Kontrola kvaliteta lijekova sa primjerima recepta. Kontrola kvaliteta lijekova
UVOD
Kvaliteta je ukupnost karakteristika objekta vezanih za njegovu sposobnost da zadovolji navedene i implicirane potrebe.
Osiguranje kvaliteta lijekovi- primarni zadatak države. To zahtijevaju federalni zakoni Ruske Federacije "O lijekovima" i "O zaštiti prava potrošača".
Kako bi se procijenio tehnički nivo proizvodnje i kvaliteta lijekova, Svjetska zdravstvena organizacija (B03) („Svjetska zdravstvena organizacija“ - SZO je stvorila „Sistem certifikacije kvaliteta farmaceutskih proizvoda u međunarodnoj trgovini“, čija je trenutna verzija usvojena 1992. godine.
- Za učešće u sistemu potrebna su tri uslova u zemlji:
-Redovna državna inspekcija farmaceutskih kompanija;
- Usklađenost postojećih proizvodnih objekata sa zahtjevima GMP pravila
Pravila GMP -a (dobre proizvođačke prakse) razvijena su 1963. u Sjedinjenim Državama, a zatim su, počevši od 70 -ih godina prošlog stoljeća, postala široko rasprostranjena u cijelom svijetu, s izuzetkom Sovjetskog Saveza.Početkom 21. stoljeća neke ruske farmaceutske kompanije poboljšale su svoje proizvodne procese i uspješno prošle reviziju usklađenosti sa GMP -om. Vrijeme uvođenja obavezne usklađenosti za sve ruske lijekove. preduzeća GMP propisi su se stalno menjali. Na ovaj trenutak ne postoje tačni podaci o broju farmaceutskih kompanija koje su u potpunosti prešle na GMP poslovanje. Prema nekim izvještajima, riječ je o 30 lokacija od više od 400 preduzeća.
Od 2009. godine vode se pregovori o pristupanju Rusije međunarodnom sistemu saradnje inspekcija na GMP -u, a započeli su i pripreme za pristupanje. Međutim, mnoga preduzeća nemaju za cilj implementaciju GMP pravila, već daljnje odgađanje ciljnih datuma.
Neki govori predstavnika relevantnih odjela podržavaju takav kurs. Ovo ne uzima u obzir činjenicu da se međunarodna pravila GMP -a brzo razvijaju i postaju sve složenija. S tim u vezi, daljnje odgađanje prelaska na posao u skladu s međunarodnim GMP pravilima ne samo da neće olakšati ovaj prijelaz, već će ga, naprotiv, zakomplicirati ili potpuno onemogućiti. U ovim uslovima potrebne su energične mjere za objašnjenje savremenog koncepta GMP -a među menadžerima i stručnjacima preduzeća u industriji, kao i među zaposlenima u javnim organima koji se odnose na ovaj problem.
Posrednim rezultatom rasprave o utvrđivanju zahtjeva GMP pravila koja su obavezna u proizvodnji lijekova može se smatrati izjava ministra zdravlja i društveni razvoj Tatiana Golikova, napravljena tokom okruglog stola održanog u Državnoj dumi 11. marta 2010. godine: „1. januar 2014. je rok do kojeg domaći proizvođači moraju preći na evropski standard kvaliteta. Ako proizvodnja ne bude u skladu sa zahtjevima GMP -a do 1. januara 2014., dozvola za proizvodnju će prestati važiti. "
Svrha rada na predmetu je proučavanje organizacije kontrole kvalitete droge, Opšti zahtjevi na kvalitetu lijekova, GMP sistem.
Tijekom pisanja seminarskog rada postavljeni su i riješeni sljedeći zadaci:
1. Istraživanje naučne literature i regulatorne dokumentacije o kontroli kvaliteta lijekova; produbiti teorijsko znanje o ovoj temi;
2. Procijenite trenutno stanje teme.
3. Proučiti zakonsku regulativu kontrole kvaliteta lijekova (organi državne kontrole, regulatorni dokumenti);
4. Proučite GMP sistem . (Uslovi za proizvodnju i kontrolu kvaliteta lijekova);
5. Proučiti organizaciju kontrole unutar ljekarni (Pokazatelji kvalitete, vrste kontrole );
.
Glavni dio
1. Pravna regulativa.
1.1. Organi državne kontrole nad kvalitetom lijekova.
Kvalitetu lijekova u Rusiji kontrolira federalna služba o nadzoru u oblasti zdravstvene zaštite i društvenog razvoja (Roszdravnadzor), podređen Ministarstvu zdravlja i socijalnog razvoja Ruska Federacija... Sistemom kontrole kvaliteta lijekova i lijekova rukovodi Odsjek za državnu kontrolu efikasnosti i sigurnosti lijekova i medicinske opreme Ministarstva zdravlja i društvenog razvoja Rusije - Naučni centar za ekspertizu i državnu kontrolu.
Većina velikih gradova u Rusiji ima kontrolne laboratorije i centre za kontrolu kvaliteta lijekova. Njihov glavni zadatak je provjera organizacija koje prodaju lijekove (usklađenost sa brojnim standardima za skladištenje i prodaju lijekova), kao i selektivnu (a u nekim regijama i potpunu) kontrolu lijekova. Na temelju podataka iz regionalnih centara, Roszdravnadzor donosi odluke o odbijanju određenog lijeka.
Državno uređenje odnosa koji nastaju u oblasti državne kontrole proizvodnje, proizvodnje, kvaliteta, efikasnosti, sigurnosti lijekova razmatra se u Poglavlju II Zakona "O lijekovima". Struktura i funkcije državnog sistema kontrole kvaliteta, efikasnosti i sigurnosti J1C odražene su u Poglavlju III saveznog zakona. Zakonom je utvrđeno da svi ZTC -i, proizvedeni na teritoriji Ruske Federacije i uvezeni iz inostranstva, podliježu državnoj kontroli.
Savezno tijelo koje je Vlada ovlastila je nezavisno i jedino u Ruskoj Federaciji, koje snosi punu odgovornost za provođenje državne kontrole kvaliteta, efikasnosti i sigurnosti lijekova u Ruskoj Federaciji. On može stvarati teritorijalnim organima u sastavnim entitetima Ruske Federacije ili im prenijeti dio svojih ovlasti za kontrolu kvalitete lijekova.
Savezno tijelo provodi ispitivanje kvalitete, učinkovitosti i sigurnosti svih lijekova, kako proizvedenih tako i uvezenih na teritorij Ruske Federacije. On vodi njihovu državnu registraciju, sastavljanje državnog registra lijekova, odobravanje tekstova lijekova, sastavljanje i objavljivanje GF -a, sastavljanje popisa lijekova koji se izdaju bez ljekarskog recepta, nadzire farmaceutske aktivnosti i primjenu proizvođača pravila o organizaciji proizvodnje i kontroli njihove kvalitete, provodi certificiranje i certificiranje stručnjaka uključenih u promet lijekova, kao i druga ovlaštenja koja mu je dodijelila Vlada Ruske Federacije.
Državnu kontrolu proizvodnje lijekova u Ruskoj Federaciji provode federalna i regionalna tijela za kontrolu kvalitete lijekova. Savezno tijelo razvija i odobrava pravila organizacije proizvodnje i kontrole kvaliteta lijekova, provjerava aktivnosti proizvodnih preduzeća, izrađuje mišljenje o usklađenosti njihovih aktivnosti sa odobrenim pravilima. Teritorijalna tijela (u ime saveznog tijela) vrše sličnu kontrolu nad aktivnostima proizvodnih preduzeća koja se nalaze na njihovoj teritoriji. Federalni i teritorijalni organi mogu poduzeti različite mjere za poboljšanje kvalitete proizvedenih lijekova, do zabrane prodaje već proizvedenih lijekova.
