Вплив лікарських засобів на плід та новонародженого. Негативний вплив лс на ембріон та плід. Вплив алкоголю на розвиток плода

24.09.2019

Вплив лікарських препаратів на плід та новонародженого

(Реферат).

1. Механізми дії лікарських речовин на плід

та новонародженого 3

2. Ліки та плід 6

3. Ліки та вигодовування грудним молоком 12

4. Список використаних джерел 17

1.Механізми дії лікарських речовин на плід та новонародженого

До теперішнього часу накопичений значний досвід, що свідчить про те, що багато лікарських препаратів можуть надавати несприятливий вплив на плід, що розвивається, і новонародженого. Співвідношення ступеня ризику з потенційною користю призначення препаратів є основною проблемою фармакотерапії при вагітності.

Більшість препаратів проникають до плода досить швидко. Наприкінці гестаційного періоду у плода починають функціонувати основні біологічні системи, і лікарський засіб може спричинити фармакологічний ефект. Розрізняють три патологічні варіанти дії лікарських засобів на плід:

1.ембріоксичне;

2.тератогенне;

3.фетотоксичний.

Ембріотоксична дія полягає в негативному впливі речовини на зиготу та бластоцисту, що знаходяться у просвіті фалопієвих труб або в порожнині матки. Найчастіше результатом є формування грубих вад розвитку, що призводить до переривання вагітності. І.І. Іванов та О.С. Севостьянова відзначають, що тератогенна (teratos – потвора) дія препаратів становить найбільшу небезпеку, оскільки призводять до розвитку вроджених аномалій у плода. Фетотоксична дія проявляється у закритті природних отворів плода, розвитку гідрогенезу, гідроцефалії та специфічних ушкоджень органів.

Встановлено, що при вагітності існує низка особливостей обміну, що стосуються як матері, так і плода та здатних впливати на фармакокінетику препаратів. Для вагітних характерна "фізіологічна гіперволемія", що досягає максимуму в 29-32 тижні. Концентрація препаратів в одиниці обсягу зменшується, і знижується корисний ефект, а збільшення дози препаратів, що приймаються, підвищує ризик виникнення патологій плода. Г.Ф. Султанова, і навіть О.І. Карпов та А.А. Зайцев вказують, що під час вагітності відбувається уповільнення всмоктування препаратів. Через зниження моторики кишечника спостерігається скорочення біодоступності речовин, що інактивуються в шлунково-кишковому тракті. В цей же час збільшується адсорбція лікарських речовин, що вводяться шляхом інгаляції, через зміни у вагітних об'єму повітря, що вдихається, і легеневого кровотоку. Підвищення утворення печінкових мікросомальних ферментів (гідролаз) призводить до прискорення метаболізму ксенобіотиків. Виведення лікарських речовин під час вагітності збільшується у зв'язку з підвищенням ниркового кровотоку та гломерулярної фільтрації, а на початку пологів усі показники діяльності нирок матері знижуються, зменшується зворотний трансплацентарний струм речовин, що веде до їх накопичення в тілі дитини.

1. проста дифузія;

2. полегшена дифузія;

3.активний транспорт;

4. надходження через пори мембрани;

5.піноцитоз.

Проста дифузія – найбільш загальний шлях перенесення препаратів, що протікає без витрати енергії. Вона залежить від градієнта концентрації речовини в крові вагітної та плода, площі поверхні переносу, товщини мембрани, а також фізико-хімічних характеристик препаратів (молекулярної маси, розчинності у ліпідах, ступені іонізації). Активний транспорт здійснюється з витратою енергії, не залежить від градієнта концентрації та підпорядковується законам конкурентного інгібування. С.І. Ігнатов встановив, що у такий спосіб через плаценту проникає фторурацил. Діаплацентарний пасаж препаратів здійснюється через пори у хоріальній мембрані. Їх діаметр дорівнює 1нм, що відповідає діаметру пор у кишечнику та гематоенцефалічному бар'єрі. Піноцетоз - один з можливих шляхів перенесення лікарських препаратів переважно білкової структури, поглинання мікроворсинками синцитію крапельок материнської плазми разом з речовинами, що в них містяться.

2. Ліки та плід

Існує дуже багато препаратів, які потенційно небезпечні з точки зору тератогенезу, і їхня дія може проявлятися за наявності певних сприятливих факторів. Ліки можуть впливати на плід на всіх термінах вагітності, але найбільше достовірних даних отримано при вивченні їхньої дії в період органогенезу (18-55 днів) та період росту та розвитку плода (понад 56 днів). У зв'язку з цим важливо при призначенні ліків жінкам дітородного періоду дуже серйозно поставитися до оцінки співвідношення користі та ризику апарату, що призначається, в період вагітності. Не менш важливим є виняток вагітності при призначенні апаратів з тератогенними властивостями.

На основі даних, отриманих на людях або тваринах, лікарські засоби в даний час класифікуються за ступенем ризику для плоду в ряді країн (США, Австралія) на категорії від А (безпечні) до D (протипоказані в період вагітності), як вказує О.С. . Севостьянова. Виділяють також категорію Х, куди входять препарати абсолютно протипоказані вагітним жінкам. В.А. Таболін та А.Д. Царегородцева стверджують, що препарати категорії Х не мають достатнього терапевтичного ефекту, і ризик їх застосування перевищує користь.

А-ліки, які були прийняті великою кількістю вагітних та жінками дітородного віку без будь-яких доказів їх впливу на частоту розвитку вроджених аномалій або ушкоджувальної дії на плід.

В-ліки, які приймалися обмеженою кількістю вагітних та жінок дітородного віку без будь-яких доказів їх впливу на частоту вроджених аномалій або шкідливої дії на плід.

С-ліки, які в дослідженнях на тваринах продемонстрували тератогенну або ембріотоксичну дію. Є підозри, що вони можуть викликати оборотний пошкоджуючий вплив на плід або новонародженого, але не викликає розвитку вроджених аномалій. Контрольні дослідження на людях не проводились.

D - ліки, які викликають або підозрюються в тому, що вони можуть спричинити вроджені аномалії або незворотні ушкодження плода.

Х – ліки з високим ризиком вроджених аномалій або стійких ушкоджень плода, оскільки є докази їхньої тератогенної або ембріотоксичної дії у тварин та людини. Бр. Братанов та І.В. Маркова до цієї групи відносять такі препарати:

- андрогенистановлять велику небезпеку через виникнення гермафродитизму у плодів жіночої статі, також не виключена можливість виникнення вроджених аномалій (укорочення кінцівок, аномалії трахей, стравоходу, дефекти серцево-судинної системи);

- діетілстілбестролвикликає серйозні зміни. У дівчат, матері яких приймали цей препарат під час вагітності, з'являються видозміни матки та піхви. Найчастіше ці зміни виникали при прийомі препарату матір'ю з восьмою по шістнадцятий тиждень вагітності. Дія даної речовини проявляється у негативному впливі і на плід чоловічої статі, а саме у розширенні проток, гіпотрофії стінки та метаплазії епітелію передміхурової залози. Також було виявлено кісти придатків яєчок.

-ерготамін (відноситься до групи препаратів ріжків) збільшує ризик виникнення спонтанних абортів та симптомів подразнення ЦНС, як було зазначено Н.П. Шабаловим.

- прогестиниможуть викликати псевдогермафродитизм у дівчаток, передчасне статеве дозрівання у хлопчиків, а також попереково-крижове зрощення у плодів обох статей.

- хінінпризводить до виражених змін у ЦНС (недорозвинення великих півкуль головного мозку, мозочка, чотирихолмія та ін), формуванню вродженої глаукоми, аномалій сечостатевої системи, смерті плода.

Якщо прийняття ліків у період вагітності уникнути не вдасться, слід чітко представляти наслідки лікування різними препаратами.

О.С. Севостьянова зазначає, що найчастіші прояви раннього токсикозу вагітних – нудота та блювання, які зустрічаються у 80% вагітних у першому триместрі та іноді зберігаються у другому та третьому, – не завжди вимагають медикаментозного втручання. Нею ж рекомендуються насамперед дієтичні заходи. При необхідності призначають піридоксин (10 мг) та дицикломін (10 мг) 2-3 рази на добу. При відсутності ефекту застосовують препарати фенотіазиного ряду (аміназин, прометазин, меклозин), проте вони можуть спричинити формування вад розвитку плода.

За даними В.А. Таболіну міотропні гіпотензивні засоби (діабазол, сульфат магнію) негативного впливу на плід, як правило, не надають, за винятком сульфату магнію, який може накопичуватися у плода, викликаючи пригнічення ЦНС.

