Сульфаниламиды антибиотики. Смотреть что такое "Сульфаниламидные препараты" в других словарях.

03.01.2019

К сульфаниламидным препаратам относится группа соединений с общей формулой. Один из атомов водорода аминогруппы, находящейся в положении 4, может быть также замещен различными радикалами.
Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов была обнаружена в начале 30-х годов ХХ в. Это первая группа современных химиотерапевтических антибактериальных средств.
Первым препаратом этой группы, получившим практическое применение в медицине, был Kпронтозил [Домагк, 1934], или красный стрептоцид. Вскоре было установлено, что > красного стрептоцида является образующийся при метаболизме Kсульфаниламид (стрептоцид, белый стрептоцид). Красный стрептоцид вышел поэтому из употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине.
С появлениам пенициллина и других антибиотиков, а в последнее время фторхинолонов, применение сульфаниламидов несколько сократилось, однако значения препараты этой группы не потеряли и в ряде случаев успешно используются при инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами.
Сульфаниламидные препараты обладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители малярии токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме).
Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов - фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к парааминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо парааминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.
Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами пара-аминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. UПрием сульфаниламидных препаратов в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидов. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток пара-аминобензойной кислоты (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие.
Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по фармакологическим параметрам. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др. относительно легко всасываются и быстро накапливатся в крови и органах в бактериостатических концентрациях, проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и др.); они находят применение при лечении различных инфекционных заболеваний. Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.
По времени выделения из организма сульфаниламиды можно разделить на 4 группы: а) препареты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др.); б) среднего действия (сульфазин и др.); в) длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.); г) сверхдлительного действия (сульфален и др.).
Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют. Их медленное выведение связано в значительной мере со способностью обратно всасываться (реабсорбироваться) в почечных канальцах после фильтрации клубочками.
Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и частоту приема препаратов.
Максимальная концентрация в крови препаратов короткого действия понижается на 50 % обычно менее чем за 8 ч, а выделение 50 % их с мочой происходит менее чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50 % препаратов среднего и длительного действия происходит соответственно через 8 - 16 и 24 - 48 ч, выделение 50 % с мочой - через 16 - 24 и 24 - 56 ч, что дает возможность назначать эти препараты реже и в меньших дозах. Еще медленнее выделяются препараты сверхдлительного действия: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней.
Сульфаниламидные препараты можно при необходимости применять в разных сочетаниях. Плохо всасывающиеся препараты можно назначать одновременно с хорошо всасывающимися. Можно комбинировать сульфаниламиды с антибиотиками.
В 70-х годах был разработан высокоэффективный комбинированный препарат, содержащий сульфаниламидный препарат (сульфаметоксазол) в сочетании с триметопримом (см. Бактрим и Сульфатон). Препарат обладает широким спектром антибактериальной активности и нашел широкое применение.
Некоторые сульфаниламидные препараты имеют специальное применение в качестве местных противомикробных средств для лечения гнойных ран (см.Сульфазина серебряная соль) и глазных инфекций - в виде растворов (см. Сульфацил-натрий, Сульфапиридазин-натрий).
Из сульфаниламидных препаратов системного действия в настоящее время широко используются бактрим (бисептол), которому по эффективности полностью соответствуют отечественный препарат сульфатон. Применяют также сульфадиметоксин, сульфален, сульфапиридазин, мафенид, этазол, салазопиридазин.
Сульфаниламидные препараты могут вызывать аллергические реакции и другие побочные явления: тошноту, рвоту, дерматиты, лейкопению, невриты и пр. Иногда наблюдаются нарушения функции ЦНС. Относительно часто отмечаются нарушения функции почек. Вследствие плохой растворимости, сульфаниламиды и особенно продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов (кристаллурия) и закупоривать мочевые пути. Особенно плохо растворяются сульфаниламиды и их ацетильные производные в кислой моче.
U Для предупреждения перечисленных осложнений больные при приеме сульфаниламидных препаратов должны получать обильное щелочное питье. При использовании препаратов длительного действия побочные явления обычно выражены в меньшей степени, что объясняется приемом этих препаратов в меньших дозах. Вместе с тем следует учитывать, что в связи с медленным выделением из организма и возможностью кумуляции, побочные явления (диспепсические явления, аллергические реакции, изменения крови и др.) могут быть более стойкими, чем при приеме сульфаниламидных препаратов короткого действия.
Учитывая возможность развития побочных явлений и устойчивости микроорганизмов к сульфаниламидным препаратам, необходимо пользоваться этими средствами только по предписанию врача.

Сульфаниламидные препараты являются антибактериальными веществами, которые показали хорошие результаты при лечении у людей заболеваний, вызванных бактериями. Знакомые многим сульфаниламиды уже давно зарекомендовали себя с положительной стороны, ведь были изобретены еще до появления пенициллинового ряда антибиотиков, а также фторхинолов.

В связи с выпуском современных препаратов сульфаниламидные выпускаются в меньшем объеме, но их значение в практической официальной медицине ничуть не пошатнулось. По-прежнему при чувствительности к сульфаниламидам бактериальной флоры и вредных микроорганизмов, которые показывают анализы, выбирают именно это действующее вещество, проверенное годами.

Как действуют сульфаниламидные препараты

Выявлено, что сульфаниламидные препараты справляются с определенными видами бактерий, в число которых такие:

грамположительные и отрицательные бактерии;
простейшие, которые вызывают малярию и токсоплазму;
хламидии.

Эффективное действие достигается путем нарушения процесса формирования необходимых условий для размножения и существования инфекции в человеческом организме. Микробная клетка живет благодаря питанию парааминобензойной кислотой, с которой сульфаниламидные препараты сходны по структуре. В итоге бактерия начинает питаться другим веществом, разрушающим обменные процессы микроба, после чего последний погибает.

Виды сульфаниламидных препаратов

Сульфаниламиды различают по периоду циркуляции:

короткого действия;
среднего действия;
длительного действия;
сверхдлительного.

Время не стоит на месте, и, к сожалению, многие штаммы микробов смогли мутировать и приспособиться к сульфаниламидам. В данном случае медики нашли следующий действенный выход, как бороться с бактериями, – сочетанием сульфаниламидной группы антибиотиков с триметопримом. Помогают также комбинированные медикаменты, в состав которых тоже входит сульфаниламидная составляющая.

Какие виды сульфаниламидов используются в настоящее время для лечения микробных недугов:

Ко-тримоксазол.
Сульфадиметоксин.
Сульфален.
Сульфаэтидол.

По химическому содержанию средства похожи на сульфоны, проявляющие отличную активность к лепрозным микобактериям, а потому применяются для терапии серьезного заболевания – проказы.

Сульфаминаламидные препараты в чистом виде: перечень

Перечислить абсолютно все сульфаниламидные препараты, встречающиеся в аптеках, невозможно, поэтому мы собрали перечень самых основных медикаментов, используемых в современное время для излечения от многих штаммов бактерий:

Аргедин.
Аргосульфан.
Бактрим.
Берлоцид.
Бисептол.
Дермазин.
Дуо-Септол.
Ко-тримоксазол-Ривофарм.
Котрифарм.
Мафенида ацетата мазь 10%.
Ориприм.
Септрин
Синерсул.
Стрептоцид.
Мазь на стрептоциде 10%.
Сульгин.
Сульфадимезин.
Сульфадиметоксин.
Сульфален.
Сульфаргин.
Сульфацетамид.
Сульфацетамид натрия.
Суметролим.
Тримезол.
Фталазол.
Циплин.
Этазол-натрий.
Этазола таблетки.