1.2 Nacionalni zakoni i propisi koji uređuju kvalitetu lijekova .
- 1.2.1.
Savezni zakoni.
Federalni zakon Ruske Federacije "O lijekovima" regulira odnose na teritoriju Ruske Federacije u cijeloj sferi prometa lijekova, mnoge njegove odredbe izravno su povezane s problemima osiguranja državnog sistema kontrole kvalitete, sigurnosti i djelotvornosti droga. Treba napomenuti da se zakonom utvrđuje prioritet državne kontrole nad proizvodnjom, kvalitetom, efikasnošću i sigurnošću lijekova.
1.2.2. Sistemi regulatorne dokumentacije
U skladu sa Zakonom Ruske Federacije od 10.06.1993 N 5154-1 "O standardizaciji", Saveznim zakonom od 22.06.1998 N 86-FZ "O lijekovima", Uredbom o Ministarstvu zdravlja Ruske Federacije, odobrena Uredbom Vlade Ruske Federacije od 03.06.1997. N 659 Ministarstva zdravlja Ruske Federacije uspostavljen je NALOG od 1. novembra 2001. N 388 "O DRŽAVNIM STANDARDIMA KVALITETA LJEKOVNIH PROIZVODA".
Standardizacija kvaliteta proizvoda odnosi se na proces postavljanja i primjene standarda. Standard je referenca ili uzorak uzet kao referenca za upoređivanje drugih sličnih objekata s njim. Standard kao normativni dokument uspostavlja skup normi ili zahtjeva za objekt standardizacije. Primjena standarda doprinosi poboljšanju kvalitete proizvoda.
Glavni zadatak standardizacije je definiranje jedinstvenog sistema pokazatelja kvaliteta proizvoda, metoda i sredstava ispitivanja i kontrole. Ovaj zadatak rješava se stvaranjem sistema normativne dokumentacije (ND), koji definira zahtjeve za proizvedene proizvode, njihovu proizvodnju i upotrebu. Kontrola pravilne primjene normativnih dokumenata je takođe važna.
U Ruskoj Federaciji uspostavljene su sljedeće kategorije regulatornih dokumenata:
-Državni standardi (GOST),
- industrijski standardi (OST),
- republički standardi (RS.T)
- tehnički uslovi (TU).
Standardi za lijekove su FS, TU, koji reguliraju njihovu kvalitetu, kao i proizvodni propisi koji reguliraju njihovu tehnologiju.
FS - regulatorni dokumenti koji definiraju skup standarda kvalitete i metode za njihovo utvrđivanje. Ovi dokumenti osiguravaju istu efikasnost i sigurnost lijekova, kao i dosljednost i ujednačenost njihove proizvodnje bez obzira na seriju. Glavni dokument koji reguliše kvalitet lijekova proizvedenih u našoj zemlji je Državna farmakopeja (GF)... Regulatorni dokumenti koji odražavaju dodatne tehničke zahtjeve za proizvodnju, kontrolu, skladištenje, označavanje, pakovanje, transport lijekova su industrijskim standardima (OST).
Državna farmakopeja(GF) - zbirka obaveznih nacionalnih standarda i propisa koji uređuju kvalitetu lijekova. Zasniva se na principima nacionalne zdravstvene zaštite i odražava savremena dostignuća u oblasti farmacije, medicine, hemije i drugih srodnih nauka. Njegovi zahtjevi za lijekove su obavezni "za sva preduzeća i institucije koje proizvode, skladište, kontrolišu kvalitetu i koriste lijekove (bez obzira na vlasništvo i podređenost odjela).
Problem 1 GF XI sadrži 54 opća članka o fizičkim, fizičko -kemijskim, kemijskim metodama analize i metodama analize ljekovitog biljnog materijala. U "Uvodu" u izdanje navedene su sve promjene u općim farmakopejskim monografijama u usporedbi s GF X. Postoje odjeljci koji sadrže pravila za upotrebu farmakopejskih monografija, mjerne jedinice i skraćenice u GF XI. Po prvi put predstavljeno je 10 dodatnih članaka i odjeljaka o takvim metodama analize kao što su plinska hromatografija, tečna hromatografija visokih performansi, metoda za određivanje stupnja bjeline lijekova u prahu, metoda fazne topljivosti, NMR spektroskopija, radioaktivnost, elektroforeza , emisiona i atomska apsorpcijska plamenska spektrometrija, luminescentna mikroskopija i određivanje kemijskih nečistoća u radiofarmaceutikama.
Godine 1990, broj br. 2 GFH1, koji sadrži dva odjeljka: " Uobičajene metode analiza "i" Ljekovite biljne sirovine "(LRS).
Sve ove promjene prethodno su potkrijepljene dubokim istraživanjima provedenim na NIISKLS -u i drugim istraživačkim institutima i obrazovnim farmaceutskim univerzitetima. Razvijeni i odobreni novi OFS i FS osnova su za stvaranje GF XII.
Od juna 2000. godine u Rusiji je uveden industrijski standard „Pravila za organizaciju proizvodnje i kontrolu kvaliteta lijekova“. Ovo je standard identičan međunarodnim CMP pravilima.
Osim navedenog standarda, koji osigurava proizvodnju visokokvalitetnih lijekova, uveden je standard koji normalizira kvalitetu lijekova, uređuje postupak stvaranja nove i poboljšanje postojeće regulatorne dokumentacije za lijekove. Odobrilo ga je Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije 1. novembra 2001. (Naredba br. 388) i predstavlja industrijski standard OST 91500.05.001-00 „Standardi kvalitete lijekova. Osnovne odredbe ". Ranije postojeći standard OST 42-506-96 izgubio je valjanost.
Novi OST predviđa dvije kategorije standarda kvalitete:
I. Državni standardi kvaliteta lijekova (GSKLS), koji uključuju: Monografiju opće farmakopeje (OFS) i Monografiju farmakopeje (FS);
II. Standard kvaliteta (SKLS); farmakopejska monografija preduzeća (FSP).
Sadržaj ovih standarda međusobno se razlikuje.
OFS sadrži osnovne opće zahtjeve za oblik doziranja ili opis standardnih metoda za kontrolu lijekova. OFS uključuje popis standardiziranih pokazatelja i metoda ispitivanja za određeni DF ili opis metoda za analizu lijekova, zahtjeve za reagense, titrirane otopine, pokazatelje.
FS sadrži obaveznu listu pokazatelja i metoda kontrole kvalitete lijeka (uzimajući u obzir njegovu LF) koji ispunjavaju zahtjeve vodećih stranih farmakopeja.
OFS i FS razvijaju se i revidiraju nakon 5 godina Naučni centar ispitivanje i državnu kontrolu lijekova, a za imunobiološke pripravke - Nacionalno kontrolno tijelo MIBP.
OFS i FS čine Državnu farmakopeju (GF), koju objavljuje Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije i podložna je ponovnom štampanju svakih 5 godina.
FSP je standard kvalitete koji sadrži popis pokazatelja i metoda kontrole kvalitete lijekova koje proizvodi određeno preduzeće, uzimajući u obzir posebnosti tehnologije ovog preduzeća i nakon što je prošao ispit i registraciju na propisan način. FSP se razvija uzimajući u obzir zahtjeve OST, GF i OFS. Period važenja FSP -a određuje se uzimajući u obzir nivo tehnološkog procesa u određenom preduzeću, ali ne više od 5 godina. Odgovornost za sadržaj i valjanost standarda kvaliteta u FSP-u i njihovu usklađenost sa savremenim nivoom nauke i proizvodnje snose rukovodioci institucija-programera i preduzeća za proizvodnju ovog lijeka.