Резерпін, раунатин спричиняють затримку розвитку плода. Потрапляючи в організм плода, резерпін використовує для свого метаболізму МАО, що призводить до затримки інактивації гістаміну (також окислюється МАО) та появи ринореї, бронхореї.

Антагоніст а-адренорецепторів метилдопу (допегіт, альдомет) діє на рецептори ЦНС. Плід також може акумулювати препарат, що може супроводжуватися зниженням збудливості ЦНС. І.В. Маркова вважає небезпечними ускладненнями аутоімунну гемолітичну анемію, ураження печінки (при тривалому застосуванні).

b-Адреноблокатори викликають зниження ниркового кровотоку та клубочкової фільтрації. Знімаючи вплив гальмівного впливу адреноміметиків на мускулатуру матки, вони можуть призвести до передчасних пологів і викиднів. Застосування цих препаратів може призвести до затримки розвитку плода, як зазначають А.П. Кірющенков та М.Л. Тараховський.

Антагоністи кальцію протипоказані під час вагітності через небезпеку різкого порушення серцевої діяльності.

Прийом ацетилсаліцилової кислоти в ранні терміни вагітності може мати шкідливу дію на плід. Побічні дії саліцилатів:

Ембріотоксична дія, резорбція плода;

Тератогенна дія, що виявляється після народження серцево-судинними аномаліями, діафрагмальними грижами;

Вплив на швидкість зростання плода, що веде до вродженої гіпотрофії.

Антигістамінні препарати також мають тератогенну дію. В експерименті меклізин та циклізин викликали у плода розвиток синдактилії, артезії анального отвору, гіпоплазії легень, сечового міхура, нирок, гідроцефалії, резорбцію плода у ранні терміни вагітності. За результатами досліджень Ф.І. Комарова, Б.Ф. Коровкіна, В.В. Меншикова частота аномалій становила 5% проти 1,5-1,6% у контролі. Гістамін швидко проходить через плацентарний бар'єр, забезпечує нормальні умови для імплантації та розвитку зародка, сприяючи перетворенню клітин строми ендометрію на децидуальну тканину, регулює обмінні процеси. Антигістамінні препарати можуть порушити ці процеси. Прийом матір'ю димедролу перед пологами може викликати у дитини тремор і пронос через кілька днів після народження, як вказується в короткій медичній енциклопедії.

З антикоагулянтів у період вагітності без побоювання можна застосовувати лише гепарин.

З протиінфекційних засобів особливо легко до плода проникають сульфаніламідні препарати (87% дози), потім ампіцилін, карбенцилін, фурадонін, гентаміцин, стрептоміцин, тетрациклін (50%) (Мацура С., 1997). навколоплідну рідину, з якої знову потрапляють до плода, чим підтримується їхня концентрація в його крові та тканинах. Н.П. Шабалов та І.В. Маркова встановили, що найбезпечнішими для плоду є пеніцилін, ампіцилін, цефалоспорини. Пеніцилін легко проходить через плаценту і швидко проникає в органи та тканини плода. Прохідність плаценти для нього наприкінці вагітності вища, ніж на початку. Це дозволяє використовувати пеніцилін для лікування внутрішньоутробних інфекцій плода. У разі застосування ампіциліну наприкінці вагітності може посилитися жовтяниця у новонародженого. Тетрацикліни утворюють комплексні сполуки з кальцієм, накопичуються у кістковій тканині, закладках зубів, порушуючи їх розвиток. Крім того, вони викликають жировий гепатоз, порушують синтез білка. Аміноглікозидні антибіотики (стрептоміцин, канаміцин) можуть порушувати функцію слухового та вестибулярного нервів у плода, що призводить до зниження слуху. Еритроміцин через накопичення печінки плода може збільшити ризик гіпербілірубінемій.

З синтетичних протиінфекційних засобів вагітним протипоказані сульфаніламідні препарати, тому що велика небезпека виникнення і у плода, і у новонародженого гіпербілірубінемії з наступною білірубіновою енцефалопатією. Цілком протипоказаний бісептол та інші препарати з триметопримом, який порушує використання фолієвої кислоти, гальмуючи утворення тетрагідрофолієвої кислоти, а отже, синтез нуклеїнових кислот і білків у тканинах, що розвиваються.

Нітрофуранові препарати (фурадонін, фурагін, фуразолідон) легко проходять через плаценту та накопичуються у навколоплідній рідині. Можуть спричинити гемоліз у плода. В.А. Таболін зробив висновок, що застосування їх наприкінці вагітності небажане.

3. Ліки та вигодовування грудним молоком

О.І. Карпов, А.А. зайців встановили, що вплив ліків на плід можливий і при попаданні ліків дитині з грудним молоком під час годування. Багато лікарських засобів у тому чи іншою мірою проникають у молоко матері. Тому, без призначення лікаря в жодному разі приймати лікарські препарати годуючим не варто! Особливо це стосується антибіотиків та сульфаніламідів, оскільки вони здатні, проникаючи в молоко, надавати несприятливий вплив на організм дитини: можуть постраждати печінка та нирки, може порушитись баланс мікрофлори кишечника та процес статевого розвитку.

Попадання ліків у молоко залежить від низки факторів (Gardner d., 1987): сприяють попаданню в молоко високі дози речовини, часте його введення, особливо парентеральне; обмежують - швидка елімінація речовини з організму матері, зв'язування його з білками плазми.

Виявлено, що молоко може потрапити речовина тільки у вільному стані, не пов'язаному з білками плазми. У переважній більшості випадків проникнення здійснюється шляхом пасивної дифузії. Здатність до такого проникнення мають лише неіонізовані, малополярні молекули, що характеризуються гарною розчинністю в ліпідах.

А.П. Вікторов, А.П. Рибалка зазначають, що активно секретуються молочною залозою в молоко лише невелика кількість лікарських речовин, наприклад, літій, амідопірин. У молоці виявляють і метаболіти сибазону, левоміцетину, ізоніазиду, більшість з них, мабуть, проникають у нього з плазми, але деякі можуть утворюватися і безпосередньо в залозі. Іонізовані молекули та/або маленькі молекули з молекулярною масою менше 200 можуть проникати через заповнені водою пори в базальній мембрані. Неіонізована фракція речовин, не пов'язаних із білками молока, може реабсорбуватися назад у кров (сульфаніламідні препарати).

Концентрація більшості мінеральних речовин у молоці мало змінюється при додатковому, крім їжі, призначенні їхній жінці. Це відноситься і до заліза, фтору. Літій – важливий виняток.

Не завжди вся речовина, що потрапила до шлунково-кишкового тракту до дитини, всмоктується. Мають значення і фізико-хімічні властивості речовини та функціональний стан кишечника. Тому деякі препарати, що містяться в молоці у високій концентрації, наприклад, аміноглікозидні антибіотики, мало всмоктуються (при нормальному стані слизової оболонки; при її запаленні вони можуть всмоктатися). Навпаки, навіть невеликі кількості деяких речовин у молоці, потрапивши до дитини, можуть викликати небажані ефекти, нерідко дуже небезпечні.

Протипоказаними жінкам, що годують, вважають наступні препарати: левоміцетин, тетрацикліни, метронідазол, налідіксова кислота, йод, резерпін, препарати літію. Небажано призначення годуючих жінок: бромідів (у дитини можуть бути висипи, слабкість), феніліну (геморагії), мепротану (пригнічення ЦНС, зниження тонусу скелетних м'язів), алкалоїдів ріжків – ерготаміну (блювота, діарея, судоми), бутамі жовтяниця, олігурія), амантадина (затримка сечі, блювання, висипи).

Інші речовини слід призначати з обережністю, контролювати появу ускладнень, попередивши про них матір, і за перших ознак їх виникнення негайно відмінити препарат. Інакше, при повторному попаданні речовини до дитини, може статися її кумуляція та розвинутися важке ускладнення.

Все ж таки ряд ліків допустимо призначати жінкам, що годує, тому що вони або мало проникають в молоко, або погано всмоктуються з шлунково-кишкового тракту дитини, або викликають у нього незначні ефекти.

