Farmahološki efekat. Fiziko-hemijski i hemijski mehanizmi djelovanja ljekovitih tvari. Strategija individualne medicinske terapije

Blokator H 1 -Gistamin receptore prve generacije. Radnja na centralnom nervnom sistemu nastala je zbog blokade H 3-pistamični receptori mozga i ugnjetavanja središnjih kolinergičkih struktura. Uklanja grč glatke muskolature (direktna radnja), smanjuje propusnost kapilara, upozorava i slabi alergijske reakcije, ima lokalni osebujni, antitekaocistički efekti, umjereno blokira kolinoreceptore vegetativne ganglije.

Svjedočenja- anafilaktičke i anafilaktidne reakcije (u složenoj terapiji); - oticanje kvinque;

Bolest seruma; - ostali oštri alergijski uslovi (u složenoj terapiji i u slučajevima kada je upotreba tabletiranog oblika nemoguća).

Nuspojave

Sa strane nervni sistem: pospanost, slabost, smanjujući psihomotornu reakciju, poremećaje koordinacije pokreta, vrtoglavica, drhtanje, razdražljivost, euforija, uzbuđenje (posebno kod djece), nesanica.

Sa strane respiratornog sistema: Suhoća oralne sluznice, nosa, bronhija (mokra viskoznost).

Sa dela organa za formiranje krvi: hemolitička anemija, trombocitopenija, agranulocitoza.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: Smanjeni krvni pritisak, tahikardija, ekstrasistol.

Iz mokraćnog sistema: umanjenje mokrenja.

Alergijske reakcije: urtikarija, fotosenzibitivnost, osip kože, svrbež.

Loratadine (Claritin)

Farmahološki efekat

Antiallergic Priprema, selektivno blokiranje perifernog histamina H 1 -Receptori. Loratadin je triciklička veza s izraženim antihistaminskim efektom. Ima brz i dugoročan antialergijski efekat.

Loratadin ne prodire u BC i ne utječe na CNS. Nema klinički značajne antiholinergičke ili sedativne akcije, I.E. Ne uzrokuje pospanost i ne utječe na stopu psihomotornih reakcija ako se primjenjuje u preporučenim dozama. Prijem Claritin lijeka ne produži interval QT po EKG-u. Za dugačak tretman Nije uočeno klinički smislene promjene Pokazatelji vitalnih funkcija, podaci o fizičkim inspekcijama, laboratorijski rezultati istraživanja ili EKG.

Loratadin nema značajnu selektivnost u odnosu na histamin H 2 receptora. Ne inhibira obrnutu prianjanje norepinefrina i praktično ne utječe na kardiovaskularni sistem ili funkciju upravljačkog programa ritma

Nuspojave

Iz nervnog sistema: Kod djece u dobi od 2 do 12 godina - glavobolja (2,7%), nervozna (2,3%), umor (1%); kod odraslih - glavobolja (0,6%), pospanost (1,2%), nesanica (0,1%).

Kod odraslih - povećanje apetita (0,5%).

U periodu poštarketinga

Iz nervnog sistema: vrlo rijetko (< 1/10 000) - головокружение, утомляемость.

Sa strane probavni sustav: vrlo rijetko (< 1/10 000) - сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, гастрит), нарушение функции печени.

Alergijske reakcije: vrlo rijetko (< 1/10 000) - сыпь, анафилаксия.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: vrlo rijetko (< 1/10 000) - сердцебиение, тахикардия.

Sa strane koža pokrov: vrlo rijetko (< 1/10 000) - алопеция.

Indikacije

Sezonski (pollioza) i alergijski alergijski rinitis i alergijski konjuktivitis (za uklanjanje simptoma povezanih s tim bolestima - kihanje, svrbež sluznice nosa, rakije, senzacije u očiju, suza); - hronična idiopatska urtikarija; - kožne bolesti alergijskog porijekla.

33. znači eliminiranje općih manifestacija alergijske reakcije Tip anafilaktički šok. Epinefrin, eulfillin, predniniralon. Glavni farmakološki efekti, svrha imenovanja svakog lijeka i neželjenih efekata.

Antiallergic znači (Antiallergica; Grijeh. Desenzitivni sredstva) - upozorenje o drogama ili slabljenje manifestacija alergijskih reakcija. Jedan od mogući putevi Sprečavanje i liječenje alergijskih reakcija je metoda takozvana. Specifična hiposensilizacija, I.E. Spuštanje osjetljivosti tijela na bilo koji antigen više puta koji se sama antigena na malim dozama ne izazivaju manifestacije alergija. U ovom slučaju tijelo postepeno gubi osjetljivost na administrirani antigen.

Adrenalin

Farmakološki učinak adrenomimetika ima direktan stimulativni učinak na α- i β-adreneceptore. Pod djelovanjem epinefrina (adrenalina), zbog poticanja α-adrenoreceptora, javlja se povećanje sadržaja unutarćelijskog kalcijuma u glatkim mišićima. Povećava aktivnost fosfolipase C (kroz stimulaciju G-proteina) i formiranje inositatriphosfata i dijacylglycerola. Ima izraženu akciju na kardiovaskularnom sistemu. Povećava frekvenciju i snagu srčanih kratica, šok i minutu glasnoću srca. Poboljšava AV provođenje, poboljšava automatizam. Povećava potrebu miokarda u kisiku. Sužavanje plovila organa trbušne šupljine, kože, sluznice, u manjoj mjeri - skeletni mišići. Povećava krvni pritisak (uglavnom sistolički), epinefrina (adrenalin) opušta glatke mišiće bronhija, smanjuje ton i motocikl gastrointestinalni motor, proširuje učenike, doprinosi padu intraokularnog pritiska. Izaziva hiperglikemiju i povećava sadržaj u plazmi besplatnih masnih kiselina. Indikacije Alergijske reakcije neposredne vrste (uključujući urtikariju, angioemični šok, anafilaktički šok), razvijanje droga, seruma, transfuzija krvi, ubod hrane ili uvođenje drugih alergena ili uvođenje drugih alergena. Bronhijalna astma (obvezujući napad), bronhospazam tokom anestezije. Kako bi prestali krvariti. Bočni učinak na boku kardiovaskularnog sistema: angina, bradikardija ili tahikardija, otkucaje srca, povećanje ili smanjeni krvni pritisak; Kada se koristi u visokim dozama - ventrikularne aritmije; Rijetko - aritmija, bol u grudima. Iz nervnog sistema: glavobolja, anksiozno stanje, drhtanje, vrtoglavica, nervozu, umor, psihoneurotični poremećaji

EulfilIn

Farmahološki efekat

Bronholitski agent, Xanthine derivat; inhibira fosfodieterazu, povećava nakupljanje cikličkog adenozina monofosfata u tkivima, blokira adenozine (purine) receptore; Smanjuje protok kalcijuma kroz ćelije ćelijske membrane, smanjuje kontraktilnu aktivnost glatkih mišića. Opuštajući mišiće bronhi, povećava mišića, podstiče mišićno smanjenje, poboljšava funkciju respiratornih i interkostalnih mišića, potiče respiratorni centar, povećava njenu osjetljivost na ugljični dioksid plin i poboljšava alveolarni ventilaciju, što u konačnici dovodi do smanjenja Težina i učestalost epizoda apneje. Normalizacija respiratorne funkcije doprinosi zasićenju krvi sa kisikom i smanjenjem koncentracije ugljičnog dioksida. Ima poticajni učinak na aktivnost srca, povećava silu i broj srčanih kratica, povećava koronarni protok krvi i potrebu miokarda u kisiku. Smanjuje ton krvnih žila (uglavnom od posuda mozga, kože i bubrega). Ima periferni ventilicijski učinak, smanjuje plućnu vaskularni otpor, smanjuje pritisak u krugu "mali" krug kruga. Povećava bubrežni protok krvi, ima umjereni diuretički efekat. Proširi ekstrahepatične Garstways. Kroz agregaciju trombocita (suzbija faktor aktivacije trombocita i PGE2 alfa) povećava stabilnost eritrocita u deformaciju (poboljšava reološka svojstva krvi), smanjuje mikrocirkulaciju i normalizira mikrocirkulaciju. Ima tokolički efekat, povećava kiselost želuca za gastrični sok. Kada se koristi u velikim dozama, ima enileptogeni efekat.

Nuspojave

Iz nervnog sistema: vrtoglavica, glavobolja, nesanica, uzbuđenje, anksioznost, razdražljivost, tremor.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: otkucaje srca, tahikardija (uključujući plod kada zatrudni u trećem tromjesečju), aritmije, kardialia, smanjenje krvnog pritiska, povećavaju frekvenciju anginskih napada.

Iz probavnog sistema: Gastralgija, mučnina, povraćanje, gastronalni refluks, žgaravi, pogoršanje ulcerovne bolesti, proliv, sa dugoročnim prijemom - smanjeni apetit.

Alergijske reakcije: rash kože, svrbež, groznica.

Ostali: bol u grudima, tachipne, osjećaj plime za lice, albuminuriju, hematuriju, hipoglikemiju, jačanje diureza, povećao se znojenje.

Indikacije

Bronho-konstruktivni sindrom bilo kojeg porijekla: Bronhijalna astma (izbor lijekova kod fizičkog stresa sa astmom i kao dodatni lijek za druge formate), hronična opstruktivna plućna bolest, hronični opstruktivni bronhitis, plućna hipertencija, noćna, noć Apneja.

Prednisolone

Farmahološki efekat

Sintetički GKS. Ima izraženu protuupalno djelovanje. Lijek koči razvoj razvoja upale simptoma. Akumulacija makrofaga, leukocita i drugih ćelija u upalnoj zoni. Inhibira fagocitozu, oslobađanje mikrosomalnih enzima, kao i sintezu i puštanje nalepnih medijatora. Uzrokuje smanjenje propusnosti kapilara, kočenje migracije leukocita.

Poboljšava sintezu lipomodulina, inhibitora fosfolipaze A2, koji oslobađa arahidonska kiselina iz fosfolipidnih membrana sa istodobnom inhibicijom svoje sinteze.

Mehanizam imunosupresivne akcije prednizolona nije u potpunosti proučen. Lijek smanjuje količinu T-limfocita, monocita i acidofilnih granulocita, kao i obvezujući imunoglobulins sa receptorima na staničnoj površini, inhibira sintezu ili oslobađanje interležina smanjenjem t-limfocita; Smanjuje rani imunološki odgovor. Prodiranje imunoloških kompleksa kroz membrane također usporava i smanjuje koncentraciju kompletiranja komplementa i imunoglobulina.

Prednisolone djeluje na distalnom dijelu bubrežnih tubula, poboljšavajući obrnuto usisavanje natrijuma i vode, kao i povećanje puštanja kalijuma i vodonika.

Prednisolonon inhibira izlučivanje ACTH hipofize, što dovodi do smanjenja proizvodnje kortikosteroida i androgena nadbubrežne kore. Nakon dugog korištenja lijeka u visokim dozama, adrenalna funkcija može se obnoviti tokom godine, a u nekim slučajevima se otporna suzbija njihova funkcija razvija. Prednisolone poboljšava katabolizam proteina i potiče enzime koji su uključeni u metabolizam aminokiselina. Usporava sintezu i poboljšava katabolizam proteina u limfni, vezivnom, mišićnom tkivu. Uz produženu upotrebu, atrofija ovih tkiva je moguća (kao i kožu).

Povećava koncentraciju gluckoze u krvi indukcijom enzima za Gluhegenesis u jetri, stimulaciji katabolizma proteina (što povećava količinu aminokiselina za glukonegeneze) i smanjite potrošnju glukoze u perifernim tkivima. To dovodi do akumulacije glikogena u jetri, povećanje koncentracije glukoze u krvi i povećanje otpornosti na inzulinu.

Indikacije

Endokrinološke bolesti:

Nedostatak nadbubrežnog korteksa: primarna (Addison bolest) i srednje; - Adrenogenitalni sindrom (urođena hiperplazija nadbubrežne žlijezde); - akutni nedostatak nadbubrežnog korteksa;

Ispred hirurških intervencija i u teškim bolestima i ozljedama kod pacijenata sa zatajenjem nadbubrežnih; - Subakutni tiroiditis.

Teške alergijske bolesti otporne na drugu terapiju: - kontaktirajte dermatitis; - atopijski dermatitis; - bolest seruma; - reakcije povećane osjetljivosti na drogu;

Trajna ili sezonska alergijski rinitis; - anafilaktička reakcija; - Edem angioedema.

Reumatske bolesti:

Reumatoidni artritis, maloljetni reumatoidni artritis (u slučajevima otporan na druge metode liječenja);

Dermatološke bolesti: - eksfolitivni dermatitis; - Herpetyform reform Bulozni dermatitis;

Teški seborojski dermatitis; - teški multiformni eritem (Stevens-Johnson sindrom);

Nuspojave

Uz kratkoročnu upotrebu prednizolona (kao i ostalih GKS), nuspojave se retko primećuju. Prilikom nanošenja prednizona, slijedeće nuspojave mogu dugo vremena mogući.

