वंशावली की योजना फेनिल्केटोन्यूरिया की विरासत दिखाती है। जीन वंशानुगत रोग। फेनिलकेटोन्यूरिया के साथ संचालित

विरोधी स्तर में वृद्धि के लिए अग्रणी फेनिलालानिना रक्त, अक्सर, phenylalanninehydroxylase की अपर्याप्तता (फेज) या फेनिलकेटोन्यूरिया (एफकेयू), एंजाइमों के दोषों से संबंधित जैव रासायनिक जेनेटिक्स के लगभग सभी सिद्धांतों को चित्रित करते हैं। फेनिलालाइनाइन चयापचय की सभी अनुवांशिक विसंगतियां जीन एन्कोडिंग में एक फेज एन्कोडिंग, या जीन में संश्लेषण या इसके कोफैक्टर, वीएन 4 की बहाली के लिए आवश्यक जीन में कमी के साथ उत्परिवर्तन के परिणाम हैं।

क्लासिक फेनिल्केटन्यूरिया (एफसीई) को जन्मजात चयापचय त्रुटियों के एक अनुकरणीय प्रतिनिधि माना जाता है। यह एक फेज एन्कोडिंग जीन एन्कोडिंग में उत्परिवर्तन के कारण फेनिलालाइनेन अपघटन की एक ऑटोसोमल-पुनरावृत्ति बीमारी है, एक एंजाइम जो फेनिलालाइनाइन को टायरोसिन में परिवर्तित करता है। 1 9 34 में फेनिलकेटोनूरियम (एफकेई) फेलिंग खोलने से पहले मानसिक मंदता के कारण आनुवांशिक दोष का प्रदर्शन किया गया।

निपटने में असमर्थता के कारण फेनिलालानिना फेनिल्केटनुरिया (एफकेयू) वाले मरीजों को शरीर के तरल पदार्थ में इस एमिनो एसिड को जमा किया जाता है। हाइपरफेनिलालनेमिया ने बचपन में उभरते सीएनएस को नुकसान पहुंचाया और परिपक्व मस्तिष्क के कामकाज के साथ हस्तक्षेप पैदा करता है। फेनिलालाइनाइन का छोटा हिस्सा वैकल्पिक रूप से चयापचय होता है, जो फेनिलिपीरोग्राडिक एसिड (एक बीमारी के अनुसार केटोकिसोटा) और अन्य मेटाबोलाइट्स की ऊंची मात्रा का उत्पादन करता है जो मूत्र से अलग होते हैं।

यह उत्सुक है कि यद्यपि एंजाइम दोष यह दशकों, एक सटीक रोगजनक तंत्र के लिए जाना जाता है, फेनिलालाइनाइन में वृद्धि मस्तिष्क को नुकसान पहुंचाती है, अभी भी अज्ञात है। यह महत्वपूर्ण है कि शास्त्रीय एफसीयू के दौरान चयापचय इकाई के कारण न्यूरोलॉजिकल क्षति का विकास मुख्य रूप से आहार में परिवर्तन को रोक सकता है जो फेनिलालाइनाइन के संचय से बचाता है। फेनिलकेटोनूरियम (एफसीयू) का उपचार कई चयापचय रोगों के इलाज के लिए एक नमूना बन गया, जिसके परिणामस्वरूप एंजाइम सब्सट्रेट और इसके डेरिवेटिव के संचय को रोककर सुधार किया जा सकता है।

फेनिल्केटनुरिया पर नवजात शिशुओं (FKE)

व्यापक रूप से उपयोग की गई आबादी स्क्रीनिंग फेनिल्केटनुरिया (FKE) पर नवजात शिशु। फेनिलकेटोन्यूरिया (एफसीई) आनुवांशिक बीमारियों का एक नमूना है जिसके लिए द्रव्यमान नवजात स्क्रीनिंग को बरी कर दिया जाता है; इस बीमारी को अक्सर कई आबादी (1 से 2,900 जीवित नवजात शिशु) में पाया जाता है। जीवन की शुरुआत में शुरू हुआ उपचार बहुत प्रभावी है; उपचार के बिना, गंभीर मानसिक मंदता अनिवार्य रूप से विकसित की जाती है। जन्म के कुछ दिन बाद स्क्रीनिंग परीक्षण किए जाते हैं।

पंचर के परिणामस्वरूप रक्त की बूंद हीलउन्हें पेपर फ़िल्टर, सूखे और रक्त में फेनिलालाइनाइन के स्तर और फेनिलालानिन / टायरोसिन के अनुपात का आकलन करने के लिए एक केंद्रीकृत प्रयोगशाला में लागू किया जाता है। अतीत में, नमूने अस्पताल से बच्चे के सामने एकत्र किए गए थे। जन्म के बाद मां और नवजात शिशु के शुरुआती बयान की प्रवृत्ति ने इस अभ्यास को बदल दिया है। परीक्षण अधिमानतः 24 घंटे की आयु तक नहीं करना है, क्योंकि फेनिलकेन्यूरिया (एफसीयू) के दौरान फेनिलालाइनाइन का स्तर केवल जन्म के बाद बढ़ी है। सकारात्मक परीक्षा परिणामों को जल्दी से पुष्टि की जानी चाहिए, क्योंकि प्रसव के बाद 4 सप्ताह से अधिक के उपचार में देरी फेनिल्केटोन्यूरिया (एफकेई) के रोगियों की बौद्धिक स्थिति पर प्रभाव से बचने में देरी नहीं होती है।