Лікарські засоби, які можна призначати годуючої жінці: пеніциліни, цефалоспорини, еритроміцин, олеандоміцин, лінкоміцин, фурадонін, салбутамол, фенотерол, орципреналін, дикумарин, гепарин, дигоксин, строфантин, анаприлін, ,

В.А. Шилейко вказує, що лікарські засоби впливають не тільки на організм дитини, а й на секрецію молока. Секреція молока регулюється гормоном гіпофіза – пролактином, освіту якого перебуває під впливом нейросекреторних структур гіпоталамуса. Останні продукують спеціальні гормони, що гальмують або стимулюють звільнення пролактину. На синтез та звільнення гіпоталамічних гормонів за допомогою нейромедіаторів впливають інші відділи ЦНС, а також трофіка та кровопостачання молочної залози. Внаслідок дії будь-яких препаратів на центральні структури, трофіку та кровотік залози можуть спостерігатися різні зміни у секреції молока, наприклад гіпогалактії (зменшення кількості секрету).

Гіпогалактії бувають ранні (у перші 2 тижні після пологів) і пізні, первинні та вторинні (що розвиваються на тлі будь-якого захворювання). У лікуванні гіпогалактій дуже важливим є дотримання матір'ю правильного режиму дня, що включає раціональне харчування. Пізні токсикози вагітних (нефропатія, еклампсія) та ускладнення при пологах можуть також вести до затримки появи молока та зниження його кількості. Тяжко протікають токсикози у більшості жінок ведуть до розвитку гіпогалактії. Анемії, як постгеморагічні, так і зареєстровані протягом всієї вагітності, часто зумовлюють зниження кількості молока, що виробляється. Метилергометрин, що застосовується з метою профілактики кровотеч у ранньому післяпологовому періоді, нерідко призводить до розвитку гіпогалактії.

Медикаментозні засоби, що посилюють секрецію молока: лактин, пролактин, окситоцин, мамофізин, нікотинова кислота, аскорбінова кислота, вітамін А, тіамін, піридоксин, глутамінова кислота, пірроксан, метилдофа, метоклопромід, теофілін.

Речовини, що пригнічують секрецію молока: естрогени, прогестерон, оральні контрацептивні засоби, леводопа, бромокриптин, ергокриптин, фуросемід, адренолін, норадреналін, ефедрин, піридоксин.

У медицині часто зустрічаються явища, які не можна вважати однозначними у всіх випадках. Так і з виділенням ліків із молоком. Встановлено, що дуже велика кількість різних факторів впливають і на виведення ліків з молоком, і на всмоктування його з кишечника дитини, і на реакцію дитини на речовину.

З усього вище сказаного, треба зробити такі висновки. Ліки жінки, що годує, можна призначати лише у разі дійсної в них необхідності. При виборі препарату слід враховувати можливість їхнього негативного впливу на дитину. Не призначати ліки, протипоказані жінці, що годує. Якщо лікар змушений з будь-яких міркувань призначити такі речовини, то дитину необхідно перевести на донорське молоко або штучне вигодовування.

4. Список використаних джерел

1. Берёзов Т.Т., Коровкін Б.Ф.. Біохімія.-М: Медицина,1990.

2. Бойтлер Еге. Порушення метаболізму еритроцитів і гемолітична анемія. - М: Медицина,1981.

3. Клінічна педіатрія / Под ред. Бр. Братанова. - Софія: Медицина та фізкультура, 1983.Т.1.

4. Клінічна педіатрія / А. Анадолійська, А. Ангелов, В. Антонова та ін. / За ред. Бр. Братанова. - 2-ге вид. - Софія: Медицина та фізкультура, 1987.Т.1.

5. Брязгунов І.П. Жовтяниця, пов'язана з грудним вигодовуванням// Питання охорони материнства. 1989. №3. З. 54-58.

6. Вікторов А.П., Рибак А.Т. Екскреція ліків під час лактації. - Київ: Здоров'я, 1989.

7. Гользанд І.В. Захворювання печінки та жовчного міхура у дітей. - Л.: Медицина, Ленінградське відділення,1975. - 198 с.

8. Неонатологія/За ред. Т. Л. Гомелли, М.Д. Канігам. Пров. з англ. - М.: Медицина, 1995. - 636 с.

9. Грищенко І.І. Гіпогалактія. – Київ. 1957. - С. 161-165.

10. Єрмолаєв М.В. Біохімія. - М.: Медицина, 1983.

11. Введення у клінічну біохімію / За ред. І.І. Іванова - Л.: Медицина, Ленінградське відділення, 1969.

12. Ігнатов С.І. Фармакотерапія. (Керівництво для лікарів-педіатрів) – 3-тє вид. - М.: Медгіз, 1960.

13. Карпов О.І., Зайцев А.А. Ризик застосування ліків при вагітності та лактації. справ. руків-во. - С.-Петербург: З-во БХВ, 1998. - 352 с.

14. Кірюценков М.В., Тараховський І.С. Вплив лікарських засобів на плід. - М.: Медицина, 1983. - 278 с.

15. Кліманов В.В., Садиков Ф.Г. Клінічна патофізіологія дитячого віку: діагностика патологічних станів у дітей із позиції патологічної фізіології. - СПб.: Сотіс: Лань, 1997. - 153 с.

Один із найважливіших періодів у житті жінки – це період виношування дитини. І в ці кілька місяців майбутня мати повинна зробити все, що від неї залежить, щоб на світ з'явився здоровий малюк.

Безумовно, вагітна жінка повинна вести здоровий спосіб життя: правильно харчуватися, приділяти необхідну увагу фізичній активності та намагатися уникати будь-яких порушень здоров'я. Але вагітність триває дев'ять календарних місяців — дуже складно за цей час жодного разу не відчути будь-яких нездужань чи проблем зі здоров'ям.

Як вагітної впорається з можливими нездужаннями, а то й хворобами, якщо кількість лікарських препаратів, які дозволені для прийому вагітними, дуже обмежена?

Можливий вплив на плід лікарських препаратів

Неодноразово доведено, що різні лікарські препарати здатні вплинути на плід, що розвивається, на будь-якому з етапів вагітності.

Найбільш небезпечний вплив виявляється в першому триместрі вагітності, коли в бурхливому організмі, а потім і плода закладаються всі органи та системи майбутнього організму. Справа в тому, що в цей період плацента ще перебуває в стадії формування і не може стати перешкодою для різних хімічних речовин, у тому числі і для тих, які можуть надавати на плід вкрай негативний вплив.

Увага! Навіть лікарські препарати, які офіційно дозволені для прийому вагітності, іноді здатні стати причиною різних ускладнень в організмі плода, а потім і у новонародженого.

При необхідності застосовувати будь-який препарат під час вагітності, майбутня мати повинна пам'ятати:

Будь-який лікарський препарат під час вагітності (на будь-якому терміні) можна застосовувати лише відповідно до показань і лише за призначенням лікаря;
При виборі лікарського засобу необхідно віддавати перевагу тільки тим лікарським засобам, які мають доведену переносимість;
У період виношування дитини слід віддавати перевагу монотерапії, тобто лікування слід по можливості проводити лише одним препаратом; комбіноване лікування у цей період небажане;
Вагітна має пам'ятати, що повністю безпечних та абсолютно нешкідливих лікарських препаратів не існує.

Необережне та/або надмірне застосування лікарських препаратів під час вагітності може стати причиною багатьох ускладнень вагітності, тим більше, що передбачити реакцію організму вагітної на той чи інший препарат, навіть якщо він офіційно дозволений до застосування у вагітних, практично неможливо, оскільки чутливість до деяких речовин і, відповідно, до медичних препаратів може зумовлюватися генетично, і безпечна в одному випадку речовина може бути дуже небезпечною в іншому.

Необережне, непродумане та неправильне застосування медикаментозних засобів у період виношування дитини здатне стати причиною таких небажаних, а іноді й вкрай небезпечних наслідків:

Мимовільний аборт, або викидень, що може статися будь-якому гестационном терміні;
Передчасний початок пологового процесу (передчасні пологи), що може завершитися летальним кінцем та/або народженням нежиттєздатного немовляти;
Можливі випадки мертвонародження;
Результатом застосування лікарських засобів у різні періоди вагітності можуть стати вроджені потворності та аномалії різних органів плода;
Вважається, що одним із наслідків вживання вагітної медичних препаратів може стати ДЦП (дитячий церебральний параліч);
Результатом на плід різних препаратів можуть стати поведінкові порушення, які виявляються з часом, або затримка розумового розвитку дитини.

Увага!Навіть якщо прийом лікарських засобів під час вагітності не викликає у плода органічних уражень, то ймовірно, що у дитини розвиватимуться алергічні реакції.

Вчені та клінічні лікарі звертають увагу, що наслідки прийому лікарських препаратів під час вагітності можуть проявитися після народження малюка, у тому числі навіть за кілька місяців або навіть за кілька років.