Iz vode i elektrolitne ravnoteže: Kašnjenje u natrijumu i tekućim organizmu, hipokalemije.

Sa strane mišićno-koštanog sistema: Mišićana slabost, steroidna miopatija, gubitak mišićne mase, osteoporoze, kompresijski spinalni lom.

Iz probavnog sistema: Steroidni čir sa mogućim tjelesnim i krvarenjem, pankreatitisom, meteorizmom, ulcerovnim jednjakom, probavnim poremećajem, mučninom, povećanim apetitom.

Dermatološke reakcije: Atrofija kože, strije, akne, lečenja u usponu ranu, prorjeđivanje kože, petechia, hematoma, eritem, povećao se znojenje, alergični dermatitis, urtikarija, edem urtikariji, edem angioedema.

Iz CNS-a i perifernog nervnog sistema: Povećani intrakranijalni pritisak sa stajaćim sindromom bradavica vizuelnog živca (javlja se najčešće kod djece, nakon brzog smanjenja doze, simptomi - glavobolja, pogoršanje oštrine vida, pristranosti u očima u očima); grčevi, vrtoglavicu, glavobolja, poremećaji spavanja.

Iz endokrinog statusa: Sekundarna nadbubrežna i hipotalamična-hipofiza (posebno za vrijeme stresnih situacija: bolest, ozljeda, hirurgija); Sindrom za mešanje.

Ostali: anafilaktičke reakcije, reakcije preosjetljivosti; Pretpostavimo arteritis, povećanje tjelesne težine, nesvještavanje.

1. Suština farmakologije kao nauke. Odjeljci i područja moderne farmakologije. Glavni uvjeti farmakologije su farmakološka aktivnost, djelovanje, efikasnost hemijske supstance.

Farmakologija - nauka o lijekovima u svim aspektima - teorijska fondacija Terapije:

a) nauka o interakciji hemikalija sa živim sistemima

b) Nauka o upravljanju procesima vitalne aktivnosti tela koristeći hemikalije

Razvoj farmakologijeide u dva glavna smjera: temeljna istraživanja Da se pojasni principe i mehanizme djelovanja LS i razvoja efikasne droge Kao osnova za liječenje bolesti.

Farmakologija je podijeljena na:

1. Opći- Studira opće obrasce interakcije ljekovito tvari Sa živim organizmima.

Privatan- smatra specifičnim farmakološkim grupama i pojedincima

2. Eksperimentalna (osnovna) farmakologija - Studira efekat lijekova u eksperimentu.

Klinička farmakologija - Studije kliničke efikasnosti i sigurnosti

primjene lijekova kod pacijenata optimizira pacijentov program liječenja u pogledu

njegove države.

Toksikologija - Studies toksični učinak na organe razne tvari (uključujući

i ljekoviti).

Odjeljci moderne farmakologije:

1) farmakodinamika - proučite a) utjecaj lijekova na ljudsko tijelo, b) interakciju različitih lijekova u tijelu, istovremeno ih imenovati, c) efekt starosti i razne bolesti o akciji LS-a.

2) farmakokinetika - Studije usisavanje, distribucija, metabolizam i izlučivanje lijekova (I.E., kao pacijentovo tijelo reagira na LS)

3) farmakogenetik- Studira ulogu genetskih faktora u formiranju farmakološkog odgovora tijela na LAN-u

4) farmakoekonomski- Procjenjuje rezultate upotrebe i troškova lijekova kako bi se donijela odluka o naknadnoj praktičnoj primjeni.

5) farmakoepideyologija - studira upotrebu droga i njihovih efekata na nivou populacije ili velike grupe ljudi da osiguraju upotrebu najefikasnijih i sigurnijih LS-a

Glavni uvjeti i pojmovi:

Farmakološka (biološka) aktivnost - Nekretnina supstance koja uzrokuje promjene u biosistemu (ljudsko tijelo). Farmakološke tvari \u003d biološki aktivne supstance (BAV)

Farmahološki efekat - efekat lijekova na objekt i njenu cilju

Farmakološki efekat - Rezultat akcije tvari u tijelu (modifikacija fizioloških, biohemijskih procesa, morfoloških struktura) - kvantitativni, ali ne promjena kvaliteta u stanju biosistema (ćelije, tkiva, organa).

Efikasnost LS. - Sposobnost LAN-a da nazove određene potrebne ovaj slučaj Farmakološki efekti u tijelu. Procjenjuje se na osnovu "znatnih dokaza" - adekvatne dobro kontrolirane studije i kliničkih ispitivanja koje su proveli stručnjaci s relevantnim naučnim usavršavanjem i iskustvom u proučavanju lijekova ove vrste (FDA)

2. Izvori i faze stvaranja droga. Lijekovi - generički, placebo - efekti koji definiraju koncepte supstance lijekova, lijekova, lijekova i doziranja.

Izvori stvaranja lijekova:

a) Prirodne sirovine: biljke, životinje, minerali, proizvodi produktivnosti mikroorganizama (srčani glikozidi, svinjski insulin, ab)

b) modificirani prirodni bav

c) Proizvodi za hemijsku sintezu (metode: farmakološki pregled, molekularni dizajn, reprodukcija biogenih amina, ciljana izmjena molekula sa već poznatom aktivnošću, sintezom farmakološki aktivnih metaboliti, nasumičnih nalaza)

d) Proizvodi za genetički inženjering (rekombinantni insulin, interferoni)

Faze stvaranja lijekova:

1. Sinteza LS-a u hemijskoj laboratoriji

2. Predklinička procena aktivnosti i nepoželjnih efekata Ministarstva zdravlja i drugih LS-a. Organizacije

3. Klinički ispitivanja LS saslušavanja dokumentacije Farmakološki odbor se vrši nakon završetka svake faze. Lijek se može povući u bilo kojoj fazi. (I faza - Procjena podnošenja zdravih volontera od 20-25 godina, II faza - na pacijentima sa volonterom manjim od 100 ljudi koji pate od određene bolesti, faze III - višestruke kliničke studije u velikim grupama ljudi (do 1000 ljudi) ), faza IV - praćenje lijeka 5 godina nakon službenog odobrenja (izvedeno na velikom broju pacijenata (najmanje 1.000-5.000 ljudi). Nakon završetka III faze kliničkih ispitivanja, dokumentacija je ponovo registrirana na Farmakološki odbor (ukupni dosje može biti i do milion stranica), a u roku od 1-2 godine upisano je u državni registar lijekova i proizvoda medicinski recept. Tek nakon toga farmakološka briga ima pravo započeti industrijsko puštanje na slobodu lijek I njegova distribucija kroz mrežu farmacije.

Generički lijek je nerezliv lijek, što je percepcija originalnog lijeka, na aktivnoj supstanci koje je istekao rok zaštite patenta. Mogu se razlikovati od originalnog lijeka u sastavu pomoćnih tvari. Potrebni zahtjev za prodaju generika je dokaz farmaceutskih, bioloških i terapijskih ekvivalencija sirovine. Generički lijekovi su uvijek jeftiniji od svojih markiranih kolega, jer Kompanija ne troši sredstva za lekove 10-15 ljetnih studija, ali koristi gotove podatke.

Placebo - Svaka terapijska komponenta koja nema nikakav specifičan biološki utjecaj na bolest, što je objekt liječenja.

Primijenjena na kontrolu prilikom procjene djelovanja lijekova i kako bi se pacijentu koristili bez ikakvog farmakološka sredstva Kao rezultat, samo psihološki uticaj (I.E. placebo efekat).

Sve vrste tretmana imaju psihološka komponentaili pružanje zadovoljstva ( placebo efekat), bilo anksiozan (nOCEBO efekat). Primjer placebo efekta: brzo poboljšanje u pacijentu virusna infekcija Kada koristite antibiotike. Povoljni placebo efekt je povezan sa psihološki uticaj na pacijentu. To će biti maksimalno samo kada se koristi u kombinaciji sa metodama liječenjaimati izražen specifičan efekat. Skupe supstance Kao placebo takođe doprinosi postizanju većeg odgovora.

Indikacija za placebo:

1) slab mentalna kršenja

2) psihološka podrška Pacijent neizlječiv hronična bolest ili sumnja u tešku dijagnozu

Lijek - svaka supstanca ili proizvod koji se koristi za izmjenu ili istraživanje fizioloških sistema ili patoloških uvjeta za korist korist (WHO, 1966.); Pojedinačne tvari, mješavine tvari ili sastava nepoznatog sastava, koji su dokazali terapijsku svojstva.

Ljekovita supstanca - Individualni hemijski spoj koji se koristi kao lijek.

Obrazac za doziranje - Udobno za praktična primjena Oblik pričvršćen na lijek da bi se dobio potreban terapijski ili preventivni učinak.

Liječenje lijekovima - Lijek u određenom obliku doziranja, koju je ovlastila Vlada.

Na primjer: ljekovita supstanca je ampicilinski antibiotik, ampicilinski dozirani tridrirat, koji se može proizvesti u obliku tableta ili kapsula. Lijek su tablete tricicilin trihydrita od 0,25 g.

Načini uvođenja lijekova u tijelo i njihove karakteristike. Eliminacija pritiska droge.

Ali. Enteralna ruta administracije: usmeno, sublingvalni, transbukalno, rektivno, kroz sondu b. Parenteralna ruta administracije: intravenski, supkutano, intramuskularno, ... 2. Za lokalnu izloženost: uhvaćeno (ekakatarno), na sluznici, u šupljini (trbušni, pleuralni, zajednički), u tkaninu ...

Prijenos lijekova kroz biološke barijere i njegove sorte. Glavni faktori koji su utjecali na prijenos lijekova u tijelo.

1) Filtracija (vodena difuzija) - pasivno kretanje molekula tvari prema gradijenu koncentracije kroz pore koje se nalaze u membrani u svakom ... 2) pasivna difuzija (difuzija lipida) - glavni mehanizam za prenos LV , ... 3) Prevoz sa specifičnim nosačima - LV Transfer sa ugrađenim u membranu nosača (češće ...

Transfer putem membrana ljekovitih tvari s promjenjivom jonizacijom (jonizacijska jednadžba pojaseva GASSELBALCH). Principi kontrole prenosa.

Sve ls su slabe kiseline ili slabo razlozi koje imaju značenja ionizacijske konstante (RK). Ako je Polarna vrijednost srednje jednaka vrijednosti lijeka RK, tada će 50% njegovih molekula biti u joniziranim i 50% u ne-joniziranom stanju i medij za lijek će biti neutralan.

U kiselo okruženje (pH manje od RK), gdje postoji višak protona, slaba kiselina će biti u odlisšivom obliku (R-Cooh), I.E. Biće povezan sa protonom - protonirano. Takva kisela obrazac se ne ispušta i dobro rastvorljiv u lipidima. Ako se pH pomakne na alkalnu stranu (to je, pH će postati više RK), tada će kiselina početi disocirati i izgubiti proton, dok se pretvori u otključani obrazac, koji ima punjenje i slabo je rastvor u lipidima.

U alkalnom mediju, gdje postoji deficit protona, slaba osnovica bit će u odličnom obliku (R-NH 2), I.E. Bit će iznempljen i lišen punjenja. Ovaj oblik baze dobro je rastvorljiv u lipidima i brzo se apsorbira. U kiselim medijuma postoji višak protona i slaba osnova počet će se disocirati, obvezujući protone i formiranje protoniziranog, napunjenog obrasca. Takav oblik je slabo rastvorljiv u lipidima i slabo se apsorbira.

Otuda, apsorpcija slabih kiselina pristupa uglavnom kiselom okruženju i slabim bazama u alkalini.

Značajke metabolizma slabih kiselina (SC):

1) Želudac: SK u kiselinskom sadržaju želuca je ne-joniziran, a u alkalnom medijem tankog crijeva bit će disociran i molekuli SC-a će dobiti naplatu. Stoga će apsorpcija slabih kiselina biti najintenzivnija u stomaku.

2) u krvi, medij je prilično alkalan, a molekuli za klizanje SK će ići u jonizirani oblik. Filterski filter bubreg prolazi i ionizirane i ne-jonizirane molekule, uprkos optužbi molekule, SC će se izlaziti u primarni urin

3) ako je urin alkalan, kiselina će ostati u ioniziranom obliku, neće moći da se ponovo apsorbira u krvotok i ističu se u urinu; Urin je kiseli, lijek će se prebaciti na ne-jonizirani oblik, koji se lako apsorbuje u krvi.

Značajke metabolizma slabih terena: suprotno sc (apsorpcija je bolja u crevima; u alkalnom urinu podvrgnuto reapsorpciji)

Tako da biste ubrzali uklanjanje iz tijela slabe kiseline, potrebno je očistiti i za ubrzati uklanjanje slabe baze potrebno je zakinuti (Detoksikacija popov).

Kvantitativna ovisnost procesa jonizacije lijekova s \u200b\u200brazličitim pH srednjem omogućava vam da dobijete jednadžbu Henderson-Hasselbach.:

Ako PKA odgovara pH vrijednosti u kojoj se koncentracija ioniziranih i ne-joniziranih oblika nalaze u ravnoteži .

