Сроки годности и стабилизация лекарственных средств. Сроки годности лекарственных средств

15.02.2019

Сроки годности лекарственных средств регулируются остом 1974 года. До каких пор будем работать по приказам прошлого века, ОТРАСЛЕВОЙ СТАНДАРТ. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. ПОРЯДОК УСТАНОВЛЕНИЯ СРОКОВ ГОДНОСТИ ОСТ 42-2-72.

В ОСТе есть интересный момент: «1.3.2. Начальной датой отсчета срока годности лекарственного средства принимают дату разрешения ОТК предприятия на его выпуск. Срок годности на готовые лекарственные формы устанавливают независимо от сроков годности основного вещества. Для изготовления готовых лекарственных форм должны использоваться только те лекарственные средства, у которых установленный срок годности истек не более чем на:

Для лекарственных средств со сроком годности до 3-х лет - 20%;

Для лекарственных средств со сроком годности свыше 3-х лет - 30%.»

Срок годности по законам США, начиная с 1979 года, означает только дату, до которой производитель гарантирует полную эффективность и безопасность препарата – это не означает его настоящего срока действия и безопасного срока хранения. Исследования показывают, что просроченные лекарства могут терять эффективность на 5-50%. Даже через 10 лет после истечения срока годности большинство медикаментов в немалой степени сохраняют свою первоначальную эффективность.

Одно из самых крупных исследований, подтверждающих сказанное выше, было проведено американскими военными 15 лет назад, как утверждает тематическая статья Laurie P. Cohen от 29 марта 2000 года в Wall Street Journal. В распоряжении военных был запас медикаментов на сумму 1 миллиард долларов. Столкнувшись с необходимостью уничтожения и замены этого запаса каждые 2-3 года, военное ведомство начало программу тестирования, чтобы выяснить, можно ли продлить жизнь дорогостоящему инвентарю. Тестирование, проведенное Управлением по пищевым продуктам и лекарствам США (FDA), охватывало более ста рецептурных и безрецептурных препаратов. Результаты показали, что 90% из них были безопасны и эффективны еще по крайней мере через 15 лет после истечения первоначального срока годности.

Результаты этой программы позволили проводившему ее специалисту Flaherty сделать вывод, что срок годности, проставляемый производителем, не имеет непосредственного отношения к возможности использовать препарат по истечении этого срока. Flaherty заметил, что производитель препарата должен доказать его эффективность только в течение того срока, который выберет фармацевтическая компания. Срок годности не означает и даже не предполагает, что по его истечении лекарство станет неэффективным или вредным. «Производители указывают срок годности скорее с маркетинговыми, чем с научными целями, - утверждает бывший фармацевт FDA Flaherty. – Им не нужен товар с десятилетним сроком хранения. Им нужен оборот».

FDA предупреждает, что программа не дала достаточно свидетельств тому, что любой препарат в аптечке потребителя эффективен и по истечении срока годности. Однако Joel Davis, бывший руководитель отдела исследования соответствия сроков годности FDA, заявил, что за некоторым исключением (самые заметные из которых нитроглицерин, инсулин и некоторые антибиотики в форме суспензии) большинство лекарственных препаратов могут храниться так же долго, как и медикаменты, протестированные для военного ведомства. «Большая часть медикаментов теряет свои свойства очень медленно, - сказал он. Рассмотрим такой препарат, как аспирин. Bayer AG выставляет срок годности аспирина 2 и 3 года и заявляет, что по истечении срока годности его надо уничтожить. Однако Chris Allen, вице-президент производящего аспирин подразделения Bayer, признал эти сроки годности «очень консервативными»: когда в Bayer протестировали четырехлетний аспирин, его эффективность составила 100%. Аптечным работникам остается только соблюдать даты, указанные на упаковке и, не задумываясь отправлять «старые» таблетки в мусорную корзину. А может быть, зря...

Под сроком годности лекарственных средств понимается время, в течение которого данная продукция полностью отвечает всем требованиям нормативной документации. Начальной датой отсчета срока годности является дата выпуска. При этом рекомендуемые условия хранения должны соблюдаться не только при хранении, но и при транспортировке и продаже.

Согласно Гражданскому кодексу РФ сроком годности признается "срок, по истечении которого товар считается непригодным для использования по назначению". Законодательство определяет и перечень таких товаров, в который входят, в частности, ЛП.

В свою очередь, необходимость строгого правового регулирования обращения лекарственных средств обусловлена их высокой социальной значимостью как объектов гражданского оборота. Крайне важно, чтобы до конечного потребителя лекарственные средства доходили не только эффективными, но и безопасными для здоровья.

