गर्भावस्था की पहली तिमाही की जटिलताएं: सहज गर्भपात। ट्रोफोब्लास्ट नियोप्लासिया - सौम्य और घातक संरचनाएं ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण का उल्लंघन

विषय:

ट्रोफोब्लास्टिक रोग भ्रूण के विकास का एक दुर्लभ विकृति है जो ट्रोफोब्लास्ट में प्रोलिफेरेटिव संरचनाओं का कारण बनता है। यह भ्रूण की बाहरी परत के असामान्य विकास से प्रकट होता है।

ट्रोफोब्लास्ट वह सामग्री है जिससे भ्रूण के खोल की बाहरी दीवारें बनती हैं।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग निम्नलिखित बीमारियों को जन्म दे सकता है:

• सौम्य घाव: पूर्ण और आंशिक सिस्टिक बहाव।
• क्षणिक संरचनाएं: आक्रामक सिस्टिक बहाव।
• घातक संरचनाएं: कोरियोनिक कार्सिनोमा, ट्रोफोब्लास्टिक एपिथेलियोमा, प्लेसेंटल बेड का ट्यूमर।

कैंसर के ट्यूमर मेटास्टेस की उपस्थिति से प्रतिष्ठित होते हैं: मेटास्टेटिक, गैर-मेटास्टेटिक।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग के 4 चरण हैं:

1. ट्यूमर को बिना छोड़े गर्भाशय में रखना।
2. ट्यूमर गर्भाशय के व्यापक स्नायुबंधन को प्रभावित करता है, योनि में फैलता है, लेकिन जननांगों से आगे नहीं बढ़ता है।
3. फेफड़ों में मेटास्टेसिस द्वारा ट्यूमर जटिल है।
4. यकृत, प्लीहा, गुर्दे, जठरांत्र संबंधी मार्ग और मस्तिष्क क्षतिग्रस्त हो जाते हैं।

कंप्यूटेड टोमोग्राफी या अल्ट्रासाउंड का उपयोग करके एक विसंगति का पता लगाया जा सकता है। एक सूचनात्मक निदान पद्धति रोगी के रक्त में एचसीजी के लिए एक परीक्षण है। गुणवत्ता और विकास के चरणों के आधार पर, ट्रोफोब्लास्टिक रोग का इलाज इलाज, वैक्यूम एस्पिरेशन, कीमोथेरेपी, हिस्टेरोटॉमी, गर्भाशय को पूरी तरह से हटाने के द्वारा किया जाता है।

कारण

गर्भवती महिला की उम्र के साथ नियोप्लासिया विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है। 40 वर्ष के बाद ट्रोफोब्लास्टिक रोग के रोगियों की संख्या 35 वर्ष से कम आयु के रोगियों की तुलना में 5 गुना अधिक है। लेकिन 25 साल की युवतियों को भी यह बीमारी है।

ट्रोफोब्लास्ट के रोग संबंधी संरचनाओं की उपस्थिति के लिए आवश्यक शर्तें:

• अंडे के विशेष गुणों का प्रभाव।
• स्थगित वायरल संक्रमण।
• कमजोर प्रतिरक्षा।
• शरीर में प्रोटीन की कमी।
• Hyaluronidase अतिसक्रियता।
• गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं।
• कृत्रिम और सहज गर्भपात।

उन महिलाओं में एक घातक नवोप्लाज्म विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है, जिन्हें ट्रोफोब्लास्ट नियोप्लासिया के सौम्य रूप का सामना करना पड़ा है। ट्रोफोब्लास्टिक रोग के कारणों को दवा द्वारा पूरी तरह से नहीं समझा जाता है, जो रोग से निपटने में हस्तक्षेप नहीं करता है।

लक्षण

ट्रोफोब्लास्ट में नियोप्लाज्म की उपस्थिति का सबसे महत्वपूर्ण लक्षण गर्भावधि उम्र के लिए अनुपयुक्त महिला के गर्भाशय की मात्रा है। गर्भाशय बहुत छोटा या बड़ा हो सकता है। हालांकि, 20% मामलों में, इसका आकार स्त्री रोग संबंधी मानकों से मेल खाता है।

एक और दुर्जेय लक्षण अंडाशय में ल्यूटियल सिस्ट की उपस्थिति है - तेजी से विकास करने में सक्षम द्विपक्षीय कैप्सूल। ल्यूटियल सिस्ट पूरे श्रोणि क्षेत्र को भर सकते हैं, जिससे पेट के निचले हिस्से और पीठ के निचले हिस्से में तेज दर्द होता है। नियोप्लासिया और ल्यूटियल नियोप्लाज्म को हटाने के बाद भी, पहले 3 महीनों के भीतर सिस्ट फिर से विकसित हो सकते हैं।

सौम्य ट्यूमर

बुलबुला बहाव एक कोरियोनिक विसंगति है। आम तौर पर, इसमें एक खलनायक कोटिंग होना चाहिए। ट्रोफोब्लास्टिक रोग की एक तस्वीर दर्शाती है कि पैथोलॉजी कोरियोनिक विली की सूजन का कारण बनती है:

सिस्टिक ड्रिफ्ट के साथ, पैथोलॉजी द्रव से भरे पुटिकाओं का रूप ले लेती है जो ट्रोफोब्लास्ट की जगह लेते हैं। प्रतिस्थापन के क्षेत्र के आधार पर, सिस्टिक बहाव के पूर्ण और आंशिक रूप होते हैं।

गर्भावस्था की भविष्यवाणी लगभग हमेशा नकारात्मक होती है। पहली तिमाही में पूर्ण सिस्टिक बहाव से भ्रूण की मृत्यु हो जाती है। आंशिक रूप भ्रूण को दूसरी तिमाही तक ले जाने की अनुमति देता है, हालांकि, समय से पहले जन्म की संभावना बढ़ जाती है, जिसके परिणामस्वरूप भ्रूण की भी मृत्यु हो जाती है।

रोग का खतरा वेसिकुलर विली की क्षमता में निहित है, यहां तक ​​​​कि जब रोग संबंधी गठन को हटा दिया जाता है, एक महिला के फेफड़ों में प्रवेश करने के लिए, तीव्र फुफ्फुसीय विफलता और यहां तक ​​​​कि मृत्यु भी होती है।

अवशिष्ट विली घातक हो सकता है। एक गर्भवती महिला की उम्र, रक्त में एचसीजी के स्तर में वृद्धि, और गर्भकालीन उम्र के लिए अनुपयुक्त गर्भाशय की उपस्थिति के साथ दुर्दमता का खतरा बढ़ जाता है।

लक्षण

स्किडिंग का मुख्य संकेत मासिक धर्म चक्र (गर्भावस्था के दौरान) में देरी के साथ रुक-रुक कर स्पॉटिंग है। आपको गर्भवती महिलाओं से परिचित लक्षणों से भी सावधान रहना चाहिए: विषाक्तता, कमजोरी, उल्टी। अंडाशय में ल्यूटियल सिस्ट की उपस्थिति, जिसे केवल सीटी और अल्ट्रासाउंड के साथ देखा जा सकता है, ट्रोफोब्लास्ट पैथोलॉजी की भी बात करते हैं।

निदान और उपचार

अल्ट्रासाउंड टोमोग्राफी का उपयोग करके सौम्य नियोप्लासिया का निदान किया जाता है। निदान करने में, कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन का स्तर जो गर्भकालीन आयु के अनुरूप नहीं है, भी मदद करता है। स्त्री रोग विशेषज्ञ गर्भाशय के आकार और भ्रूण के विकास के समय के बीच विसंगति को नोट कर सकते हैं।

बुलबुला बहाव को हटाया जाना चाहिए। यह वैक्यूम एस्पिरेशन और इलाज का उपयोग करके किया जाता है, जैसा कि प्रारंभिक गर्भपात में होता है। उसके बाद, आपको यह सुनिश्चित करना चाहिए कि सभी टुकड़े पूरी तरह से हटा दिए गए हैं ताकि अंदर सूजे हुए कोरियोनिक विली के शेष भाग से बचा जा सके।

इसके बाद, रोगी के रक्त में एचसीजी के स्तर की 2 महीने तक सप्ताह में एक बार जाँच की जाती है। पैल्विक अंगों का अल्ट्रासाउंड हर दो सप्ताह में किया जाता है। जननांग पथ से लगातार रक्तस्राव के साथ, एचसीजी के स्तर में वृद्धि और नियोप्लासिया के अन्य लक्षण, कीमोथेरेपी का सहारा लिया जाता है।

इनवेसिव सिस्टिक ड्रिफ्ट (सौम्य नियोप्लासिया के 3% मामलों) के मामले में, इसे हटाने के लिए एक ऑपरेशन किया जाता है, इसके बाद कीमोथेरेपी के एक कोर्स की नियुक्ति की जाती है।

घातक ट्यूमर

कोरियोनकार्सिनोमा एक ट्यूमर है जो भ्रूण के बाहरी आवरण के उपकला से विकसित होता है और इसमें सिंकाइटियो- और साइटोट्रोफोब्लास्ट के तत्व होते हैं। स्थानांतरित सिस्टिक बहाव (50%), गर्भावस्था की कृत्रिम समाप्ति (25%), अस्थानिक गर्भावस्था (5%) के बाद प्रकट होता है।

गर्भावस्था न होने पर भी कोरियोनिक कार्सिनोमा विकसित हो सकता है। ट्रोफोब्लास्टिक रोग तब महिला अंडाशय के रोगाणु कोशिकाओं से उत्पन्न होता है। नियोप्लासिया की अव्यवस्था - मीडियास्टिनम, फेफड़े, मस्तिष्क और अन्य कार्यात्मक अंग।

सिस्टिक ड्रिफ्ट के विपरीत, कोरियोनिक कार्सिनोमा में खलनायक संरचनाएं नहीं होती हैं। कोरियोनिक कार्सिनोमा महत्वपूर्ण रक्तस्रावी क्षेत्रों के साथ पृथक साइटोप्लाज्मिक कोशिकाओं के एक रिम से घिरा एक फुफ्फुसीय साइटोट्रोफोब्लास्टिक गठन है।

लक्षण

कोरियोनिक कार्सिनोमा लक्षण:

• श्रोणि अंगों पर सर्जरी के बाद योनि से खूनी निर्वहन, गर्भपात, प्रसव, सिस्टिक बहाव। सबसे पहले, रक्तस्राव नगण्य है, लेकिन समय के साथ यह बढ़ जाता है, जो गर्भाशय श्लेष्म की रक्त वाहिकाओं को नुकसान और योनि में संभावित मेटास्टेसिस के कारण होता है।
• अंतर-पेट से खून बह रहा है, जो फैलोपियन ट्यूब की गुहा में कोरियोनिक कार्सिनोमा के स्थान के परिणामस्वरूप विकसित होता है। रक्तस्राव ट्यूब के सीरस कवर के विरूपण और विनाश के कारण होता है। इसकी घटना को पेरिटोनियल अंगों में मेटास्टेस द्वारा ट्रिगर किया जा सकता है: यकृत, गुर्दे।
• महत्वपूर्ण रक्त हानि, बिगड़ा हुआ रक्त के थक्के के परिणामस्वरूप नशा और विकासशील एनीमिया। कोरियोनिक कार्सिनोमा नोड्स के परिगलन और उनके संक्रमण के कारण बुखार हो सकता है।
• मेटास्टेस के स्थान के आधार पर विभिन्न लक्षण। फेफड़ों में मेटास्टेस के फैलने के साथ खांसी, कफ, सीने में दर्द, उच्च रक्तचाप। उल्टी, सिरदर्द, लकवा, मस्तिष्क को मेटास्टेसिस के साथ तंत्रिका संबंधी लक्षण। पेट में दर्द, पेट से खून बहना, जठरांत्र संबंधी मार्ग के घावों के साथ मतली, रक्त के साथ मूत्र (हेमट्यूरिया) गुर्दे की क्षति के साथ।

निदान और उपचार

खतरनाक लक्षणों के मामले में, आपको एक चिकित्सा संस्थान से संपर्क करना चाहिए। एकत्रित इतिहास के बाद, डॉक्टर लिखेंगे:

• गर्भाशय स्क्रैपिंग की हिस्टोलॉजिकल परीक्षा;
• रक्त सीरम में कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन के स्तर की जाँच करना।

यदि व्यक्तिगत अंगों में मेटास्टेसिस का संदेह है, तो एक्स-रे परीक्षा का संकेत दिया जाता है। एक स्त्री रोग विशेषज्ञ एक साधारण परीक्षा में गर्भाशय और गर्भाशय ग्रीवा के श्लेष्म झिल्ली के सायनोसिस को प्रकट कर सकता है, और योनि में दिखाई देने वाले लाल धक्कों और भूरे रंग के नोड्यूल योनि परिगलन का संकेत देंगे।

सबसे संवेदनशील निदान पद्धति अल्ट्रासाउंड टोमोग्राफी है।

घातक ट्यूमर के खिलाफ लड़ाई में कीमोथेरेपी मुख्य उपकरण है। कीमोथेरेपी की प्रकृति और इसके प्रभाव की सीमा को चरण और रोग-संबंधी कारकों के अनुसार निर्धारित किया जाता है।

कीमोथेरेपी ने कोरियोनिक कार्सिनोमा को हटाने के लिए सर्जरी की संख्या को कम करना संभव बना दिया है। सर्जन द्वारा सर्जरी का अभ्यास केवल तभी किया जाता है जब गर्भाशय या पेट के अंदर रक्तस्राव का निदान किया जाता है (अर्थात, एक आपात स्थिति), और जब नियोप्लासिया कीमोथेरेपी के लिए उच्च प्रतिरोध दिखाता है।

केवल 40 वर्ष की आयु के बाद के रोगियों के लिए सर्जिकल हस्तक्षेप की सलाह दी जाती है जो पहले से ही प्रसव समारोह कर चुके हैं। फिर, ल्यूटियल सिस्ट की उपस्थिति में, गर्भाशय और उपांगों को पूरी तरह से हटा दिया जाता है। विलुप्त होने से पहले, ट्यूमर कोशिकाओं के विकास को दबाने के लिए कीमोथेरेपी के कई पाठ्यक्रम निर्धारित किए जाते हैं।

आरोपण के बाद भ्रूणकोरियोन और एंडोमेट्रियम दोनों में, तेजी से और गहन परिवर्तन होते हैं। यद्यपि इन परिवर्तनों को एक साथ किया जाता है, उनके महत्व को समझना आसान होगा यदि, गर्भाशय में परिवर्तन और कोरियोनिक विली और एंडोमेट्रियम के बीच संबंधों पर विचार करने से पहले, हम कोरियोनिक विली में प्रारंभिक परिवर्तनों का अध्ययन करते हैं।

प्राइमर्डियल सेल मासजिसमें से कोरियोनिक विली उत्पन्न होते हैं, पहले ट्रोपेक्टोडर्म के प्रोलिफ़ेरेटिंग कोशिकाओं के समूह होते हैं। ट्रोपेक्टोडर्मल मूल की कुछ कोशिकाएं, परिधि की ओर धकेलते हुए, अपनी कोशिका सीमाओं को खो देती हैं और, जैसा कि वे कहते हैं, एक ट्रोफोब्लास्टिक सिंकाइटियम, या सिंट्रोफोब्लास्ट का गठन करती हैं। ट्रोफोब्लास्टिक ऊतक तेजी से फैलता है और लम्बी एनास्टोमोजिंग किस्में बनाता है, जिसमें ट्रोफोब्लास्टिक लैकुने नामक परिवर्तनशील स्थान शामिल हैं।

संरचना में ट्रोफोब्लास्टइन प्रारंभिक चरणों में बाद के झुंडों में देखी जाने वाली विशेषता शाखाओं वाली विली से बहुत कम समानता होती है, और इस तरह के विस्तारित विकृत ट्रोफोब्लास्ट वाले भ्रूणों को आमतौर पर प्री-विलस कहा जाता है।

एक बार भ्रूणअपने विकास के दूसरे सप्ताह के अंत तक पहुँचने पर, ट्रोफोब्लास्ट में विली बनने लगते हैं। इन नवगठित विली में शुरू में विशेष रूप से एपिथेलियम होता है और इसमें संयोजी ऊतक रीढ़ की हड्डी नहीं होती है। उन्हें आदिम (या प्राथमिक) विली कहा जाता है। उनका विभेदीकरण बहुत तेजी से होता है, क्योंकि पूर्ववर्ती कोशिका द्रव्यमान भी दो प्रकार की कोशिकाओं को दिखाना शुरू कर देते हैं।

घर के बाहर कोशिकाओं में वृद्धि, अपनी अंतरकोशिकीय सीमाओं को खो देते हैं और सिंट्रोफोब्लास्ट (प्लास्मोडियोट्रोफोब्लास्ट) नामक एक सिंकाइटियम में संयोजित हो जाते हैं, जबकि कोशिकाएं गहरी पड़ी रहती हैं और तथाकथित साइटोट्रोफोब्लास्ट (लैंगगन्स परत) छोटी रहती हैं और अलग-अलग सीमाएं बनाए रखती हैं।

विकासशील विलीबहुत कम समय के लिए मेसेनकाइमल आधार के बिना रहते हैं। जबकि प्राथमिक विली बनते हैं, एलांटोइस के बर्तन और मेसोडर्म ब्लास्टोडर्मिक पुटिका की दीवार की आंतरिक सतह में विकसित होते हैं। निषेचन के बाद तीसरे सप्ताह की शुरुआत में, मेसोडर्म प्राथमिक विली में प्रवेश करता है, और ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं अब पूरी संरचना को नहीं भरती हैं, लेकिन नाजुक संयोजी ऊतक के कंकाल के ऊपर एक उपकला झिल्ली बनाती हैं।

एक संयोजी ऊतक आधार में विल्लीशाखाओं वाली रक्त वाहिकाएं जल्द ही दिखाई देती हैं। संवहनी संयोजी ऊतक आधार वाले ऐसे विली को "सच्चा" कोरियोनिक विली कहा जाता है। तीसरे सप्ताह के अंत तक, विली अवशोषण कार्य के लिए तैयार हो जाते हैं। विली गर्भावस्था के दौरान अपनी सामान्य संरचनात्मक योजना को अपरिवर्तित रखती है, हालांकि विकास के बाद के चरणों में उनके संयोजी ऊतक आधार और रक्त वाहिकाएं बेहतर विकसित हो जाती हैं, और उनके उपकला झिल्ली में प्रतिगमन के लक्षण दिखाई देते हैं।

एंडोमेट्रियम में भ्रूण का आक्रमण

आक्रामक गतिविधि ट्रोफोब्लास्टएंडोमेट्रियम में प्रारंभिक परिचय के बाद कुछ समय तक जारी रहता है। जब प्राथमिक विली बढ़ते हैं, तो वे आसन्न मातृ ऊतक को नष्ट कर देते हैं, संभवतः ट्रोफोब्लास्ट की बाहरी परत बनाने वाली कोशिकाओं द्वारा उत्पादित प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम की क्रिया के परिणामस्वरूप। यह प्रक्रिया बढ़ते हुए कोरियोनिक पुटिका के कब्जे वाले स्थान को बढ़ाती है, और गर्भाशय की विघटित कोशिकाओं के विलेय का उपयोग संभवतः भ्रूण को खिलाने के लिए किया जाता है जब तक कि एक अधिक कुशल संवहनी विनिमय तंत्र नहीं बनता है।
इस धारणा के आधार पर, विलेय को आमतौर पर भ्रूणपोषी कहा जाता है।

बाद में, आक्रमण के परिणामस्वरूप अंतर्गर्भाशयकलाइस प्रकार का संवहनी विनिमय बनाया जाता है, जिस पर भ्रूण शेष अंतर्गर्भाशयी जीवन के दौरान निर्भर करता है। गर्भाशय की श्लेष्मा झिल्ली में फैलते समय ट्रोफोब्लास्ट की बढ़ती हुई विल्ली छोटी रक्त वाहिकाओं के संपर्क में आ जाती है और उनकी दीवारों को नष्ट कर देती है। हालांकि, जाहिरा तौर पर, ट्रोफोब्लास्ट की अमीबिड कोशिकाएं कुछ हद तक खुले जहाजों को बंद कर सकती हैं और रक्त के अत्यधिक बहिर्वाह में देरी कर सकती हैं, फिर भी क्षतिग्रस्त जहाजों से रक्त का बहिर्वाह जारी रहना चाहिए, क्योंकि ट्रोफोब्लास्ट एक पदार्थ को स्रावित करता है जो रक्त जमावट को रोकता है।

जैसे-जैसे बढ़ता है ट्रोफोब्लास्टरक्त सीरम और लसीका का पारगमन भी होता है। नतीजतन, आक्रमण किया हुआ विली एंडोमेट्रियम के नष्ट क्षेत्रों में समाप्त हो जाता है, मातृ रक्त और लसीका में लथपथ। इस समय तक, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, विली स्वयं संवहनी हैं। विली की छोटी वाहिकाएँ एलांटॉइड धमनियों और शिराओं के माध्यम से मुख्य अंतर्गर्भाशयी वाहिकाओं के साथ सीधे संचार में होती हैं। भ्रूण के दिल के लिए केवल एक चीज बची है वह है रक्त परिसंचरण शुरू करना, और भ्रूण का संपूर्ण जटिल पोषण तंत्र कार्य करना शुरू कर सकता है। जैसा कि पहले ही संकेत दिया गया है कि संवहनी प्रणाली की शुरुआत के शुरुआती चरणों पर विचार करते हुए, मानव भ्रूण में रक्त परिसंचरण का गठन तीसरे के अंत तक या निषेचन के बाद चौथे सप्ताह की शुरुआत या आरोपण के लगभग दो सप्ताह बाद होता है।

