Intrauterini period fetalnog života. Glavne faze razvoja. Kritični periodi razvoja. Kritični periodi fetalnog razvoja po mjesecima

Kritični periodi embriogeneze

Kritični periodi se uočavaju u fazama ontogeneze, koje karakteriše najveća stopa razvoja organizma, kada postaje osetljiviji na štetne uticaje. Spoljni i unutrašnji faktori, na koje je osetljivost posebno velika u ovim periodima, mogu ubrzati, usporiti ili zaustaviti razvoj organizma.

Godine 1960. embriolog P.G. Svetlov je predložio hipotezu o kritičnim periodima. Razlikovao je tri grupe uticaja okoline:

1 - štetni efekti koji dovode do smrti ili patologije;

2 - modificirajući utjecaji koji uzrokuju odstupanja nepatološke prirode (morfoze ili mutacije);

3 - prirodni uticaj okoline, koji obezbeđuje normalan razvoj organizma.

Ovi efekti utiču na kasniju otpornost organizma i njegov normalan razvoj. Kritični periodi ontogeneze povezani su sa implementacijom genetskog programa pojedinca u različitim periodima ontogeneze aktiviranjem rada određenih gena. U granicama individualne norme reakcije, osigurava se mogućnost aklimatizacije tijela, njegove adaptacije na uvjete okoline.

Svi kritični periodi mogu se podijeliti u nekoliko tipova.

1. Periodi koji su kritični za cijeli organizam, kada štetni efekti mogu dovesti do smrti embriona. Najčešća smrt embrija javlja se u početnim fazama embriogeneze.

2. Privatni kritični periodi - različiti za svaki organ i tkivo.

3. Kritični periodi za ćeliju.

U kritičnim periodima embriogeneze, embrion ili fetus postaje visoko reaktivan i labilan u odnosu na djelovanje faktora. Razvojne anomalije u ovom slučaju nastaju zbog činjenice da borba tijela s destruktivnim procesima (regulatorna funkcija organa i sistema fetusa) u tim periodima može biti oslabljena. Neposredni uzrok anomalije može biti ili zastoj u razvoju jednog ili drugog tjelesnog sistema tokom kritičnog perioda, ili kršenje koordinacije u stopi kompenzacijskih odgovora sistema fetusa u razvoju. Što je embrij ranije u svom razvoju, to se njegov odgovor na djelovanje patogenog faktora više razlikuje od odgovora sistema odraslog organizma.

U ljudskoj ontogenezi kritični periodi uključuju:

1) đubrenje;

2) implantacija (7-8 dana embriogeneze);

3) razvoj aksijalnog kompleksa rudimenata organa i placentacije (3-8 nedelja);

4) razvoj mozga (15-20 nedelja);

5) formiranje glavnih telesnih sistema, uključujući i seksualne (20-24 nedelje);

6) rođenje.

1.4.9. Utjecaj faktora okoline na tok ljudske embriogeneze

Svaki utjecaj koji poremeti normalan tok embriogeneze može uzrokovati malformacije embrija. Otprilike polovina svih fetusa ne preživi do rođenja. Većina ima anomalije u ranim fazama razvoja. Takvi embriji ne mogu se implantirati u zid materice. Drugi fetusi se implantiraju, ali se ne mogu čvrsto učvrstiti u zidu materice dovoljno za uspješnu trudnoću. Gotovo 90% embriona pobačenih prije navršenih mjesec dana je abnormalno. Razvoj mnogih ljudskih embriona je poremećen u ranim fazama. Otprilike 5% sve rođene djece ima očigledne deformitete. Neki od njih nisu opasni po život, drugi su teška odstupanja od norme.

Smrt embrija u različitim periodima ontogeneze je neujednačena među muškim i ženskim embrionima: što je bliže početku trudnoće, više je muških embrija među mrtvima. To je zbog činjenice da u embriogenezi ima više muških embrija nego ženskih. Tako je odnos broja muških i ženskih embriona u 1. mjesecu trudnoće 600:100, au 5. mjesecu - 140:100. Ako uzmemo u obzir da na 1000 trudnoća u prosjeku umire 300 fetusa, onda vrijednost intrauterinog mortaliteta predstavljaju sljedeći pokazatelji: 112 embriona umire u 1. mjesecu, 72 u 2., 43 u 3., a zatim se pokazatelji smanjuju na single . Tako se oko 2/3 svih slučajeva smrti embrija dešava u prva dva mjeseca trudnoće.

Najčešći faktori koji remete normalan tok embriogeneze su prezrenje jajne ćelije, metabolički poremećaji kod majke, hipoksija, sadržaj toksičnih materija u krvi majke (npr. droge, narkotične supstance, nikotin, alkohol itd.) , infekcije (posebno virusne) i druge

Faktori koji uzrokuju anomalije nazivaju se teratogeni. Teratogeni djeluju u određenim kritičnim periodima. Za svaki organ kritično razdoblje je vrijeme njegovog rasta i formiranja specifičnih struktura. Različiti organi imaju različite kritične periode. Na primjer, ljudsko srce se formira između 3 i 4 sedmice. Ljudski mozak i skelet su konstantno osjetljivi na štetne efekte, počevši od 3. sedmice nakon začeća do kraja trudnoće.

Poznato je da mnogi teratogeni uzrokuju genske i hromozomske mutacije. Teratogeni imaju ili direktan efekat na DNK ili indirektan efekat kroz sisteme replikacije, popravke i rekombinacije. Mutageni okoliša, ovisno o njihovoj prirodi, obično se dijele na fizičke, hemijske i biološke.

TO fizički mutageni obuhvataju sve vrste jonizujućeg zračenja, radioaktivne elemente, ultraljubičasto zračenje, previsoke ili niske temperature itd. Fizički efekti izazivaju oštećenja svih ćelija, ali ćelije koje su u procesu intenzivne deobe su najosjetljivije na zračenje. Više od drugih, ćelije aktivnog organizma ili tumora izložene su zračenju. Na primjer, standardna fluorografija koja se radi na populaciji u cilju otkrivanja tuberkuloze ne donosi opipljivu štetu odrasloj osobi. Međutim, takvo zračenje (ili rendgenski snimak zuba, rendgenski snimak ekstremiteta u slučaju povrede i sl.) obavljeno u prvim danima nakon oplodnje do implantacije embrija u zid materice dovešće do njegove smrti. Neće biti deformiteta, fetus će umrijeti, a žena možda neće ni primijetiti prekinutu trudnoću.

