Ургийн диаграмм нь фенилкетонуригийн удамшлыг харуулж байна. Генийн удамшлын өвчин. Фенилкетонуригийн хоол тэжээл
Түвшин нэмэгдэхэд хүргэдэг гажиг фенилаланинцус, ихэвчлэн фенилаланин гидроксилазын (PAH) дутагдал эсвэл фенилкетонури (PKU) нь ферментийн согогтой холбоотой биохимийн генетикийн бараг бүх зарчмуудыг харуулдаг. Фенилаланины солилцооны бүх генетикийн эмгэгүүд нь PAH-ийг кодлодог ген эсвэл түүний кофактор BH4-ийг нийлэгжүүлэх, нөхөн сэргээхэд шаардлагатай генийн үйл ажиллагаа буурсан мутацийн үр дүн юм.
Сонгодог фенилкетонури(PKU) нь төрөлхийн бодисын солилцооны алдааны үлгэр жишээ төлөөлөгч гэж зүй ёсоор тооцогддог. Энэ нь фенилаланиныг тирозин болгон хувиргадаг фермент болох PAH-ийг кодлодог генийн мутацийн улмаас фенилаланин задрах аутосомын рецессив эмгэг юм. 1934 онд Фелинг фенилкетонури (PKU) илрүүлснээр оюун ухааны хомсдолын шалтгаан болох генетикийн согогийг анх удаа харуулсан.
Дахин боловсруулах чадваргүйн улмаас фенилаланинФенилкетонури (PKU) өвчтэй өвчтөнүүд энэ амин хүчлийг биеийн шингэнд хуримтлуулдаг. Гиперфенилаланинеми нь бага наснаасаа үүсдэг төв мэдрэлийн системийг гэмтээж, төлөвшсөн тархины үйл ажиллагаанд саад учруулдаг. Фенилаланины багахан хэсэг нь өөр аргаар метаболизмд орж, их хэмжээний фенилпирувийн хүчил (өвчин нь нэрлэгдсэн кето хүчил) болон шээсээр ялгардаг бусад метаболитуудыг үүсгэдэг.
Сонирхолтой ч гэсэн ферментийн гажигХэдэн арван жилийн турш мэдэгдэж байсан ч фенилаланин ихсэх нь тархийг хэрхэн гэмтээдэг эмгэг төрүүлэгч механизм нь тодорхойгүй хэвээр байна. Сонгодог PKU дахь бодисын солилцооны блокоос үүдэлтэй мэдрэлийн гэмтэл үүсэхээс фенилаланин хуримтлагдахаас сэргийлдэг хоолны дэглэмийн өөрчлөлтөөс ихээхэн урьдчилан сэргийлэх боломжтой. Фенилкетонури (PKU) эмчилгээ нь бодисын солилцооны олон өвчнийг эмчлэх загвар болсон бөгөөд фермент ба түүний деривативын субстрат хуримтлагдахаас сэргийлж үр дүнг сайжруулах боломжтой юм.
Шинээр төрсөн хүүхдийг фенилкетонури (PKU) илрүүлэх шинжилгээ
Хүн амыг өргөнөөр ашигладаг скринингшинэ төрсөн нярайд фенилкетонури (PKU). Фенилкетонури (PKU) нь нярайн скрининг хийх үндэслэлтэй генетик өвчний дээж юм; Энэ өвчин нь хэд хэдэн хүн амд харьцангуй түгээмэл тохиолддог (2900 амьд төрөлтөөс 1 хүртэл). Амьдралын эхэн үеэс эхэлсэн эмчилгээ нь маш үр дүнтэй байдаг; эмчилгээгүй бол сэтгэцийн хүнд хэлбэрийн хомсдол зайлшгүй үүсдэг. Скрининг шинжилгээг төрснөөс хойш хэд хоногийн дараа хийдэг.
Цооролтоос авсан цусны дусал өсгийтэй гутал, шүүлтүүрийн цаасан дээр түрхэж, хатааж, цусан дахь фенилаланины түвшин болон фенилаланин/тирозин харьцааг үнэлэх төвлөрсөн лабораторид илгээнэ. Өмнө нь хүүхдийг эмнэлгээс гаргахаас өмнө дээж авдаг байсан. Төрсний дараа эх, нярайг эрт эмнэлгээс гаргах хандлага энэ практикийг өөрчилсөн. Фенилкетонури (PKU) дахь фенилаланины түвшин төрсний дараа хүртэл нэмэгддэггүй тул 24 цаг хүртэл шинжилгээ өгөхгүй байх нь дээр. Төрснөөс хойш 4 долоо хоногоос дээш хугацаагаар эмчилгээг хойшлуулах нь фенилкетонури (PKU) бүхий өвчтөнүүдийн оюуны байдалд нөлөөлөхөөс зайлсхийхгүй тул шинжилгээний эерэг үр дүнг хурдан батлах хэрэгтэй.