Обычно продукция может реализовываться с таким расчетом, чтобы остаточный срок годности позволил покупателю полностью использовать его до окончания его срока годности. В связи с реализацией лекарственных средств возникает много вопросов, в т.ч. юридического характера, связанных и с политикой поставщиков и с тем, какой период следует считать достаточным для использования ЛС по назначению.

Препарат с коротким остаточным сроком годности – это позиция, у которой остаточный срок хранения составляет менее года либо менее 50% общего срока годности. Подобную формулировку можно найти во многих договорах между различными субъектами российского фармацевтического рынка.

Для большинства покупателей в аптеке не важна величина остаточного срока годности лекарственного средства. Фактор срока годности играет значение для определенных групп препаратов, таких как:

лекарства для беременных и детей;
препараты курсового приема;
препараты, которые не могут быть быстро употреблены (большая фасовка);
лекарства для людей с определенным психотипом.

C точки зрения покупателя, для большинства лекарственных средств величина остаточного срока годности не самый значимый фактор. Например, вряд ли покупателю важен остаточный срок годности для препаратов от насморка, изжоги, аллергии, головной боли, противопростудных препаратов и т.д. Такие средства потребляются практически сразу.

Многие аптечные организации стараются не брать товары с коротким остаточным сроком годности, т. к. в случае если позиция не будет продана, персонал аптеки будет в той или иной степени компенсировать финансовые (материальные) потери.

Большинство поставщиков предлагают утвердить в договоре тот остаточный срок годности ЛП, какой им выгодно. Обычно этот предел варьируется от 80 до 50%. Но может ли срок годности в этих пределах, после прохождения огромной цепочки фирм-посредников, которые при этом могут находиться на разных концах страны, обеспечить качество конечному потребителю?

Однако оборачиваемость товарных запасов в аптеке, как правило, не превышает 30-40 дней. Тогда если не принимать во внимание перечисленные выше особые группы препаратов, наличие в ассортименте аптеки товаров с остаточным сроком годности более 3 месяцев не должно являться проблемой.

Аптеки опасаются брать товары с коротким остаточным сроком годности по нескольким причинам. Работа с такими товарами требует от аптеки:

развитой системы планирования, учета и определенной силы системы управления персоналом на уровне аптеки и (или) управленческой компетентности заведующей;
особой, отдельной процедуры/технологии работы с товарами с коротким сроком годности; эти товары относятся к отдельной экономической группе ассортимента;
системы оплаты труда, завязанной на увеличение валовой прибыли аптеки.

На сегодняшний момент главный вопрос заключается в том, какой период следует считать достаточным для использования по назначению, особенно в контексте ЛП. Большинство из них, в отличие от продуктов питания, например, не может быть использовано в течение короткого промежутка времени, поскольку рассчитаны на определенный курс лечения, в рамках которого пациент должен принимать это средство. Можно ли считать "использованием по назначению" ситуацию, когда пациент до окончания срока годности может принять только половину таблеток?

При этом суд, основываясь на ст. 472 ГК РФ, может встать на сторону поставщика, признавая даже непродолжительный срок достаточным для реализации товара, а ссылку на этот срок - недостаточным основанием для неисполнения покупателем своих обязанностей по оплате товара. Это делает аптечные организации самым уязвимым звеном в цепи обращения лекарств.

Кроме того, существует такое мнение сотрудников аптек по отношению к таким товарам: они не будут проданы, т. к. покупатели обращают внимание на срок годности.

Сеть, построенная правильно, не имеет большого складского запаса. Если сеть будет стремиться к нормативам оборачиваемости, то сложностей при работе с такими товарами возникать не должно. Однако опыт показывает, что многие аптечные сети сталкиваются с проблемой реализации препаратов с коротким сроком годности, которые переходят в проблему товаров с горящим сроков годности. Сложности возникают тогда, когда коммерческая модель аптечной сети подменяется моделью дистрибьютора "купить очень много со скидкой".

Может ли популярный препарат стать в аптеке позицией с коротким или даже истекающим сроком годности? Конечно, если аптека сформирует гиперсток (см. таблицу).

Таким образом, для аптечной сети целесообразно определять остаточный срок годности в терминах скорости продаж. Чтобы понимать, какой объем закупки брать, необходимо учитывать несколько факторов:

вероятность без дополнительных усилий продать весь закупленный товар, до перехода его в категорию «товар с истекающим сроком годности» (менее 3 месяцев);
возможность получить дополнительную прибыль, закупая препараты по цене ниже среднерыночной и продавая их по обычной розничной цене (с большей наценкой);
трудозатраты на осуществление этой операции.