Сульфаниламиды в комбинациях

Сульфаниламидных средств в комбинациях не так много:

Ингалипт – используется как средство от воспаления миндалин, которое характеризуется першением в горле, отечностью, болью. Отоларинголог (ЛОР) назначает Ингалипт, если у пациентов, в том числе у детей, диагностируется одно из следующих недугов: тонзиллит, фарингит, ларингит, стоматит, выраженный в язвах. Фармакологическое действие спрея основано на противовоспалительном и противомикробном принципах. Растительные экстракты не только являются мощными антисептиками, но и освежают гортань. Детям можно принимать, начиная с возраста 12 лет, ведь лечебные масла могут вызвать у малышей аллергическую реакцию.
Разновидностью Ингалипта является другой сульфаниламидный препарат – Ингалипт-Виал.
Лидаприм – помогает в лечении многих бактериальных заболеваний, полный перечень которых можно посмотреть в инструкции по применению. В основном они связаны с воспалительными недугами горла, носа и уха, осложненным течением инфекций кожи, мочевыделительной системы. Также антибиотик годится в качестве поддерживающей терапии после операции. Чтобы не возникали бактерии Кандида, показано орально потреблять таблетки для поддержания микрофлоры кишечника, женщинам можно вставлять во влагалище свечи.
Стрептонитол – помогает очистить кожные покровы и органы от бактерий. Врачи назначают препарат для обработки ран, ожогов от 1-й до 4-й степени, пролежней, трофических язв, гангрены, образованной на фоне диабета. Средство спасает от рожистых воспалительных процессов, дерматитов разной этиологии и пиодермии. Также приписывается от угрей. Однако с применением Стрептонитола нужно быть осторожным пациентам, у которых есть раны с обильными гнойными выделениями.

Показания к применению основных сульфаниламидных препаратов

Врачи отмечают следующие особенности основных сульфаниламидных средств:

Аргосульфан – действует не только в отношении бактерий, но и микробов разных штаммов. Применять можно открытым путем или с помощью окклюзивной повязки на рану. Если накладывается повязка, важно с особенной тщательностью очистить пораженный участок. Толщина нанесения мази – не менее 2-3 мм, допускается использование 3 раза в день.

Считается нецелесообразным оставлять отдельные участки непокрытыми, крем нужно положить плотно, чтобы не было видно кожного покрова. Можно прикрыть рану или оставить ее непокрытой бинтом, крем не растечется.

Как долго длится лечение Аргосульфаном? До полного заживления области или до того, как планируется пересадить кожу. Не стоит пугаться если в ране появился экссудат – это нормальное явление при внутреннем инфицировании. Перед применением врачи рекомендуют промывать рану от сукровицы и других выделений при помощи Хлоргексидина 0,1%-ного.

Мазь нельзя замораживать, иначе она потеряет свои лечебные свойства.

Бисептол – антибиотик класса сульфаниламидных, который направлен против бактерий, преимущества в том, что на сегодняшний день он эффективен в отношении многих видов микробов. Поэтому курс Бисептола избавит от таких недугов, как бронхит, гайморит, коклюш, скарлатина, сифилис, гонорея, хламидиоз, малярия, менингит, отит, воспаление легких, перитонит, остеомиелит, цистит и уретрит, как хронические, так и первично обозначенные.

Бисептол можно сохранять до 5 лет при температуре, не превышающей значение 25 градусов со знаком плюс.

Берлоцид – уникальный состав препарата позволяет бороться с микроорганизмами, которые устойчивы к другим представителям сульфаниламидной группы. Берлоцид назначают при инфекциях, касающихся дыхательных путей, уха, горла и носа. Антибиотик активен для микробов, найденных в почках, мочеполовом тракте и органах желудочно-кишечного тракта. Среди противопоказаний в инструкции производитель указал: гиперчувствительность к отдельным компонентам медикамента, синдром Стивенса-Джонсона, тяжелые осложнения, связанные с дисфункцией почек и печени, недоношенность. Беременным нельзя использовать действующее вещество в данном составе в 1 триместре беременности.
Дермазин – помогает залечить ожоги, пролежни и раны, затронувшие глубокие слои кожи. Среди побочных эффектов могут встречаться зуд, жжение и печение обрабатываемого участка. Мазь наносится не чаще 2-х раз в день после хирургической обработки раны и дезинфекции. Средство не применимо к новорожденным. Дермазин создан только для наружного использования.
Ко-тримоксазол-Ривофарм. Таблетки выпускаются с содержанием действующего вещества объемом 120 мг, 480 мг, 960 мг. Также в продаже имеются суспензии для перорального применения, расфасованные во флаконы по 100 мл. С помощью антибиотика проводится терапия стрептококков, стафилококков, возбудителей гонореи, сальмонелл, вызывающих у людей тяжелые формы отравлений.
С помощью Стрептоцида обрабатывают раны, для этого таблетки следует протереть в порошок. Присыпка накладывается как в увлажненном виде, так и самостоятельно в сухом. Очень редко могут возникать аллергические реакции.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Сульфаниламидами (СА) называют большую группу химиотерапевтических лекарственных веществ широкого спектра действия, имеющих в основе строения сульфаниловую (парааминобензосульфановую) кислоту.

Первые сообщения о СА, а точнее о производных сульфаниловой кислоты были сделаны в 1908 г в Германии немецким ученым Гельно. В 1932 г химики Митчел и Кларер получили красный краситель для тканей, который в 1935 году был испытан немецким ученым Домагком как противомикробное средство и показал хорошие результаты. Домагк назвал этот препарат прантозилом. Таким образом, в 1935 году было положено начало применению СА препаратов. В этом же году в СССР Магидсоном и Рубцовым был получен красный стрептоцид -аналог прантазила. В настоящее время синтезировано около 10000 различных сульфаниламидов. В практике ветеринарной медицины применяется около сорока.

Все сульфаниламиды - белые или слегка желтоватые порошки. Большинство из них плохо растворяются в воде, лучше в разбавленных кислотах и щелочах. Натриевые соли отдельных СА хорошо растворяются и могут применяться внутрь, внутривенно (5-10% растворы) и очень редко подкожно (1-1,5% растворы). Они подавляют жизнедеятельность многих видов грамположительных и грамотрицательных бактерий, стрептококков, стафилококков, менингококков, бактерий кишечно-тифозной группы, крупных вирусов. В обычных концентрациях они действуют бактериостатически, а в высоких - бактерицидно.

Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов обусловлен конкурентным отношением между сульфаниламидом и ПАБК, которая у некоторых микроорганизмов принимает участие в синтезе фолиевой кислоты и необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований с дальнейшим образованием ДНК и РНК, обуславливающих рост и размножение микроорганизмов. Такая конкуренция возможна вследствие сходства геометрической конфигурации и размеров молекул сульфаниламида и ПАБК.

При высокой концентрации сульфаниламида в крови (не менее чем в 300 раз превышающей концентрацию ПАБК) микроорганизм вместо ПАБК усваивает сульфаниламидный препарат, который не может ее заменить. Для проявления антимикробной активности, концентрация свободного сульфаниламида в плазме должна составлять не менее 40 мкг/мл.

Большинство СА легко всасываются из желудочно-кишечного тракта и быстро накапливаются в крови, органах и тканях в терапевтических концентрациях, проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Отдельные СА (фталазол, сульгин и фтазин) плохо всасываются и долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях. Они выделяются в основном с фекалиями, поэтому обычно их применяют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Большинство препаратов данной группы выделяются через почки. При различной патологии (дистрофические, воспалительные процессы) и при кислой реакции мочи СА образуют ацетилированные соединения, что может привести к развитию мочекаменной болезни. Для предупреждения этого СА рекомендуют назначать с большим количеством воды щелочной реакции. СА могут выделяться молочными, потовыми, слюнными, бронхиальными и другими железами.

