахь ийлдэс дэх 3-HCG-ийн түвшин хэвийн хэмжээнд хүртэл буурах хүртэл үргэлжилнэ. Үүний дараа дахин 1-3 цикл хийдэг. Сүүлийн үед (3-HCG) мэдрэмтгий урвал хэрэглэж байгаа бөгөөд эдгээр нэмэлт курсууд нь эрсдэл багатай өвчтөнүүдэд шаардлагагүй Өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүдэд 2-6 нэмэлт хими эмчилгээ хийхийг зөвлөж байна.

Мэс заслын эмчилгээ.Цэврүүт цэврүүтэх хөдөлгөөнийг нүүлгэн шилжүүлэх арга: умайн хөндийн ханыг хусах эсвэл вакуум гадагшлуулах, ховор тохиолдолд - суправагиналь ампутаци эсвэл умайг арилгах.

Гистерэктоми нь трофобласт өвчний эмчилгээний чухал бүрэлдэхүүн хэсэг юм.

Мэс засал хийх заалтууд нь:

1. Умайгаар хязгаарлагдах өвчний хими эмчилгээ эсвэл хордлогын эсэргүүцэл.
2. Үтрээний цус алдалт, умайн цооролт, халдвар зэрэг хүндрэлүүд.
3. Ахмад настан, олон удаа орон нутгийн үйл явцтай өвчтөнүүдийг төрүүлдэг.

Цацрагийн эмчилгээ.Элэг, тархинд үсэрхийлсэн өвчтөнүүдэд химийн эмчилгээ хийлгэх үед хавдрын үхжилээс болж цус алдалт үүсч болно. Ийм тохиолдолд 10-14 фракцын 20 Гр тунгаар алсын зайнаас цацраг туяаг полихими эмчилгээтэй хослуулан зааж өгдөг. Тархины хаван үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх, багасгахын тулд цацраг туяа хийхдээ шингэн алдалтын эмчилгээг хийх шаардлагатай.

Хяналт.Бүх өвчтөнд дор хаяж эхний жил hCG-ийн түвшинг судалж, сар бүр хяналтанд байх ёстой. Жилийн дараа эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдийг 5 жилийн турш жилд хоёр удаа, дараа нь жил бүр шалгаж байх ёстой. Очлох бүрт β-hCG-ийн түвшинг шалгана.

Жирэмсний хамгийн оновчтой хугацаа нь өвчний I-II үе шаттай өвчтөнүүдэд хими эмчилгээний сүүлчийн урьдчилан сэргийлэх курс хийснээс хойш дор хаяж 1 жил, III-IV үе шаттай өвчтөнүүдэд 1.5 жил байна. Жирэмслэлтээс хамгаалах дааврын бэлдмэл нь трофобластик өвчтэй эмэгтэйчүүдэд хүсээгүй жирэмслэлтээс урьдчилан сэргийлэх сонголт юм. Үүний зэрэгцээ шилжүүлсэн өвчин ба / эсвэл хими эмчилгээний үр дүнд суларсан өндгөвчний үйл ажиллагааг зохицуулж, хэвийн болгодог.

Трофобластик өвчний эмчилгээнд хэрэглэдэг эмүүд нь эх, хүүхдийн хромосомын багцад нөлөөлдөггүй бөгөөд энэ нь цитогенетикийн судалгааны үр дүнгээр нотлогддог.

Урьдчилан таамаглах.Хими эмчилгээ нь үсэрхийлэлгүй өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнүүдийн 100%, өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүдийн 70% ба түүнээс дээш хувийг эмчлэх боломжтой. Өндгөвчний chorionic carcinoma нь хими эмчилгээнд сайнаар нөлөөлдөггүй, прогноз нь бараг үргэлж муу байдаг.

Метастаз байгаа нь өвчний таамаглалыг улам дордуулдаг.

Урьдчилан таамаглах гол хүчин зүйл бол chorionic carcinoma оршин тогтнох хугацаа юм. Түүгээр ч зогсохгүй түүний онцлог нь эмэгтэйчүүдийн хорт хавдрын олон хэлбэрээс ялгаатай нь эмчилгээг хойшлуулах нь үргэлж эмч нарын буруу бөгөөд тэдний ур чадвар багатай холбоотой байдаг.