На превеликий жаль, вагітні жінки теж іноді хворіють, причому захворювання можуть бути як гострими, так і хронічними. А практично будь-яке захворювання майбутньої мами може вплинути на плід небажаний, тобто шкідливий вплив, що може призвести до тяжких наслідків. У таких випадках необхідно застосування різних лікарських засобів, щоб убезпечити майбутню дитину.

Крім того, іноді вагітним жінкам призначаються лікарські препарати, які надають плід специфічний вплив з лікувальною метою, коли необхідно підкоригувати стан плода під час внутрішньоутробного періоду. А іноді плід доводиться і лікувати, для чого необхідно забезпечити дуже специфічну лікувальну дію.

Безумовно, це дуже відповідальні призначення, тому при призначенні вагітної будь-яких лікарських засобів насамперед лікар оцінює те, як співвідносяться потенційна користь та можлива шкода від прийому будь-якого препарату.

Увага!Будь-які лікарські засоби вагітним жінкам призначають тільки в тому випадку, якщо можливий лікувальний ефект для материнського організму поза всякими сумнівами перевищуватиме ризик небажаного або навіть шкідливого впливу на плід, що розвивається.

У медичній практиці прийнято призначати вагітним жінкам ті медикаментозні засоби, які пройшли випробування і добре зарекомендували себе при застосуванні під час виношування дитини.

Чи існує перелік безпечних для вагітних жінок медикаментозних засобів? На жаль, такий перелік неможливий у принципі, оскільки організм кожної жінки унікальний, як і унікальний розвиток кожної вагітності. Крім того, як відомо, деякі реакції на різні речовини в організмі можуть бути закладені генетично.

Увага!На сьогоднішній день лікарі можуть тільки припускати, що деякі лікарські препарати безпечні для вагітних більшою мірою, ніж інші, проте вважати їх повністю нешкідливими для організму майбутньої матері не можна, оскільки можливість потенційної шкоди більшою чи меншою мірою ніколи не виключається.

Небезпека застосування лікарських засобів під час вагітності

Найнебезпечнішим періодом для застосування будь-яких лікарських засобів, причому і хімічного, і натурального походження, вважається (перші 12 гестаційних тижнів), коли у плода закладаються всі органи та системи, які надалі тільки розвиватимуться. Саме на цьому терміні плід вважається найбільш уразливим для будь-яких впливів, у тому числі і для хімічних (лікарських) речовин. Крім іншого, небезпека зростає ще й тому, що в перші тижні вагітності плацента, яка пізніше фільтруватиме речовини, що надходять в організм плода, ще не сформована і не працює на повну силу.

Слід брати до уваги і ту обставину, що деякі медикаменти можуть негативно і навіть ушкоджувати вплив на чоловічі (сперматозоїди) і жіночі (яйцеклітини) статеві клітини ще до зачаття. буде розвиватися ембріон та які порушення виявляться у плода, а потім і у новонародженого.

Увага!Пошкодити чоловічі та/або жіночі статеві клітини ще до настання вагітності можуть імунодепресанти, деякі антибактеріальні препарати (антибіотики), препарати для протипухлинного лікування, а також психотропні та гормональні препарати, що мають стероїдну структуру.

Якщо чоловік та/або жінка приймали такі препарати, то для них є сенс після прийому таких лікарських засобів відкласти планування вагітності приблизно на півроку. Справа в тому, що прийом деяких препаратів навіть на етапі планування вагітності може спричинити небажані наслідки:

Деякі лікарські засоби здатні проявляти ембріотоксичну дію, тобто вкрай негативно впливати на ембріон, що формується, причому особливо яскраво це проявляється на першому, другому і третьому гестаційному тижні - розвиток плодового яйця в таких випадках просто припиняється.
Є лікарські засоби, які надають на ембріон і на плід тератогенну дію, що стає причиною появи у плоду найрізноманітніших аномалій розвитку. Важливо розуміти, що характер аномалії розвитку плода високою мірою залежить від терміну вагітності, оскільки плід на будь-якій стадії свого розвитку по-різному реагує на вплив препарату, хоча така реакція практично завжди негативна.

Тератогенні властивості лікарських засобів, тобто їх здатність провокувати формування каліцтв плода, залежить від декількох характеристик препарату, у тому числі:

Дуже важлива хімічна структура препарату, тобто структура складових препарат молекул;
Не менш важливим є те, наскільки легко препарат (молекули препарату) здатний проникати через плацентарний бар'єр;
Безумовно, велике значення має дозування препарату та тривалість його прийому;
Також важливими є і метаболічні особливості, тобто з якою швидкістю продукти напіврозпаду цього лікарського засобу можуть бути виведені з організму вагітної жінки.

Увага! Одночасний прийом деяких лікарських засобів посилює їх тератогенні дії: якщо одночасно застосовуються два або більше препаратів з тератогенною дією, то це значно (у кілька разів) посилює ризик можливого розвитку у плода різних вроджених вад та дефектів.

Негативний вплив на ембріон, що розвивається і зростає, а потім і на плід можуть надавати препарати, що мають фетотоксичну дію, тобто ці препарати здатні надавати токсичну дію на плід після 12 тижнів гестації і до самих пологів. Фетотоксична дія проявляється по-різному: затримка загальних показників плода, низькі показники фізичного розвитку (маса та довжина), порушення функцій різних органів та систем плода. Дуже важливо, що фетотоксична дія деяких препаратів здатна проявлятися у немовляти, що вже народилося.

Необхідно пам'ятати, що будь-які ускладнення при розвитку вагітності, у тому числі такі, як і/або проблеми з нирками, призводять до того, що лікарські препарати накопичуються в материнському організмі, створюючи вищі концентрації в крові, ніж посилюється фетотоксична дія.

Увага!Для запобігання плоду від фетотоксичних впливів різних лікарських засобів дуже важлива плацента та її функціональний стан, від чого залежить і можливість прояву захисних функцій. Саме плацента - це той бар'єр, який захищає організм плоду, що розвивається, від шкідливих впливів будь-яких факторів, здатних представляти для нього небезпеку.

У метаболічні процеси, пов'язані з виведенням з організму шкідливих хімічних речовин, включається не лише плацента, а й нирки, печінка, надниркові залози та підшлункова залоза, а також інші органи.

П'ять груп лікарських засобів, які по-різному впливають на організм вагітної та на організм плода

До першої групи належать препарати, які успішно пройшли контрольовані випробування, причому навіть на вагітних жінках. В результаті випробувань було доведено, що прийом цих препаратів не несе жодного ризику для плода та його розвитку під час першого триместру вагітності. Також не було виявлено жодних даних та/або доказів про можливу шкоду для плоду цих препаратів на пізніх термінах вагітності.
До першої групи лікарських засобів відносяться хлорид калію, трийодтиронін, препарати заліза, багато полівітамінних комплексів та деякі інші препарати.
До другої групи належать лікарські речовини, що пройшли випробування. Але тератогенного на плід не виявлено, якщо матері під час виношування дитини приймали ці препарати. Однак при випробуваннях на тваринах у потомства спостерігалися деякі відхилення від норми.
До другої групи лікарських засобів належать аспірин, інсулін, гепарин, антибіотики пеніцилінового ряду, метронідазол та інші медичні препарати.
До третьої групи належать лікарські препарати, які виявили тератогенну та/або ембріотоксичну дію під час випробувань на тваринах. Контрольовані клінічні випробування на людях не проводилися або можливі результати прийому такого препарату не вивчені. Такі препарати призначаються вагітним жінкам лише у разі, коли очікувана потенційна користь перевищує потенційний ризик.
До третьої групи лікарських засобів відносяться фторхінолони, ізоніазид, гентаміцин, антидепресанти, протипаркінсонічні препарати, а також інші лікарські засоби.
До четвертої групи належать лікарські препарати, застосування яких під час вагітності несе певний ризик для плода, що росте і розвивається, проте доведено, що користь від використання цих засобів перевищує можливу шкоду від побічних ефектів.
До четвертої групи лікарських засобів належать диклофенак, доксициклін, канаміцин, протисудомні та інші препарати.
До п'ятої групи належать лікарські препарати, тератогенна дія яких доведена, тому їхній прийом під час вагітності і навіть у період планування вагітності протипоказаний. Якщо прийом таких препаратів необхідний за абсолютними показаннями, наприклад, для порятунку життя матері, вагітність не може бути збережена і повинна бути перервана

Увага!На будь-якому гестаційному терміні рішення про необхідність прийому вагітної будь-якого лікарського препарату може бути прийняте тільки лікарем-гінекологом або вузьким фахівцем, який лікує, і тільки після докладного вивчення анамнезу вагітної, результатів всіх досліджень і клінічних аналізів.Під час першого триместру вагітності прийом будь-яких лікарських засобів є вкрай небажаним. Безпечними в цей період можуть бути лише препарати, що належать до першої групи.