ई.के. ऐलामाज़्यान, ओ.आई. स्टेपानोवा, एस.ए. सेल्कोव, डी.आई. सोकोलोव

प्रसूति एवं स्त्री रोग अनुसंधान संस्थान के नाम पर रखा गया: इससे पहले। ओटा SZO RAMS, सेंट पीटर्सबर्ग, रूसी संघ

माँ की प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएँ और ट्रोफोब्लास्ट की कोशिकाएँ: एक सामान्य लक्ष्य की प्राप्ति के लिए "रचनात्मक सहयोग"

समीक्षा गर्भावस्था के दौरान ट्रोफोब्लास्ट के रूपात्मक और कार्यात्मक गुणों में परिवर्तन पर आधुनिक डेटा प्रस्तुत करती है, माइक्रोएन्वायरमेंट की कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स का प्रभाव, सहित। ट्रोफोब्लास्ट की कार्यात्मक अवस्था पर मातृ ल्यूकोसाइट्स; शारीरिक गर्भावस्था के दौरान और प्रीक्लेम्पसिया द्वारा जटिल गर्भावस्था के दौरान मां की प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं के साथ ट्रोफोब्लास्ट की बातचीत की विशेषताएं वर्णित हैं। इस काम को रूसी संघ के राष्ट्रपति नंबर एनएसएच-131.2012.7 से अनुदान और बुनियादी अनुसंधान संख्या 13-04-00304ए के लिए रूसी फाउंडेशन से अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था।

मुख्य शब्द: ट्रोफोब्लास्ट, साइटोकिन्स, लिम्फोसाइट्स, एनके कोशिकाएं, मैक्रोफेज, प्रीक्लेम्पसिया।

(रैम्स का बुलेटिन। 2013; 11: 12-21)

परिचय

गर्भावस्था एक जीव में विभिन्न आनुवंशिक उत्पत्ति के ऊतकों के सह-अस्तित्व का एक अनूठा उदाहरण है। ब्लास्टोसिस्ट इम्प्लांटेशन गर्भाशय के एंडोमेट्रियम के साथ ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के अंतरकोशिकीय अंतःक्रिया का परिणाम है। मां के शरीर के ऊतकों के संपर्क में भ्रूण ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की विभिन्न आबादी में अंतर करती हैं, प्लेसेंटा के विकास के दौरान विभिन्न कार्य करती हैं, और प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं से प्रभावित होती हैं, जो डिकिडुआ में अधिक मात्रा में मौजूद होती हैं। गर्भावस्था के दौरान प्लेसेंटा।

मां की प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं मां-भ्रूण प्रणाली में प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता के निर्माण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं, ब्लास्टोसिस्ट आरोपण के लिए एंडोमेट्रियम तैयार करती हैं, ब्लास्टोसिस्ट और गर्भाशय एंडोमेट्रियम के बीच संपर्क स्थापित करती हैं, प्लेसेंटा बनाती हैं और बाद में पर्याप्त कामकाज सुनिश्चित करती हैं। प्लेसेंटा का और भ्रूण को रोगजनकों से बचाना। मानव प्लेसेंटा के विकास का अध्ययन सामग्री की दुर्गमता, इन विट्रो में विवो में होने वाली प्रक्रियाओं को पुन: उत्पन्न करने की जटिलता से जुड़ा है। वर्तमान में, ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के विकास के पैटर्न और प्लेसेंटा के निर्माण और बातचीत में प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं की भागीदारी के बारे में कुछ ज्ञान जमा किया गया है।

ई.के. ऐलामज़्यान, ओ.आई. स्टेपानोवा, एस.ए. सेल्कोव, डी.आई. सोकोलोव

करना। ओट रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ ऑब्सटेट्रिक्स एंड गायनेकोलॉजी नॉर्थ-वेस्ट ब्रांच, रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल के तहत

विज्ञान, सेंट। पीटर्सबर्ग, रूसी संघ

माँ की प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएँ a ^ ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएँ: संयुक्त उद्देश्य की उपलब्धि के लिए रचनात्मक सहयोग

वर्तमान समीक्षा में गर्भावस्था के दौरान ट्रोफोब्लास्ट के मोर्फो-कार्यात्मक गुणों के परिवर्तन के बारे में आधुनिक डेटा, और ट्रोफोब्लास्ट की कार्यात्मक अवस्था पर मां के ल्यूकोसाइट्स सहित एक माइक्रोएन्वायरमेंट की कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स के प्रभाव के बारे में भी उद्धृत किया गया है। माँ के ट्रोफोब्लास्ट और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के बीच बातचीत की विशेषताएं शारीरिक गर्भावस्था के भीतर और गर्भावस्था के भीतर प्रीक्लेम्पसिया द्वारा जटिल वर्णित हैं। मुख्य शब्द: ट्रोफोब्लास्ट, साइटोकिन्स, लिम्फोसाइट्स, प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाएं, मैक्रोफेज, प्रीक्लेम्पसिया।

(वेस्टनिक रोसिस्कोई अकादेमी मेदित्सिंसिख नौक - एनल्स ऑफ द रशियन एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज। 2013; 11: 12-21)

प्रसूति और स्त्री रोग के सामयिक मुद्दे

ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के साथ। गर्भावस्था के कुछ विकृति विज्ञान के साथ, उदाहरण के लिए, प्रीक्लेम्पसिया, ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं और प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं की एक स्थानीय शिथिलता है, लेकिन ज्ञान के इस क्षेत्र का अभी भी पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है।

गर्भावस्था के दौरान ट्रोफोब्लास्ट के रूपात्मक गुणों में परिवर्तन

एंडोमेट्रियम में ब्लास्टोसिस्ट के आसंजन के बाद, ट्रोफोएक्टोडर्म कोशिकाओं का विभेदन शुरू होता है, जिससे 2 प्रकार की ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं उत्पन्न होती हैं - सिंकाइटियो- और साइटोट्रोफोब्लास्ट (चित्र।), रूपात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं में अंतर (तालिका 1)। विलस ट्री में सिन्सीटियोट्रॉफ़ोबलास्ट का बाहरी आवरण होता है, जो साइटोट्रॉफ़ोबलास्ट को माँ के रक्त के सीधे संपर्क से बचाता है। विलस साइटोट्रोफोब्लास्ट को ट्रोफोब्लास्ट के विकास और पुनर्जनन के लिए आवश्यक ट्रोफोब्लास्ट स्टेम कोशिकाओं का एक स्रोत माना जाता है, और आक्रामक गुणों के साथ सेल पुनःपूर्ति प्रदान करता है। साइटोट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं गर्भावस्था के पहले तिमाही में बनने वाले प्लेसेंटा का बड़ा हिस्सा बनाती हैं। Syncytiotrophoblast एक एकल बहुसंस्कृति संरचना है जो फल कोशिकाओं को कवर करती है और गर्भाशय में प्रवेश करने वाली पहली है। Syncytiotrophoblast

हाइड्रोलाइटिक एंजाइमों के साथ बड़ी संख्या में लाइसोसोमल ग्रैन्यूल होते हैं, एक प्रोलिफेरेटिव कार्य नहीं होता है और ब्लास्टोसिस्ट की आंतरिक गुहा में स्थित साइटोट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के कारण बढ़ता है।

Syncytiotrophoblast कोशिकाएं फल कोशिकाओं के पोषण के हेमेटोट्रॉफिक प्रकार के स्थापित होने तक एक ट्रॉफिक कार्य करती हैं, और ऑक्सीजन के आदान-प्रदान, मां के शरीर और भ्रूण के बीच पोषक तत्वों, चयापचयों का उत्सर्जन, हार्मोन का संश्लेषण और प्रतिरक्षाविज्ञानी के गठन जैसे कार्य भी करती हैं। सहनशीलता।

प्लेसेंटा बनाने का मुख्य संरचनात्मक तत्व विली है। विली ढीली हो सकती है और डिकिडुआ से जुड़ी हो सकती है। स्थिर विली को एंकरिंग (अंजीर देखें) कहा जाता है, और एंडोमेट्रियम के साथ उनके संबंध के आधार पर संरचनाओं को ट्रोफोब्लास्टिक कॉलम कहा जाता है। ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं का स्थानिक स्थान उनके भेदभाव की दिशा निर्धारित करता है: ढीले विली में, साइटोट्रोफोबलास्ट सिन्सीटियोट्रॉफ़ोबलास्ट में और एंकरिंग विली में, आक्रामक गुणों के साथ असाधारण (अतिरिक्त) साइटोट्रॉफ़ोबलास्ट में अंतर करता है (चित्र देखें)। चिपकने वाली सतह के साथ संपर्क साइटोट्रोफोब्लास्ट सेल प्रसार को भी उत्तेजित करता है। ट्रोफोब्लास्टिक कॉलम से एक्स्ट्राविलस साइटोट्रोफिलैक्सिस की कोशिकाएं फैलती हैं।

इंटरविलस

वोर्सिना I गर्भावस्था की तिमाही

वोर्सिन I ट्राइमेस्टर

गर्भवती

चावल। ए ट्रोफोब्लास्ट के प्रकार: I - साइटोट्रोफोब्लास्ट; II - सिन्सीटियोट्रोफोबलास्ट; III - एंडोवास्कुलर ट्रोफोब्लास्ट; IV - इंटरस्टिशियल ट्रोफोब्लास्ट (पी। कॉफमैन, 2003 के अनुसार)। बी। गर्भावस्था के पहले और तीसरे तिमाही में विली की संरचना (एम। मोरी एट अल।, 2007 के अनुसार)। ध्यान दें। * - फल केशिकाएं, एसटीबी - सिन्सीटियोट्रोफोब्लास्ट, सीटीबी - साइटोट्रोफोब्लास्ट।

तालिका 1. ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के विभिन्न उप-जनसंख्या द्वारा रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति और साइटोकिन्स का स्राव

ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की उप-जनसंख्या साइटोकिन्स के लिए रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति साइटोकिन्स का स्राव

Syncytiotrophoblast VEGFR-1, IFN yR1, IFN yR2, LIFR कोई डेटा नहीं IL 10, SDF-1, IL 4, CSF-1, TNF a, IL 1p, VEGF, VEGF-C

Cytotrophoblast VEGFR-1, IFNyR1, LIFR, IL 10R, IL 4R, CXCR4, IGF1R E-Cadherin, a6p4 IL 10, SDF-1, IFN y, IL 1p, IL 4, IGF II, VEGF, VEGF-C

साइटोट्रोफोब्लास्ट कॉलम IFN yR1, IFN yR2 avp6, PECAM-1, a1P1, a5b 1 और a? B1 IGF II, VEGF

एंडोवास्कुलर साइटोट्रोफोब्लास्ट एलआईएफआर, बीएफजीएफआर एएफसी "^ 3 वीसीएएम-1, पीईसीएएम-1 वीईजीएफ-सी

इंटरस्टीशियल साइटोट्रोफोब्लास्ट एलआईएफआर कोई डेटा नहीं वीईजीएफ़-सी

एक्स्ट्राविलस ट्रोफोब्लास्ट CCR1 (MCP-1 रिसेप्टर), VEG-FR-1, IFN yR1, LIFR, CXCR4 a5, a1P1, a5P1, "vP3 और VCAM-1 VEGF, SDF-1, TGFp2, RANTES, IGF-I, IGF- द्वितीय

मेढ़े का बुलेटिन / 2013 / नंबर 11

विस्फोट, जिसके बीच 2 प्रकार की कोशिकाओं को प्रतिष्ठित किया जाता है: अंतरालीय ट्रोफोब्लास्ट, एंडोमेट्रियम के स्ट्रोमा में पलायन, और एंडोवास्कुलर ट्रोफोब्लास्ट, गर्भाशय के जहाजों के लुमेन के साथ पलायन। असाधारण आक्रामक ट्रोफोब्लास्ट मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (एमएमपी) 2, 3, 9 और कैथेप्सिन के उच्च स्तर को व्यक्त करता है। इंटरस्टिशियल ट्रोफोब्लास्ट गर्भाशय के एंडोमेट्रियम के स्ट्रोमा में अलग-अलग संरचनाएं बना सकता है - विशाल कोशिकाएं (या कोशिकाओं के समूह), जिनमें एक आक्रामक फेनोटाइप होता है और इंटरस्टिशियल ट्रोफोब्लास्ट के भेदभाव के अंतिम चरण का प्रतिनिधित्व करता है। इंटरस्टीशियल ट्रोफोब्लास्ट एलआईएफआर (ल्यूकेमिया इनहिबिटरी फैक्टर रिसेप्टर) को व्यक्त करता है, जो इसे डिकिडुआ में स्थानांतरित करने की अनुमति देता है। एंडोवास्कुलर ट्रोफोब्लास्ट गर्भाशय की सर्पिल धमनियों के रीमॉडेलिंग में शामिल होता है, जो जहाजों के एंडोथेलियल अस्तर की जगह लेता है। यह प्रक्रिया एंडोथेलियल कोशिकाओं (ईसीएस) की विशेषता वाले आसंजन अणुओं की एंडोवास्कुलर साइटोट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं द्वारा अभिव्यक्ति के साथ है (तालिका 1 देखें), ईसी एपोप्टोसिस के फास- और ट्राईल-मध्यस्थता प्रेरण के कारण ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं द्वारा संवहनी ईसीएस का प्रतिस्थापन, एफएएस का प्रेरण- और TRAIL की मध्यस्थता वाली एपोप्टोसिस संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं, जो गर्भाशय के जहाजों के वासोडिलेशन को बढ़ावा देती हैं और ट्रोफोब्लास्ट में मातृ रक्त के प्रवाह को बढ़ाती हैं।

गर्भावस्था के तीसरे तिमाही तक, टर्मिनल प्रकार के ट्रोफोब्लास्ट विली प्रबल हो जाते हैं। विली की साइटोट्रोफोब्लास्ट परत पतली हो जाती है (चित्र देखें), हालांकि, विली के पूरे आयतन में इसकी निरंतरता बाधित नहीं होती है। Syncytiotrophoblast साइटोट्रॉफ़ोबलास्ट पर सेल वॉल्यूम में प्रबल होता है, मातृ रक्त के साथ संपर्क करता है, एक वास्कुलो-सिंकाइटियल झिल्ली बनाता है। इसी समय, साइटो- और, कुछ हद तक, सिंकाइटियो-ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं एपोप्टोसिस के लिए अतिसंवेदनशील होती हैं।

ब्लास्टोसिस्ट के आसंजन और आरोपण में एक महत्वपूर्ण भूमिका, एंडोमेट्रियम में ट्रोफोब्लास्ट का प्रवेश और प्लेसेंटा का विकास आसंजन अणुओं, इंटीग्रिन, कैडरिन, चयनकर्ताओं द्वारा खेला जाता है। ई-कैडरिन उपकला और ब्लास्टोसिस्ट कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है और होमोफिलिक बंधन के माध्यम से कोशिका-कोशिका आसंजन की मध्यस्थता करता है। ई-कैडरिन अणु की भागीदारी के साथ, एंडोमेट्रियम में ब्लास्टोसिस्ट का आसंजन होता है। यह अणु प्लेसेंटा में साइटोट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं का एक विशिष्ट मार्कर है। E-Cadherin की अभिव्यक्ति साइट्स से सिन्काइटियोट्रॉफ़ोबलास्ट में विभेदन के साथ घट जाती है। साइटोट्रोफोब्लास्ट से असाधारण ट्रोफोब्लास्ट की आक्रामक कोशिकाओं में भेदभाव के दौरान, ई-कैडरिन भी ट्रोफोब्लास्ट द्वारा व्यक्त करना बंद कर देता है, जो साइटोट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर इंटीग्रिन ए 5 की अभिव्यक्ति में वृद्धि और साइटोट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की वृद्धि के साथ होता है। इसके अलावा, ट्रोफोएक्टो-डर्मिस द्वारा व्यक्त a3, a5, P1, और P35 को एकीकृत करता है, ब्लास्टोसिस्ट के आसंजन में शामिल होता है। एंडोमेट्रियम में इंटीग्रिन के लिगैंड्स बाह्य मैट्रिक्स के घटक हैं। इंटीग्रिन और्ज़ और aur5 विट्रोनेक्टिन रिसेप्टर्स हैं, a4P1 और a5P1 फ़ाइब्रोनेक्टिन रिसेप्टर्स हैं। इंटीग्रिन a3P1, a1P1, और a2P1 कोलेजन से बंधते हैं। इंटीग्रिन a6P4 में प्रोटीन के लेमिनिन परिवार के लिए एक समानता है। ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के भेदभाव के चरण के आधार पर, उनके द्वारा इंटीग्रिन की अभिव्यक्ति (तालिका 1 देखें) बाह्य मैट्रिक्स के घटकों के साथ विशिष्ट बंधन में परिवर्तन के कारण उनकी आक्रामक गतिविधि के संशोधन की विशेषता है। इसलिए, चूंकि साइटोट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं अपनी सतह पर एक आक्रामक असाधारण साइटोट्रॉफोब्लास्ट में अंतर करती हैं, तीव्रता

a1P1, a5P1 की अभिव्यक्ति के स्तर में एक साथ वृद्धि के साथ इंटीग्रिन कॉम्प्लेक्स a6P4 की अभिव्यक्ति। साइटोट्रॉफ़ोबलास्ट्स द्वारा इंटीग्रिन a5P1 की अभिव्यक्ति ट्रोफोब्लास्ट की प्रवासी गतिविधि के साथ नकारात्मक रूप से संबंधित है। स्तंभ के आधार पर साइटोट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं को aurb और PECAM-1 की अभिव्यक्ति की विशेषता है। स्तंभ की कोशिकाओं द्वारा एकीकृत a1P1, a5P1, और a2P1 की अभिव्यक्ति के बारे में भी जानकारी है। यह इन विट्रो स्थितियों के तहत दिखाया गया है कि स्तंभ साइटोट्रॉफ़ोब्लास्ट a1, a5, और P1 को एकीकृत करता है। इन विट्रो में स्तंभों के साइटोट्रॉफ़ोबलास्ट कोशिकाओं द्वारा लैमिनिन और फ़ाइब्रोनेक्टिन का स्राव नोट किया गया था, जो गर्भाशय के एंडोमेट्रियम द्वारा व्यक्त किए गए इंटीग्रिन के लिए बाध्य होने पर आसंजन को बढ़ावा देता है। असाधारण साइटोट्रोफोब्लास्ट को इंटीग्रिन अणुओं aur3 और VCAM-1 की अभिव्यक्ति की विशेषता है, जो आक्रमण को निर्धारित करते हैं।

ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की विभिन्न आबादी साइटोकिन्स का उत्पादन करती है (तालिका 1 देखें): इंटरल्यूकिन्स (आईएल) 1, 4, 6, 8, 10, 11, ग्रैनुलोसाइट मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ), इंटरफेरॉन (आईएफएन) , ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) a, ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (TGF) p, वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF), साथ ही SDF-1, IGF, RANTES, जो ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण के ऑटो और पैरासरीन विनियमन को अंजाम देते हैं। इसके अलावा, ट्रोफोब्लास्ट प्लेसेंटा में एमएमपी -2, -3, -9 एंजाइम और कैथेप्सिन के मुख्य स्रोतों में से एक है, जो आक्रमण के दौरान बाह्य मैट्रिक्स के विनाश को सुनिश्चित करता है। गर्भावस्था के विकास के साथ, साइटोट्रोफोब्लास्ट की आक्रामकता कम हो जाती है। गर्भावस्था के अंत में, अतिरिक्त साइटोट्रॉफ़ोबलास्ट को एमएमपी के स्राव में कमी की विशेषता है।

ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं, प्लेसेंटा और डेसीडुआ की कोशिकाओं द्वारा प्लेसेंटा में स्रावित साइटोकिन्स, वृद्धि कारक और एंजाइम, ट्रोफोब्लास्ट की कार्यात्मक गतिविधि और माइक्रोएन्वायरमेंट की कोशिकाओं के साथ उनकी बातचीत पर पैरा- और ऑटोक्राइन प्रभाव डालते हैं। ये अंतःक्रियाएं प्लेसेंटल विकास के नियंत्रण और मां-भ्रूण प्रणाली में प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता के रखरखाव के अंतर्गत आती हैं।

