Դեղերի ազդեցությունը պտղի և նորածնի վրա. Թմրամիջոցների բացասական ազդեցությունը սաղմի և պտղի վրա. Ալկոհոլի ազդեցությունը պտղի զարգացման վրա

Դեղերի ազդեցությունը պտղի և նորածնի վրա

(շարադրություն):

1. Պտղի վրա դեղերի ազդեցության մեխանիզմները

և նորածին 3

2. Դեղորայք և պտուղ 6

3. Դեղորայք և կրծքով կերակրելը 12

4. Օգտագործված աղբյուրների ցանկ 17

1. Պտղի և նորածնի վրա դեղերի ազդեցության մեխանիզմները

Մինչ օրս կուտակվել է զգալի փորձ, որը ցույց է տալիս, որ շատ դեղամիջոցներ կարող են բացասաբար ազդել զարգացող պտղի և նորածնի վրա: Դեղորայք նշանակելուց ռիսկի և հնարավոր օգուտների հարաբերակցությունը հղիության ընթացքում դեղաբուժության հիմնական խնդիրն է:

Թմրամիջոցների մեծ մասը բավական արագ է ներթափանցում պտղի մեջ: Հղիության շրջանի վերջում պտղի մեջ սկսում են գործել հիմնական կենսաբանական համակարգերը, և դեղը կարող է առաջացնել դրա դեղաբանական ազդեցությունը: Պտղի վրա դեղերի ազդեցության երեք պաթոլոգիական տարբերակ կա.

1. սաղմնային թունավոր;

2.տերատոգեն;

3.ֆետոտոքսիկ.

Էմբրիոտոքսիկ ազդեցությունը բաղկացած է նյութի բացասական ազդեցությունից զիգոտի և բլաստոցիստի վրա, որոնք տեղակայված են արգանդի խողովակների լույսում կամ արգանդի խոռոչում: Ամենից հաճախ արդյունքը կոպիտ արատների ձևավորումն է, ինչը հանգեցնում է հղիության ընդհատմանը։ Ի.Ի. Իվանովը և Օ.Ս. Սևոստյանովան նշում է, որ դեղերի տերատոգեն (teratos-freak) ազդեցությունը ամենամեծ վտանգն է ներկայացնում, քանի որ դրանք հանգեցնում են պտղի բնածին անոմալիաների զարգացմանը: Ֆետոտոքսիկ ազդեցությունը դրսևորվում է պտղի բնական բացվածքների փակման, հիդրոգենեզի, հիդրոցեֆալուսի և կոնկրետ օրգանների վնասման ժամանակ։

Հաստատվել է, որ հղիության ընթացքում կան մի շարք նյութափոխանակության առանձնահատկություններ, որոնք ազդում են ինչպես մոր, այնպես էլ պտղի վրա և կարող են ազդել դեղերի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Հղի կանանց բնորոշ է «ֆիզիոլոգիական հիպերվոլեմիան», որը առավելագույնի է հասնում 29-32 շաբաթականում։ Թմրամիջոցների կոնցենտրացիան մեկ միավորի ծավալի վրա նվազում է, իսկ օգտակար ազդեցությունը նվազում է, իսկ ընդունված դեղերի չափաբաժնի ավելացումը մեծացնում է պտղի պաթոլոգիաների վտանգը: Գ.Ֆ. Սուլթանովը, ինչպես նաև Օ.Ի. Կարպովը և Ա.Ա. Զայցևը նշում է, որ հղիության ընթացքում թմրամիջոցների կլանման դանդաղում է նկատվում: Աղիքային շարժունակության նվազման պատճառով նկատվում է աղեստամոքսային տրակտում ինակտիվացված նյութերի կենսամատչելիության նվազում։ Միևնույն ժամանակ, ինհալացիայով կառավարվող բուժիչ նյութերի կլանումը մեծանում է հղի կանանց մոտ ներշնչված օդի և թոքային արյան հոսքի ծավալների փոփոխության պատճառով: Լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտների (հիդրոլազների) ձևավորման ավելացումը հանգեցնում է քսենոբիոտիկների նյութափոխանակության արագացման: Հղիության ընթացքում բուժիչ նյութերի արտազատումը մեծանում է երիկամային արյան հոսքի և գլոմերուլային ֆիլտրացիայի ավելացման պատճառով, իսկ ծննդաբերության սկզբում մոր երիկամների գործունեության բոլոր ցուցանիշները նվազում են, նյութերի հակադարձ տրանսպլացենտային հոսքը նվազում է, ինչը հանգեցնում է դրանց: կուտակում երեխայի մարմնում.

1. պարզ դիֆուզիոն;

2. հեշտացված դիֆուզիոն;

3. ակտիվ տրանսպորտ;

4. մուտքը թաղանթի ծակոտիներով;

5. պինոցիտոզ.

Պարզ դիֆուզիան դեղերի փոխանցման ամենատարածված միջոցն է՝ առանց էներգիայի սպառման: Դա կախված է հղի կնոջ և պտղի արյան մեջ նյութի կոնցենտրացիայի գրադիենտից, փոխանցման մակերեսից, թաղանթի հաստությունից, ինչպես նաև դեղամիջոցների ֆիզիկաքիմիական բնութագրերից (մոլեկուլային քաշ, լիպիդային լուծելիություն, իոնացման աստիճան): Ակտիվ տրանսպորտն իրականացվում է էներգիայի ծախսերով, կախված չէ կոնցենտրացիայի գրադիենտից և ենթարկվում է մրցակցային արգելակման օրենքներին։ Ս.Ի. Իգնատովը հաստատել է, որ ֆտորուրացիլն այս կերպ է թափանցում պլասենտա։ Թմրամիջոցների դիապլասենտալ անցումն իրականացվում է խորիոնային թաղանթի ծակոտիներով: Դրանց տրամագիծը 1 նմ է, որը համապատասխանում է աղիքային տրակտի ծակոտիների տրամագծին և արյունաուղեղային պատնեշին։ Պինոցետոզը հիմնականում սպիտակուցային կառուցվածք ունեցող դեղերի փոխանցման հնարավոր ուղիներից մեկն է, մայրական պլազմայի կաթիլների կլանումը սինցիցիումի միկրովիլի կողմից՝ դրանցում պարունակվող նյութերի հետ միասին:

2. Դեղորայք և պտուղ

Կան բազմաթիվ դեղամիջոցներ, որոնք պոտենցիալ վտանգավոր են տերատոգենեզի առումով, և դրանց ազդեցությունը կարող է դրսևորվել որոշակի բարենպաստ գործոնների առկայության դեպքում։ Դեղորայքը կարող է ազդել պտղի վրա հղիության բոլոր փուլերում, սակայն առավել հուսալի տվյալներ են ձեռք բերվել օրգանոգենեզի (18-55 օր) և պտղի աճի և զարգացման ժամանակահատվածում (ավելի քան 56 օր) ուսումնասիրելիս: Այս առումով, վերարտադրողական շրջանի կանանց դեղ նշանակելիս կարևոր է շատ լուրջ վերաբերվել հղիության ընթացքում նշանակված սարքի օգուտ-ռիսկ հարաբերակցության գնահատմանը: Պակաս կարևոր չէ հղիության բացառումը տերատոգեն հատկություն ունեցող սարքեր նշանակելիս։

Մարդկանց կամ կենդանիների տվյալների հիման վրա դեղերը ներկայումս դասակարգվում են ըստ պտղի ռիսկի աստիճանի մի շարք երկրներում (ԱՄՆ, Ավստրալիա) A (անվտանգ) մինչև D կատեգորիաների (հղիության ընթացքում հակացուցված է), ինչպես նշված է O.C.-ում: Սևոստյանով. Կա նաև X կատեգորիա, որը ներառում է դեղամիջոցներ, որոնք բացարձակապես հակացուցված են հղիներին: Վ.Ա. Տաբոլինը եւ Ա.Դ. Ցարեգորոդցևան պնդում է, որ X կատեգորիայի դեղերը չունեն բավարար թերապևտիկ ազդեցություն, և դրանց օգտագործման ռիսկը գերազանցում է օգուտները:

A - դեղամիջոցներ, որոնք ընդունվել են մեծ թվով հղիների և վերարտադրողական տարիքի կանանց կողմից՝ առանց որևէ ապացույցի դրանց ազդեցության բնածին անոմալիաների կամ պտղի վրա վնասակար ազդեցության վրա:

B- դեղամիջոցներ, որոնք ընդունվել են սահմանափակ թվով հղիների և վերարտադրողական տարիքի կանանց կողմից՝ առանց որևէ ապացույցի դրանց ազդեցության բնածին անոմալիաների հաճախականության կամ պտղի վրա վնասակար ազդեցության:

C- դեղամիջոցներ, որոնք կենդանիների ուսումնասիրություններում ցույց են տվել տերատոգեն կամ սաղմնային թունավոր ազդեցություն: Կասկած կա, որ դրանք կարող են պտղի կամ նորածնի վրա շրջելի վնասակար ազդեցություն առաջացնել, բայց չառաջացնել բնածին անոմալիաներ։ Մարդկանց վրա վերահսկվող ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:

D - դեղամիջոցներ, որոնք առաջացնում են կամ կասկածվում են պտղի բնածին անոմալիաներ կամ անդառնալի վնաս պատճառելու մեջ:

X - դեղամիջոցներ, որոնք ունեն բնածին անոմալիաների կամ պտղի մշտական ​​վնասման բարձր ռիսկ, քանի որ կան կենդանիների և մարդկանց վրա դրանց տերատոգեն կամ սաղմնային ազդեցության ապացույցներ: եղբ. Բրատանովը և Ի.Վ. Մարկով, այս խումբը ներառում է հետևյալ դեղերը.

- անդրոգեններմեծ վտանգ է ներկայացնում իգական սեռի պտուղների մոտ հերմաֆրոդիտիզմի առաջացման պատճառով, հնարավոր է նաև բնածին անոմալիաների (վերջույթների կրճատում, շնչափողի, կերակրափողի անոմալիաներ, սրտանոթային համակարգի արատներ) հավանականությունը.

- դիէթիլստիլբեստրոլլուրջ փոփոխություններ է առաջացնում. Աղջիկների մոտ, որոնց մայրերը հղիության ընթացքում ընդունել են այս դեղամիջոցը, կան արգանդի և հեշտոցի փոփոխություններ: Ամենից հաճախ այդ փոփոխությունները տեղի են ունեցել, երբ մայրը դեղը ընդունել է հղիության ութերորդից տասնվեցերորդ շաբաթից: Այս նյութի գործողությունը դրսևորվում է արական պտղի վրա բացասական ազդեցությամբ, մասնավորապես՝ ծորանների ընդլայնման, պատի հիպոտրոֆիայի և շագանակագեղձի էպիթելի մետապլազիայի մեջ: Հայտնաբերվել են նաև էպիդիդիմալ կիստաներ։

-էրգոտամին (պատկանում է էրգոտ դեղամիջոցների խմբին) մեծացնում է ինքնաբուխ աբորտի վտանգը և կենտրոնական նյարդային համակարգի գրգռման ախտանիշները, ինչպես ցույց է տալիս N.P. Շաբալովը.

- պրոգեստիններկարող է առաջացնել պսևդոհերմաֆրոդիտիզմ աղջիկների մոտ, վաղաժամ սեռական հասունություն՝ տղաների մոտ և գոտկատեղային միաձուլում երկու սեռերի պտղի մոտ:

- քինինհանգեցնում է կենտրոնական նյարդային համակարգի ընդգծված փոփոխությունների (ուղեղի կիսագնդերի թերզարգացում, ուղեղիկ, քառակուսի և այլն), բնածին գլաուկոմայի ձևավորում, միզասեռական համակարգի անոմալիաներ, պտղի մահ։

Եթե ​​հղիության ընթացքում դեղամիջոցի ընդունումը հնարավոր չէ խուսափել, ապա պետք է հստակ հասկանալ տարբեր դեղամիջոցներով բուժման հետեւանքները:

Օ.Ս. Սևոստյանովան նշում է, որ հղիների վաղ տոքսիկոզի ամենատարածված դրսևորումները՝ սրտխառնոցն ու փսխումը, որոնք տեղի են ունենում հղիների 80%-ի մոտ առաջին եռամսյակում և երբեմն պահպանվում են երկրորդ և երրորդում, միշտ չէ, որ պահանջում են բժշկական միջամտություն։ Նա նաև խորհուրդ է տալիս հիմնականում դիետիկ միջոցներ ձեռնարկել: Անհրաժեշտության դեպքում ներսում օրական 2-3 անգամ նշանակեք պիրիդոքսին (10 մգ) և դիցիկլոմին (10 մգ): Եթե ​​ազդեցություն չկա, ապա օգտագործվում են ֆենոթիազինների շարքի դեղեր (ամինազին, պրոմետազին, մեկլոզին), բայց դրանք կարող են առաջացնել պտղի արատների ձևավորում։

Ըստ Վ.Ա. Տաբոլինի միոտրոպ հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցները (դիաբազոլ, մագնեզիումի սուլֆատ) սովորաբար բացասական ազդեցություն չեն ունենում պտղի վրա, բացառությամբ մագնեզիումի սուլֆատի, որը կարող է կուտակվել պտղի մեջ՝ առաջացնելով Կենտրոնական նյարդային համակարգի դեպրեսիա:

Ռեզերպինը, ռաունատինը առաջացնում են պտղի աճի դանդաղում: Պտղի մեջ մտնելով ռեզերպինը իր նյութափոխանակության համար օգտագործում է MAO, ինչը հանգեցնում է հիստամինի (նաև MAO-ով օքսիդացված) ինակտիվացման հետաձգմանը և ռինորեայի, բրոնխորեայի առաջացմանը:

a-adrenoreceptor անտագոնիստ մեթիլդոպա (dopegyt, aldomet) գործում է CNS ընկալիչների վրա: Պտուղը կարողանում է նաև կուտակել դեղամիջոցը, որը կարող է ուղեկցվել կենտրոնական նյարդային համակարգի գրգռվածության նվազմամբ։ Ի.Վ. Մարկովան վտանգավոր բարդություններ է համարում աուտոիմուն հեմոլիտիկ անեմիան, լյարդի վնասումը (երկարատև օգտագործման դեպքում)։

b-Adrenergic blockers-ը առաջացնում է երիկամային արյան հոսքի նվազում և գլոմերուլային ֆիլտրացիա: Վերացնելով ադրենոմիմետիկների արգելակող ազդեցությունը արգանդի մկանների վրա, դրանք կարող են հանգեցնել վաղաժամ ծննդաբերության և վիժման: Այս դեղերի օգտագործումը հղի է պտղի զարգացման հետաձգմամբ, ինչպես նշում է Ա.Պ. Կիրյուշչենկովը և Մ.Լ. Տարախովսկին.

Հղիության ընթացքում կալցիումի հակառակորդները հակացուցված են սրտի գործունեության կտրուկ խախտման ռիսկի պատճառով:

Հղիության սկզբում ացետիլսալիցիլաթթվի ընդունումը կարող է վնասակար ազդեցություն ունենալ պտղի վրա: Սալիցիլատների կողմնակի ազդեցությունները.