Если говорить о данной ситуации, то единственным спасением аптечных организаций является свобода договора и способность диктовать условия, выгодные им. Так, чтобы снизить риски, необходимо включение в договор условий, которые помогут сбалансировать интересы сторон.

Во-первых, установить в договоре ответственность поставщика при поставке товара за рамками установленного срока годности (например, менее 50%), вплоть до отказа от приемки товара .

Во-вторых, возможно включить в договор условие о возврате поставщику товара, не реализованного до истечения срока годности . При этом существует точка зрения, согласно которой в этом случае, учитывая добросовестное исполнение обязательств продавцом, возврат оформляется в виде нового договора поставки, где стороны меняются ролями. В свою очередь, обязательство покупателя по оплате товара по первоначальному договору может быть на основании ст. 410 ГК РФ полностью или частично прекращено зачетом встречного требования об оплате поставщиком возвращенного товара.

Поговорим о лекарственных препаратах с ограниченным сроком годности!

Согласно пункту 11 утвержденных Приказом Минздравсоцразвития РФ от 23.08.2010 №706н "Правил хранения лекарственных средств" в организациях и у индивидуальных предпринимателей необходимо вести учет лекарственных средств с ограниченным сроком годности на бумажном носителе или в электронном виде с архивацией. При этом указано, что порядок ведения учета указанных лекарственных средств устанавливается руководителем организации или индивидуальным предпринимателем.

Форма журнала учета сроков годности лекарственных средств и порядок его ведения действующим законодательством не установлены. Кроме того, действующим законодательством не определена конкретная величина срока годности лекарственного средства, которая считается ограниченной.

Таким образом, руководитель аптечной организации вправе самостоятельно установить величину остаточного срока годности лекарственного средства, начиная с которой следует вести учет таких лекарственных средств, форму журнала учета и порядок ведения такого журнала.

Шаблон Журнала учета срока годности можно скачать с сайта сайт:

Журнал учета сроков годности лекарственных препаратов (9,0 KiB, 3 190 hits)

Для остальных товаров аптечного ассортимента требования о ведении учета товаров с ограниченным срокам годности действующим законодательством не установлены.

Таким образом, в отношении не лекарственного ассортимента товаров руководитель аптеки также может при желании утвердить порядок учета товаров с ограниченным сроком годности, а также порядок ведения и хранения журналов учета.

В организации должна быть внедрена установленная в организации система учета лекарственных средств с ограниченным сроком годности. Если на хранении находятся нескольких серий одного наименования лекарственного средства, то для использования в первую очередь должно быть взято лекарственное средство, срок годности которого истекает раньше, чем у других ().

Согласно пункту 24 утвержденных Постановлением Правительства РФ№55 "Правил продажи отдельных видов товаров" (в ред. от 05.01.2015) товар, на который установлен срок годности, продавец обязан передать покупателю с таким расчетом, чтобы он мог быть использован по назначению до истечения срока годности.
Таким образом, реализация в аптечной организации лекарственного препарата с истекающим сроком годности возможна, если согласно назначению врача покупатель заведомо сможет использовать такой препарат до окончания срока годности.

Таким образом, реализация в аптечной организации лекарственного препарата с истекающим сроком годности возможна, если согласно назначению врача покупатель заведомо использует такой препарат до окончания срока годности. Обязанность аптечной организации о предупреждении покупателя об остаточном сроке годности продаваемого лекарственного препарата действующим законодательством не установлена!

В соответствии с пунктом 5.12 Методических рекомендаций "Графическое оформление лекарственных средств. Общие требования" МР 64-03-004-2004 утвержденных Распоряжением Минпромнауки РФ № 15/11-9, срок годности следует указывать: "Годен до "месяц" "год". Таким образом, лекарственный препарат должен считаться годным к применению вплоть до последнего числа месяца, предшествующего месяцу, указанному на упаковке.

Действующим законодательством об обращении лекарственных средств не установлены ограничения на реализацию лекарственных средств, срок годности которых не истек.

Хранения лекарственного средства – не пустой звук. Существует мнение, что лекарства можно использовать еще год или два после истечения срока годности. Однако со временем химическое вещество, которое находится в препарате, подвергается воздействию повышенной температуры, влаги, солнечного цвета. В жидких лекарственных формах могут размножаться микробы, тогда препарат способен вызывать другие заболевания.

Некоторые лекарства не только теряют свою активность, но и становятся токсичными для человека. Специалисты рекомендуют проверять домашнюю аптечку хотя бы раз в год и без сожаления выбрасывать все просроченные медикаменты.

Давайте рассмотрим сроки хранения некоторых известных лекарств.