Фенилкетонури ба гиперфенилаланинемийн янз бүрийн хэлбэрүүд
(PKU) нь фенилаланин гидроксилазын (PAH) үйл ажиллагааны ноцтой дутагдалтай (хяналттай харьцуулахад 1% -иас бага) холбоотой байдаг тул үлдэгдэл идэвхжилтэй мутант PAH нь гиперфенилаланинеми болон атипик фенилкетонури (PKU) гэж нэрлэгддэг фенотипийн бага зэргийн илрэлийг үүсгэдэг.
Гиперфенилаланинемифенилкетонуриас (PKU) бусад нь хэвийн хооллолтын үед цусны сийвэн дэх фенилаланины концентраци 1 ммоль / л-ээс бага байвал оношлогддог. Гиперфенилаланинемийн энэ зэрэг нь ердийнхөөс ердөө 10 дахин их бөгөөд сонгодог фенилкетонури (PKU) (> 1 ммоль / л) -ийн агууламжаас хамаагүй бага юм. Гиперфенилаланинемийн үед фенилаланины дунд зэргийн өсөлт нь тархины үйл ажиллагааг гэмтээх чадваргүй бөгөөд бага зэрэг ихсэх тохиолдолд ч ашигтай байж болно (<0,4 ммоль), такие дети обращают на себя внимание врачей только благодаря скринингу. Их нормальный фенотип оказался наилучшим показателем безопасного уровня фенилаланина плазмы, который не следует превышать при лечении пациентов с классической фенилкетонурии (ФКУ).
Ердийн бус(PKU) - сонгодог PKU болон гиперфенилаланинемийн хоорондох фенилаланины дунд түвшний өвчтөнүүдийг багтаасан ангилал; Ийм өвчтөнүүд хоолны дэглэмд фенилаланиныг тодорхой хэмжээгээр хязгаарлахыг шаарддаг боловч сонгодог фенилкетонури (PKU) өвчтэй өвчтөнүүдээс бага байдаг. PAH генийн мутаци бүхий эдгээр гурван эмнэлзүйн фенотипийн цогцолбор нь эмнэлзүйн нэг төрлийн бус байдлын жишээ юм.
Гиперфенилаланинеми: фенилкетонури дахь аллелик ба локусын гетероген байдал (PKU)
Молекул согогуудфенилаланин гидроксилазын генд. Сонгодог фенилкетонури (PKU), атипик фенилкетонури (PKU), хоргүй гиперфенилаланинеми зэрэг гиперфенилаланинеми бүхий өвчтөнүүдэд фенилаланины гидроксилазын (PAH) байршилд (дэлхий даяар 400 гаруй мутаци) аллелийн гетерогенийн гайхалтай түвшинг илрүүлсэн.
Аллелийн дийлэнх нь фенилаланин гидроксилаза(PAH) нь фенилаланин гидроксилазын (PAH) ферментийн шинж чанарыг алдагдуулж, гиперфенилаланинеми үүсэхэд хүргэдэг нэн ховор мутаци боловч хоргүй полиморфизм эсвэл бага тохиолддог хоргүй хувилбарууд бас олддог.
Популяциудад Европ гаралтайМэдэгдэж буй мутант хромосомын гуравны хоёр орчим нь зургаан мутацитай байдаг. Бусад зургаан мутаци нь Азийн популяцид фенилаланин гидроксилаза (PAH) мутацийн 80 гаруй хувийг үүсгэдэг. Үлдсэн эмгэг төрүүлэгч мутаци нь бага тохиолддог. Энэхүү мэдээллийг олон нийтэд хүргэхийн тулд олон улсын консорциум фенилаланин гидроксилаза (PAH) генийн мутацийн мэдээллийн санг боловсруулсан.
Бүгдээрээ популяцифенилаланин гидроксилазын (PAH) тодорхой генетикийн гетероген байдал байдаг. Локус дахь аллелийн нэг төрлийн бус байдал өндөр байдаг тул олон популяцид фенилкетонури (PKU) бүхий өвчтөнүүдийн дийлэнх нь нийлмэл гетерозигот байдаг (өөрөөр хэлбэл тэд хоёр өөр эмгэг төрүүлэгч аллелтай байдаг) бөгөөд энэ нь фенилаланины фермент ба фенотипийн гетероген байдалд бүрэн нийцдэг. гидроксилазын эмгэг (PAH).
Эхэндээ энэ нь генотипийн талаархи мэдлэгтэй мэт санагдаж байв фенилаланин гидроксилаза(PAH) фенотипийн дэлгэрэнгүй мэдээллийг найдвартай урьдчилан таамаглах; PAH генотип ба биохимийн фенотипийн хооронд тодорхой хамаарал илэрсэн ч энэ хүлээлт бүрэн хангагдаагүй байна.
Ерөнхийдөө үйл ажиллагааг бүрэн дарангуйлах эсвэл эрс бууруулдаг мутаци фенилаланин гидроксилаза(PAH) нь сонгодог фенилкетонури (PKU) үүсгэдэг бол ферментийн хангалттай том үлдэгдэл идэвхжилд хүргэдэг мутаци нь бага зэргийн фенотиптэй холбоотой байдаг.
Гэсэн хэдий ч зарим мутаци фенилаланин гидроксилазаГомозигот өвчтөнүүдэд (PAH) сонгодог фенилкетонури (PKU) -аас хоргүй гиперфенилаланинеми хүртэлх бүх фенотипийн спектрийг тодорхойлдог.
