Synthèse de l'acide hyaluronique. Structure et utilisation en médecine de l'acide hyaluronique. Rôle physiologique des polymères hyaluroniques

26.06.2020

L'acide hyaluronique [HA] se trouve dans la matrice extracellulaire des tissus vertébraux, dans le revêtement superficiel de certaines espèces de Streptococcus et de bactéries pathogènes Pasteurella, ainsi qu'à la surface de certaines algues partiellement infectées par des virus. Les synthases d'acide hyaluronique [HAS] sont des enzymes qui polymérisent l'HA à l'aide de précurseurs de sucre UDP présents dans les membranes externes de ces organismes. Les gènes GCS provenant de toutes les sources mentionnées ci-dessus ont été identifiés. Il semble exister deux classes distinctes de GCS basées sur les différences dans la séquence d'acides aminés, la topologie membranaire prévue et le mécanisme de réaction proposé.

Tous les GCS ont été identifiés comme synthases de classe I, à l'exception des GCS chez les espèces de Pasteurella. Le mode de fonctionnement catalytique du seul GCS de classe II (pmGCS) a également été expliqué. Cette enzyme étend les accepteurs d'oligosaccharides externes attachés à l'HA en ajoutant des unités monosaccharides individuelles à l'extrémité non réductrice pour former de longs polymères in vitro ; aucun GCS de classe I n'a cette capacité. Le mode et la direction de la polymérisation de l’HA catalysée par les GCS de classe I restent flous. L'enzyme PMGC a également été analysée pour ses deux activités : GlcUA transférase et GlcNAc transférase. Ainsi, deux sites actifs existent dans un polypeptide PMGC, réfutant le dogme largement accepté de la glycobiologie : « une enzyme, un sucre modifié ». Des preuves préliminaires suggèrent que les enzymes de classe I pourraient également avoir deux sites d’activité.

Le potentiel catalytique de l’enzyme PMGC peut être utilisé pour créer de nouveaux polysaccharides ou modifier des oligosaccharides. Avec autant de traitements médicaux potentiels basés sur la GC disponibles, cette technologie chimioenzymatique promet d’être bénéfique dans notre quête d’une bonne santé.

Mots clés

Acide hyaluronique (HA), chondroïtine, glycosyltransférase, synthase, catalyse, mécanisme, polysaccharides chimériques, oligosaccharides monodispersés

Introduction

L'hyaluronane [HA] est un glycosaminoglycane très riche chez les vertébrés, ayant à la fois des rôles structurels et de signalisation. Certaines bactéries pathogènes, notamment les groupes A et C des espèces Streptococcus et le type A de Pasteurella multocida, produisent une enveloppe extracellulaire d'HA appelée capsule. Chez les deux espèces, la capsule HA est le facteur de toxicité qui confère aux bactéries résistance aux phagocytes et complémentarité. Un autre organisme qui produit de l'HA est l'algue Chlorella, qui est infectée par un certain gros virus à ADN double brin, le PBCV-1. Le rôle de l’HA dans le cycle de vie de ce virus n’est pas encore clair à l’heure actuelle.

Illustration 1. Réaction de biosynthèse de HA.

Les enzymes de la classe des glycosyltransférases qui polymérisent l'HA sont appelées GC synthases (ou GCS), selon l'ancienne terminologie qui inclut également les GC synthétases. Toutes les HA synthases connues sont des variantes d'un seul polypeptide responsable de la polymérisation de la chaîne HA. Les précurseurs du sucre UDP, UDP-GlcNAc et UDP-GlcUA sont utilisés par les GC synthases en présence d'un cation divalent (Mn et/ou Mg) à pH neutre (Fig. 1). Toutes les synthases sont des protéines liées à la membrane dans la cellule vivante et se trouvent dans la fraction membranaire après la lyse cellulaire.

Entre 1993 et 1998, les GK synthases des groupes A et C de Streptococcus [spGCS et seGCS, respectivement], les GK synthases de vertébrés [GCS 1,2,3], la GK synthase du virus des algues [svGCS], ainsi que la GK synthase de type A du espèce Pasteurella multocida [pmGKS]. Les trois premiers types de GK synthases semblent être très similaires en termes de taille, de séquence d'acides aminés et de topologie membranaire prévue. En revanche, la GK synthase des espèces de Pasteurella est plus grande et possède une séquence et une topologie prédite significativement différentes de celles des autres synthases. Par conséquent, nous avons émis l’hypothèse de l’existence de deux classes de HA synthases (Tableau 1). Les enzymes de classe I comprennent les protéines streptococciques, vertébrées et virales, tandis que la protéine de l'espèce Pasteurella est actuellement le seul membre de la classe II. Nous avons également des preuves que les processus catalytiques des enzymes de classe I et de classe II sont différents.

Tableau 1. Deux classes de synthases GK :

Bien que la synthase GK de Pasteurella spp. ait été la dernière enzyme découverte, plusieurs caractéristiques de pmGXS ont contribué à des avancées significatives dans son étude par rapport à certains membres des enzymes de classe I, étudiées depuis quatre décennies. La caractéristique clé du pmGCS, qui a permis de clarifier la direction moléculaire de la polymérisation et l'identification de ses deux sites actifs, est la capacité du pmGCS à étendre l'oligosaccharide accepteur situé à l'extérieur. Le pmGCS recombinant ajoute des monosaccharides uniques de manière répétitive à un oligosaccharide associé à la GC in vitro. Une caractéristique intrinsèque de chaque transfert de monosaccharide est responsable de la formation d’une répétition alternative de disaccharides dans ce glycosaminoglycane ; la formation simultanée de l'unité disaccharide n'est pas nécessaire. D’un autre côté, aucune extension d’accepteurs externes n’a été démontrée pour aucune enzyme de classe I. Grâce à la recherche scientifique fondamentale, nous avons maintenant développé des applications biotechnologiques d’une classe remarquable de protéine GK synthase de l’espèce Pasteurella.

Matériels et méthodes

Réactifs

Tous les réactifs destinés aux études de biologie moléculaire sans marquage spécial provenaient de Promega. Les oligonucléotides standards provenaient de Great American Gene Company. Tous les autres réactifs de haute pureté, sauf indication contraire, provenaient de Sigma ou Fisher.

Troncation de pmGCS et des mutants ponctuels

Une série de polypeptides tronqués ont été produits par amplification de l'insert pPm7A par réaction en chaîne par polymérase avec la Taq polymérase (Fisher) et des amorces oligonucléotidiques synthétiques correspondant à différentes parties des PMGC, avec un cadre de lecture ouvert. Les amplicons ont ensuite été clonés dans le plasmide d'expression pKK223-3 (promoteur tac, Pharmacia). Les constructions recombinantes résultantes ont été transformées dans des cellules Escherichia coli de la souche TOP 10F" (Invitrogen) et cultivées sur milieu LB (Luria-Bertani) avec sélection d'ampicilline. Les mutations ont été réalisées à l'aide de la méthode de mutagenèse dirigée sur site QuickChange (Stratagene) avec le pKK/pmGCS. plasmide comme échantillon d’ADN.