Протаргол: срок годности

Капли для лечения насморка, содержащие ионы серебра, должны храниться во флаконах из темного стекла. На свету лекарство портится и теряет всю активность. Хранить средство разрешается не более 14 дней. Если капли изменили свой цвет, смело их выбрасывайте, тем более, что цена препарата не слишком высока.

Срок годности одноразовых шприцов

В зависимости от способа стерилизации материала, срок годности шприца составляет от 3 до 5 лет, при условии сохранения целостности упаковки. По истечении указанного времени через мельчайшие отверстия упаковочного материала могут проникать вирусы и бактерии, шприц теряет свою стерильность. Пользоваться таким изделием становится опасно. Также следует знать, что хранить шприцы следует при комнатной температуре в шкафу или тумбочке, вдали от солнечных лучей, чтобы материал не состарился преждевременно.

Отипакс: срок годности (в том числе и после вскрытия)

Ушные капли могут сохраняться в течение 5 лет, если вы не вскрывали флакон. Температура хранения – не более 30°С. После вскрытия капли можно использовать в течение полугода.

Активированный уголь: срок годности

Препарат хранят 2 года в сухом месте. Активированный уголь легко впитывает влагу и летучие пары веществ. Поэтому, если упаковка намокла или повреждена, не следует принимать лекарство.

Линекс: срок годности

Бактерии, входящие в состав капсул, проходят сложную процедуру лиофилизации (замораживания и сушки). Производитель гарантирует, что к концу срока хранения лекарства в одной капсуле будет 12 млн живых бактерий. Срок сохранения полезных качеств препарата – 2 года при температуре в помещении не более 25°С.

Мумие: срок годности

Лекарство можно купить в таблетках (алтайское мумие) и в порошке (Кыргызстан). Срок хранения – не более 5 лет, в прохладном месте без доступа солнечного света.

Сок годности йода

Спиртовая настойка может храниться без изменения своих свойств в течение 3 лет. С течением времени происходит взаимодействие между спиртом и йодом, активность последнего снижается.

Срок годности перекиси водорода

Хранить вещество следует в плотно закрытой таре из темного стекла. На свету перекись легко разлагается. Формальный срок использования – 24 месяца, однако, средство может потерять свою активность раньше указанного срока. Если при попадании вещества на рану возникает шипение и появляются пузыри – вещество не растеряло своих антисептических свойств. В противном случае эффекта от применения перекиси водорода не будет.

Сроки хранения эфирных масел

Масла следует держать в темном месте при температуре до 15 градусов по Цельсию. Аптекари советуют ставить флаконы в вертикальное положение. Стандартный срок хранения эфирного масла – 2 года. Если же средства получены путем перегонки с паром, они могут храниться продолжительное время. Чем меньше масла остается на дне вскрытого флакона, тем быстрее оно портится.

Ацикловир, срок годности

Если препарат выпущен в форме таблеток, его разрешается хранить в сухом темном месте 3 года (температура – до 25°С). Мазь Ацикловир хранят при температуре не более 15 градусов на протяжении 2 лет.

Барсучий жир: срок годности

Хранится средство в холодильнике при температуре не более 5 градусов в течение 2 лет. Если вы почувствовали прогорклый или кислый запах, жир приобрел желтый цвет – использовать его не рекомендуется.

Срок годности зеленки

Производится средство в виде порошка и спиртового раствора. Порошок может храниться продолжительное время, жидкая же зеленка – всего 2 года.

Деринат: срок годности (и после вскрытия)

Использовать средство можно в течение 5 лет при условии целостности упаковки. После вскрытия флакона – только 2 недели.

Анальгин: срок годности

Таблетки следует держать в сухом, защищенном от солнечного света месте, не более 5 лет. Ампулы могут быть использованы в течение 3-х лет со дня выпуска.

Супрастин

Выпускается в таблетках и ампулах. Срок хранения лекарственного средства – 60 месяцев.

Сроки хранения дистиллированной воды

Очищенная вода для медицинских целей (для аптек, лабораторий) должна храниться не более 3-х суток. Если вода используется для инъекций – до 24 часов в асептических условиях.

Малавит: срок годности

Выпускается средство во флаконах, которые можно могут быть использованы на протяжении 2 лет. Применяется препарат в разведенном виде, водный раствор Малавита сохраняет свои свойства 24 часа.

3.1. Предприятие-изготовитель при организации промышленного производства нового лекарственного средства должно продолжить исследования по изучению стабильности лекарственного средства и подтверждению или уточнению срока годности для внесения рекомендаций в нормативную документацию.

3.2. Контроль стабильности лекарственного средства в процессе хранения и условия его хранения должны соответствовать требованиям нормативной документации, по которой оно было произведено.