Hemijski mutageni- jaka oksidirajuća i redukcijska sredstva (nitrati, nitriti, itd.), proizvodi rafinerije nafte, organski rastvarači, lijekovi (na primjer, imunosupresivi, dezinficijensi, itd.). Na primjer, upotreba kinina može dovesti do gluvoće kod fetusa. Vrlo slab lijek za smirenje talidomid, koji se široko koristio 1960-ih, može uzrokovati deformitete u kojima duge kosti udova ili nedostaju ili su ozbiljno deformirane, što rezultira djetetovim udovima koji nalikuju perajima tuljana. Hemijski mutageni uključuju određene aditive za hranu i druga hemijska jedinjenja.



Značajne štetne efekte na embrion u razvoju imaju alkohol i pušenje. Kod konzumiranja alkohola u količini većoj od 50-85 g dnevno, djeca doživljavaju zaostajanje u fizičkom i mentalnom razvoju. Žene koje su teški pušači (koje puše 20 ili više cigareta dnevno) često rađaju djecu sa nižom tjelesnom težinom u odnosu na djecu nepušača. Pušenje značajno smanjuje broj spermatozoida i pokretljivost testisa kod muškaraca koji puše najmanje 4 cigarete dnevno.

Mnoge umjetne tvari koje se koriste u nacionalnoj ekonomiji također imaju teratogeno djelovanje, posebno pesticidi i organske tvari koje sadrže živu.

TO biološki mutageni uključuju neke viruse (ospice, hepatitis, gripa, rubeola), produkte metabolizma i antigene nekih mikroba. Na primjer, žene koje su imale rubeolu u prvoj trećini trudnoće, u svakih 6 slučajeva se rađaju djeca sa kataraktom, srčanim manama i gluvoćom. Što ranije virus rubeole zarazi trudnicu, veći je rizik da će fetus stradati. Protozoe iz klase sporozoana, Toxoplasma gondii, imaju teratogeno dejstvo. Ako je majka bolesna od toksoplazmoze, onda toksoplazma može ući u fetus kroz placentu i uzrokovati oštećenje mozga i očiju.

Zdravstveno stanje majke ima veliki uticaj na razvoj embriona.

Patološki procesi koji se javljaju u majčinom tijelu tokom prvih 7 dana nakon oplodnje mogu dovesti do vanmaterične (ektopične) trudnoće. Potonje je 0,8-2,4 slučaja na 100 donošenih trudnoća (oko 6% bolničke ginekološke patologije). U 98-99% slučajeva embrion je pričvršćen za jajovod. Jajnički, cervikalni i abdominalni oblici trudnoće su rijetki. Smrtnost u vanmaterničnoj trudnoći iznosi oko 7% svih smrtnih slučajeva trudnica. Ektopična trudnoća u anamnezi je čest uzrok sekundarne neplodnosti. Djelovanje različitih patoloških faktora u ranoj ljudskoj embriogenezi može uzrokovati adherenciju placente i hidatidiformni madež. Uz kontinuirani uticaj nepovoljnih faktora, u patološku formaciju su uključeni mnogi organi embriona, prvenstveno centralni nervni sistem, srce itd. Tek od 63. dana trudnoće počinje da se smanjuje rizik od razvoja anomalija embriogeneze. Sve navedene činjenice nameću velike obaveze budućim roditeljima u pogledu prevencije uticaja štetnih faktora okoline i emocionalnog stresa na organizam trudnice, posebno u periodu kada je fetus u ranoj fazi razvoja, a žena to čini. ne zna za njenu trudnocu.

Jedan od uzroka kongenitalnih malformacija može se smatrati hipoksija. Inhibira formiranje placente, razvoj embrija i u nekim slučajevima dovodi do razvoja urođenih malformacija i smrti fetusa. Neuhranjenost majke, nedostatak mikronutrijenata dovode do razvoja defekata CNS-a, hidrocefalusa, zakrivljenosti kičme, srčanih mana itd.

Endokrine bolesti trudnice često dovode do spontanih pobačaja ili poremećene diferencijacije fetalnih organa, što određuje visoku smrtnost u ranom djetinjstvu. Teratogeno dejstvo je dokazano za dijabetes melitus.

Poznata je zavisnost zdravstvenog stanja djece od starosti roditelja. Na primjer, kongenitalne malformacije mišićno-koštanog i respiratornog sistema nešto su češće kod djece mladih majki nego kod djece majki u dobi od 22-35 godina. Majke starije od 35 godina rađaju više djece sa višestrukim defektima, uključujući i centralni nervni sistem. Utvrđeno je da pojava rascjepa usana, nepca, ahondroplazije kod fetusa zavisi od starosti oca.

Među relativno čestim odstupanjima od norme je i rođenje blizanaca. Postoje jednojajčani i bratski blizanci. Ako je do potpunog cijepanja embrija došlo u fazi dva blastomera ili u fazi gastrule, onda se iz istog zigota rađaju normalni identični blizanci, istog genotipa, spola i međusobno sličnih. Rjeđe dolazi do cijepanja embrija ne na dva, već na veći broj dijelova (poliembrion). Bratski blizanci nastaju kao rezultat istovremenog sazrijevanja dva ili više jajnih ćelija i gotovo istovremene oplodnje. Ponekad se rađaju sijamski blizanci. Zovu se Sijamci po imenu zemlje u jugoistočnoj Aziji, u kojoj su 1811. rođena dva spojena brata. Sijamski blizanci su uvek identični. Do njihovog formiranja može doći nepotpunim odvajanjem embrija i spajanjem dva ili više identičnih blizanaca u ranim fazama razvoja. Ponekad je jedan od blizanaca samo dodatak drugom.

Razvojne anomalije kod ljudi uključuju atavizme- manifestacija znakova udaljenih životinjskih predaka (pretjerana dlakavost, očuvanost repa, dodatne mliječne žlijezde itd.).

Uobičajeno je razlikovati 4 glavne vrste kongenitalnih malformacija:

1. Malformacija - morfološki defekt organa, dijela organa ili velike površine tijela kao rezultat unutrašnjeg kršenja procesa razvoja (genetski faktori).

2. Poremećaj - morfološki defekt organa, dijela organa ili veće površine tijela kao posljedica vanjske prepreke ili bilo kakvog utjecaja na prvobitno normalan razvojni proces (teratogeni faktori i poremećena implantacija).