Préparation enzymatique

Pour préparer la membrane contenant le pmGKC recombinant complet, le pmGK1-972 a été isolé de E. coli comme décrit. Pour les protéines pmGKS tronquées solubles, pmGKS1-703, pmGKS1-650 et pmGKS1-703 - contenant des mutants, les cellules ont été extraites à l'aide du réactif d'extraction de protéines bactériennes B-PerTM II (Pieree) conformément aux instructions du fabricant, sauf que la procédure a été effectuée à 7°C en présence d'inhibiteurs de protéase.

Voies enzymatiques pour la polymérisation de l'HA. Modification GlcNAc ou modification GlcUA

Trois variantes ont été conçues pour détecter si (a) une polymérisation de longues chaînes HA se produit, ou (b) l'ajout d'un seul GlcNAc à un oligosaccharide accepteur de HA terminal GlcUA, ou (c) l'ajout d'un seul GlcUA à un HA terminal GlcNAc. oligosaccharide accepteur. L'activité totale du GCS a été évaluée pour une solution contenant 50 mM de Tris, pH 7,2, 20 mM de MnCl2, 0,1 M de (NH4) 2SO4, 1 M d'éthylène glycol, 0,12 mM d'UDP-(14C) GlcUA (0,01 μCi ; NEN), 0,3 mM UDP-GlcNAc et un ensemble différent d'oligosaccharides HA obtenus à partir de testicules par traitement avec de la hyaluronidase [(GlcNAc-GlcUA)n, n= 4-10] à 30°C pendant 25 minutes dans un volume réactionnel de 50 μl. L'activité GlcNAc-transférase a été évaluée pendant 4 minutes dans le même système tampon avec un ensemble différent d'oligosaccharides GC, mais avec un seul sucre comme précurseur - 0,3 mM d'UDP-(3H)GlcUA (0,2 μCi ; NEN). L'activité de la GlcUA transférase a été évaluée pendant 4 minutes dans le même système tampon, mais avec seulement 0,12 mM d'UDP-(14C)GlcUA (0,02 µCi) et avec un ensemble impair d'oligosaccharides GC (3,5 µg d'acide uronique) préparés par exposition à l'acétate de mercure sur GK-lyase de Streptomyces. Les réactions ont été interrompues en ajoutant du SDS à 2 % (p/v). Les produits de réaction ont été séparés des substrats par chromatographie sur papier (Whatman 3M) avec de l'éthanol/sulfate d'ammonium 1 M, pH 5,5, comme solvant principal (65:35 pour l'évaluation GCS et GlcUA-Tase ; 75 :25 pour l'évaluation GlcNAc-Tase. évaluation). Pour évaluer l'HA, un échantillon de bande de papier a été rincé à l'eau et l'association de sucres radioactifs dans le polymère HA a été détectée par scintillation liquide calculée à l'aide du cocktail BioSafe II (RPI). Pour les réactions de demi-test, l'échantillon et les bandes de 6 cm en aval ont été comptés par incréments de 2 cm. Toutes les expériences d'évaluation ont été mises à l'échelle pour être linéaires en ce qui concerne le temps d'incubation et la concentration en protéines.

Chromatographie par filtration sur gel

La taille des polymères HA a été analysée par chromatographie sur colonnes Phenomenex PolySep-GFC-P 3000, l'élution a été réalisée avec du nitrate de sodium 0,2 M. La colonne a été standardisée avec des dextranes fluorescents de différentes tailles. Les composants radioactifs ont été détectés à l’aide d’un capteur Radioflow LB508 (EG&G Berthold) et d’un cocktail Zinsser. Par rapport à l'évaluation GC complète utilisant la chromatographie sur papier décrite ci-dessus, ces réactions de 3 minutes contenaient deux fois les concentrations de sucre UDP, 0,06 μCi UDP-(14C)GlcUA et 0,25 nanogrammes de la série GC d'oligosaccharides. De plus, l'ajout d'acide éthylènediaminetétracylique bouillant (2 minutes) (concentration finale 22 mM) a été utilisé pour terminer les réactions au lieu d'ajouter du SDS.

Résultats et discussion

Utilisation et spécificité de l'accepteur GCS

Plusieurs oligosaccharides ont été testés comme accepteurs du PMGKS1-972 recombinant (Tableau 2). Les oligosaccharides HA ont été obtenus à partir de testicules par clivage à la hyaluronidase et allongés par pmGCS en utilisant des sucres UDP appropriés délivrés. La réduction avec du borohydrate de sodium n'interfère pas avec l'activité de l'accepteur. En revanche, les oligosaccharides obtenus à partir de HA par clivage lyase ne supportent pas l'élongation ; les résidus terminaux déshydratés, insaturés et non réduits de GlcUA nécessitent des groupes hydroxyle qui peuvent attacher le sucre entrant du précurseur UDP. Par conséquent, une extension catalysée par pmGX se produit dans le cas de groupes terminaux non réduits. Dans un certain nombre d'expériences parallèles, des formes recombinantes de synthases de classe I, spGCS et x1GCS, ont été découvertes, qui n'étendent pas les accepteurs dérivés de la GC. Compte tenu de la direction d’activité des enzymes de classe I, des rapports contradictoires ont été rédigés et des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Tableau 2. Spécificité des accepteurs d’oligosaccharides PMGCS :

Fait intéressant, le pentamère de sulfate de chondroïtine est un bon accepteur des PMGC. D'autres oligosaccharides structurellement apparentés, tels que le chitotérose ou le pentamère d'héparosane, ne servent cependant pas d'accepteurs pour le pmGCS. Dans l’ensemble, pmGCS semble nécessiter des oligosaccharides accepteurs contenant du GlcUA lié β. Nous émettons l'hypothèse que le site de liaison de l'oligosaccharide est intermédiaire dans la chaîne de rétention HA lors de la polymérisation.