ट्रोफोब्लास्ट की कार्यात्मक अवस्था पर साइटोकिन्स का प्रभाव

गर्भाशय अपरा संपर्क के क्षेत्र में सूक्ष्म पर्यावरण की कोशिकाओं द्वारा स्रावित साइटोकिन्स ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं (तालिका 2) की कार्यात्मक अवस्था को प्रभावित करते हैं। एंडोमेट्रियल कोशिकाएं साइटोकिन्स HGF, bFGF, GM-CSF, IL 1p, 6, 8 का स्राव करती हैं। आरोपण के दौरान, एंडोमेट्रियम द्वारा IL 6 का स्राव बढ़ाया जाता है। पर्णपाती एनके कोशिकाएं (डीएनके) आईएफएन वाई, आईएल 1पी, 6, 8 का उत्पादन करती हैं; आईपी-10, एमआईपी-1ए, जीएम-सीएसएफ, पीएलजीएफ, सीएसएफ-1, टीएनएफ ए, टीजीएफ पी, ल्यूकेमिया निरोधात्मक कारक (एलआईएफ), एंजियोपोएटिन्स-1 और -2 (एंग-1, एंग-2), वीईजीएफ-सी . पर्णपाती मैक्रोफेज IFN y, IL 1, 6, 10, VEGF, PlGF, एंजियोपोइटिन, MMP का स्राव करते हैं। प्लेसेंटल मैक्रोफेज मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक कारक (एम-सीएसएफ), वीईजीएफ, आईएल 1, 6, 8, 10, एमसीपी-1, एचजीएफ का स्राव करते हैं। पर्णपाती टी-लिम्फोसाइट्स CSF-1, TNF a, IFN y, TGF p1, LIF का उत्पादन करते हैं।

आरोपण प्रक्रिया काफी हद तक IL 1p के स्राव पर निर्भर करती है, जो आक्रमण के दौरान एंडोमेट्रियम और ब्लास्टोसिस्ट की बातचीत में शामिल पहले साइटोकिन्स में से एक है। IL 1p इन कोशिकाओं द्वारा P3 इंटीग्रिन की अभिव्यक्ति को उत्तेजित करके एंडोमेट्रियल चिपकने को बढ़ाता है। एंडोमेट्रियम के आरोपण, आक्रमण और पर्णपातीकरण के चरण में भी एक महत्वपूर्ण साइटोकाइन

प्रसूति और स्त्री रोग के सामयिक मुद्दे

तालिका 2. ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि पर कुछ साइटोकिन्स का प्रभाव

साइटोकाइन साइटोकाइन स्रोत ट्रोफोब्लास्ट सेल फ़ंक्शन पर साइटोकाइन का प्रभाव

IL 1p एंडोमेट्रियम, साइटोट्रॉफ़ोबलास्ट, डेसीडुअल मैक्रोफेज, सिंकाइटियोट्रोफ़ोबलास्ट, साइटोट्रॉफ़ोबलास्ट, प्लेसेंटल मैक्रोफेज, डेसीडुअल CD8 + T कोशिकाएँ आक्रमण, प्रवास को उत्तेजित करती हैं

आईएल 6 साइटोट्रोफोब्लास्ट, एंडोमेट्रियम, पर्णपाती मैक्रोफेज, प्लेसेंटल मैक्रोफेज, पर्णपाती सीडी 8 + टी कोशिकाएं प्रवास को उत्तेजित करती हैं

TNF a मैक्रोफेज, ट्रोफोब्लास्ट, पर्णपाती CD8 + T कोशिकाएँ व्यवहार्यता को कम करती हैं; प्रवास को रोकता है

पर्णपाती मैक्रोफेज, डीएनके कोशिकाओं, पर्णपाती सीडी 8 + टी कोशिकाओं में आईएफएन प्रवास को रोकता है

आईएल 12 मैक्रोफेज, डेंड्राइटिक कोशिकाएं, पर्णपाती सीडी 8 + टी कोशिकाएं आक्रमण को रोकती हैं, आईएफएन उत्पादन को उत्तेजित करती हैं

टीजीएफ पी डीएनके कोशिकाएं, ट्रोफोब्लास्ट सिन्सीटियोट्रोफोब्लास्ट विली में भेदभाव को रोकता है और एंकरिंग संरचनाओं के गठन को उत्तेजित करता है, प्रवास को रोकता है

आईएल 11 एंडोमेट्रियम (प्रत्यारोपण के बाद अधिकतम), साइटोट्रोफोब्लास्ट प्रवास को रोकता है, प्रवासन को उत्तेजित करता है

आईएल 10 पर्णपाती मैक्रोफेज, प्लेसेंटल मैक्रोफेज, ट्रोफोब्लास्ट, डेसीडुअल सीडी 8 + टी-लिम्फोसाइट्स व्यवहार्यता का समर्थन करता है, एमएमपी -9 उत्पादन का ऑटोक्राइन अवरोधक, आक्रमण को रोकता है

आईएल 4 ट्रोफोब्लास्ट, भ्रूण एंडोथेलियल कोशिकाएं, टी-लिम्फोसाइट्स टीएनएफ के साथ संयोजन में थाइमिक स्ट्रोमल लिम्फोपोइटिन के उत्पादन को उत्तेजित करता है, जो ट्रोफोब्लास्ट के प्रसार और आक्रमण को उत्तेजित करता है।

गर्भावस्था के पहले तिमाही के आईएल 13 साइटोट्रोफोबलास्ट और सिन्सीटियोट्रोफोब्लास्ट, सक्रिय टी-लिम्फोसाइट्स कोई डेटा नहीं

एलआईएफ एंडोमेट्रियम, ट्रोफोब्लास्ट प्रसार और प्रवासन को उत्तेजित करता है

एचजीएफ एंडोमेट्रियम एंटी-एपोप्टोटिक क्रिया, प्रवासन, प्रसार, आक्रमण को उत्तेजित करता है

ईजीएफ ट्रोफोब्लास्ट, डिकिडुआ साइटोट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर एपोप्टोटिक विरोधी प्रभाव, ट्रोफोब्लास्ट सेल भेदभाव, प्रवास, प्रसार, आक्रमण को उत्तेजित करता है

IGF-I, IGF-II फाइब्रोब्लास्ट, असाधारण साइटोट्रोफोब्लास्ट, इनवेसिव साइटोट्रोफोब्लास्ट ट्रोफोब्लास्ट सेल भेदभाव को उत्तेजित करता है; प्रसार, प्रवास और आक्रमण, a5P की अभिव्यक्ति को कम करता है, ट्रोफोब्लास्टोमा

एसडीएफ ट्रोफोब्लास्ट जीवन शक्ति का समर्थन करता है, प्रसार और प्रवास को उत्तेजित करता है

पीडीजीएफ एंडोथेलियल कोशिकाएं, मोनोसाइट्स प्रसार को उत्तेजित करती हैं

bFGF ट्रोफोब्लास्ट, एंडोमेट्रियम, एंडोथेलियल कोशिकाएं भेदभाव और प्रसार को उत्तेजित करती हैं

PlGF डेसीडुअल मैक्रोफेज, ट्रोफोब्लास्ट, सक्रियण पर एंडोथेलियल कोशिकाएं व्यवहार्यता, प्रसार का समर्थन करती हैं

VEGF-A पर्णपाती मैक्रोफेज, प्लेसेंटल मैक्रोफेज, ट्रोफोब्लास्ट, एंडोथेलियल कोशिकाएं प्रसार को उत्तेजित करती हैं, आभा इंटीग्रिन की अभिव्यक्ति को उत्तेजित करती हैं,

वीईजीएफ़-सी डीएनके कोशिकाएं, ट्रोफोब्लास्ट एनके सेल साइटोटोक्सिसिटी के खिलाफ प्रतिरोध बढ़ाती हैं

जीएम-सीएसएफ ट्रोफोब्लास्ट, बड़े दानेदार एंडोमेट्रियल लिम्फोसाइट्स ट्रोफोब्लास्ट सेल भेदभाव को उत्तेजित करते हैं; प्रसार

M-CSF (CSF-1) अपरा और पर्णपाती मैक्रोफेज, सिन्काइटियोट्रोफोब्लास्ट, पर्णपाती एनके कोशिकाएं ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के सिन्सीटियोट्रोफोब्लास्ट में भेदभाव को उत्तेजित करती हैं

MCP-1 अपरा और पर्णपाती मैक्रोफेज, ट्रोफोब्लास्ट कोई डेटा नहीं

आईपी ​​-10 एंडोमेट्रियल स्ट्रोमल कोशिकाएं, मोनोसाइट्स प्रवासन को उत्तेजित करती हैं

आईएल 8 एंडोमेट्रियम, प्लेसेंटल और डेसीडुअल मैक्रोफेज, एंडोथेलियल कोशिकाएं, पर्णपाती सीडी 8 + टी कोशिकाएं प्रवासन, व्यवहार्यता, इंटीग्रिन ए 1 और पी 5 की अभिव्यक्ति, एमएमपी उत्पादन और आक्रमण को उत्तेजित करती हैं।

एलआईएफ है। एलआईएफ आरोपण, सहित की उत्तेजना में शामिल है। प्रोस्टाग्लैंडीन E2 के बढ़े हुए स्राव के माध्यम से, जो ब्लास्टोसिस्ट आसंजन और आगे decidualization को बढ़ावा देता है। गर्भावस्था के पहले तिमाही में, सभी प्रकार की ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं एलआईएफ रिसेप्टर को व्यक्त करती हैं। एलआईएफ स्वयं एंडोमेट्रियम में व्यक्त किया जाता है। ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के आक्रमण को ईजीएफ, एचजीएफ द्वारा बढ़ावा दिया जाता है।

ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की व्यवहार्यता के रखरखाव को IL 10 और PlGF, IL 1p द्वारा बढ़ावा दिया जाता है - अप्रत्यक्ष रूप से, एंडोमेट्रियम द्वारा IL 8 के स्राव को उत्तेजित करके, साथ ही SDF द्वारा, एक एंटीपैप्टोटिक प्रभाव होता है। TNF ने ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की प्राथमिक संस्कृति के विकास को रोक दिया, जबकि JEG-3 कोरियोकार्सिनोमा सेल संस्कृति का कोई प्रभाव नहीं पड़ा। ईजीएफ एपोप को रोकता है

मेढ़े का बुलेटिन / 2013 / नंबर 11

साइटोट्रॉफ़ोबलास्ट और सिंकाइटियोट्रोफ़ोबलास्ट की व्यवहार्यता को प्रभावित नहीं करता है। HGF ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को रोकता है।

ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के भेदभाव को साइटोकिन्स ईजीएफ, जीएम-सीएसएफ, बीएफजीएफ द्वारा नियंत्रित किया जाता है। यह पाया गया कि कारक ईजीएफ, एचसीजी, एम-सीएसएफ, जीएम-सीएसएफ, आईजीएफ-आई, खलनायक साइटोट्रोफोब्लास्ट की दिशा में साइटोट्रोफोब्लास्ट के भेदभाव को उत्तेजित करते हैं, जबकि टीजीएफ पी ट्रोफोब्लास्ट की एंकरिंग संरचनाओं के गठन को बढ़ावा देता है। एलआईएफ साइटोट्रोफोबलास्ट से सिन्सीटियोट्रोफोब्लास्ट गठन को बढ़ावा देता है।

साइटोकिन्स HGF, EGF, IL 11, LIF, SDF, IL 1p, IL 6, IP-10 (CXCL10), IL 8 का ट्रोफोब्लास्ट प्रवास पर उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। इसके विपरीत, IFN y, TGF p, TNF a इन विट्रो, IL 11 का ट्रोफोब्लास्ट प्रवास पर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है। IGF-I ट्रोफोब्लास्ट प्रवास को उत्तेजित करता है, सहित। a5P1 के आंतरिककरण के प्रेरण के माध्यम से। ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं का प्रसार EGF, HGF, VEGF, PlGF, LIF, GM-CSF, PDGF, bFGF, SDF द्वारा प्रेरित होता है।

साइटोकिन्स ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की स्रावी गतिविधि को भी नियंत्रित करते हैं। IL 6 उनके MMP-2 और -9, HGF के उत्पादन को उत्तेजित करता है; TNF a ट्रोफोब्लास्ट द्वारा कोलेजनैस के उत्पादन को बढ़ाता है; एम-सीएसएफ एमएमपी-9 के उत्पादन को भी उत्तेजित करता है। TNF a ट्रोफोब्लास्ट द्वारा VEGF के स्राव को बढ़ाता है, जो गर्भावस्था के पहले तिमाही में ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की व्यवहार्यता और कार्यात्मक गतिविधि के रखरखाव में योगदान देता है। IL 1p ट्रोफोब्लास्ट द्वारा MMP-9 और LIF के स्राव को उत्तेजित करता है। बदले में, ट्रोफोब्लास्ट पर एलआईएफ का प्रभाव मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (टीआईएमपी) -1 और -2 के ऊतक अवरोधकों के स्राव को उत्तेजित करता है, जो ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण को रोक सकता है। IFN y ट्रोफोब्लास्ट द्वारा MMP-2 के उत्पादन को रोकता है। इन विट्रो में, यह दिखाया गया था कि IL 12 का MMP-2 और -9 कोरियोकार्सिनोमा कोशिकाओं के स्राव पर दमनात्मक प्रभाव पड़ता है और TIMP-1 के उत्पादन पर उत्तेजक प्रभाव पड़ता है, लेकिन इस प्रभाव का तंत्र स्पष्ट नहीं है। TGF p, TIMP उत्तेजना और MMP-9 गतिविधि में कमी के कारण ट्रोफोब्लास्ट प्रसार और आक्रमण के निषेध में भी शामिल हो सकता है। पूर्वोक्त प्रभाव के कारण, टीजीएफ पी जेस्टोसिस के दौरान बिगड़ा ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण के मध्यस्थों में से एक हो सकता है।

वर्तमान में, ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं द्वारा इंटीग्रिन की अभिव्यक्ति को बदलने के तंत्र के रूप में वे अलग-अलग समझ में आते हैं। यह दिखाया गया था कि a5, a1, और HLA-G की अभिव्यक्ति IL 1p की अभिव्यक्ति से जुड़ी है, जो ट्रोफोब्लास्ट भेदभाव में इस साइटोकाइन की भागीदारी का संकेत दे सकती है। TCL-1 और Jeg-3 लाइनों के ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं में, ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं द्वारा avP3 इंटीग्रिन के अभिव्यक्ति स्तर में वृद्धि में TNF a और VEGF की भागीदारी साबित हुई। यह पाया गया कि VEGF avP3 एकत्रीकरण गतिविधि को उत्तेजित करता है। इंटीग्रिन एवीपी 3 आमतौर पर ईसी पर व्यक्त किया जाता है, लेकिन एंडोवास्कुलर ट्रोफोब्लास्ट में असाधारण साइटोट्रॉफोब्लास्ट कॉलम के भेदभाव के दौरान, इसकी अभिव्यक्ति सर्पिल धमनियों के रीमॉडेलिंग में एक महत्वपूर्ण तंत्र है, विशेष रूप से, गर्भाशय के सर्पिल धमनियों के ईसी के बीच जंक्शनों के निर्माण में। और आक्रामक ट्रोफोब्लास्ट। यह पाया गया कि एलआईएफ ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की प्राथमिक संस्कृति में पी4 इंटीग्रिन एमआरएनए की अभिव्यक्ति को रोकता है, जो आक्रामक साइटोट्रोफोब्लास्ट की ओर ट्रोफोब्लास्ट भेदभाव पर एलआईएफ के उत्तेजक प्रभाव का संकेत दे सकता है। टीजीएफ पी की भागीदारी के साथ, पूर्णांक की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है-

nov a1, a5, ट्रोफोब्लास्ट प्रवास पर इसके निरोधात्मक प्रभाव का निर्धारण करते हैं।

गर्भाशय के संपर्क के क्षेत्र में साइटोकिन्स के मुख्य उत्पादक मां और भ्रूण दोनों से प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं हैं। यह पाया गया कि 40% डिकिडुआ कोशिकाओं का प्रतिनिधित्व मातृ ल्यूकोसाइट्स द्वारा किया जाता है। इनमें से 70% तक एनके कोशिकाएं हैं, 20-30% मैक्रोफेज हैं, और 10% तक टी कोशिकाएं हैं। ये कोशिकाएं न केवल साइटोकिन्स के उत्पादन के माध्यम से, बल्कि लिगैंड-रिसेप्टर इंटरैक्शन के माध्यम से एंडोमेट्रियम के डिसीड्यूलाइजेशन और ट्रोफोब्लास्ट की कार्यात्मक गतिविधि को नियंत्रित करती हैं।

प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं के साथ ट्रोफोब्लास्ट की बातचीत

मातृ प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं मातृ एंडोमेट्रियम में ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के भेदभाव और आक्रमण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। पर्णपाती एनके कोशिकाएं और मैक्रोफेज गर्भाशय की सर्पिल धमनियों के साथ स्थित होते हैं और गर्भाशय के पर्णपाती झिल्ली में साइटोकिन्स के मुख्य स्रोत होते हैं। यह दिखाया गया है कि साइटोकिन्स IFN y, TNF a और TGF p को स्रावित करने के लिए NK कोशिकाओं की क्षमता के बावजूद, जो ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण को रोकते हैं, पर्णपाती NK कोशिकाओं के स्रावी कारक अतिरिक्त ट्रोफोब्लास्ट के प्रवास को उत्तेजित कर सकते हैं, उदाहरण के लिए, IL 1p के कारण , 6, 8, आईपी -10, एलआईएफ। इसके अलावा, पर्णपाती एनके कोशिकाएं ट्रोफोब्लास्ट द्वारा एमएमपी -9 के स्राव को उत्तेजित करती हैं और ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के एपोप्टोसिस के स्तर को कम करती हैं। हालांकि, ट्रोफोब्लास्ट द्वारा स्रावित अन्य अणु एनके कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स के स्राव के नियंत्रण में शामिल होने की संभावना है (जो वर्तमान में अस्पष्ट हैं)। इस प्रकार, यह पाया गया कि जब परिधीय रक्त की एनके कोशिकाएं ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के संपर्क में आती हैं, तो एनके कोशिकाओं द्वारा इंट्रासेल्युलर टीएनएफα की अभिव्यक्ति कम हो जाती है, लेकिन यह प्रभाव एचएलए-जी लोकस अणु की अभिव्यक्ति से स्वतंत्र होता है। पर्णपाती एनके कोशिकाओं में एनके रक्त कोशिकाओं की तुलना में आईएफएन स्रावित करने की क्षमता बढ़ जाती है। एनके कोशिकाओं और मैक्रोफेज द्वारा आईएफएन वाई का स्राव ट्रोफोब्लास्ट प्रवास को रोकता है, एंडोमेट्रियम में इसके प्रवेश को सीमित करता है। यह प्रभाव गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है और ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण के निषेध में योगदान देता है। डेसीडुआ में ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण पर IFN y का निरोधात्मक प्रभाव MMP-2 और -9 की गतिविधि में कमी के कारण होता है।

पर्णपाती झिल्ली की साइटोटोक्सिक सीडी 8 + टी कोशिकाएं IFN y, IL 1, 2, 6, 8, 10, 12 और TNF a का स्राव करती हैं और इस प्रकार ट्रोफोब्लास्ट सेल आक्रमण के नियमन में भाग लेती हैं। देर से गर्भावस्था में, IFN y और TNF एक CD8 + T कोशिकाओं द्वारा स्रावित होते हैं जो ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण को सीमित करने में शामिल होते हैं। भ्रूण की कोशिकाओं पर CD8 + T कोशिकाओं के साइटोटोक्सिक प्रभाव भी ट्रोफोब्लास्ट प्रवास और आक्रमण को सीमित करने में योगदान करते हैं।

पर्णपाती झिल्ली में सीडी 4 + टी-लिम्फोसाइट्स गर्भावस्था के शारीरिक पाठ्यक्रम के दौरान प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता बनाए रखने का कार्य करते हैं। अप्रत्यक्ष रूप से (डेंड्रिटिक कोशिकाओं के माध्यम से) सीडी 4 + टी-लिम्फोसाइट्स शारीरिक गर्भावस्था के दौरान डिकिडुआ में साइटोटोक्सिक सीडी 8 + टी-लिम्फोसाइट्स की गतिविधि को नियंत्रित कर सकते हैं। डिकिडुआ में टी-नियामक कोशिकाओं की सामग्री गैर-गर्भवती महिलाओं के एंडोमेट्रियम की तुलना में बहुत अधिक है, और इसके विपरीत परिधीय रक्त में:

प्रसूति और स्त्री रोग के सामयिक मुद्दे

गर्भवती महिलाओं की तुलना में गैर-गर्भवती महिलाओं में अधिक टी-नियामक कोशिकाएं होती हैं। यह गर्भावस्था के दौरान डिकिडुआ में टी-नियामक कोशिकाओं के प्रमुख प्रवास को इंगित करता है। ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के साथ इन विट्रो संपर्क में सीडी 8 + टी-नियामक कोशिकाओं के विशिष्ट सक्रियण का प्रदर्शन किया। ट्रोफोब्लास्ट के साथ बातचीत के परिणामस्वरूप सक्रिय सीडी 8 + टी नियामक लिम्फोसाइट्स में बढ़े हुए आईएल 10 स्राव, आईएफएन और टीजीएफ पी स्राव की अनुपस्थिति, सीडी 28 की उच्च अभिव्यक्ति और एफएएसएल अभिव्यक्ति की अनुपस्थिति के गुण हैं। इसके अलावा, उनके पास कोई साइटोटोक्सिक गतिविधि नहीं है। उनकी कार्रवाई का उद्देश्य गर्भावस्था के दौरान एंटीबॉडी-निर्भर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ठीक करना हो सकता है। T-नियामक कोशिकाएं (CD4 + और CD8 +) सामान्य रूप से IL 10 और TGF p के स्राव के माध्यम से भ्रूण के प्रति मातृ सहिष्णुता बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं, जो ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के खिलाफ CD8 + T-लिम्फोसाइट्स और NK कोशिकाओं की साइटोटोक्सिसिटी को कम करती हैं। , उनकी व्यवहार्यता में वृद्धि ... गर्भावस्था के पहले तिमाही में इन कोशिकाओं की गतिविधि विशेष रूप से अधिक होती है जब एक ब्लास्टोसिस्ट को गर्भाशय के एंडोमेट्रियम में प्रत्यारोपित किया जाता है।