3. Deformacija - povreda oblika, vrste ili položaja dijela tijela uslijed mehaničkih utjecaja.

4. Displazija - poremećena organizacija ćelija u tkivu i njen morfološki rezultat (proces i posledica disistogeneze).

Kongenitalne malformacije također uključuju sljedeće povrede embrionalne morfogeneze:

Agenezija je potpuno urođeno odsustvo organa.

Aplazija je urođeno odsustvo organa uz očuvanje njegovog vaskularnog pedikula.

Hipoplazija je nerazvijenost organa s nedostatkom njegove mase ili veličine za više od 2 segmenta, što se razlikuje od prosječnih pokazatelja za datu dob. Istodobno, jednostavna hipoplazija, za razliku od displastične, nije popraćena kršenjem strukture organa.

Hipertrofija (hiperplazija) je urođeno povećanje mase i veličine organa zbog povećanja broja (hiperplazija) ili volumena (hipertrofija) ćelija.

Makrosomija (gigantizam) - povećanje dužine tijela (ili pojedinih organa).

Heterotopija - prisustvo ćelija ili tkiva jednog organa u tim područjima ili čak u drugom organu gde ih ne bi trebalo biti (ostrva hrskavice sa zida bronha u plućima).

Heteroplazija je povreda diferencijacije ćelija unutar tkiva. Na primjer, otkrivanje pločastih epitelnih stanica jednjaka u Meckelovom divertikulu.

Ektopija - lokacija organa na neuobičajenom mjestu za njega (na primjer, lokacija srca izvan grudnog koša).

Udvostručenje ili povećanje broja organa ili njegovih dijelova: polidaktilija - povećanje broja prstiju, polisplenija - prisutnost nekoliko slezena itd.

Atresija - odsustvo prirodnog kanala ili otvora (atrezija jednjaka, Sylvian aqueduct, anus).

Stenoza je suženje kanala ili otvora.

Nerazdvajanje (fuzija) - organi ili identični blizanci. Imena poroka ove grupe počinju prefiksom "syn" ili "sym": sindaktilija, simfalagizam.

Perzistentnost je očuvanje embrionalnih struktura u organu.

Dishronija je kršenje tempa razvoja organa ili njegovih struktura.

GLOĐENJE

I RAZVOJ FETALNOG JAJA

ONTOGENEZA

Pitanja

1. Oplodnja i razvoj jajne stanice

2. Ontogeneza

3. Kritični periodi razvoja embriona i fetusa

Oplodnja i razvoj fetalnog jajeta

Nakon ovulacije, jaje prvo ulazi u trbušnu šupljinu; a zatim u jajovod, gdje može doći do oplodnje, da bi se to dogodilo potrebno je da sperma prodre u žensku reproduktivnu ćeliju, a to je svojevrsna tvrđava. Da biste ga uzeli, morate uništiti ljusku jajeta. Alati spermatozoida su enzimi koji razgrađuju tvari od kojih je izgrađen, jedan spermatozoid se s tim ne može nositi. Mogu ga izvesti najmanje četiri muške polne ćelije. Međutim, samo jedan od njih prodire u nastali jaz, tada se u membrani jajne ćelije dešavaju složene fizičko-hemijske promene i ona postaje neosvojiva za druge spermatozoide. Nakon oplodnje, stanica prvo sadrži dvije jezgre - jaje i spermu, ali krećući se jedna prema drugoj, konačno se spajaju: formira se jednoćelijski embrij - zigota s kariotipom od 46 kromosoma koji je normalan za osobu.

Ontogeneza

Od oplodnje jaje počinje prvi od tri perioda intrauterinog razvoja osobe: ovaj period se naziva blastogeneza (grč. blastos - klica, embrion). Traje 15 dana.

Potaknut resama koje pokrivaju jajovod iznutra, nošen protokom tečnosti u njemu, embrion se polako približava materici. 30 sati nakon oplodnje dolazi do prve diobe (gnječenja) zigote. Zatim postoji jedna podjela dnevno.

Do 4. dana kada embrion stigne do materice, to je gruda od 8-12 ćelija. Naredna 3 dana embrion pluta u tečnosti koja okružuje sluznicu materice. Ovdje se stanice brže razdvajaju, a sredinom 6. dana embrion se već sastoji od više od stotinu ćelija. U ovoj fazi se zove morula. Na njegovoj površini ćelije se brže dijele i izgledaju svjetlije. Oni formiraju ljusku - trofoblast. Tamnije velike ćelije, smještene ispod svijetlih, formiraju zametni čvor - embrioblast.

Do trenutka kada fetus uđe u matericu, on je već spreman da ga primi. pod uticajem hormona žutog tela progesterona, njegova sluznica se zadeblja 3-4 puta, nabubri, postaje labava. U njemu se razvijaju mnoge dodatne krvne žile, rastu žlijezde.

Do 7. dana nakon oplodnje, embrion ponovo mijenja svoju strukturu. Sada to više nije gomila ćelija, već vezikula blastociste. Trofoblast formira njegovu površinu, a embrioblast se kreće od centra šupljine vezikula u stranu. Embrion je spreman za implantaciju u sluznicu materice - za implantaciju. Njegove površinske ćelije počinju da luče enzime koji ga uništavaju. Na trofoblastu se pojavljuju izrasline, brze su. uvećavaju se i rastu u tkivo materice. Krvni sudovi su uništeni, a embrion je uronjen u krv koja izlazi. Sada je ovo okruženje iz koje će crpiti hranljive materije i kiseonik dok se ne formira posteljica. Za implantaciju embriona potrebno je 40 sati.

U narednih nekoliko dana u embrionu se formiraju dvije vezikule - vitelinska i amnionska (iz kojih će se u budućnosti razviti fetalni mjehur). Na mjestu njihovog kontakta pojavljuje se dvoslojni zametni štit. "Krov" žumančane vrećice je njen donji sloj (endoderm), a "dno" amnionske vrećice je njen gornji sloj (ektoderm). Do kraja 2. sedmice stražnji dio embrija se zgusne - u njemu se počinju formirati aksijalni organi. U ovom periodu ishrana embriona je autonomna, zbog žumančane kese - žumančana vrsta.

Od 16. dana počinje drugi, odnosno zapravo embrionalni „period intrauterinog razvoja djeteta, koji se završava do 13. sedmice. Promjene na embrionu rastu kao lavina, ali po jasnom planu, evo kratke hronologije događaja.