3.3. Первичная и вторичная упаковка изучаемых лекарственных средств должны соответствовать требованиям нормативной документации, по которой лекарственное средство было произведено.

3.4. При расфасовке лекарственных средств в крупногабаритную первичную упаковку (фляги, бутыли, железные бочки, жестяные барабаны, пакеты полимерные, мешки бумажные 3 и 4-слойные и т.д.) для изучения стабильности допускается использование аналогичной упаковки меньшей емкости, достаточной для моделирования.

3.5. Для изучения стабильности лекарственных средств должны быть взяты образцы не менее чем 3-х промышленных серий лекарственных средств.

От каждого образца лекарственного средства для периодических испытаний отбирают пробу для проведения необходимого количества анализов.

3.6. В случае существенного изменения технологии производства лекарственного средства (изменение видов и качества сырья, режимов сушки, очистки, кристаллизации и др., например, для антибиотиков - изменение штамма продуцента и питательной среды), производится сравнение этого лекарственного средства в соответствии с п. 2.3. и п. 2.6. с теми же показателями лекарственного средства, произведенного по неизмененной технологии.

3.7. Лекарственное средство, произведенное по измененной технологии, подлежит проверке на сохранность в соответствии с п. 2.6. и п. 3.6 только в случае расхождения его свойств по п. 2.3. со свойствами образца, выпущенного по старой технологии.

3.8. Перед закладкой на хранение все лекарственные средства подвергают полной проверке по всем показателям в объеме требований действующей нормативной документации с записью в таблице результатов исследований стабильности.

Примечания

1. При последующих проверках показатели, которые не могут измениться во время хранения, не определяют (например, содержание примесей сульфатов, хлоридов и т.д.).

2. По всем показателям действующей нормативной документации производят проверку также в случаях:

Обнаружения порчи лекарственного средства в процессе его хранения;

При подготовке материалов для продления срока годности.

3.9. Образцы лекарственных средств, находящиеся на изучении, подлежат проверке в следующие сроки:

При сроке годности по нормативной документации до одного года - через каждые 3 месяца;

При сроке годности до 3-х лет - через каждые 6 месяцев;

При сроке годности свыше 3-х лет - через 12 месяцев.

4. Условия хранения образцов при изучении стабильности

4.1. Образцы лекарственных средств, отобранные для изучения стабильности, должны храниться посерийно в специальном помещении в упаковке и условиях, соответствующих требованиям действующей нормативной документации.

Образцы лекарственных средств списка А должны храниться в специальных условиях, определенных компетентными органами.

4.2. Показатели температуры и влажности помещений и, при необходимости, другие параметры должны заноситься в журнал климатического контроля.

УТВЕРЖДАЮ

Первый заместитель Министра

медицинской промышленности

И.М.ТУЖИЛКИН

УТВЕРЖДАЮ

Заместитель Министра

здравоохранения СССР

А.Ф.СЕРЕНКО

ОТРАСЛЕВОЙ СТАНДАРТ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. ПОРЯДОК УСТАНОВЛЕНИЯ СРОКОВ ГОДНОСТИ
ОСТ 42-2-72

Вводится впервые

Срок введения установлен

Несоблюдение стандарта преследуется по закону.

1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

1.1. Настоящий стандарт регламентирует единый порядок установления сроков годности лекарственных средств, обязательный для всех предприятий и организаций, изготавливающих или разрабатывающих лекарственные средства, независимо от их территориального расположения и ведомственной принадлежности.

Срок годности является неотъемлемым показателем фармакопейных статей, разрабатываемых и утверждаемых в соответствии с ОСТ 42-1-71.

1.2. Под сроком годности лекарственных средств понимается время, в течение которого лекарственные средства должны полностью удовлетворять всем требованиям фармакопейных статей или временных фармакопейных статей (технических условий) в соответствии с которыми они были выпущены и хранились.

1.2.1. Срок годности лекарственного средства устанавливается экспериментально при хранении в течение определенного времени и, по мере накопления данных, он может быть изменен как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения.

1.2.2. В тех случаях, когда лекарственное средство изменило показатели качества, регламентированные нормативно-технической документацией (см. 1.2.) до истечения установленного срока годности, потребитель имеет право предъявить претензию предприятию-изготовителю, как за поставку некачественной продукции (брака), но не позднее 3-х лет после поставки продукции. При этом потребитель должен подтвердить, что им соблюдались предписанные нормативно-технической документацией условия хранения лекарственного средства.

1.3. Первоначальный срок годности лекарственного средства определяет организация-разработчик при подготовке проекта временной фармакопейной статьи.

1.3.1. Изменение сроков годности лекарственных средств осуществляется как изменение нормативно-технической документации и оформляется согласно ОСТ 42-1-71.