Ийнхүү формацид байгаа нь тодорхой болов фенотиптодорхой генотип дээр ажиглагдсан бол бусад үл мэдэгдэх биологийн хүчин зүйлүүд, үүнд хувиргагч генүүд оролцдог нь эргэлзээгүй. Одоо олон төрлийн моноген өвчний нийтлэг шинж тэмдэг гэж хүлээн зөвшөөрөгдсөн энэхүү ажиглалт нь фенилкетонури (PKU) гэх мэт моноген өвчин нь генетикийн хувьд энгийн өвчин биш гэдгийг харуулж байна.
Фенилкетонури (PKU) дахь тетрагидробиоптерины солилцооны гажиг
Бүх хүүхдүүд удамшлын шинж чанартай байдаг гэж анх үздэг байсан гиперфенилаланинемианхдагч фенилаланин гидроксилазын (PAH) дутагдалтай. Өвчтөнүүдийн ойролцоогоор 1-3% -д нь PAH ген хэвийн байгаа нь тодорхой болсон бөгөөд тэдний гиперфенилаланинеми нь PAH кофактор болох BH4-ийн нийлэгжилт, нөхөн төлжилтөд оролцдог бусад хэд хэдэн генийн аль нэгэнд нь генетикийн согогийн үр дүн юм. Гиперфенилаланинеми гэх мэт нэг фенотип нь өөр өөр генийн мутацитай холбоотой байх нь локусын нэг төрлийн бус байдлын жишээ юм.
Уургийг кодлодог генийн мутациас харахад фенилаланин гидроксилаза(PAH) ба түүний кофактор биоптерины метаболизм, генүүдээр кодлогдсон уургууд нь локусын нэг төрлийн бус байдлыг харуулсан биохимийн урвалын нэг гинжин хэлхээнд ихэвчлэн ордог. ВН4-ийн дутагдалтай өвчтөнүүдийг хоол хүнсэндээ фенилаланины бага концентрацийг амжилттай хадгалж байсан ч мэдрэлийн гүний асуудал эрт үүссэн тул анх илрүүлсэн.
Муу үр дүнг хэсэгчлэн тайлбарлав BH4 кофакторын хэрэгцээтирозин гидроксилаза ба триптофан гидроксилаза гэсэн хоёр бусад ферментийн үйл ажиллагаанд зориулагдсан. Эдгээр гидроксилаза хоёулаа дегидроксифенилаланин, норэпинефрин, эпинефрин, серотонин зэрэг моноамин нейротрансмиттерийн нийлэгжилтэнд чухал үүрэгтэй. BH4-ийн дутагдалтай өвчтөнд GTP-ийн биосинтез, эсвэл BH4-ийн нөхөн төлжилт алдагддаг. Сонгодог фенилкетонури (PKU) шиг эмгэг нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг.
BH4 метаболизмын согогтой өвчтөнүүдийг BH4-ийн мутацитай өвчтөнүүдээс ялгах нь маш чухал юм. фенилаланин гидроксилаза(FAG), учир нь тэдний эмчилгээ эрс ялгаатай байдаг. Нэгдүгээрт, BH4-ийн эмгэгтэй өвчтөнд фенилаланин гидроксилазын (PAH) уургийн бүтэц хэвийн байдаг тул эдгээр өвчтөнүүдэд BH4-ийг их хэмжээгээр өгвөл түүний үйл ажиллагаа сэргэж, улмаар цусны сийвэн дэх фенилаланины түвшин буурахад хүргэдэг. Тиймээс BH4 бодисын солилцооны гажигтай өвчтөнүүдийн хоолны дэглэм дэх фенилаланины хязгаарлалтын түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулж, зарим өвчтөн хэвийн хоолны дэглэмд шилжиж болно (жишээлбэл, фенилаланиныг хязгаарлахгүйгээр).
Хоёрдугаарт, та бас хичээх хэрэгтэй хэвийн болгохЭдгээр өвчтөнүүдийн тархи дахь нейротрансмиттерийн түвшин, тирозин гидроксилаза ба триптофан гидроксилазын бүтээгдэхүүнийг зааж өгдөг: L-допа ба 5-гидрокситриптофан тус тус. Эдгээр шалтгааны улмаас гиперфенилаланинеми бүхий бүх нярайд BH4 бодисын солилцооны эмгэгийг тодорхойлохын тулд үзлэг хийх шаардлагатай.
Фенилкетонури (PKU) дахь PAH генийн мутаци бүхий тетрагидробиоптеринд үзүүлэх урвал
Генийн мутацитай ихэнх өвчтөнүүдэд фенилаланин гидроксилаза(PAH) нь BH4-ийн метаболизмд бус, BH4 кофактор фенилаланин гидроксилазын (PAH) их тунгаар амаар хэрэглэх үед цусан дахь фенилаланины түвшин тодорхой буурсан байна. Фенилаланин гидроксилазын (PAH) мэдэгдэхүйц үлдэгдэл идэвхжилтэй өвчтөнүүд (жишээлбэл, атипик фенилкетонури (PKU) ба гиперфенилаланинеми бүхий өвчтөнүүд) ийм эмчилгээнд илүү сайн хариу үйлдэл үзүүлдэг боловч сонгодог фенилкетонури (PKU) бүхий цөөн тооны өвчтөнүүд эмчилгээнд хариу үйлдэл үзүүлдэг. Үүний зэрэгцээ, PAH-ийн үлдэгдэл идэвхжил байгаа нь BH4-ийг хэрэглэх үед цусны сийвэн дэх фенилаланины түвшинд нөлөөлөх баталгаа болохгүй.