Analyse moléculaire de l'activité PMGCS transférase : deux sites actifs dans un polypeptide

La capacité de mesurer deux composants de l'activité glycosyltransférase de la GK synthase, la GlcNAc transférase et la GlcUA transférase, a été rendue possible par l'analyse moléculaire du pmGCS. Nous avons noté qu'un court motif de séquence dupliqué : Asp-Gly-Ser (Aspartic k-ta-Glycine-Serine) était présent dans pmGCS. À partir d’une analyse comparative des groupes hydrophobes de nombreuses autres glycosyltransférases qui produisent des polysaccharides ou oligosaccharides liés en bêta, il a été suggéré qu’il existe en général deux types de domaines : les régions « A » et « B ». La PmGKS, synthase de classe II, est unique en ce sens qu'elle contient deux domaines « A » (communication personnelle, B. Henrissat). Il a été proposé que certains membres des synthases GK de classe I (spGCS) contiennent des régions « A » et « B » uniques. Divers mutants à délétion ou ponctuels de pmGCS ont été évalués pour leur capacité à polymériser les chaînes GC ou leur capacité à ajouter un seul sucre à un oligosaccharide accepteur GC (Tableau 3). Pour résumer, pmGCS contient deux sites actifs différents. La mutagenèse du motif aspartate DGS (résidu 196 ou 477) sur les deux sites a entraîné une perte de polymérisation de l'HA, mais l'activité de l'autre site est restée relativement inchangée. Ainsi, la double activité de la GC synthase a été convertie en deux activités uniques de glycosyltransférase différentes.

Tableau 3. Activité de pmGCS avec une région supprimée ou une mutation ponctuelle.

L'élimination des 269 derniers résidus du groupe carboxyle terminal a converti une protéine membranaire faiblement exprimée en une protéine soluble hautement exprimée. L'examen de la séquence d'acides aminés de la protéine PMGC dans cette région ne montre cependant pas de caractéristiques de structure secondaire typiques qui fourniraient une interaction directe de l'enzyme avec la bicouche lipidique. Nous émettons l'hypothèse que le groupe carboxyle terminal de l'enzyme catalytique pmGCS s'arrime à l'appareil de transport des polysaccharides lié à la membrane de la cellule bactérienne vivante.

La première région « A » du pmGCS, A1, est un bassin GlcNAc, tandis que la deuxième région « A », A2, est un bassin GlcUA (Fig. 2). Il s'agit de la première identification de deux sites actifs pour une enzyme qui produit un hétéropolysaccharide, ainsi que d'une preuve claire qu'une enzyme peut réellement transférer deux sucres différents. Une enzyme différente du type F de P. multocida, appelée PMCS, a été trouvée et catalyse la formation d'un polymère non sulfaté de chondroïtine. L'HA et la chondroïtine ont une structure identique, à l'exception du polymère mentionné ci-dessus, qui contient de la N-acétylglucosamine au lieu de GlcNAc. pmGCS et pmCS sont identiques à 87 % au niveau des acides aminés. La plupart des changements dans les résidus se situent dans la région A1, ce qui est cohérent avec l'hypothèse selon laquelle cette région est responsable de la signalisation de l'hexosamine.

Illustration 2. Représentation schématique des zones pmGCS.
Deux domaines transférases indépendants, A1 et A2, sont responsables de la catalyse de la polymérisation de la chaîne HA. Des ajouts répétés et séquentiels de sucres simples construisent rapidement la chaîne HA. Il semble que l'extrémité carboxyle de pmGCS interagisse d'une manière ou d'une autre avec la machinerie de transport liée à la membrane de la cellule bactérienne.

Figure 3. Modèle de biosynthèse GC utilisant pmGCS.
Des sucres simples sont ajoutés à chaque domaine « A » de manière répétée jusqu'à l'extrémité non réductrice de la chaîne HA. La précision intrinsèque de chaque étape de l’activité transférase maintient la répétition de la structure disaccharide HA. La chaîne GC naissante est probablement retenue par les pmGC pendant la catalyse via un site de liaison aux oligosaccharides.

Nous avons démontré une signalisation efficace d'un sucre unique par pmGCS in vitro par plusieurs types d'expériences et, par conséquent, nous avons émis l'hypothèse que les chaînes GC sont formées par l'ajout rapide et répété d'un sucre unique par la synthase de classe II (Figure 3). À ce jour, des éléments de preuve suggèrent que l’enzyme de classe I possède également deux sites transférase. Il a été rapporté que la mutation du résidu leucine 314 en valine dans mmGCS1, une partie de la pré-région GlcUA-tase, convertissait ce GCS de vertébré en une chito-oligosaccharide synthase. Aucun site avec une activité GlcNAc transférase correspondante n'a été identifié.

Greffage de polymères avec des synthases de polysaccharides : ajout d'HA à des molécules ou des particules solides

La recherche sur les PMGC en laboratoire de recherche a transformé la compréhension des GC synthases du domaine des monstres difficiles et têtus ressemblant à des animaux à celui de bêtes de somme biotechnologiques potentielles. De nouvelles molécules peuvent être formées en utilisant la capacité des PMGC à greffer de longues chaînes HA sur de courtes chaînes dérivées de HA ou sur des accepteurs dérivés de chondroïtine. Par exemple, les piégeurs utiles peuvent être constitués de petites molécules ou de médicaments avec des chaînes d'oligosaccharides HA ou de chondroïtine liées de manière covalente (longues de 4 sucres, par exemple). Alternativement, les chaînes HA peuvent être ajoutées à une amorce oligosaccharide immobilisée sur une surface solide (Tableau 4). Ainsi, de longues chaînes HA peuvent être ajoutées en douceur aux substances sensibles ou aux appareils délicats.

Dans une autre application, de nouveaux polysaccharides chimériques peuvent être formés car l'utilisation de pmGCS par l'accepteur d'oligosaccharide n'est pas aussi stricte que la spécificité de la saccharide transférase. La chondroïtine et le sulfate de chondroïtine sont reconnus comme accepteurs des PMGC et sont prolongés par des chaînes HA de différentes longueurs (Fig. 4). Au contraire, PMCS est très homologue à la chondroïtine synthase et reconnaît et étend les accepteurs GC avec les chaînes de chondroïtine. Les molécules chimériques de glycosaminoglycane sont formées en contenant des composés de liaison naturels et spécifiques. Ces polysaccharides greffés peuvent servir à attacher une cellule ou un tissu qui lie l'HA à une autre cellule ou un autre tissu qui lie la chondroïtine ou le sulfate de chondroïtine. Sous certains aspects, les glycosaminoglycanes greffés ressemblent aux protéoglycanes, qui sont des composants matriciels essentiels dans les tissus des vertébrés. Mais comme aucun agent de liaison protéique n’est présent dans les polymères chimériques, les problèmes d’antigénicité et de protéolyse qui surviennent lors de l’utilisation médicale des protéoglycanes sont éliminés. Le risque de transmission d'agents infectieux par des tissus extraits d'animaux à un patient humain est également réduit lors de l'utilisation de polymères chimériques.