फेनिलकेटोनूरियम और हाइपरफेनिलैलैनिनेमिया के विभिन्न रूप

चूंकि (एफसीई) phenylalannineydroxylase गतिविधि (फेज) (नियंत्रण की तुलना में 1% से कम) की एक स्पष्ट अपर्याप्तता से जुड़ा हुआ है, एक उत्परिवर्ती पीड़ा अवशिष्ट गतिविधि होने से कम गंभीर फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियां होती हैं, तथाकथित हाइपरफेनेलानाइन और एटिपिकल फेनिल्केटन्यूरिया (एफकेयू)।

हाइपरफेनिलैलैनिनेमियाPhenyketonurium (FKE) के अलावा निदान किया जाता है यदि प्लाज्मा में फेनिलालाइनाइन की एकाग्रता सामान्य आहार की पृष्ठभूमि के खिलाफ 1 mmol / l से नीचे है। हाइपरफेनेलैलेनिया की यह डिग्री मानक की तुलना में केवल 10 गुना अधिक है और शास्त्रीय फेनिल्केटोन्यूरियम (पीकेओ) (\u003e 1 एमएमओएल / एल) में पाए गए सांद्रता से काफी कम है। हाइपरफेनैलेनिनिया के साथ फेनिलालाइनाइन में एक मध्यम वृद्धि मस्तिष्क कार्यों को नुकसान पहुंचाने में सक्षम नहीं है और यदि वृद्धि कम है तो भी अनुकूल हो सकता है (<0,4 ммоль), такие дети обращают на себя внимание врачей только благодаря скринингу. Их нормальный фенотип оказался наилучшим показателем безопасного уровня фенилаланина плазмы, который не следует превышать при лечении пациентов с классической фенилкетонурии (ФКУ).

अनियमित (एफकेई) - एक श्रेणी जिसमें शास्त्रीय एफसीयू और हाइपरफेनाइलानिनिया के बीच फेनिलालाइनाइन के मध्यवर्ती स्तर वाले रोगियों शामिल हैं; ऐसे रोगियों को आहार में फेनिलालाइनाइन के कुछ प्रतिबंध की आवश्यकता होती है, लेकिन शास्त्रीय फेनिलकेटोनूरियम (एफकेई) वाले रोगियों के लिए छोटी होती है। फेज जीन में उत्परिवर्तन के साथ इन तीन नैदानिक \u200b\u200bफेनोटाइप का एक परिसर नैदानिक \u200b\u200bविषमता का एक उदाहरण है।

हाइपरफेंलेनिनियम: फेनिलकेटोनूरियम (एफकेयू) के दौरान एलीलिक और लोकस विषमता

मोलेकुलर दोष के Phenylalanninehydroxylase जीन में। शास्त्रीय फेनिल्केटोन्यूरिया (एफसीई), एटिपिकल फेनिलकेटोनूरियम (एफसीई) और बेनिन हाइपरफेनेरियम (एफसीई) और बेनिन हाइपरफेनिलेनिया के रोगियों में, फेनिलालैनिन हाइड्रोक्साइलेज (एफएजी) (दुनिया भर में 400 से अधिक विभिन्न उत्परिवर्तन) के स्थान पर एलीलिक विषम की एक हड़ताली डिग्री का पता चला।

एलील का विशाल बहुमत phenylalanninhydroxylase (एफएजी) - काफी दुर्लभ उत्परिवर्तन जो फेनिलालैनिन हाइड्रोक्साइलेज (फेज) के एंजाइम गुणों का उल्लंघन करते हैं और हाइपरफेनिलानिनेमिया की ओर अग्रसर होते हैं, हालांकि दोनों सौम्य पॉलिमॉर्फिज्म या कम लगातार सौम्य विकल्प भी पाए जाते हैं।

आबादी में यूरोपीय मूल लगभग दो तिहाई प्रसिद्ध उत्परिवर्ती गुणसूत्रों का प्रतिनिधित्व छह उत्परिवर्तन द्वारा किया जाता है। एशियाई आबादी में 80% से अधिक फेनिलैलनिन हाइड्रोक्साइलेस उत्परिवर्तन (फेज) के लिए छह अन्य उत्परिवर्तन जिम्मेदार हैं। शेष रोगजनक उत्परिवर्तन कम आम हैं। इस जानकारी को एक विस्तृत सुलभ में बनाने के लिए, अंतर्राष्ट्रीय कंसोर्टियम ने फेनिलनेन हाइड्रोक्साइलेज जीन (फेज) में एक उत्परिवर्तन डेटाबेस विकसित किया।

सभी में आबादी Phenylalananinhydroxylase (फेज) की एक स्पष्ट अनुवांशिक विषमता है। लोकस में एलिलिक विषमता की उच्च डिग्री के कारण, कई आबादी में फेनिलकेटोनूरियम (एफकेयू) वाले अधिकांश रोगी यौगिक हेटरोज्यगोट्स (यानी, उनके पास दो अलग-अलग रोगजनक एलील) होते हैं, जो पूरी तरह से फेनिलनेन हाइड्रोक्साइलेस में देखे गए एंजाइमेटिक और फेनोटाइपिक हेटरोजेनेसिस से मेल खाते हैं ( फेज)।

पहले ऐसा लगता था कि जीनोटाइप का ज्ञान phenylalanninhydroxylase (फेज) विश्वसनीय रूप से फेनोटाइप के विवरण की भविष्यवाणी करता है; यह अपेक्षा पूरी तरह से पूरी नहीं हुई थी, हालांकि फेज जीनोटाइप और जैव रासायनिक फेनोटाइप के बीच एक निश्चित सहसंबंध पाया गया था।

सामान्य रूप से, उत्परिवर्तन जो पूरी तरह से दबाने या नाटकीय रूप से गतिविधि को कम करते हैं phenylalanninhydroxylase (एफएजी) शास्त्रीय फेनिल्केटोन्यूरिया (एफकेई) का कारण बनता है, जबकि पर्याप्त रूप से बड़ी अवशिष्ट एंजाइम गतिविधि की ओर अग्रसर उत्परिवर्तन प्रकाश फेनोटाइप से जुड़े होते हैं।

