Վնասակար հակումներ 

Հիալուրոնաթթվի սինթեզ. Հիալուրոնաթթվի կառուցվածքը և կիրառումը բժշկության մեջ. Հիալուրոնային պոլիմերների ֆիզիոլոգիական դերը

Հիալուրոնաթթու [HA] հայտնաբերված է ողնաշարավորների հյուսվածքների արտաբջջային մատրիցում, Streptococcus-ի որոշ տեսակների և բակտերիաների պաթոգենների՝ Pasteurella-ի մակերեսային ծածկույթում և մասնակի վիրուսով վարակված որոշ ջրիմուռների մակերեսին: Հիալուրոնաթթվի սինթազները [HAS] ֆերմենտներ են, որոնք պոլիմերացնում են HA-ն՝ օգտագործելով UDP շաքարի պրեկուրսորները, որոնք հայտնաբերված են այս օրգանիզմների արտաքին թաղանթներում: GCS գեները հայտնաբերվել են վերը նշված բոլոր աղբյուրներից: Թվում է, թե կան GCS-ի երկու տարբեր դասեր, որոնք հիմնված են ամինաթթուների հաջորդականության տարբերությունների, թաղանթում կանխատեսված տոպոլոգիայի և առաջարկվող ռեակցիայի մեխանիզմի վրա:

Բոլոր GCS-ները նույնականացվել են որպես I դասի սինթազներ, բացառությամբ Pasteurella տեսակի GCS-ի: Բացատրվեց նաև II դասի մեկ GCS-ի (pmGCS) աշխատանքի կատալիտիկ եղանակը: Այս ֆերմենտը տարածում է արտաքին HA-ին կցված օլիգոսաքարիդ ընդունողներին՝ ավելացնելով առանձին մոնոսաքարիդային միավորներ չփոքրացող ծայրին՝ երկար պոլիմերներ ձևավորելու համար in vitro; I դասի GCS-ն չունի այս հնարավորությունը: I դասի GCS-ով կատալիզացված HA պոլիմերացման եղանակը և ուղղությունը մնում են անհասկանալի: pmGCS ֆերմենտը նույնպես վերլուծվել է իր երկու գործունեության համար՝ GlcUA տրանսֆերազա և GlcNAc տրանսֆերազա: Այսպիսով, մեկ pmGCs պոլիպեպտիդում գոյություն ունի երկու ակտիվ տեղամաս՝ հերքելով գլիկոկենսաբանների լայնորեն ընդունված դոգման՝ «մեկ ֆերմենտ՝ մեկ փոփոխված շաքար»։ Նախնական ապացույցները ցույց են տալիս, որ I դասի ֆերմենտները կարող են նաև ունենալ երկու ակտիվության տեղամաս:

pmGCs ֆերմենտի կատալիտիկ ներուժը կարող է օգտագործվել նոր պոլիսախարիդների կամ նախագծման օլիգոսաքարիդների ստեղծման համար: HA-ի վրա հիմնված բազմաթիվ պոտենցիալ բժշկական թերապիաների պատճառով այս քիմոֆերմենտային տեխնոլոգիան խոստումնալից է լավ առողջության մեր փնտրտուքների համար:

Հիմնաբառեր

Հիալուրոնաթթու (HA), քոնդրոիտին, գլիկոզիլտրանսֆերազ, սինթազ, կատալիզ, մեխանիզմ, քիմերային պոլիսախարիդներ, մոնոդիսպերս օլիգոսաքարիդներ

Ներածություն

Հիալուրոնան [HA] շատ հարուստ գլիկոզամինոգլիկան է ողնաշարավորների մեջ՝ ինչպես կառուցվածքային, այնպես էլ ազդանշանային դերերով: Որոշ պաթոգեն բակտերիաներ, մասնավորապես Streptococcus տեսակների A և C խմբերը և Pasteurella multocida-ի A տիպը, առաջացնում են HA-ի արտաբջջային ծածկույթ, որը կոչվում է պարկուճ: HA-ի երկու տեսակների դեպքում պարկուճը վիրուսային գործոնն է, որն ապահովում է բակտերիաների դիմադրություն ֆագոցիտների նկատմամբ և կոմպլեմենտարություն: Մեկ այլ HA-արտադրող օրգանիզմ է ջրիմուռը Chlorella-ն, որը վարակված է որոշակի մեծ երկշղթա ԴՆԹ վիրուսով՝ PBCV-1: Այս վիրուսի կյանքի ցիկլում ՀԱ-ի դերն այս պահին պարզ չէ։

Նկար 1. HA կենսասինթետիկ ռեակցիա:

Գլիկոզիլտրանսֆերազների դասի ֆերմենտները, որոնք պոլիմերացնում են HA-ն, ըստ հին տերմինաբանության, կոչվում են HA սինթազներ (կամ GCS), որը ներառում է նաև HA սինթետազներ։ Բոլոր հայտնի HA սինթազները մեկ պոլիպեպտիդի տարբերակներ են, որոնք պատասխանատու են HA շղթայի պոլիմերացման համար: UDP շաքարի պրեկուրսորները՝ UDP GlcNAc և UDP GlcUA, օգտագործվում են HA սինթազով երկվալենտ կատիոնի (Mn և/կամ Mg) առկայության դեպքում չեզոք pH-ում (նկ. 1): Բոլոր սինթազները մեմբրանի հետ կապված սպիտակուցներ են կենդանի բջջում և հայտնաբերվում են մեմբրանի ֆրակցիայում բջիջների լիզումից հետո:

1993-ից 1998 թվականներին Streptococcus A և C խմբերի HA սինթազները [spGCS և sEGCS, համապատասխանաբար], ողնաշարավորների HA սինթազը [GCS 1,2,3], ջրիմուռների վիրուսի HA սինթազը [svGCS], ինչպես նաև տեսակի HA սինթազա տիպի Pasteure: մուլտոցիդա [pmGCS]: HA սինթազների առաջին երեք տեսակները, ըստ երևույթին, շատ նման են չափերով, ամինաթթուների հաջորդականությամբ և կանխատեսված թաղանթային տոպոլոգիայով: Pasteurella HA սինթազը, ընդհակառակը, ավելի մեծ է և ունի էականորեն տարբեր հաջորդականություն և կանխատեսված տոպոլոգիա մյուս սինթազներից: Հետևաբար, մենք ենթադրեցինք HA սինթազների երկու դասի գոյությունը (Աղյուսակ 1): I դասի ֆերմենտները ներառում են streptococcal, ողնաշարավոր կենդանիների և վիրուսային սպիտակուցներ, մինչդեռ Pasteurella-ն ներկայումս II դասի միակ անդամն է: Մենք նաև որոշակի ապացույցներ ունենք, որ I և II դասի ֆերմենտների կատալիտիկ գործընթացները տարբեր են:

Աղյուսակ 1. HA սինթազայի երկու դաս.

Թեև Pasteurella HA սինթազը վերջին հայտնաբերված ֆերմենտն էր, pmGC-ի մի քանի առանձնահատկություններ այն զգալի առաջընթաց են դարձրել իր ուսումնասիրության մեջ՝ համեմատած I դասի ֆերմենտների որոշ անդամների հետ, որոնք ուսումնասիրվել են չորս տասնամյակ: pmGC-ների հիմնական առանձնահատկությունը, որը հնարավորություն տվեց պարզաբանել պոլիմերացման մոլեկուլային ուղղությունը և նույնականացնել նրա երկու ակտիվ վայրերը, pmGC-ների կարողությունն է՝ երկարացնել արտաքին տեղակայված ընդունող օլիգոսաքարիդը: Recombinant PMGC-ն ավելացնում է առանձին մոնոսաքարիդներ կրկնվող ձևով HA-ի հետ կապված օլիգոսաքարիդին in vitro: Յուրաքանչյուր մոնոսաքարիդ տեղափոխման ներքին հատկանիշը պատասխանատու է այդ գլիկոզամինոգլիկանի մեջ դիսաքարիդների այլընտրանքային կրկնության ձևավորման համար. Դիսաքարիդային միավորի միաժամանակյա ձևավորում չի պահանջվում: Մյուս կողմից, արտաքին ընդունիչների նման ընդլայնում չի հաստատվել I դասի որևէ ֆերմենտի համար: Հիմնական գիտական ​​հետազոտությունների միջոցով մենք այժմ մշակել ենք Pasteurella HA սինթազա դասի սպիտակուցի որոշ կենսատեխնոլոգիական կիրառություններ:

Նյութեր և մեթոդներ

Ռեակտիվներ

Բոլոր չպիտակավորված մոլեկուլային կենսաբանական ռեակտիվները եղել են Promega-ից: Ստանդարտ օլիգոնուկլեոտիդները եղել են Great American Gene Company-ից: Բոլոր մյուս բարձր մաքրության ռեակտիվները, եթե այլ բան նշված չէ, եղել են Sigma-ից կամ Fisher-ից:

pmGC-ների և կետային մուտանտների կրճատում

Մի շարք կտրված պոլիպեպտիդներ են արտադրվել՝ ուժեղացնելով pPm7A ներդիրը պոլիմերազային շղթայական ռեակցիայի միջոցով Taq պոլիմերազով (Fisher) և pmGC-ների տարբեր մասերին համապատասխանող սինթետիկ օլիգոնուկլեոտիդային պրայմերներով, բաց ընթերցման շրջանակով: Այնուհետև ամպլիկոնները կլոնավորվեցին pKK223-3 էքսպրեսիոն պլազմիդի մեջ (tac խթանող, Pharmacia): Ստացված ռեկոմբինանտ կոնստրուկցիաները փոխակերպվեցին Escherichia coli շտամի TOP 10F» (Invitrogen) բջիջների և աճեցվեցին LB միջավայրի վրա (Luria-Bertani)՝ ամպիցիլինի ընտրությամբ: Մուտացիաները կատարվել են՝ օգտագործելով տեղային ուղղորդված մուտագենեզի QuickChange մեթոդը (Stratagene) պլազմիդի pKK-ով: /pmGCs որպես ԴՆԹ նմուշ:

Ֆերմենտի պատրաստում

Ամբողջ երկարությամբ ռեկոմբինանտ pmGCS պարունակող թաղանթ պատրաստելու համար pmGK1-972 մեկուսացվել է E. coli-ից, ինչպես նկարագրված է: Լուծվող կտրված pmGCs սպիտակուցների, pmGCs1-703, pmGCs1-650 և pmGCs1-703 մուտանտներ պարունակող բջիջների համար բջիջներն արդյունահանվել են B-PerTM II բակտերիալ սպիտակուցի արդյունահանման ռեագենտի (Pieree) միջոցով՝ ըստ արտադրողի ցուցումների, բացառությամբ այն բանի, որ ընթացակարգը կատարվել է ժամը 7-ին: °C պրոթեզերոնի ինհիբիտորների առկայության դեպքում:

HA պոլիմերացման ֆերմենտային ուղիները. GlcNAc փոփոխություն կամ GlcUA փոփոխություն

Երեք տարբերակ նախագծված էր պարզելու համար, թե (ա) երկար HA շղթաների պոլիմերացում կամ (բ) մեկ GlcNAc-ի ավելացում GlcUA-տերմինալ HA ընդունող օլիգոսաքարիդին, կամ (գ) մեկ GlcUA-ի ավելացում GlcNAc-տերմինալ HA ընդունող օլիգոսաքարիդին: . GCS-ի ընդհանուր ակտիվությունը գնահատվել է 50 մՄ տրիս, pH 7.2, 20 մՄ MnCl2, 0.1 Մ (NH4) 2SO4, 1 Մ էթիլեն գլիկոլ, 0.12 մՄ UDP-(14C)GlcUA (0.01 μCi; mEN), պարունակող լուծույթի համար: UDP-GlcNAc և ամորձիներից ստացված HA օլիգոսաքարիդների տարբեր հավաքածու՝ հիալուրոնիդազով [(GlcNAc-GlcUA)n, n=4-10] 30°C ջերմաստիճանում 25 րոպեի ընթացքում 50 մկլ ռեակցիայի խառնուրդի ծավալով մշակմամբ: GlcNAc-տրանսֆերազայի ակտիվությունը գնահատվել է 4 րոպե նույն բուֆերային համակարգում GA օլիգոսաքարիդների տարբեր հավաքածուով, բայց որպես պրեկուրսոր միայն մեկ շաքարով, 0.3 մՄ UDP-(3H)GlcUA (0.2 μCi; NEN): GlcUA-տրանսֆերազայի ակտիվությունը գնահատվել է 4 րոպե նույն բուֆերային համակարգում, բայց միայն 0,12 մՄ UDP-(14C)GlcUA (0,02 μCi) և օլիգոսաքարիդ HA-ի կենտ հավաքածուով (3,5 մկգ ուրոնաթթու), որը պատրաստված է ացետատ սնդիկի ազդեցության միջոցով: Streptomyces HA-lyase. Ռեակցիաներն ավարտվել են SDS-ի 2%-ին ավելացնելով (w/v): Ռեակցիայի արտադրանքները բաժանվել են ենթաշերտերից թղթային քրոմատագրմամբ (Whatman 3M) ​​էթանոլով/1 M ամոնիումի սուլֆատով, pH 5:5 որպես հիմնական լուծիչ (65:35 GCS-ի և GlcUA-Tase վերլուծության համար; 75:25 GlcNAc-ի համար: - Tase assay): GCS-ի գնահատման համար թղթե շերտի նմուշը լվացվեց ջրով, և ռադիոակտիվ շաքարների միացումը HA պոլիմերին հայտնաբերվեց հեղուկ ցինտիլյացիայի միջոցով, որը հաշվարկվեց BioSafe II կոկտեյլի (RPI) միջոցով: Կիսաթեստային ռեակցիաների համար նմուշը և 6 սմ ներքև գտնվող ժապավենները հաշվվել են 2 սմ-ով: Բոլոր գնահատման փորձերը հաշվարկվել են որպես գծային՝ ինկուբացիայի ժամանակով և սպիտակուցի կոնցենտրացիայով:

Գել ֆիլտրացիոն քրոմատոգրաֆիա

HA պոլիմերների չափը վերլուծվել է քրոմատոգրաֆիկ կերպով Phenomenex PolySep-GFC-P 3000 սյունակների վրա՝ ողողելով 0,2 մ նատրիումի նիտրատով: Սյունակը ստանդարտացվել է տարբեր չափերի լյումինեսցենտային դեքստրաններով: Ռադիոակտիվ բաղադրիչները հայտնաբերվել են LB508 Radioflow սենսորի (EG&G Berthold) և Zinsser կոկտեյլի միջոցով: Համեմատած վերը նկարագրված թղթային քրոմատոգրաֆիայի միջոցով GCS-ի ամբողջական գնահատման հետ, այս 3 րոպեանոց ռեակցիաները պարունակում էին կրկնակի UDP-շաքարի կոնցենտրացիաներ, 0,06 μCi UDP-(14C)GlcUA և 0,25 նգ HA օլիգոսաքարիդների տիրույթ: Բացի այդ, ռեֆլյուքսային (2 րոպե) տետրասիլաթթվի էթիլենդիամինի ավելացում (վերջնական կոնցենտրացիան 22 մՄ) օգտագործվել է ռեակցիաները ավարտելու համար՝ SDS ավելացնելու փոխարեն:

Արդյունքներ և քննարկում

GCS ընդունիչի օգտագործումը և առանձնահատկությունը

Մի քանի օլիգոսաքարիդներ փորձարկվել են որպես ռեկոմբինանտ pmGCS1-972-ի ընդունիչներ (Աղյուսակ 2): HA օլիգոսաքարիդները ստացվել են ամորձիներից՝ հիալուրոնիդազի ճեղքման միջոցով և երկարացվել են PMGC-ներով՝ օգտագործելով համապատասխան մատակարարվող UDP շաքարներ: Նատրիումի բորոհիդրատով կրճատումը չի խանգարում ընդունողի ակտիվությանը: Մյուս կողմից, օլիգոսաքարիդները, որոնք ստացվում են HA-ից լիազայի ճեղքման միջոցով, չեն ապահովում երկարացում; GlcUA-ի ջրազրկված, չհագեցած, չկրճատված տերմինալ մնացորդները պահանջում են հիդրօքսիլ խմբեր՝ UDP պրեկուրսորից մուտքային շաքարը միացնելու համար: Հետևաբար, pmGC-ով կատալիզացված երկարացումն առաջանում է չկրճատված վերջնական խմբերի դեպքում: Մի շարք զուգահեռ փորձերի ժամանակ հայտնաբերվել են I դասի սինթազների՝ spGCS և x1GCS ռեկոմբինանտ ձևեր, որոնք չեն երկարացնում HA-ից ստացված ակցեպտորները։ Հաշվի առնելով I դասի ֆերմենտների գործունեության ուղղությունը, կազմվել են հակասական հաշվետվություններ, և անհրաժեշտ է հետագա հետազոտություն:

Աղյուսակ 2. Օլիգոսաքարիդ ընդունողների pmGCs առանձնահատկությունները.

Հետաքրքիր է, որ քոնդրոիտին սուլֆատ պենտամերը լավ ընդունող է pmGCS-ի համար: Կառուցվածքային փոխկապակցված այլ օլիգոսաքարիդներ, ինչպիսիք են chitotetrose-ը կամ heparosan pentamer-ը, այնուամենայնիվ, չեն ծառայում որպես PMGC ընդունողներ: Ընդհանուր առմամբ, pmGC-ները կարծես պահանջում են β-կապակցված GlcUA պարունակող ընդունող օլիգոսաքարիդներ: Մենք ենթադրում ենք, որ օլիգոսաքարիդների միացման վայրը միջանկյալ է ՀԱ պահպանման շղթայում պոլիմերացման ժամանակ:

pmGCs տրանսֆերազայի ակտիվության մոլեկուլային վերլուծություն. երկու ակտիվ տեղամաս մեկ պոլիպեպտիդում

HA սինթազայի գլիկոզիլտրանսֆերազային ակտիվության երկու բաղադրիչները` GlcNAc-տրանսֆերազը և GlcUA-տրանսֆերազը չափելու ունակությունը թույլ տվեց PMGC-ների մոլեկուլային վերլուծություն: Մենք նշեցինք, որ կարճ կրկնօրինակված հաջորդականության մոտիվը` Asp-Gly-Ser (Aspartic acid-ta-Glycine-Serine) առկա էր pmGCS-ում: Բազմաթիվ այլ գլիկոզիլտրանսֆերազների հիդրոֆոբ խմբերի համեմատական ​​վերլուծությունից, որոնք արտադրում են β-կապակցված պոլիսախարիդներ կամ օլիգոսաքարիդներ, ենթադրվել է, որ ընդհանուր առմամբ գոյություն ունեն տիրույթների երկու տեսակ՝ «A» և «B» շրջաններ: PMGC, II դասի սինթազ, եզակի է նրանով, որ այն պարունակում է երկու «A» տիրույթ (անձնական հաղորդակցություն, B. Henrissat): Առաջարկվել է, որ I դասի HA սինթազայի (spGCS) որոշ անդամներ պարունակում են միայնակ «A» և առանձին «B» շրջաններ: pmGC-ների տարբեր ջնջում կամ կետային մուտանտներ գնահատվել են HA շղթաները պոլիմերացնելու կամ HA ընդունող օլիգոսաքարիդին մեկ շաքար ավելացնելու ունակության համար (Աղյուսակ 3): Ամփոփելով վերը նշվածը, pmGCS-ը պարունակում է երկու հստակ ակտիվ կայք: DGS-ի ասպարտատի մոտիվների մուտագենեզը (մնացորդ 196 կամ 477) երկու տեղամասերում էլ հանգեցրեց ՀԱ պոլիմերացման կորստի, սակայն մյուս տեղամասի ակտիվությունը մնաց համեմատաբար անփոփոխ: Այսպիսով, HA սինթազայի երկակի ակտիվությունը վերածվել է գլիկոզիլտրանսֆերազի երկու տարբեր առանձին գործողությունների:

Աղյուսակ 3. pmGCS-ի ակտիվությունը ջնջված տեղանքով կամ կետային մուտացիայով:

Վերջնական կարբոքսիլ խմբից վերջին 269 մնացորդների հեռացումը թույլ արտահայտված թաղանթային սպիտակուցը վերածեց լավ արտահայտված լուծելի սպիտակուցի: Այս տարածաշրջանում pmGCs սպիտակուցի ամինաթթուների հաջորդականության դիտարկումը, սակայն, ցույց չի տալիս երկրորդական կառուցվածքի բնորոշ հատկանիշները, որոնք կապահովեն ֆերմենտի անմիջական փոխազդեցությունը լիպիդային երկշերտի հետ: Մենք առաջ քաշեցինք վարկած, որ pmGCs կատալիտիկ ֆերմենտի տերմինալ կարբոքսիլ խումբը միանում է կենդանի բակտերիալ բջջի մեմբրանով կապված պոլիսախարիդային տրանսպորտային ապարատի հետ:

pmGCs-ի առաջին «A» շրջանը՝ A1, GlcNAc-tase է, մինչդեռ երկրորդ «A» շրջանը՝ A2, GlcUA-tase է (նկ. 2): Սա հետերոպոլիսաքարիդ արտադրող ֆերմենտի երկու ակտիվ տեղամասերի առաջին նույնականացումն է, ինչպես նաև հստակ ապացույց, որ մեկ ֆերմենտը իսկապես կարող է փոխանցել երկու տարբեր շաքարներ: Հայտնաբերվել և հայտնաբերվել է P. multocida տեսակի ոչ F տիպի ֆերմենտ, որը կոչվում է pmCS, որը կատալիզացնում է չսուլֆացնող քոնդրոիտին պոլիմերի ձևավորումը: HA-ն և քոնդրոիտինը կառուցվածքով նույնական են, բացառությամբ վերը նշված պոլիմերի, որը պարունակում է N-ացետիլգլյուկոզամին GlcNAc-ի փոխարեն: Երկուսն էլ pmGC-ները և pmCS-ն ամինաթթուների մակարդակում 87%-ով նույնական են: Մնացորդային փոփոխությունների մեծ մասը գտնվում է A1 տարածաշրջանում, ինչը միանգամայն համահունչ է այն վարկածին, որ այս շրջանը պատասխանատու է հեքսոզամինի տեղափոխման համար:

Նկար 2. pmGCS շրջանների սխեմատիկ ներկայացում:
Երկու անկախ տրանսֆերազային տիրույթներ՝ A1 և A2, պատասխանատու են HA շղթայի պոլիմերացման կատալիզացման համար: Միայնակ շաքարների կրկնվող հաջորդական հավելումները արագորեն կառուցում են HA շղթան: Թվում է, որ pmGC-ների կարբոքսիլային վերջավորությունը ինչ-որ կերպ փոխազդում է բակտերիալ բջջի թաղանթով կապված տրանսպորտային ապարատի հետ:

Նկար 3. HA կենսասինթեզի մոդելը` օգտագործելով pmGCs:
Միայնակ շաքարներ ավելացվում են յուրաքանչյուր «A» տիրույթին կրկնվող ձևով՝ HA շղթայի չնվազող ծայրին: Տրանսֆերազայի ակտիվության յուրաքանչյուր քայլի ներքին ճշգրտությունը պահպանում է HA դիսաքարիդային կառուցվածքի կրկնությունը: Նորածին HA շղթան, հավանաբար, պահպանվում է PMGC-ների կողմից կատալիզացման ընթացքում օլիգոսաքարիդների հետ կապող տեղամասի միջոցով:

Մենք ցույց ենք տվել արդյունավետ մեկ շաքարի փոխանցում pmGC-ներով in vitro մի քանի տեսակի փորձերի ժամանակ, ուստի մենք ենթադրեցինք, որ HA շղթաները ձևավորվում են մեկ շաքարի արագ, կրկնվող ավելացումից II դասի սինթազով (նկ. 3): Առայժմ, ապացույցներից մեկում ենթադրվում է, որ I դասի ֆերմենտը նույնպես ունի տրանսֆերազի երկու տեղամաս: Հաղորդվել է, որ լեյցինի մնացորդի 314 մնացորդի մուտացիան դեպի վալին mmGCS1-ում, GlcUA tase նախնական տեղանքի մասում, այս ողնաշարավոր GCS-ի վերածելու համար խիտո-օլիգոսաքարիդ սինթազայի: Համապատասխան GlcNAc-տրանսֆերազային ակտիվությամբ տեղամաս չի հայտնաբերվել:

Պոլիմերային պատվաստում պոլիսախարիդային սինթազներով. մոլեկուլներին կամ պինդ մասնիկներին HA ավելացնելը

Հետազոտական ​​լաբորատորիայում pmGC-ների ուսումնասիրությունը փոխակերպեց HA սինթազների գաղափարը դժվարին, համառ կենդանիների նման հրեշների թագավորությունից մինչև պոտենցիալ բիոտեխնոլոգիական ձիեր: Նոր մոլեկուլներ կարող են ձևավորվել՝ օգտագործելով pmGC-ների կարողությունը՝ փոխպատվաստելու երկար HA շղթաներ կարճ HA ստացված շղթաների կամ քոնդրոիտինից ստացված ընդունիչների վրա: Օրինակ, օգտակար ընդունիչները կարող են բաղկացած լինել փոքր մոլեկուլներից կամ դեղամիջոցներից՝ կովալենտային կապակցված HA կամ քոնդրոիտին-օլիգոսաքարիդ շղթաներով (օրինակ՝ 4 շաքարի երկարություն): Որպես այլընտրանք, HA շղթաները կարող են ավելացվել պինդ մակերեսի վրա անշարժացված օլիգոսաքարիդային այբբենարանին (Աղյուսակ 4): Այսպիսով, երկար HA շղթաները կարող են նրբորեն ավելացվել զգայուն նյութերին կամ նուրբ սարքերին:

Մեկ այլ հավելվածում կարող են ձևավորվել նոր քիմերային պոլիսախարիդներ, քանի որ pmGC-ների օգտագործումը օլիգոսաքարիդ ընդունողի կողմից այնքան էլ խիստ չէ, որքան սախարիդ տրանսֆերազայի առանձնահատկությունը: Քոնդրոյտինը և քոնդրոիտին սուլֆատը ճանաչվում են որպես pmGC-ների ընդունիչներ և երկարացվում են տարբեր երկարությունների շղթայով GC-ներով (նկ. 4): Ընդհակառակը, pmCS-ը, որը շատ հոմոլոգ է քոնդրոիտին սինթազին, ճանաչում և երկարացնում է HA ընդունողներին քոնդրոիտինային շղթաներով: Կիմերային գլիկոզամինոգլիկանի մոլեկուլները ձևավորվում են, որոնք պարունակում են բնական, հատուկ կապի միացություններ: Այս պատվաստված պոլիսախարիդները կարող են ծառայել իրենց մի բջիջին կամ հյուսվածքին, որը կապում է HA-ն մեկ այլ բջիջի կամ հյուսվածքի հետ, որը կապում է քոնդրոիտինը կամ քոնդրոիտին սուլֆատը: Որոշ առումներով պատվաստված գլիկոզամինոգլիկանները նման են պրոտեոգլիկաններին, որոնք ողնաշարավորների հյուսվածքներում մատրիցային կարևոր բաղադրիչներ են: Բայց քանի որ քիմերային պոլիմերներում չկան սպիտակուցային կապողներ, պրոտեոգլիկանների բժշկական օգտագործման հետ կապված հակագենիկության և պրոտեոլիզի խնդիրները վերացված են: Կենդանիներից արդյունահանվող հյուսվածքներից մարդու հիվանդին վարակիչ նյութերի փոխանցման ռիսկը նույնպես նվազեցվում է քիմերային պոլիմերների կիրառմամբ:

Աղյուսակ 4. PMGC-ով նախաձեռնված HA-ի պատվաստում պոլիակրիլամիդային ուլունքների վրա: Ռեակցիոն խառնուրդը պարունակում է pmGCs, որոնք կրում են UDP-(14C)GlcUA և UDP-(3H)GlcNAc ռադիոակտիվ պիտակները, ինչպես նաև տարբեր անշարժացված շաքարի պրայմերներ (ընդունիչներ, որոնք զուգակցված են ռեդուկտիվ ամինացիայի միջոցով ամինո ուլունքների մեջ): Բշտիկները լվացվեցին և ռադիոակտիվ կերպով ներառվեցին այլ ուլունքների մեջ, որոնք չափվում էին հեղուկ ցինտիլացիայի հաշվարկման մեթոդով: HA շղթաները պատվաստվել են պլաստիկ ուլունքների վրա՝ օգտագործելով համապատասխան այբբենարան և pmGCs:

Նկար 4. Փոխպատվաստված պոլիսախարիդային կառուցվածքների սխեմատիկ պատկերը: Pasteurella HA սինթազը կամ քոնդրոիտին սինթազը երկարացնում են որոշ այլ պոլիմերներ ոչ վերականգնվող վերջում in vitro՝ ձևավորելով նոր քիմերային գլիկոզամինոգլիկաններ: Ցուցադրված են որոշ օրինակներ:

Մոնոդիսպերս HA և HA- կապված օլիգոսաքարիդների սինթեզ

Ի հավելումն ընդունող մոլեկուլներին մեծ պոլիմերային HA շղթա ավելացնելուց, PMGC-ները սինթեզում են որոշակի փոքր HA օլիգոսաքարիդներ՝ 5-ից 24 շաքար: Օգտագործելով վայրի տիպի ֆերմենտը և ռեակցիայի տարբեր պայմանները, համեմատաբար հեշտությամբ ստացվեց HA օլիգոսաքարիդ, որը պարունակում է 4 կամ 5 մոնոաքարիդներ, որոնք երկարաձգվում են մի քանի շաքարներով մինչև ավելի երկար տարբերակներ, որոնք շատ հաճախ դժվար է ձեռք բերել մեծ քանակությամբ: Մենք պարզեցինք, որ լուծվող GlcUA-Tase մուտանտը և լուծվող GlcNAc-Tase մուտանտը նույն խառնուրդում համատեղելով, ռեակցիան թույլ է տալիս HA պոլիմեր ձևավորել, եթե համակարգը ապահովված է ընդունիչով: 3 րոպեի ընթացքում մոտ 150 շաքարից (-30 կԴա) կազմվեց շղթա։ Ցանկացած առանձին սինթազային մուտանտ չի հանգեցնի HA շղթայի: Հետևաբար, եթե ռեակցիայի հետագա վերահսկումն իրականացվում է տարբեր ֆերմենտների, UDP շաքարների և ակցեպտորների ընտրովի համադրմամբ, ապա կարելի է ստանալ որոշակի մոնոդիսպերսային օլիգոսաքարիդներ (նկ. 5):

Նկար 5. Որոշ օլիգոսաքարիդների պատրաստում:
Այս օրինակում HA ընդունող տետրասաքարիդը ընդլայնվում է մեկ քոնդրոիտին դիսաքարիդ միավորի միջոցով՝ օգտագործելով երկու քայլ անշարժացված Pasteurella տեսակի սինթազային մուտանտով (ցուցված է սպիտակ սլաքներով): Ցուցադրված արտադրանքը նոր հեքսասաքարիդ է: Ցիկլը ևս մեկ անգամ կրկնելուց ստացվում է օլիգոսաքարիդ, երկու ցիկլով ձևավորվում է դեկասաքարիդ և այլն: Եթե ​​ակցեպտորը նախկինում կապված էր մեկ այլ մոլեկուլի հետ (օրինակ՝ դեղամիջոցի կամ դեղամիջոցի), ապա նոր կոնյուգատը կընդլայնվի կարճ GA-ով, քոնդրոիտինով կամ հիբրիդային շղթայով, ըստ ցանկության:

Օրինակ, մեկ մարմնավորման դեպքում UDP-GlcNAc-ի, UDP-GlcUA-ի և ընդունիչի խառնուրդն անընդհատ շրջանառվում է առանձին կենսառեակտորների միջոցով՝ անշարժացված մուտանտային սինթազներով, որոնք փոխանցում են միայն մեկ շաքար: Բիոռեակտորի յուրաքանչյուր ինկուբացիոն ցիկլով շաքարի մեկ այլ խումբ ավելացվում է ընդունողին, որպեսզի ձևավորվեն HA-ին հատուկ օլիգոսաքարիդներ: Նմանատիպ pmCA մուտանտի (օրինակ՝ GalNAc-Tase) օգտագործումը քայլերից մեկում թույլ է տվել UDP-GlcNAc օգտագործող խառը օլիգոսաքարիդների ձևավորում: Փոքր HA օլիգոսաքարիդների կենսաբանական ակտիվությունը և բուժական ներուժը հետազոտության բարդ ոլորտ է, որը միանշանակ մեկնաբանության համար կպահանջի հատուկ, մոնոդիսպերս շաքարներ:

Եզրակացություն

Ակնհայտ է, որ կան HA սինթազների երկու տարբեր դասեր: Pasteurella spp.-ի II դասի ֆերմենտը, որը երկարացնում է HA շղթան HA շղթայի չկրճատող ծայրին մեկ շաքարի կրկնակի կցման միջոցով, լավագույնս բնութագրվում է: I դասի սինթազների (streptococcal, վիրուսային և ողնաշարավորների ֆերմենտներ) ուղղությունը և գործողության եղանակը մնում են անհասկանալի: Կիրառական գիտություններում pmGC-ների կարողությունը երկարաձգելու էկզոգենորեն տեղակայված ընդունող մոլեկուլները օգտակար է նոր մոլեկուլների և/կամ պոտենցիալ բժշկական կիրառություններ ունեցող սարքերի նախագծման համար:

Կառուցվածք

Մոլեկուլ hyaluronic թթուկարծես երկար ժապավեն է, որը կառուցված է փոխարինող շաքարներից՝ D-գլյուկուրոնաթթվից և N-ացետիլգլյուկոզամինից: ձևավորելով հիմնական դիսաքարիդային միավորը ( բրինձ. մեկ).

Նկ.1. Հիալուրոնաթթուն կազմված է փոփոխվող դիսաքարիդային միավորներից

Մեկ շղթայում կարող է լինել մինչև 250 հազար դիսաքարիդ միավոր։ Այս բնական պոլիսախարիդի մոլեկուլային զանգվածը հասնում է 10 հազար կԴա-ի։ ՀԱ-ն սինովիալ հեղուկի, ապակենման մարմնի մի մասն է, հանդիպում է պորտալարում, եղջերաթաղանթում, ոսկորներում, սրտի փականներում, ձվի թաղանթներում։

Հիմնարար նշանակություն ունի գույքը hyaluronic թթու(ՀԱ) կապում և պահում է (ջրածնային կապերի շնորհիվ) մեծ քանակությամբ ջուր՝ 1 ՀԱ մոլեկուլը կապում է 200-500 ջրի մոլեկուլ։ Միաժամանակ այն ունի «բարուրի» էֆեկտ՝ չի հրաժարվում ջրից նույնիսկ այն ժամանակ, երբ շրջակա միջավայրում դրա պարունակությունը նվազում է։ Կարբոքսիլային (թթվային) խմբերի տարանջատման ժամանակ առաջացած բացասական լիցքերի բարձր խտությունը գրավում է բազմաթիվ կատիոններ, ինչպիսիք են Na+ իոնները, որոնք օսմոտիկ ակտիվ են և ստիպում են ավելի շատ ջուր մտնել մատրիցա։ Ստացված բարձր այտուցված ճնշումն այն է, ինչ մենք անվանում ենք տուրգոր: Մաշկի տուրգորը, որը որոշվում է HA-ի պարունակությամբ և հատկություններով, ապահովում է տուրգորը .

Քանի որ մոլեկուլը պարունակում է և՛ հիդրոֆիլ, և՛ հիդրոֆոբ շրջաններ, բարձր մոլեկուլային քաշով HA (M.m > 1000 կԴա) լուծույթներում ձեռք է բերում տարածական կառուցվածք պատահական ոլորված ժապավենի տեսքով, որը եռաչափ տարածության մեջ ձևավորում է ազատ կծիկ: Նման պարույրները զբաղեցնում են հսկայական ծավալ (հազար անգամ ավելի մեծ, քան իրենք՝ մակրոմոլեկուլների ծավալը!)՝ ձևավորելով մածուցիկ գել նույնիսկ շատ ցածր կոնցենտրացիայի դեպքում:

Որոշակի չափի բջիջներով առաջացող տարածական ցանցերը ապահովում են շրջանառվող մոլեկուլների «բնական ընտրություն»։ Նման բնական «մոլեկուլային մաղը» ազատորեն անցնում է իոններ, շաքարներ, ամինաթթուներ, ազդանշանային մոլեկուլներ, բայց պահպանում է (և կուտակում) մեծ մոլեկուլներ, այդ թվում՝ տարբեր տոքսիններ։

Նյութափոխանակություն

HA-ի սինթեզը տեղի է ունենում ֆիբրոբլաստների պլազմային մեմբրանի ներքին մակերեսին։ Մոնոսաքարիդների մոլեկուլները, որոնցից կառուցված է պոլիմերային շղթան, առաջանում են գլյուկոզայից, ամինախմբի դոնորը գլուտամինն է։ Երբ մակրոմոլեկուլը ձևավորվում է, այն դուրս է գալիս ( բրինձ. 2).

Նկ.2. Գլիկոզամինոգլիկատների սինթեզը ֆիբրոբլաստների կողմից (ըստ Հ. Հայնեի, 1997 թ.)

HA-ի սինթեզը կատալիզացվում է hyaluronate synthetase (HAS) ֆերմենտի միջոցով, որը ներկայացված է երեք տեսակներով (Itano N.).

  • HASi - իրականացնում է շղթաների դանդաղ սինթեզ M.m-ով մոտ 200-2000 կԴա,
  • HAS2 - պատասխանատու է բարձր մոլեկուլային HA-ի արագ սինթեզի համար M.m. ավելի քան 2000 կԴա),
  • HAS3-ը M.m-ի հետ HA-ի սինթեզում ներգրավված ֆերմենտներից ամենաակտիվն է: մոտ 200-2000 կԴա:

Մաշկի մեջ հիալուրոնաթթուն շատ ավելի շատ է սինթեզվում, քան կատաբոլիզացված: Պարզվում է, որ դրա մի զգալի մասը նախատեսված է ավշային համակարգով դրենաժի համար, ինչը հյուսվածքների դետոքսիկացիայի կարևոր մեխանիզմ է, քանի որ դրա հետ մեկտեղ հեռացվում են նաև 8 մոլեկուլային «ցանցերում» «խճճված» էկզոտոքսինները։ Նույնիսկ Մ.մ.-ով ՀԱ-ի մեծ շղթաներն ունակ են ներթափանցել լիմֆատիկ անոթներ։ մոտ 1000 կԴա:

HA-ի կատաբոլիզմը փուլային բնույթ է կրում, և դրան մեծ նշանակություն է տրվում մատրիցայի վիճակի կարգավորման գործում։ Ներկայումս ՀԱ բիոտրանսֆորմացիան համարվում է հոմեոստազի պահպանման ամենակարևոր գործոնը և պաթոլոգիական պրոցեսների (բորբոքում, ուռուցքի ներխուժում և մետաստազիա) զարգացման ունիվերսալ մեխանիզմներից մեկը, քանի որ սկզբնական շղթայի երկարության նվազումով, բեկորներն իրենց կենսաբանական ձևավորվում է գործունեություն ( աղյուսակ 2).