Tableau 4. Greffage de HA initié par PMGC sur des billes de polyacrylamide. Le mélange réactionnel contient du PMGC portant de l'UDP-(14C)GlcUA et de l'UDP-(3H)GlcNAc radiomarqués, ainsi que diverses amorces de sucre immobilisées (accepteurs liés par amination réductrice en billes aminés) ont été présentées. Les billes ont été lavées et incorporées radioactivement à d’autres billes, mesurées par calculs de scintillation liquide. Les chaînes GC ont été greffées sur des billes de plastique à l'aide d'une amorce appropriée et de pmGC.

Figure 4. Représentation schématique des structures de polysaccharides greffés. La GC synthase ou chondroïtine synthase de Pasteurella spp. étendra certains autres polymères à l'extrémité non réductrice in vitro pour former de nouveaux glycosaminoglycanes chimériques. Quelques exemples sont représentés.

Synthèse d'oligosaccharides monodispersés et liés à l'HA

En plus d'ajouter une grande chaîne polymère HA aux molécules acceptrices, les PMGC synthétisent certains oligosaccharides HA plus petits allant de 5 à 24 sucres. En utilisant une enzyme de type sauvage et diverses conditions de réaction, un oligosaccharide HA contenant 4 ou 5 monosaccharides étendus avec plusieurs sucres en versions plus longues, très souvent difficiles à obtenir en grande quantité, a été préparé relativement facilement. Nous avons constaté que la combinaison d'un mutant GlcUA-Tase soluble et d'un mutant GlcNAc-Tase soluble dans le même mélange réactionnel permet la formation d'un polymère HA si le système est équipé d'un accepteur. En 3 minutes, une chaîne d’environ 150 sucres (-30 kDa) a été créée. Un seul mutant de synthase ne donnera pas naissance à une chaîne HA. Par conséquent, si un contrôle plus poussé de la réaction est effectué en combinant sélectivement différentes enzymes, sucres UDP et accepteurs, alors certains oligosaccharides monodispersés peuvent être obtenus (Fig. 5).

Figure 5. Préparation de certains oligosaccharides.
Dans cet exemple, un tétrasaccharide accepteur GC est étendu par une seule unité disaccharide de chondroïtine en deux étapes avec un mutant de synthase d’espèce de Pasteurella immobilisé (représenté par des flèches blanches). Le produit représenté est un nouvel hexasaccharide. Répéter le cycle une fois de plus produit un oligosaccharide, deux cycles produisent un décasaccharide, etc. Si l'accepteur était auparavant conjugué à une autre molécule (par exemple un médicament ou un médicament), alors le nouveau conjugué serait étendu avec une courte chaîne HA, chondroïtine ou hybride, selon les besoins.

Par exemple, dans un mode de réalisation, un mélange d'UDP-GlcNAc, d'UDP-GlcUA et d'accepteur circule en continu à travers des bioréacteurs séparés avec des synthases mutantes immobilisées qui ne transfèrent qu'un seul sucre. À chaque cycle d’incubation du bioréacteur, un groupe sucre différent est ajouté à l’accepteur pour former de petits oligosaccharides spécifiques à l’HA. L'utilisation d'un mutant pmCS similaire (par exemple GalNAc-Tase) dans l'une des étapes a permis la formation d'oligosaccharides mixtes lors de l'utilisation d'UDP-GlcNAc. L'activité biologique et le potentiel thérapeutique des petits oligosaccharides HA constituent un domaine de recherche difficile qui nécessitera des sucres spécifiques et monodispersés pour une interprétation sans ambiguïté.

Conclusion

Apparemment, il existe deux classes différentes de GC synthases. L'enzyme de classe II la mieux caractérisée de l'espèce Pasteurella étend la chaîne HA par l'ajout répété d'un seul sucre à l'extrémité non réductrice de la chaîne HA. La direction et le mode de fonctionnement des synthases de classe I (enzymes streptococciques, virales et vertébrées) restent flous. En ce qui concerne les sciences appliquées, la capacité du pmGCS à étendre des molécules acceptrices localisées de manière exogène est utile pour la conception de nouvelles molécules et/ou dispositifs ayant des applications médicales potentielles.

Structure

Molécule acide hyaluronique ressemble à un long ruban constitué de sucres alternés - acide D-glucuronique et N-acétylglucosamine. formant l'unité disaccharide de base ( riz. 1).

Fig. 1. L'acide hyaluronique est constitué d'unités disaccharides alternées

Une chaîne peut contenir jusqu'à 250 000 unités disaccharides. Le poids moléculaire de ce polysaccharide naturel atteint 10 000 kDa. L'HA fait partie du liquide synovial, du corps vitré, et se trouve dans le cordon ombilical, la cornée, les os, les valvules cardiaques et les membranes des œufs.

La propriété fondamentale acide hyaluronique(HA) lie et retient (grâce aux liaisons hydrogène) une grande quantité d’eau : 1 molécule de HA lie 200 à 500 molécules d’eau. En même temps, il a un effet « couche » : il ne libère pas d'eau même lorsque sa teneur dans l'environnement diminue. La haute densité de charges négatives formées lors de la dissociation des groupes carboxyles (acides) attire une masse de cations, tels que les ions Na +, qui sont osmotiquement actifs et font pénétrer encore plus d'eau dans la matrice. La forte pression de gonflement qui se forme dans ce cas est ce que nous appelons la turgescence. La turgescence du derme, déterminée par le contenu et les propriétés de l'HA, fournit une turgescence .

Étant donné que la molécule contient à la fois des régions hydrophiles et hydrophobes, dans les solutions, l'HA de haut poids moléculaire (M.m > 1 000 kDa) acquiert une structure spatiale sous la forme d'un ruban tordu de manière chaotique, qui forme une boule lâche dans l'espace tridimensionnel. De telles bobines occupent un volume énorme (des milliers de fois supérieur au volume des macromolécules elles-mêmes !), formant un gel visqueux même à de très faibles concentrations.

Les réseaux spatiaux émergents avec des cellules d’une certaine taille assurent une « sélection naturelle » des molécules en circulation. Ce « tamis moléculaire » naturel laisse passer librement les ions, les sucres, les acides aminés et les molécules signal, mais retient (et accumule) les grosses molécules, y compris diverses toxines.

Métabolisme

La synthèse de HA se produit sur la surface interne de la membrane plasmique des fibroblastes. Les molécules de monosaccharides à partir desquelles la chaîne polymère est construite sont formées à partir de glucose ; le donneur du groupe amino est la glutamine. Au fur et à mesure que la macromolécule se forme, elle est extraite ( riz. 2).

Fig.2. Synthèse des glycosaminoglycates par les fibroblastes (d'après H. Heine, 1997)

La synthèse de l'HA est catalysée par l'enzyme hyaluronate synthétase (HAS), représentée par trois variétés (Itano N.) :

HASi - réalise une synthèse lente de chaînes avec un M d'environ 200-2000 kDa,
HAS2 - est responsable de la synthèse rapide de HA de haut poids moléculaire avec M.m. plus de 2000 kDa),
HAS3 est la plus active des enzymes impliquées dans la synthèse de HA avec M.m. environ 200-2000 kDa.