Для создания терапевтической концентрации сульфаниламидов первая доза назначается двойная (ударная). Курс лечения продолжается 3-8 дней. Препараты короткого срока действия назначают 4-6 раз в сутки, среднего - 2 раза, длительного и сверхдлительного - 1 раз в сутки. Лечение малыми дозами, несоблюдение кратности применения и курса лечения приводят к развитию сульфаниамидоустойчивых микроорганизмов. Устойчивость, приобретенная к одному сульфаниламиду, распространяется и на другие препараты, а также может быть генетически наследуемой.

Сульфаниламиды относятся к малотоксичным соединениям. Однако длительное применение их в завышенных дозах может привести к развитию нежелательных явлений: аллергическим реакциям, дисбактериозу, авитаминозу (группы В), кристаллоурии, нарушению морфологического и биохимического состава крови.

Применяют СА при инфекционных болезнях дыхательных путей, желудочно-кишечных заболеваниях различной этиологии, в акушерско-гинекологической практике, хирургии и т.д. Все СА по действию разделяются на ряд групп. Первая группа - СА общего (резорбтивного) действия. Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. По длительности действия эти препараты можно разделить на несколько групп: СА с коротким сроком действия (6-8 ч) - стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфацил, сульфадимезин; СА со средним сроком действия (12 ч) - сульфазин; СА с длительным и сверхдлительным действием (24 ч и более) - сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфапиридазин, сульфален. Вторая группа - СА кишечного действия. Плохо всасываются из кишечника (сульгин, фталазол, фтазин, дисульформин). Третья группа - СА для наружного применения - сульфацил и сульфацил натрия.

Стрептоцид (стрептоцид белый, пронтозил, амбезид и др) -Streptocidum.

Белый кристаллический порошок, без вкуса, плохо растворим в воде (1:170), хорошо в кипящей воде, трудно в спирте (1:35), хорошо растворим в растворах едких щелочей. Растворы стойкие при хранении.

Форма выпуска. Порошок; таблетки по 0,3 и 0,5 г; 10% мазь и 5% линимент.

Стрептоцид растворимый - Streptocidum solubile.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде.

Форма выпуска. Порошок; линимент 5% в тубах по 30 г.

Хранение. По списку "Б". Срок хранения 10 лет.

Действие. Бактериостатическое на кокковые формы (кроме стафилококков), кишечную палочку, возбудителя газовой гангрены и др.

После энтнрального применения стрептоцид хорошо всасывается слизистой оболочкой. Максимальная концентрация в крови, различных органах и тканях проявляется через 1-2 часа и удерживается 4-6 часов. Препарат легко проходит все барьеры, на 20% связывается с белками. Процесс ацетилирования происходит на 25-60% в моче.

Применение. При стрептококковых ангинах, тонзилярных абсцессах, бронхопневмониях, сепсисе, мыте, циститах, пиелитах, энтероколитах, ранах, язвах, ожогах и др. патпроцессах. Назначают энтерально 4-6 раз в сутки в течение 5-7 суток в дозах (г на животное): лошадям и КРС - 5-10; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,5-2; собакам -0,5-2. Внутривенно стрептоцид растворимый в форме 10% раствора: лошадям и КРС -3-6; мелкому рогатому скоту- 1-2; собакам - 0,3-0,5; 5% раствор растворимого стрептоцида можно назначать подкожно или внутримышечно. При маститах 3-5% растворы вводят в пораженную молочную цистерну по 25-40 мл 2-3 раза в день. Наружно препарат применяют для лечения ран, пиодермий, ожогов, в форме присыпок, 10% мази и 5% линимента. Препараты наносят на поверхности после механической очистки. Противопоказано применение стрептоцида при общем ацидозе, гепатите, гемолитической анемии, агронулоцитозе, нефрите и нефрозе.

Норсульфазол (амидотиазол, полисептил, сульфатазол) - Norsulfasolum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало в спирте, растворим в разведенных минеральных кислотах и растворах едких и углекислых щелочей.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,25-0,5 г.

Норсульфазол натрий (растворимый норсульфазол) - Norsulfasolum natrium.

Белый порошок хорошо растворимый в воде (1:2).

Хранение. По списку "Б". В сухом, защищенном от света месте. Срок хранения: нерастовримого - 5 лет; растворимого - 3 года.

Действие. Высокоактивен в отношении гемолитического стрептококка, пневмококков, гонококков, стафилококков, кишечной палочки, чувствительны также пастереллы и сальмонеллы. После энтерального введения терапевтическая концентрация в крови достигается через 3-6 часов и удерживается 6-12 часов, на 60-70% связывается с белками крови.

Применение. При бронхопневмониях, плевритах, стрептококковых сепсисах, эндометритах, маститах, гастроэнтеритах, некробактериозах, диплококковых септицемиях, пастереллезе птицы, кокцидиозе. Назначают энтерально в дозах (г на животное): лошадям и КРС - 10-25; мелкому рогатому скоту и свиньям -2-5; курам - 0,5. При бронхопневмонии телятам вводят 8-10% раствор внутритрахеально из расчета 0,05 г/кг массы. При пастереллезе птицы норсульфазол вводят внутримышечно в форме 20% масляной суспензии или водного раствора из расчета 1 мл на 1 кг массы. Норсульфазол натрий вводят внутривенно в форме 5-10% растворов в дозах (г на животное): лошадям и КРС - 6-10; овцам - 1-2; собакам - 0,5-1 г.

Этазол (глобуцид, сетадил и др)- Aethazolum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко в растворах щелочей.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Этазол натрий (растворимый этазол) - Aethazolum natrium.

Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде.

Форма выпуска. Порошок, раствор 10% и 20% в ампулах по 5 и 10 мл.

Хрнение. По списку "Б". Порошок в хорошо закрытой посуде, в защищенном от света месте. Срок годности этазола - 3 года, этазола натрия - 5 лет.

Действие. Антимикробное в отношении стрептококков, пневмококков, менингококков, кишечной и дизентерийной палочек, маточных анаэробов. Терапевтическая концентрация в крови КРС после энтерального применения создается через 5-8 часов, у собак через 2-3 часа и удерживается до 10 часов.

Применение. При бронхопневмонии, пневмонии, диспепсии, дизентерии, пиэлите, циститах, послеродовом сепсисе, эндометрите, пулорозе цыплят, пастереллезе, роже свиней, раневой инфекции и др. Назначают энтерально (г на животное): лошадям - 10-25; КРС - 15-25; мелкому рогатому скоту -2-3; свиньям -2-5; собакам - 0,3-0,5; кроликам -1-1,5; птице - 0,5 г 3-4 раза в сутки. Этазол натрий вводят внутривенно (10-20% раствор) (редко внутримышечно) в дозах (г на животное): лошадям и КРС - 5-10; мелкому рогатому скоту -1-2; свиньям -2-3; собакам - 0,1-0,3 - 2 3 раза в сутки. Наружно применяют присыпки или 5% мазь.

Сульфадимезин (диметразил, сульфамезатил, суперсептил) -Sulfadimesinum.

Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в растворах кислот и щелочей. Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,25-0,5 г.

Хранение. По списку "Б". В хорошо закрытой посуде, защищенном от света месте. Срок хранения 10 лет.

Действие. Широкий антимикробный спектр. К препарату чувствительны пневмококки, стафилококки, кишечная палочка, сальмонеллы, пастереллы. После энтерального применения максимальная концентрация препарата в крови создается через 6-8 часов, на 75% связывается с белками крови и накапливается в ней в больших количествах.

Применение. При пневмониях, бронхопневмониях, ангинах, фарингитах, сепсисе, эндометритах, маститах, диспепсии, гастроэнтеритах, сальмонеллезе, пастереллезе, респираторном микоплазмозе, инфекциях мочевыводящих путей и др. Назначают энтерально 2 раза в сутки в дозах (г на животное): лошадям и КРС -15-20; мелкому рогатому скоту -2-3; свиньям -1-2; курам -0,3-0,5. При пастереллезе птиц скармливают с комбикормом из расчета 0,05 г на 1 кг массы 1 -3 раза в сутки в течение 4 дней.