ՀԱ-ն կատաբոլիզացվում է հիալուրոնիդազների (I և II տեսակների) մասնակցությամբ, որոնք կատալիզացնում են հիդրոլիզի և դեպոլիմերացման (արտբջջային քայքայման) ռեակցիաները։ Փոքր բեկորները մասամբ ֆագոցիտացվում են մակրոֆագների կողմից և ենթարկվում հետագա կատաբոլիզմի՝ լիզոսոմային ֆերմենտների մասնակցությամբ (3-գլյուկուրոնիդազ և (3-ացետիլգլյուկոզամինիդազ (ներբջջային դեգրադացիա): Ծայրամասային ավշային հոսք ներթափանցած ՀԱ-ի 90%-ը քայքայվում է հանգույցներում։ 9% լյարդի էնդոթելիոցիտներում և 1%՝ փայծաղում:

70 կգ քաշ ունեցող չափահաս մարդու մարմնում բոլոր օրգաններն ու հյուսվածքները պարունակում են ընդհանուր առմամբ մոտ 15 գ հիալուրոնաթթու, որի 50%-ը ընկնում է մաշկի վրա։
Ամեն օր մոտ 5 գ ՀԱ քայքայվում և վերասինթեզվում է, այսինքն՝ այս մոլեկուլի «կյանքը» սահմանափակվում է մի քանի օրով։ HA-ն արտաբջջային մատրիցայի ամենաարագ վերականգնվող բաղադրիչն է: Համեմատության համար՝ հասուն կոլագենային մանրաթելի «կյանքի տևողությունը» մի քանի ամիս է, էլաստինի մանրաթելերը հիմնականում պատկանում են գործնականում չվերականգնվող կառույցներին։

Աղյուսակ 2.Տարբեր մոլեկուլային քաշ ունեցող հիալուրոնաթթվի մոլեկուլների կենսաբանական գործառույթները (Stern R et al, 2006)

Երկար շղթաներ M.m.
մոտ 500 կԴա

Նրանք ճնշում են անգիոգենեզը, կանխում բջիջների միգրացիան և բաժանումը, հնարավոր է միջբջջային փոխազդեցության փոփոխությունների պատճառով, արգելակում են IL-1b ցիտոկինի, պրոստագլանդին E2-ի արտադրությունը և ունեն իմունոպրեսիվ ազդեցություն:

Զանգվածով մոլեկուլներ
20-100 կԴա

Նրանք խթանում են բջիջների միգրացիան և բաժանումը, նպաստում են վերքերի ապաքինմանը, ապահովում են էպիթելի ամբողջականությունը, մասնակցում են օվուլյացիայի և սաղմի առաջացմանը:

ՀԱ-ի կարճ շղթաներ Մ.մ.
0,4-10 կԴա-ից պակաս

Խթանում է անգիոգենեզը, ունի իմունոմոդուլացնող և հակաբորբոքային ազդեցություն:

Տետրասաքարիդներ

Ունեն հակաապոպտոտիկ հատկություն, խթանում են ջերմային ցնցումների սպիտակուցների սինթեզը։

ՀԱ-ն բջջային համայնքի կյանքում

GC-ն ներառված է ոչ միայն այլ նաև շատ այլ օրգաններ և հյուսվածքներ: Իսկ ամբողջ օրգանիզմի մակարդակով նրա կենսասինթեզի կարգավորումը ֆիբրոբլաստներով իրականացվում է նեյրոէնդոկրին համակարգի միջոցով։ Կարևոր դերը պատկանում է առաջի հիպոֆիզային գեղձի հորմոնին՝ սոմատոտրոպինին, որը խթանում է շարակցական հյուսվածքի բջիջների բաժանումն ու սինթետիկ գործունեությունը։ Կորտիկոտրոպինը և գլյուկոկորտիկոիդները (կորտիզոն, հիդրոկորտիզոն) արգելակում են ֆիբրոբլաստների բաժանումը, նպաստում դրանց «արագացված ծերացմանը», որն ուղեկցվում է կոլագենի և հիալուրոնաթթվի սինթեզի նվազմամբ։ Միներալոկորտիկոիդները (ալդոստերոն, դեզօքսիկորտիկոստերոն), ընդհակառակը, խթանում են ՀԱ առաջացումը։ Նմանատիպ ազդեցություն ունեն էստրոգենները (տե՛ս Հավելված «HA մարդու մարմնում. հետաքրքիր փաստեր»):

Մաշկի մեջ ՀԱ մակարդակի պահպանումն ապահովվում է հետադարձ կապի սկզբունքի վրա հիմնված ավտոկարգավորման մեխանիզմներով ( սխեման 2).

HA-ի փոխազդեցությունը բջիջների հետ տեղի է ունենում հատուկ սպիտակուցների՝ հիալադերինների մասնակցությամբ, որոնք կարող են լինել և՛ բջիջների ընկալիչի ապարատի (RHAMM, IHABP) և՛ արտաբջջային կառուցվածքների տարրեր, որոնք ներառում են վերսիկան, ագրեգան, ֆիբրինոգեն, VI տիպի կոլագեն (տես Հավելված: «HA-ի փոխազդեցությունը ընկալիչների հետ - նրա կենսաբանական գործունեության իրականացման մեխանիզմը»):

Այս պահին արժե կանգ առնել և մտածել: Ինչո՞վ է պայմանավորված ՀԱ-ի այդքան լայն տարածումը մարդու օրգանիզմում: Իսկ ընդհանրապես կենդանական աշխարհո՞ւմ։ Ինչն է որոշում նրա նյութափոխանակության կարգավորման մեխանիզմների բազմազանությունը: Ինչու՞ կենսաբանական ակտիվությունը չի անհետանում, քանի որ այն դեգրադացվում է, այլ փոխվում է: Ամփոփելով վերը նշված բոլորը և նայելով առաջ՝ մենք կարող ենք ենթադրել, որ պատասխանը կայանում է այս յուրահատուկ կենսապոլիմերի կենսաբանական ֆունկցիաների բազմազանության մեջ ( աղյուսակ 3).

Աղյուսակ 3. Հիալուրոնաթթվի կենսաբանական դերը

Այն հիդրացված միջբջջային մատրիցայի հիմքն է՝ ֆիզիոլոգիական միջավայր բջիջների միգրացիայի, բաժանման և տարբերակման համար:

Կարգավորում է ֆիբրոբլաստների սինթետիկ ակտիվությունը, ներառյալ կոլագենի սինթեզի արտաբջջային փուլը։

Այն ունի անուղղակի իմունոմոդուլացնող ազդեցություն (ինչպես խթանող, այնպես էլ ճնշող իմունային համակարգը):

Ապահովում է սննդանյութերի և ազդանշանային մոլեկուլների տեղափոխում արյան անոթներից բջիջներ, ինչպես նաև թափոնների արտազատում:

Նպաստում է շարակցական հյուսվածքի դրենաժին և դետոքսիկացմանը, հանդիսանում է «թակարդ» ազատ ռադիկալների համար։

Ապահովում է հյուսվածքների վերականգնում և վնասների վերականգնում (պլաստիկ ֆունկցիա):

Մասնակցում է անգիոգենեզի կարգավորմանը։

Կարգավորում է հյուսվածքների մորֆոգենեզը սաղմի զարգացման ընթացքում:

HA եւ ծերացումը

Հարցը, թե արդյո՞ք HA-ի պարունակությունը մաշկի մեջ փոխվում է տարիքի հետ, մնում է վիճելի: Այնուամենայնիվ, հաստատ հայտնի է, որ օրգանիզմի ծերացման հետ մեկտեղ ՀԱ-ի ավելացող քանակությունը ազատ վիճակից անցնում է կապվածի (սպիտակուցներով): Միևնույն ժամանակ, այն մասամբ կորցնում է իր յուրահատուկ ունակությունները, այն է՝ արգելակել ազատ ռադիկալների օքսիդացման ռեակցիաները, ներգրավվել նյութափոխանակության ճանապարհին և խթանել ֆիբրոբլաստները, ներգրավել և պահել ջուրը։ Ջրի պարունակությունը նվազեցնելով՝ մաշկը կորցնում է իր առաձգականությունը, իսկ հարթ ռելիեֆը դեֆորմացվում է կնճիռների և ծալքերի պատճառով:

Կոսմետոլոգիայում ամենամեծ հաջողությունն ունեն ներարկման պրոցեդուրաները՝ կոնտուրավորում, բիոռեվիտալիզացիա, բիոռեպարացիա։ Դրանց իրականացման համար օգտագործվող պատրաստուկների ակտիվ բաղադրիչը հիալուրոնաթթուն է (HA): Չնայած լրատվամիջոցներում հակասական հայտարարություններին, հիալուրոնաթթուն կոսմետոլոգիայում չի կորցրել իր ժողովրդականությունը մոտ երկու տասնամյակ:

HA-ի դերը մարդու մարմնում

Բոլոր համակարգերն ու օրգանները կազմված են բջիջներից՝ արյունը՝ ձևավորված տարրերից, լյարդը՝ հեպատոցիտներից, նյարդային համակարգը՝ նեյրոններից։ Բոլոր բջիջների միջև տարածությունը զբաղեցնում է շարակցական հյուսվածքը, որը կազմում է ամբողջ մարմնի մոտ 85%-ը։ Լինելով մեկ կառույց՝ այն փոխազդում է մնացած բոլոր հյուսվածքների հետ (էպիթելային, նյարդային, մկանային և այլն) և իրականացնում դրանց փոխկապակցումը միմյանց հետ։

Միակցիչ հյուսվածքը, կախված իր կազմից, կարող է լինել տարբեր ֆիզիկական վիճակներում՝ հեղուկ (արյուն, ավիշ, սինովիալ ներհոդային և ողնուղեղային հեղուկ), պինդ (ոսկոր), գելի տեսքով (միջբջջային հեղուկ և աճառ, ապակենման մարմին): աչքի): Այն առավելապես առկա է մաշկի կառուցվածքներում՝ դերմիսում, հիպոդերմալ և բազալային շերտերում:

Միակցիչ հյուսվածքը տարբերվում է մարմնի այլ հյուսվածքներից իր բազայի բարձր զարգացմամբ՝ համեմատաբար փոքր քանակությամբ բջջային կառուցվածքներով։ Հիմքը բաղկացած է էլաստինից և կոլագենային մանրաթելերից, ինչպես նաև բարդ մոլեկուլային սպիտակուցներից և ամինաթթուներից՝ ամինաշաքարներով։ Դրանցից ամենակարեւորը հիալուրոնաթթուն է:

HA-ի մեկ մոլեկուլն ունակ է կապելու մոտ 500 ջրի մոլեկուլ: Միջին տարիքի մարդու օրգանիզմում այն ​​սինթեզվում է ֆիբրոբլաստների կողմից՝ 15-17 գ քանակությամբ։ Դրա կեսը պարունակվում է մաշկի եղջերավոր շերտի բջիջներում, ինչպես նաև էլաստինի և կոլագենի մանրաթելերի միջև։ Այն խթանում է այս սպիտակուցների արտադրությունը, պայմաններ է ստեղծում դրանց ֆիքսված տեղակայման համար՝ դրանով իսկ մաշկին հաղորդելով ամրություն և առաձգականություն։

Տեսանյութ

Հյուսվածքների ծերացման գործընթացները

Հիալուրոնիդազ ֆերմենտի ազդեցությամբ քայքայվում է հիալուրոնաթթուն։ Նրա վերականգնման և պառակտման գործընթացները տեղի են ունենում շարունակաբար։ Մոտ 70%-ը մեկ օրվա ընթացքում ոչնչացվում և վերականգնվում է։ Այս կամ այն ​​գործընթացի գերակշռությունը կախված է.

  • ամենօրյա և սեզոնային բիոռիթմներ;
  • Տարիք;
  • հոգեբանական վիճակ;
  • վատ սնուցում;
  • նիկոտինային թունավորում և ավելորդ ուլտրամանուշակագույն ճառագայթում;
  • որոշակի դեղամիջոցների ընդունում և այլն:

Այս գործոնները ազդում են ոչ միայն HA-ի (հիալուրոնատ) սինթեզի վրա, այլև նրա կառուցվածքի վրա: Դրա քանակի նվազումը հանգեցնում է հյուսվածքներում կապված ջրի նվազմանը և դրանց ծերացման նշանների ի հայտ գալուն։ Թերի մոլեկուլները պահպանում են ջուրը կապելու ունակությունը, բայց կորցնում են այն տալու ունակությունը: Բացի այդ, բնական ծերացման գործընթացները հանգեցնում են HA-ի խտացմանը մաշկի խորը շերտերում, ինչը առաջացնում է միջբջջային հյուսվածքի այտուցներ դերմիսի և հիպոդերմիսի սահմանին և ավելի մակերեսային շերտերի ջրազրկում:

Այս բոլոր պրոցեսները տարիքի հետ և բացասական գործոնների ազդեցությամբ մեծանում են և հանգեցնում են մաշկի չորության՝ դեմքի միաժամանակ այտուցվածությամբ և աչքերի տակ այտուցներով, նրա առաձգականության և ամրության նվազմամբ, կնճիռների և պիգմենտացիայի ի հայտ գալով:

HA-ի տեսակները մարմնում

Դրա յուրահատկությունը կայանում է նրանում, որ առկա են պոլիսախարիդների տարբեր շղթայական երկարություններ ունեցող մոլեկուլներ։ Հիալուրոնաթթվի հատկությունները և բջիջների վրա դրա ազդեցությունը մեծապես կախված են շղթայի երկարությունից.

  1. Կարճ շղթայով մոլեկուլներ կամ ցածր մոլեկուլային քաշի հիալուրոնաթթու - ունի հակաբորբոքային ազդեցություն: Այս տեսակի թթուն օգտագործվում է այրվածքների, տրոֆիկ խոցերի, պզուկների, պսորիազի և հերպեսային ժայթքման համար: Այն օգտագործվում է կոսմետոլոգիայում՝ որպես արտաքին օգտագործման տոնիկների և քսուքների բաղադրիչներից մեկը, քանի որ, չկորցնելով իր հատկությունները, երկար ժամանակ խորը ներթափանցում է մաշկի մեջ։
  2. Միջին մոլեկուլային քաշի ՀԱ, որն ունի միգրացիան ճնշելու հատկություն, բջիջների վերարտադրությունը և այլն: Այն օգտագործվում է աչքերի և արթրիտի որոշ տեսակների բուժման համար։
  3. Բարձր մոլեկուլային - խթանում է մաշկի բջջային պրոցեսները և ունի մեծ քանակությամբ ջրի մոլեկուլներ պահելու հատկություն: Այն մաշկին հաղորդում է առաձգականություն և բարձր դիմադրություն արտաքին բացասական գործոններին։ Այս տեսակն օգտագործվում է ակնաբուժության, վիրաբուժության, իսկ կոսմետոլոգիայում՝ ներարկման տեխնիկայի պատրաստման մեջ։

արդյունաբերական տեսարաններ

Կախված արտադրության տեխնոլոգիայից, նատրիումի հիալուրոնատը բաժանվում է երկու տեսակի.

  1. Երկար ժամանակ օգտագործվում էին կենդանական ծագման հիալուրոնաթթվով պատրաստուկներ։ Այն ստացվել է կենդանիների մանրացված մասերի (խոշոր եղջերավոր անասունների աչքեր և աճառ, աքլորներ, սինովիալ ներհոդային հեղուկ, պորտալարեր) ֆերմենտային տրոհմամբ՝ հատուկ երկաստիճան մաքրման և տեղումների արդյունքում։ Տեխնոլոգիան ներառում էր թորած ջրի օգտագործումը և բարձր ջերմաստիճանը (85-100 աստիճան): Բարձր մոլեկուլային զանգվածի զգալի մասը ոչնչացվել է՝ վերածվելով ցածր մոլեկուլային զանգվածի։ Բացի այդ, եղել են կենդանական ծագման սպիտակուցներ։

    Դեմքի կոսմետիկ շտկման նպատակով նման դեղամիջոցների ներարկումներից հետո ազդեցությունը երկար չի տևել, երբեմն դա նպաստել է մաշկային հանգույցների առաջացմանը։ Բայց դեղը հատկապես վտանգավոր էր, քանի որ այն հաճախ առաջացնում էր ընդգծված բորբոքային և ալերգիկ ռեակցիաներ՝ կապված կենդանական սպիտակուցի առկայության հետ։ Հետեւաբար, այս տեխնոլոգիան գրեթե երբեք չի օգտագործվում:

  2. Վերջերս HA-ն արտադրվել է դեղագործական արդյունաբերության մեջ կենսատեխնոլոգիական սինթեզի միջոցով: Այդ նպատակների համար օգտագործվում են ցորենի արգանակում աճեցված միկրոօրգանիզմներ (streptococci): Նրանք արտադրում են հիալուրոնաթթու, որը հետագա փուլերում մաքրվում է, չորանում և ենթարկվում բազմակի մանրէաբանական և քիմիական հետազոտությունների։ Նման դեղամիջոցը գրեթե ամբողջությամբ համապատասխանում է մարդու օրգանիզմում արտադրվող թթուն։ Այն գրեթե չի առաջացնում ալերգիկ և բորբոքային ռեակցիաներ։

Կիրառում կոսմետոլոգիայում

Հիալուրոնաթթուն օգտագործվում է մաշկի և ենթամաշկային շերտերի մեջ ներարկման համար՝ օգտագործելով տարբեր մեթոդներ.

  1. Ներարկվող.
  2. Ոչ ներարկում.

Հիալուրոնաթթվի ներարկման ընթացակարգերը օգտագործվում են այնպիսի մեթոդներով, ինչպիսիք են.