1.3.2. Начальной датой отсчета срока годности лекарственного средства принимают дату разрешения ОТК предприятия на его выпуск.

Срок годности на готовые лекарственные нормы устанавливают независимо от сроков годности основного вещества.

Для изготовления готовых лекарственных форм должны использоваться только те лекарственные средства, у которых установленный срок годности истек не более чем на:

Для лекарственных средств со сроком годности до 3-х лет - 20%;

Для лекарственных средств со сроком годности свыше 3-х лет - 30%.

Данный ОСТ не предусматривает порядка определения сроков хранения лекарственных средств в гарантийных запасах.

Сроки хранения в гарантийных запасах устанавливают с учетом возможности реализации лекарственных средств до истечения их сроков годности.

1.4. Условия хранения лекарственных средств, предписанные нормативно-технической документацией, должны соблюдаться не только при хранении, но и при транспортировке и при продаже. Особые условия хранения и транспортировки лекарственного средства должны быть указаны при маркировке упаковок и тары.

2. ПОРЯДОК ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПЕРВОНАЧАЛЬНОГО СРОКА ГОДНОСТИ

ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

2.1. Работу по определению срока годности лекарственного средства организация-разработчик начинает на лабораторных образцах не менее чем за 6 месяцев до момента передачи лекарственного средства на клинические испытания.

2.1.1. В основу определения сроков годности должно быть положено изучение стабильности лекарственного средства с использованием химических и физико-химических методов анализа, указанных в общих статьях действующей Государственной фармакопеи СССР, а также в случае необходимости других специальных методов исследований (например, биологических методов анализа, фармакологических испытаний).

2.1.2. Изучение стабильности лекарственных средств должно установить наиболее вредные влияния внешних факторов (высокие или низкие температуры, взаимодействие с влагой, кислородом и другими компонентами воздуха, светочувствительность и т.д.) в зависимости от времени и условий их воздействия.

При этом обязательно определяют:

а) степень изменения физических и химических свойств лекарственного средства (внешний вид, температура плавления или кипения, химический состав или процентное содержание компонентов и т.д.) при нагреве и охлаждении, при взаимодействии с воздухом и его компонентами, при воздействии прямого и рассеянного света.

Примечания:

1. Перечень свойств лекарственного средства и перечень наиболее вредных внешних факторов, которые исследуют при изучении стабильности, определяет организация-разработчик, которая может также принять и специальные физико-химические и аналитические характеристики изучаемых образцов (спектральные, радиофизические, хроматографические и др.) в соответствие с общими статьями действующей Государственной фармакопеи СССР, а в случае необходимости дополнительно использовать и другие методы, (например, для антибиотиков биологические методы анализов и фармакологические испытания).

2. При исследовании стабильности лекарственной формы изучают как устойчивость основного вещества, так и его совместимость с компонентами, входящими в состав лекарственной формы.

б) гигроскопичность лекарственного средства;

в) токсичность или другой показатель вредного физиологического воздействия на организм.

Результаты исследований стабильности лекарственного средства обрабатывают и представляют либо в виде математически выраженной функциональной зависимости, либо в виде графиков и номограмм.

В случае необходимости организуют изучение зависимости стабильности лекарственного средства от качества полупродуктов его производства.

2.1.3. На основании изучения свойств лекарственного средства устанавливают оптимальные требования к его таре и упаковке и условиям хранения.

При этом должны быть сформулированы требования к материалу тары, упаковке, герметичности, светозащитности, наличию остаточного количества воздуха и его компонентов в таре после укупорки или запаивания, а также необходимые ограничения по температурному режиму хранения.

2.2. После установления оптимальных требований к таре и упаковке и условиям хранения организация-разработчик приступает к опытному хранению лекарственного средства в рекомендованной упаковке и в указанных условиях, с целью обнаружения скрытых факторов, могущих повлиять на устойчивость лекарственного средства три хранении. В этих целях от каждой серии специально приготовленного опытного лабораторного образца или лабораторного образца, выпущенного для клинических испытаний, отбирают и укупоривают часть в количестве, достаточном для исследования стабильности лекарственного средства при хранении в течение 2-3 лет.

При подготовке материалов по срокам годности лекарственного средства для проекта временной фармакопейной статьи организация-разработчик руководствуется ОСТ 42-1-71 и проводит опытное хранение до момента выпуска лекарственного средства в промышленных сериях.

2.2.1. Опытные лабораторные и полупроизводственные образцы лекарственных средств, находящиеся на изучении, подлежат анализу через каждые 6 месяцев по всем показателям предварительных (авторских) технических условий, а в дальнейшем по утвержденному нормативно-техническому документу (ВФС, ФС).