Nosilac organizacije originala OFS, FS, FSP je Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije. Vlasnik originala FSP-a je i odgovarajući proizvođač ili organizacija-programer.
- 2. Kvalitet lijekova.
Farmaceutska proizvodnja je složen tehnološki proces, a koliko će pažljivo njegove mnoge faze biti razrađene i izvedene, zavisi od toga kakva je mješavina hemikalija sadržana u serijskom pakovanju koje je pacijent prihvatio. Često se različite faze farmaceutske proizvodnje izvode u različitim poduzećima - na primjer, proizvodnja tvari (ili "aktivne tvari") - u jednom, i proizvodnja gotovog oblika doziranja - u drugom, koje djeluje kao proizvođač droga.
Visokokvalitetni lijek znači:
visoka kemijska čistoća aktivne tvari (uvijek ima nečistoća, pitanje je koliko ih ima u postotku od ukupnog sastava i ima li među njima štetnih čak i u vrlo malim količinama);
tačna podudarnost sadržaja aktivne tvari s deklariranom (na primjer, zastarjela oprema ne može osigurati točnost doziranja tijekom serijske proizvodnje ili nesavjesni proizvođači mogu "uštedjeti" na sadržaju aktivne tvari i isceliteljski efekat lijekovi se mogu smanjiti - što ne samo da uzrokuje financijsku štetu potrošačima, već može biti i jednostavno opasno po zdravlje);
visoka kvaliteta i sigurnost "punila" (većina dozni oblici sastoji se ne samo od aktivne tvari, već i od dodatnih sastojaka koji služe tačan uvod aktivna tvar u tijelo - takozvani "mehanizam isporuke");
kvaliteta ambalaže, usklađenost sa stvarnim i deklariranim datumom proizvodnje, ispravan transport i skladištenje (većina kemikalija se vremenom pretvara, na primjer, raspada, isparava, ulazi u kemijske reakcije zbog izlaganja temperaturi, svjetlosti, kisiku i atmosferskoj vlazi itd.) ;
2.1. GMP sistem.
Standardi vodećih farmaceutskih kompanija premašuju vladine zahtjeve za kvalitetom lijekova.
U većini razvijenih zemalja svijeta farmaceutska proizvodnja odvija se u skladu sa standardima GMP (Good Manufacturing Practice). Kompanije - proizvođači lijekova prolaze proceduru GMP certifikacije, koja se sastoji u provjeri usklađenosti proizvodnih procesa kompanije sa zahtjevima GMP od strane nezavisnih ovlaštenih organizacija. Namjera im je osigurati visoku razinu kvalitete i sigurnosti lijekova i osigurati da je lijek proizveden u skladu s formulom (sastavom), da ne sadrži nečistoće, da je pravilno označen, zapakiran i da zadrži svoja svojstva tijekom cijelog roka trajanja. .
U našoj zemlji, GMP pravila ("Pravila o organizaciji proizvodnje i kontroli kvaliteta lijekova" RD 64-125-91) prvi put su razvijena 1991. godine, uzimajući u obzir međunarodna, regionalna i nacionalna pravila koja su tada bila na snazi . različite zemlje... U februaru 1998. godine stupila je na snagu zajednička naredba Ministarstva zdravlja Rusije i Ministarstva ekonomije Rusije o uvođenju industrijskog standarda OST 42-510-98 "Pravila za organizaciju proizvodnje i kontrolu kvaliteta lijekova" , kojim je utvrđeno da se od 1. jula 2000. godine, prijemom u rad ponovo osnovanih i rekonstruisanih preduzeća-proizvođača lijekova i farmaceutskih supstanci, izdavanje dozvola tim preduzećima za proizvodnju, skladištenje i distribuciju proizvoda vrši samo ako su u skladu sa GMP standard u ruskoj verziji.
Ruski GMP standard pripremilo je Udruženje inženjera za kontrolu mikrozagađenja (ASINCOM), a 2004. godine dekretom Državnog standarda Rusije od 10. marta 2004. br. 160., GOST R 52249-2004 „Pravila za proizvodnju i kvalitet odobrena kontrola lijekova ", što je usklađeno sa pravilima GMP -a (Dobra proizvodna praksa za lijekove) Evropske unije. Sistem GMP certifikata je u pripremi za obaveznu upotrebu u Rusiji.
Neki Ruskih proizvođača već su neke svoje proizvodne pogone doveli do svjetskih standarda kvalitete i dobili GMP certifikate koji to potvrđuju. ODOBRENO Uredbom Državnog standarda Rusije od 10. marta 2004. N 160. datum uvođenja-1. januar 2005. NACIONALNI STANDARD PRAVILA RUSKE FEDERACIJE ZA PROIZVODNJU I KONTROLU KVALITETA LIJEKOVA DOBRA PROIZVODNJA PROIZVODI ZA GMINPAL GOST PROIZVODE 52-2005
Pravila GMP-a uspostavljaju zahtjeve za sistem upravljanja kvalitetom, kontrolu kvaliteta, osoblje, prostorije i opremu, dokumentaciju, proizvodnju i analizu proizvoda prema ugovorima, žalbe, procedure opoziva proizvoda i organizaciju samopregleda.
PODRUČJE PRIMJENE
Ovaj standard utvrđuje zahtjeve za proizvodnju i kontrolu kvaliteta medicinskih proizvoda za ljude i životinje.
Standard se odnosi na sve vrste lijekova i utvrđuje opšte zahtjeve za njihovu proizvodnju i kontrolu kvaliteta, kao i posebne zahtjeve za proizvodnju određenih vrsta lijekova.
Standard se ne primjenjuje na osiguranje industrijske sigurnosti, zaštite od požara, zaštite od eksplozije, hemijske sigurnosti i sigurnosti drugih vrsta u proizvodnji lijekova, čiji su zahtjevi dani u drugim regulatornim dokumentima.
2.1.1. Kontrola kvaliteta
Sistem osiguranja kvaliteta (sistem kvaliteta) u proizvodnji lijekova mora osigurati sljedeće:
I. Lijekovi se razvijaju uzimajući u obzir zahtjeve ovog standarda i zahtjeve za rad laboratorija.
II. Za sve proizvodne i kontrolne operacije, dokumentacija je razvijena u skladu sa ovim standardom.
III. Odgovornosti i dužnosti svih zaposlenih su jasno definisane.
IV. Predviđene su mjere za osiguranje proizvodnje, isporuke i upotrebe originala i ambalažni materijali koji ispunjavaju navedene uslove.
V. Kontrola međuproizvoda i tehnološkog procesa (kontrola u procesu), certifikacija (validacija) procesa i opreme sprovode se u mjeri u kojoj je to potrebno.
Vi. Proizvodnja i kontrola gotovih proizvoda u skladu su sa odobrenim uputstvima (metodama).
Vii. Prodaja lijekova prije izdavanja dozvole od strane ovlaštenog lica je isključena. Ovlaštena osoba mora potvrditi da je svaka serija proizvoda proizvedena i ispitana u skladu sa navedenim zahtjevima.
VIII. Postojeći sistem mjera osigurava nivo kvalitete lijekova tokom njihovog skladištenja, otpreme i naknadnog prometa tokom cijelog roka trajanja.