  • , և - դեղամիջոցի ներմուծումը մաշկի միջին շերտերում. այն օգտագործվում է տարիքային փոփոխությունների, մաշկի չորության և դրա առաձգականության, տոնայնության և գույնի բարձրացման, պզուկների, ձգվող նշանների վերացման համար և այլն; դերմիսում հիալուրոնաթթվի պահպանման տևողությունը՝ մինչև 14 օր;
  • - ենթամաշկային կառույցները նյութով լցնել՝ կնճիռները հարթելու և դեմքի ուրվագիծը շտկելու համար. դեղը պահվում է մաշկի տակ 1-2 շաբաթ;
  • և - մոդիֆիկացված հիալուրոնաթթվի ընդունում, որը մնում է մաշկի մեջ մինչև 3 շաբաթ:

Հարցեր

Ո՞րն է ավելի լավ՝ բոտոքսը, թե՞ HA-ն:

Հաշվի առնելով բոտոքսի և հիալուրոնաթթվի գործողության բազմակողմ մեխանիզմները, դրանք օգտագործվում են տարբեր ազդեցությունների հասնելու համար: Թերևս դրանց համադրությունը: Այնուամենայնիվ, պետք է հիշել, որ ներդրումից հետո պետք է անցնի առնվազն երկու շաբաթ:

Հնարավո՞ր է համատեղել կոլագենի լցանյութերի և HA-ի ներմուծումը:

Կոլագենի և HA-ի վրա հիմնված լցոնները լավ համակցված են: Առաջինը մաշկին ապահովում է խտությամբ և կառուցվածքով և պահպանվում է միջինը 4 ամիս, երկրորդը ապահովում է բնական խոնավեցում և ամրություն 6-9 ամիս։

Հիալուրոնաթթվի ցանկացած ներարկում պետք է իրականացվի միայն կոսմետոլոգի կողմից:

Հիալուրոնաթթու հայտնաբերվել է 1934 թվականին, նրա առաջին մանրամասն ուսումնասիրությունները սկսել են իրականացվել 1949-1950 թթ. Այս նյութը մեկուսացվել է կենդանական տարբեր հյուսվածքներից՝ հոդային հեղուկից, պորտալարի և աքլորի հյուսվածքներից։ Բացի այդ, 1937 թվականին streptococci-ի պարկուճներից ստացվել է հիալուրոնաթթու։ Հիալուրոնաթթվի ֆիզիկական և քիմիական հատկությունների առաջին ուսումնասիրությունները կատարվել են ռենտգեն բյուրեղագրության միջոցով:

GC ստանալու խնդիրները

Հիալուրոնաթթվի ուսումնասիրության հիմնական խնդիրը, որին բախվել են գիտնականները, այն մաքուր ձևով մեկուսացնելու դժվարությունն էր՝ մաքրված սպիտակուցներից և այլ բաղադրիչներից: Դժվարությունն առաջացել է, քանի որ մաքրման գործընթացում միշտ եղել է հիալուրոնաթթվի պոլիմերային կառուցվածքի ոչնչացման վտանգ: Միաժամանակ գիտնականները փորձել են ֆիզիկական, քիմիական և ֆերմենտային մաքրման տարբեր մեթոդներ։

Քիչ անց սկսվեցին հետազոտություններ հիալուրոնաթթվի կենսասինթեզի հնարավորության վերաբերյալ։ 1955 թվականին նման մեթոդ առաջին անգամ հայտնաբերվել է. Մի խումբ գիտնականներ առանձնացրել են հիալուրոնաթթվի մոլեկուլները streptococcus-ի էքստրակտից: Այս հայտնագործության շնորհիվ հնարավոր դարձավ սինթեզել հիալուրոնաթթու՝ օգտագործելով streptococci-ից վերցված ֆերմենտային ֆրակցիան:

Hyaluronic Acid - Դիմում

Հիալուրոնաթթվի օգտագործման հիմնական բեկումը տեղի է ունեցել 1950-ական թվականներին: Բժշկության մեջ օգտագործելու համար այս նյութի հայտնաբերման շնորհիվ սկսվեց դրա արդյունաբերական արտադրությունը և որպես դեղամիջոց հանրահռչակումը։

1970 թվականին հիալուրոնաթթուն հաստատվել է որպես արթրիտի ապացուցված արդյունավետ բուժում՝ կենդանիների վրա թեստավորման դրական արդյունքներ ստանալուց հետո: Փորձի արդյունքում նշվել է ընդգծված կլինիկական ազդեցություն՝ ախտանիշների նվազմամբ։

Մի քանի տարի անց հիալուրոնաթթուն սկսեց օգտագործվել որպես իմպլանտացվող ներակնային ոսպնյակների մի մաս, ինչը արագորեն այն դարձրեց ակնաբուժության մեջ ամենահաճախ օգտագործվող բաղադրիչներից մեկը: Այդ պահից սկսեցին առաջարկվել և փորձարկվել հիալուրոնաթթվի տարբեր մեթոդներ և կիրառություններ։

GC այսօր

90-ական թթ hyaluronic թթու լայն կիրառություն է գտել էսթետիկ բժշկության և կոսմետոլոգիայի մեջ՝ շնորհիվ իր յուրահատուկ խոնավությունը պահպանող, ինչպես նաև հակասեպտիկ և հակաօքսիդանտ հատկությունների։ Մինչ օրս այն օգտագործվում է տարբեր կոսմետիկ նպատակներով, և դրա հատկությունների և հնարավոր կիրառությունների վերաբերյալ հետազոտությունները շարունակվում են:

Այսօր հիալուրոնաթթվի մասին հիշատակումները լի են ինչպես փայլուն հրապարակումներով, այնպես էլ սովորական լրատվամիջոցների էջերով: Վերջին մի քանի տարիների ընթացքում նրանք մեզ ասում էին, որ «բացահայտվել է մաշկի հավերժ երիտասարդության գաղտնիքը» և առաջարկում են օգտագործել այս «էլիքսիրը»։ Փորձենք պարզել, թե ինչն է ավելի շատ այս անառողջ աղմուկի մեջ՝ ճշմարիտ տեղեկատվություն, ճշգրիտ առևտրային հաշվարկ, թե տարօրինակ ֆիլիստական ​​մոլորություններ:

Անցյալի բացահայտումներ, որոնք չարդարացրին սպասելիքները

Եթե ​​նայեք շատ մոտ անցյալին, կարող եք հիշել, որ բժշկության պատմության մեջ արդեն եղել են նմանատիպ իրավիճակներ.

  • Պենիցիլինի հայտնաբերումը ներկայացվեց որպես ամբողջական հաղթանակ միկրոօրգանիզմների նկատմամբ (ինչը, ցավոք սրտի, չեղավ՝ չնայած ներկայիս սպեկտրին)։
  • Կանխատեսվում էր, որ արտադրված ինսուլինը կհաղթի (դիաբետիկների համար դեղամիջոցը կենսական և կարևոր է, բայց շաքարախտի դեմ լիակատար հաղթանակը դեռ շատ հեռու է):
  • Առաջին նեյրոլեպտիկների օգտագործումը գովազդվում էր որպես որոշակի հոգեկան խանգարումներ բուժելու հնարավորություն, բայց նույնիսկ այստեղ ամեն ինչ հեռու է իդեալական սպասելիքներից։

Ընդհանուր առմամբ, իրական պատկերը որոշ ժամանակ անց դեռևս տարբերվում է կանխատեսումներից և նախնական գնահատականներից։ Ուստի շատ կարևոր է ամեն ինչին վերաբերվել քննադատաբար և հնարավորինս օբյեկտիվ։

Հիալուրոնաթթվի մասին առասպելների հերքումը

Բժիշկներից ոչ մեկը չի վիճարկի, որ հիալուրոնաթթուն կարևոր է մարդու օրգանիզմի համար, բայց տեղեկատվության այն քանակությունը, որն այսօր կարելի է գտնել լրատվամիջոցներում և որը փոխանցվում է որպես ճշմարտություն, ավաղ, մեզ չի հասնում մասնագետներից: Ամենից հաճախ նորարարական մտքերը մարդկանց մոտ բերում են տարբեր տեսակի գեղեցկության փորձագետներ, ինքնուսույց բլոգերներ և այլ մարդիկ, ովքեր չունեն մասնագիտացված բժշկական, դեղագործական կամ կենսաբանական կրթություն: Նրանք խոսում են դեղամիջոցի մասին՝ հիմնված իրենց գնահատող տպավորությունների, կասկածելի աղբյուրներից կամ կոնտեքստից դուրս հանված տեղեկատվության վրա:

Ահա թե ինչպես են ծնվում մոլորությունները. Փորձենք առանձնացնել ցորենը հարդից և ավելի մանրամասն հասկանալ այս հարցը։

Ճիշտ

Հիմնական սխալ կարծիքն այն է, որ դեղամիջոցը կոչվում է եզակի, և ճիշտ է այն անվանել հոգնակի թվով՝ թթուներ, քանի որ այն թթու մուկոպոլիսաքարիդների խմբի միացություններից է, որը ներառում է նմանատիպ բաղադրության և հատկությունների այլ միացություններ. և դրանց զանգվածը կարող է շատ տարբեր լինել: Քանի որ դեղերի ճնշող մեծամասնությունը, որոնք դուրս են գալիս «հիալուրոնաթթու» անունով, արտադրվում են կենսաբանական հումքից՝ առանց ֆրակցիաների հատուկ տարանջատման, լիովին սխալ է դեղամիջոցը որպես մեկ, մաքուր, միացություն համարելը:

Հիալուրոնաթթուն վերջին երկու-երեք տասնամյակների ընթացքում գեղեցկության լաբորատորիաների հայտնագործությունների արդյունքն է:

Նյութը ինքնին հայտնաբերվել է դեռևս 1930 թվականին, և դրա հատկությունների, գործառույթների և կիրառման հնարավորությունների ուսումնասիրությունը սկսվել է հայտնաբերումից գրեթե անմիջապես հետո: Հետազոտություններն ինքնին չեն դադարել, և սկսած անցյալ դարի 70-ականներից, դրանց ինտենսիվությունը սկսեց աճել։

Այս նյութը օգտագործվում է կոսմետիկ և կոսմետոլոգիական արտադրանքներում:

Բացի այս զարգացած ուղղությունից, հիալուրոնաթթուն օգտագործվում է այլ օրգանների և համակարգերի տարբեր հիվանդությունների դեպքում՝ որպես դեղամիջոց։

Կոսմետիկ արտադրանքի մեջ այն բարելավում է սնուցիչների ներթափանցումը մաշկի մեջ

Չի ազդում տարբեր նյութերի բջջային և միջբջջային թափանցելիության մակարդակի վրա

Մաշկի ծերացումը կապված է հեղուկի կորստի հետ՝ մաշկի բոլոր շերտերում այս խմբի նյութերի մակարդակի նվազման պատճառով։

Եթե ​​հիալուրոնատների պարունակության նվազումը տեղի է ունենում տարիքի հետ, ապա դա այնքան էլ նշանակալի չէ, և ծերացումը, ներառյալ մաշկը, ամենաբարդ բազմակողմանի ընդհանուր կենսաբանական գործընթացն է, և պարզապես հիմարություն է դրա դրսևորումները նման բանական պատճառներով նվազեցնելը:

Ճշմարտությունը հիալուրոնաթթվի մասին

Հիալուրոնաթթվի բոլոր հատկություններն ու բնութագրերը և տարբերակիչ հատկանիշները մանրամասն նկարագրված են գիտական ​​և բժշկական գրականության մեջ: Այնուամենայնիվ, այն գերհագեցված է բազմաթիվ տերմիններով, ինչը ստիպում է մատչելի տեղեկատվությունը ոչ միշտ պարզ լինել միջին դասականի համար:

Եթե ​​փորձենք ամեն ինչ մի փոքր պարզեցնել, կստացվի, որ.