Сульфапиридазин (квинтосептил, микроцид, деповермил) -Sulfapyridasinum.

Белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, без запаха, горьковатый на вкус. Практически не растворим в воде, мало растворим в спирте, легко в разведенных кислотах и щелочах.

Сульфапиридазин натрий - Sulfapyridasinum natrium.

Форма выпуска. Порошок, 10% раствор на 7% поливиниловом спирте по 10 и 100 мл.

Хранение. По списку "Б". В сухом, защищенном от света месте. Срок хранения - 2 года.

Действие. Бактериостатическое в отношении большинства кокковых микроорганизмов, кишечной и дизентерийной палочки, токсоплазм, кокцидий и др. Быстро всасывается. Терапевтическая концентрация в крови создается через 1 час после применения и удерживается в течение суток.

Применение. При пневмониях, бронхитах, фарингитах, микоплазмозе, энтероколитах, дизентерии, сальмонеллезах, колибактериозе, эндометритах, маститах, инфекциях мочевыводящих путей, хирургической патологии. Назначают энтерально в дозах (мг/кг массы животного): КРС - 50-75; поросятам - 75-100; собакам -25-30; кроликам -250-500; курам - 100-120 один раз в сутки. Сульфапиридазин натрий применяют внутривенно (реже внутримышечно) в форме 5-10% растворов на изотоническом растворе NaCl или 2-5% растворе поливинилового спирта. Дозы внутривенно (мг/кг массы животного): КРС -25-30; мелкий рогатый скот - 50-75 один раз в сутки.

Сульфадиметоксин (депосул, мадроксин, мадрибон) - Sulfadimetoxinum.

Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, мало в спирте. Хорошо растворим в растворах кислот и щелочей.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,2 и 0,5 г.

Хранение. По списку "Б". В защищенном от света месте. Срок хранения 4 года.

Действие. Широкий спектр антимикробного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, особенно на менинго-, стрепто- и стафилококки, кишечную палочку, шигелы, возбудителей дизентерии. Всасывается медленно. Терапевтическая концентрация в крови создается: у КРС через 8-12 часов; овец - 5-6 часов; собак - 2-5 и удерживается 2448 часов. Через барьеры почти не проникает.

Сульфамонометоксин (диаметон, дуфадин и др.) - Sulfamonometoxinum.

Белый с кремовым оттенком кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде, спирте, хорошо - в растворах кислот и щелочей. Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,5.

Хранение. По списку "Б". В защищенном от света месте. Срок хранения – 2 года.

Действие. По спектру действия близок к сульфапиридазину. Хорошо всасывается. Терапевтическая концентрация в крови и тканях создается через 4-6 часов и сохраняется 24-48 часов. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Применение. Аналогично сульфапиридазину.

Сульфален (келфизин, далисеп, полицидал и др.) - Sulfalenum.

Белый кристаллический порошок, почти не растворим в воде и легко растворим в растворах кислот и щелочей.

Форма выпуска. Таблетки по 0,2 и 0,5 г; растворимая форма сульфален-метгемоглобин - 10% раствор в ампулах по 2 и 5 мл.

Хранение. По списку "Б". Срок годности - 5 лет.

Действие. По антимикробному действию близок к другим сульфаниламидам. Отличается сверхдлительным сроком действия. Терапевтическая концентрация препарата в крови создается через 4-6 часов и удерживается на 60% в течение 3-5 суток, из организма выводится 9 суток.

Применение. При бронхопневмонии, колибактериозе, сальмонеллезе, пастереллезе, токсоплазмозе, респираторном микоплазмозе, маститах, эндометритах ми др. Назначают энтерально один раз в 5-7 суток при хронической патологии и один раз в сутки при острой в дозах (мг/кг массы животного): телятам-молочникам - 20-25; поросятам-сосунам- 40-50; курам -100-150.

Сульфацил-натрий (альбуцид, собизон, офтальмид) - Sulfacilum natrium.

Белый кристаллический порошок без запаха. Хорошо растворяется в воде, плохо в спирте.

Форма выпуска. Порошок; раствор 30% в ампулах по 5 мл; раствор 30% во флаконах по 5 и 10 мл; раствор 20% в тюбиках капельницах по 1,5 мл; раствор 10% с метилцеллюлозой и мазь 30% в тубах по 10 г.

Действие. Антимикробное при стафилококковых, стрептококковых, пневмококковых, колибациллярных и сальмонелезных инфекциях. Быстро всасывается, макисмальная концентрация в крови удерживается 25 часов.

Применение. При ангинах, фарингитах, бронхопневмониях, послеродовом сепсисе, стрептококковых инфекциях, эшерихиозе, сальмонеллезе, диспепсии, энтероколитах и др. Назначают энтерально 1 -2 раза в сутки в дозах (г на животное): лошадям и КРС -3-10; мелкому рогатому скоту и свиньям -1-2; собакам - 0,3-0,5. Наружно для лечения конъюнктивитов, блефаритов в форме 10, 20 и 30% растворов или мазей.

Мафенид - Maphenidum.

Сульфаниламидный препарат для наружного применения.

Форма выпуска. Мазь 10% в банках оранжевого стекла по 50 г и 2 кг.

Действие и применение. Широкий спектр действия. Наружно для лечения инфицированных ран, ожогов, пролежней и др.

Фталазол (талидин, талисульфазол, талазол и др) - Phtalazolum.

Белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически не растворим в воде и спирте, растворим в растворе карбоната натрия.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,5 г.

Хранение. По списку "Б". Срок хранения -10 лет.

Действие. Антимикробное в отношении кишечной группы патогенных микроорганизмов и некоторых грамотрицательных. Очень мало всасывается из желудочно-кишечного тракта и создает в просвете высокую концентрацию препарата.

Применение. При дизентерии, сальмонеллезе, гастроэнтероколитах, для профилактики послеоперационных осложнений. Назначают энтерально в дозах (г на животное): лошадям - 10-15; КРС -10-20; свиньям - 2-5; собакам - 0,5-1; курам -0,1-0,2 два - четыре раза в сутки.

Сульгин (гуаницил, гуамид, гуасепт и др.) - Sulginum.

Белый мелкокристаллический порошок. Очень мало растворим в воде и растворах щелочей, мало - в спирте.

Форма выпуска. Порошок, таблетки.

Хранение. По списку "Б". В хорошо укупоренной посуде. Срок хранения – 5 лет.

Действие. Как фталазол, слабо чувствительны к нему сальмонеллы.

Применение. При диспепсиях, гастроэнтероколитах для профилактики послеоперационных осложнений. Назначают энтерально в дозах (г на животное): лошадям -19-20; крупному рогатому скоту - 15-25; свиньям - 1-5; телятам-молочникам - 2-3; поросятам-сосунам- 0,3-0,5; курам - 0,2-0,3 два раза в сутки.

Фтазин - Phtazinum.

Белый кристаллический порошок без запаха. Практически не растворим в воде и спирте. Легко растворим в растворах щелочей. Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,5 г.

Хранение. По списку "Б". В сухом защищенном от света месте. Срок хранения - 2 года.

Действие. Спектр антимикробного действия как у сульфапиридазина. В кишечнике постепенно распадается до сульфапиридазина, который всасывается, поэтому препарат действует в просвете кишечника и резорбтивно.

Применение. При дизентерии, диспепсии, энтероколите, кокцидиозе и др. Назначают энтерально в дозах (мг/кг массы животного): КРС-10-15; телятам, ягнятам -15-20; свиньям - 8-12; поросятам - 12-16; цыплятам -30-50 два раза в сутки.

Салазопиридазин - Salazopyridasinum.

Мелкокристаллический порошок, оранжевого цвета. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте. Содержит сульфапиридазин и салициловую кислоту.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,5; суспензия 5% во флаконах по 250 мл; свечи по 0,5 г.