Էմբրիոտոքսիկ ազդեցություն, պտղի ռեզորբցիա;

Տերատոգեն ազդեցություն, որը դրսևորվում է ծննդից հետո սրտանոթային անոմալիաներով, դիֆրագմատիկ ճողվածքներով;

Ազդեցությունը պտղի աճի արագության վրա, որը հանգեցնում է բնածին թերսնման:

Հակահիստամինները նույնպես տերատոգեն են: Փորձի ժամանակ մեկլիզինը և ցիկլիզինը հղիության վաղ շրջանում առաջացրել են սինդակտիլիա, հետանցքի արտեզիա, թոքերի, միզապարկի, երիկամների հիպոպլազիա, հիդրոցեֆալուս և պտղի ռեզորբցիա: Հետազոտության արդյունքների համաձայն, F.I. Կոմարովա, Բ.Ֆ. Կորովկինա, Վ.Վ. Մենշիկովի անոմալիաների հաճախականությունը եղել է 5%՝ հսկողության 1,5-1,6%-ի դիմաց: Հիստամինը արագ անցնում է պլասենցային պատնեշով, ապահովում է սաղմի իմպլանտացիայի և զարգացման նորմալ պայմաններ՝ նպաստելով էնդոմետրիումի ստրոմայի բջիջների վերափոխմանը դեցիդուալ հյուսվածքի և կարգավորում նյութափոխանակության գործընթացները։ Հակահիստամինները կարող են խաթարել այդ գործընթացները: Մոր կողմից դիֆենհիդրամին ընդունելը մինչև ծննդաբերությունը կարող է երեխայի մոտ ցնցումներ և փորլուծություն առաջացնել ծնվելուց մի քանի օր անց, ինչպես նշված է հակիրճ բժշկական հանրագիտարանում:

Հղիության ընթացքում հակակոագուլանտներից կարելի է առանց վախի օգտագործել միայն հեպարինը:

Հակավարակիչ միջոցներից հատկապես հեշտությամբ պտղի մեջ են թափանցում սուլֆանիլամիդային պատրաստուկները (դոզայի 87%), այնուհետև ամպիցիլինը, կարբենցիլինը, ֆուրադոնինը, գենտամիցինը, ստրեպտոմիցինը, տետրացիկլինը (50%) (Matsura S., 1997): պտղի մեջ հայտնվելը կարող է երիկամների միջոցով արտազատվել ամնիոտիկ հեղուկի մեջ, որտեղից նրանք նորից մտնում են պտղի մեջ, որը պահպանում է դրանց կոնցենտրացիան նրա արյան և հյուսվածքների մեջ: Ն.Պ. Շաբալովը և Ի.Վ. Մարկովը պարզել է, որ պտղի համար ամենաանվտանգը պենիցիլինն է, ամպիցիլինը, ցեֆալոսպորինները։ Պենիցիլինը հեշտությամբ անցնում է պլասենցայի միջով և արագ թափանցում պտղի օրգաններ և հյուսվածքներ: Նրա համար պլասենցայի անցանելիությունը հղիության վերջում ավելի բարձր է, քան սկզբում: Սա հնարավորություն է տալիս պենիցիլինի օգտագործումը պտղի ներարգանդային վարակների բուժման համար։ Հղիության վերջում ամպիցիլինի օգտագործման դեպքում նորածնի մոտ կարող է աճել դեղնախտը։ Տետրացիկլինները կալցիումի հետ կազմում են բարդ միացություններ, կուտակվում ոսկրային հյուսվածքում, ատամների երեսարկմանը՝ խաթարելով դրանց զարգացումը։ Բացի այդ, դրանք առաջացնում են ճարպային հեպատոզ, խախտում սպիտակուցների սինթեզը։ Ամինոգլիկոզիդային հակաբիոտիկները (streptomycin, kanamycin) կարող են խաթարել պտղի լսողական և վեստիբուլյար նյարդերի աշխատանքը՝ հանգեցնելով լսողության կորստի: Պտղի լյարդում կուտակված էրիթրոմիցինը կարող է մեծացնել հիպերբիլիրուբինեմիայի վտանգը:

Սինթետիկ հակավարակիչ միջոցներից սուլֆանիլամիդային պատրաստուկները հակացուցված են հղի կանանց համար, քանի որ կա հիպերբիլիրուբինեմիայի բարձր ռիսկ ինչպես պտղի, այնպես էլ նորածնի մոտ, որին հաջորդում է բիլիռուբինային էնցեֆալոպաթիան: Բիսեպտոլը և տրիմետոպրիմով այլ դեղամիջոցները լիովին հակացուցված են, ինչը խաթարում է ֆոլաթթվի օգտագործումը, արգելակելով տետրահիդրոֆոլաթթվի ձևավորումը և, հետևաբար, զարգացող հյուսվածքներում նուկլեինաթթուների և սպիտակուցների սինթեզը:

Նիտրոֆուրանային դեղամիջոցները (ֆուրադոնին, ֆուրագին, ֆուրազոլիդոն) հեշտությամբ անցնում են պլասենցայով և կուտակվում ամնիոտիկ հեղուկում։ Կարող է առաջացնել հեմոլիզ պտղի մեջ: Վ.Ա. Տաբոլինը եզրակացրեց, որ դրանց օգտագործումը հղիության վերջում անցանկալի է։

3. Դեղորայք և կրծքով կերակրելը

Օ.Ի. Կարպով, Ա.Ա. Նապաստակները պարզել են, որ դեղերի ազդեցությունը պտղի վրա հնարավոր է նաև, եթե դեղը երեխային ներթափանցում է կրծքի կաթով կերակրման ժամանակ: Շատ դեղամիջոցներ որոշ չափով անցնում են մոր կաթի մեջ։ Ուստի առանց բժշկի նշանակման ոչ մի դեպքում չպետք է կրծքով կերակրող դեղամիջոցներ ընդունել։ Սա հատկապես վերաբերում է հակաբիոտիկներին և սուլֆոնամիդներին, քանի որ դրանք, ներթափանցելով կաթի մեջ, կարող են բացասական ազդեցություն ունենալ երեխայի օրգանիզմի վրա. կարող են տուժել լյարդը և երիկամները, խախտվել աղիքային միկրոֆլորայի հավասարակշռությունը և սեռական զարգացման գործընթացը:

Դեղերի ներթափանցումը կաթ կախված է մի շարք գործոններից (Gardner d., 1987). սահման - նյութի արագ հեռացում մոր մարմնից, դրա կապը արյան պլազմայի սպիտակուցների հետ:

Պարզվել է, որ նյութը կաթի մեջ կարող է մտնել միայն ազատ վիճակում՝ չկապված պլազմայի սպիտակուցների հետ։ Դեպքերի ճնշող մեծամասնությունում ներթափանցումն իրականացվում է պասիվ դիֆուզիայի միջոցով։ Նման ներթափանցման ընդունակ են միայն ոչ իոնացված, ցածր բևեռական մոլեկուլները, որոնք բնութագրվում են լիպիդներում լավ լուծելիությամբ:

Ա.Պ. Վիկտորով, Ա.Պ. Ռիբակը նշում է, որ միայն փոքր քանակությամբ բուժիչ նյութեր, ինչպիսիք են լիթիումը, ամիդոպիրինը, կաթի մեջ ակտիվորեն արտազատվում են կաթնագեղձի կողմից: Սիբազոնի, քլորամֆենիկոլի, իզոնիազիդի մետաբոլիտները նույնպես հայտնաբերված են կաթում, որոնցից շատերը, ըստ երևույթին, ներթափանցում են դրա մեջ արյան պլազմայից, բայց որոշները կարող են ձևավորվել նաև անմիջապես գեղձի մեջ: Իոնացված մոլեկուլները և/կամ 200-ից պակաս մոլեկուլային քաշ ունեցող փոքր մոլեկուլները կարող են անցնել նկուղային թաղանթի ջրով լցված ծակոտիներով: Կաթնամթերքի ոչ իոնացված մասնաբաժինը, որը կապված չէ կաթի սպիտակուցների հետ, կարող է նորից ներծծվել արյան մեջ (սուլֆա դեղամիջոցներ):

Կաթում հանքային նյութերի մեծ մասի կոնցենտրացիան քիչ է փոխվում, երբ դրանք լրացուցիչ նշանակվում են կնոջը՝ սննդից բացի: Սա վերաբերում է նաև երկաթին, ֆտորին։ Լիթիումը կարևոր բացառություն է:

Միշտ չէ, որ երեխային ստամոքս-աղիքային տրակտի մեջ մտած ամբողջ նյութը ներծծվում է: Կարևոր են նյութի և՛ ֆիզիկաքիմիական հատկությունները, և՛ աղիների ֆունկցիոնալ վիճակը։ Հետևաբար, բարձր կոնցենտրացիաներով կաթում պարունակվող որոշ դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են ամինոգլիկոզիդային հակաբիոտիկները, վատ են ներծծվում (լորձաթաղանթի նորմալ վիճակում, երբ այն բորբոքվում է, դրանք կարող են ներծծվել): Ընդհակառակը, կաթում առկա որոշ նյութերի նույնիսկ փոքր քանակությունը, երբ դրանք հասնում են երեխային, կարող են նրա մոտ առաջացնել անցանկալի հետևանքներ, հաճախ շատ վտանգավոր։

Հետևյալ դեղամիջոցները համարվում են հակացուցված կրծքով կերակրող կանանց համար՝ լևոմիցետին, տետրացիկլիններ, մետրոնիդազոլ, նալիդիքսաթթու, յոդ, ռեզերպին, լիթիումի պատրաստուկներ։ Անցանկալի է բուժքույր կանանց նշանակել՝ բրոմիդներ (երեխայի մոտ կարող է լինել ցան, թուլություն), ֆենիլին (արյունազեղումներ), մեպրոտան (ԿՆՀ դեպրեսիա, կմախքի մկանների տոնուսի նվազում), էրգոտալկալոիդներ՝ էրգոտամին (փսխում, փորլուծություն, ցնցումներ), բութամիդ, քլորպրոպամիդ (հիպոգլիկեմիա, դեղնախտ, օլիգուրիա), ամանտադին (միզուղիների պահպանում, փսխում, ցան):

Մնացած նյութերը պետք է նշանակվեն զգուշությամբ, վերահսկեն բարդությունների առաջացումը՝ նախազգուշացնելով մորը դրանց մասին և անմիջապես դադարեցնել դեղը դրանց առաջացման առաջին նշանների դեպքում: Հակառակ դեպքում, եթե նյութը նորից մտնի երեխայի մեջ, այն կարող է կուտակվել և լուրջ բարդություն առաջանալ։

Այնուամենայնիվ, թույլատրելի է մի շարք դեղամիջոցներ նշանակել կերակրող կնոջը, քանի որ դրանք կամ քիչ են ներթափանցում կաթի մեջ, կամ վատ են ներծծվում երեխայի ստամոքս-աղիքային տրակտից, կամ նրա մոտ առաջացնում են աննշան հետևանքներ:

Դեղորայք, որոնք կարող են նշանակվել կերակրող կնոջը՝ պենիցիլիններ, ցեֆալոսպորիններ, էրիթրոմիցին, օլեանդոմիցին, լինկոմիցին, ֆուրադոնին, սալբուտամոլ, ֆենոտերոլ, օրցիպրենալին, դիկումարին, հեպարին, դիգոքսին, ստրոֆանթին, անապրիլին, ինսուլինուրեն, հակավիտամիններ, դիկումարին, անապրիլին, ինսուլինուրեն, ակադին, հակավիտամիններ: .

Վ.Ա. Շիլեյկոն նշում է, որ դեղամիջոցներն ազդում են ոչ միայն երեխայի օրգանիզմի, այլև կաթի արտազատման վրա։ Կաթի արտազատումը կարգավորում է հիպոֆիզի հորմոնը՝ պրոլակտինը, որի առաջացումը գտնվում է հիպոթալամուսի նեյրոսեկրետորային կառույցների ազդեցության տակ։ Վերջիններս արտադրում են հատուկ հորմոններ, որոնք արգելակում կամ խթանում են պրոլակտինի արտազատումը։ Նեյրոհաղորդիչների օգնությամբ հիպոթալամուսի հորմոնների սինթեզն ու արտազատումը ազդում է կենտրոնական նյարդային համակարգի այլ մասերի, ինչպես նաև տրոֆիզմի և կաթնագեղձի արյան մատակարարման վրա: Կենտրոնական կառուցվածքների, տրոֆիզմի և գեղձի արյան հոսքի վրա ցանկացած դեղամիջոցի ազդեցության արդյունքում կարող են նկատվել կաթի սեկրեցիայի տարբեր փոփոխություններ, օրինակ՝ հիպոգալակտիա (սեկրեցիայի քանակի նվազում):

Հիպոգալակտիան վաղ է (ծնվելուց հետո առաջին 2 շաբաթվա ընթացքում) և ուշ, առաջնային և երկրորդային (զարգանում է ցանկացած հիվանդության ֆոնի վրա): Հիպոգալակտիայի բուժման ժամանակ մոր համար շատ կարևոր է պահպանել ամենօրյա ճիշտ ռեժիմը, ներառյալ ռացիոնալ սնունդը: Հղիների ուշ տոքսիկոզը (նեֆրոպաթիա, էկլամպսիա) և ծննդաբերության ընթացքում առաջացած բարդությունները նույնպես կարող են հանգեցնել կաթի տեսքի ուշացման և դրա քանակի նվազմանը։ Կանանց մեծ մասի ծանր տոքսիկոզը հանգեցնում է հիպոգալակտիայի զարգացմանը: Անեմիան, ինչպես հետհեմոռագիկ, այնպես էլ հղիության ընթացքում գրանցված, հաճախ առաջացնում է արտադրվող կաթի քանակի նվազում: Մեթիլերգոմետրինը, որն օգտագործվում է հետծննդյան վաղ շրջանում արյունահոսությունը կանխելու համար, հաճախ հանգեցնում է հիպոգալակտիայի զարգացմանը:

Դեղորայք, որոնք ուժեղացնում են կաթի արտազատումը. լակտին, պրոլակտին, օքսիտոցին, մամոֆիզին, նիկոտինաթթու, ասկորբինաթթու, վիտամին A, թիամին, պիրիդոքսին, գլուտամինաթթու, պիրոքսան, մեթիլդոպա, մետոկլոպրոմիդ, թեոֆիլին:

Նյութեր, որոնք արգելակում են կաթի արտազատումը` էստրոգեններ, պրոգեստերոն, բանավոր հակաբեղմնավորիչներ, լևոդոպա, բրոմոկրիպտին, էրգոկրիպտին, ֆուրոսեմիդ, ադրենալին, նորէպինեֆրին, էֆեդրին, պիրիդոքսին:

Բժշկության մեջ հաճախ հանդիպում են երեւույթներ, որոնք բոլոր դեպքերում չի կարելի միանշանակ համարել։ Այդպես է կաթով դեղերի թողարկումը: Հաստատվել է, որ չափազանց շատ տարբեր գործոններ ազդում են ինչպես կաթով դեղամիջոցի արտազատման, այնպես էլ երեխայի աղիքներից դրա կլանման վրա, և երեխայի ռեակցիայի վրա տվյալ նյութին:

Ելնելով վերոգրյալից՝ պետք է արվեն հետևյալ եզրակացությունները. Բուժքույր կնոջ համար դեղեր կարող են նշանակվել միայն այն դեպքում, եթե դրանք իսկապես անհրաժեշտ են: Դեղորայք ընտրելիս պետք է հաշվի առնել երեխայի վրա դրանց բացասական ազդեցության հնարավորությունը։ Մի նշանակեք բուժքույր կնոջը հակացուցված դեղամիջոցներ: Եթե ​​բժշկին ինչ-ինչ պատճառներով ստիպել են նման նյութեր նշանակել, ապա երեխային պետք է տեղափոխել դոնորի կաթ կամ արհեստական ​​կերակրման։

4. Օգտագործված աղբյուրների ցանկ

1. Բերեզով Տ.Տ., Կորովկին Բ.Ֆ. Կենսաքիմիա.-Մ.: Բժշկություն, 1990 թ.