पर्णपाती मैक्रोफेज, आईएल 10 के स्रोतों में से एक होने के कारण, और गर्भावस्था के पहले तिमाही में सीसीएल18, सीडी209, आईजीएफ-1 के बढ़ते उत्पादन के कारण, प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता के गठन में योगदान करते हैं। प्लेसेंटल मैक्रोफेज, इसके अलावा, ट्रोफोब्लास्ट के विकास और भेदभाव को प्रोत्साहित करते हैं।

प्लेसेंटा अर्ध-एलोजेनिक भ्रूण के ऊतकों के लिए मातृ कोशिकाओं की प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता का एक अनूठा उदाहरण है। शारीरिक और रोग संबंधी गर्भावस्था के दौरान प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता के कार्यान्वयन के तंत्र का वर्तमान में अपर्याप्त अध्ययन किया जाता है, हालांकि इन प्रक्रियाओं में कुछ अणुओं की भागीदारी दिखाई गई है। गर्भावस्था के दौरान प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता को शामिल करने के तंत्रों में से एक एचएलए-जी स्थान के एक गैर-शास्त्रीय अणु के ट्रोफोब्लास्ट द्वारा उत्पादन है। वैकल्पिक स्प्लिसिंग के परिणामस्वरूप, HLA-G स्थान के अणुओं के 4 झिल्ली समस्थानिक और 3 घुलनशील वाले बनते हैं। यह दिखाया गया था कि ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं द्वारा एचएलए-जी लोकस अणु की अभिव्यक्ति की वृद्धि को एलआईएफ के प्रभाव से सुगम बनाया गया है। अणुओं के घुलनशील रूपों की एक महत्वपूर्ण विशेषता डिमराइजेशन है, क्योंकि यह दिखाया गया है कि डिमर अणु के मोनोमेरिक रूप से अधिक सक्रिय हैं। सभी आइसोफॉर्मों का एक ही कार्यात्मक उद्देश्य होता है। ट्रोफोब्लास्ट पर एचएलए-जी की अभिव्यक्ति प्रोजेस्टेरोन, आईएल 10 की कार्रवाई से प्रेरित होती है। एचएलए-जी लोकस अणुओं के रिसेप्टर्स एनके कोशिकाओं, साइटोटोक्सिक सीडी 8 + टी लिम्फोसाइट्स और सीडी 4 + टी लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स / मैक्रोफेज पर व्यक्त किए जाते हैं। और डेंड्राइटिक कोशिकाएं। एचएलए-जी लोकस अणु एनके कोशिकाओं की साइटोटोक्सिक और प्रोलिफेरेटिव गतिविधि को रोकता है, साइटोटोक्सिक सीडी 8 + टी लिम्फोसाइट्स, टी नियामक कोशिकाओं के गठन को उत्तेजित करता है, और एंटीजन पेश करने वाली कोशिकाओं की परिपक्वता और कार्यों को प्रभावित करता है। HLA-G ठिकाने के अणुओं के माध्यम से ट्रोफोब्लास्ट के साथ बातचीत करते समय, डेंड्रिटिक कोशिकाएं कॉस्टिम्युलेटरी अणुओं की अभिव्यक्ति को कम करती हैं, IL 6 और 10 के स्राव को बढ़ाती हैं, IL 12 और TNF a के स्राव को कम करती हैं, और T-नियामक कोशिकाओं के भेदभाव को बढ़ावा देती हैं। . स्वयं डेंड्रिटिक कोशिकाओं पर, एचएलए-जी लोकस के अणुओं की अभिव्यक्ति भी नोट की जाती है, जो आईएल 10 की क्रिया से बढ़ जाती है, जिसका उत्पादन शारीरिक गर्भावस्था के दौरान पर्णपाती मैक्रोफेज द्वारा बढ़ाया जाता है। डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा एचएलए-जी लोकस अणुओं की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति प्रतिरक्षाविज्ञानी के गठन को बढ़ावा देती है

आनुवंशिक सहिष्णुता। यह पाया गया कि एचएलए-जी लोकस अणु पर्णपाती एनके कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स आईएफएन, जी-सीएसएफ, आईएल 1, 6, 8 और पर्णपाती मैक्रोफेज में आईएल 1, 6, 8 और टीएनएफ के स्राव को उत्तेजित करने में सक्षम है, और एनके कोशिकाओं द्वारा टीएनएफ ए के स्राव को कम करें। चूंकि आरोपण और प्रारंभिक गर्भावस्था के दौरान उपरोक्त साइटोकिन्स का स्राव एंडोमेट्रियम में ट्रोफोब्लास्ट के प्रवेश को निर्धारित करता है और प्लेसेंटा, मैक्रोफेज और एनके कोशिकाओं का विकास एचएलए-जी की उपस्थिति में ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण को बढ़ावा दे सकता है। ट्रोफोब्लास्ट द्वारा स्रावित HLA-G का घुलनशील रूप dNK प्रसार को उत्तेजित करता है। टी-लिम्फोसाइटों पर, एचएलए-जी के घुलनशील रूप का एक निरोधात्मक प्रभाव होता है, जो मुख्य रूप से सीडी4+ कोशिकाओं की तुलना में सीडी8+ कोशिकाओं की गतिविधि को रोकता है और इस प्रकार साइटोकिन्स के विरोधी भड़काऊ स्पेक्ट्रम के स्राव को बढ़ावा देता है।

भ्रूण कोशिकाओं के प्रति प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता के गठन के लिए एक अन्य तंत्र ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं द्वारा सीडी 200 अणु की अभिव्यक्ति है। सभी 4 ज्ञात CD200R isoforms नाल में व्यक्त किए जाते हैं। CD200 का CD200R रिसेप्टर्स के साथ इंटरेक्शन, incl में व्यक्त किया गया। डेंड्राइटिक कोशिकाओं पर, बाद के भेदभाव को बढ़ावा देता है, जिससे टी-नियामक कोशिकाओं के एक पूल के गठन के माध्यम से सहिष्णुता का समावेश होता है। साथ ही, ट्रोफोब्लास्ट पर CD200 की उपस्थिति Th2 लिम्फोसाइटों के प्रमुख सक्रियण को निर्धारित करती है, जो गर्भावस्था के शारीरिक विकास में योगदान करती है।

B7 रिसेप्टर परिवार के अणु एक अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के निर्माण और ऊतक प्रत्यारोपण के दौरान, साथ ही गर्भावस्था के दौरान प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता के गठन में शामिल होते हैं। प्लेसेंटा में, विशेष रूप से खलनायक और अतिरिक्त साइटोट्रॉफ़ोबलास्ट में, साथ ही साथ सिनसिटियोट्रोफ़ोबलास्ट में, गर्भावस्था के दौरान बी7-एच1 अणु (पीडी-एल1, सीडी274) की एक उच्च अभिव्यक्ति देखी जाती है। ट्रोफोब्लास्ट द्वारा B7-H1 की अभिव्यक्ति I की तुलना में गर्भावस्था के II और III तिमाही में अधिक होती है। ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं द्वारा B7-H1 की अभिव्यक्ति साइटोकिन्स EGF और IFN y द्वारा प्रेरित होती है। इसके अलावा, पर्णपाती झिल्ली की स्ट्रोमल कोशिकाएं, जिनमें से अधिकांश मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाएं हैं, B7-H1 व्यक्त करती हैं। लिगैंड B7-H1 पर्णपाती टी कोशिकाओं पर स्थित PD-1 (CD279) अणु है। B7-H1 / PD-1 इंटरैक्शन T लिम्फोसाइटों द्वारा IFN y और TNF a के स्राव की तीव्रता में कमी का कारण बनता है। CD274 / CD279 इंटरैक्शन की नाकाबंदी से एपोप्टोसिस में वृद्धि होती है, प्लेसेंटा में टी-नियामक कोशिकाओं की सामग्री में कमी और थ ^ लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि होती है, जो मातृ-भ्रूण प्रणाली में सहिष्णुता को बाधित करती है।

गर्भावस्था के दौरान ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि में व्यवधान

अब तक, जेस्टोसिस गर्भावस्था की सबसे गंभीर जटिलताओं में से एक है। इस विकृति में प्रसवकालीन मृत्यु दर स्वस्थ महिलाओं की तुलना में 3-4 गुना अधिक है। गर्भावस्था के विकास के साथ गर्भवती महिलाओं के शरीर में पैथोलॉजिकल परिवर्तनों के गहन अध्ययन के बावजूद, वर्तमान में इसके विकास के ट्रिगर तंत्र की पहचान करना संभव नहीं है। प्रीक्लेम्पसिया द्वारा जटिल गर्भावस्था के दौरान, प्लेसेंटा में लिम्फोसाइटों की जनसंख्या संरचना में परिवर्तन, प्लेसेंटल कोशिकाओं की स्रावी और कार्यात्मक गतिविधि में परिवर्तन और कार्यात्मक

मेढ़े का बुलेटिन / 2013 / नंबर 11

ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की गतिविधि। इसी समय, अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं के तंत्र को कम समझा जाता है।

प्लेसेंटा में बिगड़ा हुआ एंजियोजेनेसिस, वास्कुलचर का अपर्याप्त विकास और ट्रोफोब्लास्ट के बिगड़ा हुआ आक्रमण से प्लेसेंटा, भ्रूण हाइपोक्सिया और इसके मंद विकास का अपर्याप्त ऑक्सीजनकरण होता है। जेस्टोसिस में, मध्यवर्ती विली के फाइब्रोब्लास्ट्स द्वारा एमएमपी -2 ईसी की अभिव्यक्ति में कमी और प्लेसेंटा के बाह्य मैट्रिक्स में दिखाया गया है, जो ट्रोफोब्लास्ट की कम गतिविधि और इसके अपर्याप्त आक्रमण का परिणाम हो सकता है। इन विट्रो स्थितियों के तहत, यह नोट किया गया था कि गर्भावस्था के साथ गर्भवती महिलाओं से प्राप्त परिधीय रक्त सीरम की उपस्थिति में, ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण बाधित होता है। यह माना जाता है कि गर्भाशय के एंडोमेट्रियम में ट्रोफोब्लास्ट का अपर्याप्त आक्रमण सर्पिल धमनियों के रीमॉडेलिंग के दौरान एंडोवास्कुलर ट्रोफोब्लास्ट द्वारा आसंजन अणुओं की बिगड़ा हुआ अभिव्यक्ति से जुड़ा हो सकता है। प्रीक्लेम्पसिया के साथ, a6P4 ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की एक उच्च अभिव्यक्ति और एएफ की एक कमजोर अभिव्यक्ति देखी जाती है, जो साइटोट्रोफोब्लास्ट के कम भेदभाव को इंगित करता है। गर्भावस्था के दौरान एंडोमेट्रियम में ट्रोफोब्लास्ट का उथला आक्रमण पर्णपाती झिल्ली के साइटोट्रोफोब्लास्ट द्वारा ई-कैडरिन की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति के साथ होता है। गर्भावस्था के शारीरिक पाठ्यक्रम के दौरान इन अणुओं की अभिव्यक्ति कम आक्रमण के साथ एक साइटोट्रोफोब्लास्ट की विशेषता है। शारीरिक गर्भावस्था की तुलना में गर्भावस्था के दौरान प्लेसेंटल एक्सप्लांट्स द्वारा एचजीएफ की महत्वपूर्ण रूप से कम अभिव्यक्ति और स्राव, गर्भावस्था के दौरान गर्भावस्था के दौरान ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण के उल्लंघन में भी योगदान दे सकता है। इसके अलावा, इस स्थिति में, IGF बाइंडिंग प्रोटीन (IGFBP-1) के प्लेसेंटा और डिकिडुआ में अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है, साथ ही गर्भवती महिलाओं के सीरम में इसकी बढ़ी हुई सामग्री भी होती है। इस विकृति विज्ञान में IGFBP-1 उत्पादन में वृद्धि ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण को बाधित करने के लिए एक तंत्र है, क्योंकि IGFBP-1 आक्रमण को प्रतिबंधित करता है।

गर्भावस्था के दौरान ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर आईसीएएम -1 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति प्लेसेंटा को मातृ ल्यूकोसाइट्स का प्रवास प्रदान करती है। नतीजतन, गर्भनाल के विकास को प्लेसेंटा में मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं की भागीदारी के साथ स्थानीय सूजन की विशेषता है। मैक्रोफेज की भागीदारी और गर्भाशय की सर्पिल धमनियों के आसपास उनके संचय के साथ प्लेसेंटा में फाइब्रिन के जमाव का एक बढ़ा हुआ स्तर होता है। इन विट्रो स्थितियों के तहत, यह दिखाया गया है कि पर्णपाती मैक्रोफेज ने टीएनएफ ए के स्राव में वृद्धि की है और ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण को दबा दिया है। इसके अलावा, टीएनएफ-ए कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन द्वारा ट्रोफोब्लास्ट के उत्पादन को रोकता है, जो कि भ्रूण-अपरा संपर्क के गठन के लिए महत्वपूर्ण है, और ट्रोफोब्लास्ट सिंकिटियलाइजेशन के विघटन में भाग लेता है। मैक्रोफेज सक्रियण के इन नकारात्मक प्रभावों को आईएल 10 द्वारा "रद्द" किया जा सकता है, हालांकि, गेस्टोसिस के साथ, गर्भवती महिलाओं के सीरम में आईएल 10 की घटी हुई सामग्री और ट्रोफोब्लास्ट विली में घटी हुई अभिव्यक्ति दर्ज की गई थी।

हावभाव में, पर्णपाती एनके कोशिकाएं और लिम्फोसाइट्स शारीरिक गर्भावस्था की तुलना में आईएल 1, 2, आईएफएन वाई की बढ़ी हुई मात्रा का स्राव करते हैं, जबकि आईएल 5 और 10 के स्राव को कम करते हैं। प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की प्रबलता प्लेसेंटल और पर्णपाती मैक्रोफेज की सक्रियता की ओर ले जाती है। अपने रिसेप्टर्स की कम अभिव्यक्ति के साथ जेस्टोसिस के दौरान प्लेसेंटा में IFN y की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति ट्रोफोब्लास्ट की कार्यात्मक गतिविधि के विघटन में योगदान कर सकती है। चूंकि IFN गर्भावस्था के द्वितीय और तृतीय तिमाही में अत्यधिक ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण को समाप्त करने में शामिल है, इस दौरान डिकिडुआ में इसकी सामग्री में वृद्धि

गेस्टोसिस एंडोमेट्रियम में ट्रोफोब्लास्ट के आक्रमण को बाधित करता है। इसके अलावा, प्लेसेंटा में, साइटोकिन्स वीईजीएफ़, बीएफजीएफ की घटी हुई अभिव्यक्ति और पीडीजीएफ, टीजीएफपी, एमएमपी -2 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति होती है। इस तरह के परिवर्तनों से ट्रोफोब्लास्ट के प्रसार और प्रवासन की गतिविधि कम हो सकती है।

HLA-G ठिकाने के अणुओं के ट्रोफोब्लास्ट द्वारा अभिव्यक्ति की तीव्रता में कमी, प्लेसेंटल कोशिकाओं की स्रावी गतिविधि में बदलाव के साथ, गर्भावस्था के दौरान बिगड़ा प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता के तंत्र में से एक हो सकता है। गर्भावस्था के दौरान ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं द्वारा एफएएसएल अणु की कम अभिव्यक्ति सीडी 8 + टी लिम्फोसाइटों के साइटोटोक्सिक प्रभाव के खिलाफ उनकी सुरक्षा के स्तर में कमी की ओर ले जाती है, एनके कोशिकाओं और मां के सीडी 8 + टी लिम्फोसाइटों द्वारा क्षति के लिए ट्रोफोब्लास्ट की संवेदनशीलता, और एक ट्रोफोब्लास्ट की आक्रामक क्षमता और इसकी व्यवहार्यता में अतिरिक्त कमी। गर्भावस्था के दौरान प्लेसेंटा में हाइपोक्सिया की स्थितियों में, प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता के उल्लंघन में, ट्रोफोब्लास्ट द्वारा सीडी 274 अणु की अभिव्यक्ति के स्तर में कमी भी योगदान दे सकती है, क्योंकि कम ऑक्सीजन सामग्री की अभिव्यक्ति पर एक निरोधात्मक प्रभाव दिखाया गया है।

विभिन्न लेखकों के अनुसार, गर्भावस्था के दौरान प्लेसेंटा में एपोप्टोसिस शारीरिक गर्भावस्था की तुलना में बढ़ जाता है या अपरिवर्तित रहता है, जो इसे नियंत्रित करने वाले कारकों की अभिव्यक्ति में परिवर्तन के साथ संयुक्त होता है। गर्भावस्था के दौरान प्लेसेंटा ऑफ Fas (CD95) में अभिव्यक्ति कम हो जाती है, और TRAIL बढ़ जाता है। Fas / FasL अणुओं की परस्पर क्रिया सर्पिल धमनियों के रीमॉडेलिंग में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है; इसलिए, गर्भावधि के दौरान नाल में Fas अभिव्यक्ति में दर्ज कमी गर्भाशय की धमनियों के बिगड़ा हुआ रीमॉडेलिंग और अपर्याप्त आक्रमण के तंत्र में से एक हो सकती है। चूंकि ट्राईल की भागीदारी मुख्य रूप से लिम्फोसाइटों की साइटोटोक्सिक क्रिया से प्लेसेंटल कोशिकाओं के संरक्षण में दिखाई गई है, जेस्टोसिस के दौरान इसकी अभिव्यक्ति के स्तर में वृद्धि लिम्फोसाइटों और एनके कोशिकाओं की बढ़ी हुई साइटोटोक्सिक गतिविधि के खिलाफ निर्देशित एक प्रतिपूरक तंत्र हो सकती है। यह विकृति।

निष्कर्ष

गर्भाशय के एंडोमेट्रियम में ट्रोफोब्लास्ट के आक्रमण की मध्यस्थता अणुओं की एक विस्तृत श्रृंखला द्वारा की जाती है, जिसमें इंटीग्रिन, कैडरिन और सेल आसंजन अणु शामिल हैं। ट्रोफोब्लास्ट द्वारा साइटोकिन्स का उत्पादन और उनके द्वारा आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति ट्रोफोब्लास्ट के प्रकार, डिकिडुआ में इसके प्रवेश की प्रकृति और गहराई के आधार पर भिन्न होती है। इंटीग्रिन ए 5, ए 1, एई पी 3, एचएलए-जी लोकस के अणु, साइटोकिन्स और एमएमपी के स्राव के साथ-साथ ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की कार्यात्मक विशेषताओं की अभिव्यक्ति का विनियमन माइक्रोएन्वायरमेंटल कोशिकाओं के नियंत्रण में है, जिनमें से कोशिकाएं डिकिडुआ में स्थानीयकृत मां की प्रतिरक्षा प्रणाली का सबसे बड़ा महत्व है। इसी समय, ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं साइटोकिन्स के स्राव और सतह के अणुओं की अभिव्यक्ति के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं के कार्यों को नियंत्रित करती हैं। मातृ-भ्रूण प्रणाली में प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता का गठन काफी हद तक एचएलए-जी लोकस, बी7-एच1, सीडी200 और एफएएसएल अणुओं के गैर-शास्त्रीय अणुओं के ट्रोफोब्लास्ट द्वारा अभिव्यक्ति द्वारा निर्धारित किया जाता है, एनके की साइटोटोक्सिक गतिविधि के ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं द्वारा दमन। कोशिकाओं और सीडी 8 + टी लिम्फोसाइट्स, ट्रोफोब्लास्टोमा द्वारा विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स का उत्पादन, टी-नियामक कोशिकाओं के भेदभाव का आकर्षण और उत्तेजना

प्रसूति और स्त्री रोग के सामयिक मुद्दे

वर्तमान। ट्रोफोब्लास्ट की कोशिकाओं और मां की प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं के बीच संतुलन के उल्लंघन से गर्भावस्था विकृति का विकास होता है, जिसमें शामिल हैं। गर्भ धारण करने के लिए। इंटीग्रिन a6P4, a1, E-Cadherin, ICAM-1 के ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं द्वारा अभिव्यक्ति का विघटन, साथ ही HLA-G लोकस के अणुओं की अभिव्यक्ति, ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं (IL 10) और माता दोनों द्वारा साइटोकिन उत्पादन में परिवर्तन। प्रतिरक्षा प्रणाली (TNF a, IFN y, IL 1p, 2, 10, 15) बिगड़ा हुआ भेदभाव के साथ है

ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं, मां-भ्रूण प्रणाली में बिगड़ा प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता, मां के लिम्फोसाइटों की साइटोटोक्सिक क्रिया से ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की सुरक्षा कम हो जाती है और गर्भाशय संपर्क क्षेत्र में स्थानीय सूजन प्रतिक्रिया का विकास होता है।