Увага! Якщо зачаття відбулося спонтанно на фоні прийому оральних контрацептивів, причому якщо прийом оральних контрацептивів не припинено, поки про настання вагітності не стане достеменно відомо, то це майже втричі збільшує ймовірність появи у плода хромосомних аномалій, а ризик народження дитини в синдром Дауна зростає 8 разів. Крім того, зростає ризик розвитку у новонароджених, особливо у хлопчиків, нейробластоми (не менше ніж у 1,2 рази).

Для довідки: Нейробластома – злоякісна пухлина, що вражає симпатичну нервову систему.

Висновки

Дуже важливо, щоб кожна вагітна жінка пам'ятала, що будь-який лікарський засіб під час вагітності може принести не тільки користь, а й чималу шкоду, тому будь-які самопризначення в цей період неприпустимі, оскільки їх наслідки непередбачувані і в багатьох випадках можуть завдати непоправної шкоди плоду, що розвивається.

Не викликає сумніву той факт, що різні лікарські препарати можуть негативно впливати на плід. Однак ступінь цього впливу дуже різноманітна і залежить від багатьох факторів, які будуть представлені далі. Навіть широко використовувані та дозволені при вагітності медикаментозні препарати можуть спричинити різні ускладнення у плода та новонародженого. При призначенні будь-якого лікування під час вагітності слід на увазі, що всі ліки призначаються тільки за показаннями. При цьому необхідно вибирати лікарські засоби з доведеною переносимістю, віддаючи перевагу одному препарату, а не комбінованому лікуванню. Жоден лікарський препарат не є абсолютно безпечним та нешкідливим. Чутливість до окремих препаратів може бути генетично зумовлена. Застосування медикаментів може сприяти таким ускладненням вагітності як: мимовільний викидень; передчасні роди; мертвонародження; вроджені аномалії; церебральний параліч; затримка розумового розвитку або поведінкові порушення та ін. Лікарські засоби, що не викликають органічних уражень плода, можуть сприяти розвитку у нього алергічних реакцій. Крім того, негативний вплив лікарських препаратів може проявлятися тільки після народження дитини або в більш пізні терміни. Нерідко супутні захворювання при вагітності шкідливо впливають на плід, що вимагає застосування різних лікарських препаратів. Різні ліки вагітної призначають також з метою специфічного лікувального впливу на плід. У цих випадках, перш за все, оцінюють співвідношення користі та шкоди від прийому тих чи інших лікарських препаратів і призначають їх лише в тому випадку, якщо ймовірність лікувального ефекту для матері переважує ризик небажаного впливу на плід. Зазвичай прописуються ті лікарські засоби, стосовно яких вже є досвід широкого їх застосування при вагітності. Точний перелік безпечних лікарських засобів скласти неможливо. Можна лише припустити, що існують більш менш безпечні лікарські засоби, але повністю їх нешкідливість ніколи не буде виключена.

Усі лікарські препарати умовно можна поділити на п'ять наступних груп

1 група.Лікарські засоби, які при контрольованих випробуваннях у вагітних не показали виникнення ризику для плода у перші та щодо яких відсутні дані про шкідливий вплив на плід у пізні терміни вагітності (більшість полівітамінних комплексів, хлорид калію, препарати заліза, трийодтиронін).
2 група.Препарати, при експериментальному дослідженні яких не виявлено тератогенної дії, або ускладнення, що спостерігаються у тварин, не виявлені у дітей, матері яких приймали лікарські препарати, що входять до цієї групи (антибіотики пеніцилінового ряду, гепарин, інсулін, аспірин, метронідазол).
3 група.При випробуваннях цих препаратів на тваринах виявлено їх тератогенну або ембріотоксичну дію. Контрольованих випробувань не проводилося або дія препарату не вивчена (ізоніазид, фторхінолони, гентаміцин, антидепресанти, протипаркінсонічні препарати). Ці препарати слід призначати лише в тому випадку, коли потенційна ефективність вища за потенційний ризик.
4 група.Застосування препаратів цієї групи пов'язане з певним ризиком для плода, проте користь від їх застосування перевершує можливу побічну дію (протисудомні препарати, доксициклін, канаміцин, диклофенак).
5 група.Доведено тератогенну дію препаратів цієї групи, їх прийом протипоказаний під час вагітності, а також при плануванні вагітності (ізотретіонін, карбамазепін, стрептоміцин).

Вагітним жінкам доцільно утриматися від прийому будь-яких лікарських засобів у першому триместрі вагітності за винятком випадків, коли препарати спеціально призначає лікар, та уникати будь-яких лікарських засобів, крім препаратів, що відповідають першій групі з перерахованих вище.

У тих випадках, коли застосовували будь-які лікарські препарати напередодні зачаття або в ранні терміни вагітності, то, перш за все, слід ідентифікувати препарат з точки зору його можливої пошкоджуючої дії. Якщо, наприклад, це ймовірний тератоген, слід спробувати визначити відношення між часом його впливу та можливим часом зачаття. Якщо вплив відомим тератогеном відбувався в перші, тоді необхідно подальше дослідження, щоб уточнити ризик можливих відхилень у розвитку плода. Для цього доцільно визначати в крові рівень вільної?-субодиниці ХГЧ, з виконати PAPP-A тест, визначити товщину комірного простору (NT) за допомогою УЗД в . У наведеній нижче таблиці вказані препарати, яких слід уникати на ранніх термінах вагітності внаслідок їх ушкодження на плід.

Ліки, які не можна застосовувати на ранніх термінах вагітності

Препарат	Дія
1. Препарати з високим ризиком розвитку порушень (відомі як тератогенні) або викликають аборт.
Варфарін.
Діетілстильбестрол.	Вагінальний аденоз та аденокарцинома у дочок.
Андрогени.	Вірилізація та численні вроджені дефекти розвитку.
Протипухлинні засоби.	Численні вроджені дефекти.
Кортикостероїди (високі дози).	Вовча паща.
Фібринолітичні препарати.	Відшарування плаценти.
Тетрацикліни.	Жовте забарвлення зубів, уповільнення зростання кісток.
Вальпроат.	Дефект нейрональної трубки.
Аналоги вітаміну А.	Уроджені численні дефекти розвитку.
Ципротерон ацетат.	Фемінізація чоловічого плода.
Дистигмін.	Підвищення тонусу матки.
Мізопростол.	Підвищення тонусу матки.
2. Препарати з високим ступенем ймовірності розвитку відхилень (помірно зростаючий ризик).
Аміодарон.	Подагра.
Хлорохіна.	Глухота (не скасовують при гострій малярії).
Літій.	Подагра, дефекти серцево-судинної системи.
Фенітоїн.	Численні вроджені дефекти (не скасовують, якщо є абсолютні показання за необхідності контролю припадків епілепсії).
3. Інші препарати, яких слід уникати.
Антагоністи кальцію, гризеофульвін, омепразол, хінолонові антибіотики, рифампіцин, спіронолактон, живі вакцини тощо.	Теоретичний ризик, виявлений при дослідженнях на тваринах та інших експериментальних дослідженнях.

Застосування антикоагулянтів у першому триместрі вагітності асоціюється з несприятливим результатом вагітності у 35% випадків та небезпечне щодо розвитку скелетних аномалій у плода (особливо на внутрішньоутробного розвитку). Застосування препаратів статевих стероїдних гормонів пов'язане з підвищенням ризику мертвонароджуваності, народження плодів з патологією серцево-судинної системи (тетрада Фалло, транспозиція судин), гіпоспадією та розвитком нейробластоми у дітей у підлітковому періоді. Застосування оральних контрацептивів на ранніх термінах вагітності збільшує ризик хромосомних аномалій та ризик народження дітей із синдромом Дауна у 2,8 разів. У 1,2 разу збільшується ризик розвитку нейробластоми у дітей, особливо в осіб чоловічої статі. Може мати місце невелике збільшення ризику мимовільних абортів при вагітності, що виникають на тлі прийому оральних контрацептивів.