2. Boytler E. Էրիտրոցիտների նյութափոխանակության խանգարում և հեմոլիտիկ անեմիա:- Մ.: Բժշկություն, 1981 թ.

3. Կլինիկական մանկաբուժություն /Ed. եղբ. Բրատանով. - Սոֆիա: Բժշկություն և ֆիզիկական դաստիարակություն, 1983.V.1.

4. Կլինիկական մանկաբուժություն / A. Anadoliyska, A. Angelov, V. Antonova et al. / Ed. եղբ. Բրատանով. - 2-րդ հրատ. - Սոֆիա. Բժշկություն և ֆիզիկական դաստիարակություն, 1987.V.1.

5. Բրյազգունով Ի.Պ. Դեղնախտ՝ կապված կրծքով կերակրման հետ // Մայրական առողջության հետ կապված խնդիրներ. 1989. Թիվ 3։ էջ 54-58։

6. Վիկտորով Ա.Պ., Ռիբակ Ա.Տ. Թմրամիջոցների արտազատումը լակտացիայի ընթացքում. - Կիև: Առողջություն, 1989 թ.

7. Գոլզանդ Ի.Վ. Երեխաների լյարդի և լեղապարկի հիվանդություններ. - Լ.: Բժշկություն, Լենինգրադի մասնաճյուղ, 1975 թ. – 198 էջ.

8. Նեոնատոլոգիա / Էդ. T. L. Gomelly, M.D. Cunnigam. Պեր. անգլերենից։ - Մ.: Բժշկություն, 1995. - 636 էջ.

9. Գրիշչենկո Ի.Ի. Հիպոգալակտիա. - Կիև. 1957. - S. 161-165.

10. Էրմոլաեւ Մ.Վ. Կենսաքիմիա. - Մ.: Բժշկություն, 1983:

11. Կլինիկական կենսաքիմիայի ներածություն / Ed. Ի.Ի. Իվանովա - Լ.: Բժշկություն, Լենինգրադի մասնաճյուղ, 1969 թ.

12. Իգնատով Ս.Ի. Ֆարմակոթերապիա. (Ուղեցույց մանկաբույժների համար) - 3-րդ հրատ. – Մ.: Մեդգիզ, 1960:

13. Կարպով Օ.Ի., Զայցև Ա.Ա. Հղիության և լակտացիայի ժամանակ թմրամիջոցների օգտագործման ռիսկը. Հղ. ձեռնարկ - Սանկտ Պետերբուրգ: BHV-ից, 1998. - 352 p.

14. Կիրյուցենկով Մ.Վ., Տարախովսկի Ի.Ս. Դեղերի ազդեցությունը պտղի վրա. – Մ.: Բժշկություն, 1983. – 278 էջ.

15. Կլիմանով Վ.Վ., Սադիկով Ֆ.Գ. Մանկության կլինիկական պաթոֆիզիոլոգիա. երեխաների պաթոլոգիական պայմանների ախտորոշում պաթոլոգիական ֆիզիոլոգիայի տեսանկյունից: - Սանկտ Պետերբուրգ: Sotis: Lan, 1997. - 153 p.

Կնոջ կյանքում ամենակարեւոր շրջաններից մեկը երեխա ունենալու շրջանն է։ Եվ այս մի քանի ամսում ապագա մայրիկը պետք է ամեն ինչ անի առողջ երեխա լույս աշխարհ բերելու համար։

Իհարկե, հղի կինը պետք է վարի առողջ ապրելակերպ՝ ճիշտ սնվի, անհրաժեշտ ուշադրություն դարձնի ֆիզիկական ակտիվությանը և աշխատի խուսափել առողջական խնդիրներից։ Բայց հղիությունը տևում է ինը օրացուցային ամիս. այս ընթացքում շատ դժվար է երբեք չզգալ որևէ հիվանդություններ կամ առողջական խնդիրներ:

Ինչպե՞ս կարող է հղի կինը հաղթահարել հնարավոր հիվանդությունները և նույնիսկ հիվանդությունները, եթե հղի կանանց համար թույլատրված դեղերի քանակը խիստ սահմանափակ է:

Թմրամիջոցների պտղի վրա հնարավոր ազդեցությունները

Բազմիցս ապացուցվել է, որ տարբեր դեղամիջոցներ կարող են ազդել զարգացող պտղի վրա հղիության ցանկացած փուլում:

Ամենավտանգավոր ազդեցությունը հղիության առաջին եռամսյակում է, երբ արագ աճող օրգանիզմում, այնուհետև պտղի վրա դրված են ապագա օրգանիզմի բոլոր օրգաններն ու համակարգերը։ Բանն այն է, որ այս ժամանակահատվածում պլասենտան դեռ ձևավորման փուլում է և չի կարող խոչընդոտ դառնալ տարբեր քիմիական նյութերի համար, այդ թվում՝ դրանք, որոնք կարող են չափազանց բացասական ազդեցություն ունենալ պտղի վրա:

Ուշադրություն. Նույնիսկ այն դեղամիջոցները, որոնք պաշտոնապես հաստատված են հղիության ընթացքում օգտագործման համար, երբեմն կարող են տարբեր բարդություններ առաջացնել պտղի, իսկ հետո նորածնի օրգանիզմում:

Եթե ​​հղիության ընթացքում անհրաժեշտ է օգտագործել որևէ դեղամիջոց, ապա ապագա մայրը պետք է հիշի.

  • Հղիության ընթացքում ցանկացած դեղամիջոց (ցանկացած պահի) կարող է օգտագործվել միայն ցուցումների համաձայն և միայն ներկա բժշկի կողմից սահմանված կարգով.
  • Դեղորայք ընտրելիս պետք է նախապատվություն տալ միայն այն դեղամիջոցներին, որոնք ունեն ապացուցված հանդուրժողականություն.
  • Երեխա ունենալու ժամանակահատվածում պետք է նախընտրելի լինի մոնոթերապիան, այսինքն՝ հնարավորության դեպքում բուժումն իրականացվի միայն մեկ դեղամիջոցով. այս ժամանակահատվածում համակցված բուժումը անցանկալի է.
  • Հղի կինը պետք է հիշի, որ լիովին անվտանգ և բացարձակապես անվնաս դեղեր գոյություն չունեն:

Հղիության ընթացքում թմրամիջոցների անզգույշ և (կամ) չափից ավելի օգտագործումը կարող է հղիության բազմաթիվ բարդություններ առաջացնել, հատկապես, քանի որ գրեթե անհնար է կանխատեսել հղի կնոջ մարմնի արձագանքը որոշակի դեղամիջոցի նկատմամբ, նույնիսկ եթե այն պաշտոնապես հաստատված է հղի կանանց օգտագործման համար, քանի որ զգայունությունը. որոշ նյութերի և, համապատասխանաբար, դեղամիջոցների նկատմամբ կարող են գենետիկորեն կանխորոշվել, իսկ մի դեպքում անվտանգ նյութը մյուս դեպքում կարող է շատ վտանգավոր լինել։

Երեխա ունենալու ընթացքում դեղերի անզգույշ, չմտածված և ոչ պատշաճ օգտագործումը կարող է առաջացնել այնպիսի անցանկալի, իսկ երբեմն էլ չափազանց վտանգավոր հետևանքներ.

  • Ինքնաբուխ աբորտ կամ վիժում, որը կարող է տեղի ունենալ հղիության ցանկացած տարիքում;
  • Ծննդաբերության գործընթացի վաղաժամ սկիզբ (վաղաժամ ծնունդ), որը կարող է հանգեցնել մահվան և/կամ ոչ կենսունակ երեխայի ծնունդի.
  • Հնարավոր են մահացած ծննդաբերության դեպքեր;
  • Հղիության տարբեր ժամանակահատվածներում դեղերի օգտագործման արդյունքը կարող է լինել պտղի տարբեր օրգանների բնածին դեֆորմացիաներ և անոմալիաներ.
  • Ենթադրվում է, որ հղի դեղամիջոցների օգտագործման հետևանքներից մեկը կարող է լինել ուղեղային կաթվածը (ուղեղային կաթված);
  • Տարբեր դեղամիջոցների պտղի ազդեցության հետևանքը կարող է լինել ժամանակի ընթացքում ի հայտ եկող վարքային խանգարումներ կամ երեխայի մտավոր հետամնացություն:

Ուշադրություն.Նույնիսկ եթե հղիության ընթացքում դեղեր ընդունելը պտղի օրգանական վնասվածքներ չի առաջացնում, շատ հավանական է, որ երեխայի մոտ ալերգիկ ռեակցիաներ առաջանան:

Գիտնականները և բժիշկները նշում են, որ հղիության ընթացքում դեղամիջոցներ ընդունելու հետևանքները կարող են դրսևորվել երեխայի ծնվելուց հետո, ներառյալ նույնիսկ մի քանի ամսից կամ նույնիսկ մի քանի տարի անց:

Ցավոք, հղի կանայք նույնպես երբեմն հիվանդանում են, իսկ հիվանդությունները կարող են լինել ինչպես սուր, այնպես էլ քրոնիկական: Իսկ ապագա մայրիկի գրեթե ցանկացած հիվանդություն կարող է ունենալ անցանկալի, այսինքն՝ վնասակար ազդեցություն պտղի վրա, ինչը կարող է հանգեցնել լուրջ հետեւանքների։ Նման դեպքերում անհրաժեշտ է օգտագործել տարբեր դեղամիջոցներ ապագա երեխային պաշտպանելու համար։

Բացի այդ, երբեմն հղիներին թերապևտիկ նպատակով նշանակվում են պտղի վրա հատուկ ազդեցություն ունեցող դեղամիջոցներ, երբ անհրաժեշտ է շտկել պտղի վիճակը նախածննդյան շրջանում։ Իսկ երբեմն պտուղը պետք է բուժվի, ինչի համար անհրաժեշտ է ապահովել շատ կոնկրետ բուժական ազդեցություն։

Իհարկե, դրանք շատ պատասխանատու նշանակումներ են, հետևաբար, հղի կնոջը որևէ դեղամիջոց նշանակելիս, առաջին հերթին բժիշկը գնահատում է, թե ինչպես են փոխկապակցված որևէ դեղամիջոց ընդունելուց հնարավոր օգուտներն ու հնարավոր վնասները:

Ուշադրություն.Հղի կանանց համար ցանկացած դեղամիջոց նշանակվում է միայն այն դեպքում, եթե մոր օրգանիզմի համար հնարավոր թերապևտիկ ազդեցությունը, անկասկած, կգերազանցի զարգացող և աճող պտղի վրա անցանկալի կամ նույնիսկ վնասակար ազդեցությունների ռիսկը:

Բժշկական պրակտիկայում ընդունված է հղիներին նշանակել միայն այն դեղամիջոցները, որոնք փորձարկվել են և իրենց լավ են ապացուցել, երբ օգտագործվում են ծննդաբերության ընթացքում:

Կա՞ արդյոք հղի կանանց համար անվտանգ դեղամիջոցների ցանկ: Ցավոք, նման ցուցակը սկզբունքորեն անհնար է, քանի որ յուրաքանչյուր կնոջ մարմինը յուրահատուկ է, ինչպես և յուրաքանչյուր հղիության զարգացումը: Բացի այդ, ինչպես հայտնի է, օրգանիզմի տարբեր նյութերի նկատմամբ որոշ ռեակցիաներ կարող են գենետիկորեն որոշվել։

Ուշադրություն.Մինչ օրս բժիշկները կարող են միայն ենթադրել, որ որոշ դեղամիջոցներ հղի կանանց համար ավելի անվտանգ են, քան մյուսները, բայց դրանք չեն կարող լիովին անվնաս համարվել ապագա մոր մարմնի համար, քանի որ երբեք չի բացառվում պոտենցիալ վնասի հավանականությունը մեծ կամ փոքր չափով:

Հղիության ընթացքում թմրամիջոցների օգտագործման վտանգը

Ցանկացած դեղամիջոցի օգտագործման համար ամենավտանգավոր շրջանը՝ ինչպես քիմիական, այնպես էլ բնական ծագման, համարվում է (հղիության առաջին 12 շաբաթները), երբ պտղի մեջ դրված են բոլոր օրգաններն ու համակարգերը, որոնք կզարգանան միայն ապագայում։ Հենց այս պահին պտուղը համարվում է ամենախոցելիը ցանկացած ազդեցության, այդ թվում՝ քիմիական (դեղորայքային) նյութերի նկատմամբ։ Ի թիվս այլ բաների, վտանգը մեծանում է նաև այն պատճառով, որ հղիության առաջին շաբաթներին դեռևս չի ձևավորվել և չի աշխատում ամբողջ ուժով պլասենտան, որը հետագայում զտելու է պտղի օրգանիզմ մտնող նյութերը։

Պետք է նաև հաշվի առնել, որ որոշ դեղամիջոցներ կարող են բացասական և նույնիսկ վնասակար ազդեցություն ունենալ արական (սպերմատոզոիդների) և կանանց (ձվաբջիջների) սեռական բջիջների վրա նույնիսկ մինչև բեղմնավորումը, այսինքն՝ հղիությունը կարող է առաջանալ վնասված բջիջների մասնակցությամբ, մինչդեռ դա տեղի է ունենում. բոլորովին անհայտ է, թե ինչպես կզարգանա սաղմը և ինչ խանգարումներ կհայտնվեն պտղի, իսկ հետո նորածնի մոտ։

Ուշադրություն.Իմունոպրեսիվ դեղամիջոցները, որոշ հակաբակտերիալ դեղամիջոցները (հակաբիոտիկները), հակաքաղցկեղային դեղերը, ինչպես նաև հոգեմետ դեղերը և հորմոնալ դեղամիջոցները, որոնք ունեն ստերոիդ կառուցվածք, կարող են վնասել արական և (կամ) իգական սեռական բջիջները նույնիսկ հղիությունից առաջ:

Եթե ​​տղամարդը և (կամ) կինը նման դեղամիջոցներ են ընդունել, ապա նրանց համար իմաստ ունի հղիության պլանավորումը հետաձգել նման դեղամիջոցներ ընդունելուց հետո մոտ վեց ամսով: Փաստն այն է, որ որոշակի դեղամիջոցներ ընդունելը նույնիսկ հղիության պլանավորման փուլում կարող է հանգեցնել անցանկալի հետևանքների.