Gasselbach jednadžba omogućava nam procjenu stupnja ionizacije lijekova na određenoj pH vrijednosti i predvidjeti vjerojatnost njegovog prodora kroz staničnu membranu.

(1)Za razrjeđivanje kiseline, a,

HA ↔ H + + A - gdje je HA koncentracija ne-joniziranih (protoniziranih) oblika kiseline i - - koncentraciju joniziranog (nezapcenog) obrasca.

(2) za slaba baza, b,

BH + ↔ H + + B, gdje je BH + koncentracija protoniranog osnovnog obrasca, B je koncentracija ne raseljenog oblika

Poznavanje pH srednjeg i RCA supstancije moguće je odrediti stupanj ionizacije lijeka prema izračunatim logaritam, a samim tim i stepen njegove usisa gastrointestinalni trakt, reapsorpcija ili izlučivanje od strane bubrega kada različite vrijednosti pH mokrać i tako dalje.

Principi kontrole prenosa.

Za ubrzanje usisa

Ø slabih kiselina (ASC) - pH iz gastričnog soka treba biti kiselo;

Ø Slaba baza - pH iz gastričnog soka treba biti neutralan.

Ubrzati eliminaciju

Ø slabih kiselina - urina zaglavljena;

Ø Slabih baza - urine zakiseljavanje.

Prijenos lijeka u tijelo. Difuzija vode i difuzija u lipidima (zakon FIC). Aktivni transport.

LS Transfer u tijelu može se izvesti s difuzijom vode i lipida, aktivnim transportom, endo- i pinocitozom.

Karakteristike Transfer LS u tijelu difuzije vode:

1. Epitelisni poklopci (sluznici, oralna šupljina itd.) - Difuzija vode samo vrlo male molekule (metanol, litijum-joni itd.)

2. Kapilari (osim mozga) - filtriranje tvari s molekularne težine do 20-30 hiljada Da.

3. Kapilari mozga - uglavnom nemaju vodene pore, osim područja hipofize, epifiza, zone ventrikularnog, horidnog pleksusa, srednjeg visine

4. Placenta - nema auma (iako je pitanje kontroverzno).

5. Vezanje lijekova s \u200b\u200bkrvnim proteinima ometa svoj izlaz iz krvotoka i otuda difuzija vode

6. Difuzija u vodi ovisi o veličini molekula i vodenih pora i vode

Značajke difuzije lipida:

1. Glavni mehanizam prenosa LS-a putem ćelijskih membrana

2. Sjećeno je lipofiličnost difuzne tvari (to jest koeficijent distribucije ulja / vode) i gradijent koncentracije može se ograničiti na vrlo malo rastvorljivosti tvari u vodi (što sprečava prodiranje lijekova u vodenu fazu membrane )

3. Jednostavno difunkse ne-polarne veze, teške - ioni.

Svako difuzija (i voda, u lipidima) poslužuje zakon difuzije fika:

Brzina difuzije - količina molekula lijekova prenosiv po jedinici vremena; C 1 je koncentracija tvari izvan membrane; C 2 je koncentracija tvari s unutarnje strane membrane.

Posljedica zakona Fika:

1) Filtracija LS je veća od koncentracije na mjestu ubrizgavanja (apsorbirana površina u crijevu više nego u stomaku, pa je apsorpcija lijekova u crijevima brže)

2) Fals filtriranje je veće od veće od koncentracije lijekova na mjestu ubrizgavanja

3) Filtracija LS je veća od manje debljine ogromne biološke membrane (debljina barijere u alveolu pluća znatno je manja od kože, pa je brzina apsorpcije veća u plućima)

Aktivni transport - Transfer LC bez obzira na gradijent koncentracije koristeći aTF EnergyKarakteristično je za hidrofilne polarne molekule, brojne anorganske ioni, šećere, aminokiseline, pirimidina.

Karakterizirano: a) Selektivnost na određene jedinjenja b) Mogućnost konkurencije dviju tvari za jedan transportni mehanizam b) zasićenje na visokim koncentracijama tvari d) mogućnost prevoza protiv koncentracionog gradijenta d) znatna energija.

7. Central Postulat Farmakokinetics Koncentracija lijekova u krvi - glavni parametar za kontrolu terapijskog efekta. Zadaci su riješeni na temelju znanja o ovom postulatu.

Farmakokinetika centralnog postulata (Dogma): Koncentracija LV-a u krvnoj plazmi određuje (kvantitativno određuje) farmakološki efekat.

U većini slučajeva, stopa apsorpcije, distribucija, metabolizam i izlučivanje droga proporcionalna su njihovom koncentracijom krvne plazme (pokorava zakon trenutnih masa), tako da je moguće:

1) odrediti polu-eliminacijski period (za LS sa kinetikom prvog reda)

2) Objasnite trajanje nekih toksičnih efekata (za lijekove u visokim dozama sa kinetikom zasićenja)

[C] PLASMA → [C] na cilju → efekat

Definisano zakonima utvrđuju farmadiciku

Distribucije

Zadaci: Naučite kako kontrolirati koncentraciju lijekova u krvi.

Farmakokinetički modeli (jednokratno i dvokol), kvantitativni zakoni usisavanja i eliminacije lijekova.

Čitav organizam je jedan homogeni kontejner. Pretpostavke: 1) Brzi dinamički razvoj uspostavljen je između sadržaja lijeka u ... 2) brzo i ravnomjerno raspoređen u cijeloj količini krvi

Distribucija lijekova u tijelu. Odjeljci, ligandi. Glavne odrednice distribucije.

Distributivni odjeljci: 1. Entrastelijski prostor (plazma, interkularna tekućina) 2. ćelije (citoplazma, organel membrana)

Konstanta eliminacije, njegova suština, dimenzija, veza s drugim farmakokinetičkim parametrima.

Stopa eliminacije konstanta (K el, min -1) - pokazuje koji je dio lijeka eliminiran iz tijela po jedinici vremena þ Kel \u003d vanjska / ukupna, gdje i količina LS-a, istaknuta u jedinicama. Vrijeme i ukupan broj LS u tijelu.

Vrijednost K EL-a obično se nalaze rješavanjem farmakokinetičke jednadžbi koja opisuje proces eliminacije lijekova iz krvi, stoga K EL naziva indikator modela kinetike. Direktan odnos prema planiranju načina doziranja K EL nema, ali njegova vrijednost se koristi za izračunavanje drugih farmakokinetičkih parametara.

Konstanta eliminacije izravno je proporcionalna odobrenja i obrnuto proporcionalno zapremine distribucije (iz definicije odobrenja): KEL \u003d CL / VD; \u003d sat -1 / min -1 \u003d podijelite na sat.

Poluživot droge, njegova suština, dimenzija, odnos s drugim farmakokinetskim parametrima.

Polu-eliminacioni period (t ½, min) je vrijeme potrebno za smanjenje koncentracije LS u krvi glatko polu. Istovremeno, ne igra ulogu kako se koncentracija postiže - uz pomoć biotransformacije, izlučivanja ili kombiniranja oba procesa.

Period polu-eliminacije određuje se formulom:

Poluživot - najvažniji farmakokinetički parametar koji omogućava:

b) odrediti vrijeme potpunog uklanjanja lijeka

c) predvidjeti koncentraciju lijekova u bilo kojem trenutku (za LS sa kinetikom prvog reda)

Zazor kao glavni parametar farmakokinetike za kontrolu načina doziranja. Njegova suština, dimenzija i veza s drugim farmakokinetičkim pokazateljima.

Razrješenje (CL, ML / min) - jačinu krvi koja se obriše od lijekova po jedinici vremena.

Jer Plazma (krv) - "vidljiv" dio volumena distribucije, zatim čišćenje - udio distribucijske volumene, iz kojeg se lijek razlikuje po jedinici vremena. Ako odredite ukupnu količinu lijekova u tijelu kroz I uobičajeni iznos koji je posredovan I izlaz, onda:

S druge strane, od određivanja količine distribucije slijedi da je ukupna količina lijekova u tijelu I general \u003d V d'c ter / plazma. Zamjena ove vrijednosti u formuli zazora, dobit ćemo:

.

Dakle, odobrenje je omjer brzine uklanjanja droga u koncentraciju u krvnoj plazmi.

U ovom obliku, formula zazora koristi se za izračunavanje doze održavanja droge ( D P.), Tj. Doza lijeka koja bi trebala nadoknaditi gubitak lijekova i podržati njezinu razinu na stalnom nivou:

Uvodna brzina \u003d izborna brzina \u003d cl'c ter (doza / min)

D n \u003d Brzina primjene (T - Interval, između unosa lijekova)

Aditiv za čišćenje. Eliminacija tvari iz tijela može se pojaviti uz sudjelovanje procesa koji idu u bubrezi, pluća, jetre i ostale organe: CL sistemski \u003d CL Renis. + CL jetra + cl dr.

Clear je povezan sa periodom polu-uklanjanja lijekova i distribucije: T 1/2 \u003d 0,7 * vd / cl.

Doza. Vrste doza. Jedinice doziranja lijekova. Doziranje ciljeva, metode i mogućnosti uvođenja, interval uvođenja.

Učinak lijekova na tijelu u velikoj mjeri određuje njihova doza.

Doza - količina supstance koja se uvede u organizam u jednom prijemu; Izražava se u težini, rasutim ili uslovnim (biološkim) jedinicama.

Vrste doza:

a) jednokratna doza - količina tvari za jedan prijem

b) Dnevna doza - količina lijeka dodijeljena jednom ili više prijema dnevno

c) izraz doze - ukupna količina lijeka za liječenje

d) Terapeutske doze - doze u kojima se droga koristi s terapijskim ili preventivne ciljeve (pragovi ili minimalno djelovanje, srednje terapijske i veće terapijske doze).

e) Toksične i smrtonosne doze - doze LV-a, u kojem počinju izreći toksične efekte ili uzrokovati smrt tijela.

e) doziranje utovarivanja (ulaz) - broj ubrizganog LS-a koji ispunjava cjelokupnu količinu raspodjele tijela u aktivnoj (terapeutskoj) koncentraciji: DR \u003d (CSS * VD) / F

g) Podrška dozu - sustavno unošenje broja lijekova koji nadoknađuju gubitke LS-a s odobrenjem: PD \u003d (CSS * CL * DT) / F

Jedinice doziranja PLS:

1) u gramima ili frakcijama grama

2) broj lijekova po 1 kg Masa tijela (na primjer, 1 mg / kg) ili po jedinici površine tijela (na primjer, 1 mg / m 2)

Golovi za doziranje LS:

1) odrediti broj lijekova potrebnih za prouzrokujući željenu terapijski efekat Sa određenim trajanjem

2) Izbjegavajte pojave opijenosti i nuspojava uvođenju droga

Metode za uvođenje HP-a: 1) enteral 2) parenteral (vidi. 5)

Varijante administracije LS-a.:

a) Kontinuirano (produženim intravaskularnim infuzijom LS kapanju ili automatskom dozatoru). Uz kontinuirano uvođenje droga, njegova koncentracija u tijelu varira glatko i ne podvrgava se značajnim fluktuacijama

b) isprekidana administracija (ubrizgavanje ili ubrizgavanje metoda) - uvođenje lijekova u određene intervale (intervali doziranja). Sa diskontinuiranim uvođenjem droga, njegova koncentracija u tijelu kontinuirano fluktuira. Nakon prijema određene doze, on se u početku raste, a zatim se postepeno opada, dostižući minimalne vrijednosti prije sljedeće administracije lijekova. Oscilacije koncentracije su značajnije od veće doze lijekova i interval između uvoda.

Interval uvođenja - Interval između primijenjenih doza, osiguravajući održavanje terapijske koncentracije tvari u krvi.

15. Uvođenje lijekova u stalnu brzinu. Kinetika koncentracije lijeka u krvi. Stacionarna koncentracija lijeka u krvi (C SS), vrijeme njegovog postignuća, izračuna i menadžmenta.

Posebnost uvođenja HP-a sa stalnom brzinom glatka je promjena koncentracije u krvi kada se daje, dok:

1) Vrijeme za postizanje stacionarne koncentracije droge je 4-5t ½ i ne ovisi o stopi infuziji (vrijednost doze primijenjenog)

2) s povećanjem brzine infuzije (primijenjena doza), vrijednost sa SS-om se povećava i u proporcionalnom broju

3) Eliminirati lijekove iz tijela nakon prestanka infuzije zauzima 4-5t ½.

CSS - ravnotežna stacionarna koncentracija - koncentracija lijekova postignuta po stopi primjene jednake brzine uklanjanja, pa:

(iz definicije odobrenja)

Za svaki naredni poluživot koncentracija LS raste na polovini preostale koncentracije. Svi LS, pridržavajući se zakona eliminacije prvog reda, doći će do CSS-a nakon 4-5 poluživota.