इस काम को रूसी संघ के राष्ट्रपति नंबर एनएसएच-131.2012.7 से अनुदान और बुनियादी अनुसंधान संख्या 13-04-00304ए के लिए रूसी फाउंडेशन से अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था।

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गर्भावस्था के दूसरे तिमाही (13-20 सप्ताह) में, नए विली के विकास के कारण नाल का द्रव्यमान बढ़ता रहता है। साप्ताहिक रूप से, नाल का द्रव्यमान 10 ग्राम बढ़ जाता है। लोब्यूल - बीजपत्र - बनने लगते हैं। 16 सप्ताह के गर्भ में, प्लेसेंटा और भ्रूण का वजन समतल हो जाता है, फिर भ्रूण का वजन प्लेसेंटा के वजन से आगे निकलने लगता है।
भ्रूण के विकास के साथ, इंटरविलस स्पेस में अधिक रक्त की आवश्यकता होती है, इसलिए, प्लेसेंटा में केशिकाओं की संख्या बढ़ जाती है, और प्रत्येक विली में मां के रक्त के साथ बेहतर आदान-प्रदान के लिए केशिका केंद्र से परिधि तक पहुंचती है। विली की केशिकाएं लयबद्ध रूप से स्पंदित होती हैं, विली लंबी और छोटी होती है। इंटरविलस स्पेस में रक्त की मात्रा 300-350 मिली होती है। लेकिन भ्रूण के विकास के साथ, प्लेसेंटा को और भी अधिक रक्त की आवश्यकता होती है और फिर गर्भाशय के जहाजों के गर्भकालीन पुनर्गठन की घटना उत्पन्न होती है, जिससे बीएमडी की मात्रा में 12 गुना वृद्धि होती है।
ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के प्रभाव में उप-गर्भाशय क्षेत्र के सर्पिल धमनियों के गर्भकालीन पुनर्गठन का सार संवहनी दीवारों से मांसपेशियों की कोशिकाओं का गायब होना है। संकीर्ण घुमावदार जहाजों से, वे एक लचीली दीवार के साथ चौड़े जहाजों में बदल जाते हैं।
याद रखें कि ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण (गर्भावस्था के पहले 12 सप्ताह) की पहली लहर के परिणामस्वरूप, सर्पिल धमनियों के पर्णपाती खंडों को उनमें विकसित होने वाले ट्रोफोब्लास्ट और विकासशील फाइब्रिनोइड द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। गर्भावस्था के पहले तिमाही के अंत तक, सर्पिल धमनियों के लुमेन पर कब्जा करने वाली ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं इसे छोड़ देती हैं, जो कि इंटरविलस स्पेस में एक महत्वपूर्ण रक्त प्रवाह के साथ होती है।
ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण की दूसरी लहर (14-20 सप्ताह) में, बाद वाले को मायोमेट्रियल सेगमेंट में स्थित धमनी वाहिकाओं की दीवारों में पेश किया जाता है। गर्भाशय संवहनी प्रणाली के गर्भकालीन पुनर्गठन की प्रक्रिया ई 2 वर्ग प्रोस्टाग्लैंडीन के गहन उत्पादन के साथ है, कुल संवहनी प्रतिरोध में कमी और, तदनुसार, मां में प्रणालीगत रक्तचाप में कमी (औसतन 10-12 मिमी एचजी)।
रूपांतरित कुंडलित वाहिकाएं बेहतर प्लेसेंटल छिड़काव प्रदान करती हैं और चूंकि वे चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं से रहित होती हैं, इसलिए वे वाहिकासंकीर्णक कारकों की कार्रवाई का जवाब देने में असमर्थ हो जाती हैं। गर्भाशय की सर्पिल धमनियों के गर्भकालीन संवहनी रीमॉडेलिंग की पूरी प्रक्रिया गर्भावस्था के 20वें सप्ताह के अंत तक पूरी हो जाती है।
20 सप्ताह से, अपरिपक्व मध्यवर्ती विली की सक्रिय वृद्धि शुरू हो जाती है और स्ट्रोमा का प्रकार सघन हो जाता है। साइटोट्रोफोब्लास्ट आक्रमण की दूसरी लहर की अपर्याप्तता प्लेसेंटल विली के आगे के गठन की प्रक्रिया को बाधित करती है। अराजक और स्क्लेरोस्ड विली का एक प्रकार विकसित होता है, छोटे विली की शाखाएं अनिश्चित हो जाती हैं, नई केशिकाओं का निर्माण कम हो जाता है, स्ट्रोमल घटक विली के संवहनी और उपकला आवरण की अनुपस्थिति में अपरा ऊतक में प्रबल होता है। यह सब अपरा बाधा की पैथोलॉजिकल पारगम्यता को बढ़ाता है।
प्लेसेंटा को भ्रूण का एक अतिरिक्त भ्रूण अंग माना जाता है, हालांकि इसमें भ्रूण और मां दोनों की रक्त वाहिकाएं शामिल होती हैं, जो एक दूसरे से सटे होते हैं। भ्रूण के सभी अंगों में से, प्लेसेंटा को सबसे अधिक रक्त की आपूर्ति की जाती है (भ्रूण के कार्डियक आउटपुट का 40%)। गर्भावस्था के अंत में, यह पोषक तत्वों के लिए भ्रूण के साथ प्रतिस्पर्धा करती है, गर्भाशय को दिए जाने वाले अधिकांश ग्लूकोज और ऑक्सीजन की खपत करती है। प्लेसेंटा की कार्यात्मक इकाई बीजपत्र है। परिपक्व अपरा में, उनमें से लगभग 120 होते हैं, उन्हें लोब्यूल्स में समूहीकृत किया जाता है जो नग्न आंखों को दिखाई देते हैं। प्रत्येक बीजपत्र एक स्टेम विलस है जो कोरियोनिक प्लेट से निकलता है और कई शाखाओं में विभाजित होता है। तना विली, विभाजित होकर, दूसरे और तीसरे क्रम के विली का निर्माण करते हैं, जो बदले में टर्मिनल विली को जन्म देते हैं, जो सीधे मां और भ्रूण के बीच चयापचय में शामिल होते हैं। Cotyledons सर्पिल धमनियों के चारों ओर बनते हैं जो गर्भाशय के डिकिडुआ में प्रवेश करते हैं। प्रत्येक बीजपत्र के केंद्र में एक गुहा होती है जो सर्पिल धमनी से रक्त प्राप्त करती है। प्रारंभ में, रक्त कोरियोनिक प्लेट की सतह पर लंबवत चलता है, फिर बाद में फैलता है, टर्मिनल विली के बीच प्रवेश करता है (इस स्तर पर, मातृ और भ्रूण के रक्त के बीच पदार्थों का आदान-प्रदान होता है)।
इस मामले में, रक्त ऑक्सीजन और पोषक तत्वों में समाप्त हो जाता है, कार्बन डाइऑक्साइड और भ्रूण के अपशिष्ट उत्पादों से संतृप्त होता है। फिर रक्त बीजपत्रों के बीच संकीर्ण शिरापरक चैनलों में प्रवेश करता है, जिसके माध्यम से यह वापस डिकिडुआ में चला जाता है, जहां यह गर्भाशय की नसों में प्रवेश करता है और मातृ रक्तप्रवाह में वापस आ जाता है। इस प्रकार, मातृ और भ्रूण के रक्त प्रवाह को ऊतक की तीन परतों द्वारा अलग किया जाता है: ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं, विलस संयोजी ऊतक, और भ्रूण केशिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाएं। हालांकि, बीजपत्र के अंदर स्थित टर्मिनल विली की अल्ट्रामाइक्रोस्कोपिक परीक्षा से कई क्षेत्रों का पता चलता है जिसमें एंडोथेलियल और ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं फ्यूज हो जाती हैं, जिससे सबसे पतली संवहनी सिंकाइटियल झिल्ली बनती है, जिसके माध्यम से गैसों और पोषक तत्वों का प्रसार मुख्य रूप से होता है।
गर्भावस्था के दौरान गर्भनाल में मातृ रक्त का प्रवाह पहली तिमाही में 50 मिली/मिनट से बढ़कर प्रसव के समय 600 मिली/मिनट हो जाता है।
6.3.4.1. अपरा का उल्लंघन
यह ज्ञात है कि पर्णपाती धमनियों की दीवार में ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण की पहली लहर के उल्लंघन से प्राथमिक अपरा अपर्याप्तता, नाल और भ्रूण को रक्त की आपूर्ति में कमी होती है। यह अक्सर पहली तिमाही में एक सहज गर्भपात की ओर जाता है।
मायोमेट्रियल सर्पिल धमनियों की दीवारों में ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण की दूसरी लहर का विघटन भी अपरा छिड़काव में कमी के साथ होता है।
बीएमडी का डॉपलर अध्ययन धमनी रक्त प्रवाह में कमी और कुछ मामलों में गर्भधारण के 21-24 सप्ताह में शिरापरक बहिर्वाह में कठिनाई को निर्धारित करने की अनुमति देता है, जो ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण की दूसरी लहर की विफलता का प्रत्यक्ष परिणाम है। इन रोगियों को प्लेसेंटल अपर्याप्तता, भ्रूण आईयूजीआर और देर से गर्भावस्था के विकास के लिए जोखिम समूह के लिए जिम्मेदार ठहराया जाना चाहिए।
गर्भावस्था के दूसरे तिमाही में बिगड़ा हुआ ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण के कारण मातृ रोग (धमनी उच्च रक्तचाप, संयोजी ऊतक रोग, मधुमेह मेलेटस, एपीएस, संक्रमण (गर्भकालीन या पुरानी पाइलोनफ्राइटिस), न्यूरोएंडोक्राइन चयापचय संबंधी विकार (हाइपोथैलेमिक सिंड्रोम, मोटापा) हो सकते हैं।
इन सभी रोगों के कारण एक छोटी नाल या पतली फैली हुई नाल का निर्माण होता है। इस तरह की नैदानिक ​​टिप्पणियों में, रक्तस्राव (दिल का दौरा), बेसल हेमटॉमस या कोटिलेडोन के इस्केमिक नेक्रोसिस के क्षेत्रों (संवहनी घनास्त्रता का एक परिणाम) का अक्सर पता लगाया जाता है।
बिगड़ा हुआ प्लेसेंटेशन के नैदानिक ​​​​लक्षण इस प्रकार हैं:
अपरा अपर्याप्तता;
देर से गर्भपात;
गर्भावस्था;
भ्रूण का आईयूजीआर।
इन अवधियों के दौरान प्लेसेंटा की संरचना को विलस ट्री की जटिलता, विली के तीन प्रकारों में विभेदित करने की विशेषता है:
समर्थन विली;
मध्यवर्ती अपरिपक्व विली;
मध्यवर्ती परिपक्व विली।
गर्भावस्था के दूसरे तिमाही की शुरुआत में, मध्यवर्ती अपरिपक्व विली हावी होती है। मध्यवर्ती विभेदित केवल दिखाई देते हैं और विली द्रव्यमान का 10-15% से अधिक नहीं बनाते हैं। 24-27 सप्ताह के गर्भ तक, मध्यवर्ती परिपक्व (विभेदित) विली और 5-10% टर्मिनल (अंतिम) विली प्रबल हो जाते हैं। प्लेसेंटा की फैलने की क्षमता बढ़ जाती है, जो भ्रूण के विकास में भी योगदान देता है। प्लेसेंटा मां से कक्षा जी इम्युनोग्लोबुलिन के भ्रूण में एक ट्रांसप्लासेंटल संक्रमण प्रदान करता है, जो भ्रूण को एक संक्रामक एजेंट के संपर्क से बचाता है। जब मां का आईजीजी स्तर कम हो जाता है (पुराना संक्रमण, दीर्घकालिक बीमारी की उपस्थिति, तनाव), तो भ्रूण के संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है, और इसलिए, गर्भवती महिला को इम्युनोग्लोबुलिन का अंतःशिरा प्रशासन आवश्यक है। एक तीव्र संक्रमण में, जिसका पहली बार मां सामना करती है, आईजीएम स्रावित होता है।
साइटोट्रोफोब्लास्ट आक्रमण की दूसरी लहर, जिसकी चोटी 22-24 सप्ताह की गर्भकालीन आयु में होती है, भ्रूण के मस्तिष्क को रक्त की आपूर्ति बढ़ाने की आवश्यकता के साथ मेल खाती है, क्योंकि इस समय केंद्रीय तंत्रिका के उच्च भागों का संरचनात्मक निर्माण होता है। सिस्टम पूरा हो गया है।
गर्भावस्था के दौरान, प्लेसेंटा हार्मोन का उत्पादन करता है जो निम्नलिखित हार्मोन और जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की संरचना और क्रिया में समान होते हैं:
हाइपोथैलेमिक हार्मोन:
- गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन,
- कॉर्टिकोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन,
- थायरोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन,
- सोमास्टैटिन;
पिट्यूटरी जैसे हार्मोन:
- एचजी,
- पीएल,
- कोरियोनिक कॉर्टिकोट्रोपिन,
- एड्रेनोकॉर्टिकोट्रॉपिक हॉर्मोन;
वृद्धि कारक:
- आईपीएफआर (इंसुलिन जैसा विकास कारक),
- ईजीएफ (एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर),
- एफजीएफ (फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर),
- टीएफआर (ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर),
- अवरोधक,
- एक्टिन;
साइटोकिन्स:
- आईएल-1,
- आईएल-6,
- कोशिका समूह का वृद्धि कारक;
माँ के शरीर में बनने वाले प्रोटीन हार्मोन:
- प्रोलैक्टिन,
- आराम करो,
- प्रोटीन-बाध्यकारी इंसुलिन जैसी वृद्धि कारक,
- आईएल,
- कोशिका समूह का वृद्धि कारक,
- प्रोजेस्टेरोन से जुड़े एंडोमेट्रियल प्रोटीन;
गर्भावस्था के लिए विशिष्ट प्रोटीन:
-? 1 ग्लाइकोप्रोटीन,
- आरएपीपी-ए।
प्लेसेंटा द्वारा स्रावित हार्मोन भ्रूण के विकास के लिए आवश्यक हैं। वे चयापचय की तीव्रता, ऊतक वृद्धि, व्यक्तिगत अंगों की परिपक्वता को प्रभावित करते हैं। इंसुलिन जैसे विकास कारक गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में भ्रूण के विकास के लगातार त्वरण का समन्वय करते हैं। यदि 28 सप्ताह के गर्भ में भ्रूण का वजन 1100 ग्राम है, तो हर 6 सप्ताह में शरीर के वजन में एक रैखिक वृद्धि होती है। तो, 34 सप्ताह में, इसका वजन 2200 ग्राम है, 40 सप्ताह में - 3300 ग्राम।
भ्रूण हाइपरिन्सुलिनमिया, जो मातृ मधुमेह मेलिटस के संबंध में होता है, अतिरिक्त वसा जमा होने के कारण मैक्रोसोमिया की ओर जाता है। IUGR के साथ, भ्रूण में इंसुलिन का स्तर कम होता है, जो इसके विकास को और धीमा कर देता है।
थायराइड हार्मोन की कमी से कंकाल और मस्तिष्क की परिपक्वता में देरी होती है, भ्रूण के फेफड़ों में सर्फेक्टेंट के गठन में बाधा उत्पन्न होती है।
फेफड़ों की लोच बढ़ाने और जन्म के समय सहज सांस लेने की अनुमति देने के लिए सर्फेक्टेंट को छोड़ने के लिए कोर्टिसोल की आवश्यकता होती है।
भ्रूण के जिगर में, कोर्टिसोल (जे-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और ग्लाइकोजन के जमाव को उत्तेजित करता है, जिसे भ्रूण को ग्लूकोज छोड़ने और बच्चे के जन्म के दौरान और जन्म के बाद पहले घंटों में ऊर्जा प्रदान करने की आवश्यकता होती है।
आंत में, कोर्टिसोल विली के प्रसार को उत्तेजित करता है, पाचन एंजाइमों का संश्लेषण जो नवजात शिशु के लिए आवश्यक होता है जब आंत्र पोषण पर स्विच किया जाता है।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग प्लेसेंटल ट्रोफोब्लास्ट से उत्पन्न होने वाले सौम्य और घातक नवोप्लाज्म का एक समूह है। एक अलग हिस्टोलॉजिकल संरचना होने के कारण, ट्रोफोब्लास्टिक रोग के विभिन्न रूपों में मानव प्लेसेंटा से उत्पत्ति, एक सामान्य मातृ जीन और मानव क्रोनिक हेपेटाइटिस के स्राव जैसी सामान्य विशेषताएं हैं।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग अपेक्षाकृत दुर्लभ है। तो, 1000 जन्मों के लिए पित्ताशय की थैली के बहाव का 1 मामला है, 100,000 जन्मों या गर्भपात के लिए - कोरियोनिक कार्सिनोमा के 2 मामले।

सबसे अधिक बार, सिस्टिक बहाव 20-24 वर्ष की आयु की महिलाओं को प्रभावित करता है, कोरियोनिक कार्सिनोमा मुख्य रूप से 25-30 वर्षों में विकसित होता है। सिस्टिक बहाव के आक्रामक रूप के लिए, रोग का मुख्य शिखर 40-49 वर्ष है।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग। इटियोपैथोजेनेसिस

यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि क्या सिस्टिक ड्रिफ्ट, इनवेसिव सिस्टिक ड्रिफ्ट और कोरियोनिक कार्सिनोमा एटियोपैथोजेनेटिक शब्दों में समान हैं। सबसे पहले, सिस्टिक बहाव को केवल कुछ प्रतिबंधों के साथ एक सौम्य ट्यूमर प्रक्रिया के रूप में माना जा सकता है, हालांकि सिस्टिक बहाव की उपस्थिति घातक कोरियोनिक कार्सिनोमा की संभावना को काफी बढ़ा देती है। सिस्टिक ड्रिफ्ट और इनवेसिव सिस्टिक ड्रिफ्ट के बीच अंतर कम महत्वपूर्ण हैं और मुख्य रूप से हिस्टोलॉजिकल मानदंड और मायोमेट्रियम में ट्रोफोब्लास्ट आक्रमण के संकेतों की अनुपस्थिति या उपस्थिति के लक्षणों पर आधारित हैं।

इस बीच, गर्भाशय गुहा से सिस्टिक बहाव को हटाने के बाद सीजी उत्पादन का दीर्घकालिक संरक्षण इंगित करता है कि दुर्दमता के लिए रूपात्मक मानदंडों की अनुपस्थिति में, रोग, जिसे शुरू में एक सच्चे सिस्टिक बहाव के रूप में माना जाता था, अक्सर मेटास्टेटिक कोरियोनिक के गुणों को प्राप्त करता है। कार्सिनोमा. कुछ शोधकर्ताओं का मानना ​​​​है कि इन मामलों में सिस्टिक ड्रिफ्ट और कोरियोनिक कार्सिनोमा दोनों का स्वतंत्र विकास होता है, और बाद वाले का समय पर निदान नहीं किया गया था। हालांकि, ट्रोफोब्लास्ट ऊतक में ट्यूमर परिवर्तन को बाहर करना असंभव है, जो सिस्टिक बहाव के साथ तीव्रता से फैलता है। इस प्रकार, सभी ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर को एक एकल एटियोपैथोजेनेटिक प्रक्रिया के रूप में माना जा सकता है।

वायरल परिवर्तन सिद्धांतट्रोफोब्लास्ट वायरल एटियलजि को विशेष रूप से इन्फ्लूएंजा महामारी के दौरान प्रमुख महत्व देता है।

कोरियोनिक कार्सिनोमा का तेजी से विकास, लगभग युग्मनज चरण में, एक उत्परिवर्तन का परिणाम हो सकता है। पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित अंडा कोशिका भ्रूण की मृत्यु और प्लाज्मा कोशिकाओं और लैंगहैंस कोशिकाओं के प्रसार का कारण बनती है।

इम्यूनोलॉजिकल सिद्धांत।यह ज्ञात है कि गर्भावस्था के हार्मोन (एचसीजी, प्रोजेस्टेरोन, एस्ट्रोजेन) का एक इम्युनोसप्रेसिव प्रभाव होता है। तदनुसार, गर्भावस्था के दौरान, थाइमस ग्रंथि का शोष, लिम्फ नोड्स में जर्मिनल केंद्रों का हाइपोप्लासिया, परिधीय रक्त में परिसंचारी लिम्फोसाइटों की संख्या में कमी, सेलुलर प्रतिरक्षा का तनाव और विस्फोट परिवर्तन की प्रतिक्रिया देखी जाती है।

उसी समय, गर्भावस्था के दौरान, ट्यूमर के विकास के लिए एक चयापचय प्रवृत्ति होती है। पीएल और कोर्टिसोल के बढ़े हुए उत्पादन से जुड़ी मेटाबोलिक स्थितियां, जो मां और भ्रूण के ऊर्जा चयापचय के लिए आवश्यक हैं, इम्युनोसुप्रेशन की स्थिति पैदा करती हैं, जो एक घातक प्रक्रिया की विशेषता है।