  • Որոշ դեղամիջոցներ կարող են դրսևորել սաղմնային ազդեցություն, այսինքն ՝ դրանք չափազանց բացասական ազդեցություն են ունենում զարգացող սաղմի վրա, և դա հատկապես արտահայտված է հղիության առաջին, երկրորդ և երրորդ շաբաթներին. ձվաբջիջի զարգացումը պարզապես դադարում է նման դեպքերում:
  • Կան դեղամիջոցներ, որոնք տերատոգեն ազդեցություն ունեն սաղմի և պտղի վրա, ինչը հանգեցնում է պտղի զարգացման տարբեր անոմալիաների ի հայտ գալուն։ Կարևոր է հասկանալ, որ պտղի զարգացման մեջ անոմալիայի բնույթը մեծապես կախված է հղիության տարիքից, քանի որ պտուղն իր զարգացման ցանկացած փուլում տարբեր կերպ է արձագանքում դեղամիջոցի ազդեցությանը, թեև նման ռեակցիան գրեթե միշտ է բացասական.

Թմրամիջոցների տերատոգեն հատկությունները, այսինքն՝ պտղի խեղումների ձևավորումը հրահրելու նրանց կարողությունը կախված է դեղամիջոցի մի քանի բնութագրերից, ներառյալ.

  • Շատ կարևոր է դեղամիջոցի քիմիական կառուցվածքը, այսինքն՝ դեղամիջոցը կազմող մոլեկուլների կառուցվածքը.
  • Նույնքան կարևոր է այն, թե որքան հեշտությամբ դեղամիջոցը (դեղամիջոցի մոլեկուլները) կարող է անցնել պլասենցային պատնեշը.
  • Իհարկե, մեծ նշանակություն ունի դեղամիջոցի դեղաչափը և դրա ընդունման տևողությունը.
  • Կարևոր են նաև նյութափոխանակության առանձնահատկությունները, այսինքն՝ ինչ արագությամբ կարող են արտազատվել հղի կնոջ օրգանիզմից այս դեղամիջոցի կիսամյակի արտադրանքը։
Ուշադրություն. Որոշ դեղերի միաժամանակյա ընդունումը ուժեղացնում է դրանց տերատոգեն ազդեցությունը. եթե միաժամանակ օգտագործվում են տերատոգեն ազդեցություն ունեցող երկու կամ ավելի դեղամիջոցներ, դա զգալիորեն (մի քանի անգամ) մեծացնում է պտղի տարբեր բնածին արատների և արատների հնարավոր զարգացման ռիսկը:

Ֆետոտոքսիկ ազդեցություն ունեցող դեղամիջոցները կարող են բացասաբար ազդել զարգացող և աճող սաղմի վրա, այնուհետև պտղի վրա, այսինքն՝ այդ դեղերը կարող են թունավոր ազդեցություն ունենալ պտղի վրա հղիության 12 շաբաթից հետո և մինչև հենց ծնունդը: Ֆետոտոքսիկ ազդեցությունը դրսևորվում է տարբեր ձևերով՝ պտղի ընդհանուր ցուցանիշների ուշացում, ֆիզիկական զարգացման ցածր ցուցանիշներ (քաշ և երկարություն), պտղի տարբեր օրգանների և համակարգերի դիսֆունկցիա: Շատ կարևոր է, որ որոշ դեղամիջոցների ֆետոտոքսիկ ազդեցությունը կարող է դրսևորվել արդեն ծնված երեխայի մոտ:

Պետք է հիշել, որ հղիության զարգացման ընթացքում ցանկացած բարդություն, ներառյալ, ինչպիսիք են և (կամ) երիկամների խնդիրները, հանգեցնում են նրան, որ դեղամիջոցները կուտակվում են մոր մարմնում՝ արյան մեջ ստեղծելով ավելի բարձր կոնցենտրացիաներ, քան աճում է ֆետոտոքսիկ ազդեցությունը:

Ուշադրություն.Պտղին տարբեր դեղամիջոցների պտղի թունավոր ազդեցությունից պաշտպանելու համար շատ կարևոր է պլասենտան և նրա ֆունկցիոնալ վիճակը, որից կախված է պաշտպանիչ գործառույթների դրսևորման հնարավորությունը։ Հենց պլասենտան է այն պատնեշը, որը պաշտպանում է զարգացող պտղի մարմինը ցանկացած գործոնների վնասակար ազդեցությունից, որոնք կարող են վտանգ ներկայացնել նրա համար:

Օրգանիզմից վնասակար քիմիական նյութերի արտազատման հետ կապված նյութափոխանակության գործընթացները ներառում են ոչ միայն պլասենտան, այլ նաև երիկամները, լյարդը, մակերիկամները և ենթաստամոքսային գեղձերը, ինչպես նաև այլ օրգաններ:

Հինգ խումբ դեղեր, որոնք տարբեր կերպ են ազդում հղի կնոջ օրգանիզմի և պտղի վրա

  • Առաջին խումբը ներառում է այն դեղամիջոցները, որոնք հաջողությամբ անցել են վերահսկվող փորձարկումները, նույնիսկ հղի կանանց վրա: Թեստերի արդյունքում ապացուցվել է, որ այդ դեղերի ընդունումը հղիության առաջին եռամսյակում ոչ մի վտանգ չի ներկայացնում պտղի և նրա զարգացման համար։ Բացի այդ, ուշ հղիության ընթացքում այս դեղերի պտղի համար հնարավոր վնասի մասին տվյալներ և (կամ) ապացույցներ չեն հայտնաբերվել:
  • Դեղերի առաջին խումբը ներառում է կալիումի քլորիդ, տրիյոդոթիրոնին, երկաթի պատրաստուկներ, բազմաթիվ մուլտիվիտամինային համալիրներ և որոշ այլ դեղամիջոցներ:
  • Երկրորդ խումբը ներառում է բուժիչ նյութեր, որոնք փորձարկվել են: Բայց պտղի վրա տերատոգեն ազդեցություն չի հայտնաբերվել, եթե մայրերը երեխային կրելիս ընդունել են այդ դեղերը։ Սակայն կենդանիների վրա փորձարկվելիս սերունդների մոտ նորմայից որոշ շեղումներ են նկատվել։
  • Դեղերի երկրորդ խումբը ներառում է ասպիրին, ինսուլին, հեպարին, պենիցիլինային հակաբիոտիկներ, մետրոնիդազոլ և այլ դեղամիջոցներ:
  • Երրորդ խումբը ներառում է դեղամիջոցներ, որոնք տերատոգեն և/կամ սաղմնային ազդեցություն են ունեցել կենդանիների փորձարկման ժամանակ: Մարդկանց վրա վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներ չեն իրականացվել կամ այս դեղամիջոցի ընդունման հնարավոր արդյունքները չեն ուսումնասիրվել: Նման դեղամիջոցները հղի կանանց նշանակվում են միայն այն դեպքում, երբ ակնկալվող պոտենցիալ օգուտը գերազանցում է հնարավոր ռիսկը:
  • Դեղերի երրորդ խումբը ներառում է ֆտորկինոլոններ, իզոնիազիդ, գենտամիցին, հակադեպրեսանտներ, հակապարկինսոնյան դեղեր և այլ դեղամիջոցներ:
  • Չորրորդ խումբը ներառում է դեղամիջոցներ, որոնց օգտագործումը հղիության ընթացքում որոշակի վտանգ է պարունակում աճող և զարգացող պտղի համար, սակայն ապացուցված է, որ այդ դեղերի օգտագործման օգուտը գերազանցում է կողմնակի ազդեցությունների հնարավոր վնասը:
  • Դեղերի չորրորդ խումբը ներառում է դիկլոֆենակ, դոքսիցիկլին, կանամիցին, հակաթրտամիններ և այլ դեղամիջոցներ:
  • Հինգերորդ խումբը ներառում է դեղամիջոցներ, որոնց տերատոգեն ազդեցությունն ապացուցված է, ուստի դրանց օգտագործումը հղիության և նույնիսկ հղիության պլանավորման ժամանակ հակացուցված է։ Եթե ​​նման դեղամիջոցների օգտագործումը բացարձակապես անհրաժեշտ է, օրինակ, մոր կյանքը փրկելու համար, ապա հղիությունը չի կարող պահպանվել և պետք է ընդհատվի։
Ուշադրություն.Հղիության ցանկացած տարիքում հղի կնոջ կողմից որևէ դեղամիջոց ընդունելու անհրաժեշտության մասին որոշումը կարող է կայացնել միայն ներկա գինեկոլոգը կամ նեղ մասնագետը և միայն հղի կնոջ պատմության, բոլոր ուսումնասիրությունների արդյունքների և կլինիկական մանրամասն ուսումնասիրությունից հետո: վերլուծություններ.Հղիության առաջին եռամսյակում ցանկացած դեղամիջոց ընդունելը խիստ անցանկալի է: Այս ժամանակահատվածում անվտանգ կարող են լինել միայն առաջին խմբին պատկանող դեղերը:.

Ուշադրություն. Եթե ​​բեղմնավորումը տեղի է ունեցել ինքնաբուխ՝ բանավոր հակաբեղմնավորիչներ ընդունելու ժամանակ, և եթե բանավոր հակաբեղմնավորիչները չեն դադարեցվում մինչև հղիությունը հաստատապես հայտնի չդառնա, ապա դա գրեթե եռապատկում է պտղի քրոմոսոմային անոմալիաների հավանականությունը, և Դաունի համախտանիշով երեխա ունենալու վտանգը մեծանում է 2-ով: .8 անգամ: Բացի այդ, նորածինների, հատկապես տղաների մոտ, նեյրոբլաստոմայի առաջացման վտանգը մեծանում է (առնվազն 1,2 անգամ):

Հղման համար՝ Նեյրոբլաստոման չարորակ ուռուցք է, որն ազդում է սիմպաթիկ նյարդային համակարգի վրա։

գտածոներ

Շատ կարևոր է, որ յուրաքանչյուր հղի կին հիշի, որ հղիության ընթացքում ցանկացած դեղամիջոց կարող է բերել ոչ միայն օգուտներ, այլև զգալի վնաս, հետևաբար, այս ժամանակահատվածում ցանկացած ինքնաբուժում անթույլատրելի է, քանի որ դրանց հետևանքները անկանխատեսելի են և շատ դեպքերում կարող են անուղղելի առաջացնել: վնաս հասցնել զարգացող պտղի.

Կասկած չկա, որ տարբեր դեղամիջոցներ կարող են բացասական ազդեցություն ունենալ պտղի վրա։ Սակայն այս ազդեցության աստիճանը շատ բազմազան է և կախված է բազմաթիվ գործոններից, որոնք ավելի մանրամասն կներկայացնենք ստորև։ Նույնիսկ հղիության ընթացքում լայնորեն կիրառվող և հաստատված դեղամիջոցները կարող են տարբեր բարդություններ առաջացնել պտղի և նորածնի մոտ: Հղիության ընթացքում որևէ բուժում նշանակելիս պետք է նկատի ունենալ, որ բոլոր դեղամիջոցները նշանակվում են միայն ցուցումների համաձայն: Այս դեպքում անհրաժեշտ է ընտրել ապացուցված հանդուրժողականությամբ դեղեր՝ նախապատվությունը տալով որևէ մեկ դեղամիջոցի, քան համակցված բուժմանը։ Ոչ մի դեղամիջոց լիովին անվտանգ և անվնաս չէ: Առանձին դեղամիջոցների նկատմամբ զգայունությունը կարող է գենետիկորեն կանխորոշված ​​լինել: Դեղորայքի օգտագործումը կարող է նպաստել հղիության այնպիսի բարդությունների առաջացմանը, ինչպիսիք են՝ ինքնաբուխ վիժումը; վաղաժամ ծնունդ; մահացած ծնունդ; բնածին անոմալիաներ; ուղեղային կաթված; մտավոր հետամնացություն կամ վարքային խանգարումներ և այլն: Պտղին օրգանական վնաս չպատճառող դեղամիջոցները կարող են նպաստել նրանում ալերգիկ ռեակցիաների զարգացմանը: Բացի այդ, դեղերի բացասական ազդեցությունը կարող է հայտնվել միայն երեխայի ծնվելուց հետո կամ ավելի ուշ: Հաճախ հղիության ընթացքում ուղեկցվող հիվանդությունները վնասակար ազդեցություն են ունենում պտղի վրա, ինչը պահանջում է տարբեր դեղամիջոցների օգտագործում: Հղի կնոջ համար նշանակվում են նաև տարբեր դեղամիջոցներ՝ պտղի վրա հատուկ թերապևտիկ ազդեցության նպատակով։ Այս դեպքերում, նախևառաջ, գնահատվում է որոշակի դեղամիջոցներ ընդունելու օգուտների և վնասների հարաբերակցությունը, և դրանք նշանակվում են միայն այն դեպքում, եթե մոր համար բուժական ազդեցության հավանականությունը գերազանցում է պտղի վրա անցանկալի ազդեցության զարգացման ռիսկը: Սովորաբար նշանակվում են միայն այն դեղերը, որոնց համար արդեն կա հղիության ընթացքում դրանց լայն կիրառման փորձ։ Անհնար է կազմել անվտանգ դեղերի ճշգրիտ ցուցակ. Կարելի է միայն ենթադրել, որ քիչ թե շատ անվտանգ դեղամիջոցներ կան, սակայն դրանց անվնաս լինելը երբեք ամբողջությամբ չի բացառվի։

Բոլոր դեղերը պայմանականորեն կարելի է բաժանել հետևյալ հինգ խմբերի

  • 1 խումբ.Դեղորայք, որոնք հղի կանանց մոտ վերահսկվող փորձարկումների ժամանակ առաջին հերթին վտանգ չեն ներկայացրել պտղի համար և որոնց համար հղիության վերջում պտղի վրա վնասակար ազդեցության ապացույց չկա (մուլտիվիտամինային համալիրների մեծ մասը, կալիումի քլորիդը, երկաթի պատրաստուկները, տրիյոդոթիրոնին):
  • 2 խումբ.Թմրանյութեր, որոնց փորձարարական ուսումնասիրության ժամանակ տերատոգեն ազդեցություն չի հայտնաբերվել, կամ կենդանիների մոտ նկատված բարդություններ չեն հայտնաբերվել երեխաների մոտ, որոնց մայրերը ընդունել են այս խմբին ընդգրկված դեղամիջոցներ (պենիցիլինի հակաբիոտիկներ, հեպարին, ինսուլին, ասպիրին, մետրոնիդազոլ):
  • 3-րդ խումբ.Կենդանիների վրա այս դեղամիջոցները փորձարկելիս բացահայտվել են դրանց տերատոգեն կամ սաղմնային ազդեցությունը։ Վերահսկվող փորձարկումներ չեն իրականացվել կամ դեղամիջոցի ազդեցությունը չի ուսումնասիրվել (իզոնիազիդ, ֆտորկինոլոններ, գենտամիցին, հակադեպրեսանտներ, հակապարկինսոնյան դեղամիջոցներ): Այս դեղերը պետք է օգտագործվեն միայն այն դեպքում, եթե պոտենցիալ օգուտը գերազանցում է հնարավոր ռիսկը:
  • 4 խումբ.Այս խմբում դեղերի օգտագործումը կապված է պտղի համար որոշակի ռիսկի հետ, սակայն դրանց օգտագործման օգուտները գերակշռում են հնարավոր կողմնակի ազդեցությունները (հակակնկուլյատորներ, դոքսիցիկլին, կանամիցին, դիկլոֆենակ):
  • 5 խումբ.Այս խմբի դեղերի տերատոգեն ազդեցությունն ապացուցված է, դրանց ընդունումը հակացուցված է հղիության ընթացքում, ինչպես նաև հղիություն պլանավորելիս (իզոտրեթիոնին, կարբամազեպին, ստրեպտոմիցին):