फिर भी, कुछ उत्परिवर्तन phenylalanninhydroxylase (फेज) होमोज़ियस रोगियों में फेनोटाइप के पूरे स्पेक्ट्रम, क्लासिकल फेनिल्केटोन्यूरियम (एफकेयू) से हाइपरफेनिलानिनेमिया को सौम्य करने के लिए निर्धारित करें।

इस प्रकार, यह स्पष्ट हो गया कि गठन में फेनोटाइपएक विशिष्ट जीनोटाइप के साथ मनाया गया, अन्य अज्ञात जैविक कारक शामिल हैं, जो जीन-संशोधक जीनों को तेजी से शामिल करते हैं। यह अवलोकन, जिसे वर्तमान में मोनोजेनिक बीमारियों के एक सेट की सामान्य विशेषता के रूप में पहचाना जाता है, इंगित करता है कि मोनोजेनिक रोग, फेनिल्केटोन्यूरिया (एफकेयू) के समान, आनुवंशिक रूप से सरल बीमारियां नहीं हैं।

फेनिलकेटोनूरियम (एफकेई) के दौरान टेट्राहाइड्रोबायोडिन चयापचय में दोष

मूल रूप से मान्य माना जाता है कि वंशानुगत वाले सभी बच्चे हाइपरफेनिलैलैनिनेमिया Phenylalanninehydroxylase (फेज) की प्राथमिक अपर्याप्तता है। अब यह स्पष्ट है कि फेज जीन का लगभग 1-3% रोगी सामान्य है, और उनके हाइपरफेंशालीनेनिया संश्लेषण या एफएजी, वीएन 4 कॉफ़ैक्टर के संश्लेषण या पुनर्जनन में शामिल कई अन्य जीनों में से एक में आनुवंशिक दोष का परिणाम है। एक फेनोटाइप की एसोसिएशन, जैसे कि हाइपरफेनिलैलेनिया, विभिन्न जीनों में उत्परिवर्तन के साथ - लोकस विषमता का एक उदाहरण।

जैसा कि जीन एन्कोडिंग प्रोटीन में उत्परिवर्तन दिखाया गया है phenylalanninhydroxylase (एफएजी) और बायोपेथरीन कोफैक्टर का चयापचय, लोकस विषमता का प्रदर्शन करने वाले जीन द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन आमतौर पर जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला में शामिल होते हैं। वीएन 4 की अपर्याप्तता वाले मरीजों को पहले इस तथ्य के कारण पता चला कि, आहार में फेनिलालाइनाइन की कम एकाग्रता के सफल रखरखाव के बावजूद, उन्होंने गहरी न्यूरोलॉजिकल समस्याएं अर्जित की थीं।

खराब परिणाम आंशिक रूप से समझाया गया है एक कॉफ़ैक्टर वीएन 4 की आवश्यकता। दो अन्य एंजाइमों की गतिविधि के लिए, टायरोसिन हाइड्रोक्साइलेज और tryptofanhydroxylase। इन दोनों हाइड्रोक्साइलेस मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमीटर्स के संश्लेषण के लिए महत्वपूर्ण हैं, जैसे dehydroxyphenylalanine, norepinephrine, epinephrine और सेरोटोनिन। वीएन 4 की अपर्याप्तता वाले मरीजों का उल्लंघन या जीटीएफ के जैव संश्लेषण, या वीएन 4 के पुनर्जन्म में होता है। क्लासिक फेनिलकेटोनूरियम (एफकेई) की तरह, उल्लंघन को ऑटोसोमल-रिकेसिव प्रकार द्वारा विरासत में मिला है।

मरीजों से मरीजों से वीएन 4 के चयापचय में दोषों वाले रोगियों को अलग करना बहुत महत्वपूर्ण है phenylalanninhydroxylase (एफएजी), चूंकि उनके उपचार काफी भिन्न होते हैं। सबसे पहले, चूंकि वीएन 4 के उल्लंघन वाले मरीजों में फेनिलालानोनिनहाइड्रोक्साइलेज (फेज) की प्रोटीन संरचना सामान्य है, इसलिए यदि ये रोगी वीएन 4 की बड़ी खुराक देते हैं तो इसकी गतिविधि पुनर्प्राप्त की जा सकती है, जिससे फेनिलालाइनाइन प्लाज्मा के स्तर में कमी आती है। नतीजतन, वीएन 4 के चयापचय में दोषों वाले मरीजों के आहार में फेनिलालाइनाइन सीमा की डिग्री में काफी कमी आ सकती है, और कुछ रोगी सामान्य आहार पर जा सकते हैं (यानी, फेनिलालाइनाइन को सीमित किए बिना)।

दूसरा, यह कोशिश करने के लिए भी आवश्यक है सामान्य इन रोगियों के मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमीटर का स्तर, टायरोसिन हाइड्रोक्साइलेज उत्पादों और tryptophangidroxylase को असाइन करना: एल-डोपा और 5-हाइड्रोक्साइटोपन क्रमशः। इन कारणों से, हाइपरफेनिलैलनेनिया के सभी नवजात शिशुओं ने वीएन 4 के चयापचय में विसंगतियों को निर्धारित करने के लिए एक परीक्षा दिखायी।

फेनिलकेटोनूरियम (एफकेई) के साथ फाग जीन में उत्परिवर्तन के साथ Tetrahydrobiopterin की प्रतिक्रिया