Энэ нь хариу урвалын зэрэгтэй байх магадлалтай урвалууд BH4 дээр байгаа нь PAH мутацийн суурь аллелийн гетероген байдлыг илэрхийлдэг мутант уураг фенилаланин гидроксилаза (PAH) бүрийн өвөрмөц шинж чанараас хамаардаг. BH4-ийг хоолны дэглэмд оруулах нь мутанттай харьцах хэвийн кофакторын хэмжээ ихэссэнээс үүдэлтэй хэд хэдэн механизмаар эмчилгээний үр нөлөөтэй болохыг харуулсан.
Эдгээр механизмууд нь мутантыг тогтворжуулах зэрэг орно фермент, ферментийг эсийн задралаас хамгаалах, BH4-тэй бага хамааралтай ферментийн кофакторын нийлүүлэлтийг нэмэгдүүлэх, ферментийн кинетик болон каталитик шинж чанарт бусад ашигтай нөлөө үзүүлдэг. Кофакторын хэмжээг ихэсгэх нь төрөлхийн бодисын солилцооны олон алдааг эмчлэхэд ашигладаг нийтлэг стратеги юм.
эмч, үзлэг
Фенилкетонури гэх мэт удамшлын өвчнийг анх 1934 онд Норвегийн эмч Феллинг тодорхойлсон байдаг. Нэгэн удаа бие бялдар, оюун ухааны хомсдолтой хоёр хүүхэдтэй шүдний эмч түүнд хандаж тусламж хүсчээ. Эдгээр хүүхдүүдийн аав нь ажигч хүний хувьд хүүхдүүдийн шээсний ер бусын үнэрт анхаарлаа хандуулж, ямар нэгэн химийн бодис байгаатай холбоотой гэж таамаглаж байна. Тохиромжтой биохимийн шинжилгээг хийсний дараа Феллинг шээсэнд эрүүл хүмүүст илрээгүй тусгай химийн бодис болох фенилпирувийн хүчил байгааг олж мэдээд энэ таамаглалыг баталжээ. Гэсэн хэдий ч тэр үед Феллинг бодисын солилцооны блокийн түвшинг тогтоож чадаагүй тул үүнийг хожим нь хийжээ.
Фенилкетонури нь фенилаланины амин хүчлийн бодисын солилцооны эмгэгээс үүдэлтэй удамшлын өвчин болох нь тогтоогдсон. Энэ амин хүчил нь биед үүсдэггүй, харин хоол хүнсээр ирдэг тул орлуулшгүй нэрийг авсан.
Энэ өвчний генетикийн гажиг нь фенилаланин гидроксилаза ферментийн төрөлхийн дутагдалд хүргэдэг (4-р зургийг үз).
Зураг дээрээс харахад. 4, фенилаланин гидроксилаза фермент байхгүй эсвэл дутагдсанаас фенилаланин амин хүчлийг тирозин болгон хувиргаж чадахгүй, улмаар адреналин, меланин (пигмент) зэрэг чухал бодисууд бие махбодид хангалтгүй үүсдэг.
Цагаан будаа. 5. Хэрэв эх нь эрүүл бол фенилкетонури дахь "өвчтэй" генийн удамшлын схем
Цагаан будаа. 6. Схем хэрэв эх нь фенилкетонури дахь "өвчтэй" генийн өв залгамжлал – Энэ генийн гетерозигот
Фенилкетонуритай хүүхдийн сэтгэцийн болон бие бялдрын хөгжлийн хоцрогдол, таталт зэрэг нь холбоотой болох нь тогтоогдсон. хамтцусан дахь фенилаланин ба түүний задралын бүтээгдэхүүний хэт их хэмжээгээр тархинд хортой нөлөө үзүүлэх, арьсны пигментаци сул, үсний цайвар өнгөтэй, цэнхэр нүдний өнгө - меланин пигмент хангалтгүй үүсдэг.
Анагаах ухаан "өвчтэй" генийн ажлыг сэргээж чадах уу? Үгүй ээ тэр чадахгүй. Гэхдээ энэ нь фенилкетонуритай төрсөн хүүхэд хүнд хэлбэрийн хөгжлийн бэрхшээлтэй байх ёстой гэсэн үг биш юм. Зураг руу харж байна. 4, фенилаланин нь хортой бодис тул хүүхдийн хоолны дэглэмээс хасах ёстой гэдгийг та аль хэдийн ойлгосон.