Застосування вітаміну А в критичні періоди розвитку органів та систем може призводити до формування множинних вад розвитку у плода. Жоден із транквілізаторів чи снодійних препаратів не є повністю безпечним. Тому від застосування, особливо в , слід відмовитися. У другій половині вагітності засоби, що застосовуються, як правило, вже не викликають великих анатомічних дефектів. Деякі лікарські засоби, не будучи тератогенними, тим не менш, можуть надавати побічну дію на плід при прийомі . В останні тижні вагітності або під час пологів лікарські засоби впливають здебільшого на функції окремих органів або ферментних систем новонародженого та меншою мірою впливають на плід. При використанні у високих дозах останніх тижнів вагітності ацетилсаліцилова кислота може викликати жовтяницю у плода. Крім того, при прийомі в останній тиждень перед розродженням ацетилсаліцилова кислота може викликати порушення згортання крові під час пологів у матері і провокувати кровотечі у новонародженого. Аміноглікозидние антибіотики можуть бути застосовані під час вагітності тільки за абсолютними показаннями, так як надають шкідливий вплив на слуховий апарат і нирки плода. Тетрацикліни можуть бути причиною гепатоцелюлярного некрозу у матері та порушення розвитку кісток та зубів у плода. Лівоміцетин (хлорамфенікол) може спричинити периферичний судинний колапс у немовляти, якщо його призначають у неадекватних дозах. Синдром сивого волосся, що спостерігається у новонароджених внаслідок лікування матері хлорамфеніколом, зумовлює відносне протипоказання для застосування цього препарату в пізні терміни вагітності. Більшість сульфаніламідів слід повністю уникати під час. Призначаються внутрішньо антикоагулянти у другій половині вагітності можуть також викликати мікроцефалію та кровотечі. Гепарин не проникає через плаценту та відносно безпечний, хоча іноді викликає оборотний остеопороз та часто демінералізацію кісток. Тіазидні діуретики (сечогінні препарати) можуть викликати тромбоцитопенію у новонароджених, ймовірно, внаслідок прямої токсичної дії на кістковий мозок, і їх слід уникати у пізні терміни вагітності. У таблиці представлені препарати, які слід застосовувати у другій половині вагітності чи деяких випадках використовувати з великою обережністю.

Препарат	Ризик для плода чи новонародженого
Аспірин.	Ядерна жовтяниця (також у матері).
Аміноглікозиди.
Аміноглікозиди.	Пошкодження VIII пари черепних нервів.
Тетрацикліни.	Уповільнення росту кісток, жовте забарвлення зубів.
Левоміцетин.	Периферичний судинний колапс.
Сульфаніламіди та новобіоцин.	Ядерна жовтяниця.
Антикоагулянти.	Геморагія у плода чи ретроплацентарна мікроцефалія.
Тіазидні діуретики.	Тромбоцитопенія.
Бензодіазепіни.	"Синдром лінивого немовляти".
Сульфонілсечовина.	Гіпоглікемія.
Дізопірамід.	Передчасні роди.
Мізопростол.	Передчасні роди.
Фібринолітичні препарати.	Кровотечі у плода та матері.
Наркотичні аналгетики.	Пригнічення дихання, опіатний синдром відміни у новонародженого.
Нітрофурантоїн.	Гемоліз.
Нестероїдні протизапальні засоби.	Закриття артеріальної протоки; пізні затяжні пологи.
Антитиреоїдні препарати.	Подагра та гіпотиреоз.
Резерпін.	Брадикардія, гіпотермія, закладеність носових ходів із розладом дихання.

При призначенні та виборі медикаментозного лікування під час вагітності слід брати до уваги не лише її позитивні сторони, а й ризик для матері та плода.

Певні препарати можна використовувати під час вагітності. При призначенні фолієвої кислоти обсягом 400 мкг у першому триместрі відзначається зниження ризику розвитку дефектів нервової трубки у плода. Звичайна щоденна доза фолієвої кислоти для запобігання анемії у вагітних становить 500 мкг. Застосування мультивітамінних препаратів протягом 3-х місяців до вагітності значно знижує ризик народження дітей із патологією серця, судин та нервової системи (Матерна, Елевіт, Вітрум-пренатал, Гендевіт). Однак тератогенний ефект може спостерігатися не лише за браку, але й за надмірного вмісту вітамінів в організмі. Так, надлишок вітаміну С може призводити до виникнення хромосомних порушень. Великі дози вітаміну Д можуть сприяти виведенню кальцію з кісток скелета плода та зниженню вироблення гормону паращитовидних залоз. Тому за відсутності будь-яких захворювань та ускладнень при вагітності чітко збалансоване харчування матері є цілком достатнім для нормального її перебігу, правильного розвитку та зростання плода, і необхідність призначення полівітамінних комплексів, особливо в гестації, відпадає. Більш корисно вживати в їжу продукти, багаті на вітаміни і мікроелементи, відповідно до збільшених потреб організму.

Для профілактики та лікування анемії у вагітних зазвичай використовують препарати, що містять залізо та фолієву кислоту (Фенюльс, Сорбіфер Дурулес, Феррум Лек, Мальтофер, Ферро-фольгамма). Основною вимогою до таких препаратів є забезпечення мінімальної щоденної дози заліза та фолієвої кислоти (500 мкг). Сучасні гормональні гестагенні препарати (Дюфастон, Утрожестан) не мають андрогенного і анаболічного ефекту, не мають вірилізуючої дії на плід. Призначення глюкокортикоїдної терапії (метипред, дексаметазон, преднізолон) без вказівок на наявність у жінки аутоімунних захворювань сполучної тканини або не виправдане через високий ризик пригнічення функції надниркових залоз, розвитку остеопорозу та генералізації інфекції. Спазмолітичні засоби (Но-шпа, папаверин) застосовують у . Препарати магнію - Магне В6, Магнероти можуть застосовуватися тривало до ліквідації загрози переривання і протягом всієї вагітності для поповнення дефіциту магнію. Їх слід з обережністю приймати при артеріальній гіпотензії – міметики (Партусистен, Гініпрал, Сальгім) проникають до плода та сприяють збільшенню рівня глюкози, викликають тахікардію. При тривалому їх застосуванні новонароджені мають прояви, подібні до діабетичної фетопатії. Найбільш безпечними протиблювотними препаратами є Церукал, Реглан. Однак у зв'язку з тим, що нудота та блювання частіше виникають у ранні терміни вагітності, важливо обмежити застосування цих протиблювотних препаратів до мінімуму.

Застосування антигістамінних препаратів (Супрастин, Піпольфен, Циметидин, Ранітідин, Тавегіл) у першому триместрі вагітності, як правило, не пов'язане зі збільшенням ризику розвитку вроджених вад у плода. Антациди (Альмагель, Маалокс), що застосовуються у II та III триместрах вагітності, також не надають негативного впливу на плід. Відносно безпечними для плода проносними засобами є Бісакодил, листя сенни. Проте часте та систематичне застосування цих препаратів не рекомендується.

Застосування антибіотиків під час вагітності має бути регламентовано суворими медичними показаннями та здійснюватись під наглядом лікаря. Відносно безпечні і для матері та для плода є: пеніцилін, ампіцилін, амоксицилін, цефалоспорини (Цефазолін, Цефотаксим, Супракс), аугментин, вільпрофен, еритроміцин. Починаючи з можуть бути використані протимікробні засоби для місцевого лікування: тержинан, кліон-Д, мірамістин, пливосепт, клотримазол. Препарати рекомбінантних інтерферонів (КІПферон, Віферон) рекомендується використовувати не раніше ніж з . У ряді випадків виникає потреба корекції гіпертиреозу у матері. При цьому можливе призначення низьких доз карбімазолу, метимазолу або пропілтіоурацилу. Однак таке лікування може супроводжуватися ризиком гіпотиреозу та подагри у плода (10%). При гіпотиреозі призначають левотироксин, калій йодид. За наявності інсулінозалежного цукрового діабету вагітним призначають інсулін після консультації з фахівцем та під контролем рівня цукру в крові. Гепарин та низькомолекулярні гепарини (Фраксипарин) не проходять через плаценту і не надають несприятливого впливу на плід. Тривале (більше 6 місяців) застосування гепарину в терапевтичних дозах при вагітності призводить до оборотного остеопорозу та переломів. Фраксипарин має ряд переваг: відсутність геморагічних ускладнень у матері та новонароджених та клінічних ознак остеопорозу. не відносять до потенційно тератогенних для плоду людини, проте не виключено фетотоксическій ефект діуретиків різних хімічних груп. При тривалому застосуванні вагітними великих доз тіазидів у новонароджених можуть розвиватися гіпонатріємія та тромбоцитопатія. Під впливом етакринової кислоти відзначається ослаблення та втрата слуху у новонародженого. Фуросемід не має негативного впливу на плід. Препарати, що знижують артеріальний тиск (гіпотензивні препарати) можуть надавати несприятливий вплив на плід, підвищуючи його сприйнятливість до дії гіпоксії. У новонароджених від матерів, які приймали антигіпертензивні препарати, артеріальний тиск протягом певного часу дещо нижчий, ніж у здорових дітей.