IX. Postupci samokontrole i / ili revizije kvaliteta omogućavaju redovnu procjenu efikasnosti sistema osiguranja kvaliteta.
2.1.2. Zahtjevi za proizvodnju i kontrolu kvaliteta lijekova
Ovaj standard je dio sistema kvaliteta i ima za cilj osigurati da proizvodnja i kontrola kvaliteta proizvoda budu u skladu sa zahtjevima utvrđenim u dokumentaciji.
Primarni zahtjevi:
I. Svi proizvodni procesi trebaju biti jasno regulisani i periodično pregledani na osnovu akumuliranog iskustva. Potrebno je kontrolirati stabilnost proizvodnje lijekova određene kvalitete u skladu sa specifikacijama za njih.
II. Trebalo bi provesti certifikaciju (validaciju) kritičnih faza proizvodnih procesa, uključujući i kada su napravljene značajne promjene u tehnološkom procesu.
III. Potrebno je osigurati sve potrebne uslove za ispunjavanje zahtjeva ovog standarda, uklj. uključujući dostupnost:
a) obučeno i kvalifikovano osoblje;
b) potrebne prostorije i površine;
c) odgovarajuću opremu i servisne sisteme;
d) materijale, sredstva za pakovanje i etiketiranje koji ispunjavaju navedene zahtjeve;
e) odobrena uputstva i procedure;
f) potrebne uslove skladištenja i transporta.
IV. Upute i procedure trebaju biti specifične i jasno i nedvosmisleno napisane.
V. Osoblje mora biti obučeno da pravilno slijedi upute.
Vi. U procesu proizvodnje treba sastaviti protokole (ispunjene u rukom pisanom obliku i / ili koristeći tehnička sredstva) koji dokumentuju stvarnu implementaciju tehnoloških faza predviđenih uputama i prijem proizvoda potrebne kvalitete u količinama koje odgovaraju utvrđenom standardima. Sva odstupanja moraju se istražiti i evidentirati u cijelosti.
Vii. Serijski protokoli, uklj. dokumentacija o prodaji proizvoda, trebala bi omogućiti praćenje proizvodnje svake serije proizvoda i trebala bi se u potpunosti pohraniti u pristupačnom obliku.
VIII. Postupak prodaje (veleprodaje) proizvoda trebao bi minimizirati svaki rizik po njihovu kvalitetu.
IX. Treba uspostaviti sistem za opoziv bilo koje serije proizvoda iz prodaje ili isporuke.
X. Pritužbe na kvalitetu proizvoda treba pažljivo razmotriti, te uzroke pogoršanja kvalitete istražiti i poduzeti odgovarajuće mjere za njihovo sprječavanje.
2.1.3 Kontrola kvaliteta
Kontrola kvaliteta uključuje uzorkovanje, ispitivanje (analizu) i pripremu relevantne dokumentacije. Upute za organiziranje, dokumentiranje i izdavanje dozvole za puštanje proizvoda trebaju uključivati sva potrebna ispitivanja i zabraniti upotrebu sirovina i materijala i prodaju gotovih proizvoda sve dok se kvaliteta ne potvrdi utvrđenim zahtjevima. Svrha kontrole kvalitete je spriječiti upotrebu ili prodaju materijala ili proizvoda koji ne zadovoljavaju zahtjeve kvalitete. Služba kontrole kvalitete provodi istraživanje, provjerava i sudjeluje u donošenju bilo kakvih odluka u vezi s kvalitetom proizvoda. Temeljni princip osiguranja kontrole kvalitete je neovisnost odjela za kontrolu kvalitete.
Svaki pogon za proizvodnju lijekova mora imati odjel za kontrolu kvalitete koji je neovisan o drugim odjelima. Šef ovog odjela mora imati potrebno iskustvo i kvalifikacije. Odsjek za kontrolu kvalitete uključuje jednu ili više kontrolnih laboratorija. Za obavljanje svojih funkcija odjel mora imati sve potrebne resurse.
Glavne odgovornosti šefa odjela za kontrolu kvalitete navedene su gore. Odeljenje je takođe odgovorno za razvoj, sertifikaciju (validaciju), primenu svih uputstava (metoda) za kontrolu kvaliteta; čuvanje kontrolnih uzoraka majke.
2.1.3.1 Osnovni zahtjevi za kontrolu kvaliteta
I. Dostupnost potrebnih prostorija i opreme, obučeno osoblje, odobrene metode za uzorkovanje, provjeru i ispitivanje sirovina i materijala za pakovanje, poluproizvoda, rasutih i gotovih proizvoda, kontrola okruženje ako je potrebno.
II. Uzimanje uzoraka sirovina i materijala za pakovanje, poluproizvoda, rasutih i gotovih proizvoda od strane certificiranog osoblja u skladu s metodama odobrenim od odjela za kontrolu kvalitete.
III. Testiranje certificiranim (validiranim) metodama.
IV. Sastavljanje protokola (ispunjenih rukom i / ili korištenjem tehničkih sredstava) koji potvrđuju stvarne performanse svih potrebnih uzoraka, pregleda i ispitivanja, kao i evidentiranje svih odstupanja i istraživanja u cijelosti.
V. Potvrda da gotov proizvod sadrži aktivne sastojke u smislu kvalitativnog i kvantitativnog sastava, koji odgovara registracijskom dosjeu, ima potrebnu čistoću, ispravno je zapakiran i označen.
Vi. Registracija protokola za provjeru sirovina i materijala, poluproizvoda, rasutih i gotovih proizvoda, njihova analiza i usporedba sa specifikacijama. Ocjena proizvoda uključuje ispitivanje sve potrebne proizvodne dokumentacije i analizu odstupanja od utvrđenih zahtjeva.
Vii. Dobijanje dozvole za prodaju ili isporuku bilo koje serije proizvoda samo nakon potvrde ovlaštene osobe o usklađenosti s registracijskim dosjeom.
VIII. Čuvanje dovoljnog broja uzoraka sirovina i proizvoda za mogući pregled ako je potrebno. Uzorke proizvoda treba čuvati u konačnoj ambalaži.,
osim velikih paketa.
2.1.3.2. Osoblje
Organizacija i rad sistema proizvodnje i osiguranja kvaliteta lijekova zavise od osoblja. Preduzeće mora imati osoblje potrebnog broja i kvalifikacija. Svaki zaposlenik treba dokumentirati i naučiti radne obaveze svakog zaposlenika. Svi zaposlenici također moraju poznavati zahtjeve ovog standarda (GMP pravila) koji se odnose na njihovu djelatnost, te proći početnu i ponovnu obuku u potrebnoj količini, uključujući prema pravilima lične higijene.
- Glavne odgovornosti menadžera proizvodnje:
II. Odobravanje uputstava vezanih za proizvodni proces i osiguravanje njihovog preciznog pridržavanja.
III. Kontrola nad pregledom i potpisivanjem svih proizvodnih protokola od strane osoba sa potrebnim ovlaštenjima, prije nego što ih se prebaci u službu kontrole kvaliteta.
IV. Kontrola rada vašeg odjela, održavanje prostorija, rad i održavanje opreme.
V. Kontrola nad radom na certifikaciji (validaciji).
Vi. Organizacija početne i naknadne obuke proizvodnog osoblja
- Glavne odgovornosti šefa službe za kontrolu kvaliteta.
II. Evaluacija protokola za niz proizvoda.
III. Izvođenje neophodnih testova.
IV. Odobrenje specifikacija, upute za uzorkovanje, postupci ispitivanja i drugi postupci kontrole kvalitete.
V. Primanje ugovornih analitičara na posao i kontrola nad njihovim aktivnostima.
Vi. Kontrola rada podređenog odjela, održavanje njegovih prostorija i opreme.