Beaucoup plus d’acide hyaluronique est synthétisé dans le derme qu’il n’en est catabolisé. Il s'avère qu'une partie importante de celui-ci est destinée au drainage à travers le système lymphatique, qui est un mécanisme important pour la détoxification des tissus, car les exo- et endotoxines « enchevêtrées » dans 8 « réseaux » moléculaires sont éliminées avec lui. Même les grandes chaînes d'HA avec M.m. peuvent pénétrer dans les vaisseaux lymphatiques. environ 1000 kDa.

Le catabolisme de la GC se fait par étapes et une grande importance lui est accordée dans la régulation de l'état de la matrice. Actuellement, la biotransformation de l'HA est considérée comme le facteur le plus important dans le maintien de l'homéostasie et l'un des mécanismes universels de développement de processus pathologiques (inflammation, invasion tumorale et métastases), car à mesure que la longueur de la chaîne d'origine diminue, les fragments avec leur propre activité biologique se forment ( Tableau 2).

L'HA est catabolisée avec la participation des hyaluronidases (types I et II), catalysant les réactions d'hydrolyse et de dépolymérisation (dégradation extracellulaire). Les petits fragments sont partiellement phagocytés par les macrophages et subissent un catabolisme supplémentaire avec la participation d'enzymes lysosomales (3-glucuronidase et (3-acétylglucosaminidase (dégradation intracellulaire). 90 % de l'HA qui pénètre dans le flux lymphatique périphérique est détruit dans les ganglions lymphatiques, 9 % - dans les cellules endothéliales du foie et 1% - dans la rate.

Dans le corps d'un adulte pesant 70 kg, tous les organes et tissus contiennent au total environ 15 g d'acide hyaluronique, dont 50 % proviennent de la peau.
Chaque jour, environ 5 g d'HA sont détruits et synthétisés à nouveau, c'est-à-dire que la « durée de vie » de cette molécule est limitée à plusieurs jours. L'HA est le composant qui se renouvelle le plus rapidement de la matrice extracellulaire. A titre de comparaison : la « durée de vie » des fibres de collagène matures est de plusieurs mois ; les fibres d'élastine appartiennent généralement à des structures pratiquement non renouvelables.

Tableau 2. Fonctions biologiques des molécules d'acide hyaluronique de différents poids moléculaires (Stern R et al, 2006)

Longues chaînes avec M.m. environ 500 kDa	Ils suppriment l'angiogenèse, empêchent la migration et la division cellulaire, éventuellement en raison de modifications de l'interaction intercellulaire, inhibent la production de la cytokine IL-1b, la prostaglandine E2, et ont un effet immunosuppresseur.
Molécules avec masse 20-100 kDa	Ils stimulent la migration et la division cellulaire, favorisent la cicatrisation des plaies, assurent l'intégrité de l'épithélium et participent à l'ovulation et à l'embryogenèse.
Chaînes courtes de HA avec M.m. moins de 0,4 à 10 kDa	Stimule l'angiogenèse, a des effets immunomodulateurs et anti-inflammatoires.
Tétrasaccharides	Ils possèdent des propriétés anti-apoptotiques et stimulent la synthèse des protéines de choc thermique.

HA dans la vie de la communauté cellulaire

GC fait partie non seulement , mais aussi de nombreux autres organes et tissus. Et au niveau de l'organisme tout entier, la régulation de sa biosynthèse par les fibroblastes est assurée par le système neuroendocrinien. Un rôle important appartient à l'hormone de l'hypophyse antérieure - la somatotropine, qui stimule la division et l'activité de synthèse des cellules du tissu conjonctif. Les corticotropines et les glucocorticoïdes (cortisone, hydrocortisone) inhibent la division des fibroblastes et favorisent leur « vieillissement accéléré », qui s'accompagne d'une diminution de la synthèse de collagène et d'acide hyaluronique. Les minéralocorticoïdes (aldostérone, désoxycorticostérone), au contraire, stimulent la formation de GC. Les œstrogènes ont un effet similaire (voir Annexe « HA dans le corps humain : faits intéressants »).

Dans le derme, le maintien des taux d'HA est assuré par des mécanismes d'autorégulation basés sur le principe du feedback ( schéma 2).

L'interaction de l'HA avec les cellules se produit avec la participation de protéines spécifiques - les hyaladhérines, qui peuvent être à la fois des éléments de l'appareil récepteur cellulaire (RHAMM, IHABP) et des structures extracellulaires, qui comprennent le versican, l'aggrécane, le fibrinogène, le collagène de type VI (voir Annexe « Interaction de l'HA avec les récepteurs - un mécanisme pour réaliser son activité biologique").

À ce stade précis, cela vaut probablement la peine de s’arrêter et de réfléchir. Quelle est la raison d’une distribution si large de l’HA dans le corps humain ? Et dans le monde animal en général ? Qu’est-ce qui détermine la variété des mécanismes régulant son métabolisme ? Pourquoi l’activité biologique ne disparaît-elle pas en se dégradant, mais est-elle modifiée ? En résumant tout ce qui précède et en regardant vers l'avenir, nous pouvons supposer : la réponse réside dans la variété des fonctions biologiques de ce biopolymère unique ( Tableau 3).

Tableau 3. Rôle biologique de l'acide hyaluronique

C'est la base de la matrice intercellulaire hydratée – l'environnement physiologique pour la migration, la division et la différenciation cellulaire.

Régule l'activité synthétique des fibroblastes, y compris le stade extracellulaire de la synthèse du collagène.

Il a un effet immunomodulateur indirect (à la fois stimulant et supprimant l’immunité).

Assure le transport des nutriments et des molécules de signalisation des vaisseaux sanguins vers les cellules, ainsi que l'excrétion des déchets.

Favorise le drainage et la détoxification du tissu conjonctif, est un « piège » à radicaux libres.

Fournit la régénération des tissus et la réparation des dommages (fonction plastique).

Participe à la régulation de l'angiogenèse.

Régule la morphogenèse des tissus au cours du développement embryonnaire.

HA et vieillissement

La question de savoir si la teneur en HA de la peau change avec l’âge reste controversée. Cependant, il est certain qu'à mesure que le corps vieillit, une quantité croissante d'HA passe d'un état libre à un état lié (avec des protéines). Dans le même temps, il perd en partie ses capacités uniques, à savoir : inhiber les réactions d'oxydation des radicaux libres, s'impliquer dans la voie métabolique et stimuler les fibroblastes, attirer et retenir l'eau. En raison de la diminution de sa teneur en eau, la peau perd son élasticité et sa texture lisse est déformée par les rides et les plis.