निषेचित अंडे और भ्रूण को मां के संबंध में प्रत्यारोपण माना जाता है। एक महिला के शरीर में इन प्रतिजनों के लिए एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया विकसित होती है, और ट्रोफोब्लास्टिक तत्वों के प्रसार के संबंध में एक प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया की प्रबलता के साथ, गर्भपात गर्भपात में समाप्त होता है। यदि भ्रूण के एंटीजन के कारण होने वाली प्रतिक्रिया ट्रोफोब्लास्ट में प्रोलिफेरेटिव परिवर्तनों की तुलना में कमजोर होती है, तो अविकसित गर्भावस्था का प्रतिरक्षाविज्ञानी रुकावट नहीं होता है, लेकिन एक सिस्टिक बहाव विकसित होता है।

एंजाइमी सिद्धांतहाइलूरोनिडेस के स्तर में वृद्धि पर आधारित है, जो सिस्टिक बहाव के साथ संवहनी दीवार को 7.2 गुना, कोरियोनिक कार्सिनोमा के साथ - सामान्य स्तर की तुलना में 15.6 गुना तक नष्ट कर देता है।

प्रोटीन की कमी का सिद्धांत।प्रोटीन की कमी से निषेचित अंडे के गुणसूत्रों में जीन की कमी हो जाती है।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग। वर्गीकरण

ऑन्कोलॉजिकल रोगों के नवीनतम अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण (1995) के अनुसार, ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लाज्म के बीच हैं:

1. बुलबुला बहाव (पूर्ण या आंशिक)।
2. आक्रामक सिस्टिक बहाव।
3. कोरियोनिक कार्सिनोमा या कोरियोनिपिथेलियोमा।
4. टेराटोमा या भ्रूण के कैंसर के संयोजन में कोरियोनिक कार्सिनोमा।
5. घातक ट्रोफोब्लास्टिक टेराटोमा।
6. अपरा स्थल का ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर।

नैदानिक ​​पाठ्यक्रम के अनुसार:

1. सौम्य।
2. घातक।

गैर-मेटास्टेटिक;

मेटास्टेटिक:

ए) कम जोखिम,

बी) उच्च स्तर का जोखिम।

पैथोहिस्टोलॉजिकल संरचना द्वारा:

1. बुलबुला बहाव।
2. आक्रामक बहाव।
3. कोरियोनिक कार्सिनोमा।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग। डब्ल्यूएचओ अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण 10वीं संशोधन (1995)

01 बुलबुला बहाव

छोड़ा गया:घातक सिस्टिक तिल (D39.2)

ओ01.0 बुलबुला बहाव क्लासिक

बुलबुला बहाव भरा

ओ01.1 बुलबुला बहाव अधूरा और आंशिक

ओ01.9 Vesiculate तिल, अनिर्दिष्ट

ट्रोफोब्लास्टिक रोग एनओएस

बुलबुला बहाव एनओएस

डी39 नियोप्लाज्म अपरिभाषित या महिला जननांग अंगों की अज्ञात प्रकृति

डी39.2 नाल

विनाशकारी कोरियोएडेनोमा बुलबुला बहाव:

• इनवेसिव
• घातक

छोड़ा गया:सिस्टिक ड्रिफ्ट एनओएस (O01.9) साइटोजेनेटिक रूप सेसिस्टिक बहाव विभाजित है:

1. पूर्ण - संभावित रूप से घातक, एक कैरियोटाइप 46XX के साथ विशेष रूप से माता-पिता के गुणसूत्रों का एक द्विगुणित घटक होता है।
2. आंशिक - कुरूपता की कोई प्रवृत्ति नहीं है और एक ट्रिपलोइड कैरियोटाइप (69) है।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग। अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण फिगो 1992 (सिंगापुर):

स्टेज I - घाव गर्भाशय तक सीमित है, कोई मेटास्टेस नहीं हैं।

स्टेज II - योनि में या छोटे श्रोणि में मेटास्टेस होते हैं।

स्टेज III - फेफड़ों में मेटास्टेस होते हैं।

चरण IV - अन्य दूर के मेटास्टेस हैं।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग। जोखिम

ट्रोफोब्लास्टिक रोग की समस्या के संबंध में जोखिम कारकों की अवधारणा अस्पष्ट है। ट्रोफोब्लास्टिक रोग की समस्या में कई जोखिम श्रेणियों पर विचार किया जाता है।

1. उम्र:

40 वर्ष से अधिक आयु की महिलाओं के लिए, 21 से 35 वर्ष की आयु की महिलाओं की तुलना में इस बीमारी का जोखिम 5 गुना अधिक है; 20 वर्ष से कम उम्र की महिलाओं के लिए जोखिम में मामूली वृद्धि हुई है।

1. प्रारंभिक सहज गर्भपात का इतिहास।
2. पिछली गर्भधारण:

पुन: गर्भवती महिलाओं में ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर वाले रोगियों की संख्या प्राथमिक गर्भवती महिलाओं के रोगियों की संख्या से काफी अधिक है।

1. भौगोलिक क्षेत्र:

यह पश्चिमी देशों की तुलना में पूर्व के देशों में अधिक आम है।

1. कोरियोनिक कार्सिनोमा विकसित होने का जोखिम एक सामान्य गर्भावस्था के बाद की तुलना में हाइडैटिडफॉर्म मोल के बाद लगभग 1000 गुना अधिक होता है।
2. पूर्ण सिस्टिक ड्रिफ्ट के बाद इनवेसिव सिस्टिक ड्रिफ्ट विकसित होने का जोखिम अधिक होता है।
3. मेटास्टेसिस की प्रक्रिया विलंबता अवधि की अवधि और रोग के लक्षणों की अवधि पर निर्भर करती है:

विलंबता अवधि जितनी लंबी होती है और रोग के लक्षण जितने लंबे होते हैं, मेटास्टेस की संभावना उतनी ही अधिक होती है।

बुलबुला बहाव

Vesiculate तिल एक सच्चा ट्यूमर नहीं है।और केवल इसके आक्रामक रूप और कोरियोनिक कार्सिनोमा से पूर्ण सिस्टिक बहाव को अलग करने की आवश्यकता ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लाज्म के समूह में इसके समावेश को निर्धारित करती है।

बबल ड्रिफ्ट, कुछ मामलों में, प्लेसेंटा के हाइड्रोपिक परिवर्तन के साथ एक गुणसूत्र रूप से निर्धारित, पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित खलनायक कोरियोन है - एक स्पष्ट तरल से भरे विभिन्न आकारों के कई बुलबुले पूरी तरह से (पूर्ण बहाव) या आंशिक रूप से (आंशिक बहाव) प्लेसेंटल ऊतक को प्रतिस्थापित करते हैं। हिस्टोलॉजिकल रूप से, कोरियोनिक विली के एक स्पष्ट शोफ के कारण पुटिकाएं बढ़ जाती हैं, इनमें से कुछ विली के मध्य भागों में बलगम जैसा तरल पदार्थ युक्त गुहाओं का निर्माण होता है। सिस्टिक बहाव के तत्व गर्भाशय गुहा में स्वतंत्र रूप से स्थित हो सकते हैं और इसकी दीवार से जुड़े हो सकते हैं।

आंशिक बहाव में अलग-अलग भ्रूण ऊतक (सामान्य दो-पंक्ति प्रकार के ट्रोफोब्लास्ट) और एडेमेटस विली होते हैं, लेकिन ट्रोफोब्लास्टिक प्रसार के बिना।

निम्नलिखित रूपात्मक विशेषताएं (अंतिम दो सबसे महत्वपूर्ण हैं) एक पूर्ण या क्लासिक सिस्टिक बहाव की विशेषता हैं:

• गंभीर सूजन और विली में वृद्धि;
• रक्त वाहिकाओं का गायब होना;
• विली का उपकला आवरण अनुपस्थित है या डिस्ट्रोफिक परिवर्तनों से गुजरता है;
• काशचेंको-गोफबॉयर कोशिकाएं हैं (सिस्टिक बहाव के साथ, उन्हें खलेत्सकाया-न्यूमैन कोशिकाएं कहा जाता है);
• ट्रोफोब्लास्ट विली अस्तर का प्रसार (ट्रोफोब्लास्ट मिश्रण की दोनों परतें और परतों का क्रम बाधित है);
• रोगाणु ऊतक की कमी।

गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक में पूर्ण सिस्टिक बहाव देखा जाता है, और ऐसे मामलों में भ्रूण मर जाते हैं। आंशिक सिस्टिक बहाव के साथ, गर्भावस्था एक व्यवहार्य भ्रूण के साथ तत्काल प्रसव के लिए आगे बढ़ सकती है, लेकिन अधिक बार भ्रूण की मृत्यु 14-16 सप्ताह में होती है, या समय से पहले जन्म पूर्व या अंतर्गर्भाशयी अवधि में भ्रूण की मृत्यु के साथ होता है।

वेसिकुलर विली के टुकड़े अनायास या गर्भाशय गुहा से एक बहाव की निकासी के दौरान शिरापरक बिस्तर में प्रवेश कर सकते हैं और फुफ्फुसीय केशिकाओं तक पहुंच सकते हैं, जिससे तीव्र फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, फुफ्फुसीय एडिमा और यहां तक ​​​​कि एक गर्भवती महिला की मृत्यु भी हो सकती है। वेसिकुलर बहाव को हटाने के बाद खलनायक कणों का संभावित प्रतिगमन।

सबसे गंभीर परिणाम 3.8-5% मामलों में सिस्टिक बहाव के अवशेषों से कोरियोनिक कार्सिनोमा का विकास है।

सिस्टिक ड्रिफ्ट का एक दुर्लभ प्रकार है आक्रामक सिस्टिक बहाव (सिस्टिक ड्रिफ्ट को नष्ट करना, सिस्टिक ड्रिफ्ट का अंतःशिरा रूप, कोरियोनाडेनोमा को नष्ट करना, मर्मज्ञ बहाव)। यह लगभग 5-6% मामलों में होता है। आक्रामक बहाव असामान्य अंकुरण के साथ वृद्धि और स्पष्ट ट्रोफोब्लास्टिक प्रसार और एक अच्छी तरह से परिभाषित खलनायक संरचना के साथ व्यापक स्थानीय आक्रमण की विशेषता है।

असामान्य, तेजी से एडेमेटस विली शिरापरक संग्राहकों के साथ पलायन करते हैं या मायोमेट्रियम की पूरी मोटाई में फैल जाते हैं, कभी-कभी सीरस कवर और यहां तक ​​​​कि गर्भाशय के व्यापक लिगामेंट की मोटाई तक बढ़ जाते हैं। कोरियोनिक विली वास्तविक घातक वृद्धि नहीं दिखाती है, संवहनी दीवारें नहीं बढ़ती हैं। परिगलन, रक्तस्राव और ऊतक पिघलने के फॉसी की अनुपस्थिति भी विशेषता है।

एक दृढ़ विश्वास है कि आक्रामक सिस्टिक बहाव को हमेशा घातक नवोप्लाज्म के लिए जिम्मेदार ठहराया जाना चाहिए, क्योंकि यह ऊतक विनाश के साथ होता है। इसके बावजूद, कई शोधकर्ता इसे एक सौम्य विकृति या प्रीब्लास्टोमेटस मानते हैं, अन्य - सिस्टिक बहाव का एक सीमित घातक रूप, क्योंकि इसमें स्ट्रोमा होता है, केवल गर्भाशय को प्रभावित करता है और मेटास्टेस नहीं देता है।

ट्रोफोब्लास्टिक एपिथेलियम के प्रसार की डिग्री के आधार पर, इसके आक्रामक गुण तथारोग के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम, सिस्टिक बहाव को निम्नलिखित मुख्य समूहों में विभाजित किया जाना चाहिए।

1. कोरियोनिक एपिथेलियम (सरल सिस्टिक ड्रिफ्ट) के प्रसार के संकेतों के बिना सौम्य सिस्टिक बहाव सबसे आम है।
2. ट्रोफोब्लास्टिक प्रोलिफ़ेरेटिंग एपिथेलियम की कोशिकाओं के हल्के एनाप्लासिया के साथ "संभावित रूप से घातक" पित्ताशय की थैली का बहाव, शायद ही कभी मेटास्टेस देता है।
3. कोरियोनिक एपिथेलियम के स्पष्ट प्रसार और एनाप्लासिया के साथ "संभावित रूप से घातक" आक्रामक सिस्टिक बहाव।

कोरियोनिक कार्सिनोमा में सिस्टिक बहाव का संक्रमण केवल समूह II और III में होता है, हालांकि सिस्टिक बहाव के सभी तीन समूहों के विशाल बहुमत सौम्य हैं।

सिस्टिक ड्रिफ्ट का हिस्टोलॉजिकल रूप रोग के परिणाम की भविष्यवाणी के लिए एक मानदंड नहीं हो सकता है। यह कई जोखिम कारकों को अलग करने के लिए अधिक सही है, अर्थात्, विभिन्न नैदानिक, रूपात्मक और प्रयोगशाला संकेतक जो एक सिस्टिक बहाव के कोरियोनिक कार्सिनोमा में परिवर्तन के लिए पृष्ठभूमि के रूप में कार्य करते हैं:

• 40 से अधिक उम्र;
• गर्भाशय के आकार और गर्भावस्था के समय के बीच विसंगति;
• ल्यूटियल डिम्बग्रंथि अल्सर की उपस्थिति;
• सीजी टिटर में लगातार वृद्धि, जो सिस्टिक बहाव की निकासी के बाद कम नहीं होती है।

सिस्टिक ड्रिफ्ट के घातक परिवर्तन का जोखिम उन रोगियों में बढ़ जाता है जिनमें इनमें से तीन या अधिक लक्षण होते हैं। ऐसे रोगियों में, साथ ही आवर्तक सिस्टिक बहाव के साथ, आधे मामलों में रोग की प्रगति देखी जाती है, और तीन से कम संकेतों की उपस्थिति में - एक तिहाई में।

कोरियोनिक कार्सिनोमा

कोरियोनिक कार्सिनोमा (syn. Chorionepithelioma) सिस्टिक बहाव (40% मामलों तक), सामान्य गर्भपात (25%) और प्रसव (22.5%) के बाद कोरियोनिक एपिथेलियम से उत्पन्न होने वाले ट्रोफोब्लास्टिक रोग का एक घातक रूप है। वर्णित कोरियोनिक कार्सिनोमा और पित्ताशय की थैली बहाव के एक साथ विकास के अलग-अलग मामले हैं।

यह दुर्लभ है और हमेशा पिछली गर्भावस्था से जुड़ा नहीं होता है, कई बार बाधित होता है, या एक हाइडैटिडिफॉर्म तिल होता है। कोरियोनिक कार्सिनोमा, जो गर्भावस्था के संबंध में उत्पन्न हुआ है, एक टेराटोजेनिक ट्यूमर है।

मैक्रोस्कोपिक रूप से, ट्यूमर को अल्सरेशन के साथ एक गहरे रक्तस्रावी द्रव्यमान द्वारा दर्शाया जाता है। बहुत नरम स्थिरता में मुश्किल, क्षय के व्यापक क्षेत्रों की उपस्थिति।

ट्यूमर नोड का आकार अलग होता है और काफी हद तक इसके स्थानीयकरण से निर्धारित होता है। अक्सर एक ट्यूमर नोड नहीं होता है, लेकिन दो या अधिक होते हैं। नोड्स के आकार भिन्न होते हैं - कुछ मिलीमीटर से लेकर एक वयस्क के सिर तक। ट्यूमर में कैप्सूल नहीं होता है, ट्यूमर नोड की सीमाएं अस्पष्ट होती हैं।

कोरियोनिक कार्सिनोमा का सबसे आम स्थानीयकरण गर्भाशय का शरीर है (डिंब के आरोपण के क्षेत्र में), जबकि सबम्यूकोस स्थान 83% मामलों में होता है, इंट्राम्यूरल - 5, 6% में, सबसरस - 7% में . अक्सर फैलोपियन ट्यूब के बीचवाला भाग में स्थित होता है। अंडाशय और फैलोपियन ट्यूब का कोरियोनिक कार्सिनोमा दुर्लभ है - 1-4 %. लगभग 17% कोरियोनिपिथेलियोमा गर्भाशय से जुड़े नहीं होते हैं।

कोरियोनिक कार्सिनोमा अस्थानिक गर्भावस्था (2.5%) से विकसित हो सकता है।

गर्भाशय के शरीर को अंकुरित करके, ट्यूमर द्रव्यमान आसपास के ऊतकों, रक्त वाहिकाओं और तंत्रिका चड्डी के संपीड़न के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना छोटे श्रोणि को भर सकता है, जिससे हल्का दर्द सिंड्रोम या इसकी अनुपस्थिति हो सकती है।

हिस्टोलॉजिकल रूप से, कोरियोनिक कार्सिनोमा को ट्रोफोब्लास्टिक ऊतक के उच्छृंखल प्रसार की विशेषता है जो विनाश और जमावट परिगलन के साथ मांसपेशियों में बढ़ रहा है। ट्यूमर में ही स्ट्रोमा, कोरियोनिक विली और वाहिकाएं नहीं होती हैं। लैंगहंस कोशिकाओं और सिंकाइटियम तत्वों से मिलकर बनता है।

गर्भावस्था के दौरान कोरियोनिक कार्सिनोमा बहुत दुर्लभ है। अधिक बार, ट्यूमर गर्भावस्था के 4-6 महीनों में प्रकट होता है, कम अक्सर पूर्ण अवधि में। गर्भावस्था के दौरान कोरियोनिक कार्सिनोमा आमतौर पर विभिन्न अंगों के मेटास्टेटिक घावों की ओर जाता है।

जब गर्भावस्था के दौरान कोरियोनिक कार्सिनोमा होता है, तो उन स्थितियों में भी एक नियोप्लाज्म को पहचानना मुश्किल होता है जहां प्रक्रिया व्यापक रूप ले लेती है। रोग लंबे समय तक कोई लक्षण नहीं दे सकता है और खराब रोग का निदान है।

स्क्रैपिंग द्वारा कोरियोनिक कार्सिनोमा का निदान महत्वपूर्ण कठिनाइयों का कारण बनता है, और कभी-कभी यह संभव नहीं होता है, क्योंकि रक्त के थक्के, नेक्रोटिक एंडोमेट्रियल ऊतक और एकल ट्रोफोब्लास्टिक तत्व अक्सर सूक्ष्म तैयारी में प्रबल होते हैं। सभी मामलों में, एचसीजी के स्तर का अध्ययन अनिवार्य है।

कोरियोनिक कार्सिनोमा, इनवेसिव सिस्टिक ड्रिफ्ट और प्लेसेंटल साइट के ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर के विभेदक निदान में सबसे बड़ी कठिनाइयाँ उत्पन्न होती हैं, जो कि गर्भाशय क्षेत्र में सक्रिय इनवेसिव प्रक्रियाओं की विशेषता है। निदान के कठिन मामलों में, स्क्रैपिंग की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और ऊतकीय विशेषताओं को ध्यान में रखना आवश्यक है।

अंडाशय के कोरियोनिक कार्सिनोमा ज्यादातर मामलों में प्लेसेंटा के तत्वों से उत्पन्न होते हैं और कई मायनों में जर्दी थैली के ट्यूमर के समान होते हैं। यह घातक भ्रूण कोशिकाओं के बाह्य भ्रूणीय विभेदन का एक उदाहरण है। अधिकांश डिम्बग्रंथि कोरियोनिक कार्सिनोमा अन्य भ्रूण कोशिका ट्यूमर के संयोजन में होते हैं, जबकि शुद्ध कोरियोनिक कार्सिनोमा को बहुत दुर्लभ माना जाता है।

हिस्टोलॉजिकल रूप से, वे अधिक बार-बार होने वाले प्लेसेंटल घावों के समान होते हैं। उनके ऊतक में कुरूपता के स्पष्ट संकेतों के साथ सिन्काइटियो- और साइटोट्रॉफ़ोबलास्ट तत्व होते हैं। ट्यूमर सक्रिय रूप से एचसीजी का उत्पादन करते हैं।

ट्रोफोब्लास्ट से कोरियोनिक कार्सिनोमा के विकास के अलावा, कुछ मामलों में यह महिला और पुरुष प्रजनन गोनाड के रोगाणु कोशिकाओं से उत्पन्न हो सकता है, जो विभिन्न एक्सट्रैगोनाडल स्थानों में स्थित होते हैं: पीनियल ग्रंथि, मीडियास्टिनम, फेफड़े, पेट, मूत्राशय या में। रेट्रोपरिटोनियल स्पेस के ऊतक। इन बहुत ही दुर्लभ मामलों में, कोरियोनिक कार्सिनोमा और पिछली गर्भावस्था के बीच कोई संबंध स्थापित नहीं किया जा सकता है।

कोरियोनिक कार्सिनोमा संयुक्तटेराटोमा या भ्रूण के कैंसर के साथ

यह ट्रोफोब्लास्टिक प्रिमोर्डिया से गर्भावस्था (पुरुषों सहित) के संबंध में उत्पन्न होता है जो टेराटोजेनिक ट्यूमर का हिस्सा होते हैं।

अंडाशय में कोरियोनिक कार्सिनोमा दुर्लभ होता है, जो आमतौर पर गैर-गर्भवती महिलाओं में टेकाल्यूटिन सिस्ट या टेराटोमा से जुड़ा होता है। पुरुषों में वृषण और मीडियास्टिनम में कोरियोनिक कार्सिनोमा अत्यंत दुर्लभ हैं।