Հղիներին խորհուրդ է տրվում հղիության առաջին եռամսյակում ձեռնպահ մնալ որևէ դեղամիջոց ընդունելուց, բացառությամբ այն դեպքերի, երբ դրանք հատուկ նշանակված են բժշկի կողմից, և խուսափել որևէ դեղամիջոցից, բացառությամբ վերը նշված առաջին խմբին համապատասխանող դեղերի:

Այն դեպքերում, երբ որևէ դեղամիջոց օգտագործվել է բեղմնավորման նախօրեին կամ հղիության ամենավաղ փուլերում, ապա, առաջին հերթին, դեղը պետք է նույնականացվի դրա հնարավոր վնասակար ազդեցության տեսանկյունից: Եթե, օրինակ, դա հավանական տերատոգեն է, ապա պետք է փորձել որոշել կապը դրա ազդեցության ժամանակի և բեղմնավորման հավանական ժամանակի միջև: Եթե ​​առաջինում տեղի է ունեցել հայտնի տերատոգենի ազդեցություն, ապա անհրաժեշտ է լրացուցիչ հետազոտություն՝ պարզաբանելու պտղի զարգացման հնարավոր անոմալիաների ռիսկը: Դա անելու համար նպատակահարմար է որոշել արյան մեջ ազատ?-hCG ենթամիավորի մակարդակը, կատարել PAPP-A թեստ, որոշել օձիքի տարածության (NT) հաստությունը՝ օգտագործելով ուլտրաձայնային հետազոտություն: Ստորև բերված աղյուսակում թվարկված են դեղեր, որոնցից պետք է խուսափել հղիության վաղ շրջանում՝ պտղի վրա դրանց վնասակար ազդեցության պատճառով:

Դեղորայք, որոնք չպետք է ընդունվեն հղիության սկզբում

Դեղամիջոց Գործողություն
1. Դեղորայք, որոնք ունեն խանգարումների զարգացման բարձր ռիսկ (հայտնի են որպես տերատոգեն) կամ աբորտ առաջացնելու:
Վարֆարին.
Դիէթիլստիլբեստրոլ. Հեշտոցային ադենոզ և ադենոկարցինոմա դուստրերի մոտ.
Անդրոգեններ. Վիրիլացում և բազմաթիվ բնածին զարգացման արատներ:
Հակաուռուցքային գործակալներ. Բազմաթիվ բնածին արատներ.
Կորտիկոստերոիդներ (բարձր չափաբաժիններ): Ճեղքվածք.
ֆիբրինոլիտիկ դեղամիջոցներ. Պլասենցայի անջատում.
Tetracyclines. Ատամների դեղին գունաթափում, ոսկրերի աճի հետաձգում։
Վալպրոատ. Նյարդային խողովակի արատ.
Վիտամին A-ի անալոգներ. Բնածին բազմաթիվ զարգացման արատներ.
Cyproterone acetate. Արական պտղի իգականացում.
Distigmin. Արգանդի տոնուսի բարձրացում:
Միզոպրոստոլ. Արգանդի տոնուսի բարձրացում:
2. Անոմալիաների զարգացման մեծ հավանականություն ունեցող դեղեր (չափավոր աճող ռիսկ):
Ամիոդարոն. Պոդագրա.
Քլորոքին. Խուլություն (չեղարկել սուր մալարիայի դեպքում):
Լիթիում. Պոդագրա, սրտանոթային համակարգի արատներ.
Ֆենիտոին. Բազմաթիվ բնածին արատներ (մի չեղարկեք, եթե առկա է էպիլեպսիայի նոպաները վերահսկելու անհրաժեշտության բացարձակ ցուցում):
3. Այլ դեղամիջոցներ, որոնցից պետք է խուսափել:
Կալցիումի անտագոնիստներ, գրիզեոֆուլվին, օմեպրազոլ, քինոլոնային հակաբիոտիկներ, ռիֆամպիցին, սպիրոնոլակտոն, կենդանի պատվաստանյութեր և այլն: Տեսական ռիսկ, որը հայտնաբերվել է կենդանիների և այլ փորձարարական ուսումնասիրություններում:

Հղիության առաջին եռամսյակում հակակոագուլանտների օգտագործումը 35% դեպքերում կապված է հղիության անբարենպաստ ելքի հետ և վտանգավոր է պտղի կմախքի անոմալիաների զարգացման համար (հատկապես ներարգանդային զարգացման համար): Սեռական ստերոիդ հորմոնի պատրաստուկների օգտագործումը կապված է մահացած ծննդաբերության, սրտանոթային համակարգի պաթոլոգիայով պտղի ծննդի հետ (Fallot-ի տետրոլոգիա, անոթային տրանսպոզիցիա), հիպոսպադիայի և դեռահասների երեխաների մոտ նեյրոբլաստոմայի զարգացման հետ: Հղիության սկզբում բանավոր հակաբեղմնավորիչների օգտագործումը 2,8 անգամ մեծացնում է քրոմոսոմային անոմալիաների և Դաունի համախտանիշով երեխաներ ունենալու վտանգը: Երեխաների, հատկապես արական սեռի, նեյրոբլաստոմայի առաջացման վտանգը մեծանում է 1,2 անգամ։ Հղիության մեջ կարող է լինել վիժման ռիսկի մի փոքր աճ՝ կապված բանավոր հակաբեղմնավորիչների շարունակական օգտագործման հետ:

Օրգանների և համակարգերի զարգացման կրիտիկական ժամանակաշրջաններում վիտամին A-ի օգտագործումը կարող է հանգեցնել պտղի բազմաթիվ արատների ձևավորմանը: Հանգստացնող կամ քնաբեր հաբերից և ոչ մեկը լիովին անվտանգ չէ: Հետեւաբար, դրանց օգտագործումը, հատկապես, պետք է հրաժարվել: Հղիության երկրորդ կեսին օգտագործվող դեղամիջոցները, որպես կանոն, այլեւս մեծ անատոմիական արատներ չեն առաջացնում։ Որոշ դեղամիջոցներ, թեև տերատոգեն չեն, այնուամենայնիվ ընդունվելիս կարող են կողմնակի ազդեցություններ ունենալ պտղի վրա: Հղիության վերջին շաբաթներին կամ ծննդաբերության ընթացքում դեղամիջոցները հիմնականում ազդում են նորածնի առանձին օրգանների կամ ֆերմենտային համակարգերի գործառույթների վրա և ավելի քիչ՝ պտղի վրա: Հղիության վերջին շաբաթներին բարձր չափաբաժիններով օգտագործման դեպքում ացետիլսալիցիլաթթուն կարող է առաջացնել պտղի դեղնություն: Բացի այդ, ծննդաբերությունից առաջ վերջին շաբաթվա ընթացքում ընդունվելիս ացետիլսալիցիլաթթուն կարող է առաջացնել արյան մակարդման համակարգի խախտում ծննդաբերության ժամանակ մոր մոտ և արյունահոսություն առաջացնել նորածնի մոտ: Ամինոգլիկոզիդային հակաբիոտիկները հղիության ընթացքում կարող են օգտագործվել միայն բացարձակ ցուցումների դեպքում, քանի որ դրանք վնասակար ազդեցություն ունեն պտղի լսողական ապարատի և երիկամների վրա: Տետրացիկլինները կարող են մոր մոտ առաջացնել հեպատոցելուլյար նեկրոզ և պտղի ոսկորների և ատամների զարգացման խանգարում: Լևոմիցետինը (քլորամֆենիկոլ) կարող է նորածնի մոտ առաջացնել ծայրամասային անոթային կոլապս, եթե այն տրվում է անբավարար չափաբաժիններով: Մոխրագույն մազերի համախտանիշը, որը նկատվում է նորածինների մոտ՝ քլորամֆենիկոլով մայրական բուժման արդյունքում, հղիության վերջում այս դեղամիջոցի օգտագործման հարաբերական հակացուցում է առաջացնում: Ընթացքում պետք է ամբողջությամբ խուսափել սուլֆոնամիդներից շատերից: Հղիության երկրորդ կեսին բանավոր հակակոագուլանտները կարող են նաև առաջացնել միկրոցեֆալիա և արյունահոսություն: Հեպարինը չի անցնում պլասենցայի միջով և համեմատաբար անվտանգ է, թեև երբեմն առաջացնում է շրջելի օստեոպորոզ և հաճախ ոսկրերի դեմինալիզացիա: Թիազիդային միզամուղ միջոցները (դիուրետիկները) կարող են առաջացնել թրոմբոցիտոպենիա նորածինների մոտ, հավանաբար ոսկրածուծի անմիջական թունավորության պատճառով, և պետք է խուսափել հղիության վերջում: Աղյուսակում թվարկված են դեղեր, որոնք չպետք է օգտագործվեն հղիության երկրորդ կեսին կամ որոշ դեպքերում օգտագործվեն մեծ զգուշությամբ:

Դեղամիջոց Վտանգ պտղի կամ նորածնի համար
Ասպիրին. Միջուկային դեղնախտ (նաև մոր մոտ).
Ամինոգլիկոզիդներ.
Ամինոգլիկոզիդներ. VIII զույգ գանգուղեղային նյարդերի վնաս:
Tetracyclines. Ոսկրերի աճի դանդաղում, ատամների դեղնավուն գունաթափում։
Լևոմիցետին. Ծայրամասային անոթային փլուզում.
Սուլֆոնամիդներ և նովոբիոցին: Միջուկային դեղնախտ.
Anticoagulants. Արյունահոսություն պտղի մեջ կամ ռետրոպլասենտային միկրոցեֆալիա.
թիազիդային միզամուղներ. թրոմբոցիտոպենիա.
Բենզոդիազեպիններ. «Ծույլ երեխայի համախտանիշ»
Սուլֆոնիլուրա. Հիպոգլիկեմիա.
Դիսոպիրամիդ. վաղաժամ ծնունդ.
Միզոպրոստոլ. վաղաժամ ծնունդ.
ֆիբրինոլիտիկ դեղամիջոցներ. Արյունահոսություն պտղի և մոր մեջ.
Թմրամիջոցների ցավազրկողներ. Շնչառական դեպրեսիա, ափիոնային հեռացման համախտանիշ նորածնի մոտ:
Նիտրոֆուրանտոին. Հեմոլիզ.
Ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր. Զարկերակային խողովակի փակում; ուշ երկարատև ծննդաբերություն.
Հակաթիրոիդ դեղամիջոցներ. Գուտ և հիպոթիրեոզ.
Ռեզերպին. Բրադիկարդիա, հիպոթերմիա, քթի գերբնակվածություն՝ շնչառական խանգարումներով:

Հղիության ընթացքում դեղորայք նշանակելիս և ընտրելիս պետք է հաշվի առնել ոչ միայն դրա դրական կողմերը, այլև մոր և պտղի համար վտանգը։

Որոշ դեղամիջոցներ կարող են օգտագործվել հղիության ընթացքում: Առաջին եռամսյակում 400 մկգ ծավալով ֆոլաթթու նշանակելիս նկատվում է պտղի նյարդային խողովակի արատների առաջացման ռիսկի նվազում։ Հղի կանանց անեմիայի կանխարգելման համար ֆոլաթթվի սովորական օրական չափաբաժինը 500 մկգ է։ Հղիությունից 3 ամիս առաջ մուլտիվիտամինային պատրաստուկների օգտագործումը զգալիորեն նվազեցնում է սրտի, արյան անոթների և նյարդային համակարգի պաթոլոգիաներով երեխաներ ունենալու վտանգը (Materna, Elevit, Vitrum-prenatal, Gendevit): Այնուամենայնիվ, տերատոգեն ազդեցությունը կարող է դիտվել ոչ միայն անբավարարության, այլև մարմնում վիտամինների ավելցուկային պարունակության դեպքում: Այսպիսով, վիտամին C-ի ավելցուկը կարող է հանգեցնել քրոմոսոմային շեղումների։ Վիտամին D-ի մեծ չափաբաժինները կարող են օգնել հեռացնել կալցիումը պտղի կմախքի ոսկորներից և նվազեցնել պարաթիրոիդ հորմոնի արտադրությունը: Հետևաբար, հղիության ընթացքում որևէ հիվանդության և բարդությունների բացակայության դեպքում մոր հավասարակշռված սննդակարգը միանգամայն բավարար է նրա բնականոն ընթացքի, պտղի ճիշտ զարգացման և աճի համար, և կարիք չկա նշանակել մուլտիվիտամինային համալիրներ, հատկապես հղիության ընթացքում: Առավել օգտակար է վիտամիններով և միկրոէլեմենտներով հարուստ մթերքներ օգտագործել՝ օրգանիզմի ավելացված կարիքներին համապատասխան։

Հղի կանանց անեմիայի կանխարգելման և բուժման համար սովորաբար օգտագործվում են երկաթ և ֆոլաթթու պարունակող պատրաստուկներ (Fenuls, Sorbifer Durules, Ferrum Lek, Maltofer, Ferro-foilgamma): Նման պատրաստուկների հիմնական պահանջը երկաթի և ֆոլաթթվի նվազագույն օրական դոզան (500 մկգ) ապահովելն է։ Ժամանակակից հորմոնալ պրոգեստոգեն պատրաստուկները (Dufaston, Utrozhestan) չունեն անդրոգեն և անաբոլիկ ազդեցություն, չունեն պտղի վրա վիրիլացնող ազդեցություն: Գլյուկոկորտիկոիդային թերապիայի նշանակումը (metipred, dexamethasone, prednisolone) առանց կնոջ շարակցական հյուսվածքի աուտոիմուն հիվանդությունների առկայության ցուցումների կամ արդարացված չէ պտղի վերերիկամային ֆունկցիայի ճնշման բարձր ռիսկի, օստեոպորոզի զարգացման և վարակի ընդհանրացման պատճառով: Օգտագործվում են հակասպազմոդիկներ (No-shpa, papaverine): Մագնեզիումի պատրաստուկներ - Magne B6, Magnerot-ը կարող է օգտագործվել երկար ժամանակ, մինչև դադարեցվի դադարեցման սպառնալիքը և ամբողջ հղիության ընթացքում մագնեզիումի պակասը փոխհատուցելու համար: Զարկերակային հիպոթենզիայի դեպքում դրանք պետք է ընդունվեն զգուշությամբ՝ միմետիկները (Partusisten, Ginipral, Salgim) ներթափանցում են պտղի մեջ և նպաստում գլյուկոզայի մակարդակի բարձրացմանը՝ առաջացնելով տախիկարդիա։ Նրանց երկարատև օգտագործմամբ նորածիններն ունենում են դիաբետիկ ֆետոպաթիայի նման դրսևորումներ։ Ամենաանվտանգ հակաէմետիկ դեղամիջոցներն են Cerucal, Reglan: Այնուամենայնիվ, քանի որ սրտխառնոցն ու փսխումն ավելի հաճախ հանդիպում են հղիության սկզբում, կարևոր է նվազագույնի հասցնել այս հակաէմետիկ միջոցների օգտագործումը:

Հղիության առաջին եռամսյակում հակահիստամինների (Suprastin, Pipolfen, Cimetidine, Ranitidine, Tavegil) օգտագործումը, որպես կանոն, կապված չէ պտղի բնածին արատների բարձր ռիսկի հետ: Հակաթթուները (Almagel, Maalox), որոնք օգտագործվում են հղիության II և III եռամսյակներում, նույնպես բացասաբար չեն ազդում պտղի վրա: Պտղի համար համեմատաբար անվտանգ լուծողական են Բիսակոդիլը, սեննայի տերեւները։ Այնուամենայնիվ, այս դեղերի հաճախակի և համակարգված օգտագործումը խորհուրդ չի տրվում:

Հղիության ընթացքում հակաբիոտիկների օգտագործումը պետք է կարգավորվի խիստ բժշկական ցուցումներով և իրականացվի բժշկի հսկողության ներքո։ Համեմատաբար անվտանգ են և՛ մոր, և՛ պտղի համար՝ պենիցիլինը, ամպիցիլինը, ամոքսիցիլինը, ցեֆալոսպորինները (Ցեֆազոլին, Ցեֆոտաքսիմ, Սուպրաքս), աուգմենտինը, վիլպրոֆենը, էրիթրոմիցինը։ Սկսած, տեղական բուժման համար կարող են օգտագործվել հակամանրէային միջոցներ՝ terzhinan, Klion-D, miramistin, plivosept, clotrimazole: Ռեկոմբինանտ ինտերֆերոնների պատրաստուկները (KIPferon, Viferon) խորհուրդ է տրվում օգտագործել ոչ շուտ, քան դրա հետ: Որոշ դեպքերում անհրաժեշտ է դառնում շտկել մայրական հիպերթիրեոզը։ Այս դեպքում հնարավոր է նշանակել կարբիմազոլի, մեթիմազոլի կամ պրոպիլթիուրացիլի ցածր չափաբաժիններ։ Այնուամենայնիվ, նման բուժումը կարող է ուղեկցվել պտղի մոտ հիպոթիրեոզի և հոդատապի վտանգով (10%): Հիպոթիրեոզով նշանակվում են լևոթիրոքսին, կալիումի յոդիդ: Ինսուլինակախված շաքարային դիաբետի առկայության դեպքում հղիներին ինսուլինը նշանակվում է մասնագետի հետ խորհրդակցելուց և արյան մեջ շաքարի մակարդակի հսկողության ներքո: Հեպարինը և ցածր մոլեկուլային քաշի հեպարինները (Fraxiparin) չեն անցնում պլասենցայի միջով և բացասաբար չեն ազդում պտղի վրա: Հղիության ընթացքում թերապևտիկ չափաբաժիններով հեպարինի երկարատև (ավելի քան 6 ամիս) օգտագործումը նախատրամադրում է շրջելի օստեոպորոզի և կոտրվածքների: Ֆրաքսիպարինն ունի մի շարք առավելություններ՝ մոր և նորածինների մոտ հեմոռագիկ բարդությունների բացակայություն և օստեոպորոզի կլինիկական նշաններ։ չեն դասակարգվում որպես մարդու պտղի համար պոտենցիալ տերատոգեն, այնուամենայնիվ, չի բացառվում տարբեր քիմիական խմբերի միզամուղների պտղի թունավոր ազդեցությունը: Հղի կանանց կողմից նորածինների մոտ թիազիդների մեծ չափաբաժինների երկարատև օգտագործման դեպքում կարող է զարգանալ հիպոնատրեմիա և թրոմբոցիտոպաթիա: Էթակրինաթթվի ազդեցության տակ նորածնի մոտ նկատվում է լսողության թուլացում և կորուստ։ Ֆուրոսեմիդը բացասաբար չի ազդում պտղի վրա: Արյան ճնշումը իջեցնող դեղամիջոցները (հակահիպերտոնիկ դեղեր) կարող են բացասաբար ազդել պտղի վրա՝ մեծացնելով նրա զգայունությունը հիպոքսիայի հետևանքների նկատմամբ: Հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներ ընդունող մայրերից նորածինների մոտ արյան ճնշումը որոշակի ժամանակ մի փոքր ավելի ցածր է, քան առողջ երեխաների մոտ:

Հղիության ընթացքում բրոնխային ասթմայի բուժումը β-ադրեներգիկ դեղամիջոցներով (Սալբուտամոլ) հակացուցված չէ: Ներկայումս սուր ասթմայի համար օգտագործվող դեղամիջոցների կողմնակի ազդեցությունները (ներառյալ ստերոիդները և քրոմոլին նատրիումը) ապացուցված չեն: Այն դեպքերում, երբ հղիությունը տեղի է ունեցել կլոմիֆենով օվուլյացիայի խթանումից հետո, պտղի քրոմոսոմային անոմալիաների վտանգը մեծանում է: Հակաալերգիկ դեղամիջոցներ օգտագործելիս հաճախ նշվում է պտղի սրտանոթային համակարգի և հենաշարժական համակարգի անոմալիաների զարգացումը:

Դեղերի ազդեցությունը պտղի և նորածնի վրա

(շարադրություն):

1. Պտղի վրա դեղերի ազդեցության մեխանիզմները

և նորածին 3

2. Դեղորայք և պտուղ 6

3. Դեղորայք և կրծքով կերակրելը 12

4. Օգտագործված աղբյուրների ցանկ 17

1. Պտղի և նորածնի վրա դեղերի ազդեցության մեխանիզմները

Մինչ օրս կուտակվել է զգալի փորձ, որը ցույց է տալիս, որ շատ դեղամիջոցներ կարող են բացասաբար ազդել զարգացող պտղի և նորածնի վրա: Դեղորայք նշանակելուց ռիսկի և հնարավոր օգուտների հարաբերակցությունը հղիության ընթացքում դեղաբուժության հիմնական խնդիրն է:

Թմրամիջոցների մեծ մասը բավական արագ է ներթափանցում պտղի մեջ: Հղիության շրջանի վերջում պտղի մեջ սկսում են գործել հիմնական կենսաբանական համակարգերը, և դեղը կարող է առաջացնել դրա դեղաբանական ազդեցությունը: Պտղի վրա դեղերի ազդեցության երեք պաթոլոգիական տարբերակ կա.

1. սաղմնային թունավոր;

2.տերատոգեն;

3.ֆետոտոքսիկ.

Էմբրիոտոքսիկ ազդեցությունը բաղկացած է նյութի բացասական ազդեցությունից զիգոտի և բլաստոցիստի վրա, որոնք տեղակայված են արգանդի խողովակների լույսում կամ արգանդի խոռոչում: Ամենից հաճախ արդյունքը կոպիտ արատների ձևավորումն է, ինչը հանգեցնում է հղիության ընդհատմանը։ Ի.Ի. Իվանովը և Օ.Ս. Սևոստյանովան նշում է, որ դեղերի տերատոգեն (teratos-freak) ազդեցությունը ամենամեծ վտանգն է ներկայացնում, քանի որ դրանք հանգեցնում են պտղի բնածին անոմալիաների զարգացմանը: Ֆետոտոքսիկ ազդեցությունը դրսևորվում է պտղի բնական բացվածքների փակման, հիդրոգենեզի, հիդրոցեֆալուսի և կոնկրետ օրգանների վնասման ժամանակ։

Հաստատվել է, որ հղիության ընթացքում կան մի շարք նյութափոխանակության առանձնահատկություններ, որոնք ազդում են ինչպես մոր, այնպես էլ պտղի վրա և կարող են ազդել դեղերի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Հղի կանանց բնորոշ է «ֆիզիոլոգիական հիպերվոլեմիան», որը առավելագույնի է հասնում 29-32 շաբաթականում։ Թմրամիջոցների կոնցենտրացիան մեկ միավորի ծավալի վրա նվազում է, իսկ օգտակար ազդեցությունը նվազում է, իսկ ընդունված դեղերի չափաբաժնի ավելացումը մեծացնում է պտղի պաթոլոգիաների վտանգը: Գ.Ֆ. Սուլթանովը, ինչպես նաև Օ.Ի. Կարպովը և Ա.Ա. Զայցևը նշում է, որ հղիության ընթացքում թմրամիջոցների կլանման դանդաղում է նկատվում: Աղիքային շարժունակության նվազման պատճառով նկատվում է աղեստամոքսային տրակտում ինակտիվացված նյութերի կենսամատչելիության նվազում։ Միևնույն ժամանակ, ինհալացիայով կառավարվող բուժիչ նյութերի կլանումը մեծանում է հղի կանանց մոտ ներշնչված օդի և թոքային արյան հոսքի ծավալների փոփոխության պատճառով: Լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտների (հիդրոլազների) ձևավորման ավելացումը հանգեցնում է քսենոբիոտիկների նյութափոխանակության արագացման: Հղիության ընթացքում բուժիչ նյութերի արտազատումը մեծանում է երիկամային արյան հոսքի և գլոմերուլային ֆիլտրացիայի ավելացման պատճառով, իսկ ծննդաբերության սկզբում մոր երիկամների գործունեության բոլոր ցուցանիշները նվազում են, նյութերի հակադարձ տրանսպլացենտային հոսքը նվազում է, ինչը հանգեցնում է դրանց: կուտակում երեխայի մարմնում.

1. պարզ դիֆուզիոն;

2. հեշտացված դիֆուզիոն;

3. ակտիվ տրանսպորտ;

4. մուտքը թաղանթի ծակոտիներով;

5. պինոցիտոզ.

Պարզ դիֆուզիան դեղերի փոխանցման ամենատարածված միջոցն է՝ առանց էներգիայի սպառման: Դա կախված է հղի կնոջ և պտղի արյան մեջ նյութի կոնցենտրացիայի գրադիենտից, փոխանցման մակերեսից, թաղանթի հաստությունից, ինչպես նաև դեղամիջոցների ֆիզիկաքիմիական բնութագրերից (մոլեկուլային քաշ, լիպիդային լուծելիություն, իոնացման աստիճան): Ակտիվ տրանսպորտն իրականացվում է էներգիայի ծախսերով, կախված չէ կոնցենտրացիայի գրադիենտից և ենթարկվում է մրցակցային արգելակման օրենքներին։ Ս.Ի. Իգնատովը հաստատել է, որ ֆտորուրացիլն այս կերպ է թափանցում պլասենտա։ Թմրամիջոցների դիապլասենտալ անցումն իրականացվում է խորիոնային թաղանթի ծակոտիներով: Դրանց տրամագիծը 1 նմ է, որը համապատասխանում է աղիքային տրակտի ծակոտիների տրամագծին և արյունաուղեղային պատնեշին։ Պինոցետոզը հիմնականում սպիտակուցային կառուցվածք ունեցող դեղերի փոխանցման հնարավոր ուղիներից մեկն է, մայրական պլազմայի կաթիլների կլանումը սինցիցիումի միկրովիլի կողմից՝ դրանցում պարունակվող նյութերի հետ միասին:

2. Դեղորայք և պտուղ

Կան բազմաթիվ դեղամիջոցներ, որոնք պոտենցիալ վտանգավոր են տերատոգենեզի առումով, և դրանց ազդեցությունը կարող է դրսևորվել որոշակի բարենպաստ գործոնների առկայության դեպքում։ Դեղորայքը կարող է ազդել պտղի վրա հղիության բոլոր փուլերում, սակայն առավել հուսալի տվյալներ են ձեռք բերվել օրգանոգենեզի (18-55 օր) և պտղի աճի և զարգացման ժամանակահատվածում (ավելի քան 56 օր) ուսումնասիրելիս: Այս առումով, վերարտադրողական շրջանի կանանց դեղ նշանակելիս կարևոր է շատ լուրջ վերաբերվել հղիության ընթացքում նշանակված սարքի օգուտ-ռիսկ հարաբերակցության գնահատմանը: Պակաս կարևոր չէ հղիության բացառումը տերատոգեն հատկություն ունեցող սարքեր նշանակելիս։

Մարդկանց կամ կենդանիների տվյալների հիման վրա դեղերը ներկայումս դասակարգվում են ըստ պտղի ռիսկի աստիճանի մի շարք երկրներում (ԱՄՆ, Ավստրալիա) A (անվտանգ) մինչև D կատեգորիաների (հղիության ընթացքում հակացուցված է), ինչպես նշված է O.C.-ում: Սևոստյանով. Կա նաև X կատեգորիա, որը ներառում է դեղամիջոցներ, որոնք բացարձակապես հակացուցված են հղիներին: Վ.Ա. Տաբոլինը եւ Ա.Դ. Ցարեգորոդցևան պնդում է, որ X կատեգորիայի դեղերը չունեն բավարար թերապևտիկ ազդեցություն, և դրանց օգտագործման ռիսկը գերազանցում է օգուտները:

A - դեղամիջոցներ, որոնք ընդունվել են մեծ թվով հղիների և վերարտադրողական տարիքի կանանց կողմից՝ առանց որևէ ապացույցի դրանց ազդեցության բնածին անոմալիաների կամ պտղի վրա վնասակար ազդեցության վրա:

B- դեղամիջոցներ, որոնք ընդունվել են սահմանափակ թվով հղիների և վերարտադրողական տարիքի կանանց կողմից՝ առանց որևէ ապացույցի դրանց ազդեցության բնածին անոմալիաների հաճախականության կամ պտղի վրա վնասակար ազդեցության:

C- դեղամիջոցներ, որոնք կենդանիների ուսումնասիրություններում ցույց են տվել տերատոգեն կամ սաղմնային թունավոր ազդեցություն: Կասկած կա, որ դրանք կարող են պտղի կամ նորածնի վրա շրջելի վնասակար ազդեցություն առաջացնել, բայց չառաջացնել բնածին անոմալիաներ։ Մարդկանց վրա վերահսկվող ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:

D - դեղամիջոցներ, որոնք առաջացնում են կամ կասկածվում են պտղի բնածին անոմալիաներ կամ անդառնալի վնաս պատճառելու մեջ:

X - դեղամիջոցներ, որոնք ունեն բնածին անոմալիաների կամ պտղի մշտական ​​վնասման բարձր ռիսկ, քանի որ կան կենդանիների և մարդկանց վրա դրանց տերատոգեն կամ սաղմնային ազդեցության ապացույցներ: եղբ. Բրատանովը և Ի.Վ. Մարկով, այս խումբը ներառում է հետևյալ դեղերը.