जीन में उत्परिवर्तन के साथ अधिकांश रोगी phenylalanninhydroxylase (एफएजी), और वीएन 4 के चयापचय में नहीं, रक्त फेनिलालाइनाइन स्तर में एक अलग कमी फेनिलैनलिनिन हाइड्रोक्साइलेज कॉफ़ैक्टर (फेज) वीएन 4 की बड़ी खुराक के मौखिक प्रशासन की पृष्ठभूमि के खिलाफ नोट किया गया था। Phenylalananinhydroxylase (फेज) की एक महत्वपूर्ण अवशिष्ट गतिविधि वाले मरीजों (यानी एटिपिकल फेनिल्केटोन्यूरिया (एफकेई) और हाइपरफेनिलालानिनी के रोगियों), बल्कि शास्त्रीय फेनिल्केटोन्यूरिया (एफकेयू) के साथ भी रोगियों की एक छोटी संख्या के इलाज योग्य है। साथ ही, अवशिष्ट फेज गतिविधि की उपस्थिति वीएन 4 की नियुक्ति करते समय फेनिलालाइनाइन प्लाज्मा के स्तर पर प्रभाव की गारंटी नहीं देती है।

सबसे अधिक संभावना है कि प्रतिक्रिया की डिग्री प्रतिक्रियाओं वीएन 4 पर प्रत्येक उत्परिवर्ती फेनिलालैनिन हाइड्रोक्साइलेज प्रोटीन (फेज) के विशिष्ट गुणों पर निर्भर करता है, जो वायु विषमता को अंतर्निहित फेज उत्परिवर्तन को दर्शाता है। यह दिखाया गया है कि उत्परिवर्ती के संपर्क में शामिल सामान्य कॉफ़ैक्टर की संख्या में वृद्धि के कारण वीएन 4 आहार की शुरूआत में कई तंत्रों के माध्यम से एक चिकित्सीय प्रभाव होता है।

इन तंत्रों में उत्परिवर्ती का स्थिरीकरण शामिल है एनजाइम, एक सेल द्वारा अपघटन से एंजाइम की सुरक्षा, कोफैक्टर की प्राप्ति में एक एंजाइम में वृद्धि हुई है जिसमें वीएन 4 के साथ कम संबंध है, और एंजाइम के गतिशील और उत्प्रेरक गुणों में अन्य उपयोगी प्रभाव। कॉफ़ैक्टर की एक बढ़ी हुई संख्या सुनिश्चित करना एक सामान्य रणनीति है जो कई जन्मजात चयापचय त्रुटियों के इलाज में उपयोग की जाती है।

डॉक्टर, परीक्षा

फेनिल्केटोन्यूरिया के रूप में इस तरह की वंशानुगत बीमारी, पहली बार 1 9 34 में नार्वेजियन चिकित्सक गिरने से वर्णित थी। एक बार जब वह एक दंत चिकित्सक की मदद के लिए बदल गया, जिसके पास शारीरिक और मानसिक विकास में देरी के साथ दो बच्चे थे। इन बच्चों के पिता, एक अवलोकन व्यक्ति के रूप में, बच्चों में मूत्र की असामान्य गंध पर ध्यान आकर्षित करते थे और सुझाव देते थे कि यह कुछ रसायन की उपस्थिति के कारण था। फेलिंग, एक उपयुक्त जैव रासायनिक विश्लेषण का संचालन, इस धारणा की पुष्टि की, बड़ी संख्या में विशेष रासायनिक पदार्थों में पेशाब में उपस्थिति का खुलासा - फेनिलापिरोग्राडिक एसिड, जिसे स्वस्थ लोगों में परिभाषित नहीं किया गया है। हालांकि, उस समय गिरना चयापचय ब्लॉक के स्तर को सेट नहीं कर सका, यह बहुत बाद में किया गया था।

यह पता चला कि फेनिलकेटोन्यूरिया एक वंशानुगत बीमारी है, जो फेनिलालाइनाइन के एमिनो एसिड के साझाकरण के उल्लंघन पर आधारित है। यह एमिनो एसिड शरीर में नहीं बनाया गया है, और भोजन के साथ आता है और इसलिए नाम को अनिवार्य रूप से प्राप्त किया जाता है।

इस बीमारी में अनुवांशिक दोष फेनिलालाइनाइन हाइड्रोक्साइलेज एंजाइम की जन्मजात अनुपस्थिति की ओर जाता है (चित्र 4 देखें)।

जैसे कि चित्र से देखा जा सकता है। 4, एंजाइम phenylalaninhydroxylase की कमी या कमी के कारण, एमिनो एसिड फेनिलालाइनाइन टायरोसिन में नहीं जा सकता है, और बाद में शरीर में एड्रेनालाईन और मेलेनिन (वर्णक) के रूप में ऐसे महत्वपूर्ण पदार्थ अपर्याप्त हैं।

अंजीर। 5. अगर मां स्वस्थ है, तो फेनिलकेटोनूरियम में "रोगी" जीन की विरासत की योजना

अंजीर। 6. योजना अगर मां के साथ "रोगी" जीन की विरासत – इस जीन के लिए हेटरोज्यगॉट

यह पता चला कि मानसिक और शारीरिक विकास में बैकलॉग, फेनिलकेटोन्यूरिया से पीड़ित बच्चों में आवेग, जुड़े हुए हैं सेमेलेनिन वर्णक के अपर्याप्त गठन के साथ फेनिलालाइनाइन और इसके क्षय, कमजोर त्वचा पिग्मेंटेशन, हल्के बाल रंग और नीली आंखों के रंग के उत्पादों में अत्यधिक सामग्री के मस्तिष्क पर विषाक्त प्रभाव।