Pristupi upravljanja nivoom nivoa SSS-a: Promijenite dozu LS ili interval administracije

16. Povremena administracija lijekova. Kinetika koncentracije lijeka u krvi, terapijskom i toksičnom rasponu koncentracija. Izračun stacionarne koncentracije (C SS), granice njegovih oscilacija i kontrolira ga. Adekvatan interval diskretnih doza.

Fluktuacije u koncentraciji LS-a u krvi plazmi: 1 - sa stalnom intravenskom primjenom kapanja; 2 - frakcijskom primjenom iste dnevne doze u intervalu od 8 sati; 3 - sa uvođenjem dnevne doze s intervalom od 24 sata.

Povremeni uvod ls. - Uvod određeni broj LS kroz neke intervale.

Ravnotežna stacionarna koncentracija postiže se kroz 4-5 perioda polu-uklanjanja, vrijeme njegovog postignuća ne ovisi o dozi (na početku, kada je nivo koncentracije LS-a niska, stopa njezine eliminacije također je niska; Kako se količina njene supstance povećava, stopa njezine eliminacije povećava se, tako rano ili će doći kasno takav trenutak kada se povećala stopa eliminacije koji se balansiraju dozom lijekova i daljnjeg povećanja koncentracije za zaustavljanje)

CSS je izravno proporcionalan dozi lijekova i obrnuto proporcionalno intervalu uvođenja i odobrenja lijekova.

CSS oscilacija granice: ; C SS min \u003d C SS max × (1 - el. Fr.). Fluktuacije koncentracije LS proporcionalne su t / t 1/2.

Terapijski raspon (sigurnosni koridor, terapijski prozor) - Ovo je interval koncentracija iz minimalnog terapijskog na izgled prvih znakova nuspojava.

Toksični domet - Interval koncentracije iz najviše terapijskog do smrti.

Adekvatni način uvođenja diskretnih doza: Ovaj način primjene u kojem je fluktuacija koncentracije lijeka u krvi smještena u terapijskom rasponu. Da biste odredili adekvatan način primjene lijeka, potrebno je izračunati. Razlika između CSS max i CSS min ne smije prelaziti 2CSS.

Upravljanje oscilacijama CSS:

Promjene CSS oscilacija izravno su proporcionalne dozi lijekova i obrnuto proporcionalne intervalu njegove administracije.

1. Promijenite dozu HP-a: Uz povećanje doze lijekova, raspon oscilacija njeni CSS povećava se srazmjerno

2. Promijenite interval nametanja LAN-a: Sa porastom intervala administracije LS administracije, raspon oscilacija njegovih CSS-a proporcionalan je smanjenju

Istovremeno promenite dozu i interval uvoda

Uvodna (učitava) doza. Terapeutski značenje, izračunavanje farmakokinetičkih parametara, uslova i ograničenja njegove upotrebe.

Uvodna (učitava) doza - Doza se primjenjuje u jednom prijemu i popunjavanje cjelokupne količine distribucije u djelujuće terapijske koncentracije. Vd \u003d (CSS * VD) / F; \u003d mg / l, \u003d l / kg

Terapijsko značenje: Uvodna doza brzo pruža vršku terapijsku koncentraciju lijekova u krvi, što omogućava, na primjer, da brzo zaustavi napad, aritmiju itd.

Uvodna doza može se uvesti odjednom samo kada zanemario postupak distribucije tvari

Ograničavanjem upotrebe sredine: Ako se dogodi raspodjela LS-a mnogo sporije od njegovog protoka krviUvođenje cijele doze za čizme odjednom (posebno intravenski) stvorit će koncentraciju znatno iznad terapijskog i uzrokuje pojavu toksičnih efekata. Uvjet korištenja WD-a: Stoga uvođenje doza opterećenja uvijek treba biti spor ili frakcija.

Podrška dozama, njihovo terapijsko značenje i izračun za optimalan način doziranja.

Terapeutsko značenje: PD nadoknađuje gubitak Clien-a za interval između uvođenja lijeka. Proračun za optimalno doziranje lijekova (za brzo vezivanje napada): ... 1. Izračunajte VD: DR \u003d (CSS * VD) / F

Pojedine, starosne i seksualne razlike farmakokinetike droge. Izmjene i dopune za izračunavanje pojedinačnih vrijednosti distribucijske količine lijekova.

2. Seksualne razlike u djelovanju lijekova. Za žene je manja tjelesna težina karakteristična nego za muškarce, stoga vrijednost doze lijeka za njih treba ... 3. Patološki uslovi Organizam i učinak lijekova A) Bolest jetre: F Lijekovi zbog isključivanja plijenskog metabolizma, djelić neograničenih LS zbog nedostatka ...

Pročišćavanje bubrega, mehanizmi, mehanizama, njihovih kvantitativnih i kvalitativnih karakteristika.

Mehanizmi bubrežnog odobrenja i njihove karakteristike: 1. Filtriranje: LS, isticanje filtriranja (inzulin) imat će odobrenje, ... određuje: bubrežni protok krvi, nepovezani LC frakcija i kapacitet za filtriranje bubrega.

Čimbenici koji utječu na bubrežnu čišćenje droga. Ovisnost odobrenja iz fizikohemijskih svojstava lijekova.

a) glomerularno filtriranje b) Bubrežni protok krvi b) maksimalna brzina izlučivanja

Jetreni klirens lijekova, njegovih odrednica i ograničenja. Enterogepaticni ciklus lijekova.

1) Metabolizam (biotransformacija) oksidacijom, restauracijom, alkilacijom, hidrolizom, konjugacijom itd. Glavna strategija metabolizma ksenobiotika: ne-polarske supstance ® Polar ... 2) Sekret (uklanjanje uništenih supstanci u žuči)

Ispravljanje terapije lijekovima u oštećenju jetre i drugih patoloških uvjeta.

Ispravljanje dozirnog režima za bolesti bubrega, vidi gore u B.26, opći principi Ispravka - B.25. Ispravljanje dozirnog režima pod kontrolom općeg odobrenja droge: korekcija doze: DIND. \u003d DUTYN. × Klant. / Clutpichn.

Ispravljanje načina doziranja pod kontrolom preostale funkcije bubrega.

Znamo: a) preostala funkcija bubrega koja definira klirens kreatinina u ovome ... b) Opšte odobrenje ovog lijeka (CLA / ukupno) i udio bubrežnog odobrenja u općeg odobrenja

Strategija individualne medicinske terapije.

Ispovijest važna uloga Koncentracija kao veza za vezive Farmakokinetika i farmakodinamika doprinose stvaranju strategije ciljane koncentracije - optimizacije doze u datom pacijentu na osnovu mjerenja koncentracije LS. Sastoji se od sljedećih koraka:

1. Izbor ciljane koncentracije

2. Proračun V D i CL-a na osnovu tipičnih vrijednosti i izmjena i dopuna uzimajući u obzir takve faktore kao tjelesne težine i bubrežne funkcije.

3. Unos doze za pokretanje ili dozu održavanja, izračunato na temelju vrijednosti TC, V D i CL.

4. Registracija pacijentove reakcije i definicija koncentracije LS

5. Pregled v D i CL na osnovu rezultata mjerenja koncentracije.

6. Ponovite korake 3-6 u svrhu odabira potrebne doze potrebne za optimalnu reakciju.

Biotransformacija lijekova, njegovo biološko značenje, glavna orijentacija i učinak na djelatnost droga. Glavne faze metaboličkih transformacija lijekova u tijelu.

Biotransformacija lijekova - Hemijska transformacija lijekova u tijelu.

Biološko značenje biotransformacije lijekova: Stvaranje supstrata pogodno za naknadno odlaganje (kao energiju ili plastični materijal) ili u ubrzanju uklanjanja LS iz tijela.

Glavni fokus metaboličkih transformacija lijekova: ne-polarni LS → polarni (hidrofilni) metaboliti prikazani u urinu.

Razlikuju se dvije faze metaboličkih reakcija lijekova:

1) Metabolička transformacija (Instalalne reakcije, faza 1) - pretvorba tvari zbog mikrosomalnog i eminomalnog oksidacije, oporavka i hidrolize

2) konjugacija (sintetičke reakcije, faza 2) - biosintetski proces, popraćen dodatkom lijekovima ili njenim metabolitima niza hemijskih grupa ili molekula endogenih spojeva po a) formiranje glukuronida b) glicerolocke) ) acetilacije d) metilacija

Uticaj biotransformacije na farmakološku aktivnost LAN-a:

1) Najčešće metaboliti biotransformacije ne posjeduju farmakološku aktivnost ili se njihova aktivnost smanjuje u odnosu na početnu materiju

2) u nekim slučajevima metaboliti mogu održavati aktivnost, pa čak i premašiti aktivnost izvorne supstance (kodein je metaboliziran na farmakološki aktivniji morfij)

3) Ponekad se otrovne tvari formiraju tokom biotransformacije (Izoniazide Metabolite, Lidocaine)

4) Ponekad se metaboliti sa suprotnim farmakološkim svojstvima formiraju tokom biotransformacije (metaboliti neselektivnih agonista B 2 - adreneceptori posjeduju svojstva ovih blokatora receptora)

5) Brojni supstanci su potroši koji u početku ne daju farmakološke efekte, ali tokom biotransformacije se pretvara u BAV (neaktivni L-droge, probijeni kroz BC, dok ne postoje sistemski efekti dopamin).

Klinički značaj biotransformacije lijekova. Čimbenici koji utječu na njihovo podizanje ugradnje. Metabolička interakcija lijekova.

Uticaj na biotransformaciju LS-a različiti faktori: a) Funkcionalno stanje jetre: sa bolestima LS odobrenja obično ... b) Učinak faktora zaštite okoliša: pušenje doprinosi indukciji citokroma P450, kao rezultat od kojih je rezultat metabolizma lijekova u ...

Putevi i mehanizmi za uklanjanje lijekova iz tijela. Mogućnosti upravljanja uklanjanjem droga.

Staze i mehanizmi eliminacije lijekova:eliminacija lanaca jetre i bubrega i neka druga tijela:

a) bubrezi filtracijom, sekrecijom, reapsorpcijom

b) Jetra od biotransformacije, izlučivanja sa žuči

c) kroz pluća, pljuvačku, znoj, mlijeko itd. izlučivanjem, isparavanjem

Mogućnosti upravljanja procesima uklanjanja lijekova:

1. PH kontrola: U alkalnom urinu, uklanjanje kiselih spojeva povećava se u kiselom - uklanjanje glavnih spojeva

2. Primjena koleretički lijekovi (Holenzim, Allohol)

3. Hemodijalizi, peritonealna dijaliza, hemosorpcija, limfosorpcija

4. Prisilni diuresis (v / u nacl ili glukozu za vodeno opterećenje + Furosemid ili Mannitol)

5. Pranje želuca, nanošenje enema

Koncept receptora u farmakologiji, molekularne prirode receptora, alarmi djelovanja lijekova (vrste prijemnih alarmi i sekundarnih posrednika).

Receptori -molekularne komponente ćelije ili organizma koji komuniciraju s drogama i induciraju brojne biohemijske događaje koji vode do razvoja farmakološkog efekta.

Koncept receptora u farmakologiji:

1. Receptori određuju kvantitativne obrasce LS akcije

2. Receptori su odgovorni za selektivnost LS akcije

3. Receptori posrednici farmakoloških antagonista

Koncept receptora - osnova svrhovito korištenja lijekova koji utječu na regulatorni, biohemijske procese i komunikacije.

Priroda molekularnog receptora:

1. Regulacijski proteini, posrednici djelovanja različitih hemijskih signala: neurotransmitters, hormoni, autokoloidi

2. Enzimi i prijemnici proteini prijemnika (NA +, K + ATPAZ)

3. Strukturni proteini (tubulin, citoskeletni proteini, stanična površina)

4. Nuklearni proteini i nukleinske kiseline

Mehanizmi signala za drogu:

1) Prodiranje ligena topiv u lipidima kroz membranu i njihov učinak na unutarćelijske receptore.

2) Molekula signala veže se na vanselularno domenu transmembranskog proteina i aktivira enzimsku aktivnost njegovog citoplazmatskog domena.

3) Molekula signala povezan je s ION kanalom i prilagođava njegovo otvaranje.

4) Molekula signala veže se do receptora na staničnu površinu, koja je konjugirana s efektorom enzim od strane G-proteina. G-protein aktivira sekundarni medijator.

Vrste transmembranskog alarma:

a) kroz 1-TMS receptore koji posjeduju i ne posjeduju aktivnost tirozin kinaze

b) kroz 7-TMS receptore povezane sa G-proteinom

c) kroz ionski kanale (ovisni u ligand, ovisni o potencijalima, prorezni kontakti)

Sekundarni posrednici: Tsamf, ione CA2 +, DAG, IF3.

Fiziko-hemijski i hemijski mehanizmi djelovanja ljekovitih tvari.

Glavni farmakološki efekti: 1) narkotic 2) Općenito depresivno 3) paraliziranje 4) lokalno dosadno 5) membronolitičke akcije. Hemijske prirodne supstance: Hemijski inertni ugljovodonici, eteri, alkoholi, ... Mehanizam za akciju - reverzibilne membrane za dzing.