Tokom 3. sedmice Između ekto- i endoderma formira se još jedan sloj - mezoderm. Ova tri zametna sloja - e-ektoderm, mezoderm i endoderm - kasnije će dovesti do embrionalnih rudimenata, iz kojih će se razviti sva tkiva i organi djeteta. Do kraja sedmice neuralna cijev je vidljiva u ektodermu, a ispod, u mezodermu, dorzalni niz. Istovremeno se polaže srčana cijev, formira se stabljika - vrpca (alantois), koja povezuje embrij s resicama horiona - embrionalnom membranom formiranom od trofoblasta. Pupčane žile prolaze kroz alantois (trbušnu stabljiku) - ovo alantoičnu ishranu.

4. sedmice polažu se mnogi organi i tkiva embrija: primarno crijevo, rudimenti bubrega, kosti i hrskavice aksijalnog skeleta, prugasti mišići i koža, vrat, oči, štitnjača, žlijezda, ždrijelo, jetra. Struktura srca i neuralne cijevi, posebno njenog prednjeg dijela, budućeg mozga, postaje sve složenija.

U 5. sedmici dužina embriona je 7,5 mm. U dobi od 31-32 dana pojavljuju se rudimenti ruku, slični perajima. Položen je poprečni septum srca. U tome. vrijeme korištenja ultrazvuka je moguće. jasno vidi otkucaje srca. To znači da fetus već ima cirkulatorni sistem. Razvijaju se organi vida i sluha, formiraju se organi mirisa, rudimenti jezika, pluća i gušterače. Bubrežni tubuli dopiru do kloake i rudimenata uretera stražnjeg bubrega. Pojavljuju se seksualni tuberkuli.

6. sedmica označava početak cirkulacije krvi u jetri.

Do 40. dana pojavljuju se pupoljci na nogama.

IN tokom 7. sedmice polažu se kapci, prsti na rukama i nogama. Završava se formiranje interventrikularnog septuma srca. Testisi i jajnici su jasno izraženi.

IN kraj 8. sedmice kod embriona 3": dužine 3,5 cm, glava, trup, rudimenti udova, oči, nos i usta su već jasno vidljivi. Po mikroskopskoj građi gonade može se odrediti ko će se roditi - dječak" ili djevojka. Fetus se nalazi u amnionskoj vrećici ispunjenoj plodovom vodom.

U 3. mjesecu u embrionu, moždana kora je jasno vidljiva. Do 12. sedmice hematopoeza se formira u koštanoj srži, leukociti se pojavljuju u krvi, a do kraja ove sedmice - hemoglobin, kao i kod odrasle osobe, dolazi do formiranja sistema krvnih grupa.

Od 13. sedmice počinje treći, ili fetalni (fetalni), period intrauterinog razvoja djeteta.

Do tog vremena je završen period fetalne organogeneze i formiranja placente.. Embrion je okružen plodovom vodom i tri placentalne membrane, od kojih su dvije fetalne (amnion i horion) i jedna majčinska - decidualna od funkcionalne sloj sluzokože materice. Fetus se povezuje s placentom tvorbom nalik pupčanom vrpcom, u kojoj prolaze dvije arterije i jedna vena. Sudovi su okruženi specifičnim tkivom - Whartonovim želeom. Ishrana postaje placentarna.

Amnionska tečnost je složen biološki aktivan medij uključen u razmjenu između majke i fetusa.

Vode sadrže proteine, hormone, enzime, makro- i mikroelemente, ugljene hidrate i druge supstance. Do kraja trudnoće amnionska tečnost 1-1,5 litara. Mnoge supstance koje se nalaze u amnionskoj tečnosti mogu uticati na fetus.

Od 14. sedmice fetus se već kreće, ali majka još ne primjećuje te pokrete.

U 16 sedmici težina fetusa je oko 120 g, a dužina 16 cm.

Lice mu je skoro formirano, koža je tanka, ali još nema potkožnog masnog tkiva. Budući da se u ovom periodu mišićni sistem intenzivno razvija, motorna aktivnost fetusa se povećava. Primjećuju se slabi respiratorni pokreti. Takođe je utvrđeno da je fetus ostario 16,5 sedmica, ako mu dodirneš usne, otvori i zatvori usta, 18 sedmica fetusa kao odgovor na iritaciju jezika, primećuju se početni pokreti sisanja. Tokom 21-24 sedmice reakcija sisanja je u potpunosti formirana. Žena osjeća kako se beba prvi put promeškoljila između 16. i 20. sedmica. Do kraja 5. mjeseca već možete izbrojati do 2000 fetalnih pokreta dnevno. Njegova dužina u ovom trenutku dostiže 25 cm, a težina 300 g. Doktor već može slušati otkucaje srca djeteta.

Koža fetusa, počevši od glave i lica, prekrivena je najfinijim dlačicama (puhom). Mekonijum (izvorni izmet) se stvara u crijevima. Počinje stvaranje potkožnog masnog tkiva.

Krajem 24. sedmice dužina fetusa je već oko 30 cm, a težina oko 700 g. Njegovi unutrašnji organi su formirani tako da u slučaju prijevremenog porođaja takvo dijete može živjeti i razvijati se u posebnim uslovima,

Krajem 28. sedmice trudnoće, dužina fetusa dostiže 35 cm, a težina mu je 1000 g. Cijelo tijelo mu je prekriveno paperjem, hrskavice ušnih školjki su vrlo mekane, nokti ne dopiru do vrhova prstiju. Koža fetusa počinje biti prekrivena posebnim generičkim lubrikantom koji ga štiti od namakanja (maceracije) i olakšava prolazak fetusa kroz porođajni kanal. Postaje vrlo aktivan, a majka stalno osjeća njegove pokrete, jer se i dalje slobodno kreće u fetalnoj bešici. Položaj djeteta je i dalje nestabilan, glava je obično usmjerena prema gore.

Do kraja 32. sedmice fetus ima dužinu od oko 40 cm i težinu od 1600 g, u dobi od 38 sedmica - oko 45 cm i 2500 g.

Do 40. sedmice fetus je sasvim spreman za postojanje izvan majčinog tijela. Dužina njegovog tijela je u prosjeku 50-51 cm, težina - 3200-3400 g. Sada se dijete, po pravilu, nalazi glavom prema dolje. Njegov položaj postaje stabilan, jer se zbog velike veličine tijela ne može slobodno kretati u majčinoj utrobi.