Одоогийн байдлаар тархины хордлого, улмаар хөгжлийн бэрхшээлээс урьдчилан сэргийлэх боломжтой хүүхдэд зориулсан тусгай жор байдаг. Хөхний сүүний оронд эмийн хольцыг зааж өгөх нь амьдралын эхний хоёр сард эхэлсэн бол үр дүнтэй байдаг (эрт байх тусмаа сайн). Хэдийгээр хүүхэд хэвийн хөгжиж байгаа ч генийн согог арилаагүй, засч залраагүй, зүгээр л өөрийгөө илэрхийлэх боломж байдаггүй.
Тиймээс хүүхэд, тухайлбал хүү эрүүл, ухаангүй, харин "өвчтэй" генүүд (аа) үлддэг. Насанд хүрсэн тэрээр хэвийн генийг (АА) тээдэг охинтой гэрлэж болно. Энэ тохиолдолд энэ гэр бүлийн бүх хүүхдүүд эрүүл байх болно, учир нь хүүхэд ааваасаа а-генийг ("өвчтэй"), эхээс нь А-генийг ("эрүүл") өвлөн авах бөгөөд энэ нь генийг давамгайлдаг. -ген (Зураг 5).
Зураг дээрээс харахад. 5, эдгээр эхнэр, нөхөр хоёрын хүүхдүүд (I - 1.2) ирээдүйд өвчтэй хүүхэдтэй байж болно.
Хэрэв тэр Аа гентэй эхнэрээ (фенилкетонурия генийн хувьд гетерозигот) сонгосон бол 50 хувьд нь өвчтэй хүүхэд, 50 хувьд нь эрүүл хүүхэд төрөх боломжтой (Зураг 6).
Тэгэхээр “эмчлэгдсэн” ааваас эрүүл хүүхэд төрдөг. Тэр генийн гажигтай хэвээр байгаа тул "эдгэрсэн" гэдэг үгийг хашилтанд оруулав. Одоо “эмдэрсэн” бүсгүй бэр болж, хуримаа хийх гэж буй нэгэн тохиолдлыг авч үзье. Зураг нь адилхан байх уу, үгүй юу? Энд бүх зүйл илүү төвөгтэй байдаг. Удамшлын гажиг ("өвчтэй" ген) түүнд үлддэг бөгөөд түүний биед өндөр концентрацитай байдаг фенилаланин амин хүчил нь хүүхдийн тархины эсүүдэд хортой нөлөө үзүүлдэг.
Бодисын химийн хувирлын өгөгдсөн схем (A -> B -> C гэх мэт) нь зөвхөн фенилкетонури төдийгүй ферментийн дутагдалд үндэслэсэн бусад удамшлын өвчнийг тайлбарлахад тохиромжтой.
(PKU) - чухал ач холбогдолтой илүүдэл үр дүнд үүсдэг өвчин
амин хүчил - хүний биед фенилаланин (Phe). Илүүдэл
фенилаланин нь сэтгэцийн хомсдол үүсэхэд хүргэдэг. Давтамж
PKU-ийн илрэл харьцангуй бага (ойролцоогоор 10,000 шинэ
төрсөн) гэсэн хэдий ч сэтгэцийн хомсдолтой хүмүүсийн 1% орчим байдаг
mov нь PKU-ээр өвчилдөг тул харьцангуй том хэмжээтэй байдаг
сэтгэцийн хомсдолтой гэж тайлбарласан өвчтөнүүдийн том бүлэг
нэгэн төрлийн генетикийн механизм.
hCG-ийн нэгэн адил судлаачид өвчний тохиолдлыг судалжээ
Пробандын гэр бүл дэх PKU. PKU өвчтэй өвчтөнүүд нь
ихэвчлэн эрүүл эцэг эхтэй байдаг. Үүнээс гадна энэ нь ажиглагдсан
Эцэг эх нь гэртээ байдаг гэр бүлд PKU ихэвчлэн тохиолддог.
хамаатан садан. PKU өвчтэй пробандын гэр бүлийн жишээ.
73-ыг Зураг дээр үзүүлэв. 2.3: өвчтэй
хүүхэд фенотипээр төрсөн
бие махбодийн хувьд эрүүл эцэг эх
цусны хамаатан садан (хоёр
ариун ах, эгч), гэхдээ
хүүхдийн аавын эгч нь зовж байна
PKU.
PKU нь уналтаар дамждаг
өв залгамжлалын идэвхтэй төрөл,
тэдгээр. өвчтөний генотипийг агуулдаг
Хоёр PKU аллелийг олж авсан
эцэг эхийн аль алинаас нь. Үр удам,
хэнд ганц л байдаг
ийм аллель, бүү зов
өвдөлт, гэхдээ үгүй
PKU аллелийн тээвэрлэгчид ба лааз
хүүхдүүддээ дамжуулаарай. Асаалттай
будаа. 2.4 арын замуудыг харуулж байна
хоёроос PKU аллелийн тоо
фенотипийн хувьд хэвийн
эцэг эх. Эцэг эх бүр
leu нь нэг PKU аллель, нэг хэвийн аллельтэй байдаг. Магадлал
Хүүхэд бүр PKU аллелийг хүн бүрээс өвлөн авах боломжтой
эцэг эхийнх нь 50% байна. Хүүхэд хийх магадлал
Хоёр эцэг эхийн PKU аллелийг нэгэн зэрэг судалдаг, 25%
(0.5 x 0.5 = 0.25; үйл явдал удамшдаг тул магадлалыг үржүүлнэ.