घातक ट्रोफोब्लास्टिक टेराटोमाउन मामलों में निदान किया जाता है जहां सिन्काइटियो- और साइटोट्रॉफ़ोबलास्ट ट्रोफोब्लास्टिक या अन्य ऊतक मूल के घातक विकास के साथ ऑर्गेनॉइड टेराटोमा का हिस्सा होता है।

अपरा स्थल का ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर

गैर-गर्भवती महिलाओं में इस ट्यूमर के एक अलग हिस्टोजेनेटिक रूप के रूप में, वे हाल ही में अलग होने लगे। ट्यूमर दुर्लभ है।

मैक्रोस्कोपिक रूप से, ट्यूमर को गर्भाशय गुहा के भीतर पॉलीपोसिस द्रव्यमान या शरीर के क्षेत्र में मायोमेट्रियम के एंडोफाइटिक विकास द्वारा दर्शाया जाता है, कम अक्सर - गर्भाशय ग्रीवा। महिलाओं के रक्त सीरम में, पीएल कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन पर प्रबल होता है, जो कोरियोनिक कार्सिनोमा के साथ इस बीमारी के विभेदक निदान के संकेतों में से एक के रूप में काम कर सकता है।

प्लेसेंटल साइट के ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर को धमनियों की दीवारों में आंतरिक साइटोट्रोफोब्लास्ट के तीव्र आक्रमण की विशेषता है, जो इलास्टोमस्क्युलर घटकों के फाइब्रिनोइड प्रतिस्थापन के अधीन हैं। रक्तस्राव और परिगलन असामान्य हैं। ट्यूमर कोशिकाएं पीएल का स्राव करती हैं, और उनमें से केवल एक छोटा सा हिस्सा एचसीजी दिखाता है। इस प्रकार, साइटोट्रोफोब्लास्ट गर्भावस्था के सामान्य पाठ्यक्रम के दौरान अपरा बिस्तर में विशिष्ट गर्भकालीन परिवर्तनों को पूरी तरह से दोहराता है।

ट्यूमर के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम को आमतौर पर सौम्य के रूप में मूल्यांकन किया जाता है, लेकिन यह संभावित रूप से मेटास्टेटिक है और इसके लिए तत्काल सर्जिकल उपचार की आवश्यकता होती है - हिस्टेरेक्टॉमी (अपरा बिस्तर के ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर की कोशिकाएं कीमोथेरेपी के प्रति असंवेदनशील होती हैं)। मेटास्टेसिस की आवृत्ति 15% है। मेटास्टेस का सबसे आम स्थानीयकरण योनि, फेफड़े, यकृत, उदर गुहा और मस्तिष्क है।

प्लेसेंटल साइट के ट्यूमर का विभेदक निदान कोरियोनिक कार्सिनोमा, प्लेसेंटल बेड के अतिवृद्धि और प्लेसेंटल बेड के नोड्यूल के साथ किया जाना चाहिए। अपरा स्थल के ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर और कोरियोनिक कार्सिनोमा या संक्रमणकालीन रूपों का संयोजन संभव है।

रोग का निदान - हिस्टेरेक्टॉमी के बाद 85% महिलाओं में एक अनुकूल परिणाम देखा गया। सभी भ्रूण अवलोकन ट्यूमर की एक उच्च माइटोटिक गतिविधि से जुड़े होते हैं - प्रति 10 कोशिकाओं में 3-5 मिटोस (औसतन, प्रति 10 कोशिकाओं में 1-2 मिटोस)।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग का क्लिनिक

गर्भावस्था के अंत और ट्रोफोब्लास्टिक रोग की पहली अभिव्यक्ति के बीच का अंतराल काफी विस्तृत सीमाओं के भीतर भिन्न होता है। अव्यक्त अवधि की अवधि, एक नियम के रूप में, 6-12 महीने है, अधिक बार - 3 महीने। बहुत लंबी विलंबता अवधि के मामले हैं - 10-20 वर्ष।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एक भी लक्षण नहीं है जो कोरियोनिक कार्सिनोमा के लिए पैथोहोमोनिक होगा। अधिक या कम स्पष्ट नैदानिक ​​लक्षण तभी देखे जाते हैं जब कोरियोनिक कार्सिनोमा का प्राथमिक नोड गर्भाशय में स्थित होता है और इसकी गुहा के साथ संचार करता है।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग के रोगियों में प्रमुख लक्षण है खून बह रहा हैएक अलग प्रकृति के जननांग पथ से। कई मामलों में, यह लक्षण एक साथ रोग की पहली अभिव्यक्ति है।

खूनी निर्वहन की प्रकृति:

• अलग-अलग अवधि के हल्के अंतराल के साथ मध्यम;
• अलग-अलग अवधि के प्रकाश अंतराल के साथ प्रचुर मात्रा में;
• दीर्घकालिक, समान तीव्रता के बारे में;
• बदलती तीव्रता ("डब"), धीरे-धीरे बढ़ रही है;
• अचानक तीव्र रक्तस्राव।

हस्तक्षेप की आवश्यकता वाले रक्तस्राव अक्सर पहले इलाज के बाद बंद नहीं होते हैं और बार-बार हेरफेर की आवश्यकता होती है। रक्तस्राव की पुनरावृत्ति, साथ ही बार-बार इलाज करने की आवश्यकता, ट्रोफोब्लास्टिक रोग वाले रोगियों के इतिहास के लिए एक विशिष्ट क्षण है।

पिछली गर्भावस्था या मासिक धर्म के परिणाम के संबंध में रक्तस्राव की शुरुआत का समय भी भिन्न होता है:

• सीधे या निकट भविष्य में बच्चे के जन्म, गर्भपात या सिस्टिक बहाव के बाद;
• मासिक धर्म के साथ-साथ;
• मासिक धर्म में देरी की अलग-अलग अवधि के बाद;
• मासिक धर्म की अवधि में;
• रजोनिवृत्ति में।

रक्तस्राव की असमान प्रकृति और उनकी शुरुआत के समय को गर्भाशय गुहा में ट्यूमर नोड्स (कोरियोनिक कार्सिनोमा) के विभिन्न स्थान द्वारा समझाया गया है।

खूनी निर्वहन के साथ या उनके बीच के अंतराल में, कई रोगी एक अलग प्रकृति के निर्वहन का निरीक्षण कर सकते हैं - सीरस, प्युलुलेंट, कभी-कभी एक अप्रिय गंध के साथ। यह ट्यूमर नोड्स के परिगलन, क्षय और संक्रमण से जुड़ा है।

लंबे समय तक, बार-बार रक्तस्राव, अक्सर महत्वपूर्ण रक्त हानि के साथ-साथ ट्यूमर द्रव्यमान के क्षय उत्पादों के साथ शरीर का नशा अक्सर होता है एनीमिज़ेशनरोगी, कभी-कभी हीमोग्लोबिन के स्तर में उल्लेखनीय कमी के साथ।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग के लक्षणों में से एक है गर्भाशय के आकार और अपेक्षित तिथि के बीच विसंगतिगर्भावस्था। अधिक बार (आधे से अधिक टिप्पणियों में), गर्भाशय का आकार अपेक्षित गर्भकालीन आयु से अधिक होता है, 20% में - गर्भकालीन आयु से मेल खाती है, 16 में % - कम समय।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग का एक महत्वपूर्ण संकेत शिक्षा है ल्यूटियल ओवेरियन सिस्ट 50% मामलों में। अधिकांश रोगियों में, ल्यूटियल सिस्ट द्विपक्षीय होते हैं, बड़े आकार तक पहुंचते हैं, पूरे छोटे श्रोणि को भरते हैं। सिस्टिक बहाव के साथ, पहले 2 हफ्तों के भीतर ल्यूटियल सिस्ट हो सकते हैं। उनकी उपस्थिति एक प्रतिकूल रोगसूचक संकेत है।

सिस्टिक बहाव को हटाने के 3 महीने के भीतर ल्यूटियल सिस्ट का प्रतिगमन संभव है।

पेट के निचले हिस्से और पीठ के निचले हिस्से में दर्दगर्भाशय गुहा में ट्यूमर द्रव्यमान की उपस्थिति से समझाया जाता है, खासकर जब गर्भाशय की दीवारों का अंतिम अंकुरण सीरस कवर तक होता है। कुछ मामलों में, पैरामीट्रियम में मेटास्टेटिक ट्यूमर द्रव्यमान के स्थान और उनके द्वारा तंत्रिका चड्डी के संपीड़न के कारण दर्द होता है।

पेट में तीव्र पैरॉक्सिस्मल दर्द की उपस्थिति गर्भाशय के वेध या कुछ रोगियों में, ल्यूटियल सिस्ट के मरोड़ या वेध के कारण हो सकती है।

दर्द उदर गुहा के विभिन्न अंगों में कोरियोनिक कार्सिनोमा के मेटास्टेस के स्थानीयकरण के कारण भी हो सकता है: छाती क्षेत्र में दर्द फुफ्फुसीय मेटास्टेस, सिरदर्द - मस्तिष्क मेटास्टेस, आदि का परिणाम है।

शायद मेटास्टेसिस की प्रक्रिया से जुड़े नैदानिक ​​लक्षणों की उपस्थिति:आंतों में रुकावट, आंतों से रक्तस्राव, खूनी थूक के साथ खांसी, पैरेसिस, कैशेक्सिया, आदि के लक्षण जटिल।

विभिन्न ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की मौलिक समानता - रक्तस्राव, गर्भाशय का इज़ाफ़ा और नरम होना, ल्यूटियल सिस्ट की उपस्थिति, प्रारंभिक मेटास्टेसिस की क्षमता - हमें एक एकल रोग प्रक्रिया के क्रमिक चरणों के रूप में सिस्टिक बहाव और कोरियोनिक कार्सिनोमा पर विचार करने की अनुमति देता है।

ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर के मेटास्टेसिस।ट्रोफोब्लास्टिक रोग का कोर्स प्रारंभिक और तीव्र मेटास्टेसिस द्वारा विशेषता है, विशेष रूप से कोरियोनिक कार्सिनोमा में। कुछ मामलों में, पहले मेटास्टेस का पता लगाने के आधार पर रोग का निदान किया जाता है।

ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर, मुख्य रूप से कोरियोनिक कार्सिनोमा के मेटास्टेस से सबसे अधिक प्रभावित स्थान फेफड़े, योनि (वल्वा) और मस्तिष्क हैं। कम सामान्यतः, यकृत, गुर्दे, प्लीहा और छोटी आंत प्रभावित होती है।

कुछ अंगों को नुकसान की चयनात्मक आवृत्ति इंगित करती है कि ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर के मेटास्टेसिस का प्रमुख मार्ग हेमटोजेनस है।

ट्रोफोब्लास्ट ट्यूमर के मेटास्टेसिस के उच्च जोखिम वाले समूह में वे रोगी शामिल हैं जिनके निम्नलिखित कारक हैं:

1. सीरम β-एचसीजी स्तर 40,000 एमआईयू / एमएल से अधिक है;
2. रोग 4 महीने से अधिक समय तक रहता है;
3. मस्तिष्क मेटास्टेस हैं।

इस धारणा का आधार कि ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर मेटास्टेसिस के साथ होगा, I हैं:

1. रोग के दीर्घकालिक लक्षण;
2. लंबी विलंबता अवधि;
3. गर्भाशय का बड़ा आकार;
4. गर्भाशय गुहा की दीवारों की बार-बार चिकित्सा और नैदानिक ​​​​इलाज।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग का निदान

ट्रोफोब्लास्टिक रोग के निदान के लिए, इतिहास लेनातथा स्त्री रोग परीक्षा।

योनि म्यूकोसा और गर्भाशय ग्रीवा का सायनोसिस नोट किया जाता है। गर्भाशय असमान रूप से बड़ा है, गतिशीलता में सीमित है, इसमें विभिन्न आकारों के नरम नोड्स होते हैं। गर्भाशय का पल्पेशन दर्दनाक हो सकता है, जिसे इसकी गुहा से ट्यूमर के द्रव्यमान द्वारा गर्भाशय के सीरस कवर की निकटता या यहां तक ​​​​कि अंकुरण द्वारा समझाया गया है। योनि में मेटास्टेटिक फॉसी डार्क चेरी और ब्लीडिंग फॉर्मेशन की तरह दिखती है, जिससे अक्सर अत्यधिक रक्तस्राव होता है। कुछ मामलों में, ल्यूटियल सिस्ट निर्धारित होते हैं। पैरामीट्रिया में घुसपैठ का पता लगाना संभव है, जिसे ट्यूमर के पैरामीट्रिक फाइबर में फैलने से समझाया गया है और यह एक दूरगामी प्रक्रिया और रोगी की गंभीर स्थिति को इंगित करता है।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग वाले रोगियों की स्त्री रोग संबंधी परीक्षा सावधानीपूर्वक और बहुत सावधानी से की जानी चाहिए ताकि अचानक रक्तस्राव या मौजूदा रक्तस्राव की तीव्रता से बचा जा सके।

इतिहास और स्त्री रोग संबंधी परीक्षा के आंकड़ों के आधार पर, केवल ट्रोफोब्लास्टिक रोग पर संदेह किया जा सकता है। ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर की प्रकृति को सटीक रूप से निर्धारित करना असंभव है, भले ही योनि में या गर्भाशय ग्रीवा पर मेटास्टेस पाए जाएं।

अल्ट्रासाउंड स्कैनिंग।विधि की सूचनात्मकता 90% है, विशिष्टता 73% है, और सटीकता 85% है।

सिस्टिक ड्रिफ्ट का अल्ट्रासाउंड डायग्नोस्टिक्स डिवाइस की बढ़ी हुई संवेदनशीलता के साथ गर्भाशय गुहा में कई इको कॉम्प्लेक्स का पता लगाने पर आधारित है, जो "बर्फ के तूफान", "स्पंज" की याद दिलाता है। आमतौर पर भ्रूण इमेजिंग के लिए उपयोग किए जाने वाले सिग्नल एम्पलीफिकेशन वैल्यू का उपयोग करते समय, बढ़े हुए गर्भाशय गुहा खाली प्रतीत होता है। यह ध्वनिक घटना कोरियोनिक एपिथेलियम के अव्यवस्थित प्रसार के कारण होती है, जिसमें इसके आकार, स्थान और तरल रिक्तिका के गठन में परिवर्तन होता है, जो ग्रे स्केल का उपयोग करके जांच करने पर डिंब को विषम अल्ट्रासोनिक घनत्व के ग्रोइन-जैसे समूह में बदल देता है।

इकोग्राफिक छवि के अनुसार, ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर के नोड्स को सशर्त रूप से मुख्य रूप से ठोस संरचना, मिश्रित और मुख्य रूप से संवहनी संरचना में विभाजित किया जा सकता है। अल्ट्रासाउंड छवि पर्याप्त रूप से दो प्रकार के ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर की रूपात्मक विशेषताओं को दर्शाती है।

कोरियोनिक कार्सिनोमा के साथ, नोड आमतौर पर एक ठोस संरचना का होता है, परिधि के साथ पतला ट्यूमर वाहिकाओं को निर्धारित किया जाता है, सिस्टिक बहाव के साथ मायोमेट्रियम की मोटाई में बढ़े हुए संवहनीकरण के क्षेत्र होते हैं। कुछ मामलों में, ट्यूमर नोड के भीतर 1-1.5 सेमी तक के व्यास के साथ अनियमित आकार के हाइपो- और एनीकोइक क्षेत्र देखे जाते हैं।

गर्भाशय गुहा में एक सिस्टिक बहाव के साथ, आंतरिक ग्रसनी के क्षेत्र में अधिक बार, एक भ्रूण के अंडे के समान तरल संरचनाओं को निर्धारित किया जा सकता है, बुलबुले से निकलने वाले रक्त या तरल पदार्थ के संचय के कारण।

कुछ महिलाओं में, यदि आंशिक वेसिकुलर बहाव होता है, तो भ्रूण की एक छवि की पहचान करना संभव है। आंशिक वेसिकुलर बहाव का अल्ट्रासाउंड निदान मुश्किल है, विशेष रूप से कोरियोन में अपक्षयी परिवर्तनों की एक छोटी मात्रा के साथ। सावधानीपूर्वक परीक्षा के साथ, गर्भाशय के किनारे स्थित ल्यूटियल सिस्ट, आमतौर पर द्विपक्षीय, बहु- या एकसमानीय, की कल्पना करना संभव है।

पित्ताशय की थैली के बहाव के लिए विशिष्ट अल्ट्रासाउंड मानदंड गर्भावस्था के 12 सप्ताह के बाद अधिक बार पाए जाते हैं। पहले की तारीख में, रोग के इकोग्राफिक लक्षण पर्याप्त विशिष्ट नहीं होते हैं।

डिफरेंशियल इकोग्राफिक डायग्नोसिस गर्भाशय मायोमा के साथ नोड (एडिमा, नेक्रोसिस) और गैर-विकासशील गर्भावस्था में माध्यमिक परिवर्तनों के साथ किया जाना चाहिए।

नैदानिक ​​​​और अल्ट्रासाउंड डेटा की तुलना करते समय, सिस्टिक बहाव के निदान की सटीकता 100% तक पहुंच जाती है।

कलर डॉपलर मैपिंग।पारंपरिक अल्ट्रासाउंड के लिए एक आवश्यक अतिरिक्त के रूप में कार्य करता है। आपको ट्यूमर नोड्स की पहचान करने की अनुमति देता है, तब भी, जब पारंपरिक अल्ट्रासाउंड के साथ, मायोमेट्रियम की संरचना में पैथोलॉजिकल फोकस की आकृति को स्पष्ट रूप से देखना संभव नहीं है। कलर डॉपलर मैपिंग से गर्भाशय के ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर में संवहनी बिस्तर की स्थिति का जितनी बार आवश्यक हो, साथ ही साथ चिकित्सा की प्रभावशीलता का आकलन करना संभव हो जाता है।

कलर डॉपलर मैपिंग आपको हाइपोइकोइक क्षेत्रों में रक्त प्रवाह की कल्पना करने और उन्हें परिगलन (रक्त प्रवाह के बिना) और धमनी शिरापरक शंट (रक्त प्रवाह के साथ) में विभाजित करने की अनुमति देता है। यह ट्यूमर के अंतस्थलीय स्थान में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि गर्भाशय के टूटने और अंतर-पेट से खून बहने का खतरा होता है।

मायोमेट्रियम की मोटाई में ट्यूमर के फोकस का स्पष्ट दृश्य गर्भाशय के अनावश्यक बार-बार होने वाले नैदानिक ​​​​इलाज को काफी कम कर सकता है।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग में, कम स्पंदन सूचकांक और प्रतिरोध सूचकांक वाले पैथोलॉजिकल ट्यूमर वाहिकाओं का पता चलता है।

रोग की विलंबता अवधि के दौरान, रंग डॉपलर मानचित्रण केवल 10 मिमी के व्यास के साथ मायोमेट्रियम में बढ़े हुए संवहनीकरण के foci की पहचान करना संभव बनाता है। ट्रोफोब्लास्टिक रोग के शीघ्र निदान के लिए यह परिस्थिति अमूल्य है।

एक ठोस संरचना के ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर के लिए, एक आक्रामक पाठ्यक्रम विशेषता है, जिसके दौरान ट्यूमर के ऊतकों में स्पष्ट नेक्रोटिक परिवर्तन तेजी से होते हैं।

यदि उपचार प्रभावी है, तो नोड्स का आकार उत्तरोत्तर कम होता जाता है। उनकी संरचना अधिक हाइपरेचोइक हो जाती है, भविष्य में या तो एक निशान या वैरिकाज़ नसें ट्यूमर की साइट पर बनी रहती हैं, या ट्यूमर बिना किसी निशान के गायब हो जाता है। एक ठोस और मिश्रित संरचना के अधिकांश ट्यूमर मायोमेट्रियम में एक सिकाट्रिकियल परिवर्तन छोड़ देते हैं - रंग डॉपलर मैपिंग के साथ, निशान के पास छोटे व्यास के शिरापरक वाहिकाएं पाई जाती हैं। भविष्य में, निशान, एक नियम के रूप में, पूरी तरह से गायब हो जाता है। संवहनी संरचना के ट्यूमर की साइट पर, पतले जहाजों (तथाकथित धमनीविस्फार विकृतियों) के क्षेत्र बनते हैं, जो कई वर्षों तक मायोमेट्रियम में रह सकते हैं। ऐसे मामलों में, कलर डॉपलर मैपिंग इन क्षेत्रों में पल्सेशन इंडेक्स और रेजिस्टेंस इंडेक्स के कम मूल्यों वाले जहाजों को पंजीकृत करती है, लेकिन गर्भाशय की धमनियों में संकेतक कम नहीं होते हैं।

एक्स-रे विधि।हिस्टेरोसाल्पिंगोग्राफी।एक्स-रे कोरियोनिक कार्सिनोमा स्पष्ट रूप से परिभाषित या धुंधली आकृति के साथ सीरेशन और भरने वाले दोषों से प्रकट होता है, जो गर्भाशय गुहा में एक ट्यूमर की उपस्थिति या गर्भाशय गुहा में आक्रमण के साथ इसके इंट्रामस्क्युलर स्थान का संकेत देता है।