En cosmétologie, les procédures d'injection ont le plus grand succès - remodelage, bio-revitalisation, bioréparation. Le composant actif des médicaments utilisés pour les réaliser est l’acide hyaluronique (HA). Malgré les déclarations controversées dans les médias, l'acide hyaluronique en cosmétologie n'a pas perdu de sa popularité depuis environ deux décennies.

Le rôle de l'HA dans le corps humain

Tous les systèmes et organes sont constitués de cellules : le sang - à partir d'éléments formés, le foie - à partir d'hépatocytes, le système nerveux - à partir de neurones. L'espace entre toutes les cellules est occupé par le tissu conjonctif, qui représente environ 85 % de l'ensemble du corps. Étant une structure unique, elle interagit avec tous les autres tissus (épithéliaux, nerveux, musculaires, etc.) et réalise leur interconnexion entre eux.

Le tissu conjonctif, selon sa composition, peut être dans divers états physiques - liquide (sang, lymphe, liquide synovial intra-articulaire et céphalorachidien), solide (os), sous forme de gel (liquide intercellulaire et cartilage, corps vitré de l'oeil). Il est plus présent dans les structures cutanées - le derme, les couches hypodermiques et basales.

Le tissu conjonctif se distingue des autres tissus du corps par le développement élevé de sa base avec un nombre relativement restreint de structures cellulaires. La base est constituée de fibres d'élastine et de collagène, ainsi que de composés moléculaires complexes de protéines et d'acides aminés avec des sucres aminés. Le plus important d’entre eux est l’acide hyaluronique.

Une molécule HA est capable de lier environ 500 molécules d’eau. Dans le corps d'une personne d'âge moyen, il est synthétisé par les fibroblastes en quantité de 15 à 17 g. La moitié est contenue dans les cellules de la couche cornée de la peau, ainsi qu'entre les fibres d'élastine et de collagène. Il stimule la production de ces protéines, crée les conditions de leur localisation fixe, donnant ainsi fermeté et élasticité à la peau.

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Processus de vieillissement des tissus

L'acide hyaluronique est détruit par l'enzyme hyaluronidase. Les processus de restauration et de division se produisent en permanence. Environ 70 % sont détruits et restaurés dans les 24 heures. La prédominance d'un processus ou d'un autre dépend :

biorythmes quotidiens et saisonniers;
âge;
état psychologique;
mauvaise alimentation;
intoxication à la nicotine et irradiation UV excessive ;
prendre certains médicaments, etc.

Ces facteurs affectent non seulement la synthèse de l’HA (hyaluronate), mais également sa structure. Une diminution de sa quantité entraîne une diminution de l'eau liée dans les tissus et l'apparition de signes de vieillissement. Les molécules défectueuses conservent la capacité de lier l’eau, mais perdent la capacité de la libérer. De plus, des processus naturels liés à l'âge conduisent à une concentration d'HA dans les couches profondes de la peau, ce qui provoque un œdème des tissus intercellulaires à la frontière du derme et de l'hypoderme et une déshydratation des couches les plus superficielles.

Tous ces processus s'accentuent avec l'âge et sous l'influence de facteurs négatifs et conduisent à une peau sèche avec simultanément gonflement du visage et gonflement sous les yeux, diminution de son élasticité et de sa fermeté, apparition de rides et de pigmentation.

Types d'HA dans le corps

Sa particularité réside dans la présence de molécules avec différentes longueurs de chaînes polysaccharidiques. Les propriétés de l'acide hyaluronique et son effet sur les cellules dépendent en grande partie de la longueur de la chaîne :

Les molécules à chaîne courte, ou acide hyaluronique de faible poids moléculaire, ont un effet anti-inflammatoire. Ce type d'acide est utilisé pour traiter les brûlures, les ulcères trophiques, l'acné, le psoriasis et les éruptions herpétiques. Il est utilisé en cosmétologie comme l'un des composants des toniques et des crèmes à usage externe, car, sans perdre ses propriétés, il pénètre profondément dans la peau pendant une longue période.
HA de poids moléculaire moyen, qui a la propriété de supprimer la migration, la prolifération cellulaire, etc. Il est utilisé dans le traitement des yeux et de certains types d'arthrite.
Poids moléculaire élevé - stimule les processus cellulaires de la peau et a la capacité de retenir un grand nombre de molécules d'eau. Il donne à la peau une élasticité et une haute résistance aux facteurs négatifs externes. Ce type est utilisé en ophtalmologie, en chirurgie et en cosmétologie - dans les préparations pour techniques d'injection.

Types industriels

Selon la technologie de production, le hyaluronate de sodium est divisé en deux types :

Les préparations à base d'acide hyaluronique d'origine animale sont utilisées depuis longtemps. Il a été obtenu par digestion enzymatique de parties d'animaux broyées (yeux et cartilages de bovins, crêtes de coq, liquide intra-articulaire synovial, cordons ombilicaux) à la suite d'une purification et d'une précipitation spéciales en deux étapes. La technologie impliquait l'utilisation d'eau distillée et de températures élevées (85-100 degrés). Une partie importante de la fraction de poids moléculaire élevé a été détruite, se transformant en fraction de faible poids moléculaire. De plus, les protéines animales sont restées.
L'effet après les injections de tels médicaments pour la correction cosmétique du visage n'a pas duré longtemps et a parfois contribué à la formation de nodules cutanés. Mais le médicament était particulièrement dangereux car il provoquait souvent de graves réactions inflammatoires et allergiques dues à la présence de protéines animales. Cette technologie n’est donc presque jamais utilisée.
Récemment, dans l’industrie pharmaceutique, les HA ont été produits par synthèse biotechnologique. À ces fins, des micro-organismes (streptocoques) cultivés dans un bouillon de blé sont utilisés. Ils produisent de l'acide hyaluronique qui, lors des étapes suivantes, est nettoyé, séché et soumis à des études bactériologiques et chimiques répétées. Ce médicament correspond presque entièrement à l'acide produit dans le corps humain. Il ne provoque pratiquement pas de réactions allergiques et inflammatoires.

Application en cosmétologie

L'acide hyaluronique est utilisé pour être injecté dans la peau et les couches sous-cutanées selon différentes méthodes :

Injectable.
Sans injection.

Les procédures d'injection d'acide hyaluronique sont utilisées dans des techniques telles que :

, et - introduction du médicament dans les couches moyennes de la peau ; utilisé pour les changements liés à l'âge, la peau sèche et pour augmenter son élasticité, son tonus et sa couleur, éliminer l'acné, les vergetures, etc.; la durée de conservation de l'acide hyaluronique dans le derme peut aller jusqu'à 14 jours ;
- remplir les structures sous-cutanées avec une substance pour lisser les rides et corriger les contours du visage ; le médicament reste sous la peau pendant 1 à 2 semaines ;
et - introduction d'acide hyaluronique modifié, qui reste dans la peau jusqu'à 3 semaines.