2.2.2. Хранение опытных образцов лекарственного средства при изучении его стабильности должно проводиться в той упаковке и в тех условиях, которые обусловлены п. 2.1.3.

2.3. Результаты исследований стабильности лекарственных средств сводят в таблицу.

Таблица результатов исследований стабильности

лекарственных средств

NN образ- цов	Лекар- ствен- ное сред- ство	НТД	Вид упа- ков- ки	Время изготов- ления и N серии препа- рата	Время изго- товле- ния	Время заклад- ки на хране- ние	Усло- вия хране- ния	Резуль- таты анали- зов по НТД	Дата ана- лизов	Откло- нение от требо- ваний НТД	Выводы по хра- нению

2.4. На основании опытных материалов, организация, изучающая стабильность лекарственного средства, определяет первоначальный срок годности с указанием требуемых условий хранения, вида упаковки и транспортирования и вносит эти данные в проект ВФС.

Материалы, обосновывающие срок годности, представляют в Министерство здравоохранения СССР одновременно с проектом ВФС в соответствии с ОСТ 42-1-71.

2.5. Организации, ведущие изучение стабильности лекарственных средств и представляющие материалы по срокам их годности, несут ответственность за установленные сроки годности так же, как и за разработку нормативно-технической документации.

2.6. После организации промышленного производства лекарственных средств все работы по изучению стабильности препаратов на промышленных сериях производит предприятие-изготовитель, а организация-разработчик передает предприятию все имеющиеся материалы и оказывает ему научно-методическую помощь.

3. ПОРЯДОК ИЗУЧЕНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

В ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ УСЛОВИЯХ

3.1. Все предприятия и организации при подготовке серийного производства нового лекарственного средства в процессе разработки опытно-промышленного регламента должны организовать исследования по изучению стабильности лекарственного средства и уточнению срока годности для внесения рекомендаций в проект ФС. Работы по уточнению срока годности лекарственного средства продолжают и во время выпуска промышленных серий.

Примечание. Изучение стабильности лекарственных средств, ранее освоенных промышленностью, но не имеющих установленных сроков годности, проводят в соответствии с положениями, приведенными в настоящем отраслевом стандарте.

3.2. Работа по изучению стабильности лекарственного средства должна быть организована в ЦЗЛ или другом подразделении приказом или распоряжением руководителя предприятия или организации.

Для ведения этой работы назначают ответственного исполнителя.

3.2.1. Работа по изучению стабильности лекарственного средства должна быть включена в план научно-исследовательских и экспериментальных работ.

3.3. Контроль за изменением качества лекарственного средства в процессе хранения и условия его хранения должны соответствовать той нормативно-технической документации, по которой оно было выпущено.

3.4. Тара и упаковка изучаемых лекарственных средств должны соответствовать требованиям той нормативно-технической документации, по которой лекарственные средства были выпущены.

3.4.1. При товарной расфасовке лекарственных средств в крупно-габаритную тару (мешки бумажные 3-х и 4-х слойные, железные бочки, жестяные барабаны, фляги, бутыли и т.д.) для изучения стабильности допускается использование аналогичной тары меньшей емкости, достаточной для моделирования.

3.5. Для изучения стабильности лекарственных средств должны быть взяты образцы 5-ти промышленных серий в количестве, достаточном для проведения необходимых анализов в течение пятилетнего срока наблюдения, а для бакпрепаратов - от 10-15 серий.

От каждого образца лекарственного средства для периодического анализа отбирают только одну пробу. В дальнейшем эти образцы не используют.

3.6. В случае существенного изменения технологии производства лекарственного средства (изменение видов и качества сырья, режимов сушки, очистки, кристаллизации и др., например, для антибиотиков - изменение штамма продуцента и питательной среды), производится сравнение этого лекарственного средства в соответствии с п. 2.1.2. и 2.2.1. с теми же показателями лекарственного средства, выпущенного по неизмененной технологии.

3.6.1. Лекарственное средство, выпущенное по измененной технологии подлежит проверке на сохранность в соответствии с п. 3.5. и 2.2.1. только в случае расхождения его свойств по п. 2.1.2. со свойствами образца, выпущенного по старой технологии.

3.7. Перед закладкой на хранение все лекарственные средства подвергают полной проверке по всем показателям в объеме требований действующей нормативно-технической документации с записью в таблице результатов исследований стабильности.

Примечания:

2. По всем показателям действующей нормативно-технической документации производят проверку также в случаях:

Обнаружения порчи лекарственного средства в процессе его хранения;

При подготовке материалов для продления срока годности.