KRITIČNI PERIODI RAZVOJA EMBRIONA I FETUSA

Intrauterini razvoj, počevši od oplodnje, traje 266 dana (ili 280 dana od l-tog dana zadnje menstruacije) i ima dva perioda - embrionalni i fetalni,

1. Embrionalni period

1) Traje tri sedmice. Karakterizira ga transformacija jajeta u mali embrij, koji se unosi u sluznicu materice.

2) Nastavlja se do 10. sedmice trudnoće. Dolazi do drobljenja zametnih ćelija, njihove migracije i diferencijacije u različite specifične organe. Krajem 8. sedmice diferenciraju se glavne strukture organa, ali funkcionalni razvoj organa nije dovršen - u tom periodu mogu nastati grubi defekti.

2. Fetalni period

Od 10. sedmice trudnoće do porođaja, prevladavaju procesi rasta. Najvažniji momenti ovog perioda su formiranje nepca, diferencijacija spoljašnjih genitalnih organa i histogeneza CNS-a.

U fetalnom periodu štetni faktori ne uzrokuju nastanak morfoloških defekata, ali mogu uzrokovati različite vrste poremećaja ponašanja ili poremećaja mentalnog razvoja u postnatalnom periodu.

Pod kritičnim periodima razvoja podrazumijevaju se momenti razvoja, koje karakterizira usporavanje procesa rasta struktura i smanjenje na minimalne vrijednosti suvišnih informacija u biološkim sustavima, što dovodi do formiranja nove kvalitete. Poznavanje kritičnih perioda razvoja je osnova za razumevanje uticaja sredine na ontogenezu i patogenezu. embriopatija, fetopatija uključujući nasljedne bolesti i malformacije.

Postoje sljedeće kritični periodi razvoja:

1. za ceo organizam - štetni faktori mogu dovesti do smrti embriona. Dakle, prema WHO, tokom normalne trudnoće, 300 fetusa od 1000 trudnoća umre.

2. Privatni kritični periodi - postoje u ontogenezi svakog organa, povezani sa neistovremenom inicijacijom i brzinom diferencijacije organa i sistema.

3. Kritični periodi razvoja ćelije kao biološkog sistema. Postoje dokazi o kritičnim periodima u razvoju pojedinačnih ćelijskih organela.

l-ti kritični period od 0 do 10 dana - nema veze sa majčinim organizmom, embrion ili umire ili se razvija (princip "sve ili ništa").

2. kritični period od 10 dana do 12 sedmicama dolazi do formiranja organa i sistema, karakteristična je pojava višestrukih malformacija. Važno je trajanje izloženosti štetnom faktoru.

3. kritični period (unutar 2.) 3-4 sedmice - početak formiranja placente i horiona. Kršenje njegovog razvoja dovodi do placentne insuficijencije i, kao rezultat, do smrti embrija ili razvoja hipotrofije fetusa.

Za antenatalnu zaštitu fetusa važno je poznavati kritične periode njegovog razvoja, kada se uočava visok procenat embrionalne smrti i oštećenja pojedinih organa i sistema. Pod dejstvom štetnih faktora na organizam trudnice, prvi su zahvaćeni oni organi i sistemi koji su u trenutku izlaganja u stanju povećane diferencijacije i pojačanog metabolizma. U tom smislu, rudimenti nervnog i kardiovaskularnog sistema su posebno osjetljivi.

Postoje tri faze intrauterinog razvoja - period progeneze (prve 3 nedelje), period embriogeneze (od 3. nedelje do 12. nedelje), period razvoja fetusa (od 4. meseca do rođenja).

Prvi kritični period razvoja je faza prije implantacije i implantacija. Predimplantacijska faza počinje od trenutka oplodnje i nastavlja se do unošenja blastociste u deciduu maternice. Do implantacije kod ljudi dolazi u prosjeku 7-8 dana nakon oplodnje.

Djelovanje štetnih faktora u ovom periodu (zračenje, pregrijavanje, hipoksija itd.) uzrokuje najveću smrt embriona.

Drugi kritični period - period organogeneze i placentacije - počinje trenutkom vaskularizacije resica, koja se javlja u 3. nedelji i završava do 12.-13. nedelje intrauterinog razvoja.

Djelovanje štetnih faktora u ovom periodu uzrokuje poremećaje u formiranju mozga, kardiovaskularnog sistema i drugih organa.

Pored kritičnih perioda u ranim fazama trudnoće, V. I. Bodyazhina skreće pažnju na prosječne rokove intrauterinog razvoja fetusa, koji se također mogu smatrati svojevrsnim kritičnim periodom razvoja. Kod fetusa u 18-22. tjednu ontogeneze uočavaju se kvalitativne promjene u bioelektričnoj aktivnosti mozga, refleksnim reakcijama, hematopoezi, proizvodnji hormona, koji se po svojoj prirodi približavaju strukturama i procesima karakterističnim za tijelo novorođenčeta.

U drugoj polovini trudnoće dolazi do smanjenja osjetljivosti fetusa na djelovanje štetnih faktora. To je zbog sazrijevanja i formiranja najvažnijih organa i sistema - nervnog, kardiovaskularnog, hematopoetskog i dr., u vezi s čim fetus stječe sposobnost da drugačije reaguje na djelovanje okoline.

Utvrđeno je da u procesu embriogeneze dolazi do multitemporalnog sazrevanja funkcionalnih sistema fetusa u zavisnosti od njihovog značaja za razvoj organizma u različitim fazama intrauterinog perioda. Prije svega, postavljaju se i diferenciraju sistemi i organi koji su neophodni da bi se osigurala održivost fetusa. Ovaj neujednačen prenatalni razvoj fetusa je osnova teorije sistemogeneze koju je razvio P. K. Anokhin. Prema ovoj teoriji, različite komponente svakog vitalnog funkcionalnog sistema, ovisno o složenosti njihove organizacije, polažu se različitom brzinom, ali do trenutka rođenja sve one postaju zrele i počinju funkcionirati kao jedinstvena cjelina. Jedan od glavnih obrazaca života organizma je kontinuirani razvoj i promjena funkcionalnih sistema koji mu omogućavaju adekvatnu adaptaciju u različitim fazama postnatalnog života.

Nervni centri se grupišu i počinju da sazrijevaju prije nego što se formiraju i sazriju supstrati koje oni inerviraju.

Činjenica da buduća majka treba da se brine o sebi doživljava se kao uobičajena istina. Ali malo ljudi zna da tokom trudnoće postoje periodi kada rizik od svih vrsta zdravstvenih tegoba značajno raste. Promatrajući povećani oprez u „kritičnim trenucima“, žena će se moći na vrijeme „osigurati“ i izbjeći nepotrebne probleme.