Des questions

Quel est le meilleur : Botox ou HA ?

Compte tenu des mécanismes d’action multidirectionnels du Botox et de l’acide hyaluronique, ils sont utilisés pour obtenir des effets différents. Une combinaison de ceux-ci est possible. Cependant, il ne faut pas oublier qu'au moins deux semaines doivent s'écouler après l'administration.

Est-il possible de combiner l’injection de charges de collagène et d’AH ?

Les charges à base de collagène et d’AH vont bien ensemble. Le premier apporte à la peau densité et structure et dure en moyenne 4 mois, le second apporte hydratation et force naturelles pendant 6 à 9 mois.

Toute utilisation d’injections d’acide hyaluronique ne doit être réalisée que par un esthéticien.

Acide hyaluronique a été découvert en 1934, les premières études détaillées ont commencé à être réalisées en 1949 - 1950. Cette substance a été isolée de divers tissus animaux : liquide articulaire, cordon ombilical et crête de coq. De plus, en 1937, l'acide hyaluronique a été obtenu à partir de capsules streptococciques. Les premières études sur les propriétés physiques et chimiques de l’acide hyaluronique ont été réalisées par cristallographie aux rayons X.

Problèmes pour obtenir HA

Le principal problème auquel les scientifiques ont été confrontés lors de l'étude de l'acide hyaluronique était la difficulté de l'isoler sous sa forme pure, purifiée des protéines et autres composants. La difficulté venait du fait qu’il existait toujours un risque de destruction de la structure polymère de l’acide hyaluronique lors du processus de nettoyage. Parallèlement, les scientifiques ont essayé diverses méthodes de purification physique, chimique et enzymatique.

Un peu plus tard, des recherches ont commencé sur la possibilité d'une biosynthèse de l'acide hyaluronique. En 1955, cette méthode a été découverte pour la première fois. Un groupe de scientifiques a isolé des molécules d'acide hyaluronique à partir d'un extrait de streptocoque. Grâce à cette découverte, il est devenu possible de synthétiser l'acide hyaluronique - à partir d'une fraction enzymatique extraite des streptocoques.

Acide hyaluronique - Application

La principale avancée dans l’utilisation de l’acide hyaluronique s’est produite dans les années 50. Grâce à la découverte de cette substance destinée à être utilisée en médecine, sa production industrielle et sa vulgarisation en tant que médicament ont commencé.

En 1970, l’acide hyaluronique a été approuvé comme traitement éprouvé contre l’arthrite après des résultats positifs d’essais sur les animaux. À la suite de l'expérience, un effet clinique prononcé avec une diminution des symptômes a été noté.

Quelques années plus tard, l’acide hyaluronique commence à être utilisé dans les lentilles intraoculaires implantables, ce qui en fait rapidement l’un des composants les plus utilisés en ophtalmologie chirurgicale. À partir de ce moment, diverses méthodes et applications de l’acide hyaluronique ont commencé à être proposées et testées.

GC pour aujourd'hui

Dans les années 90 acide hyaluronique a trouvé une large application en médecine esthétique et en cosmétologie, grâce à ses propriétés uniques de rétention d'humidité, ainsi que ses propriétés antiseptiques et antioxydantes. À ce jour, il est utilisé à diverses fins cosmétiques et les recherches sur ses propriétés et ses domaines d'application possibles se poursuivent.

Aujourd'hui, les publications sur papier glacé et les pages des médias classiques regorgent de références à l'acide hyaluronique. Depuis quelques années, ils nous disent que « le secret d’une peau éternellement jeune est révélé » et nous proposent d’utiliser cet « élixir ». Essayons de comprendre ce qu'il y a de plus dans ce battage médiatique malsain : des informations véridiques, des calculs commerciaux précis ou des idées fausses banales.

Des découvertes du passé qui n’ont pas répondu aux attentes

Si l’on regarde le passé très récent, on se souvient que des situations similaires se sont déjà produites dans l’histoire de la médecine :

La découverte de la pénicilline a été présentée comme une victoire totale sur les micro-organismes (ce qui n'a malheureusement pas eu lieu, malgré le spectre actuel).
On prédisait que l'insuline produite serait une victoire (le médicament pour les diabétiques est vital et extrêmement nécessaire, mais une victoire complète sur le diabète est encore très loin).
L'utilisation des premiers antipsychotiques a été présentée comme un remède possible à certains troubles mentaux, mais même ici, tout est loin des attentes idéales.

En général, après un certain temps, la réalité diffère encore des prévisions et des estimations initiales. Il est donc très important de traiter tout de manière critique et aussi objective que possible.

Démystifier les mythes sur l’acide hyaluronique

Aucun médecin ne contestera que l'acide hyaluronique est important pour le corps humain, mais la richesse des informations que l'on trouve aujourd'hui dans les médias et qui sont présentées comme la vérité, hélas, ne nous vient pas de professionnels. Le plus souvent, les idées innovantes sont présentées aux gens par divers types d'experts en beauté, de blogueurs autodidactes et d'autres personnes sans formation médicale, pharmaceutique ou biologique spécialisée. Ils parlent d’une drogue en se basant sur leurs propres jugements, sur des informations provenant de sources douteuses ou sur des informations sorties de leur contexte.

C’est ainsi que naissent les idées fausses. Essayons de séparer le bon grain de l'ivraie et de comprendre ce problème plus en détail.

	Vrai
	La principale idée fausse est que le médicament est appelé au singulier, mais il est correct de l'appeler au pluriel - acides, car il s'agit de l'un des composés du groupe des mucopolysaccharides acides, qui comprend d'autres composés de composition et de propriétés similaires, et leur masse peut varier considérablement. Étant donné que la grande majorité des médicaments commercialisés sous le nom d'« acide hyaluronique » sont produits à partir de matières premières biologiques sans séparation particulière des fractions, il est totalement incorrect de considérer le médicament comme un seul composé pur.
L’acide hyaluronique est le résultat des découvertes faites dans les laboratoires de beauté au cours des deux ou trois dernières décennies.	La substance elle-même a été découverte en 1930 et l’étude de ses propriétés, fonctions et possibilités d’application a commencé presque immédiatement après sa découverte. La recherche elle-même ne s'est pas arrêtée et, à partir des années 70 du siècle dernier, son intensité a commencé à augmenter.
Cette substance est utilisée dans les cosmétiques et les produits de beauté	En plus de ce domaine développé, l'acide hyaluronique est utilisé comme médicament pour diverses maladies d'autres organes et systèmes.
Dans les produits cosmétiques, il améliore la pénétration des substances bénéfiques dans la peau	N'affecte pas le niveau de perméabilité cellulaire et intercellulaire pour diverses substances
Le vieillissement cutané est associé à une perte de liquide due à une diminution du niveau de substances de ce groupe dans toutes les couches de la peau.	Si une diminution de la teneur en hyaluronates se produit avec l'âge, elle n'est pas si significative et le vieillissement, y compris la peau, est un processus biologique général complexe et multiforme, et réduire ses manifestations à des raisons aussi banales est tout simplement stupide.