Vii. Kontrola atestiranja (validacija).
VIII. Organizacija primarne i naknadne obuke osoblja podređenog odjela.
2.1.4. Dokumentacija
Dobro napisana dokumentacija važan je dio sistema osiguranja kvaliteta. Jasna dokumentacija omogućuje vam da spriječite greške koje su moguće tokom usmene komunikacije i da pratite sve faze proizvodnje određene serije proizvoda. Specifikacije, industrijski propisi, upute, metode i protokoli za niz proizvoda trebaju biti pravilno izvedeni i ne smiju sadržavati greške.
Vrste dokumenata:
specifikacija: dokument koji sadrži zahtjeve za materijale i proizvode koji se koriste ili dobijaju u proizvodnji, što je osnova za procjenu kvaliteta lijekova;
proizvodne formule, uputstva za obradu i pakovanje: dokumenti koji definišu sve upotrijebljene sirovine i operacije za proizvodnju i pakovanje proizvoda;
instrukcija, tehnika, postupak: dokument koji sadrži upute za izvođenje određenih vrsta operacija (na primjer, čišćenje, presvlačenje, nadgledanje okoliša, uzorkovanje, testiranje, radna oprema);
protokol serije (zapis): dokument koji odražava napredak proizvodnje svake serije proizvoda, uklj. dozvolu za njegovu primjenu i sve faktore koji utječu na kvalitetu gotovog proizvoda.
2.1.5 Proizvodnja
Da bi se dobili proizvodi potrebne kvalitete, tehnološke operacije treba izvesti u skladu s industrijskim propisima i relevantnim uputama, zahtjevima ovog standarda, regulatornim dokumentima i registracijskim dosijeom.
2.1.5.1 Općenito
1. Proces proizvodnje i njegovu kontrolu mora izvesti kvalificirano osoblje.
2. Sve operacije sa materijalima i proizvodima (npr. Prihvat, karantena, uzorkovanje, skladištenje, označavanje, priprema, priprema, pakovanje i otpremanje) moraju se izvesti prema pisanim uputstvima ili procedurama i, ako je potrebno, zabilježiti.
3. Svi pristigli materijali moraju se provjeriti u skladu s nalogom. Kontejnere i ambalažu treba očistiti i označiti.
4. Činjenice oštećenja kontejnera i ambalaže, koje mogu imati negativan utjecaj na kvalitetu materijala, trebaju se istražiti i evidentirati uz naknadno prijavljivanje odjelu za kontrolu kvalitete.
5. Ulazni materijal i proizvedeni gotovi proizvodi trebaju se odmah staviti u karantenu, djelujući na principu odvojenog skladištenja ili zbog organizacijskih mjera, te ih držati u njima sve dok se ne dobije dozvola za upotrebu ili otpremu.
6. Prijem intermedijarnih i rasutih proizvoda vrši se u skladu sa pravilima koja su na snazi za sirovine.
7. Sav materijal i proizvode treba skladištiti pod odgovarajućim uslovima koje odredi proizvođač, na način koji osigurava odvajanje serija proizvoda i njihov promet u skladištu.
8. Kako bi se osiguralo da nema odstupanja izvan dopuštenih granica, potrebno je osigurati kontrolu proizvodnje proizvoda i njegovu kvantitativnu usporedbu s podacima industrijskih propisa.
9. Istovremeno ili uzastopno rukovanje različitim proizvodima u istoj prostoriji nije dozvoljeno osim ako je zaštićeno od opasnosti od zabune ili unakrsne kontaminacije.
10. Proizvodi i materijali moraju biti zaštićeni od mikrobne i druge vrste kontaminacije u svim fazama proizvodnje.
11. Prilikom rada sa suhim materijalima i proizvodima potrebno je poduzeti posebne mjere opreza kako bi se spriječilo stvaranje i širenje prašine, posebno pri radu s jakim i osjetljivim tvarima.
12. Tokom izvođenja tehnološkog procesa, svi materijali, pakovanja sa rasutim proizvodima, glavna oprema i prostorije moraju biti označeni (označavanjem) koji označavaju proizvod ili materijal koji se proizvodi, njihovu dozu (ako je potrebno) i broj serije. Ako je potrebno, potrebno je navesti fazu tehnološkog procesa.
13. Oznake (oznake) na ambalaži, opremi ili prostorijama moraju biti jasne, nedvosmislene, u propisanom obliku. Osim upotrebe natpisa, preporučuje se korištenje kodiranja boja koje označava status proizvoda (na primjer, "Karantena", "Prihvaćeno", "Odbijeno", "Čisto" itd.).
14. Potrebno je kontrolirati ispravno spajanje cjevovoda i druge opreme koja se koristi za transport proizvoda s jednog područja na drugo.
15. Nije dozvoljeno odstupanje od uputstava. Ako je potrebno, potrebno je pribaviti pismenu dozvolu za odstupanje od uputa od nadležne osobe i odjela za kontrolu kvalitete.
16. U proizvodne prostorije može ući samo osoblje koje ima pravo pristupa.
17. U pravilu nije dozvoljena proizvodnja nemedicinskih proizvoda u prostorijama i na opremi namijenjenoj za proizvodnju lijekova.
2.1.5.2 Sprečavanje unakrsne kontaminacije tokom proizvodnje
18. Treba izbjegavati mogućnost kontaminacije sirovina ili proizvoda drugim materijalima ili proizvodima. Tijekom proizvodnog procesa, rizik od slučajne unakrsne kontaminacije proizlazi iz nekontroliranog oslobađanja prašine, plinova, para, aerosola ili mikroorganizama iz materijala (proizvoda) i zaostale kontaminacije na opremi i odjeći. Stupanj rizika ovisi o vrsti kontaminacije i proizvodu koji je kontaminiran.
Najopasniji zagađivači uključuju tvari koje izazivaju osjetljivost, biološke pripravke koji sadrže žive mikroorganizme, neke hormone, citotoksine i druge snažne tvari. Posebno je opasna kontaminacija injekcijskih lijekova, kao i lijekova koji se namjeravaju uzimati u velikim dozama i / ili duže vrijeme.
19. Kako bi se spriječila unakrsna kontaminacija, potrebno je uzeti u obzir sljedeće tehničke i organizacijske mjere:
a) proizvodnja u namjenskim područjima (obavezna za peniciline, žive vakcine, bakterijske pripravke iz živih mikroorganizama i neke druge biološke proizvode) ili odvajanje proizvodnih ciklusa na vrijeme uz odgovarajuće čišćenje prostorija i opreme između ciklusa;
b) organizacija vazdušnih brava i ispušnih uređaja;
c) smanjenje rizika od kontaminacije uzrokovane recirkulacijom ili ponovnim uvođenjem neobrađenog ili neadekvatno obrađenog zraka;
d) skladištenje zaštitne (posebne) odjeće unutar proizvodnih područja s visokim rizikom od unakrsne kontaminacije;
e) korištenje visoko efikasnih metoda čišćenja i tretmana kako bi se izbjeglo neadekvatno čišćenje, koje je često uzrok unakrsne kontaminacije;
f) upotrebu "zatvorenih sistema" proizvodnje;
g) kontrola prisutnosti ostataka prethodnog proizvoda, ili deterdženata i označavanje opreme sa statusom čistoće.