Trudnoća traje 9 kalendarskih ili 10 akušerskih mjeseci (prosječno trajanje je 280 dana od prvog dana posljednje menstruacije do porođaja). U tom periodu odvija se najsloženiji proces transformacije oplođene jajne ćelije u zreli fetus, sposoban za samostalan život van majčine utrobe. Za 9 mjeseci dolazi do brze diobe ćelija, formiranja organa i tkiva fetusa, sazrijevanja funkcionalnih sistema, uspostavljanja veze između njih, zahvaljujući kojoj će novorođenče moći da se prilagodi u vanjskom okruženju. , žive samostalnim životom, odvojeno od majčinog tijela.

Teško je precijeniti ulogu bilo kojeg perioda intrauterinog života fetusa. Ali tokom trudnoće postoji nekoliko kritičnih perioda kada je najveći rizik od njenog spontanog prekida (pobačaj ili prijevremeni porođaj), pojave komplikacija tokom trudnoće, anomalija u razvoju embrija i fetusa. O ovim terminima će se raspravljati.

Postoje sljedeći periodi razvoja fetusa tokom trudnoće:

    preimplantacija (od trenutka oplodnje jajne ćelije spermom do unošenja oplođene jajne ćelije u sluznicu zida materice);

    implantacija (pričvršćivanje oplođenog jajašca na zid materice);

    organogeneza i placentacija (period formiranja svih organa i tkiva fetusa, kao i posteljice);

    fetalni - period rasta i razvoja formiranih organa i tkiva.

Period prije implantacije

Normalno, 12-14 dana prije očekivane menstruacije dolazi do ovulacije, odnosno jajna stanica koja je postigla veliku veličinu napušta jajnik, ulazi u jajovod, gdje najčešće dolazi do oplodnje. Od ovog trenutka počinje trudnoća. Oplođeno jaje nastavlja svoj put kroz jajovod 4 dana prema šupljini materice, što je olakšano:

    kontrakcija glatkih mišića zida jajovoda. Ove kontrakcije se obično javljaju u jednostranom smjeru - prema šupljini materice od kraja cijevi okrenutog prema trbušnoj šupljini;

    kretanje cilija sluzokože, koja iznutra prekriva jajovod. Tečnost u cevčici počinje da se kreće, a sa protokom te tečnosti, oplođeno jaje ulazi u matericu;

    opuštanje sfinktera (kružnog mišića) na spoju jajovoda sa maternicom. Ovaj sfinkter je dizajniran da spriječi prerano ulazak oplođenog jajašca u šupljinu materice, prije nego što materica bude spremna da primi oplođeno jaje.

Kretanje jajne ćelije kroz jajovod nastaje pod uticajem ženskih polnih hormona estrogena i progesterona. Progesteron je hormon trudnoće koji se proizvodi u jajnicima u ranim fazama trudnoće (na mjestu pucanja folikula formira se žuto tijelo koje proizvodi ovaj hormon u velikim količinama i doprinosi nastanku i održavanju trudnoće). Ako se progesteron ne proizvodi dovoljno, jajna stanica iz jajovoda će kasno ući u šupljinu materice. Uz pojačanu peristaltiku jajovoda, oplođeno jaje će ući u materničnu šupljinu prije nego što prodre u sluznicu, zbog čega jajna stanica može umrijeti. Pošto trudnoća neće nastupiti, neće biti kašnjenja sledeće menstruacije, trudnoća ostaje nedijagnostikovana, neprepoznata. Period napredovanja oplođenog jajašca kroz jajovod smatra se prvim kritičnim periodom trudnoće (od 12-14 do 10-8 dana prije sljedeće menstruacije). Kao rezultat kršenja složenih mehanizama regulacije jajovoda, jajna stanica nakon oplodnje može se uvesti i u zid cijevi (ektopična trudnoća).

Period implantacije

Ovaj period također prolazi i prije očekivane menstruacije, najčešće kada žena još uvijek nije svjesna svoje trudnoće. Kada uđe u materničnu šupljinu, embrion se već sastoji od 16-32 ćelije, ali ne prodire odmah u sluznicu maternice, već je u slobodnom stanju još dva dana. Ova dva dana od trenutka kada oplođeno jaje uđe u šupljinu materice do njegovog pričvršćivanja za zid materice predstavljaju period implantacije. Mjesto implementacije ovisi o nizu okolnosti, ali najčešće je to prednji ili stražnji zid maternice.

Ishrana fetalnog jajeta u ovom periodu nastaje usled lokalnog rastvaranja sluzokože zida maternice uz pomoć enzima koje luči fetalno jaje. Nakon 2 dana, fetalno jaje se unosi u sluznicu maternice, koje sadrži veliku količinu enzima, glikogena, masti, elemenata u tragovima, zaštitnih antitijela i drugih biološki aktivnih tvari potrebnih za daljnji rast embrija.

Drugi kritični period trudnoće je implantacija, odnosno vezivanje fetalnog jajeta za zid materice. Ako implantacija ne uspije, tada se trudnoća završava pod krinkom menstruacije (u stvari, ovo je nedijagnosticirani pobačaj u vrlo kratkom vremenu). Pošto nema kašnjenja menstruacije. žena ni ne pretpostavlja da je trudna.

Na proces implantacije u velikoj meri utiču hormonski faktori: koncentracija hormona kao što su progesteron, estrogeni, prolaktin (hormon hipofize - žlezda koja se nalazi u mozgu). glukokortikoidi (hormoni nadbubrežne žlijezde) itd.

Od velikog značaja je pripremljenost sluznice materice za implantaciju, njena spremnost da prihvati fetalno jaje. Nakon pobačaja, kiretaže, dugotrajnog nošenja intrauterinog uloška, ​​infekcija, upalnih procesa, može doći do poremećaja receptorskog (receptivnog) aparata endometrijuma, odnosno hormonski osjetljivih ćelija koje se nalaze u sluznici materice ne reagiraju pravilno na hormone , zbog čega sluznica materice nije dovoljno pripremljena za nadolazeću trudnoću.

Ako fetalno jaje nije dovoljno aktivno, ne oslobađa na vrijeme potrebnu količinu enzima koji uništavaju sluznicu materice, onda može prodrijeti u zid maternice u donjem segmentu ili u cerviks, što rezultira trudnoćom ili abnormalnom placentom. (posteljica djelimično ili potpuno blokira izlaz iz materice).