La vérité sur l'acide hyaluronique

Toutes les propriétés, caractéristiques et particularités de l'acide hyaluronique sont décrites en détail dans la littérature scientifique et médicale. Cependant, il est sursaturé de nombreux termes, ce qui rend les informations disponibles pas toujours compréhensibles pour le citoyen moyen.

Si on essaie de tout simplifier un peu, il s'avère que :

Chaque faction possède son propre ensemble de propriétés et de caractéristiques. Donc espèces de faible poids moléculaire les substances ont d'excellents effets anti-inflammatoires, ce qui a assuré leur utilisation pour les brûlures, les ulcères trophiques, les éruptions cutanées herpétiques, le psoriasis . Acide hyaluronique de poids moléculaire moyen capable de supprimer la reproduction et la migration cellulaire. En raison de ces propriétés, il est utilisé dans le traitement de certaines arthrites et maladies oculaires. Fractions de haut poids moléculaire retiennent un grand nombre de molécules d'eau autour d'elles et stimulent les processus cellulaires de la peau elle-même. Ce type d'acide hyaluronique a trouvé son utilisation en chirurgie, en ophtalmologie et en cosmétologie.

Il est important de le savoir ! Il est strictement interdit d'utiliser un médicament dont la taille moléculaire de la substance active n'est pas spécifiée, car vous risquez non seulement de ne pas obtenir le résultat souhaité, mais également d'aggraver la situation.

Principales indications d'utilisation de l'acide hyaluronique

Il ne faut jamais oublier que l'introduction de médicaments dans l'organisme injection d'acide hyaluronique est avant tout un acte médical. Il existe des critères médicaux assez stricts pour l'utilisation de diverses techniques et procédures.

Ainsi, les principales indications d’utilisation de l’acide hyaluronique sont :

l'apparition de rides (diminution de la turgescence cutanée) dues à la perte d'hydratation ;
augmenter la gravité des rides existantes;
rides d'expression prononcées;
la nécessité de normaliser la texture de la peau ;
la nécessité d'améliorer la turgescence et le contour du bord rouge des lèvres.

Préparations d'acide hyaluronique en médecine esthétique

En cosmétologie moderne, la demande d'acide hyaluronique sous forme d'injections ou d'autres formes de médicament s'explique par :

Le marché pharmacologique moderne propose de l'acide hyaluronique sous forme d'injections. Dans ce cas, cela peut être sous la forme :

Mésococktail, qui comprend la substance principale, complétée par du panthénol, des vitamines, des coenzymes, des facteurs de croissance cellulaire, des peptides et d'autres substances
Remplisseurs- un produit de comblement cutané à base d'HA réticulé, qui se biodégrade avec le temps - est absorbé par l'organisme. Disponible sous forme de gel de différents degrés de viscosité. Plus la substance est visqueuse, plus les problèmes auxquels elle est censée faire face sont importants.
Redermalizants et biorevitalisants. Actuellement, 3 générations de ces médicaments sont présentes dans les rayons des pharmacies. Ces derniers sont basés sur des acides nucléiques qui créent des complexes avec l'HA capables de restaurer l'ADN cellulaire et d'accélérer la production de leur propre acide hyaluronique, ainsi que d'élastine et de collagène.
Agents de bioremédiation– les médicaments contenant de l’AH modifié, à la chaîne desquels sont attachés des peptides, des vitamines et des acides aminés. Ils ont un effet prolongé et renforcé.

Note: dans l'industrie de la beauté, on peut utiliser des pommades, des crèmes, des gels et des lotions à usage externe, mais leur efficacité est bien inférieure à celle de l'acide hyaluronique injectable.

Principaux types de procédures pour améliorer l'état de la peau du visage

Les procédures d’injection d’acide hyaluronique les plus populaires sont :

Principales contre-indications à l'utilisation de l'acide hyaluronique

Si les marketeurs tentent de vous assurer que les injections d’acide hyaluronique, où qu’elles soient administrées, sont aussi sûres que possible, sachez : c’est un mensonge ! Dans le contexte de certaines procédures, elles sont en effet plus sûres, cependant, ce médicament a également ses propres contre-indications.

Les principaux comprennent :

Toute réaction allergique à la substance active ou à ses composants.
Toute maladie infectieuse en période aiguë.
Grossesse, accouchement et lactation ultérieure.
Pathologie du tissu conjonctif.
Maladies générales et systémiques, telles que lésions auto-immunes, pathologie oncologique de tous organes et systèmes, diabète, pathologie du système de coagulation sanguine.

De plus, les taches de naissance, les grains de beauté, les cicatrices et les processus inflammatoires ne doivent pas être localisés au site d'injection. Si ces contre-indications ne sont pas respectées, les résultats peuvent être désastreux.

L'efficacité des crèmes à l'acide hyaluronique

Un groupe distinct de médicaments, et assez courants, sont les crèmes contenant de l'acide hyaluronique. Ils s'utilisent en les appliquant sur la surface de la peau, où ils produisent un effet immédiat.

Pour les changements superficiels et la protection de la peau, on utilise des produits contenant des fractions de poids moléculaire élevé, qui créent une couche protectrice et ne pénètrent pas dans la peau.

Pour corriger les changements profonds liés à l'âge, les produits contenant des fractions de faible poids moléculaire de la substance active sont mieux adaptés, car ils peuvent pénétrer partiellement jusqu'à une certaine profondeur dans les couches internes, où se produit leur effet biologique.

Récemment, les méthodes sans injection sont devenues de plus en plus populaires, impliquant l'application d'un gel sur la peau suivie d'une exposition à des microcourants, des lasers et des ultrasons.

Je voudrais terminer par un conseil : il y a un temps et une raison pour tout, et la règle principale d'une vie saine, d'une bonne humeur et d'une belle apparence est la modération. En quête de beauté, essayez d'utiliser même un produit tel que l'acide hyaluronique sans excès, et votre peau sera belle même à un âge avancé.

Vous recevrez des informations plus détaillées sur l'utilisation des préparations d'acide hyaluronique pour le visage en regardant la critique vidéo :

Sovinskaya Elena Nikolaevna, thérapeute.