Хранение. По списку "Б". В прохладном, защищенном от света месте. Срок хранения - 5 лет.

Действие. Антимикробное, противовоспалительное. В кишечнике препарат распадается с высвобождением сульфапиридазина, который всасывается и в течение 12 часов поддерживает терапевтическую концентрацию. Кроме этого высвобождается 5-аминосалициловая кислота, действующая противовоспалительно.

Применение. Показания как у сульфапиридазина, но чаще используют при патологии кишечника. Назначают энтерально молодняку (телятам, поросятам, ягнятам) в дозе 25-50 мг/кг массы, цыплятам -60-90 мг/кг массы 2 раза в сутки.

Салазодиметоксин - Salazodimetoxinum.

Порошок оранжевого цвета. Без запаха, практически не растворим в воде и спирте.

Форма выпуска. По списку "Б". Срок хранения - 2 года.

Действие и применение. Аналогично салазопиридазину.

Комбинированные препараты с триметопримом Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол, ориприм и др.) - Co-Trimoxasole.

Белый кристалличнеский порошок, практически не растворим в воде и спирте. Комбинированный препарат содержащий два действующих начала: сульфаметоксазол и триметоприм.

Форма выпуска. Таблетки содержащие 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма; таблетки содержащие соответственно по 100 и 20 мг каждого.

Хранение. По списку "Б". В защищенном от света месте.

Действие. Бактерицидное в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе бактерий, устойчивых к сульфаниламидным препаратам. Бактерицидный эффект связан с двойным блокирующим действием на метаболизм бактерий: сульфаметоксазол нарушает синтез дегидрофолиевой кислоты, а триметоприм блокирует следующую стадию метаболизма - восстановление дегидрофолиевой кислоты в необходимую для микроорганизмов - тетрагидрофолиевую. Этим самым нарушается синтез пиридиновых и пуриновых оснований ДНК и РНК. После энтерального применения препарат быстро всасывается и через 1-3 часа создает терапевтическую концентрацию, которая удерживается в крови и тканях около 7 часов.

Применение. При патологии дыхательных путей (бронхиты, бронхопневмонии, пневмонии), мочевыводящей системы (уретриты, циститы, пиелиты, пиелонефриты и др.), желудочно-кишечного тракта, в хирургии и др. Назначают энтерально, чаще молодняку животных: телятам, поросятам, ягнятам, а также плотоядным, из расчета 50 мг на 1 кг массы 3 раза в день.

Тримеразин - Trimerazinum.

Белый кристаллический порошок, практически не растворим в воде и спирте. Содержит в своем составе сульфамеразин - 0,1 и триметоприм - 0,02. Форма выпуска. Порошок в пакетах по 300 и 100 г; таблетки. Хранение. По списку "Б". В защищенном от света месте. Действие. Широкий спектр противомикробного действия.

Применение. Для лечения молодняка животных, а также взрослых свиней при различной патологии дыхательной, мочевыводящей, пищеварительной и др. систем. Назначают энтерально с кормом (порошок) из расчета 2,5 г препарата на 20 кг корма; птице с кормом 1 кг на 1 кг корма, таблетки из расчета 1 таблетка на 15 кг - 1 раз в сутки.

В практике ветеринарной медицины применяются и другие комбинированные сульфаниламиды с триметопримом: триметосул, трибрисен, ко-сульфазин, дитривет-480, сульфатон, ко-сумикс-плюс, трисульмикс и т.д.

Сульфаниламидные препараты - противомикробные средства, являющиеся производными сульфаниловой кислоты.

С появлением антибиотиков и повсеместным их распространением сульфаниламиды, ранее являвшиеся основными противомикробными препаратами, стали использоваться значительно реже из-за большей эффективности антибиотиков, их большего выбора и лучшей переносимости пациентами. Однако, при наличии противопоказаний к применению антибиотиков применяются сульфаниламидные препараты.

Дозы сульфаниламидных препаратов в большой мере определяются скоростью их выведения из организма.

По длительности поддержания терапевтической концентрации в крови после однократного приёма сульфаниламиды разделяются на 4 группы: кратковременного действия ( , и др.), действия средней продолжительности ( и др.), длительного действия ( , и др.) и сверхдлительного действия ( и др.).

Противопоказания к применению

Индивидуальная непереносимость сульфаниламидов, заболевания почек и печени, болезни органов кроветворной системы.

Побочные явления

Наиболее частыми побочными явлениями, возникающими при назначении сульфаниламидных препаратов являются: чувство общей слабости, головные боли, тошнота, рвота, повышением температуры, цианоз. Иногда возникают нарушения функций печени, агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Нарушения функций почек (вплоть до анурии) из-за закупорки кристаллами сульфаниламидов мочевыводящих путей.

Осложнения при лечении сульфаниламидами могут проявляться также геморрагическим васкулитом, распространёнными и фиксированными скарлатиноподобными и кореподобными эритемами, синдромом Стивенса–Джонсона и синдромом Лайелла. На открытых участках кожи возможно возникновение высыпаний вследствие фотосенсибилизации организма.

Особые указания

Эффективность сульфаниламидных препаратов снижается, если одновременно с ними больному вводятся лекарственные средства, содержащие остаток парааминобензойной кислоты (например, ).

Для предупреждения нарушения функций почек при лечении сульфаниламидными препаратами (отложение кристаллов сульфаниламидов в мочевыводящих путях) обязательно назначение на время курса лечения обильного щелочного питья, а также клиническое исследование мочи и крови не реже 1 раза в неделю.

Свойства

Спектр действия

Сульфаниламидные препараты оказывают антибактериальное действие на многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, в частности менингококки.

При раннем прекращении лечения сульфаниламидными препаратами или назначении их в малых, субтерапевтических дозах микроорганизмы могут адаптироваться к ним и образовывать сульфаниламидорезистентные (устойчивые к сульфаниламидам) штаммы.

Фармакодинамика

Антибактериальное действие сульфаниламидов обусловлено сходством их строения с (ПАБК), в результате чего сульфаниламидные препараты вступают с ней в конкуренцию, блокируя обменные процессы микроорганизмов.

Фармакокинетика

Выделяются сульфаниламиды преимущественно через почки, а малорастворимые препараты - через ЖКТ. Некоторые сульфаниламидные препараты связываются белками крови и их выведение замедляется, что позволяет длительно поддерживать в крови их терапевтическую концентрацию.

Карагандинский Государственный Медицинский Университет

Кафедра общей Фармакологии

Тема: Сульфаниламидные препараты.

Выполнил: ст. гр.2085 Савицкая Т.

Проверил: преп-ль Николаева Т.Л.

Караганда 2013

1.Введение

2.сульфаниламидные препараты(фармакодинамика, фармакокинетика, противопоказания и показания к применению, классификация)

3.Сульфаниламидные препараты. Название. Формы выпуска, средние терапевтические дозы, способы применения.

5.Производные сульфаниламидных препаратов.

6.Использованная литература.