3.8. При закладке на хранение лекарственных средств в виде таблеток, драже, ампул, мазей, суспензии, капсул и т.д. необходимо учитывать время изготовления основных веществ. Данные о времени изготовления основных веществ вносят в таблицу результатов исследований стабильности лекарственных средств.

3.9. Образцы лекарственных средств, находящиеся на изучении, подлежат проверке в следующие сроки:

При сроке годности по нормативно-технической документация до одного года через каждые 3 месяца;

При сроке годности до 3-х лет через каждые 6 месяцев;

При сроке годности свыше 3-х лет - через 12 месяцев.

4. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ ОБРАЗЦОВ ПРИ ИЗУЧЕНИИ СТАБИЛЬНОСТИ

4.1. Образцы лекарственных средств, отобранные для изучения стабильности, должны храниться посерийно в специальном помещении или помещении склада отдельно от прочей продукции в цеховой упаковке на поддонах или стеллажах.

Образцы лекарственных средств списка А должны храниться в специальных условиях, определенных приказом Министра здравоохранения СССР от 3 июля 1968 года N 523.

4.2. Гидротермические условия складского помещения должны соответствовать требованиям действующей нормативно-технической документации.

При отсутствии записывающих приборов температуру определяют с помощью термометра со шкалой от -50 град. до + 50 град.

Контрольно-измерительные приборы должны быть установлены в центре помещения на высоте 1,5 м от пола и удалены от отопительных приборов и дверей не менее чем на 2 м.

Люксметр должен размещаться рядом с исследуемыми образцами.

Измерение освещенности люксметром целесообразно лишь в тех случаях, когда материал упаковки прозрачен и не предохраняет лекарственное средство от воздействия света.

4.4. Показатели температуры и влажности помещений склада должны заноситься в журнал по нижеприведенной форме.

Показатели температуры и влажности помещений склада

Дата замера (год, месяц, число)	Время замера	Температура, в град. C	Относительная влажность, в град. C	Освещенность в люксах			Примечание
				10 ч.	12 ч.	16 ч.

5. ПОРЯДОК ОФОРМЛЕНИЯ И ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОТЧЕТНЫХ

МАТЕРИАЛОВ О ПРОВОДИМОЙ РАБОТЕ ПО СРОКАМ ГОДНОСТИ

5.1. Организация (предприятие)-разработчик в соответствии с ОСТ 42-1-71 включает предложения по установлению сроков годности лекарственного средства во все виды нормативно-технической документации:

ВФС, ФС, в зависимости от стадии разработки и внедрения лекарственного средства.

В объяснительной записке по установлению сроков годности приводят обоснование правильности выбора тары, упаковки и условий хранения и транспортирования, приводят сводку аналитических данных в соответствии с таблицей (п. 2.3.) подтверждающей предлагаемый срок годности лекарственного средства при условиях, предусмотренных п. 2.4. настоящего стандарта и данных гидротермического режима и освещенности складского помещения.

5.1.1. Таблица аналитических данных и объяснительная записка должны быть подписаны руководителем организации-разработчика.

5.2. Промышленные предприятия, изучающие стабильность лекарственных средств, начиная с закладки промышленных серий новых препаратов должны представлять базовой организации по стандартизации и метрологии не реже 1 раза в год отчет о проводимой работе, а также отчет по изучению стабильности выпускаемой продукции с сопроводительным письмом, подписанным руководителем предприятия.

5.2.1. Отчет о работе по срокам годности должен содержать выводы и предложения, обоснованные аналитическими данными в соответствии с таблицей результатов исследований стабильности лекарственных средств, подтверждающими новый срок годности или нецелесообразность дальнейшего изучения стабильности лекарственного средства, а также рекомендации по уточнению или изменению видов тары и упаковки, условий хранения и транспортирования, вызванных внедрением новых прогрессивных технологических процессов или применением новых видов сырья и материалов.

5.2.2. Предложения предприятий и организаций по изменению сроков годности должны быть оформлены в виде ведомости изменения к действующей нормативно-технической документации и представлены в базовую организацию по стандартизации и метрологии, которая в 3-х месячный срок рассматривает их вместе с заключением о целесообразности изменения сроков годности, направляет на утверждение в установленном порядке в Управление по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники Минздрава СССР.

5.2.3. Информация о внесении изменений в нормативно-техническую документацию по срокам годности осуществляется в установленном порядке.

Начальник Управления

по внедрению новых

лекарственных средств и

медицинской техники

Минздрава СССР

канд. мед. наук

Э.А.БАБАЯН

Председатель

Фармакопейного комитета

чл.-корр. АМН СССР, проф.

М.Д.МАШКОВСКИЙ

Ученый секретарь