Selektivnost i specifičnost djelovanja lijekova. Terapijski, bočni i toksični efekti droga, njihova priroda sa stajališta koncepta receptora. Terapijska strategija borbe protiv bočnih i toksičnih efekata lijekova.

Specifičnost - Šetnja LS sa strogo određenim tipom receptora.

Selektivnost - Sposoban je obvezujući LAN sa jednom ili više vrsta receptora preciznije nego kod drugih.

Više poželjno koristiti termin selektivnost, jer Malo je vjerovatno da bilo koji molekul za LS može se kontaktirati samo jednom vrstom molekula receptora, jer broj potencijalnih receptora u svakom pacijentu ima astronomsku važnost.

Terapeutska akcija - Glavni željeni farmakološki učinak, koji se očekuje od ovog farmakološkog lijeka.

Nuspojave- Efekti koji se javljaju uz upotrebu tvari u terapijskim dozama i čine spektar njihove farmakološke akcije.

Toksični efekti - Neželjeni efekti koji se manifestuju u ovom HP-u prilikom napuštanja terapijskog raspona.

Komunikacija terapijskih i toksičnih efekata lijekova na temelju analize receptora i mehanizama efekovana:

1) Terapeutski i toksični efekti posredovani istim mehanizmom za efektore receptora (Prazosin djeluje kao alfa-selektivni antagonist za receptore GMC plovila i ima hipotenzivni učinak u esencijalnu hipertenziju, ali za vrijeme velike doze može imati posturnu hipotenziju)

2) terapijski i toksični efekti posredovani od identičnih receptora, ali različita tkiva ili razne efektore (srčani glikozidi koriste se za povećanje kontraktilne sposobnosti miokarda, istovremeno krše funkciju gastrointestinalnog trakta, zbog blokade na + / k + ćelijsku membranu)

3) posredovani terapeutski i toksični efekti razne vrste Receptori (na primjer, norepinefrin ima hipertenzivni učinak kroz 1-uor, ali uzrokuje tahikardiju kroz B 1 -Ar)

Terapijska strategija borbe protiv terapijskog i nuspojave LAN:

1. LAN se uvijek treba davati u najnižoj dozi koja uzrokuje prihvatljiv terapijski efekat.

2. Smanjenje doze jednog lijeka zbog imenovanja drugog LAN-a sa sličan efekatAli kroz druge receptore i s različitim profilom toksičnosti.

3. Selektivnost akcije LS može se povećati kontrolom koncentracije LS u receptoru raznih dijelova tijela ( lokalna aplikacija LS - Udisanje salbutamola sa bronhijalnom astmom)

32. Uvjeti i pojmovi kvantitativne farmakologije: efekat, efikasnost, aktivnost, agonist (pun, djelomični), antagonist. Klinička razlika koncepta aktivnosti i efikasnost droga.

Efekat (odgovor)- Kvantitativni prinos reakcije interakcije ćelije, organa, sistema ili tijela sa farmakološkim agentom.

Efikasnost - mjera reakcije duž osi efekta - vrijednost odgovora biološkog sustava u farmakološki učinak; ovo je sposobnost lijekova da donese maksimalnu moguću akciju za to.. Oni. U stvari, ovo je maksimalni učinak efekta koji se može postići kada se uvede ovaj lijek. Numerički karakterizirana vrijednost e max. Viši e max, veća je efikasnost lijeka.

Aktivnost - Mjera osjetljivosti na drogu duž osi koncentracije karakterizira afinitet (afinitet liganda u receptor), pokazuje kako je doza (koncentracija) lijeka sposobna razviti standardni učinak jednak 50% maksimalnih mogućih lijekova. Obično karakterizira EU 50 ili ED 50. Što je veća aktivnost droga, manja doza je potrebna za reprodukciju terapijskog učinka.

Efikasnost: 1 \u003d 2\u003e 3

Aktivnost: 1\u003e 3\u003e 2

U kliničkim aktivnostima je važnije znati efikasnost, a ne aktivnost, jer Više nas zanima sposobnost LAN-a da uzrokuje određenu akciju u tijelu.

Agonist- Ligand, koji se veže za receptor i uzrokuje biološki odgovor, pokrećući fiziološki sistem. Puni agonist- maksimalni odgovor, djelomičan - Uzrokuje manju reakciju čak i kada sve receptore zauzimaju.

Antagonist - Ligandi koji zauzimaju receptore ili ih mijenjaju na takav način da gube sposobnost komuniciranja s drugim ligandima, ali ne uzrokuju biološku reakciju (blok akcije agonista).

Konkurentni antagonisti- Interakcija sa receptorima reverzibilno i na taj način se takmiče sa agonistima. Povećanje koncentracije agonista može u potpunosti ukloniti efekt antagonista. Konkurentni antagonist premješta krivulju "efekta doze" za agonist, povećava EC 50, ne utječe na max.

Nekonkurentni antagonisti- Nepovratno promijeni afinitet receptora za agonist, obvezujući se često ne pojavljuje sa aktivnim sektorom receptora, povećanje koncentracije agoniste ne uklanja radnju antagonista. Nekonkurentni antagonist smanjuje EMAX, ne mijenja EC50, krivulju "Dose-Effect" je komprimirani u odnosu na vertikalnu osovinu.

33. Kvantitativni zakoni o drogama. Zakon o smanjenju odgovora bioloških sistema. Clark model i njena posljedica. Opći oblik Zavisnost koncentracije je učinak u normalnim i loginskim koordinatama.

Clark-Ariens Model:

1. Interakcija između liganda (l) i receptora (R) je reverzibilna.

2. Svi receptori za ovaj ligand su ekvivalentni i neovisni (njihovo zasićenost ne utječe na druge receptore).

3. Učinak je izravno proporcionalan broju okupiranih receptora.

4. Ligand postoji u dvije države: besplatno i povezano s receptorom.

A), gdje je KD ravnotežnija konstanta, KE - interna aktivnost.

B) jer Kao povećanje broja ligandi u nekom trenutku, svi receptori bit će zauzeti, maksimalni mogući broj obrazovanih kompleksa ligand receptora opisan je formulom:

\u003d [R] × (1)

Učinak je određena verovatnoćom aktiviranja receptora prilikom veženja u ligand, I.E. Njegova interna aktivnost (KE), dakle e \u003d ke ×. U ovom slučaju učinak je maksimalan na ključu \u003d 1 i minimalan i ke \u003d 0. Prirodno, to maksimalni efekat Opisuje eMax \u003d KE × omjer, gdje - ukupan broj receptora za ovaj ligand

Efekat ovisi o koncentraciji ligena na receptorima [s], dakle

Smanjenih omjera, slijedi da EC 50 \u003d KD

E Max je maksimalni učinak, B Max je maksimalni broj srodnih receptora, EC 50 je koncentracija LS-a, u kojoj se efekt javlja jednaka polovini maksimuma, k D je disocijacija od disocijacije od receptora na kojoj 50% Receptori su povezani.

Zakon o opadanju odgovorau skladu je sa paraboličkom zavisnošću "koncentracija - efikasnost". Odgovor na male doze lijekova obično se povećava izravno proporcionalno dozi. Međutim, s porastom doze, rast odgovora se smanjuje i u konačnici se može postići doza, na kojoj ne postoji daljnje povećanje odgovora (zbog okupacije svih receptora za ovaj ligand).

Diplomirani i kvantni efekti efekti, suština i kliničke primjene. Kvantitativna procjena aktivnosti i efikasnosti lijekova u eksperimentalnoj i kliničkoj praksi.

Svi farmakološki efekti mogu se podijeliti u dvije kategorije:

ali) postepeni (kontinuirani, integralni) efekti - Takvi efekti lijekova koji se mogu mjeriti kvantitativno (učinak antiigotenih lijekova - na nivou krvnog pritiska). Opisuje postepenu "krivulju efekta doze" (vidi. 33) na osnovu kojeg je moguće proceniti: 1) pojedinačna osjetljivost na drogu; 2) LS aktivnost; 3) Maksimalna efikasnost lijekova.

b) kvantni efekti - takvi efekti droga, koji su diskretna vrijednost, kvalitativna funkcija, tj. Opisano je u samo nekoliko varijacija država (glavobolja nakon primitka analgetike ili je ili ne). Opisana je kvantna krivulja za efekte doze, gdje je opisana ovisnost učinka u populaciji iz vrijednosti primljene doze LS-a. Grafikon ovisnosti o efektima doze ima kupolirani oblik i identičan je Gaussovoj kriljini normalne distribucije. Na temelju kvantne krivulje moguće je: 1) za procjenu osjetljivosti stanovništva; 2) zabilježiti učinak efekta na datu dozu; 3) Odaberite srednju terapijsku dozu.

Razlike između postepene i kvantne karakteristike "efekta doze":

Kvantitativna procjena aktivnosti i efikasnosti LS-a vrši se na osnovu izgradnje krivulja "Dose-Effect" i njihove naredne procjene (vidi B.32)

Vrste akcije droge. Promijenite djelovanje lijekova tokom njihove ponovne upotrebe.

1. Lokalizacija: · Lokalno - akcija koja se javlja na lokalitetu aplikacije PLA (obično kože i ... · Resorbent je akcija koju LS ima da se apsorbira u krvotok ili direktno uveden u ...

Zavisnost djelovanja lijekova od dobi, spola i pojedinačnih sposobnosti tijela. Vrijednost dnevnih ritmova.

· Djeca - područje farmakologije, bavljene u proučavanju karakteristika djelovanja lijekova dječji organizam, Nazvana pedijatrijska farmakologija. ... · Stariji ljudi - u starijim osobama i stariji stariji Farmakokinetic ... 2. Paul - životinjski eksperimenti i klinička zapažanja pokazuju da postoje seksualne razlike u ...

Varijabilnost i varijabilnost djelovanja lijekova. Hipo- hiperreaktivnost, tolerancija i tahofilaxia, preosjetljivost i idiosinkrazija. Uzroci promjene lijekova i strategije racionalne terapije.

Varijabilnost LS akcije - odražava razliku u farmakološkim efektima jednog lijekova među različitim pojedincima.

Varijabilnost djelovanja lijekova - odražava sposobnost LAN-a da pruži radnju koja se razlikuje od tipičnih farmakoloških efekata.

Varijante varijabilnosti i varijabilnosti akcije LAN:

1. Hiporeaktivnost - Smanjenje učinka ove doze lijekova u usporedbi s efektom koji se primjećuje u većini pacijenata.

2. Hiperreaktivnost - Poboljšanje učinka ove doze lijekova u usporedbi s učinkom koji se primijeću na većini pacijenata.

3. Tolerancija - smanjenje odgovora organizma na opetovano uvođenje droga; Da bi se vratila reakcija na LAN, potrebno je uvesti sve sve sve više doza.

4. Tahofilaxia - stanje u kojem često uvođenje LS-a uzrokuje razvoj tolerancije nakon nekoliko sati, ali u dovoljnoj rijetkoj ubrizgavanju lijekova njen učinak je u potpunosti održavan. Razvoj tahofilaksije obično je povezan sa iscrpljivanjem efektora.

5. Preosjetljivost - Razvoj alergijskog ili drugog imunološkog odgovora na ponovnu administraciju LAN-a.

6. idiosinkrazija - izopačeni odgovor organizma na LS povezan sa genetskim karakteristikama metabolizma droge ili pojedinačne imunološke reaktivnosti.

Glavni razlozi za varijabilnost djelovanja lijekova:

1) Promjena koncentracije tvari u zoni receptora - zbog razlika u brzini usisavanja, njezine distribucije, metabolizma, eliminacije

2) Varijacije u koncentraciji endogene liganda - receptor - propranololol (β-adrenolocator) usporava otkucaje srca u ljudima sa povećana razina Kateholamine u krvi, ali ne utječu na pozadinski otkucaji srca iz sportaša.

3) Promenite funkciju gustoće ili receptora.

4) Promjena komponenti reakcije koja se nalazi distal od receptora.

Racionalna strategija terapije: To je u svrhu lijeka i tako da ima očekivani učinak, potrebno je uzeti u obzir pojedine faktore tijela (starost, rod itd.), Svakodnevne ritmove osoba, prisustvo hroničnih bolesti i drugih odstupanja. Također je potrebno predvidjeti razvoj nemirterističnih efekata, dati sve moguće opcije varijabilnost akcije LAN.

Procjena sigurnosti lijeka. Terapijski indeks i standardne sigurnosne granice.

Ogromni alati troše se na stvaranje i uvođenje novog lijeka - od 100 do 350 miliona dolara i više. Ovi rashodi uključuju rad koji se troše na ... Da bi se prenijeli sve faze procjene lijekova, mora odgovarati glavnoj ... Sigurnost novih LS-a vrši se u 2 faze:

Farmakokinetičke interakcije lijekova (primjeri).

Farmakokinetička LS interakcija je razna farmakološka interakcija, tj. Interakcija lijekova koja se manifestuje samo sa svojim zajedničkim prijemom na ljudsko tijelo.

Farmakokinetička interakcija provodi se u fazi usisavanja, distribucije i odlaganja, metabolizma i eliminacije.