Сульфаниламидные препараты - это синтетические химиотерапевтические средства, производные сульфаниловая кислоты, способны в значительной степени подавлять развитие грамположительных и грамотрицательных бактерий, хламидий, некоторых простейших и патогенных грибов. Первый сульфаниламид синтезировал в 1908 г. выпускник фармацевтического факультета Венского университета П. гель. Однако лечебные свойства нового химического соединения не было исследовано. В 1932 г. немецкие химики фирмы «Фар-бениндустри» синтезировали красную краску, противомикробные свойства которой исследовал Г. Домагк. Он показал, что красная краска оказывает выраженное противомикробное действие у мышей, зараженных гемолитическим стрептококком. Проптозил (такое название получила красная краска) предотвращал смерти мышей, которым вводили 1000-кратную дозу гемолитического стрептококка. Экспериментальные исследования следовало подтвердить клиническими наблюдениями. Драматический случай в семье Г. Домагка ускорил эти наблюдения. Его дочь заболела тяжелой формой септицемии с неблагоприятным в то время прогнозом. Г. Домагк вынужден был дать ей проптозил, хотя это вещество еще не использовалась для лечения. Дочь были спасены от неминуемой гибели. Г. Домагк дал согласие на испытание пронтозилу в разных клиниках Германии. Отовсюду ученый получал положительные отзывы. Обычный краситель оказался эффективным противомикробным средством. Обобщив экспериментальные, клинические исследования, Г. Домагк в 1935 г. напечатал в журнале «Deutsche medi-cinishe wochenschrifft» статью «Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций». За открытие лечебных свойств пронтозилу Г. Домагк в 1938 г. получил Нобелевскую премию. Однако пронтозил был запатентован фирмой «Фарбениндустри», имевшая препарат эксклюзивное право и устанавливала на него высокие цены. Работники Пастеровского института в Париже показали, что действенным началом пронтозилу, или красного стрептоцида, является его белая фракция - аминобензолсульфамид, который синтезировал в 1908 г. П. гель. Это был стрептоцид (белый стрептоцид). Поскольку белый стрептоцид не был запатентован, его могли использовать все. Открытие лечебных свойств стрептоцида и других препаратов этой группы начало новый этап в лечении больных инфекционными заболеваниями - сульфаниламидные терапию. Продуктом для синтеза сульфаниламидов является кислота сульфаниловая, получаемой из ПАБК. Сульфаниламиды имеют одну общую формулу. На сегодня синтезированы более 15 000 производных сульфаниловая кислоты, из которых около 40 внедрены в медицинскую практику как антибактериальные средства. Под влиянием сульфаниламидных препаратов наблюдается бактериостатический эффект in vivo и in vitro только в отношении клеток бактерий, размножающихся. Для противомикробной активности требуется наличие свободной аминной группы NH2 в 4-м положении. Спектром противомикробного действия сульфаниламидных препаратов достаточно широк: грамположительные и грамотрицательные кокки, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, кло-стридии, простейшие (возбудители малярии, пневмоцисты, токсоплазмы), хламидии (возбудители орнитоза), возбудители сибирской язвы, дифтерии, чумы, патогенные грибы (актиномицеты, кокцидии), крупные вирусы (возбудители трахомы, паховой гранулемы). Механизм химиотерапевтического действия сульфаниламидных препаратов основывается на общей структуре их с пара-аминобензой-ной кислотой (ПАБК), благодаря чему они, конкурируя с ней, привлекаются к метаболизма бактерий. Путем конкуренции с ПАБК сульфаниламиды препятствуют использованию ее микроорганизмами для синтеза кислоты дигидрофолиевой. Кислота дигидрофолиевую с участием редуктазы превращается в метаболически активный кофермент-кислоту тетрагидрофолиевую, участвующий в процессах синтеза пиримидиновых оснований ДНК и РНК. Микробная клетка имеет некоторое количество накопленной ПАБК, поэтому действие сульфаниламидов наблюдается после определенного латентного периода, в течение которого происходит 5,5 ± 0,5 генерации. Таким образом, конкурентный антагонизм между сульфаниламидами и ПАБК значительной степени преобладает в сторону ПАБК. Поэтому для противомикробного действия нужно, чтобы концентрация сульфаниламида в среде превышала концентрацию ПАБК в 2000 - 5000 раз. Только в таком случае микробные клетки будут поглощать сульфаниламид вместо ПАБК. Вот почему сульфаниламидные препараты вводить в довольно значительных дозах. Сначала назначают 0,5 - 2 г препарата для создания достаточной концентрации в организме, а затем систематически вводят в дозах, которые обеспечат бактериостатическое концентрацию. Как следствие, нарушается синтез пуриновых и пиримидиновых соединений, нуклеоти-дов и нуклеиновых кислот, что приводит к угнетению обмена белков микроорганизмов, нарушает развитие и деление их клеток. Применение сульфаниламидных препаратов в сниженных дозах способствует образованию штаммов микроорганизмов, устойчивых к действию препаратов. Противобактериальных действие сульфаниламидных препаратов снижается при наличии гноя, крови, продуктов распада тканей организма, в которых содержатся в достаточных количествах ПАБК и фолиевая кислота. Средства, которые в силу своей биотрансфор-ции в организме образуют ПАБК (например, новокаин), а также соединения, содержащие пуриновые и пиримидиновые основания, уменьшают противобактериальное действие сульфаниламидов. И наоборот, те соединения, которые способны подавлять редуктазу дигидрофолиевой кислоты, являются синергистами сульфаниламидов, поскольку нарушают следующую стадию метаболизма - синтез кислоты тетрагид-рофолиевои с дигидрофолиевой. Примером может служить, например, триметоприм, который используют для создания эффективных противомикробных средств. Чувствительность микроорганизмов к сульфаниламидных препаратов обусловлена их способностью синтезировать ПАБК. Найчутлнвиший к стрептоцида гемолитический стрептококк. Микроорганизмы, которые не требуют ПАБК (усваивают кислоту дигидрофолиевую), не чувствительны к действию сульфаниламидов. Менее чувствительны к сульфаниламидам стафилококк, энтерококк, протей, возбудитель туляремии. В первые годы широкого применения сульфаниламидные препараты проявляли высокую эффективность в отношении стафилококка, менингококка, гонококка и др.. Сейчас большинство клинических штаммов этих микроорганизмов приобрели стойкость к действию сульфаниламидных препаратов вследствие способности синтезировать ПАБК или в результате мутации. Большинство сульфаниламидных препаратов получают на основе молекулы стрептоцида путем введения алифатических, ароматических и гетероциклических радикалов. Замещения водорода у азота сульфаниламидной группы позволяет получать противомикробные соединения с алифатическими группами (сульфацил), ароматическими радикалами (сульфадимезин, этазол, норсульфазол). Если заменить водород у азота амин-ной группы в 4-м положении, противобактериальных активность соединения значительной мере уменьшается. Это объясняется уменьшением сходства сульфаниламиды к ПАБК. Фталазол, например, приобретает противобактериального активности после восстановления аминогруппы, что происходит в кишечнике. Спектр противобактериального действия различных сульфаниламидных препаратов несколько отличается вследствие способности их подавлять и другие ферментные системы. Норсульфазол имеет тиазолове кольцо, имитирует действие тиамина и подавляет синтез кокарбо-ксилазы, участвующий в декарбоксилю-нии кислоты пировиноградной. Согласно норсульфазол действует на гонококк, стафилококк, кишечную группу бактерий, слабее - на пневмо-, менинго-и особенно стрептококк. Сульфадимезин активный относительно кокков и грамотрицательных палочек, менее активен в отношении гоно-и стафилококка. Этазол имеет умеренный бактериостатический эффект на большинство кокков, активный в отношении кишечной флоры. Сульфаниламид - это белый порошок, мало растворим в воде, растворим в водных растворах оснований. Выбор сульфаниламидных препаратов определяется свойствами возбудителя, спектром противомикробного действия, а также особенностями фармакокинетики. Классификация. В зависимости от особенностей фармакокинетики (абсорбция в ЖКТ и продолжительность выведения из организма) сульфаниламидные препараты разделяют на следующие группы: И. Препараты, которые хорошо абсорбируются из пищеварительного тракта, в связи с чем их назначают для системного лечения при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами. Т1 /2 этих препаратов в крови разная, поэтому их можно разделить на отдельные подгруппы. 1. Препараты