क्या दवा "रोगी" जीन के काम को बहाल कर सकती है? नहीं, वह नहीं कर सकता। लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि फेनिल्केटनुरिया के साथ पैदा हुए बच्चे को एक भारी विकलांग व्यक्ति होना चाहिए। अंजीर में देख रहे हैं। 4, आप पहले ही समझ चुके हैं, क्योंकि विषाक्त फेनिलालाइनाइन है, इसे बच्चे के पोषण से बाहर रखा जाना चाहिए।

वर्तमान में बच्चों के लिए विशेष मिश्रण हैं, जो कि मस्तिष्क नशा और बाद की विकलांगता को रोक सकता है। स्तन दूध के बजाय चिकित्सीय मिश्रणों की नियुक्ति प्रभावी होती है यदि यह जीवन के पहले दो महीनों में शुरू हुआ (बेहतर - बेहतर)। और यद्यपि बच्चा सामान्य रूप से विकसित होता है, जीन दोष गायब नहीं हुआ है, ठीक नहीं हुआ है, इसे आसानी से प्रकट करने का अवसर नहीं है।

इस प्रकार, बच्चे, मान लीजिए, लड़का स्वस्थ है, उसके पास कोई डिमेंशिया नहीं है, लेकिन जीन (एए) के "मरीजों" बने रहे हैं। एक वयस्क बनना, वह एक लड़की से शादी कर सकता है जो एक सामान्य जीन (एए) का वाहक है। इस मामले में, इस परिवार में, सभी बच्चे स्वस्थ होंगे, क्योंकि बच्चा पिता ए-जीन ("रोगी"), और मां ए-जीन ("स्वस्थ") से विरासत में होगा, जो एक पर प्रचलित है- जीनोम (चित्र 5)।

जैसे कि चित्र से देखा जा सकता है। 5, बच्चे (I - 1,2) ये पति / पत्नी भविष्य में बीमार बच्चों का जन्म हो सकता है।

यदि वह एए जीनोम (फेनिलकेटोन्यूरियम जीन में हेटेरोसिगोट) के साथ एक पत्नी चुनता है, तो 50 प्रतिशत मामलों में, आप एक बीमार बच्चे के जन्म और 50 प्रतिशत स्वस्थ (चित्र 6) की उम्मीद कर सकते हैं।

तो, स्वस्थ बच्चे "ठीक" पिता पर पैदा हुए हैं। "ठीक" शब्द उद्धरण में लिया जाता है, क्योंकि जीन दोष बनी हुई है। अब आइए इस मामले पर विचार करें जब "ठीक" लड़की एक दुल्हन बन गई और शादी करने जा रही थी। क्या तस्वीर एक जैसी होगी या नहीं? यहां सब कुछ अधिक जटिल है। वंशानुगत दोष ("बीमार" जीन) बनी हुई है, फेनिलालाइनाइन का एमिनो एसिड, जो उसके शरीर में ऊंचा एकाग्रता पर निहित है, बच्चे की सेरेब्रल कोशिकाओं पर प्रतिकूल कार्य करेगा।

पदार्थों के रासायनिक परिवर्तन की कम योजना (ए -\u003e बी -\u003e बी, आदि) न केवल फेनिल्केटन-आरआईआई द्वारा स्पष्टीकरण पर लागू होती है, बल्कि अन्य वंशानुगत बीमारियों, जो एंजाइमों की कमी पर आधारित होती हैं।

विभाजन का कानून फेनिल्केटन्यूरिया की विरासत बताता है
(एफसीयू) - एक अतिरिक्त महत्वपूर्ण के परिणामस्वरूप विकसित बीमारियां
एमिनो एसिड - मानव शरीर में फेनिलालाइनाइन (पीएचई)। अधिक
फेनिलालाइनाइन मानसिक मंदता के विकास की ओर जाता है। आवृत्ति
एफसीयू की घटना अपेक्षाकृत कम है (लगभग 1 से 10,000 नई है
जन्म), फिर भी मानसिक रूप से मंद व्यक्ति का लगभग 1%
एफसीयू से पीड़ित, इस प्रकार की तुलना में
उन मरीजों का एक समूह जिनकी मानसिक पीठ को समझाया गया है
समान आनुवांशिक तंत्र।
एक्सजी के मामले में, शोधकर्ताओं ने घटना की आवृत्ति का अध्ययन किया
नमूने के परिवारों में एफसीए। यह पता चला कि रोगी एफसीयू से पीड़ित हैं,
आमतौर पर स्वस्थ माता-पिता होते हैं। इसके अलावा, यह देखा गया कि
एफकेयू उन परिवारों में अधिक आम है जिसमें माता-पिता रक्त हैं
रिश्तेदारों। एफसीयू से पीड़ित एक सीडर के परिवार का एक उदाहरण,

73 अंजीर में शुद्ध। 2.3: रोगी
बच्चे का जन्म फेनोटीपी में हुआ था
स्वस्थ माता-पिता
रक्त रिश्तेदार (दो)
वैज्ञानिक भाइयों और बहनों), लेकिन
बहन पिता के पिता पीड़ित हैं
एफसीयू।
एफसीई को अवकाश द्वारा प्रसारित किया जाता है
विरासत का शिव प्रकार,
वे। रोगी के जीनोटाइप में शामिल हैं
दो एलील एफसीयू प्राप्त हुआ
दोनों माता-पिता से। वंशज
जिनके पास केवल एक है
इस तरह के एक allel, पीड़ित नहीं है
जल रहा है, लेकिन नहीं हैं
मादा एलील fku और कर सकते हैं
इसे अपने बच्चों को स्थानांतरित करें। पर
अंजीर। 2.4 के रास्तों को दर्शाता है
दो से एफसीयू inceles
Phenotypically सामान्य
माता-पिता। प्रत्येक माता-पिता
लेई में एक एलील एफसीयू और एक सामान्य एलील है। संभावना
हर बच्चा प्रत्येक से एलील एफसीयू का वारिस कर सकता है
माता-पिता से जाओ, 50% है। संभावना है कि बच्चा अनयस है-
एक ही समय में दोनों माता-पिता से आइस एलील एफसीयू 25% है
(0.5 x 0.5 \u003d 0.25; संभावनाओं के बाद से संभावनाएं गुणा हो जाती हैं
प्रत्येक माता-पिता से एलस एक दूसरे से स्वतंत्र हैं)।
पीकेयू जीन और इसके संरचनात्मक विकल्प अलग-अलग पाए जाते हैं
आबादी, अच्छी तरह से अध्ययन किया। हमारे निपटान पर ज्ञान उपलब्ध है