1. U usisnoj fazi - Ova vrsta interakcije može dovesti do povećanja ili smanjenja njihovog usisavanja. Može se izbjeći ako je interval između PLS prijemnika najmanje 4 sata.

Sa administracijom prema OS-u, njegova apsorpcija se određuje:

· ph okruženje - Neionizirani lijekovi se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu bolje nego ionizirani, tako da povećanjem pH soka na želucu povećava apsorpciju slabih baza i smanjuje apsorpciju slabih kiselina. Primjer: Antacidi, blokatori H 2 -izzivni receptori potiskuju apsorpciju ketokonazola i drugih antifungalnih droga, indirektnih antikoagulansa, acetilsalicilne kiseline, barbiturata (gotovo u potpunosti sprečavaju svoju hipnotičku akciju); Povećanje pH srednjeg poboljšava apsorpciju gibutida, ubrzava raspuštanje ljuske interesnih topivičkih tvari.

· direktna interakcija u gastrointestinalnom - Formiranje helatnih kompleksa i veza koje ne usisavaju gastrointestinalni trakt. P ramers:aktivirani ugljik formira nerastvorljive spojeve lijekovima, sprečavajući njihovu usisavanje trovanja; Tetraciklini interakciju sa kalcijumom, aluminijom, željezom, magnezijumom za formiranje helatnih kompleksa, tako da im se apsorpcija smanjuje upotrebom antacida, bizmutavih pripravaka; Fluorokinoloni + antacidi ili sucralfat \u003d smanjenje efikasnosti antibakterijske terapije.

· motorički zhkt. - Može izazvati ili ubrzanje ili usporavanje usisavanja droga. Primjeri: Prokinetics (metoklopromid) ubrzavaju apsorpciju brzo apsorbiranih LS (etanol, paracetamol, tetraciklin) i usporavaju u polako usisavanjem (digoksin, cimetidin); Laksativ znači smanjiti usisnu i bioraspoloživost lijekova; Prilikom uzimanja antiholinergičkih lijekova H 2-gistaminski receptori (produženje vremena prolaska na LAN-u na gastrointestinalnom traktu) povećava bioraspoloživost i apsorpciju srčanih glikozida, preparata željeza, koje mogu dovesti do manifestacije toksičnih efekata.

· crijevna mikroflora - Potrebno je direktno sudjelovanje u apsorpciji lijekova, tako da se bilo koja disbakterioza očituje oštećenim LS apsorpcijom. Primjeri: Digoksin + eritromicin \u003d povećanje koncentracije digoksina u krvi i razvoju nepoželjnih efekata; Oralno pregovori + AB širokog spektra \u003d Smanjenje učinka povezivanja

· oštećenja od creva - usporava usisavanje nekih ls. Primjeri: Citostatički (cikloofoffamid) inhibira apsorpciju digoksina; Kršenje apsorpcije željeza, cijanokobalamina, folne kiseline.

Na fazi distribucije i depozita

· Konkurentni pomak iz albumina krvne plazme - Ako je lijek povezan sa proteinima manjim od 90%, tada se pomak neće dovesti do njega do ... · pomicanje sa proteinima u tkivima: kvinidin digumenti digoksin + ... 3. Faza metabolizma - LS može povećati ili smanjiti aktivnosti enzimski sistemiUčestvovao u metabolizmu LAN-a (...

U fazi uklanjanja

· Promjena sekrecije kanala - Županija + digoksin \u003d Povećanje koncentracije digoksina u krvi i razvoj toksičnih efekata (županija ... · promjene u reapsorpciji kanala - reapsorpcija su samo ... 40.Farmakodinamička interakcija ljekovitih tvari. Antagonizam, Sinergizam, njihove vrste. Karakter promjene ...

Bočni i toksični efekti ljekovitog tvari. Teratogeni, embrigoksični, mutageni efekat lijekova. Medical I. socijalni aspekti Borba protiv ovisnosti o drogama, ovisnosti o drogama i alkoholizmu. Koncept toksikomicije.

Nuspojave - Ti efekti koji se javljaju kada se upotreba tvari u terapijskim dozama i čine spektar njihove farmakološke akcije, može biti osnovna i sekundarna:

a) primarne nuspojave - kao direktna posljedica utjecaja ovaj lijek Na određenoj supstratu (hipospalivativacija prilikom nanošenja atropina za uklanjanje bradiarhimija)

b) Sekundarne nuspojave - indirektno pojavljujući štetne efekte (AB, suzbijanje normalne mikroflore mogu dovesti do superinfekcije)

Toksični efekti - nepoželjni efekti koji se manifestuju u ovom HP-u prilikom napuštanja terapijskog raspona (predoziranje ls)

Selektivnost akcije LAN ovisi o svojoj dozi. Što je viša doza lijeka, manje izbori koji postaje.

Teratogena akcija- Sposobnost lijekova prilikom imenovanja trudne žene da izazove anatomske anomalije za razvoj fetusa (Talidomide: Focomelia, Antoblatural LS: Višestruki nedostaci)

Embriotoksična akcija - Negativni efekti koji nisu povezani sa kršenjem organezeze u prva tri mjeseca trudnoće. Na više kasno vrijeme manifest fetotoksična akcija.

Mutagenic efekat HP-a - Oštećenja na germinalnoj ćeliji i njen genetski aparat lijekova, koji se očituje promjenom genotipa potomstva (adrenalin, citostatika).

Kancerogena akcija LS. - Sposobnost nekih LS-a da izazivaju karcinogenezu.

1) Ovisnost o drogi - stanje psihe i / ili fizičko stanjeŠto je posljedica utjecaja na tijelo LAN-a i karakteriziraju specifične reakcije u ponašanju, teško je ponovo preuzeti LS da postigne poseban mentalni učinak ili izbjegavaju nelagodu u nedostatku LC-a u tijelu. Ovisnost o drogama karakterizira:

ali) psihološka ovisnost - Razvoj emocionalne nevolje prilikom zaustavljanja prijema droge. Osoba se osjeća prazna, uronjena u depresiju, osjećajući osjećaj straha, anksioznosti, njegovo ponašanje postaje agresivno. Svi ovi psihopatološki simptomi nastaju protiv porijekla misli o potrebi da se predstave sabrojni jezik, što je uzrokovalo ovisnost. Želja za prijem lijekova može varirati od jednostavna želja Prije strastvene žeđi za prijem droga, koji apsorbuje sve ostale potrebe i pretvara se u značenje ljudskog života. Vjeruje se da se psihološka ovisnost razvija kada se osoba pojavi svijest da optimalno blagostanje može postići isključivo zahvaljujući uvođenju HP-a. Fondacija psihološka ovisnost - Ljudska vjera u akciju (u literaturi postoje slučajevi razvoja psihološke ovisnosti o placebo).

b) fizička ovisnost - Normalno kršenje fiziološko stanje Tijelo koje zahtijeva stalno prisustvo lijekova u njemu za održavanje stanja fiziološke ravnoteže. Prestanak unosa lijekova uzrokuje razvoj određenog kompleksa simptoma - abinentni sindrom - kompleks mentalnih i neurovegetativnih poremećaja u obliku funkcije funkcije sa strane, suprotno tomešto je karakteristično za akciju (morfij eliminira bol, tlače u suštini, narađuje ustajanje, uzrokuje zatvor; tokom pacijenta pacijent ima bolnu bol, učenike se proširuju i razvijaju otpornu dijareju)

at) tolerancija. Tolerancija na sredstva koja uzrokuje ovisnost o drogama često je ukrštena, i.e. To se događa ne samo na ovaj hemijski spoj, već i na sve strukturno slične spojeve. Na primjer, kod pacijenata sa ljekovite ovisnošću o morfiju, tolerancija se događa ne samo na njega, već i na drugi opioidni analgetici.

Za razvoj ovisnosti o drogama, prisustvo svih 3 kriterija nije preduvjet.

Opioide, barbiturati, alkohol uzrokuju ozbiljnu fizičku, psihološku ovisnost i toleranciju. Anksiolitika (Diazepam, Alprazolam) po mogućnosti uzrokuju psihološku ovisnost.

2) Ovisnost o drogama (opojna ovisnost)- Ovo je izuzetno ozbiljan oblik ovisnosti o drogama, kompulzivna upotreba droga, karakterizirana povećanjem, neodoljivom nametanjem uvođenju ovog lijeka, povećavajući svoju dozu. Prigradnost atrakcije znači da potreba za uvođenjem lijekova dominira pacijentu nad svim drugim (čak vitalnim) potrebama. Od položaja ova definicija, atrakcija u morfij - ovisnost, dok je atrakcija u Nikotinu ovisnost o drogama.

3) Ovisnost o drogi - karakterizira manje intenzivnu privlačnost do prijema droge, kada odbijanje samo uzroka lijekova senzacija svetlosti Nelagodnost, bez razvoja fizičke ovisnosti ili detaljne slike psihološke ovisnosti. Tako Ovisnost pokriva taj dio ovisnosti o lijekovima koja ne spada pod definiranje ovisnosti o drogama. Na primjer, gore spomenuto ovisnost o drogama nije nikotin - oblik ovisnosti.

4) Zloupotreba droga - Neovlaštena upotreba lijekova u takvim dozama i na takve načine koji se razlikuju od prihvaćenih medicinskih ili socijalnih standarda u ovoj kulturi i u ovaj put. Tako Zloupotreba pokriva samo društvene aspekte upotrebe droga. Primjer zlostavljanja je upotreba anaboličkih steroida u sportu ili za poboljšanje fizike sa mladićima.

5) Alkoholizam - hronična zloupotreba alkohola (etil alkohol), što dovodi od vremena do oštećenja na brojnim brojem organa (jetre, gastrointestinalni trakt, CNS, kardiovaskularni sistem, imunološki sistem) i popraćeno psihofizičkim ovisnošću.

6) Toxicomia - Hronična zloupotreba raznih LS-a (uključujući drogu, alkohol, halucinogene), manifestuju različitim mentalnim i somatskim poremećajima, kršenjem ponašanja, socijalne degradacije.

Ljekoviti tretman Tvrdi i nezahvalni zadatak. Još uvijek nije stvoren efektivna tehnikašto bi osiguralo uspjeh liječenja više od 30-40% pacijenata. Postignuće bilo šta značajni rezultati Možda samo sa potpunom saradnjom pacijentovih napora, lekaru i socijalno okruženjeu kojem bolesni (princip dobrovoljne i individualnosti). Na osnovu moderne metode Lybed sljedeći principi:

Psihoterapijske i metode zapošljavanja;

Grupni tretman i rehabilitacija (anonimni alkoholičari, ovisnici o drogama)

Postepeno ili oštro ukidanje lijeka protiv pozadine terapije detoksikacijom

Zamjenska terapija (zamjena opojnu drogu Spori i izdržljivi analozi sa njihovim naknadnim otkazom; Na primjer, tzv. Program terapije zamjene metadona u heroinskim ovisnicima)

Liječenje specifičnim antagonistima (naloksone i nantwone) ili senzibiliziranje sredstava (teturam)

Neurohirurške metode kriodestrukturiranja pojasa od medenjaka i hipokampusa

42.Farmačetska interakcija lijekova. Sprečavanje i mjere predostrožnosti prilikom provođenja infuzijske terapije.

Farmaceutska interakcija -vrsta interakcije povezana s fizikohemijskom reakcijom lijekova u procesu pravljenja lijeka, prije uvođenja ovih sredstava u ljudsko tijelo

ali) tipične greškeVodeći do farmaceutske nekompatibilnosti: Ispuštanje složenih recepata, nepravilno skladištenje, ne uzima u obzir mogućnost adsorpcije lijekova na površini plastike (organskih nitrata)

b) problemi s infuzijskom terapijom: miješanje rastvorljivih soli, derivati \u200b\u200bnerastvorljivih slabih kiselina ili baza vode do njihovih padavina; Srčani glikozidi i alkaloidi hidrolirani su u obliku tečnih doziranja; PH srednjeg srednje (alkalne srednje klase alkaloide)

c) Preporuke: 1) Sve smjese bolje je pripremiti ex tempore 2) Najpouzdanije rješenje s jednim LAN 3) Sva rješenja moraju se provjeriti za prisustvo stajalih 4) može se pojaviti interakcija bez vidljivih promjena rješenja 5) nije moguće dodati lijekove u krv i rješenja AK 6) u nedostatku posebnih uputstava, lijekovi treba rastopiti u R-R-R-R-R-R-R-R-RE (pH 3,5-6,5), izotoničko rješenje NaCl (pH 4,5-7,0) ).

Rješenje glukoze, stabilizirani HCl, nekompatibilan sa adrenalinom, benzilpenicilin, apomorfinom, canamicinom, vitaminom C, Olejdomycinom, srčanim glikozidima. Srčani glikozidi su nespojivi sa atropinom, papaverinom, platištinom. AB je nekompatibilan sa heparinom, hiponizonom. Vitamini grupe su nespojivi jedni s drugima, sa vitaminima PP, C. vitamin RR i sa sobom su nespojivi.