кратковременного действия с Т1 /2 до 10 ч (этазол, норсульфазол, сульфадимезин). их назначают 4 -6 раз в сутки, суточная доза 4 - 6 г, курсовая - 20-30 г. 2. Препараты средней продолжительности действия ТУ /и 10 - 24 ч (сульфазин, метилсульфазин). их назначают по 1-3 г в сутки 2 раза; курсовая доза 10 - 15 г. Препараты короткого и средней продолжительности действия используют преимущественно при острых инфекционных процессах. 3. Препараты длительного действия с Т1 /2 более 24 ч (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонодиметок-сын). Назначают первых суток 1-2 г, далее по 0,5 - 1 г 1 раз в сутки. 4. Препараты Увеличенное действия с Т, /2 60 - 120 ч (сульфален). Сульфален назначают в дозе 1 г первых суток, далее по 2 г раз в неделю или по 0,2 г за ЗО мин до еды, ежедневно при хронических заболеваниях. II. Препараты, которые практически не абсорбируются в пищеварительном канале (фтазин, фталазол, сульгин), назначают при колитах, энтероколите только внутрь. Эти препараты образуют в кишечнике значительную концентрацию действующего вещества (фталазол распадается с образованием норсульфазола). При длительном применении сульфаниламиды подавляют сапрофитную микрофлору, которая играет значительную роль в синтезе витамина К2, нарушение баланса которого может привести к гипопротромбинемии. III. Препараты местного действия (стрепто цид, этазол, сульфацил-натрий). Стрептоцид, этазол как мельчайшие порошки используют дляприсыпок, в форме линимента, сульфацил-натрий - для глазных капель, которые хорошо проникают во все ткани глаза. Сульфаниламиды входят в состав многих мазей. IV. Салазосульфаниламиды - азотные соединения сульфаниламидов с кислотой салициловой (салазосульфапиридин, салазопиридазин, салазодиметоксин) имеют противобактериальные и противовоспалительные свойства. В кишечнике они распадаются с высвобождением активного сульфаниламиды и кислоты 5-аминосалициловой. Назначают преимущественно больным неспецифическим язвенным колитом по 0,5 - 1 г 4 раза в сутки. V. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом (бактрим - бисептол). Сульфаниламиды, которые хорошо абсорбируются в кровь, способны образовывать комплексы с альбуминами плазмы, а частично циркулировать в свободном состоянии. Связь с белками неустойчив. Степень связи возрастает с повышением гидрофобности молекул. Ацетилированные формы больше связаны с белками, чем свободные соединения. При снижении уровня белка в плазме крови в ней значительно возрастает содержание свободной фракции сульфаниламидов. Из крови сульфаниламиды хорошо проникают в различные ткани и жидкости организма. Наибольшую проницаемость имеет сульфапиридазин. В значительных количествах сульфаниламиды содержатся в почках, печени, легких, коже, в меньших - в жировой ткани, в костях не выявляются. Концентрация сульфаниламида в плевральной, перитонеальной, синовиальной и других жидкостях составляет 50 - 80% ее в крови. Процесс воспаления значительно облегчает проникновение сульфаниламидов через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга. Довольно легко они проходят через плаценту, определяются в слюне, поте, в молоке матери, в тканях плода. Биотрансформация сульфаниламидов различна для разных препаратов. Сульфаниламиды в организме частично ацетилирует-ся, окисляются, образуют неактивные глюка рониды или не меняются. Ацетилюван-ния в печени и зависит не только от препарата, но и от ацетилюючои способности печени. Меньше ацетилирует-ся этазол, уросульфан, больше - сульфидин, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин. При ацетилирования теряется активность препарата и возрастает его токсичность. Ацетилированные сульфаниламиды имеют низкую растворимость и в кислой среде могут образовывать конкременты, которые способны выпадать в осадок (кристаллурия), травмировать или даже перекрывать почечные канальцы. Препараты, ацетилюються незначительно, выводятся из организма в активной форме и имеют значительную противомикробной активностью в мочевых путях (этазол, уросульфан). Образование неактивных глюкуронидов свойственно сульфадиметоксина. Глюкурониды хорошо растворимые и не выпадают в осадок. Метаболиты сульфаниламидов не имеют противомикробной активности. Выводятся почками путем клубочковой фильтрации и частично канальцевой секреции. Препараты длительного и Увеличенное действия мало инактивируются в организме и в значительных количествах реабсорбируются в канальцах, чем и объясняется длительность их действия. Побочное действие при применении сульфаниламидных препаратов может быть различной и опасной, но при правильном лечении случается редко. Осложнения общие для всей группы: аллергические реакции, влияние на кровь и тому подобное. Они обусловлены передозировкой препаратов или повышенной чувствительностью больного. Передозировка чаще встречается у детей и лиц пожилого возраста, особенно после 10 - 14-го дня лечения препаратами длительного действия. Могут развиваться признаки интоксикации (тошнота, рвота, головокружение), повреждения эпителия канальцев почек, образованию в них кристаллов (олигурия, белок, эритроциты в моче), гепатит. Чтобы предотвратить образование кристаллов в мочевых путях, следует назначать значительное количество щелочного питья (до 3 л) или натрия гидрогенкарбонат, минеральные щелочные воды. Назначение сульфаниламидных препаратов требует осторожности при заболеваниях почек и печени. Осложнения, связанные с повышенной чувствительностью организма, могут быть аллергического характера (сыпь, дерматит, экссудативная эритема, сывороточная болезнь, поражение сосудов, иногда - анафилактический шок). Наблюдаются поражения крови - гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, редко - апластическая анемия, угнетающее влияние на ЦНС. Показания к применению сульфаниламидов - заболевания, вызванные чувствительными к ним микроорганизмами. Сульфаниламиды, хорошо абсорбируются, применяют при инфекционных заболеваниях мочевой системы, желчных путей, уха, горла, носа, легких, назначают больным трахому, актиномикоз, токсоплазмоз, малярию, менингит и т.д.. Если возбудитель чувствителен к препарату, лечебный эффект проявляется в течение 1 - 3 суток: исчезают признаки инфекционного токсикоза (лихорадка, нарушение кровообращения, дыхания), улучшается общее состояние. Сульфаниламиды, плохо абсорбируются, применяют при кишечных инфекциях (энтерит, колит, дизентерия, брюшной тиф и др.). Антибактериальная активность сульфаниламидных препаратов значительно слабее по сравнению с антибиотиками. Учитывая это, а также учитывая рост количества устойчивых штаммов, в последнее время сульфаниламидные препараты применяют меньше. их можно назначать вместе с антибиотиками. Чтобы предотвратить образование сульфанил-мидостийких штаммов микроорганизмов, применяют комбинации сульфаниламидных препаратов с другими химиотерапевтическими средствами. Например, комбинированный препарат бактрим (бисептол, тримоксазол) содержит 5 частей сульфаниламидного препарата сульфаметоксазола и 1 часть триметоприма. Сульфаметоксазол и триметоприм каждый отдельно осуществляют бактериостатическое действие. Одновременное применение в виде комбинированного препарата усиливает противомикробное действие и обеспечивает высокий бактерицидный эффект даже в отношении микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидных препаратов. Сульфаметоксазол блокирует биосинтез кислоты дигидрофолиевой бактерий на уровне ПАБК. Триметоприм блокирует следующую фазу метаболизма - восстановление кислоты дигидрофолиевой в тетрагидрофолиевую путем угнетения редуктазы кислоты дигидрофолиевой. Триметоприм в 5 000 - 10 000 раз больше родственный редуктазы дигидрофелату микроорганизмов, чем с функционально аналогичными редуктазы млекопитающих. Триметоприм имеет противомикробный спектр, подобный других сульфаниламидов, но он в 20-100 раз активнее. Бактрим подавляет развитие большинства (около 95%) штаммов стафилококка, пиогенной и зеленого стрептококка, различных видов протея, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл. Резистентность к Бактрима формируется достаточно медленно. При введении внутрь максимальная концентрация в крови определяется через 1 - 3 ч и сохраняется в течение 7 часов. Т1/2 триметоприма составляет 16 ч, сульфаметоксазола - 10 час. При наличии сульфаметоксазола триметоприм в малом количестве связывается с белками плазмы крови и быстро поступает в ткани, где концентрация превышает концентрацию в сыворотке крови. Сульфаметоксазол до 65% связывается с альбуминами плазмы крови. Сульфаметоксазол и триметоприм в значительном количестве содержатся в желчи, мокроте, молоке матери, амниотической жидкости, средах глаза, костном мозге, внутриклеточно. Течение суток с мочой выводится из организма 60% триметоприма и 25 - 50% сульфаметоксазола, причем более 60% выводится в неизмененном виде. Показания. Бактрим назначают при инфекционных заболеваниях мочеполовой системы, желчных путей, уха, горла, носа, верхних дыхательных путей, легких, для профилактики менингита в коллективах, где есть носители менингококка, для лечения при инфекционных заболеваниях, вызванных гемофильной палочкой инфлюэнцы, больным бруцеллез, брюшной тиф, холеру и т.п.. Терапевтические дозы для взрослых - 1 г (2 табл.) Дважды в сутки в течение 9 - 14 дней и далее по 0,5 г два раза в сутки в случае более длительного лечения. Противопоказания. Сульфаниламидные препараты, особенно бактрим, противопоказаны беременным женщинам в связи с возможностью нарушения развития плода, женщинам-матерям, поскольку сульфаниламиды, которые поступают с молоком, могут вызвать у ребенка развитие метгемогло-бинемии. Не следует назначать детям с гипер-билирубинемии: риск возникновения билирубиновой энцефалопатии (особенно у детей первых 2 месяцев жизни), а также детям с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах. Побочное действие наблюдается редко. Это диспепсические явления в 3-4% больных (тошнота, анорексия, диарея, рвота), сыпь на коже, крапивница, зуд (у 3-5% больных). Иногда наблюдаются и тяжелые кожно-аллергические реакции (синдром Стивенса - Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит и т.п.). Изредка может развиваться лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия. Возможна мегабластна реакция костного мозга у беременных, больных алкоголизмом (устраняется кислотой фолиевой). Эта реакция происходит по типу гиперчувствительности и обычно являются противопоказанием к назначению. Возможны перекрестные реакции аллергии у лиц, сенсибилизированные к сульфаниламидам. Описаны случаи нарушения репродуктивной функции у мужчин. Иногда развивается кандидоз ротовой полости и дисбактериоз, особенно в тяжело больных и пожилых людей. Сульфаниламидные препараты. Название. Формы выпуска, средние терапевтические дозы, способы применения.