अंजीर। 2.4। क्रॉसिंग स्कीम: विरासत एफसीयू के एलील तंत्र।
एफ - डोमिनेंट एलील ("स्वस्थ"); [एफ] - एक पुनरावर्ती एलील कारण
रोग का विकास। एफएफ, एफएफ - फेनोटाइपिक रूप से सामान्य बच्चे (उनमें से 75%); केवल
25% एक सामान्य जीनोटाइप (एफएफ) है; एक और 50% फेनोटाइपिक रूप से स्वस्थ,
लेकिन एलील एफसीयू (एफएफ) के वाहक हैं। शेष 25% वंशज - बीमार
([एफ] [एफ])।

74
अंजीर। 2.3। एक वंशावली परिवार का उदाहरण
जो एफसीयू द्वारा प्रसारित किया जाता है
विरासत (चाची प्रोबंड पीड़ित हैं
यह बीमारी)।
पति / पत्नी के बीच डबल लाइन इंगित करता है
खून की शादी। आराम
पदनाम अंजीर में समान हैं। 2.1। हमें समय पर प्रसवपूर्व निदान करने की अनुमति दें
TIKA यह निर्धारित करने के लिए कि विकासशील स्तर को विरासत में मिला है या नहीं
मैं दोनों माता-पिता (इस तरह के तथ्य (तथ्य (इस तथ्य से) की दो प्रतियां सांस लेते हैं
वैनिया रोग की संभावना को बढ़ाता है। कुछ देशों में,
उदाहरण के लिए इटली में, जहां एफसीयू की घटना की आवृत्ति पर्याप्त है
रस, इस तरह के निदान प्रत्येक के लिए आवश्यक है
प्रमुख गर्भवती महिला।
जैसा कि उल्लेख किया गया है, एफसीयू उन लोगों के बीच अधिक आम है
रक्त रिश्तेदारों के साथ शादी। इस तथ्य के बावजूद कि बैठक
एफसीई ज्वलनशीलता अपेक्षाकृत कम है, 50 में से लगभग 1 व्यक्ति है
एलील एफकेयू का वाहक। संभावना है कि एक एलील वाहक
एफसीयू इस तरह के एक एलील के एक और वाहक के साथ शादी करेगा, है
लगभग 2%। हालांकि, जब रक्त के बीच शादी का समापन
Surnuers में (यानी, अगर पिसौसी एक वंशावली से संबंधित है, में
जो एलील एफसीयू विरासत में है) संभावना है कि
दोनों पति / पत्नी एलील एफसीयू के वाहक होंगे और साथ ही साथ फिर से-
वे भविष्य के बच्चे को दो एलील देंगे, 2% से अधिक हो जाएंगे।

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फेनिलकेटनमेह

स्वस्थ लोगों के यकृत में, फेनिलालाइनाइन का एक छोटा सा हिस्सा (~ 10%) फेनिल लैक्टेट और फेनिलासेटिलग्लुटामाइन (चित्र 9-30) में बदल जाता है। फेनिलालाइनाइन के संश्लेषण का यह मार्ग मुख्य पथ के उल्लंघन में मुख्य तरीका बन जाता है - टायरोसिन में रूपांतरण, फेनिल-अलैनहाइड्रोक्साइलेज द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है। इस तरह के उल्लंघन के साथ हाइपरफेनिलालाइनीन और एक वैकल्पिक मार्ग के मेटाबोलाइट्स की सामग्री के रक्त और मूत्र में वृद्धि होती है: फेनिलापिरुवेट, फेनिलासेटेट, फेनाइलैक्टेट और फेनिलासेटिल्लू-तामिन। फेनिलालाइनाइन हाइड्रोक्साइलेज दोष फेनिल्केटोन्यूरिया (एफकेयू) की बीमारी की ओर जाता है। FCU के 2 रूपों का चयन करें:

शास्त्रीय एफकेयू- फेनिलॉलैनिन हाइड्रोक्साइलेज़ जीन में उत्परिवर्तन से जुड़े वंशानुगत बीमारी, जो एंजाइम की गतिविधि में कमी या उसके पूर्ण निष्क्रियता में कमी आती है। साथ ही, मूत्र में 20-30 गुना (सामान्य - 1.0-2.0 मिलीग्राम / डीएल) पर फेनिलालाइनाइन की एकाग्रता बढ़ जाती है - मानक (30 मिलीग्राम / डीएल) की तुलना में 100-300 गुना। मूत्र में फेनिलिपिरुवाट और फेनेलेटेट की एकाग्रता 300-600 मिलीग्राम / डीएल तक पहुंचती है जो सामान्य में एक पूर्ण अनुपस्थिति के साथ पहुंचती है।