20. Učinkovitost mjera kontrole unakrsne kontaminacije treba povremeno provjeravati u skladu s odobrenim smjernicama.
2.1.5.3 Validacija
21. Atestiranje (validacija) ima za cilj poboljšanje efikasnosti rada i sprovodi se u skladu sa odobrenim metodama. Rezultate treba dokumentirati.
22. Kada se odobri nova industrijska regulativa ili proizvodni metod, treba provjeriti njegovu prikladnost za serijsku proizvodnju. Mora se potvrditi da proces, materijali i oprema koji se koriste mogu dosljedno proizvoditi proizvode potrebne kvalitete.
itd .................
U našoj zemlji postoji sistem koji omogućava kontrolu kvaliteta lijekova u svim fazama proizvodnje i izdavanja proizvoda.
U ljekarnama kontrolu kvalitete lijekova provode ljekarnici-tehnolozi i ljekarnici-analitičari. Lekovi se takođe analiziraju u kontrolnim i analitičkim laboratorijama, institucijama za sertifikaciju i kontrolu kvaliteta ovih lekova.
Kvaliteta lijekova ovisi o kvaliteti lijekova (tvari), pa su za njih uspostavljeni posebni standardi kvalitete (kvantitativni sadržaj tvari, dopušteni sadržaj nečistoća itd.). Nečistoće u ljekovite tvari mogu ući tokom njihove sinteze, nesavršenih metoda pročišćavanja itd. U količinama koje prelaze normu mogu imati toksičan učinak na ljudsko tijelo ili utjecati na stabilnost lijekova. Osim toksičnog učinka, nečistoće mogu utjecati na kvalitetu lijekova, uzrokovati taloženje u otopinama tijekom sterilizacije itd.
Standardi kvalitete lijekova navedeni su u farmakopejskim člancima Državne farmakopeje koji predstavljaju ND -ove koji utvrđuju zahtjeve za kvalitetu lijekova ili ljekovitih biljnih sirovina i koji su u prirodi državnog standarda. Drugi regulatorni dokument je VFS - privremena farmakopejska monografija odobrena na ograničeni period (ne više od 3 godine).
Kvaliteta proizvedenog proizvoda može se osigurati samo ako su svi zahtjevi ovih ND -a bezuvjetno ispunjeni. Osim toga, određeni broj ND -ova trebao bi sadržavati direktno standardizirane pokazatelje kvalitete:
Lijekovi, na primjer, prisutnost nečistoća, vlage, kvantitativni sadržaj bez pirogena;
Pomoćne tvari, disperzijski mediji, na primjer, dopuštene nečistoće, pH;
U fazama proizvodnje - ujednačenost (praškovi, masti, čepići), veličina čestica (praškovi, suspenzijske masti), odsustvo mehaničkih nečistoća (otopine za injekcije, otopine za oftalmologiju itd.);
Proizvedeni pripravak (odstupanje u masi praha, volumen smjese, vrijeme potpune deformacije ili rastvaranja čepića, raspadanje pilula).
Prilikom praćenja u vrijeme izdavanja lijeka iz ljekarne provjerite:
ispravnost propratnih dokumenata (pisani kontrolni pasoš, recept ili potpis);
usklađenost materijala za pakovanje i zatvaranje sa svojstvima proizvedenog proizvoda;
ispravnost označavanja i dizajna (prisutnost pravilno dizajnirane naljepnice, upozorenja ili naljepnica, potpisi za lijekove sa tvarima koje podliježu kvantitativnom računovodstvu), prisutnost ljekarničkog pečata (ako se nalazi u lijeku) droge Ili tvari s popisa A).
Treba obratiti pažnju na proučavanje naredbi Ministarstva zdravlja Rusije "O kontroli kvalitete lijekova proizvedenih u ljekarnama", "O normama odstupanja dopuštenih u proizvodnji lijekova i pakiranju industrijskih proizvoda u ljekarnama", smjernicama "Jedinstvena pravila za registraciju lijekova proizvedenih u apotekama(preduzeća) različite forme vlasništvo ".
Kontrola unutar ljekarni u skladu sa nalogom Ministarstva zdravlja Rusije "O kontroli kvalitete lijekova proizvedenih u ljekarnama" uključuje sledeće vrste:
1) pisana kontrola (pisani kontrolni pasoš - * ŠK). Pisani kontrolni pasoš izdaje se nakon
priprema neomjerenih oblika doziranja (mješavine, masti, suspenzije, emulzije) bilo prije podjele doznih oblika (praškovi, supozitoriji, pilule), ili istovremeno s proizvodnjom (ako isti stručnjak proizvodi i kontrolira lijek);
2) kontrola ispitivanja. Usmeno ispitivanje ljekarnika ili ljekarnika-tehnologa provodi se kako bi se potvrdio kvalitativni i kvantitativni sastav recepta najkasnije nakon proizvodnje pet lijekova;
3) fizička kontrola... Provjerite usklađenost volumena, mase, veličine, tališta, vremena raspadanja, vremena deformacije, rastvorljivosti itd .;
4) hemijska kontrola - kvalitativna i kvantitativna analiza proizvedenog proizvoda;
5) Organoleptička kontrola: miris, okus (po želji u dječjim doznim oblicima), izgled, boja, prozirnost, ujednačenost, odsustvo mehaničkih nečistoća (u skladu sa svojstvima sastojaka), pravilno pakovanje i zatvaranje. Pakovanje mora odgovarati masi (zapremini) i vrsti oblika za doziranje, kao i svojstvima dolazećih sastojaka.
Kontrola kvalitete intra-farmaceutskog pripravka provodi se na sljedeći način. U prisutnosti kemičara-analitičara ili kemičara-tehnologa („pod nadzorom“), proizvode se aromatične vode i farmaceutski pripravci za vanjsku upotrebu koji sadrže katran, ihtiool, sumpor, naftalan ulje, kolodij, olovnu vodu i druge tvari. od kojih se ne može obaviti u ljekarni. Također, "pod nadzorom" proizvode lijekove za novorođenčad koji ne zahtijevaju kvalitativne i kvantitativne tehnike analize.
U skladu s Uputama za procjenu kvalitete lijekova proizvedenih u ljekarnama, za ocjenu kvalitete proizvedenih proizvoda koriste se dva pojma: „Zadovoljava zahtjeve Državne farmakopeje, narudžbe i upute Ministarstva zdravlja Rusije“ (odgovarajući proizvodi ) i „Ne ispunjava zahtjeve Državnog fonda, naredbe i upute Ministarstva zdravlja Rusije“ (brak).
U skladu sa Zakonom Ruske Federacije "O sertifikaciji proizvoda i usluga" od 10.06.1993. Br. 5151-1 sa izmjenama i dopunama. od 31.07.1998 sa izmjenama i dopunama od 22. novembra 2001. godine, regionalni centri za kontrolu kvalitete certificiraju lijekove radi stvaranja uvjeta za aktivnosti preduzeća, ustanova, organizacija, poduzetnika na jedinstvenom robnom tržištu Ruske Federacije i u međunarodnoj trgovini, zaštite potrošača od nepoštenja proizvođača, kontrole sigurnost proizvoda za okoliš, život, zdravlje, potvrda pokazatelja kvalitete proizvoda koje je prijavio proizvođač.