Сульфадимезин Sulfadimezinum Этазол Aethazolum Сульфацил натрий Sulfacylum-natrium Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum Сул ьфап ирндазин Sulfapyridazinum Фталазол Phthalazolum Бисептол-480 (120; 240; 960) Biseptol-480 (120; 240; 960) Порошок таблетки по 0,25 и 0,5 г. Внутрь: 1-й прием - 2 г, далее принимают но 1 г 4 - 6 раз в сутки, заниваючы щелочной водой. Детям - 0,1 г /кг - 1-й прием, далее 0,025 г /кг каждые 4 - 6, или 4 - 8 час. Порошок таблетки по 0,25 и 0,5 г. Внутрь по 1 г 4 -6 раз в сутки. В рану - до 5 г препарата. Порошок в ампулах по 5 мл ЗО% раствора; во флаконах по 5 и 10 мл ЗО% разчина; глазные капли - тюбик-капельница с 20% раствором по 1, 5 мл. Внутрь порошок по 0,5-1 г 3 - 5 раз в сутки, детям 0,1 - 0,5 г 3 -5 раз в сутки внешне мазь ЗО%. Порошок таблетки по 0,2 и 0,5 г. Внутрь 1-й день - 1 -2 г, далее по 0,5 - 1 г в сутки. Детям: 1-й день - 25 мг /кг, далее 12,5 мг /кг. Порошок таблетки по 0,5 г. Внутрь 1-й день-1г, далее по 0,5 г; тяжелые инфекции - 1-й день - 1 г 2 раза в день, далее 1 -0,5 г 1 раз в день Порошок таблетки но 0,5 г. Внутрь 1-й и 2-й день по 6 г в сутки, 3-й и 4-й день - 4 г, 5-й и 6-й день - 3 г. Таблетки по 20 шт. Внутрь по 2 таблетки 3 раза в сутки после еды.

Фармакология: Синтетические противомикробные средства различной химической структуры.

К этой группе относятся различные химические соединения, синтезированные позже, чем сульфаниламидные препараты, которые отличаются от них и антибиотиков строением, механизмом и спектром антибактериального действия. Все они имеют высокую антибактериальную активность и преобладающее влияние на возбудителей кишечных инфекций и заболеваний мочевых путей, в том числе инфекций, трудно поддающихся лечению другими противомикробными средствами. Препараты, которые представлены в этом разделе, представлены такими химическими группами 1. Производные хинолона I поколения, производные 8-оксихинолина (нитроксолин, хлорхинальдон, хиниофона, интетрикс). 2. Производные хинолона II поколения, производные нафтиридину (кислоты налидиксовая, оксолиниева, пипемидиева). 3. Производные хинолона III поколения, фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин). 4. Производные хиноксалину (хиноксидин, диоксидин). 5. Производные нитрофурана (фурацилин, фуразолидон, фуразолин, фурадонин, фура-гон, фурагин растворимый). 6. Производные имидазола (метронидазол). Производных хинолина (8-оксихинолина И 4-хинолонов). Препараты этой группы представлены галоида-(нитроксолин, мексазаи мексаформ, хиниофона) и нитропроизводных соединениями. Они подавляют жизнедеятельность микроорганизмов, образуя комплексные соединения с ионами металлов, снижает их ферментативные процессы и функциональную активность. Кислота пипемидиева, например, селективно подавляет синтез ДНК бактерий, имеет широкий спектр противомикробного действия, которая распространяется на грамотрицательные бактерии, возбудителей протозойных заболеваний (дизентерийная амеба, лямблии, трихомонады, балантидии). Препараты этой группы эффективны в отношении антибиотикорезистентных бактерий в связи с отсутствием у них перекрестной резистентности. Эффект препаратов определяются различной степенью абсорбирования в пищеварительном тракте: энтеросептол и интестопан абсорбируются плохо, что способствует созданию в кишечнике их высокой концентрации и используется при инфекционных заболеваниях кишечника. Нитроксолин, кислоты пипемидиева и оксолиниева абсорбируются хорошо и выделяются почками в неизмененном виде, что обеспечивает антибактериальное действие в мочевых путях. Хлорхинальдон обладает антибактериальным, протимикозну, антипротозойное активность. Наибольшую активность проявляет грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий. Назначают при кишечных инфекционных заболеваниях (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, инфекции, вызванные стафилококком, протеем, энтеробактериями), а также при дисбактериозе. Интетрикс по химическому строению близок к Нитроксолина и хлорхинальдону, содержит поверхностно активное вещество. Обладает противомикробным, протиамебну, протимикозну действие. Назначают в случаях острой диареи инфекционного происхождения, дисбактериоза, амебиаза. Хиниофона широкого применения не имеет. Назначают при амебной дизентерии. Назначая препараты этой группы внутрь, следует учитывать, что в случае длительного применения их, а также у людей с повышенной к ним чувствительностью могут возникать побочные эффекты: периферический неврит, миелопатия, поражение зрительного нерва, нарушение функции печени, почек, аллергические реакции. Поэтому, несмотря на их значительную антибактериальную активность, лечение ими проводят очень ограничено. При инфекционных заболеваниях кишечника применяют Хлорхинальдол и интестопан, мочевых путей - нитроксолин. Нитроксолин (5-НОК, уритрол -