- անդրոգեններմեծ վտանգ է ներկայացնում իգական սեռի պտուղների մոտ հերմաֆրոդիտիզմի առաջացման պատճառով, հնարավոր է նաև բնածին անոմալիաների (վերջույթների կրճատում, շնչափողի, կերակրափողի անոմալիաներ, սրտանոթային համակարգի արատներ) հավանականությունը.

- դիէթիլստիլբեստրոլլուրջ փոփոխություններ է առաջացնում. Աղջիկների մոտ, որոնց մայրերը հղիության ընթացքում ընդունել են այս դեղամիջոցը, կան արգանդի և հեշտոցի փոփոխություններ: Ամենից հաճախ այդ փոփոխությունները տեղի են ունեցել, երբ մայրը դեղը ընդունել է հղիության ութերորդից տասնվեցերորդ շաբաթից: Այս նյութի գործողությունը դրսևորվում է արական պտղի վրա բացասական ազդեցությամբ, մասնավորապես՝ ծորանների ընդլայնման, պատի հիպոտրոֆիայի և շագանակագեղձի էպիթելի մետապլազիայի մեջ: Հայտնաբերվել են նաև էպիդիդիմալ կիստաներ։

-էրգոտամին (պատկանում է էրգոտ դեղամիջոցների խմբին) մեծացնում է ինքնաբուխ աբորտի վտանգը և կենտրոնական նյարդային համակարգի գրգռման ախտանիշները, ինչպես ցույց է տալիս N.P. Շաբալովը.

- պրոգեստիններկարող է առաջացնել պսևդոհերմաֆրոդիտիզմ աղջիկների մոտ, վաղաժամ սեռական հասունություն՝ տղաների մոտ և գոտկատեղային միաձուլում երկու սեռերի պտղի մոտ:

- քինինհանգեցնում է կենտրոնական նյարդային համակարգի ընդգծված փոփոխությունների (ուղեղի կիսագնդերի թերզարգացում, ուղեղիկ, քառակուսի և այլն), բնածին գլաուկոմայի ձևավորում, միզասեռական համակարգի անոմալիաներ, պտղի մահ։

Եթե ​​հղիության ընթացքում դեղամիջոցի ընդունումը հնարավոր չէ խուսափել, ապա պետք է հստակ հասկանալ տարբեր դեղամիջոցներով բուժման հետեւանքները:

Օ.Ս. Սևոստյանովան նշում է, որ հղիների վաղ տոքսիկոզի ամենատարածված դրսևորումները՝ սրտխառնոցն ու փսխումը, որոնք տեղի են ունենում հղիների 80%-ի մոտ առաջին եռամսյակում և երբեմն պահպանվում են երկրորդ և երրորդում, միշտ չէ, որ պահանջում են բժշկական միջամտություն։ Նա նաև խորհուրդ է տալիս հիմնականում դիետիկ միջոցներ ձեռնարկել: Անհրաժեշտության դեպքում ներսում օրական 2-3 անգամ նշանակեք պիրիդոքսին (10 մգ) և դիցիկլոմին (10 մգ): Եթե ​​ազդեցություն չկա, ապա օգտագործվում են ֆենոթիազինների շարքի դեղեր (ամինազին, պրոմետազին, մեկլոզին), բայց դրանք կարող են առաջացնել պտղի արատների ձևավորում։

Ըստ Վ.Ա. Տաբոլինի միոտրոպ հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցները (դիաբազոլ, մագնեզիումի սուլֆատ) սովորաբար բացասական ազդեցություն չեն ունենում պտղի վրա, բացառությամբ մագնեզիումի սուլֆատի, որը կարող է կուտակվել պտղի մեջ՝ առաջացնելով Կենտրոնական նյարդային համակարգի դեպրեսիա:

Ռեզերպինը, ռաունատինը առաջացնում են պտղի աճի դանդաղում: Պտղի մեջ մտնելով ռեզերպինը իր նյութափոխանակության համար օգտագործում է MAO, ինչը հանգեցնում է հիստամինի (նաև MAO-ով օքսիդացված) ինակտիվացման հետաձգմանը և ռինորեայի, բրոնխորեայի առաջացմանը:

a-adrenoreceptor անտագոնիստ մեթիլդոպա (dopegyt, aldomet) գործում է CNS ընկալիչների վրա: Պտուղը կարողանում է նաև կուտակել դեղամիջոցը, որը կարող է ուղեկցվել կենտրոնական նյարդային համակարգի գրգռվածության նվազմամբ։ Ի.Վ. Մարկովան վտանգավոր բարդություններ է համարում աուտոիմուն հեմոլիտիկ անեմիան, լյարդի վնասումը (երկարատև օգտագործման դեպքում)։

b-Adrenergic blockers-ը առաջացնում է երիկամային արյան հոսքի նվազում և գլոմերուլային ֆիլտրացիա: Վերացնելով ադրենոմիմետիկների արգելակող ազդեցությունը արգանդի մկանների վրա, դրանք կարող են հանգեցնել վաղաժամ ծննդաբերության և վիժման: Այս դեղերի օգտագործումը հղի է պտղի զարգացման հետաձգմամբ, ինչպես նշում է Ա.Պ. Կիրյուշչենկովը և Մ.Լ. Տարախովսկին.

Տերատոգենություն. Սաղմնային թունավորություն.

Տերատոգեն ազդեցությունը կարող է լինել հղիության առաջին եռամսյակում, այսինքն՝ օրգանոգենեզի ժամանակ։ Այս ժամանակահատվածում որոշ դեղամիջոցներ կարող են առաջացնել պտղի դեֆորմացիաներ, արատներ կամ մահ: Այս ազդեցությունը կարող է դիտվել նույնիսկ այն ժամանակ, երբ կինն օգտագործում է դեղամիջոցներ թերապևտիկ չափաբաժիններով: Սաղմնային թունավորությունը նկատվում է հղիության երկրորդ և երրորդ եռամսյակում, երբ հղի կնոջ կողմից դեղամիջոցներ օգտագործվում են մեծ (թունավոր) չափաբաժիններով: Այս դեպքում պտղի (սաղմի) մահը կամ նյութափոխանակության խանգարումները կարող են զարգանալ նրա զարգացման ուշացումով։

Հղի կանանց դեղորայքային թերապիայի հիմնական սկզբունքը` պտղի համար դեղերի ապացուցված արդյունավետությունը և ապացուցված անվտանգությունը: Պտղի համար դեղերի անվտանգության ապացույցների բազայի հետ կապված խնդիրներ կան.

Դեղերի վերահսկվող կլինիկական փորձարկումների անցկացումը դժվար է էթիկական պատճառներով.

Չկան դեղերի արդյունավետության և անվտանգության համարժեք, խիստ վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներ.

Ընթացիկ հետազոտությունը կարճաժամկետ է:

Բելառուսի Հանրապետությունում պտղի համար դեղերի ռիսկային կատեգորիաները չեն մշակվել, հետևաբար, գործնականում կիրառվում է պտղի համար դեղերի ռիսկային կատեգորիաների ամերիկյան դասակարգումը: (FDA):

Ա- բացարձակապես անվնաս է պտղի համար;

Բ- պտղի համար վտանգի ապացույց չկա.

Գ- չի կարելի բացառել պտղի համար վտանգը.

Դ- կան պտղի վնասի համոզիչ ապացույցներ.

Կողմնակի ազդեցությունների ռիսկը նվազեցնելու համար պետք է հաշվի առնել.

1. Դեղամիջոցի դեղաբանական ազդեցությունը.

2. Հիվանդի տարիքը. Տարեցների մոտ դոզան կրճատվում է 30-50%-ով, երեխաների համար՝ դոզան սահմանվում է՝ ելնելով քաշից և տարիքից:

3. Դեղերի բիոտրանսֆորմացիայի մեջ ներգրավված օրգանների և համակարգերի ֆունկցիոնալ վիճակը:

4. Արտազատման օրգանների ֆունկցիոնալ վիճակը. Երիկամային ծանր քրոնիկ անբավարարությամբ հիվանդների մոտ թմրամիջոցների և դրանց մետաբոլիտների արտազատումը նվազում է, դրանց կապը արյան պլազմայի սպիտակուցների հետ խաթարվում է, ինչը հանգեցնում է արյան պլազմայում ակտիվ նյութերի կոնցենտրացիայի ավելացման և կողմնակի ազդեցությունների հավանականության:



5. ուղեկցող հիվանդությունների առկայությունը. Նշանակումը, օրինակ, NSAID-ները կարող են առաջացնել գաստրիտի, գաստրոդուոդենիտի, պեպտիկ խոցի սրացում:

6. Ապրելակերպ (ինտենսիվ ֆիզիկական ակտիվության ժամանակ թմրամիջոցների արտազատման արագությունը մեծանում է), սնուցման բնույթը (բուսակերների մոտ թմրամիջոցների բիոտրանսֆորմացիայի արագությունը նվազում է), վատ սովորություններ (ծխելը արագացնում է որոշ դեղամիջոցների նյութափոխանակությունը):

Բելառուսի Հանրապետությունում կան դեղերի կողմնակի ազդեցությունների նկատմամբ վերահսկողության կազմակերպման կարգը կարգավորող փաստաթղթեր. Բելառուսի Հանրապետության օրենք թիվ 161-3, 2006/06/20, «Դեղերի մասին», Առողջապահության նախարարության հրաման. Բելառուսի Հանրապետության թիվ 254 08/13/1999 թ. «Դեղորայքային ֆոնդերի կլինիկական փորձարկումների անցկացման կանոնները հաստատելու մասին», Բելառուսի Հանրապետության առողջապահության նախարարության 2008թ. 03.20.2008թ. թմրամիջոցների նկատմամբ հայտնաբերված անբարենպաստ ռեակցիաների վերաբերյալ տեղեկատվության ներկայացման և դեղերի նկատմամբ անբարենպաստ ռեակցիաների մոնիտորինգի վերաբերյալ ցուցումների մասին» Բելառուսի Հանրապետության առողջապահության նախարարության 07.05.2009 թ. դեղեր», հաստատել է «Լավ կլինիկական պրակտիկա» գործելակերպը:

ՕՐԳԱՆՆԵՐԻ ԵՎ ՀԱՄԱԿԱՐԳԵՐԻ ԴԵՂԵԿԱՆ ՎՆԱՍՆԵՐ

Դեղորայքային լյարդի վնասվածք.Դեղաբուժության կողմնակի ազդեցությունների թվում դեղորայքի հետևանքով առաջացած լյարդի վնասը փոքր մասն է կազմում, բայց ունի անբարենպաստ հետևանքների մեծ հավանականություն: Հեպատոցիտներին թմրամիջոցների վնասման մեխանիզմները տարբեր են, այնուամենայնիվ, շատ դեպքերում դրանք ցիտոլիզով և (կամ) խոլեստազով սուր վնասվածքներ են: Միևնույն ժամանակ, գոյություն ունի դեղորայքային ծագման լյարդի վնասման քրոնիկական ձևերի մեծ խումբ, որոնց թվում է նաև ցիռոզը։ Այս դեպքերում ցիռոզը ճարպային դեգեներացիայի և քրոնիկ հեպատիտի հետևանք է, որը կարող է առաջանալ մեթիլդոպա, նիտրոֆուրաններ, տետրացիկլիններ, ամիոդարոն, վալպրոատ և շատ այլ դեղամիջոցներ: 1992 թվականին լյարդի վնաս պատճառող դեղերի թիվը կազմում էր ավելի քան ութ հարյուր միավոր։

Դեղորայքային երիկամների վնասվածք.Երիկամներն օրգանիզմից դեղերի արտազատման գործում իրենց մեծ դերի պատճառով ենթարկվում են նաև դրանց կողմնակի ազդեցություններին։ Երիկամների միջաստղային և ավշային տարածություններում շատ դեղամիջոցների կոնցենտրացիան գերազանցում է դրանց պարունակությունը արյան պլազմայում: Արյան ինտենսիվ շրջանառությունը և երիկամների մասնակցությունը դեղամիջոցների բիոտրանսֆորմացիային նաև պայմաններ են ստեղծում դեղերի և դրանց մետաբոլիտների երկարատև շփման համար երիկամների հյուսվածքների հետ: Հաճախ երիկամների վնասման պատճառը կարող է լինել իմունային ռեակցիան, որը տանում է դեպի նկուղային թաղանթի սպիտակուցային կառուցվածքների դենատուրացիա: Որոշ դեղամիջոցներ (ամինոգիկոզիդներ, ցեֆալոսպորիններ, ցիտոստատիկներ) երիկամներում բարդ ֆերմենտային համակարգերի ակտիվ արգելակիչներ են, որոնք կարող են առաջացնել նրանց ֆունկցիաների լուրջ խանգարումներ։ Որոշ դեպքերում նկատվում է դեղորայքային նյութերի և դրանց մետաբոլիտների նստեցում նեֆրոնի կառուցվածքներում՝ նկուղային թաղանթում, մեսանգիումում, ինտերստիցիումում, անոթների շուրջ։ Դեղամիջոցների կուտակումները կոնքի մեջ կարող են հանգեցնել դեղորայքային նեֆրոպաթիայի, որն առավել հաճախ առաջանում է սուլֆոնամիդներով, ոսկու պատրաստուկներով և ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցներով բուժման ժամանակ:

Դեղորայքային նեֆրոպաթիաների մեծ մասի կլինիկական դրսևորումները նման են երիկամների հիվանդությանը: Դա կարող է լինել գլոմերուլոնեֆրիտ, սուր ինտերստիցիալ նեֆրիտ, ուրատային բյուրեղային բյուրեղացում, կալկուլյոզային պիելոնեֆրիտ (կալցիում պարունակող դեղերի երկարատև օգտագործմամբ):

Թմրամիջոցների հետևանքով առաջացած թոքերի վնասվածք.Թեև ենթադրվում է, որ շնչառական համակարգը դիմացկուն է դեղերի անբարենպաստ ազդեցությանը, այնուամենայնիվ, թոքերի ախտահարումներ են առաջանում: Թոքերի ախտահարումների մի քանի տարբերակներ կան՝ BA, ալվեոլիտ, թոքային էոզինոֆիլիա, շնչառական խանգարման համախտանիշ:

Բրոնխոսպազմը դեղերի նկատմամբ ամենատարածված ալերգիկ ռեակցիաներից մեկն է: Բրոնխոսպաստիկ ազդեցություն են գործում բետա-բլոկլերները, խոլինոմիմետիկները, սիմպաթոլիտիկները:

Ալվեոլիտի պատճառը կարող է լինել ինչպես գերզգայունությունը դեղամիջոցների նկատմամբ, այնպես էլ դրանց թունավոր ազդեցությունը թոքերի հյուսվածքի վրա: Թմրամիջոցները, որոնք ունեն ցիտոտոքսիկ ազդեցություն (մետոտրեքսատ, ազաթիոպրին, բլեոմիցին) հաճախ առաջացնում են ֆիբրոզացնող ալվեոլիտ: Պաթոգենետիկորեն այն չի տարբերվում իդիոպաթիկ ֆիբրոզացնող ալվեոլիտից։