Kvalitet lijekova određen je regulatornom i tehničkom dokumentacijom. Regulatorna i tehnička dokumentacija uključuje Državnu farmakologiju Ruske Federacije, potvrdu o usklađenosti, sanitarno-epidemiološki zaključak, potvrdu o registraciji. Državna farmakologija Ruske Federacije (GF) preporučuje kvalitetu lijekova definiranih kao službena. Osim službenih lijekova, postoje i nefarmaceutski lijekovi. Kvalitet nefarmaceutskih lijekova određen je: potvrdom o usklađenosti, sanitarno-epidemiološkim zaključkom, potvrdom o registraciji. Državna farmakologija Ruske Federacije je zbirka obaveznih nacionalnih standarda i propisa koji određuju kvalitetu lijekova. Državna farmakologija Ruske Federacije zakonodavne je prirode. Farmakologija je napisana za osobe koje su prošle posebnu obuku kvalificiran, stoga je materijal u njemu prezentiran u suštini, bez nepotrebnih detalja. SP XI sastoji se od nekoliko dijelova: uvodnog dijela, dva glavna dijela ("Pripreme" i "Opće metode fizičko -kemijskih, kemijskih i bioloških istraživanja") i dodatka. Uvodni dio uključuje pravila korištenja GF XI, popis novih lijekova, popis otrovnih i snažnih lijekova itd.
Poglavlje „Pripreme“ sadrži zahtjeve za kvalitetu lijeka, drugi dio „Opće metode fizičko -kemijskih, kemijskih i bioloških istraživanja“ iznosi gore navedene studije.
Analitička laboratorija vrši direktnu kontrolu kvaliteta lijekova koje proizvode ljekarne, kao i lijekova dobavljača.
Kontrolno -analitička laboratorija je zdravstvena ustanova koju organizira Glavni odjel ljekarne Ministarstva zdravstva Ruske Federacije.
s brojem analiza jednakim 4.000 godišnje - kategorija I;
Kontrolno -analitička laboratorija ima ugaoni pečat i okrugli pečat koji označava njegovo ime.
Osim toga, laboratorija ima odgovarajuću opremu i analize u skladu sa odobrenim zahtjevima (oprema, inventar, reagensi za kliničke analize, naučni i pozadinske informacije o farmaciji i državnoj farmakologiji).
Kontrolno -analitički laboratoriji organiziraju kontrolne i analitičke prostorije u ljekarnama, kao i analitičke stolove. Kontrolne i analitičke prostorije organizirane su u ljekarnama s 200.000 primjeraka ekstremnoralne formulacije.
Analitički stolovi organizirani su u ljekarnama, gdje se osoblje sastoji od upravnika ljekarne i 2 ljekarnika.
Kontrola kvalitete lijekova provodi se u svim fazama rada ljekarne pod nadzorom odgovornih osoba.
U ovom slučaju koriste se sljedeće vrste kontrole unutar ljekarne.
Preventivna kontrola.
Preventivne mjere uključuju:
poštivanje sanitarnog režima u ljekarnama (uključujući dezinfekciju, kontrolu kvalitete pranja laboratorijskog staklenog posuđa);
sistematska provjera ispravnosti i ispravnosti vaga, uređaja;
sistematsko informisanje ljekarničara koji proizvode lijekove i provjera njihovog rada;
kreacija neophodni uslovi skladištenje lijekova i kontrola njihovog roka čuvanja;
stroga kontrola nad primjenom pravila tehnologije proizvodnje lijekova;
poštivanje pravila skladištenja i izdavanja opojnih, otrovnih i snažnih droga (npr zadnja strana kontrolor recepture piše količinu ispuštene tvari, znakove za izdavanje opojne droge, otrovne ili moćna supstanca, a asistent uzima odgovarajući lijek).
Kontrola putem glasanja.
Ljekarnik-tehnolog imenuje prvi sastojak koji je dio lijeka, nakon čega pomoćnik imenuje ostale sastojke i njihovu količinu. Kontrola putem usmenog ispitivanja vrši se odmah nakon pripreme lijekova. Pored ovom metodom provjere, možete koristiti nijemi tip kontrole - provjeru usklađenosti recepta sa zapisima pomoćnika na kontrolnoj kartici. Popunjavanje kupona vrši se po sjećanju nakon pripreme lijeka, s naznakom broja recepta i podataka pomoćnika.
Organoleptička kontrola - procjena okusa, mirisa, boje i ujednačenosti smjese.
Procjena okusa i mirisa prema SanPinu:
nedostatak mirisa i okusa - 0 bodova;
minimalna vrijednost koju je odredio iskusan miris je 1 bod;
vrijednost koju potrošač određuje fokusirajući svoju pažnju na ovo - 2 boda;
vrijednost koju potrošač jasno definira, ali se nivo potrošnje ne smanjuje - 3 boda;
nenamjerno smanjenje nivoa potrošnje - 4 boda;
vrijednost koja izaziva osjećaj gađenja kod osobe - 5 bodova.
Lekovi za unutrašnju upotrebu se kušaju po nahođenju kontrolora.
Fizička kontrola - provjera ukupna tezina i pojedinačne doze po uzorku nekoliko puta u toku dana.
Kvalitativna analiza.
Zaključak je potvrditi autentičnost lijeka ili pojedinačni sastojci uključeno u njegov sastav.
Hemijska kontrola.
Njegova suština je potvrditi autentičnost kvalitativnog i kvantitativnog sastava višekomponentnih lijekova metodom ekspresne analize.
Takva kontrola provodi se uz pomoć povremenih zapljena ekstemporalnih proizvoda i intra-farmaceutskih pripravaka. Oduzimanje lijekova provode laboratorijski radnici i predstavnici zdravstvenog odjela uz sudjelovanje upravnika ljekarne. Oduzimanje je podložno lijekovima koji se sastoje od 1-2 ili više sastojaka, koncentrata, poluproizvoda. Rezultati ovog rada bilježe se u odgovarajući dnevnik evidencije sa potpisom verifikatora i datumom.
Najpraktičnija ekspresna metoda kvantitativne analize je refraktometrijska. Suština se sastoji u izračunavanju koncentracije lijeka prema vrijednosti pripreme ispitne otopine i otapala na istoj temperaturi.
Koncentracija otopine izračunava se po formuli:
X = n - n 0 / F, gdje
NS- koncentracija rastvora (%);
n
n 0- vrijednost loma destilirane vode;
F je faktor vrijednosti loma.
Ova formula se koristi za rad s jednokomponentnim rješenjima.
Za dvokomponentno rješenje, za izračunavanje sadržaja druge komponente koristi se sljedeća formula:
X = n - (n 0 + C 1 x F 1) / Fn, gdje
NS- sadržaj određenog sastojka (%);
n- vrijednost refrakcije otopine;
n 0
C 1- koncentracija dobivenog lijeka hemijski (%);
F 1- faktor vrijednosti refrakcije otopine lijeka dobijene hemijskom metodom;
Fn je faktor vrijednosti loma otopine sastojka koji se određuje.
U skladu s tim, za višekomponentna rješenja koristi se sljedeća formula:
X = n - (n 0 + C 1 x F 1 + C 2 x F 2 + ...) / Fn, gdje
X- sadržaj određenog sastojka;
n- vrijednost refrakcije otopine;
n 0- vrijednost loma destilirane vode;
Fn- faktor vrijednosti refrakcije otopine sastojka koji se utvrđuje;
C 1, C 2- koncentracija hemijski pronađenih lijekova (%);
F 1, F 2- faktori vrijednosti refrakcije otopina lijekova dobijenih hemijskom metodom.
Za kvantitativnu analizu se također koristi volumetrijska metoda predstavljanje precizan proračun zapremine otopina tvari u ekvivalentnoj količini s poznatom koncentracijom jedne od njih. Procenat neophodna komponenta izračunati po formuli:
X = A x K x T x 100 / H, gdje
NS- koncentracija rastvora (%);
ALI
TO- faktor korekcije;
T- titar ispitivane supstance;
H- izvagani dio za titraciju.