эцэг эх бүрээс аллелийн хуваарилалт нь бие биенээсээ хамааралгүй).
PKU ген ба түүний бүтцийн хувилбарууд өөр өөр байдаг
популяци сайн судлагдсан. Бидний мэдэлд байгаа мэдлэг
Цагаан будаа. 2.4. Хөндлөнгийн схем: PKU удамшлын аллелик механизм.
F - давамгайлсан аллель ("эрүүл"); [f] - рецессив аллель үүсгэдэг
өвчний хөгжил. FF, FF - фенотипийн хувьд хэвийн хүүхдүүд (тэдгээрийн 75%); зөвхөн-
25% нь хэвийн генотиптэй (FF); өөр 50% нь фенотипийн хувьд эрүүл,
гэхдээ тэдгээр нь PKU (Ff) аллелийн тээвэрлэгчид юм. Үр төлийн үлдсэн 25% нь өвчтэй байна
([f] [f]).
74
Цагаан будаа. 2.3. Гэр бүлийн удмын жишээ, in
аль PKU дамждаг
өв залгамжлал (пробандын нагац эгч зовж байна
энэ өвчин).
Эхнэр, нөхөр хоёрын хоорондох давхар шугамыг илэрхийлнэ
ураг төрлийн гэрлэлт. Амрах
тэмдэглэгээ нь Зураг дээрхтэй ижил байна. 2.1. zheniya, пренатал оношийг цаг тухайд нь хийхийг зөвшөөрөх
хөгжиж буй үр хөврөл удамшсан эсэхийг тодорхойлохын тулд tiku
эцэг эхийн аль алиных нь PKU аллелийн хоёр хуулбарыг амьсгалах (ийм өв залгамжлалын баримт
ваниа нь өвчний магадлалыг эрс нэмэгдүүлдэг). Зарим улс оронд
жишээлбэл, Италид PKU-ийн өвчлөл нэлээд өндөр байдаг.
шүүс, ийм оношийг хүн бүрт заавал хийх ёстой
жирэмсэн эмэгтэйн сүү.
Өмнө дурьдсанчлан, PKU орж ирсэн хүмүүсийн дунд илүү түгээмэл байдаг
цусан төрлийн хамаатан садантайгаа гэрлэдэг. Уулзалт болсон хэдий ч
PKU-ийн хүчин чадал харьцангуй бага бөгөөд 50 хүн тутмын 1 нь байдаг
PKU аллелийн тээвэрлэгч. Аллелийн нэг тээвэрлэгч байх магадлал
PKU энэ аллелийн өөр тээвэрлэгчтэй гэрлэх болно
ойролцоогоор 2%. Гэсэн хэдий ч, ураг төрлийн хооронд гэрлэх үед
хамаатан садан (жишээ нь эхнэр, нөхөр нь нэг удам угсаатай бол
аль аллелийн PKU удамшсан) магадлал
эхнэр, нөхөр хоёулаа PKU аллелийн тээгч байх ба нэгэн зэрэг
төрөөгүй хүүхдэд хоёр аллель өгөх бөгөөд энэ нь 2% -иас хамаагүй өндөр болно.
Нийтлэлийг харна уу (хураангуй): " РЕцессив өв залгамжлал: ФЕНИЛКЕТОНУРИ"S сахилга бат" Психогенетик»
Эдгээрийн хураангуй, нийтлэл :Фенилкетонури
Эрүүл хүний элгэнд фенилаланины багахан хэсэг (~10%) нь фениллактат ба фенилацетилглютамин болж хувирдаг (Зураг 9-30). Фенилаланины катаболизмын энэ зам нь фенил-аланин гидроксилазагаар катализлагдсан тирозин болж хувирах гол зам эвдэрсэн үед гол зам болдог. Энэ эмгэг нь гиперфенилаланинеми болон өөр зам дахь метаболитуудын цус, шээсний агууламж нэмэгдэх дагалддаг: фенилпируват, фенил ацетат, фениллактат, фенилацетилглютамин. Фенилаланин гидроксилазын гажиг нь фенилкетонури (PKU) өвчинд хүргэдэг. PKU-ийн 2 хэлбэр байдаг:
Сонгодог PKU- фенилаланины гидроксилазын генийн мутацитай холбоотой удамшлын өвчин, энэ нь ферментийн идэвхжил буурах эсвэл бүрэн идэвхгүй болоход хүргэдэг. Үүний зэрэгцээ цусан дахь фенилаланины концентраци 20-30 дахин (хэвийн - 1.0-2.0 мг / дл), шээсэнд - нормтой харьцуулахад (30 мг / дл) 100-300 дахин нэмэгддэг. Шээсэн дэх фенилпируват ба фениллактатын концентраци хэвийн хэмжээ байхгүй тохиолдолд 300-600 мг / дл хүрдэг.