Nemoguće je miješati s bilo kojim drugim lijekovima: fenotiazid, hlorpromazin, barbiturati, pripreme vitamina C, amfotericina, furosemida, sulfadiazina, aminoophilinga, adrenomimetika.

Vrste farmakoterapije. Deontološki problemi farmakoterapije.

1. Etiotropni ft - korekcija i eliminacija uzroka bolesti (AB in zarazne bolesti) 2. Patogenetski FT - utjecaj na mehanizam razvoja bolesti (inhibitori ... 3. simptomatski ft - eliminacija simptoma bolesti Kad je nemoguće utjecati na njegov uzrok ili patogenezu (NSAID ...

Osnovna načela liječenja i sprečavanje ljekovitog trovanja. Antidota terapija (primjeri).

Klasifikacija trovanja tvarima (a):

1. Pripadanjem određenih časova hemijska jedinjenja: Barbiturati, benzodiazepini, cijanidi.

2. po porijeklu: nebiološka priroda (kiselina, alkalis, soli teških metala), toksični proizvodi vitalne aktivnosti nekih MB (botulinumoksina), porijeklo biljno (alkoholiidi, glikozidi), životinjsko porijeklo (otrovi zmije, pčele)

3. po stepenu toksičnosti: a) Izuzetno toksičan (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Prema toksikološkoj akciji: a) neuro-paralitički (bronhospazam, sjeckanje) b) kože resorbirati c) općenito-toksični (hipoksični grčevi, koma, paralizu) d) gušenje d) psihotropno (kršenje mentalnih Aktivnost, svijest)

5. Ovisno o sferi preferencijalne upotrebe: industrijski otrovi, pesticidi, otrovi domaćinstava, borbene tvari, ljekovite tvari.

6. Ovisno o toksičnosti lijeka: Lista a - lijekova, imenovanja, upotrebe, doziranja i skladištenja od čega se zbog velike toksičnosti treba izvesti s visokim oprezom. Ista lista uključuje lijekove koje uzrokuju ovisnost o drogama; Lista B - HP, Svrha, primjena, doziranje i skladištenje koje bi trebalo izvršiti mjere opreza u vezi sa moguće komplikacije Kada se primenjuje bez medicinske kontrole.

Selektivno toksični učinak lijekova.

a) kardiotoksični: srčani glikozidi, kalijumski pripravci, antidepresivi

b) neurotoksična: psihofarmakološka sredstva, oksičina, aminoglikozidi

c) Hepatotoksičan: tetraciklini, levomicetin, eritromicin, paracetamol

d) Nefrotoksični: vankommicin, aminoglikozidi, sulfonamidi

e) Gastroenterotoksična: Steroidna protiv upalnih fondova, NSAID-a, reserpine

e) hematotoksičan: citostatski, levomicetin, sulfonamidi, nitrati, nitrita

g) pneummOtoxic

Toksikokinetika - Studije usisavanje, distribucija, metabolizam i eliminacija lijekova usvojenih u otrovnim dozama.

Unos trovanja tvarima u tijelu moguće je a) enteral b) parenteralno. Brzina i cjelovitost usisavanja odražava brzinu razvoja toksičnog efekta i njezinu težinu.

Distribucija u tijelu: vd \u003d d / cmax je valjana jačina zvuka u kojoj se u tijelu distribuira trovanje tvari. VD\u003e 5-10 l / kg je teško ukloniti (antidepresivi, fenotiji). Vd.< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Predoziranje - Promjene u farmakokinetičkim procesima: rastvorljivost, komunikacije sa proteinima, metabolizam ® značajno povećanje besplatne frakcije LS ® toksičnog efekta.

Kinetika prve narudžbe s povećanjem koncentracije LS prelazi u kinetiku nulte narudžbe.

Toksigenijska faza - dezinfekcija terapije, somatogena faza - simptomatska terapija.

Toksikodžiji . Osnovni toksični mehanizmi:

a) Posrednik: Ravan (prema vrsti konkurentne blokade - FOS, psihomimetika) i indirektni (aktivirani ili inhibitori enzima)

b) Interakcija s biomolekulama i unutarćelijskim strukturama (hemolitičke tvari)

c) metabolizam prema vrsti smrtonosnog sinteze ( etanol, tiofos)

d) enzim (otrovi zmije itd.)

Vrste akcije: lokalni, refleksni, resorbirati.

Klasifikacija trovanja:

1. Etiopatogenetska:

a) nasumično (samoprosači, greška)

b) namerno (sa ciljem samoubistva, ubistva, razvoja pogođene bespomoćne države)

2. Klinička:

a) Ovisno o stopi razvoja trovanja: akutni (ulaz jednom ili s kratkim intervalom toksične doze supstance), subakutni (spor razvoj klinička slika Nakon jednokratnog prijema), hronično

b) Ovisno o manifestaciji glavnog sindroma: poraz Cass-a, poraz DS-a itd.

c) Ovisno o težini pacijentovog stanja: svjetlo, srednje, teške, izuzetno teške

3. Nezološki: uzima u obzir ime LS, naziv grupe tvari

Ukupni mehanizam smrti za trovanje:

a) poraz CSS-a:

1) Smanjeni krvni pritisak, hipovolemiju periferna plovila, Kolaps, brady ili tahikardija (triciklički antidepresivi, beta blokatori, blokatori kalcijum kanala)

2) aritmije (ventrikularna tahikardija, fibrilacija - triciklički antidepresivi, teofilline, amfetamin)

b) Poraz centralnog nervnog sistema: Stupor, Koma ® Respiratorna depresija (droga, barbiturati, alkohol, hipno-sedativ LS)

c) grčevi, mišićnu hiperreaktivnost i krutost ® hipertermija, mioglobinurija, zatajenje bubrega, hiperkalemija

Toksikološka triada:

1) Trajanje primjene, doze i supstanci ® povijest.

2) Procjena države Svijesti u simptomima: disanje, krvni pritisak, tjelesna temperatura

3) laboratorijski podaci

Osnovni principi liječenja:

I. Prvo hitna briga : Umjetni dah, masaža srca, anti-spori terapija, voda i električna ravnoteža

II. Odgoda za usisavanje i uklanjanje iz tijela ne pokušavaju se:

Svrha: Zaustavite kontakt sa

1. Parenteralni put:

a) kroz pluća:

1) prestati udisati

2) iritantne supstance (amonijak, formaldehid) ® pričvrstite aktivne pokrete, topli, dajte kiseonik i dekomerke (od ammona alkohol Sirće za peno, i formaldehid - razblaženo rješenje amonijaka alkohola)

b) Kroz kožu: isprati se s puno toplu vodu Sa sapunom ili deterdžentima, specifičnim protuotrovom, neutralizacijom i prestankom učinaka OB na koži (FOS: Operite vodom uklonjene sa 10-15% amoničkog alkohola ili 5-6% natrijum hidrokarbonata otopine s vodom; fenol : biljno ulje ili etilen glikol, ali nemoguće je vazelinsko ulje, KMNO 4: 0,5-1% Rješenje askorbinska kiselina ili jednake količine od 3% vodonik i 3% rešenja sirćetna kiselina, CCL 4, Skipidar, benzin: toplo sapuna voda)

c) Kada injekcije u uduku: pojas iznad mjesta ubrizgavanja

d) prilikom ulaska u oči: pranje toplim fiziološkim fiziolozom ili mlijekom tokom 10-20 minuta, za kopanje lokalnog anestetika; Ako su kiseline i alkalis, nemoguće neutralizirati. Potrebno je savjetovanje oftalmologa.

2. Enteralni put: oslobađajući želudac iz oh, ubrzati odlomak

a) Uklanjanje S:

1) prenošenje vode. Nemoguće je uzimati mlijeko (izuzetak - kaustične tvari za trovanje) i etanol (isključenje -Metanol).

2) povraćanje - prikazano je uglavnom u slučaju trovanja velikim tabletama ili kapsulama koje ne mogu proći kroz sondu. Možete izazvati refleksivno ili povraćanje (nacl: 1 kašika za 1 šolju vode; Hypquaan sirup: odrasla 2 kašike, djeca 2 kašike; 1-2 žličice na čaši vode; 5-10 mg / kg subkutano Djeca mlađa od 5 godina). Nemoguće je izazvati povraćanje nakon recepcije: organska otapala - opasnost od udisanja, deterdženata - pjenjenje, konvulzivno ry - opasnost od težnje, kaustične tvari - šare za kaustične tvari)

3) Zaštita želuca - je hitan i obavezan događaj. Stomak se ispira, ako ne više od 4-6 sati prođe od trenutka trovanja, ponekad i do 10 sati; S trovanjem acetilsalicilna kiselina - Nakon 24 sata. Prednost pacijenta sa cijevi sa gumenom manžetom: u stanju komatoze u odsustvu kašlja i laringealnog refleksa. Stomak se ispiruje vodom ili 50 ° C Fizije, vrijeme postupka je 4 sata ili više. Na kraju pranja - aktivirani ugljen i natrijum sulfat.

b) Smanjenje usisavanja iz gastrointestinalnog usisavanja: aktivirana ugljika iznutra nakon pražnjenja želuca + natrijum sulfata ili magnezijuma. Značajke mjera za smanjenje usisavanja:

1) Organska otapala: nemoguće je izazvati povraćanje, pranje želudac nakon intubacije, aktiviranog ugljika + vazelinskog ulja

2) deterdženti: Ne možete izazvati povraćanje i isperite želudac, potrebno je dati puno vode + defoameri (simetike)

3) kiseline i alkalis: nemoguće je izazvati povraćanje, pranje želudaca kroz sondu, podmazano biljno ulje Nakon uvođenja opojnog analgetike jedini je indikator za davanje mlijeka. U otrovanju kiselinama - Antacidi, sa alkalnom trovanjem - limunskom ili sirtnom kiselinom.

III. Uklanjanje iz tijela bijelog

a) Prisilni diuresis (uslovi: dovoljan bubrežni protok krvi i glomerijskog filtriranja; za 24 sata sipaju 20-25 litara)

b) peritonealno hemodijalizi

c) hemosorpcija

d) Transfuzija za razmjenu krvi

e) Prisilna hiperventilacija

IV. Simptomatska terapija funkcionalnih poremećaja.

2) ToxicoKinetic - ubrzati bioturformation obj (trimecedoksi bromid, natrijum tiosulfat, etanol, ad) 3) Farmakološki - atropin, naloxone 4) imunološki antidot

Pravila za pisanje otrovne, opojnog i moćne energije.

Recepti za opojnu V-VA (morfij, obanopon, promgul, fenamin, kokain itd.) I ekvivalentni im, bez obzira na Lek. F-Pišemo posebnim. ... u slučaju Leka. CP-u sadržaj. Alkohol, onda se kaže pečat. Kreativan "Za ... u slučajevima kada max. doza otrovnih ili streaming. B-C prelazi, po želji. Navedite svoju količinu riječima dodavanja ...

Ono što ćemo učiniti sa dobivenim materijalom:

Ako se ovaj materijal pokazao da bude koristan za vas, možete ga sačuvati na stranici na svojoj društvenoj mreži:

Informacije o vremenu usisavanja, distribucije i eliminacije, odnosno farmakokinetika ljekovitih tvari mogu se matematički izraziti. Ovo je neophodno za planiranje kliničkih režima ljekoviti preparati. Na temelju farmakokinetičkih podataka izrađuju se principi racionalnog odabira i doziranja potonjeg. Istovremeno, zajedno sa ovim proračunima potrebna je stalna klinička kontrola nad djelovanjem lijekova, jer farmakokinetičke studije dopunjuju samo ovu kontrolu i omogućavaju vam da napravite više objektivnijih zaključaka.

Eliminacija većine leoping tvari nastaje u skladu s eksponencijalnim kinetikama, naime, na takav način da za svaki jednak vremenski period nestaje konstantan dio ukupnog iznosa ubrizgane supstance lijekova. U većini slučajeva stopa nestanka ljekovite tvari iz tijela ogleda se u odgovarajućoj stopi smanjenja nivoa lijeka u plazmi.

Koncentracija lijekova u biološkim tekućinama određena je metodom tečne ili plinske tečnosti, radioimunalne ili enzimske karakterizacije, polarografski ili spektrofotometrijski. Ponovno određivanje koncentracija lijeka u krvi tijekom liječenja naziva se terapijski praćenje. U tu svrhu se ponekad koristi pljuvačka, koja je ultrafiltratna krv škampi.

Na osnovu dobivenih vrijednosti izgrađen je raspored na kojem se nalazi uzorkovanje uzorkovanje, a koncentracija lijeka u biološkom uzorku (najčešće u krvnoj plazmi) u relevantnim jedinicama. Rezultirajuća krivulja karakterizira farmakokinetičke procese koji se javljaju s lijekom. Dakle, nakon jednokratnog uvođenja koncentracija supstance lijekova u plazmi eksponencijalno se smanjuje. Stopa eksponencijalnog procesa može se okarakterizirati kroz konstantu brzine (K), što odražava promjenu koncentracije po jedinici vremena ili nakon razdoblja sekvencijalnog procesa (označen kao t 1/2 ili t / 2). Ovaj period je jednak vremenu potrebnim za završetak procesa za 50%.