Kada se pretvori u grame ispitivane tvari koristi se sljedeća formula:
X = A x K x T x B / H, gdje
NS- količina tvari;
ALI- količina konzumiranog titriranog rastvora;
TO- faktor korekcije;
T- titar ispitivane supstance;
H- izvagani dio za titraciju;
IN je ukupna masa lijeka.
Za tekuće lijekove koristi se metoda za određivanje količine ispitivane tvari ispitivanjem, tj. bilo koji pokazatelj dodaje se određenoj zapremini proučavane otopine, a zatim titrira standardnom otopinom (na primjer, 0,1 N otopinom NaOH). Prema količini konzumiranog titranta, sadržaj ispitivane tvari u otopini izračunava se izravno.
Približni volumen titranta može se izračunati formulom:
V = m / T, gdje
V- količina konzumiranog titriranog rastvora (titranta);
m- masa ispitivane komponente (g);
T- titar (g / mg).
Kompletnu kemijsku analizu ekstemporalnih proizvoda i intra-farmaceutskih pripravaka provodi ljekarnički analitičar.
Osim toga, odgovornosti analitičara uključuju:
kontrola nad primjenom pravila kontrole unutar ljekarni (kvalitativna i kvantitativna analiza različitih lijekova, pouzdana evidencija analiza itd.);
kontrola nad primjenom pravila skladištenja lijekova u ljekarni;
popravljanje pogrešno proizvedenih lijekova u računovodstvenu knjigu, izvještaje o greškama u pripremi lijekova na sastancima;
kontrola nad primjenom pravila za dezinfekciju i pranje farmaceutskog posuđa;
kontrola kvaliteta nestabilnih i kvarljivih lijekova (kaša od amonijaka i anisa, otopina joda, krečna voda itd.);
kontrola stanja sistema bireta i pipeta (montaža, čistoća);
kontrola pripreme sterilisanih rastvora, infuzija, dekocija itd .;
mjesečni izvještaj o svom radu u općeprihvaćenom obliku u dva primjerka, od kojih se jedan daje upravniku ljekarne, a drugi se šalje kontrolno -analitičkoj laboratoriji.
Analitičar se u svom radu fokusira na metodološki razvoj kontrolne i analitičke laboratorije i poštuje administrativnu podređenost u odnosu na upravnika ljekarne. U svrhu procjene kvalitete lijekova koriste se dva izraza: „zadovoljava“ i „ne ispunjava“ propise Državne farmakologije i zahtjeve GAPU -a (načelnik upravljanje ljekarnama) Ministarstva zdravlja Ruske Federacije.
U kontrolnim i analitičkim laboratorijima svi lijekovi podijeljeni su u dvije grupe:
“Isporučeno putem nadzora”;
"Isporučeno po redoslijedu sumnje".
Lijekovi „isporučeni zbog sumnje“ nisu uključeni u opće računovodstvo i razmatraju se zasebno.
Razlikovati sledećim kriterijumima nezadovoljavajuće.
Po autentičnosti - slučajna zamjena lijekova; nedostatak ili, obrnuto, nepotreban sastojak lijeka, upotreba srodnih lijekova bez naznake.
By fizička svojstva- nedovoljna mehanička obrada (mljevenje, mljevenje, miješanje) pojedinih komponenti lijekova; Dostupnost razne nečistoće(punila).
Prema promjenama propisane težine - netačnosti ukupne težine ili težine pojedinih sastojaka, promjenama u vaganju.
Sve promjene lijeka (količina, oblik) naznačene su u potpisu. Inače, lijek se smatra nezadovoljavajućim.
Tehničke uslove za industrijske medicinske proizvode (medicinska sredstva, lekove, gotove dozne oblike, medicinske i tehničke sirovine) obezbeđuje Odeljenje za tehničku kontrolu (QCD). Ovaj odjel vrši kontrolu kvaliteta sirovina i materijala isporučenih preduzeću.
Kontrolne i analitičke laboratorije podređene su Odsjeku za kontrolu kvaliteta.
Stoga su različite agencije uključene u osiguranje kvalitete lijekova. Odgovornost regulatorne agencije je da provjeri usklađenost medicinski materijal uspostavljeni standard kvaliteta, usklađenost tehnički uslovi u proizvodnji, zahtjevi koji doprinose usklađenosti proizvoda sa utvrđenim standardima do trenutka isporuke potrošaču. Sve se to može provesti samo uz prisutnost prisilnog licenciranja proizvoda i proizvođača. Svaki proizvod namijenjen uvođenju u ljudsko tijelo u dijagnostičke ili terapijske i profilaktičke svrhe, ponuđen na prodaju, podložan je kontroli. Ali u stvarnosti se to ne događa. Prisilne licence odnose se samo na lijekove uključene u Nacionalni farmaceutski direktorij. U idealnom slučaju, kontrola bi trebala obuhvatiti sve lijekove koji ulaze na lokalna tržišta. Svrha sistema licenciranja je osigurati kvalitetu proizvoda, sigurnost i efikasnost. Dozvola je pravni dokument određivanje sastava i oblika proizvoda, njegove zamjenjivosti, roka trajanja, ugradnje i oznaka.
Za nove lijekove postoji validacija prije stavljanja u promet putem farmaceutskih, bioloških i kliničkih ispitivanja. Osim toga, nadzor nad novim lijekovima održava se u post-marketinškom razdoblju praćenjem ispoljavanja njihovih svojstava. Klinička ispitivanja provode se tek nakon službenog odobrenja relevantnih struktura i samo podliježu načelima Helsinške deklaracije Svjetske medicinske asocijacije.
Prava i odgovornosti regulatorne agencije utvrđeni su poveljom i prihvaćena pravila... Prava regulatornih tijela:
da izdaju licence raznim subjektima koji se bave marketingom lijekova kako bi bili sigurni da je njihovo poslovanje u skladu sa utvrđenim pravilima;
izdaje i oduzima dozvole za medicinske proizvode ovisno o njihovoj kvaliteti, djelotvornosti i sigurnosti;
kontroliše uslove licence (sastav i oblik proizvoda, datum isteka, pakovanje i etikete).
Regulatorna agencija ima administrativne prostorije i potrebnu službenu podršku za obradu velike količine dokumentacije. Rad regulatorne agencije zasniva se na postavljanju standarda i vršenju kontrole. Prije izdavanja dozvole za proizvod mora se izvršiti tehnička procjena.
Dakle, cijeli postupak uključuje tri faze:
prijem aplikacija od proizvođača;
zaključak nadležne stalne komisije o mogućnosti dopuštanja prodaje proizvoda;
direktno izdavanje licence (ili odbijanje izdavanja), sastavljanje sadržaja licence.
Osim kriterija kvalitete, sigurnosti i učinkovitosti, postoje i pokazatelji troškova vođeni nacionalnim politikama.
Licence se izdaju na ograničen period. Preporučuje se da se pregledaju svakih 5 godina. Farmakodinamičke studije provode se u slučajevima kada je nemoguće pouzdano odrediti količinu lijeka u plazmi ili urinu, kao i u slučajevima kada koncentracija lijeka ne odražava sigurnost i djelotvornost u odnosu na ljudsko tijelo. Farmakodinamičke studije provode se na dobrovoljnoj osnovi na zdravim i bolesnim ljudima. Prilikom njihovog provođenja potrebno je pridržavati se uslova koji ispunjavaju zahtjeve visoko efikasne kliničke prakse (HPC).