PKU-ийн хамгийн хүнд хэлбэрийн илрэл нь сэтгэцийн болон бие бялдрын хөгжил, таталт хамшинж, пигментацийн эмгэг юм. Эмчилгээ байхгүй тохиолдолд өвчтөнүүд 30 хүртэл жил амьдардаггүй. Өвчний тохиолдол 1: 10,000 нярайд байдаг. Өвчин нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг.
PKU-ийн хүнд хэлбэрийн илрэл нь фенилаланин, фенилпируват, фенил лактатын өндөр концентрацитай тархины эсүүдэд хортой нөлөө үзүүлдэгтэй холбоотой юм. Фенилаланины өндөр концентраци нь тирозин ба триптофаныг цус-тархины саадыг даван туулахыг хязгаарлаж, нейротрансмиттерийн (допамин, норэпинефрин, серотонин) нийлэгжилтийг саатуулдаг.
PKU хувилбар(коэнзимээс хамааралтай гиперфенилаланинеми) нь H 4 АД-ын солилцоог хянадаг генийн мутацийн үр дагавар юм. Эмнэлзүйн илрэлүүд нь ойролцоо боловч сонгодог PKU-ийн илрэлүүдтэй яг таардаггүй. Өвчний тохиолдол 1 сая нярайд 1-2 тохиолдол байдаг.
H 4 BP нь зөвхөн фенилаланин төдийгүй тирозин, триптофаны гидроксилжих урвалд зайлшгүй шаардлагатай тул энэ коэнзим дутагдалтай байгаа нь бүх 3 амин хүчлийн солилцоо, түүний дотор нейротрансмиттерийн нийлэгжилтийг алдагдуулдаг. Өвчин нь хүнд хэлбэрийн мэдрэлийн эмгэг, эрт нас баралт ("хорт" PKU) юм.
PKU-тай хүүхдүүдийн сэтгэцийн болон бие бялдрын хөгжил дэвшилтэт бууралтаас фенилаланиныг маш бага эсвэл бүрмөсөн устгасан хоолны дэглэмээс урьдчилан сэргийлэх боломжтой. Хэрэв энэ эмчилгээг хүүхэд төрсний дараа шууд эхлүүлбэл тархины гэмтэл үүсэхээс сэргийлнэ. 10 наснаас хойш (тархины миелинжилт дууссан) хоолны дэглэмийн хязгаарлалтыг хөнгөвчлөх боломжтой гэж үздэг ч өнөө үед олон хүүхдийн эмч нар "насан туршийн хоолны дэглэм" руу чиглэж байна.
PKU-ийг оношлохын тулд шээсний эмгэгийн метаболитыг илрүүлэх, цус, шээс дэх фенилаланины концентрацийг тодорхойлох чанарын болон тоон аргуудыг ашигладаг. Фенилкетонури үүсгэдэг согогтой генийг фенотипийн хувьд хэвийн гетерозигот тээгчээс фенилаланиныг тэсвэрлэх тест ашиглан илрүүлж болно. Үүнийг хийхийн тулд өвчтөнд өлөн элгэн дээрээ ~10 г фенилаланиныг уусмал хэлбэрээр өгч, дараа нь цаг тутамд цусны дээж авч, тирозины агууламжийг тодорхойлно. Ер нь фенилаланиныг ачаалсны дараа цусан дахь тирозины концентраци нь fezhilketonuria генийн гетерозигот тээвэрлэгчдийнхээс хамаагүй өндөр байдаг. Энэ шинжилгээг генетикийн зөвлөгөө өгөхдөө өвчтэй хүүхэдтэй болох эрсдэлийг тодорхойлоход ашигладаг. PKU-тэй шинэ төрсөн хүүхдийг илрүүлэхийн тулд скринингийн схемийг боловсруулсан. Туршилтын мэдрэмж бараг 100% хүрдэг.
Одоогийн байдлаар PKU-ийг хариуцдаг мутант генийн оношийг ДНХ-ийн оношлогооны аргууд (хязгаарлалтын шинжилгээ ба ПГУ) ашиглан хийж болно.
Цагаан будаа. 9-30. Фенилаланины катаболизмын өөр замууд.Фенилаланин гидроксилазын гажигтай үед хуримтлагдсан фенилалан ба n нь а-кетоглутаратаар трансаминд ордог. Үүссэн фенилпируват нь фениллактат эсвэл фенилацетилглютамин болж хувирдаг бөгөөд энэ нь цусанд хуримтлагдаж, шээсээр ялгардаг. Эдгээр нэгдлүүд нь тархины эсүүдэд хортой байдаг.
Цагаан будаа. 9-28. Янз бүрийн эдэд фенилаланин ба тирозиныг хувиргах замууд. H 4 BP - тетрагидробиоптерин; H 2 BP - дигидробиоптерин; PF - пиридоксаль фосфат; SAM - S-аденозилметионин.
ро-тулд-үг-тодорхойлолтын дагуу будаа-sun-ke болон тайлбар-yas-no-te ha-rak-ter дээр дүрсэлсэн дээр дараагийн-to-va-nia таних ка (өмнөх мин-нант- ny эсвэл re-cess-siv-ny, хосолсон эсвэл шалан дээр биш), чи де-лен-гэхдээ хар өнгөтэй байна. Диаграмм дээр 3, 4, 8, 11 тоогоор тэмдэглэгдсэн ге-но-ти-пи ин-том-ков-ыг тодорхойлж, -ми-ро-ва-д тайлбарлана уу. nie тэдний ge-no-ty-pov.