एफसीयू का सबसे गंभीर अभिव्यक्तियां - मानसिक और शारीरिक विकास, आवेगपूर्ण सिंड्रोम, विकलांग पिग्मेंटेशन का उल्लंघन। उपचार की अनुपस्थिति में, रोगी 30 साल तक नहीं रहते हैं। रोग की आवृत्ति 1: 10,000 नवजात शिशुओं है। रोग को ऑटोसोमल रिकेसिव प्रकार से विरासत में मिला है।

एफसीयू के भारी अभिव्यक्तियों को फेनिलालाइनाइन, फेनिलिपीरुवत, फेनाइलैक्टेट की उच्च सांद्रता के मस्तिष्क की कोशिकाओं पर विषाक्त प्रभाव से जुड़ा हुआ है। फेनिलालाइनाइन की बड़ी सांद्रता रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से टायरोसिन और ट्राइपोफान परिवहन तक सीमित है और न्यूरो-मध्यस्थों (डोपामाइन, नोरेपीनेफ्राइन, सेरोटोनिन) के संश्लेषण को रोकती है।

वैकल्पिक एफकेयू(Correced-Dependent Hyperphenylalaninemia) चयापचय नियंत्रण चयापचय एच 4 बीपी में उत्परिवर्तन का एक परिणाम है। नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्तियां करीब हैं, लेकिन स्पष्ट रूप से शास्त्रीय एफसीयू के अभिव्यक्तियों के साथ मेल नहीं खाती हैं। रोग की आवृत्ति प्रति 1 मिलियन नवजात शिशु 1-2 मामले है।

एच 4 बीपी हाइड्रोक्साइलेशन प्रतिक्रियाओं के लिए जरूरी है न केवल फेनिलालाइनाइन, बल्कि टायरोसिन और ट्राइपोफान, इसलिए, इस कोनेज़मेंट की कमी के साथ, सभी 3 एमिनो एसिड के चयापचय, जिसमें उसके-डायमेमेटियों के संश्लेषण समेत, अशांत है। बीमारी को गंभीर तंत्रिका संबंधी विकारों और प्रारंभिक मृत्यु ("घातक" एफसीयू) की विशेषता है।

बच्चों में मानसिक और शारीरिक विकास का प्रगतिशील उल्लंघन, एफसीयू वाले मरीजों को एक बहुत कम सामग्री या फेनिलालाइनाइन के पूर्ण अपवाद के साथ आहार से रोका जा सकता है। यदि बच्चे के जन्म के तुरंत बाद ऐसा उपचार शुरू हो गया है, तो मस्तिष्क क्षति को रोका जाता है। ऐसा माना जाता है कि 10 साल की उम्र के बाद पोषण में प्रतिबंधों को कमजोर किया जा सकता है (मस्तिष्क के मायलिनिज़ेशन-राशन की प्रक्रियाओं का अंत), लेकिन वर्तमान में, कई बाल रोग विशेषज्ञ "आजीवन आहार" की ओर इच्छुक हैं।

मूत्र में पैथोलॉजिकल मेटाबोलाइट्स का पता लगाने के लिए एफसीयू, उच्च गुणवत्ता और मात्रात्मक तरीकों के निदान के लिए, रक्त और मूत्र में फेनिलालाइनाइन की एकाग्रता का निर्धारण। दोषपूर्ण जीन फेनिल्केटोन्यूरिया के लिए ज़िम्मेदार है, एक फेनिलालाइनाइन सहिष्णुता परीक्षण का उपयोग करके फेनोटाइपिक रूप से सामान्य हेटरोज्यगस मीडिया में पता लगा सकता है। ऐसा करने के लिए, एक खाली पेट ~ फेनिलालाइनाइन के 10 ग्राम समाधान के रूप में जांच की अनुमति दी जाती है, फिर समय के अंतराल के बाद रक्त के नमूने लिए जाते हैं, जिसमें टायरोसिन सामग्री निर्धारित होती है। आम तौर पर, फेनिलालाइनाइन लोड के बाद रक्त में टायरोसिन की एकाग्रता फॉर्मलटोनूरियम जीन के विषम वाहक की तुलना में काफी अधिक है। एक बीमार बच्चे के जन्म के जोखिम को निर्धारित करने के लिए यह परीक्षण अनुवांशिक सलाह में किया जाता है। एफसीयू के साथ नवजात बच्चों की पहचान करने के लिए एक स्क्रीनिंग योजना विकसित की गई है। परीक्षण संवेदनशीलता व्यावहारिक रूप से 100% तक पहुंच जाती है।

वर्तमान में, एफसीयू के लिए जिम्मेदार एक उत्परिवर्ती जीन का निदान डीएनए डायग्नोस्टिक विधियों (प्रतिबंध विश्लेषण और पीसीआर) का उपयोग करके किया जा सकता है।

अंजीर। 9-30। Catabolism Phenylalanine के वैकल्पिक पथ। फेनिलॉलैनिन हाइड्रोक्साइलेज दोष के साथ, संचित फेनिलालान और एच ए-केटोग्लूटातम के साथ ट्रांसमिशन के अधीन है। परिणामी phenylpiruvat या तो phenyllactate में बदल जाता है, या phenylacetylglutamine में, जो रक्त में जमा होता है और मूत्र के साथ खड़ा होता है। ये यौगिक मस्तिष्क कोशिकाओं के लिए विषाक्त हैं।

अंजीर। 9-28। विभिन्न कपड़ों में फेनिलालाइनाइन और टायरोसिन के रूपांतरण के तरीके। एच 4 बीपी - Tetrahydrobiopmerin; एच 2 बीपी - dihydrobiopterin; पीएफ - pyridoxalphosphate; सैम - एस-एडेनोसिलमेथियोनिन।