Prisustvo adhezija (sinehija) u šupljini materice nakon upalnih procesa, kiretaže, kao i mioma materice, također može ometati normalnu implantaciju.

Svaka embrionalna klica i organ koji se iz nje razvija imaju svoje kritične periode osjetljivosti, kada djelovanje različitih faktora selektivno remeti organogenezu. Dakle, za mozak su kritični 23-28 dan, 30-42 dan, 45 dan, peti mjesec intrauterinog života; za očno sočivo - 23-45 dana, za udove - 28-56 dana, za kardiovaskularni sistem - 23-51 dan intrauterinog razvoja (u ovom slučaju, dani se računaju od začeća)

Period organogeneze i placentacije

Šta bi trebalo da bude razlog za zabrinutost?

Ako je djelovanje štetnih faktora u kritičnom trenutku dovelo do prijetnje prekidom trudnoće, žene se žale na bol u donjem dijelu trbuha, u donjem dijelu leđa - povlačenje ili grčeve. Bol može biti praćen krvavim iscjetkom iz genitalnog trakta. Takve simptome ne treba ostaviti bez dužne pažnje, jer. nakon njih može doći do masivnog krvarenja zbog nepotpunog spontanog pobačaja, u kojem se trudnoća ne može sačuvati.

Vrlo je važno kod prvih simptoma prijetećeg pobačaja odmah kontaktirati ginekologa, podvrgnuti se potrebnim studijama, uključujući pregled na fotelji, ultrazvuk, hormonske analize krvi na ženske polne hormone, muške polne hormone, hormone štitnjače.

Ovaj period traje od trenutka unošenja fetalnog jajeta u sluznicu materice do 10-12 sedmica trudnoće, kada su svi organi i tkiva fetusa, kao i posteljica, potpuno formirani. Posteljica je mjesto djeteta - spona između fetusa i majčinog tijela, uz pomoć koje se odvijaju procesi ishrane, metabolizma i disanja fetusa u maternici. Ovo je veoma važan period intrauterinog života, jer. u ovom trenutku polažu se svi organi i tkiva fetusa. Već 7. dan nakon oplodnje jajne ćelije, majčin organizam dobija signal o trudnoći zahvaljujući hormonu - horionskom gonadotropinu (CG) koji luči fetalno jaje. CG, zauzvrat, podržava razvoj žutog tijela u jajniku. Žuto tijelo luči progesteron i estrogene u dovoljnim količinama za održavanje trudnoće. U početnoj fazi trudnoće, prije formiranja posteljice, žuto tijelo preuzima funkciju hormonske podrške trudnoći, a ako iz ovog ili onog razloga žuto tijelo ne radi kako treba, tada može postojati prijetnja od pobačaja. , pobačaj ili trudnoća koja se ne razvija.

Čitav period organogeneze i placentacije je takođe kritičan period intrauterinog života fetusa, jer fetus je veoma osetljiv na štetne uticaje okoline, posebno u prvih 3-6 nedelja organogeneze. Ovaj kritični period u razvoju trudnoće je posebno važan, jer. pod uticajem nepovoljnih faktora okoline, embrion može umrijeti ili razviti abnormalnosti.

Tokom ovih perioda, uticaj faktora okoline na embrion je posebno opasan, uključujući:

    fizički (jonizujuće zračenje, mehanički efekti); to može biti djelovanje jonizujućeg zračenja, na primjer, u uvjetima ljudske katastrofe u nuklearnim objektima, mehaničkim efektima u obliku vibracija i tako dalje. u relevantnim industrijama ili u vrijeme sportskog treninga;

    hemikalije: fenoli, dušikov oksid, pesticidi, teški metali, itd. - ove supstance mogu ući i u organizam trudnice ako radi u odgovarajućim industrijama ili tokom popravki u prostoriji u kojoj žena boravi duže vrijeme. Hemikalije uključuju nikotin, alkohol i neke droge. Na primjer, koristi se za liječenje raka, itd.;

    biološki (na primjer, virus herpesa, citomegalovirus, virus rubeole, itd.).

Mora se naglasiti da u kritičnim periodima štetni efekti dovode do najtežih posljedica - odumiranja embriona ili stvaranja grubih malformacija.

Prema francuskim istraživačima, ako se trudnica prvi put u životu susreće sa citomegalovirusom, patogenom koji uzrokuje bolest koja se kod odraslih može javiti kao banalna akutna respiratorna bolest tokom trudnoće (što se može vidjeti iz krvnog testa na CMV imunoglobuline ), posebno u ranim fazama, zatim u 1/3 slučajeva može doći do malformacija fetusa. Ako je prije trudnoće već bila zaražena, tijelo na vrijeme uključuje zaštitne mehanizme za borbu protiv virusa i ta vjerovatnoća se smanjuje na 1%. Isto se može reći i za virus herpes simpleksa.

Od posebne opasnosti je virus rubeole kada se njime zarazi u ranim fazama trudnoće. U ovom slučaju, ženi se preporučuje umjetni prekid trudnoće, tk. postoji visok rizik od rođenja djeteta s malformacijama kao što su mikroftalmija - malformacija očiju, mikrocefalija - teška malformacija mozga, gluvoća, urođene srčane mane itd.

Od hemijskih jedinjenja posebno nepovoljno utiču na stanje embrija olovo, živa, benzol, nikotin, ugljični oksidi i druge supstance koje mogu izazvati malformacije.

Neki lijekovi su posebno kontraindicirani tokom trudnoće (npr. antibiotici protiv raka); ako su uzimani, preporučuje se rani prekid trudnoće. Prilikom uzimanja određenih lijekova potrebno je konsultovati se sa genetičarom, pažljivo pratiti stanje embrija i fetusa tokom trudnoće (ultrazvuk, test krvi na horionski gonadotropin, alfa-fetoprotein, estriol, koji omogućavaju sumnju na prisustvo malformacija fetusa - analiza se radi u 16-20 sedmici trudnoće).

Žene koje rade u hemijskoj industriji tokom trudnoće moraju biti prebačene u druge, manje opasne radionice. Što se tiče dejstva zračenja, ako ono utiče na ženu pre implantacije embrija (u preimplantacionom periodu), u 2/3 slučajeva embrion umire. U periodu organogeneze i placentacije često se javljaju malformacije ili dolazi do intrauterine smrti embrija ili fetusa.