Յուրաքանչյուր խմբակցություն ունի իր հատկությունների և բնութագրերի հավաքածուն: Այսպիսով ցածր մոլեկուլային քաշի սորտերնյութերն ունեն հիանալի հակաբորբոքային ազդեցություն, որն ապահովում է դրանց օգտագործումը այրվածքների, տրոֆիկ խոցերի, հերպեսային ժայթքումների, պսորիազի ժամանակ։ . Միջին մոլեկուլային քաշի հիալուրոնաթթուկարող է արգելակել բջիջների վերարտադրությունը և միգրացիան: Այս հատկությունների շնորհիվ այն օգտագործվում է որոշ արթրիտի և աչքի հիվանդությունների բուժման համար։ Բարձր մոլեկուլային քաշի ֆրակցիաներպահել հսկայական քանակությամբ ջրի մոլեկուլներ իրենց շուրջը և խթանել բջջային գործընթացները հենց մաշկի մեջ: Հիալուրոնաթթվի այս տեսակն իր կիրառությունն է գտել վիրաբուժության, ակնաբուժության և կոսմետոլոգիայի մեջ։

Կարևոր է իմանալ! Կտրականապես անհնար է օգտագործել ակտիվ նյութի մոլեկուլների չճշտված չափով դեղամիջոց, քանի որ դուք ոչ միայն չեք կարող հասնել ցանկալի արդյունքի, այլև վատթարացնել վիճակը:

Հիալուրոնաթթվի օգտագործման հիմնական ցուցումները

Պետք է միշտ հիշել, որ դեղերի ներմուծումն օրգանիզմ հիալուրոնաթթվի ներարկումդա առաջին հերթին բժշկական մանիպուլյացիա է: Կան բավականին խիստ բժշկական չափանիշներ տարբեր տեխնիկայի և ընթացակարգերի կիրառման համար:

Այսպիսով, հիալուրոնաթթվի օգտագործման հիմնական ցուցումներն են.

  • կնճիռների առաջացում (մաշկի տուրգորի նվազում)՝ խոնավության կորստի պատճառով;
  • առկա կնճիռների խստության բարձրացում;
  • արտահայտված միմիկական կնճիռներ;
  • մաշկի ռելիեֆը նորմալացնելու անհրաժեշտությունը;
  • շուրթերի կարմիր եզրագծի ուրվագիծը և ուրվագիծը բարելավելու անհրաժեշտությունը:

Հիալուրոնաթթվի պատրաստուկները էսթետիկ բժշկության մեջ

Ժամանակակից կոսմետոլոգիայում հիալուրոնաթթվի պահանջարկը ներարկումների կամ դեղամիջոցի այլ ձևերի տեսքով բացատրվում է հետևյալով.


Ժամանակակից դեղաբանական շուկան առաջարկում է հիալուրոնաթթու ներարկումների տեսքով: Այս դեպքում այն ​​կարող է լինել հետևյալ ձևով.

  • Մեզոկոկտեյլ, որը ներառում է հիմնական նյութը՝ համալրված պանթենոլով, վիտամիններով, կոֆերմենտներով, բջիջների աճի գործոններով, պեպտիդներով և այլն։
  • Ֆիլերով- խաչակցված HA-ից պատրաստված մաշկի լցոնիչ, որը ժամանակի ընթացքում կենսաքայքայվում է, ներծծվում է մարմնում: Հասանելի է մածուցիկության տարբեր աստիճանի գելի տեսքով: Որքան ավելի մածուցիկ է նյութը, այնքան ավելի շատ խնդիրներ է նախատեսված այն հաղթահարելու համար:
  • Ռեդերմալիզատորներ և բիոռեվիտալիզատորներ. Ներկայումս դեղատների դարակներում կարելի է գտնել այս դեղամիջոցների 3 սերունդ։ Վերջիններս հիմնված են նուկլեինաթթուների վրա, որոնք HA-ի հետ ստեղծում են բարդույթներ, որոնք կարող են վերականգնել բջջային ԴՆԹ-ն և արագացնել սեփական հիալուրոնաթթվի, ինչպես նաև էլաստինի և կոլագենի արտադրությունը:
  • Bioreparants- փոփոխված ՀԱ պարունակող պատրաստուկներ, որոնց շղթային կցված են պեպտիդներ, վիտամիններ, ամինաթթուներ. Նրանք ունեն երկարատև և ուժեղացված ազդեցություն:

Նշում: քսուքները, քսուքները, գելերը, լոսյոնները արտաքին օգտագործման համար կարող են օգտագործվել գեղեցկության ոլորտում, սակայն դրանց արդյունավետությունը շատ ավելի ցածր է, քան ներարկման հիալուրոնաթթվին:

Դեմքի մաշկի վիճակը բարելավելու ընթացակարգերի հիմնական տեսակները

Հիալուրոնաթթվի ներարկման ամենատարածված պրոցեդուրաներն են.


Հիալուրոնաթթվի օգտագործման հիմնական հակացուցումները

Եթե ​​մարքեթոլոգները փորձում են ձեզ համոզել, որ հիալուրոնաթթվի ներարկումները, որտեղ էլ որ դրանք իրականացվեն, հնարավորինս անվտանգ են, ապա պետք է իմանաք՝ սա սուտ է: Որոշ պրոցեդուրաների ֆոնի վրա դրանք իսկապես ավելի անվտանգ են, սակայն այս դեղամիջոցն ունի նաև իր հակացուցումները։

Հիմնականները ներառում են.

  1. Ցանկացած ալերգիկ ռեակցիա ակտիվ նյութի կամ դրա բաղադրիչների նկատմամբ:
  2. Ցանկացած վարակիչ հիվանդություններ սուր ժամանակահատվածում.
  3. Հղիություն, ծննդաբերություն և հետագա լակտացիա:
  4. Միակցիչ հյուսվածքի պաթոլոգիա.
  5. Ընդհանուր և համակարգային հիվանդություններ, ինչպիսիք են աուտոիմուն ախտահարումները, ցանկացած օրգանների և համակարգերի օնկոլոգիական պաթոլոգիա, շաքարավազ, արյան մակարդման համակարգի պաթոլոգիա:

Բացի այդ, ծննդյան հետքերը, խալերը, սպիները և բորբոքային պրոցեսները չպետք է տեղակայվեն ներարկման տեղում: Եթե ​​այս հակացուցումները չնկատվեն, արդյունքները կարող են աղետալի լինել։

Հիալուրոնաթթվով քսուքների արդյունավետությունը

Դեղերի առանձին խումբ և բավականին տարածված են հիալուրոնաթթվով քսուքները։ Դրանք կիրառվում են՝ քսելով մաշկի մակերեսին, որտեղ անմիջապես ազդեցություն են ունենում։

Մակերեսային փոփոխությունների համար օգտագործվում են մաշկի պաշտպանություն, բարձր մոլեկուլային ֆրակցիաներ պարունակող միջոցներ, որոնք ստեղծում են պաշտպանիչ շերտ և չեն թափանցում մաշկ։

Խորը, տարիքային փոփոխությունները շտկելու համար ակտիվ նյութի ցածր մոլեկուլային քաշի ֆրակցիաներով գործակալներն ավելի հարմար են, քանի որ այն կարող է մասամբ ներթափանցել որոշակի խորությամբ ներքին շերտեր, որտեղ իրականացվում է դրանց կենսաբանական ազդեցությունը:

Վերջերս ոչ ներարկումային մեթոդները դառնում են ավելի տարածված, որոնք ներառում են գելի կիրառումը մաշկի վրա, որին հաջորդում է միկրոհոսանքների, լազերի և ուլտրաձայնի ազդեցությունը:

Ավարտեմ խորհուրդով՝ ամեն ինչ ունի իր ժամանակն ու իր պատճառները, իսկ առողջ կյանքի, լավ տրամադրության և գեղեցիկ արտաքինի գլխավոր կանոնը չափավորությունն է։ Գեղեցկության հետամուտ լինելու համար փորձեք օգտագործել նույնիսկ այնպիսի ապրանք, ինչպիսին է հիալուրոնաթթուն, առանց ծալքերի, և ձեր մաշկը լավ տեսք կունենա նույնիսկ ծայրահեղ ծերության ժամանակ:

Դեմքի համար հիալուրոնաթթվի պատրաստուկների օգտագործման մասին լրացուցիչ տեղեկությունների համար դուք կստանաք դիտելով տեսանյութի վերանայումը.

Սովինսկայա Ելենա Նիկոլաևնա, թերապևտ.