आरआई-गीत-के-टू-वर्ड डिफो-डी-टी और वॉल्यूम-नी-उन हेड-एंड-टेर ऑन-अप-टू-वाया का (अप-मील-नान्टेस या फिर से उठाया गया। सीईएस-शिव, युगल-फ्लेक्स या फर्श के साथ नहीं), आप डी लेन-लेकिन-वें काले रंग हैं। उप्रे-डी-ला-उन जीई-टीआई-पॉप, जाहिर है दिवा-एमआई 3, 4, 8, 11 और वॉल्यूम स्कीम 3, 4, 8, 11 और वॉल्यूम -आई-मो-वैयिक उनके जी-नो- प्रकार।

केवल-नी।

साइन-साइन, आप एक डी-फ्लेक्स ब्लैक सीईएमईआर टेस-शिव, एक्स-एचआरओ-एमओ-सीओ-माई के साथ एक युग्मक हैं: एक्स ए,

टी। सीओ-लेस के माध्यम से के। ओ-ब्लू-हां "प्रो-स्कोक"। आने वाले कॉम (8) के साथ पति-ची-ऑन के साथ उनकी एक बेटी है (11), और पोते-पोते - एक कारण-कॉम (12) के साथ, दूसरा (13) के बिना, फिर से हैं पिता (10) वे लो-चिम्स वाई - क्रोन-मो-म्यू में हैं, और मा-ते-आरआई (11) से एक एक्स ए, दोस्त

लोगों के जी-टी-पीई, स्पष्ट रूप से डिजिटल आरेख 3, 4, 8, 11 में:

3 - महिला-ना-ना-सी-टेल - एक्स और एक्स ए

4 - पति ची-एट-का - एक्स और वाई के बिना

8 - उसके पति-ची-ऑन-कंब - एक्स और वाई के साथ

11 - महिला-ना-ना-सी-टेल - एक्स और एक्स ए

स्रोत: जीवविज्ञान पर ईजीई 05/30/2013। मूल लहर। सुदूर पूर्व। विकल्प 4।

ऐलेना इवानोवा 11.04.2016 12:36

कृपया बताएं कि पहली महिला के जीनोटाइप (बिना किसी संख्या के) हाहा, क्योंकि यह एक वाहक हो सकता है?

नतालिया Evgenievna Bashtannik

कर सकते हैं। यह संतान के आधार पर एक "धारणा" है। चूंकि यह हमारे लिए यह तय करने के लिए महत्वपूर्ण नहीं है, आप आरेख में दोनों विकल्प लिख सकते हैं, और आप आमतौर पर इसे पसंद कर सकते हैं: एक्स और एक्स -

निकिता कामिंस्की 11.06.2016 23:28

और क्यों सिर्फ एक अवशिष्ट जीन नहीं हो सकता है, फर्श के साथ चिपकने वाला नहीं?

फिर पहली पीढ़ी में माता-पिता होमोज्यगस (पिता एए, मां एए), बच्चे 1, 2, 3, हेटरोज्यगॉट्स एए, पुरुष 4 और 5, भी, एए कैरियर, बच्चे 7 और 8 दूसरी पीढ़ी में एक संकेत के साथ हैं, और 6 वाहक। तीसरी पीढ़ी में, पिता और मां होमोज्यगॉट हैं, बेटी 11 और उसका पति 10 हेट्रोज्यगस हैं, और उनके दो बेटे हैं, एक संकेत के साथ, दूसरा बिना, वाहक के बिना।

नतालिया Evgenievna Bashtannik

शायद, लेकिन अधिक संभावना है कि क्लच कम है, कम "?", और इन कार्यों को हल करने के नियमों के आधार पर।

मां और पिता एक संकेत के बिना अपने बेटे पैदा हुए के बिना फेनोटाइप करते हैं, कोई मान सकता है कि संकेत एक्स-गुणसूत्र के साथ चिपकने वाला है।

टोबीस रोसेन। 09.05.2017 18:26

समाधान काफी सही नहीं है।

इस योजना में एक वैकल्पिक समाधान होता है - जिसमें कम धारणाएं होती हैं:

वास्तव में, जो कुछ भी हम कार्य के अनुसार बहस कर सकते हैं वह एक सूची है जो हम बहिष्कृत कर सकते हैं। हम एक्स के साथ प्रमुख क्लच को खत्म कर सकते हैं, हम वाई के साथ क्लच को खत्म कर सकते हैं, हम फारसी क्रॉसिंग में एए एक्स एए को खत्म कर सकते हैं, हम इसे बाहर कर सकते हैं कि संकेत प्रमुख एलील द्वारा प्रदान किया जाता है।

हम एक्स के साथ पुनरावर्ती क्लच को खत्म नहीं कर सकते हैं और हम ऑटोसोमल रिकेसिव विरासत को बाहर नहीं कर सकते - इस कार्य में पर्याप्त डेटा और अपर्याप्त संख्या और क्रॉसिंग की अपर्याप्त संख्या नहीं है।

क्रॉसिंग और वंशजों की एक छोटी संख्या को अनदेखा करें, इसका मतलब है कि बड़ी संख्याओं का कानून खुद को छोटी संख्या के लिए प्रकट होना चाहिए। पूर्ण बकवास क्या है। नहीं चाहिए। इसके विपरीत: सांख्यिकीय तथ्य यह है कि कम नमूना - "सही विभाजन" से अपेक्षित विचलन जितना अधिक होगा।

नतालिया Evgenievna Bashtannik

यदि कार्य को दो तरीकों से हल किया जा सकता है, तो बेहतर निर्धारित किया जाना बेहतर है। यदि मानदंड तय करेगा कि संकेत एक्स-गुणसूत्र के साथ चिपकने वाला है: एक्स ए, फिर वे पूर्ण स्कोर नहीं डाल सकते हैं।