U 7-8 sedmici trudnoće obično počinje obrnuti razvoj žutog tijela u jajniku: figurativno rečeno, jajnici prenose funkciju hormonske podrške trudnoće na horion (buduću posteljicu), a ako horion nije dovoljno razvijen , nije aktivan, onda postoji opasnost od prekida trudnoće.

7-8 nedelja je takođe kritičan period za razvoj trudnoće. Vrlo često se upravo u to vrijeme javlja spontani pobačaj, nerazvijena trudnoća ili prijetnja pobačaja (krvavi iscjedak iz genitalnog trakta, bol u donjem dijelu trbuha i križima). Ako se to dogodi, ženi je potrebna hospitalizacija. Bolnica koristi razne lijekove kako bi, ako je moguće, zadržala trudnoću.

Dakle, kao što smo vidjeli, prvo tromjesečje trudnoće gotovo se u potpunosti sastoji od kritičnih perioda, pa je u ovom trenutku posebno važno:

    ako je moguće, eliminisati negativan uticaj štetne proizvodnje;

    promijeniti kompleks fizičkih vježbi tokom aktivnog treninga u periodu prije trudnoće, odgoditi ekstremne sportove za period nakon porođaja;

    provodite dovoljno vremena na otvorenom;

    dovoljno vremena (8-10 sati) za spavanje;

    ne učestvuju aktivno u popravci prostorija;

    odustati od loših navika, posebno kao što su konzumiranje alkohola, droga, pušenje.

plodni period

Od 12. sedmice trudnoće počinje fetalni period intrauterinog života, koji traje do 40 sedmica. U ovom trenutku, fetus je već potpuno formiran, ali fizički nezreo.

Period trudnoće od 13, 20-24 i 28 nedelja je kritičan za pacijente sa hiperandrogenizmom - povećanim sadržajem muških polnih hormona - zbog početka proizvodnje fetalnih hormona. U ovim periodima potrebno je provjeriti nivo hormona i prilagoditi dozu lijekova koji se prepisuju za smanjenje količine muških polnih hormona (DEXAMETHA3ONE, METIP-RED i dr.). Istovremeno, doktor prati stanje grlića maternice, jer povećanje količine muških polnih hormona može dovesti do njegovog preranog otvaranja.

U 13. tjednu trudnoće, muški fetus počinje proizvoditi vlastiti testosteron - muški polni hormon, u 20-24 sedmici počinje proizvodnja kortizola i muških polnih hormona u nadbubrežnom korteksu fetusa, zbog čega žena kod hiperandrogenizma može doći do ponovnog porasta muških polnih hormona, što će dovesti do prekida trudnoće.

U 28. sedmici, fetalna hipofiza počinje sintetizirati hormon koji stimulira nadbubrežne žlijezde. - - adrenokortikotropni hormon, što rezultira povećanom proizvodnjom muških polnih hormona, što također može dovesti do pobačaja. Ako je potrebno, ljekar će u ovom trenutku prilagoditi dozu lijekova.

Dakle, djelovanje štetnih faktora u kritičnim periodima trudnoće može dovesti do najnepovoljnijih posljedica. Stoga, tokom čitavog perioda iščekivanja djeteta, a posebno u kritičnim periodima, žena treba izbjegavati djelovanje štetnih faktora i obratiti se liječniku u slučaju bilo kakvih "kvarova". Željela bih savjetovati buduće majke da vode računa o sebi, pogotovo jer trudnoća traje samo 9 mjeseci, a od njenog toka zavisi zdravlje i život Vaše bebe.

Kriticheskie_periody_beremennosti.txt Zadnja izmjena: 28.11.2014 00:16 (spoljna izmjena)

Dakle, cijeli proces formiranja funkcionalnog sistema majka - placenta - fetus odvija se neravnomjerno. Moguće je izdvojiti periode najveće osjetljivosti razvojnih zametnih stanica (tokom progeneze) i embrija (tokom embriogeneze).

Austrijski ljekar Norman Gregg (1944) i ruski embriolog P. G. Svetlov (1960) prvi su primijetili postojanje takvih perioda. Glavna ideja koja leži u osnovi teza ove teorije je da svaka faza razvoja embrija u cjelini i njegovih pojedinačnih organa počinje s relativno kratkim periodom kvalitativnog restrukturiranja. Ovaj proces kvalitativnog restrukturiranja je praćen determinacijom, proliferacijom i diferencijacijom ćelija. Upravo se u to vrijeme primjećuje najveći štetni učinak mnogih štetnih faktora (kao što su izlaganje rendgenskim zracima, lijekovi i sl.) na razvoj fetusa.

Razlikuju se sljedeći periodi.

1. U progenezi - spermiogeneza i oogeneza (mejoza).

2. U embriogenezi:

a) đubrenje;

b) implantacija blastociste;

c) razvoj rudimenata glavnog organa i formiranje posteljice (3-8 sedmica razvoja);

d) period pojačanog rasta mozga (15-20 sedmica);

e) formiranje glavnih funkcionalnih sistema tela i diferencijacija reproduktivnog aparata (20-24 nedelje);

f) fetalni period (period pojačanog rasta fetusa);

g) rođenje.

3. U postnatalnom periodu:

a) neonatalni period (do jedne godine);

b) period puberteta (od 7–8 do 17–18 godina).

Treba istaći sledeće nepovoljne faktore koji su neprihvatljivi u kritičnim periodima razvoja: hemikalije (posebno industrijski i jaki lekovi), jonizujuće zračenje, hipoksija, nedovoljan unos hranljivih materija, alkohola, narkotičnih supstanci, virusa itd.

Više o temi Kritični periodi u razvoju embrija i fetusa:

  1. RAZVOJ ZARAZNIH BOLESTI S VREMENOM (PERIODI BOLESTI)
  2. FIZIČKE VJEŽBE U PRE- I POSTROPERATIVNOM RAZDOBU KOD GINEKOLOŠKIH PACIJENATA PREOPERACIJSKI PERIOD
  3. Hipoksija fetusa i asfiksija novorođenčeta. Fetalna hipoksija
  4. SPOROVI U KORIŠĆENJU SISTEMA PERINATALNE PROGNOZE. Glavne kritične tačke sistema perinatalne prognoze
  5. PROGRAM EVOLUCIJSKOG RAZVOJA Univerzalni um ima program evolucionog razvoja, koji je ugrađen u naš um na podsvesnom nivou.