Илчлэлт.
Sign, you-de-len-ny хар өнгөтэй is-la-e-sy re-tses-siv-ny, X-chro-mo-so-my-тэй холбогдсон: H a,
учир нь in-ko-le-tion дамжуулан na-blu-da-et-sya "pro-skok". Хүлээн зөвшөөрөгдсөн нөхөр-чи-на (8) хүлээн зөвшөөрөөгүй охинтой (11), ач зээ нар нь - нэг нь хүлээн зөвшөөрөгдсөн (12), хоёр дахь нь (13), дараа нь эцгээс нь (10) тэд авах-ча-ют Y - chro-mo-so-mu, мөн ma-te-ri (11) -ээс нэг X a, нөгөө нь X A.
Диаграммд 3, 4, 8, 11 тоогоор тодорхойлогдсон хүмүүсийн төрөл:
3 - эхнэрүүд-счи-на-но-си-тел - H A H a
4 - нөхөр-чи-на танигдаагүй - X A Y
8 - при-комтой нөхөр-чи-на - X a Y
11 - эмэгтэйчүүд-schi-na-no-si-tel - H A H a
Эх сурвалж: Биологийн улсын нэгдсэн шалгалт 2013.05.30. Гол давалгаа. Алс Дорнод. Сонголт 4.
Елена Иванова 11.04.2016 12:36
Анхны эмэгтэйн генотип (тоогүй) яагаад ХАХА байдгийг тайлбарлаж өгөөч, яагаад гэвэл тэр ч бас тээгч байж болно?
Наталья Евгеньевна Баштанник
Магадгүй. Энэ бол үр удам дээр тулгуурласан "таавар" юм. Учир нь Шийдвэрлэх нь бидэнд чухал биш, та диаграмм дээр хоёр сонголтыг бичиж болно, эсвэл дараах байдлаар хийж болно: X A X -
Никита Каминский 11.06.2016 23:28
Яагаад секстэй холбоогүй рецессив ген байж болохгүй гэж?
Дараа нь эхний үеийн эцэг эх нь гомозигот (аав аа, ээж А.А.), хүүхдүүд 1, 2, 3, гетерозигот Аа, эрэгтэй 4, 5 нь мөн Аа, 2-р үеийн 7, 8-р хүүхдүүд энэ шинж чанартай, мөн 6 нь тээвэрлэгч юм. Гурав дахь үеийнхэнд аав, ээж хоёр дахин гомозигот, охин 11, нөхөр нь 10 гетерозигот байдаг бөгөөд тэд хоёр хүүтэй, нэг нь шинж чанартай, нөгөө нь тээгч байж магадгүй юм.
Наталья Евгеньевна Баштанник
магадгүй, гэхдээ энэ нь нэгдмэл байдал, бага "?", эдгээр асуудлыг шийдвэрлэх дүрэмд суурилсан байх магадлал өндөр байна.
Фенотипийн хувьд ямар ч шинж тэмдэггүй эх, аавд Хүү нь шинж чанартай төрдөг бөгөөд энэ шинж чанар нь X хромосомтой холбоотой гэж үзэж болно.
Тобиас Розен 09.05.2017 18:26
Шийдэл нь бүрэн зөв биш юм.
Энэ диаграм нь өөр шийдлийг агуулдаг - цөөн таамаглалтай:
Үнэн хэрэгтээ, даалгаврын өгөгдлийн талаар бидний хэлж чадах бүх зүйл бол бидний хасах боломжтой зүйлсийн жагсаалт юм. Бид X-тэй давамгайлсан холбоосыг хасч болно, бид Y-тэй холбоог хасч болно, Персийн огтлолцол өөрөө AA x aa-г хасч болно, шинж чанар нь давамгайлсан аллелээр хангагдсан гэдгийг бид үгүйсгэж болно.
Бид X-тэй рецессив холболтыг үгүйсгэх аргагүй ба автосомын рецессив удамшлыг үгүйсгэх боломжгүй - энэ асуудалд хангалттай мэдээлэл байхгүй, үр удам, загалмайн тоо хангалтгүй байна.
Цөөн тооны загалмай, үр удмыг үл тоомсорлох нь олон тооны хууль цөөн тооны хувьд илэрдэг гэж үзэх гэсэн үг юм. Ямар шал дэмий юм бэ. Тэгэх ёсгүй. Эсрэгээр нь: статистик баримт бол түүврийн хэмжээ бага байх тусам "зөв хуваах" -аас хүлээгдэж буй хазайлт их байх болно.
Наталья Евгеньевна Баштанник
Хэрэв асуудлыг хоёр аргаар шийдэж чадвал хоёуланг нь зааж өгөх нь дээр. Хэрэв шалгуурт шинж чанар нь X хромосомтой холбоотой гэсэн шийдвэрийг багтаасан бол: X a, бүрэн оноо өгөхгүй байж магадгүй юм.