Лікування бронхіальної астми з використанням β-адренергічних препаратів (Cальбутамол) при вагітності не протипоказане. Побічні ефекти препаратів, що використовуються в даний час при гострій астмі (включаючи стероїди та кромолін натрію), не доведені. У випадках, коли вагітність настала після стимуляції овуляції кломіфеном, підвищується ризик виникнення хромосомних аномалій у плода. При використанні антиалергічних препаратів нерідко відзначається розвиток аномалій серцево-судинної системи та опорно-рухового апарату у плода.

Вплив лікарських препаратів на плід та новонародженого

(Реферат).

1. Механізми дії лікарських речовин на плід

та новонародженого 3

2. Ліки та плід 6

3. Ліки та вигодовування грудним молоком 12

4. Список використаних джерел 17

1.Механізми дії лікарських речовин на плід та новонародженого

1.ембріоксичне;

2.тератогенне;

3.фетотоксичний.

1. проста дифузія;

2. полегшена дифузія;

3.активний транспорт;

4. надходження через пори мембрани;

5.піноцитоз.

2. Ліки та плід

Тератогенність. Ембріотоксичність.

Тератогенна дія може бути у перший триместр вагітності, тобто під час органогенезу. У цей період деякі ліки можуть спричинити потворність, вади розвитку або загибель плода. Цей ефект може спостерігатись навіть при використанні жінкою ліків у терапевтичних дозах. Ембріотоксичність спостерігається у другому та третьому триместрі вагітності при використанні ліків вагітною жінкою у великій (токсичній) дозі. При цьому може розвинутись загибель або порушення обміну речовин плода (ембріона) із затримкою його розвитку.

Основний принцип лікарської терапії вагітних: доведена ефективність та доведена безпека лікарських засобів для плода. Існують проблеми з доказовою базою щодо безпеки ЛЗ для плоду:

· Проведення контрольованих клінічних досліджень ЛЗ важко з етичних міркувань;

· Немає адекватних, суворо контрольованих клінічних досліджень ефективності та безпеки ЛЗ;

· Проведені дослідження короткострокові.

У республіці Білорусь не розроблено категорії ризику лікарських засобів для плода, тому на практиці використовується Американська класифікація категорій ризику лікарських засобів для плода. (FDA):

A- Абсолютно нешкідливі для плода;

B- Відсутні докази ризику для плода;

C- Ризик для плода не може бути виключений;

D- Існують переконливі докази шкоди для плода;

З метою зменшення ризику розвитку побічної дії слід враховувати:

1. Фармакологічні ефекти лікарського засобу.

2. Вік пацієнта. У осіб похилого віку дозу зменшують на 30-50%, дітям дозу встановлюють, виходячи з ваги, віку.

3. Функціональний стан органів та систем, що беруть участь у біотрансформапії ЛЗ.

4. Функціональний стан органів виділення. У пацієнтів з вираженою XНН виведення ЛЗ та їх метаболітів знижено, їх зв'язок з білками плазми порушено, що призводить до підвищення концентрації активних речовин у плазмі крові та ймовірності розвитку побічних дій.

5. Наявність супутніх захворювань. Призначення, наприклад, НПЗЗ може стати причиною загострення гастриту, гастродуоденіту, виразкової хвороби.

6. Спосіб життя (при інтенсивному фізичному навантаженні швидкість виведення ЛЗ підвищена), характер харчування (у вегетаріанців швидкість біотрансформації ЛЗ знижено), шкідливі звички (куріння сприяє прискоренню метаболізму деяких ЛЗ).

У Республіці Білорусь існують документи, що регламентують порядок організації контролю за побічними діями лікарських засобів: Закон Республіки Білорусь №161-3 від 20.06.2006 «Про лікарські засоби», Наказ МОЗ РБ №254 від 13.08.1999 «Про затвердження правил проведення клінічних випробувань лікарських засобів коштів», Постанова МОЗ РБ №52 від 20.03.2008 «Про затвердження інструкції про порядок подання інформації про виявлені побічні реакції на лікарські засоби та контроль за побічними реакціями на лікарські засоби», Постанова Міністерства охорони здоров'я Республіки Білорусь №50 від 07.05.2009 деяких питаннях проведення клінічних випробувань лікарських засобів», які затвердили кодекс практики «Належна клінічна практика».

ЛІКАРСЬКІ УРАЖЕННЯ ОРГАНІВ І СИСТЕМ

Лікарські ураження печінки.Серед побічних ефектів фармакотерапії лікарські ураження печінки становлять невелику частку, але вирізняються великою ймовірністю несприятливих результатів. Механізми лікарського ушкодження гепатоцитів різні, однак у більшості випадків це гострі поразки з цитолізом та (або) холестазом. У той же час існує велика група хронічних форм ураження печінки лікарського походження, серед них – цироз. У цих випадках цироз є результатом жирової дистрофії та хронічного гепатиту, який можуть спричинити метилдопи, нітрофурани, тетрацикліни, аміодарон, вальпроат та багато інших ліків. Кількість препаратів, що викликають ураження печінки, налічувало у 1992 р. понад вісімсот найменувань.

Лікарські ураження нирок.Нирки у зв'язку з великою роллю у виведенні лікарських засобів з організму також схильні до їх побічних дій. В інтерстиції та лімфатичних просторах нирок концентрація багатьох ліків перевищує їх вміст у плазмі. Інтенсивний кровообіг та участь нирок у біотрансформації ліків також створюють умови для тривалого контакту лікарських засобів та їх метаболітів із тканинами нирок. Нерідко причиною ураження нирок може бути імунна реакція, що веде до денатурації білкових структур базальної мембрани. Деякі ліки (аміноглікозиди, цефалоспорини, цитостатики) є активними інгібіторами складних ферментних систем у нирках, здатні викликати тяжкі розлади їх функцій. У ряді випадків має місце відкладення лікарських речовин та їх метаболітів у структурах нефрону – базальній мембрані, мезангії, інтерстиції, навколо судин. Відкладення ліків у баліях може призвести до лікарської нефропатії, що найчастіше буває на фоні лікування сульфаніламідами, препаратами золота, нестероїдними протизапальними препаратами.

Клінічні прояви більшості лікарських нефропатій подібні до таких при захворюваннях нирок. Це може бути гломерулонефрит, гострий інтерстиціальний нефрит, уратна кристалура, калькульозний пієлонефрит (при тривалому застосуванні препаратів, що містять кальцій).

Лікарські ураження легень.Хоча і вважається, що дихальна система стійка до несприятливих дій ліків, ураження легень все ж таки зустрічаються. Виділяють кілька варіантів лікарських уражень легень: бронхіальна астма, альвеоліт, легенева еозинофілія, респіраторний дистрес-синдром.

Бронхоспазм – одна з найпоширеніших алергічних реакцій на ліки. Бронхоспастичну дію мають бета-адреноблокатори, холіноміметики, симпатолітики.

Причиною альвеоліту можуть бути як підвищена чутливість до лікарських речовин, так і їхня токсична дія на легеневу тканину. ЛЗ, що мають цитотоксичну дію (метотрексат, азатіоприн, блеоміцин), частіше викликають фіброзуючий альвеоліт. Патогенетично він не відрізняється від ідіопатичного фіброзуючого альвеоліту.

В основі патогенезу фосфоліпідозу легень, що викликається аміодароном, їх здатність аміодарону пов'язувати ліпіди лізосом альвеолярних макрофагів, що порушує катаболізм їх фосфоліпідів, які потім відкладаються в альвеолах. На цьому фоні може розвинутись фіброз легень. Еозинофільні інфільтрати в легенях можуть утворитися при прийомі антибіотиків, сульфаніламідів та ін. Вкрай рідкісним ураженням легень є респіраторний дистрес-синдром, який можуть спричинити ацетилсаліцилова кислота, нітрофурани.

Лікарські ураження серцево-судинної системи.Багато ліків побічна дія на серцево-судинну систему, викликаючи порушення ритму або (і) провідності, порушення скоротливості міокарда, підвищення або зниження артеріального тиску. Несприятливі побічні реакції особливо бувають виражені за наявності серцево-судинних захворювань та комбінації лікарських засобів. Деякі ліки (як, наприклад, алкалоїд ріжків ерготамін) можуть викликати фіброзне потовщення стулок клапанів серця.