विनाशकारी सिस्टिक बहाव वाले रोगियों में, विपरीत एजेंट की समोच्च व्यवस्था नोट की जाती है। छाया के आकार या किनारों की अनियमितता के संदर्भ में सिस्टिक बहाव की विशेषता वाले रेडियोलॉजिकल लक्षणों की गंभीरता ट्यूमर की मात्रा पर निर्भर करती है। ऐसे कोई विशिष्ट रेडियोलॉजिकल संकेत नहीं हैं जिनका उपयोग ट्रोफोब्लास्टिक रोग के सौम्य और घातक रूपों के बीच विभेदक निदान करने के लिए किया जा सकता है।

हिस्टेरोस्कोपी के साथ, ट्यूमर के स्थानीयकरण को स्पष्ट करना और घाव की सीमा निर्धारित करना संभव है। कुछ मामलों में, विधि निदान को स्पष्ट करने में मदद करती है, खासकर जब गर्भाशय म्यूकोसा के स्क्रैपिंग की हिस्टोलॉजिकल परीक्षा नकारात्मक होती है, साथ ही कीमोथेरेपी के दौरान हिस्टेरोस्कोपी को नियंत्रित करने के लिए उपयोग किया जाता है।

पेल्विक एंजियोग्राफी।यह संदिग्ध कोरियोनिकर्सिनोमा और सिस्टिक बहाव के एक आक्रामक रूप के साथ-साथ एक परिष्कृत निदान के साथ रोगियों के लिए संकेत दिया जाता है, यदि इसकी प्रभावशीलता को नियंत्रित करने के लिए कीमोथेरेपी निर्धारित करना आवश्यक है। एंजियोग्राफी आपको उनके स्थानीयकरण और आकार को स्पष्ट करने के लिए इंट्राम्यूरल और सबम्यूकोसली स्थित कोरियोनिकर्सिनोमा नोड्स को देखने की अनुमति देती है। ट्रोफोब्लास्टिक रोग में एंजियोग्राफी का उपयोग बढ़े हुए, फैली हुई सर्पिल धमनियों के अस्तित्व को स्थापित करना संभव बनाता है जो "पूल" के विभिन्न आकारों में प्रवाहित होते हैं, जो पैथोलॉजिकल इंट्राट्यूमोरल एंजियोजेनेसिस के परिणामस्वरूप धमनीविस्फार शंट हैं।

छाती का एक्स - रे।फेफड़ों में मेटास्टेस की उपस्थिति और प्रकृति के तथ्य को स्थापित करता है, जिससे रोग की सीमा का न्याय करना संभव हो जाता है, हालांकि यह ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर की प्रकृति को निर्दिष्ट नहीं करता है। उपचार के दौरान हर 3 सप्ताह में दूसरी छाती का एक्स-रे करने की प्रथा है, खासकर अगर उपचार कीमोथेरेपी (प्रतिगमन का गतिशील अवलोकन या मेटास्टेस की प्रगति) तक सीमित है।

हार्मोनल अनुसंधान। मूत्र और सीरम में एचसीजी के स्तर का निर्धारण।एचसीजी के स्तर को निर्धारित करने के लिए, जैविक, प्रतिरक्षाविज्ञानी और रेडियोइम्यूनोलॉजिकल तरीकों का उपयोग किया जाता है।

प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षण की संवेदनशीलता जैविक परीक्षण की तुलना में बहुत अधिक है। रेडियोइम्यूनोलॉजिकल विधि की सटीकता जैविक और प्रतिरक्षाविज्ञानी पद्धति की तुलना में अधिक है।

यह ज्ञात है कि गर्भावस्था के दौरान एचसीजी उत्पादन में अलग-अलग बदलाव होते हैं। जब गर्भावस्था होती है, तो यह हार्मोन मासिक धर्म की अपेक्षित अवधि के एक सप्ताह बाद मूत्र में पाया जा सकता है। गर्भावस्था के 40-80 वें दिन के बीच एचसीजी का उत्सर्जन अपने अधिकतम मूल्यों तक पहुंच जाता है, और उत्सर्जन का शिखर 100,000-500,000 यू / दिन के बीच होता है। दूसरी तिमाही में, सीजी का उत्सर्जन घटकर 5000-1000 यू / दिन हो जाता है। इसलिए, यदि एचसीजी का उत्सर्जन एक निश्चित अवधि तक कम नहीं होता है, तो यह ट्रोफोब्लास्टिक रोग की उपस्थिति पर संदेह करने का आधार है, सबसे अधिक बार सिस्टिक बहाव।

चूंकि α-hCG में LH के साथ क्रॉस-रिएक्टिविटी है, त्रुटियों से बचने के लिए, β-hCG निर्धारित किया जाता है, जिसका उपयोग रोग के मार्कर के रूप में किया जाता है।

ट्यूमर के ऊतकों में स्पष्ट परिगलित परिवर्तनों की उपस्थिति से रक्त में β-hCG की मात्रा में कमी हो सकती है, जो आसन्न वसूली का गलत प्रभाव पैदा करता है।

अपरा लैक्टोजेन का निर्धारण।इस हार्मोन को निर्धारित करने के लिए, प्रतिरक्षाविज्ञानी और रेडियोइम्यूनोलॉजिकल विधियों का उपयोग किया जाता है।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग के रोगियों के रक्त में पीएल का स्तर कम हो जाता है। इसलिए, यदि सिस्टिक बहाव का संदेह है, जिसमें रक्त और मूत्र में एचसीजी का स्तर कम रहता है, तो पीएल का निर्धारण निदान में योगदान देता है। पीएल स्तर में प्रगतिशील कमी एक घातक प्रक्रिया की ओर संभावित परिवर्तन का संकेत देती है।

एस्ट्रोजन का निर्धारण।ई 3 को निर्धारित करने के लिए, कैलोरीमीट्रिक और फ्लोरोमेट्रिक विधियों पर आधारित सरलीकृत परीक्षण विधियों का उपयोग किया जाता है। रक्त में ई 3 के निर्धारण के लिए रेडियोइम्यूनोलॉजिकल तरीके भी हैं।

सिस्टिक बहाव वाले रोगियों में, गर्भावस्था के 20 वें सप्ताह में भी, ई 3 का उत्सर्जन 11-166 μg / दिन की सीमा के भीतर तेजी से कम हो जाता है, कोरियोनिक कार्सिनोमा के साथ, E 3 उत्सर्जन के निम्न मान भी निर्धारित किए जाते हैं।

कोरियोनिक थायरोट्रोपिन का निर्धारण।दुर्लभ मामलों में, ट्रोफोब्लास्टिक रोग के साथ, कोरियोनिक थायरोट्रोपिन का अत्यधिक उत्पादन होता है।

परिभाषाα -भ्रूणप्रोटीन।जब सिस्टिक बहाव होता है, तो इस प्रोटीन की सांद्रता कम हो जाती है।

हिस्टोलॉजिकल परीक्षा। हिस्टोलॉजिकल सत्यापन मुख्य नैदानिक ​​​​विधियों में से एक है जो न केवल ट्रोफोब्लास्टिक रोग की उपस्थिति को स्थापित करने की अनुमति देता है, बल्कि ट्यूमर की प्रकृति को भी स्पष्ट करता है। हालांकि, ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर का पैथोमॉर्फोलॉजिकल निदान कुछ कठिनाइयों को प्रस्तुत करता है।

अपर्याप्त रूप से पूरी तरह से इलाज निदान को जटिल बनाता है। बायोप्सी सामग्री में अक्सर ट्यूमर ऊतक की कमी होती है या ट्यूमर का केवल सतही, नेक्रोटिक हिस्सा लिया जाता है, जो इस तथ्य के कारण हो सकता है कि ट्यूमर नोड मायोमेट्रियम में गहराई से स्थित है (उदाहरण के लिए, कोरियोनिक कार्सिनोमा के इंट्राम्यूरल और सबसरस नोड्स दुर्गम हैं। इलाज का उपयोग कर परीक्षा)।

स्क्रैपिंग की जांच करते समय, जिसकी हिस्टोलॉजिकल तस्वीर कोरियोनिक कार्सिनोमा के समान होती है, विशेष रूप से बड़ी मात्रा में नेक्रोटिक ऊतक या प्रोलिफ़ेरेटिंग कोरियोनिक एपिथेलियम की परतों की उपस्थिति में, एक शर्त बड़ी संख्या में वर्गों का अध्ययन है।

बार-बार इलाज के साथ, जो अक्सर आवश्यक होता है, ट्रोफोब्लास्टिक रोग की हिस्टोलॉजिकल पहचान और भी कठिन होती है। इसके अलावा, ट्यूमर प्रक्रिया के प्रसार के लिए एक वास्तविक खतरा है।

निदान के कठिन मामलों में, निम्नलिखित नैदानिक ​​​​संकेतों और स्क्रैपिंग के ऊतकीय विशेषताओं को ध्यान में रखना आवश्यक है, जो संयोजन में कोरियोनिकर्सिनोमा का संकेत दे सकते हैं: बच्चे के जन्म के बाद गर्भाशय रक्तस्राव, डिंब के अवशेषों की अनुपस्थिति में गर्भपात; विली की अनुपस्थिति में कोरियोनिक उपकला का अतिवृद्धि, विशेष रूप से गर्भावस्था के 3 महीने बाद; स्क्रैपिंग में ऊतक क्षय के व्यापक क्षेत्र, विशेष रूप से कोरियोनिक एपिथेलियम के संचय की उपस्थिति में; बहुरूपी साइटोट्रोफोब्लास्ट की भारी वृद्धि; लैंगहंस कोशिकाओं में बड़ी संख्या में माइटोटिक आकृतियाँ।

हटाए गए गर्भाशय या मेटास्टेसिस की जांच करते समय, निदान आमतौर पर संदेह में नहीं होता है।

विभेदक निदानकोरियोनिक कार्सिनोमा को प्लेसेंटल पॉलीप के साथ किया जाना चाहिए। प्लेसेंटल पॉलीप के साथ, रक्तस्राव आमतौर पर गर्भपात या बच्चे के जन्म के 4-6 सप्ताह बाद होता है, जो पॉलीप में नवगठित जहाजों की अखंडता के उल्लंघन से जुड़ा होता है।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग का उपचार

कीमोथेरेपी।व्यवहार में एंटीमेटाबोलाइट्स की शुरूआत के बाद से, कीमोथेरेपी घातक ट्रोफोब्लास्टिक रोग (तालिका 1) के इलाज का मुख्य तरीका बन गया है।

तालिका 1. कीमोथेरेपी आहार चुनने के सिद्धांत

ध्यान दें।एमटीएस - मेथोट्रेक्सेट; एफए - फोलिक एसिड; एक्ट-डी - एक्टिनोमाइसिन डी।

कीमोथेरेपी के संकेत इस प्रकार हैं:

कोरियोनिक कार्सिनोमा का ऊतकीय निदान।

मेटास्टेस की उपस्थिति।

स्थिर या बढ़ता हुआ सीरम (पुटीय तिल को हटाने के बाद 3-एचसीजी।

प्रारंभिक सामान्य स्थिति में लौटने के बाद β-hCG के स्तर में वृद्धि।

घातक ट्रोफोब्लास्टिक रोग के खिलाफ सक्रिय कीमोथेरेपी दवाएं मेथोट्रेक्सेट, डैक्टिनोमाइसिन, अल्काइलेटिंग दवाएं, सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल हैं।

उपचार आहार का चुनाव वर्तमान में डब्ल्यूएचओ पैमाने (तालिका 15.2) के अनुसार कीमोथेरेपी के लिए ट्यूमर प्रतिरोध के विकास के जोखिम की डिग्री को ध्यान में रखते हुए किया जाता है।

तालिका 2. प्रतिरोध विकसित करने के जोखिम को निर्धारित करने के लिए डब्ल्यूएचओ पैमाना

जोखिम कारक	0 अंक	1 अंक	2 अंक	4 अंक
उम्र	39 . तक	39 . से पुराना	-	-
पिछली गर्भावस्था के परिणाम	बुलबुला बहाव	गर्भपात	प्रसव	-
अंतराल *, महीने	4 . से कम	4-6	7-12	12 . से अधिक
तटरक्षक स्तर, आईयू / एल	10 से कम 3 **	10 3 -10 4	10 4 -10 5	10 से अधिक 5
रक्त प्रकार	-	0 या ए	बी या एबी	-
गर्भाशय ट्यूमर सहित सबसे बड़ा ट्यूमर	3 सेमी . से कम	3-5 सेमी	5cm . से अधिक	-
मेटास्टेस का स्थानीयकरण	-	प्लीहा, गुर्दा	जठरांत्र संबंधी मार्ग, यकृत	दिमाग
मेटास्टेस की संख्या	-	1-3	4-8	8 . से अधिक
पिछला कीमोथेरेपी	-	-	1 तैयारी	2 साइटोस्टैटिक्स या अधिक

* पिछली गर्भावस्था के अंत और कीमोथेरेपी की शुरुआत के बीच का अंतराल।

** प्लेसेंटा साइट पर ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर के साथ एचसीजी का निम्न स्तर हो सकता है।

तालिका के अनुसार। 2, ट्रोफोब्लास्टिक रोग वाले रोगियों में, प्रतिरोध विकास के जोखिम के 3 डिग्री की पहचान की गई: निम्न, मध्यम, उच्च। जोखिम की डिग्री के आधार पर, उपचार मोनोकेमोथेरेपी से लेकर गहन कीमोथेरेपी के नियमों तक होता है।

कुल स्कोर प्रत्येक भविष्यवक्ता के लिए अंकों को जोड़कर निर्धारित किया जाता है। 5 से कम के कुल स्कोर के साथ, ट्यूमर प्रतिरोध विकसित करने का जोखिम कम है, 5-7 अंक - मध्यम, और कुल 8 या अधिक अंक के साथ - उच्च।

गैर-मेटास्टेटिक ट्रोफोब्लास्टिक रोग। पसंद का उपचार मेथोट्रेक्सेट या डैक्टिनोमाइसिन के साथ मोनोकेमोथेरेपी है। 80 से 90% रोगियों को एक दवा से ठीक किया जा सकता है, बाकी में एक माध्यमिक पाठ्यक्रम करना आवश्यक है।

मेथोट्रेक्सेट की खुराक बढ़ाने और विषाक्तता को कम करने के अवसर पैदा करने के लिए मेथोट्रेक्सेट के साथ फोलिक एसिड का उपयोग किया गया है। शरीर के वजन के 1 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर मेथोट्रेक्सेट 1, 3, 5 और 7 दिनों में इंट्रामस्क्युलर रूप से निर्धारित किया जाता है, और 5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फोलिक एसिड 2, 4, 6 और 8 दिनों में निर्धारित किया जाता है। जैसे ही रोगी पिछले पाठ्यक्रम से ठीक हो जाता है, पाठ्यक्रम दोहराया जाता है।

मेटास्टेटिक ट्रोफोब्लास्टिक बो बीमारी। कम जोखिम वाले ट्रोफोब्लास्टिक रोग के लिए, गैर-मेटास्टेटिक रोग के लिए समान उपचार रणनीति का उपयोग किया जाता है। उच्च जोखिम पर, मेथोट्रेक्सेट, डैक्टिनोमाइसिन और क्लोरैम्बुसिल या साइक्लोफॉस्फेमाइड का सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला संयोजन।

रोगियों के लिएमैं-द्वितीय रोग का चरणनिम्नलिखित की सिफारिश की जाती है।

1. कीमोथेरेपी की पहली पंक्ति के रूप में: मेथोट्रेक्सेट (20 मिलीग्राम / मी 2 हर 3 दिनों में एक बार अंतःशिरा); डैक्टिनोमाइसिन (हर दूसरे दिन 500 एमसीजी अंतःशिरा)। उपचार के पाठ्यक्रम हर 2 सप्ताह में दोहराए जाते हैं।
2. पिछले उपचार के लिए ट्यूमर प्रतिरोध के मामले में कीमोथेरेपी की दूसरी पंक्ति के रूप में: सिस्प्लैटिन (100 मिलीग्राम / मी 2 पानी के भार के साथ अंतःशिरा ड्रिप और पहले दिन एंटीमैटिक थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ); एटोपोसाइड (150 मिलीग्राम अंतःशिरा रूप से 2, 3, 4, 5, 6 दिनों में टपकता है)। उपचार के पाठ्यक्रम हर 2 सप्ताह में दोहराए जाते हैं।

रोगियों के लिएतृतीय-चतुर्थ रोग का चरणलागू:

• सिस्प्लैटिन (100 मिलीग्राम / मी 2 अंतःशिरा पानी के भार के साथ और एंटीमैटिक थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ);
• मेथोट्रेक्सेट (20 मिलीग्राम / मी 2 अंतःशिरा ड्रिप हर 3 दिनों में एक बार 180-200 मिलीग्राम की कुल खुराक तक);
• डैक्टिनोमाइसिन (500 माइक्रोन हर दूसरे दिन अंतःशिरा में टपकता है);
• विन्क्रिस्टाइन (सप्ताह में एक बार 1.5 मिलीग्राम अंतःशिरा)।

क्रिएटिनिन और न्यूट्रोफिल के सामान्य स्तर की उपस्थिति में पाठ्यक्रम हर 2-3 सप्ताह में दोहराया जाता है।

कीमोथेरेपी तब तक जारी रहती है जब तक कि रक्त सीरम में (रक्त सीरम में 3-एचसीजी सामान्य स्तर तक नहीं गिर जाता है। उसके बाद एक और 1-3 चक्र किए जाते हैं। हाल ही में, (3-एचसीजी) के प्रति एक संवेदनशील प्रतिक्रिया का उपयोग किया गया है, और ये अतिरिक्त पाठ्यक्रम हो सकते हैं कम जोखिम वाले रोगियों में इसकी आवश्यकता नहीं है उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए, कीमोथेरेपी के 2-6 अतिरिक्त चक्रों की सिफारिश की जाती है।

शल्य चिकित्सा।वेसिकुलर बहाव को निकालने के तरीके: गर्भाशय गुहा की दीवारों का खुरचना या निर्वात बहिःस्राव, दुर्लभ मामलों में - गर्भाशय का सुप्रावागिनल विच्छेदन या विलोपन।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग के उपचार में हिस्टेरेक्टॉमी एक महत्वपूर्ण घटक है।

सर्जरी के लिए संकेत हैं:

1. गर्भाशय तक सीमित बीमारी के लिए कीमोथेरेपी या विषाक्तता का प्रतिरोध।
2. योनि से रक्तस्राव, गर्भाशय वेध, संक्रमण जैसी जटिलताएं।
3. बुजुर्ग, कई बार स्थानीय प्रक्रिया से मरीजों को जन्म देते हैं।

विकिरण उपचार।कीमोथेरेपी के दौरान ट्यूमर नेक्रोसिस के कारण जिगर या मस्तिष्क में मेटास्टेस वाले मरीजों में रक्तस्राव विकसित हो सकता है। ऐसे मामलों में, पॉलीकेमोथेरेपी के साथ संयोजन में 10-14 अंशों में 20 Gy की खुराक पर दूरस्थ विकिरण का संकेत दिया जाता है। सेरेब्रल एडिमा को रोकने या कम करने के लिए विकिरण का संचालन करते समय, निर्जलीकरण चिकित्सा करना आवश्यक है।

ऊपर का पालन करें।कम से कम पहले वर्ष के लिए एचसीजी के स्तर के अध्ययन के साथ सभी रोगियों की मासिक निगरानी की जानी चाहिए। एक वर्ष के बाद, उच्च जोखिम वाले रोगियों की साल में दो बार 5 साल तक और फिर सालाना जांच की जानी चाहिए। प्रत्येक यात्रा पर β-hCG स्तर की जाँच की जाती है।

रोग के चरण I-II वाले रोगियों के लिए कीमोथेरेपी के अंतिम रोगनिरोधी पाठ्यक्रम के बाद इष्टतम गर्भकालीन आयु कम से कम 1 वर्ष और चरण III-IV वाले रोगियों के लिए 1.5 वर्ष है। हार्मोनल गर्भनिरोधक उन महिलाओं के लिए अवांछित और असामयिक गर्भावस्था को रोकने का एक विकल्प है, जिन्हें ट्रोफोब्लास्टिक रोग हुआ है। उसी समय, पिछली बीमारी और / या कीमोथेरेपी के परिणामस्वरूप बिगड़ा हुआ अंडाशय का कार्य विनियमित और सामान्यीकृत होता है।

ट्रोफोब्लास्टिक रोग के उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं मां और बच्चे के गुणसूत्र सेट को प्रभावित नहीं करती हैं, जिसकी पुष्टि साइटोजेनेटिक अध्ययनों के परिणामों से होती है।

पूर्वानुमान।कीमोथेरेपी के साथ, गैर-मेटास्टेटिक रोग वाले 100% रोगियों और उच्च जोखिम वाले 70% या अधिक रोगियों को ठीक किया जा सकता है। अंडाशय के कोरियोनिक कार्सिनोमा कीमोथेरेपी के लिए अच्छी प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, और रोग का निदान लगभग हमेशा खराब होता है।

मेटास्टेस की उपस्थिति रोग के पूर्वानुमान को खराब करती है।

मुख्य पूर्वानुमान कारक कोरियोनिक कार्सिनोमा के अस्तित्व की अवधि है। इसके अलावा, स्त्री रोग संबंधी कैंसर के कई रूपों के विपरीत इसकी ख़ासियत यह है कि उपचार शुरू करने में देरी हमेशा डॉक्टरों की गलती होती है और उनकी कम योग्यता से जुड़ी होती है।