Ամիոդարոնի կողմից առաջացած թոքային ֆոսֆոլիպիդոզի պաթոգենեզի հիմքում ընկած է ամիոդարոնի կարողությունը՝ կապելու ալվեոլային մակրոֆագների լիզոսոմների լիպիդները, ինչը խաթարում է նրանց ֆոսֆոլիպիդների կատաբոլիզմը, որոնք այնուհետև կուտակվում են ալվեոլներում: Այս ֆոնի վրա կարող է զարգանալ թոքային ֆիբրոզը: Թոքերում էոզինոֆիլային ինֆիլտրատներ կարող են առաջանալ հակաբիոտիկներ, սուլֆոնամիդներ և այլն ընդունելիս: Թոքերի չափազանց հազվադեպ ախտահարում է շնչառական խանգարման համախտանիշը, որը կարող է առաջանալ ացետիլսալիցիլաթթվի, նիտրոֆուրանների կողմից:

Սրտանոթային համակարգի բուժիչ վնասվածքներ.Շատ դեղամիջոցներ կողմնակի ազդեցություն են ունենում սրտանոթային համակարգի վրա՝ առաջացնելով ռիթմի և/կամ հաղորդունակության խանգարումներ, սրտամկանի կծկողականության խանգարում և արյան ճնշման բարձրացում կամ նվազում: Անբարենպաստ ռեակցիաները հատկապես արտահայտված են սրտանոթային հիվանդությունների և դեղամիջոցների համակցման առկայության դեպքում: Որոշ դեղամիջոցներ (օրինակ՝ էրգոտ ալկալոիդ էրգոտամինը) կարող են առաջացնել սրտի փականների ծայրերի մանրաթելային խտացում:

Դեղորայքային անոթային ախտահարումները հաճախ դրսևորվում են ֆլեբիտով, վասկուլիտով, ֆլեբոսկլերոզի միջոցով՝ կիրառվող դեղամիջոցի նկատմամբ շարակցական հյուսվածքի հիպերակտիվության հետևանքով:

Դեղորայքային մաշկային ախտահարումներ.Մաշկի վնասվածքները կարող են զարգանալ ինչպես դեղորայքային նյութի հետ արտաքին անմիջական շփման, այնպես էլ դեղերի համակարգային օգտագործմամբ: Նրանք ի հայտ են գալիս տարբեր բնույթի ցաների տեսքով՝ էրիթեմատոզ, վեզիկուլյար, բուլյոզային, պզուկային, եղնջացանի, purpura, erythema nodosum տեսքով։ Դրանց մեծ մասն ունի ալերգիկ ծագում, հայտնվում է բուժման 8-10-րդ օրը և հետագայում անհետանում է առանց հետքի։

Պզուկային ցաները քրտնագեղձերի ֆոլիկուլների վարակման հետևանք են։ Զգալի տարածում ունեցող վեզիկուլյար ցաներն արտահայտվում են էրիթրոդերմայով։ Համատարած բուլյոզային ժայթքումները կարող են հանգեցնել հեմոդինամիկ խանգարումների և հիպոթենզիայի: Էրիթեմայի բազմաձև էքսուդատիվ (Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշ) ծանր ձևը հիվանդների մեկ երրորդի մոտ հանգեցնում է մահվան:

Միակցիչ, ոսկրային և մկանային հյուսվածքների բուժիչ վնասվածքներ:Միակցիչ հյուսվածքի ատրոֆիկ փոփոխությունները տեղի են ունենում գլյուկոկորտիկոստերոիդների ազդեցության տակ ֆիբրոբլաստների գործունեության արգելակման, կապ հյուսվածքի մանրաթելերի և շարակցական հյուսվածքի հիմնական նյութի սինթեզի նվազման պատճառով: Միևնույն ժամանակ մարմնի վրա ձևավորվում են շերտեր, վերքերի ապաքինումը վատանում է։ Ընդհակառակը, շարակցական հյուսվածքի բազմացման արդյունքում մարմնի տարբեր օրգաններում և մասերում՝ միջաստինում, թոքեր, էնդոկարդ և պերիկարդ, կարող է զարգանալ ֆիբրոզ։ Ֆիբրոզի զարգացումը նկարագրված է գանգլիոնային արգելափակումների, բ-բլոկլերների բուժման մեջ։

Դեղորայքային համակարգային կարմիր գայլախտը կարող է առաջանալ նովոկաինամիդով, քլորպրոմազինով, D-պենիցիլամինով, մեթիլդոպայով, հակաթրտամիններով: Դեղորայքի վերացման դեպքում հնարավոր է ախտանիշների հակադարձ զարգացում, գոնե մասամբ:

Շատ դեղամիջոցների կողմնակի ազդեցություններն են արթրալգիան և արթրիտը, որոնք հիմնված են ալերգիկ ռեակցիաների վրա:

Դեղորայքային ոսկրային վնասվածքներն առավել հաճախ նկատվում են օստեոպորոզի, օստեոմալացիայի և ռախիտի տեսքով: Օստեոպորոզը զարգանում է գլյուկոկորտիկոստերոիդներով, հազվադեպ՝ հեպարինով երկարատև բուժման դեպքում։ Օստեոմալացիան և ռախիտը ոսկրերի հանքայնացման նվազման արդյունք են վիտամին D-ի պակասի պատճառով: Վիտամին D-ի քայքայումը կարող է պայմանավորված լինել ֆենոբարբիտալով, ֆենիտոինով: Գլյուկոկորտիկոստերոիդները արգելակում են վիտամին D-ի կլանումը:

Անբարենպաստ կողմնակի ազդեցությունը, որն առաջանում է բազմաթիվ դեղամիջոցներ ընդունելու արդյունքում, մկանային թուլությունն է: Մկանային թուլությունը կարող է պայմանավորված լինել միոպաթիայով, որը հիմնված է միոցիտների վնասման կամ myasthenia gravis-ի վրա՝ նյարդամկանային սինապսներում գրգռման փոխանցման խախտում: Թերապևտիկ պրակտիկայում միաստենիա կարող է ակնկալվել ամինոգլիկոզիդների, տետրացիկլինների, մակրոլիդների, քլորոքինի, քինիդինի, բ-բլոկլերների բուժման ժամանակ: Իրենց մկանային բջիջների պարտությունը կարող է լինել ռաբդոմիոլիզի, նեկրոտացնող միոպաթիայի, մկանային մանրաթելերի ատրոֆիայի հետևանք։ Գոյություն ունի նաև միոպաթիայի վակուոլիզացնող կամ հիպոկալեմիկ ձև, որը կարող է զարգանալ միզամուղներով կամ լուծողականներով ինտենսիվ թերապիայի արդյունքում։

Ռաբդոմիոլիզը ցիտոստատիկներով, ստատիններով դեղորայքային թերապիայի չափազանց հազվադեպ, բայց հաճախ մահացու բարդություն է: Ռաբդոմիոլիզը բնութագրվում է խոշոր պրոքսիմալ մկանների այտուցմամբ՝ անցումով դեպի թուլացած կաթված, ֆիբրոզի զարգացումով, սեղմումով կոնտրակտուրայով։ Նեկրոտիկ միոպաթիան կարելի է դիտարկել որպես ռաբդոմիոլիզի մեղմ ձև, որն առաջանում է նույն դեղամիջոցներով: Բացի այդ, նեկրոտացնող միոպաթիան կարող է առաջանալ վինկրիստինի, կլոֆիբրատի, բետա-բլոկլերների կողմից:

Դեղորայքային պոլիմիոզիտը սովորաբար դեղորայքային կարմիր գայլախտի դրսևորումներից մեկն է:

Միակցիչ հյուսվածքի, մկանների, մաշկի և ոսկորների վրա ազդող վնասվածքները ներառում են ալգոդիստրոֆիա՝ ոսկորների, մկանների, հոդերի և մաշկի տրոֆիկ փոփոխություններ, որոնք ուղեկցվում են ուժեղ ցավով: Կլինիկական առումով, ալգոդիստրոֆիան կարող է դրսևորվել որպես ուսի-սկապուլյար համախտանիշ՝ վերին վերջույթների պարկուճների հյուսվածքների ֆիբրոզի պատճառով։ Այս բարդությունը երբեմն կարող է նկատվել ֆենոբարբիտալով բուժման ընթացքում։

Արյունաստեղծության բուժիչ վնասվածքներ.Արյան փոփոխությունները ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաներից են: Նրանց զարգացումը նկարագրվել է ավելի քան հազար դեղամիջոցի օգտագործմամբ։ Առավելագույն կլինիկական նշանակություն ունեն թրոմբոցիտոպենիան, գրանուլոցիտոպենիան, ապլաստիկ և հեմոլիտիկ անեմիան։

Թրոմբոցիտոպենիաառավել հաճախ առաջանում են ցիտոստատիկների, ոսկու պատրաստուկների, պենիցիլինների, ցեֆալոսպորինների, տետրացիկլինների, ֆուրոսեմիդի, քինիդինի կողմից: Դրա զարգացումը ոսկրածուծում մեգակարիոցիտների թունավոր արգելակման հետևանք է։

Գրանուլոցիտոպենիա- դեղորայքային բուժման հազվագյուտ, բայց շատ վտանգավոր բարդություն, որը երբեմն հանգեցնում է ագրանուլոցիտոզի, որի մահացությունը հասնում է 50%-ի: Գրանուլոցիտոպենիան հաճախ առաջանում է անալգին, ֆենացետին, ավելի քիչ հաճախ ֆենիլբուտազոն, ինդոմետասին և այլ ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցներով:

Ամենավտանգավոր դեղամիջոցները, որոնք առաջացնում են ապլաստիկ անեմիա, ներառում են քլորամֆենիկոլը, սուլֆա դեղամիջոցները, ոսկու պատրաստուկները, բութադիոնը: Որպես կանոն, ապլաստիկ անեմիան իդիոսինկրատիկ ռեակցիա է։

Հեմոլիտիկ անեմիազարգանում է ֆարմակոթերապիայի գործընթացում հակամարմինների ձևավորման արդյունքում, որոնք արձագանքում են էրիթրոցիտային անտիգենների հետ։ Էրիտրոցիտների հակամարմինների ձևավորման ինդուկցիան կարող է առաջացնել պենիցիլիններ, ցեֆալոսպորիններ, ինսուլին, լևոդոպա, քինիդին:

Հեմոլիտիկ անեմիա կարող է զարգանալ նաև գլյուկոզա-6-ֆոսֆատ դեհիդրոգենազ ֆերմենտի էրիթրոցիտների անբավարարությամբ: Այս դեպքերում էրիթրոցիտները պաշտպանված չեն օքսիդանտների ազդեցությունից։ Արդյունքում, օքսիդանտի հատկություններ ունեցող դեղամիջոցներով բուժվելիս զարգանում է իդիոսինկրազիա և, որպես հետևանք, զարգանում է հեմոլիտիկ անեմիա։ Հեմոլիտիկ անեմիայի առաջացման այս մեխանիզմը նկատվում է սուլֆոնամիդների, նիտրոֆուրանների, քլորոքինի, պրիմակինի, ֆենացետինի, ացետիլսալիցիլաթթվի և այլ հակաջերմային միջոցների, ասկորբինաթթվի բուժման ժամանակ:

Ժամանակակից դեղամիջոցներ օգտագործելիս անհնար է խուսափել կողմնակի ազդեցությունների առաջացումից։ Այնուամենայնիվ, հնարավորության դեպքում պետք է կանխարգելել անբարենպաստ ռեակցիաները, ինչը կարող է նպաստել հետևյալ առաջարկություններին.

Երբեք մի օգտագործեք դեղամիջոցներ դրանց նշանակման հստակ ցուցումների բացակայության դեպքում. հղի կանանց համար դեղերի օգտագործումը նպատակահարմար է միայն այն դեպքում, երբ առկա է նշանակված դեղերի հրատապ անհրաժեշտություն.

Կոնկրետ դեղամիջոց նշանակելիս պետք է հստակեցնել, թե հիվանդն ինչ այլ դեղամիջոցներ, այդ թվում՝ ինքնաբուժման դեղեր, դեղաբույսեր, սննդային հավելումներ է ընդունում. դա անհրաժեշտ է իմանալ, քանի որ դրանց փոխազդեցությունը հնարավոր է՝ հանգեցնելով անցանկալի հետևանքների.

Ալերգիկ և իդիոսինկրատիկ ռեակցիաները դեղերի նկատմամբ սովորական անբարենպաստ ռեակցիաներ են, ուստի հիվանդներին պետք է հարցնել՝ արդյոք նրանք նախկինում նման ռեակցիաներ են ունեցել.

Պետք է ուշադրություն դարձնել հիվանդի տարիքին, լյարդի և երիկամների հիվանդությունների առկայությանը, քանի որ այս պայմաններում կարող է փոխվել նյութափոխանակությունը և օրգանիզմից դեղերի արտազատումը, ինչը, իր հերթին, հանգեցնում է դոզան ընտրելու անհրաժեշտությանը: դեղամիջոցի; պետք է նաև հաշվի առնել, որ գենետիկական գործոնները կարող են նաև պատասխանատու լինել դեղամիջոցի կենսատրանսֆորմացիայի փոփոխականության համար.

Հնարավորության դեպքում պետք է խուսափել մի քանի դեղամիջոցների միաժամանակյա ընդունումից. անհրաժեշտության դեպքում սահմանափակեք օգտագործվող դեղերի քանակը մինչև անհրաժեշտ նվազագույնը (ամբուլատոր հիմունքներով ոչ ավելի, քան 3);

Հիվանդներին, հատկապես տարեցներին, պետք է հստակ ցուցումներ տրվեն դեղեր ընդունելու վերաբերյալ, և նրանք պետք է կողմնորոշվեն դեղերի օգտագործման հրահանգներին խստորեն պահպանելու ուղղությամբ.

Հիվանդը պետք է նախազգուշացվի լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաների հնարավորության մասին, որոնք նկարագրված են դեղերի օգտագործման հրահանգներում.

Նոր դեղամիջոցներ նշանակելիս պետք է հատուկ ուշադրություն դարձնել հավանական և անսպասելի անբարենպաստ ռեակցիաներին:

ԳՐԱԿԱՆՈՒԹՅՈՒՆ

1. Վդովիչենկո Վ.Պ. Ֆարմակոլոգիա և դեղաբուժություն.// Մինսկ, 2006թ.

2. Խապալյուկ Ա.Վ. Կլինիկական ֆարմակոլոգիայի և ապացույցների վրա հիմնված բժշկության ընդհանուր հարցեր:// Մինսկ, 2003 թ.

3. Խապալյուկ Ա.Վ. Ապացույցների վրա հիմնված բժշկության հարացույցի արժեքը XXI դարի բժշկի պրակտիկայում:// Բաղադրատոմս.- 2003.-№1.

4. Չուչալին Ա.Գ., Ցոյ Ա.Ն., Արխիպով Վ.Վ. Թոքաբորբի ախտորոշում և բուժում ապացուցողական բժշկության տեսանկյունից://Consilium-Medicum.- 2002.-V.4.-No.