Лікарські ураження судин часто проявляються флебітами, васкулітами, флебосклерозом як наслідок гіперреактивності сполучної тканини на препарат, що вводиться.

Лікарські ураження шкіри.Ураження шкіри можуть розвинутись як при прямому зовнішньому контакті з лікарською речовиною, так і при системному застосуванні ліків. Виявляються вони у вигляді висипів різного характеру: еритематозного, везикульозного, бульозного, пустульозного, у вигляді кропив'янки, пурпури, вузлуватої еритеми. Більшість з них має алергічний генез, що виникає на 8-10-й день лікування і надалі безслідно зникає.

Пустулезные висипання є наслідком інфікування фолікулів потових залоз. Везикульозні висипання при значному поширенні виявляються еритродермією. Поширені бульозні висипання можуть призвести до розладів гемодинаміки та гіпотонії. Тяжка форма мультиформної ексудативної еритеми (синдром Стівенса-Джонсона) призводить до летального результату у третини хворих.

Лікарські поразки сполучної, кісткової та м'язової тканин.Атрофічні зміни сполучної тканини відбуваються під впливом глюкокортикостероїдів внаслідок пригнічення активності фібробластів, зменшення синтезу сполучнотканинних волокон та основної речовини сполучної тканини. При цьому на тулуб утворюються стрії, погіршується загоєння ран. Навпаки, внаслідок проліферації сполучної тканини в різних органах та частинах тіла – середостінні, легенях, ендо- та перикарді – може розвиватися фіброз. Розвиток фіброзу описано при лікуванні гангліоблокаторами, b-адреноблокаторами.

Лікарський системний червоний вовчак може бути спровокований новокаїнамідом, хлорпромазином, D-пеніциламіном, метилдопою, протисудомними засобами. При відміні препаратів можливий зворотний розвиток симптомів, принаймні частковий.

Побічною дією багатьох лікарських засобів є артралгії та артрити, в основі яких лежать алергічні реакції.

Лікарські ураження кісток спостерігаються найчастіше у вигляді остеопорозу, остеомаляції та рахіту. Остеопороз розвивається при тривалому лікуванні глюкокортикостероїдами, рідко – гепарином. Остеомаляція та рахіт – це результат зменшення мінералізації кісток унаслідок нестачі вітаміну D. Розпад вітаміну D можуть викликати фенобарбітал, фенітоїн. Глюкокортикостероїди гальмують всмоктування вітаміну D.

Несприятливою побічною реакцією, що виникає внаслідок прийому багатьох лікарських засобів є м'язова слабкість. М'язова слабкість може бути обумовлена міопатією, в основі якої лежить ушкодження міоцитів, або міастенією – порушенням передачі збудження у нервово-м'язових синапсах. У терапевтичній практиці міастенію очікується при лікуванні аміноглікозидами, тетрациклінами, макролідами, хлорохіном, хінідином, b-адреноблокаторами. Поразка самих м'язових клітин може бути результатом рабдоміолізу, некротизуючої міопатії, атрофії м'язових волокон. Виділяють ще вакуолізуючу, або гіпокаліємічну форму міопатії, яка може розвинутись внаслідок інтенсивної терапії сечогінними або проносними.

Рабдоміоліз – це дуже рідкісне, але часто смертельне ускладнення лікарської терапії цитостатиками, статинами. Характеризується рабдоміоліз набухання великих проксимальних м'язів з переходом у млявий параліч, розвитком фіброзу, ущільнення з контрактурою. Некротизуюча міопатія може розглядатися як легка форма рабдоміолізу, що викликається тими самими ліками. Крім цього, некротизуюча міопатія може бути спровокована вінкрістином, клофібратом, бета-адреноблокаторами.

Лікарський поліміозит є зазвичай одним із проявів лікарського червоного вовчаку.

До уражень, що зачіпають сполучну тканину, м'язи, шкіру та кістки, відноситься альгодистрофія – трофічні зміни кісток, м'язів, суглобів та шкіри, що супроводжуються вираженою хворобливістю. Клінічно альгодистрофія може виявлятися плече-лопатковим синдромом внаслідок фіброзування тканин капсул верхніх кінцівок. Це ускладнення може іноді спостерігатися під час лікування фенобарбіталом.

Лікарські поразки гемопоезу.Зміни з боку крові відносяться до найбільш поширених несприятливих побічних реакцій. Їх розвиток описано при застосуванні понад тисячу препаратів. Найбільше клінічне значення мають тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, апластична та гемолітична анемії.

Тромбоцитопеніянайчастіше викликається цитостатиками, препаратами золота, пеніцилінами, цефалоспоринами, тетрациклінами, фуросемідом, хінідином. Її розвиток є наслідком токсичного пригнічення мегакаріоцитів у кістковому мозку.

Гранулоцитопенія- Рідкісне, але дуже небезпечне ускладнення медикаментозного лікування, іноді призводить до агранулоцитоз, летальність від якого досягає 50%. Гранулоцитопенію часто викликають анальгін, фенацетин, рідше фенілбутазон, індометацин та інші нестероїдні протизапальні засоби.

До найбільш небезпечних засобів, що спричиняють апластичну анемію, відносяться хлорамфенікол, сульфаніламідні препарати, препарати золота, бутадіон. Як правило, апластична анемія є реакцією ідіосинкразіі.

Гемолітична анеміярозвивається в результаті утворення у процесі фармакотерапії антитіл, що реагують з антигенами еритроцитів. Індукцію утворення еритроцитарних антитіл можуть спричинити пеніциліни, цефалоспорини, інсулін, леводопа, хінідин.

Гемолітична анемія може розвинутись також при дефіциті в еритроцитах ферменту глюкоза-6-фосфатдегідрогенази. У таких випадках еритроцити не захищені від дії оксидантів. В результаті при лікуванні препаратами, що мають властивості оксидантів, розвивається ідіосинкразія і як наслідок – гемолітична анемія. Цей механізм виникнення гемолітичної анемії спостерігається при лікуванні сульфаніламідами, нітрофуранами, хлорохіном, примахіном, фенацетином, ацетилсаліциловою кислотою та іншими жарознижувальними засобами, аскорбіновою кислотою.

Уникнути побічних ефектів при застосуванні сучасних лікарських засобів неможливо. Тим не менш, несприятливі побічні реакції по можливості необхідно попереджати, чому може сприяти дотримання наступних рекомендацій:

Ніколи не застосовувати лікарські засоби за відсутності чітких показань щодо їх призначення; застосування ліків у вагітних жінок доцільно лише тоді, коли в ліках, що призначаються, є нагальна необхідність;

Призначаючи конкретні ліки, слід уточнити, які інші ліки, включаючи препарати для самолікування, трави, харчові добавки, приймає пацієнт; це необхідно знати, оскільки можлива їхня взаємодія, що призводить до небажаних наслідків;

Алергічні та ідіосинкразичні реакції є частими побічними реакціями на лікарські засоби, тому необхідно уточнити у хворих, чи були у них подібні реакції в минулому;

Слід звернути увагу на вік хворого, наявність захворювань печінки і нирок, оскільки при цих станах можуть змінюватися метаболізм і виведення лікарських засобів з організму, що, в свою чергу, веде до необхідності підбору дози препарату; необхідно також враховувати, що генетичні фактори також можуть відповідати за варіабельність біотрансформації ліків;

По можливості слід уникати одночасного призначення кількох лікарських засобів; за необхідності кількість використовуваних препаратів обмежити до мінімально необхідного (не більше 3-х в амбулаторних умовах);

Слід чітко інструктувати хворих, особливо похилого віку, про те, як потрібно приймати ліки, та орієнтувати їх на чітке дотримання інструкції щодо застосування лікарських засобів;

Хворого необхідно попередити про можливість появи серйозних побічних реакцій, про які є інформація в інструкціях із застосування лікарських засобів;

При призначенні нових препаратів особливу увагу хворих слід звертати на ймовірні та несподівані побічні реакції.

ЛІТЕРАТУРА

1. Вдовіченко В.П. Фармакологія та фармакотерапія.// Мінськ, 2006.

2. Хапалюк О.В. Загальні питання клінічної фармакології та доказової медицини.// Мінськ, 2003.

3. Хапалюк О.В. Значення парадигми доказової медицини на практиці лікаря ХХІ століття.// Рецепт.- 2003.-№1.

4. Чучалін А.Г., Цой А.М., Архіпов В.В. Діагностика та лікування пневмоній з позицій медицини доказів.// Консиліум-Медікум.- 2002.-Т.4.-№12.