Uklanjanje lijekova iz tijela može se suditi prema poluživotnom ili polu-emisijskom periodu, polu-emisiju, koji se određuje kao vrijeme smanjenja koncentracije lijeka u krvi za 50% ubrizgane količine lijeka ili uklanjanje 50% biorafalne količine droge.

Izraz "polu-eliminacijski period" je uspješniji od perioda "poluživota", jer lijekovi nisu samo prikazani, već i biotransform. Polu-eliminacijski period može se odrediti u skladu sa rasporedom "koncentracije", mjerenje vremenskog intervala za koji je koncentracija supstance na krivini smanjena za pola.

Skoro je važno zapamtiti da je u jednom periodu poluživota

50% lijeka izvedeno je iz tijela, u dva perioda - 75%, u tri periode - 90%, u četiri - 94%.

Budući da je za potpuno uklanjanje eksponencijalnog tipa potrebno vrijeme duže od četiri (4) poluživotna razdoblja, zatim s ponovnim uvođenjem lijeka, kumulacija (akumulacija) primjećuje se tijekom kraćih intervala. Procjenjuje se da je u cilju postizanja koncentracione platove, odnosno konstantna koncentracija lijeka u plazmi potrebno je oko četiri perioda biološke poluživota lijeka.

Važno je da smanjenje eliminacije lijeka dovodi do eliminacije biološkog razdoblja poluživota i produženju lijeka.

U nekim drogama farmakološka akcija može biti duže nego što se može pretpostaviti na osnovu njihovog t / 2. S tim u vezi, lijekovi poput hormona rasta, anaprilin mogu se primijeniti s intervalima dužim od njihovih t / 2.

Kako bi se izbjeglo opasno povećanje nivoa lijekova u pacijentima sa smanjenim uklanjanjem u kršenju jetre, bubrežnog bubrega, bubrega ili kardiovaskularnog sustava, potrebno je smanjiti doze za održavanje ili smanjenjem svake doze ili dospjela do izduženja intervala između uprave srazmjerno izduženju razdoblja njihovog biološkog poluživota.

Biološka dostupnost lijekova

Da bi se učinila terapijski učinak, supstanca lijekova treba dostaviti tim organima ili tkivima u kojima se provodi njegov specifični učinak (u biofasu). Sa intravaskularne uprave, lijek odmah i potpuno padne u krvotok. Pod drugim načinima administracije (usmeno, u / m, p / k, itd.) Prije ulaska u krvotok, supstanca lijekova mora proći niz bioloških ćelijskih membrana (stomaka sluznice, jetre, mišiće itd.) I tek tada Neki će dio pasti u sistemski protok krvi. Učinak lijeka u velikoj mjeri ovisi o kojem dijelu upravljane doze lijeka ulazi u sistemski protok krvi. Ovaj pokazatelj karakterizira biološku dostupnost sredstava (f). Dakle, tijelo, bioraspoloživost lijeka odražava njegovu koncentraciju od receptora, odnosno u krvi i tkivima tijela nakon usisavanja. Naravno, bioraspoloživost istih sredstava bit će različita u svakom pacijentu. Očigledno je da sa ulaznom primjenom lijeka, bioraspoloživost iznosi oko 100%, a s drugim načinima primjene, bioraspoloživost gotovo nikada ne doseže 100%.

Razlikovati apsolutnu i relativnu bioraspoloživost. Apsolutna bioraspoloživost je udio apsorbiranog lijeka tijekom primjene snimanja u odnosu na njen broj nakon / veneranske primjene.

Važan je indikator relativna bioraspoloživost, koja određuje relativni stupanj apsorpcije lijeka iz pripreme testa i od usporedbe droge. Drugim riječima, relativna bioraspoloživost određuje se za različite epizode lijekova, za lijekove prilikom liječenja

proizvodna tehnologija za pripreme koje objavljuju razni proizvođači za različite doze oblike. Da bi se utvrdila relativna bioraspoloživost, podaci o razini supstanci lijekova u krvi mogu se koristiti ili izlučivati \u200b\u200bs urinom nakon jednokratnog ili višestruke primjene. Ovaj je termin važan u usporedbi 2 lijekove među sobom.

Uporedna bioraspoloživost istih lijekova izrađenih različitim firmama (primjer: poljski-zabava Kocarboxinase i izrađeni u Dnepropetrovsku) određuje se usporedbom hemijskih, bioloških i terapijskih ekvivalencija.

Hemijska ekvivalencija je slučajnost lijekova ne samo hemijska formula Lijekovi, ali i slučajnost izomerizma, prostornu konfiguraciju atoma u molekuli supstance lijekova.

Biološka ekvivalencija znači jednaku koncentraciju aktivna supstanca U krvi kada uzimate drogu različitih firmi.

Konačno, terapijska ekvivalencija podrazumijeva isti, ekvivalentni terapijski učinak.

Ako se na popisu 3 karakteristike podudaraju, kaže se da pripreme za lijekove imaju jednaku bioraspoloživost (bioafaira). Trenutno postoji mnogo primjera činjenice da su slični lijekovi biološki neobavezni zbog razlika u bioraspoloživosti. Praktičar se mora zapamtiti, posebno prilikom prijenosa pacijenta jednim drogom sličan lijek Još jedna firma.

Definitivno je da samo nova nauka može odgovoriti na sva ova pitanja - naime klinička farmakologija. Ovo je nezavisna nauka sa svojim temom i ciljevima studije. Zašto se istakla u neovisnom subjektu? Prije svega, jer, kako se ispostavilo, ne mogu se svi proučavati u životinjskom eksperimentu. Na primjer, mentalni procesikoji su izuzetno karakteristični za samo osobu.

Brz razvoj farmaceutske industrije doveo je do stvaranja ogromne količine lijekova. Izjava se lavina, stvarajući osebujna ljekoviti džungla. Trenutna situacija otežava odabrati potrebno sredstvo Čak i u jednoj grupi droga, doktor sprečava doktora na optimalno sredstvo za određenog pacijenta. Klinička farmakologija pomaže u odgovoru na sva ta pitanja.

Kao primjer, moguće je dobiti mogućnost odabira lijeka u kolaminima (vezivnim tkivima, reumatoidni artritis, reumatizam, sistemski crveni lupus itd.). Sa jednim

stranke su acetilsalicilna kiselina (aspirin), ali istovremeno postoje i drugi moderni nerkotički analgetici koji se uspoređuju sa aspirinom, brojnim prednostima: naproksenom, piroksikama itd.

Šta je bolje, koji lijek ovaj pacijent će biti adekvatniji, što daje najstrašniji terapijski učinak? Klinička farmakologija pomaže u odgovoru na ova pitanja.

Glavni zadaci kliničkog farmakologa su:

1) izbor lijekova za liječenje betonskog bola

2) Definicija najprikladnijeg ljekovitog

obrasci i načini njihove upotrebe.

3) Izbor putanje primjene lijeka.

4) prati posmatranje akcije droge.

U tu svrhu postoje senzori koji daju stalnu sliku koncentracije lijeka u krvi na monitoru. Svi ostali aspekti farmakokinetika proučavaju se.

5) Studija neželjenih reakcija i nuspojava na drogu, njihovo uklanjanje, kao i proučavanje efekata interakcije lijekova u ovaj pacijent.

6) prenos akumuliranog znanja učenjem.

7) Organizacija laboratorija i informacijske uslugekao i savjete za planiranje istraživanja (WHO, 1971).

Farmakodinamika (FD) je dio studija farmakologije

1) Mehanizmi akcije (to jest, suština procesa interakcije sa tkivom, mobilnim ili subvetnim receptorima - specifičnim ili nesednim) 1.

1 02) Farmakološki efekti (tj. Sadržaj i promjena lijeka, ovisno o dobi, spolu pacijenta, prirode i protok bolesti, istodobne patologije), kao i 3) lokalizaciju lijekova. Kratki FD može se definirati kao dio farmakologije koji proučava učinak lijekova na tijelu.

Tipično se mehanizam djelovanja lijeka proučava u eksperimentima na životinjama, jer su gotovo uvijek isti kod životinja i ljudi. Poznavanje mehanizma djelovanja lijekova omogućava ljekaru da inteligentno odabere željeni lijek za liječenje.

Mehanizmi djelovanja lijekova su mnogo, ali svi se mogu smanjiti u 2 grupe.

Prva skupina mehanizama povezana je s tim slučajevima kada djeluju lijekovi na određenim receptorima - odnosno to su mehanizmi receptora.

Druga grupa mehanizama povezana je s lijekovima koja su zbog njihovih fizičko-hemijska svojstva A ne putem receptora. Ovdje, prije svega, možete odrediti učinak lijekova na specifične enzime njihovog fizikaloškog efekta na stanične membrane i izravnu hemijsku interakciju sa ćelijevima.

Kao primjer neseptnih mehanizama, možete donijeti

slučaj sa drogom za anesteziju, recimo sa fluorotanom. Odlično je otapalo masti, tako da prvo od svih djela na membrane nervnih ćelija, uzrokujući farmakološki učinak - anestezija.

Analizirat ćemo glavnu, najčešće pronađenu mehanizme receptora droge.

Receptori u farmakološkom smislu funkcionalne su biohemijske makromolekularne membranske strukture, selektivno osjetljive na djelovanje određenih hemijskih spojeva i u našem slučaju do djelovanja droga. Istraživanje posljednjih godina pokazali da su farmakološki receptori proteini ili enzimi (G-proteini - jedan peptidni lanac od 7 domena) - u ovome temeljna razlika od morfoloških receptora.

Izborna osjetljivost lijekova za receptor znači činjenicu da lijek može, prvo, obratite se receptoriju, odnosno ima afinitet ili afinitet za to. Drugim riječima, afinitet ili afinitet znači sposobnost lijeka da komunicira s receptorom.

Afinitet ili afinitet odražavaju kinetičke konstante koje povezuju ljekovitu supstancu, receptor i reakciju na molekularni nivo. Interakcija ljekovitih tvari s receptorom dovodi do niza biohemijskog i fiziološke promjene U tijelu, koji su izraženi u određenom efektu.

Druga karakteristika ljekovite tvari je sposobnost da uzrokuje farmakološki odgovor, efekt nakon interakcije sa receptorijom. Ta se sposobnost označava kao interna aktivnost lijeka ili njegove učinkovitosti. U tijeku je biološka reakcija regulirana promjenom broja receptora i njihovoj osjetljivosti.

U procesu evolucije formirani su receptori koji su osjetljivi na različite endogene regulatore. Prema teoriji receptora, mehanizam djelovanja lijekova je promjena brzine rada specifičnih organizma sistema kada su izloženi prirodnim posrednicima ili egzogenim tvarima za receptore.

Lijekovi čija je akcija povezana s direktnim pobudom ili povećanjem funkcionalnost (sposobnosti) receptori se nazivaju agonisti, a tvari koje sprečavaju akciju specifičnih agonista antagonistima. Drugim riječima, ako supstanca droge ima i karakteristike (I.E., i afinitet i internu aktivnost), onda je to agonist. Stoga je agonist supstanca sa visokim afinitetom do receptora i visoke interne aktivnosti. Ako supstanca ima sposobnost da se veže za receptor (to jest, ima afinitet), ali istovremeno ne može izazvati farmakološke efekte, tada uzrokuje blokadu receptora i naziva se antagoničar.

Pripreme koje imaju isti afinitet za receptor kao agonist, ili slabiji, ali poseduju manje izražene interne

aktivnost, zvani djelomični agonisti ili azonistični agonist. Ovi lijekovi koji se koriste istovremeno s agonistima smanjuju posljedicu posljednjeg posljednjeg zbog svoje sposobnosti da zauzmu receptor.

Primjer: Atropine - ima veću aktivnost od acetilholin (endogeni posrednik). Atropin prevladava sa receptorima, ali s obzirom da nema interne aktivnosti, fiziološki učinak ne uzrokuje. S obzirom na veći afinitet za receptor u usporedbi s acetilholinom, sprečit će akciju agonista, naime acetilholina i stoga je njegov antagonist.

Ljekovito tvari mogu se ponašati kao ili suprotno endogenim posrednicima. Ako tvar droge djeluje poput posrednika (acetilholin, noraderennylin itd.), - takva su tvar naziva mimetički. MIM je korijen "mime", pantomime, mimik. Otuda holinomimetika, adrenomimetika.

Ljekotvorna supstanca koja sprečava interakciju posrednika sa receptorom naziva blokator (CholinoBlocator, adreninocator, histaginoclocator itd.).

U literaturi možete ispuniti izraz "Litik" (liza - raspuštanje, fizički proces). Izraz je prilično star, ali ponekad se koristi (cholinolitički, adrenolitički). Dakle, uvjeti "litik" i "blokator" koriste se kao sinonimi.

U medicinskoj praksi sve više i više Široka primjena Nalazi istovremenu svrhu nekoliko lijekova. Istovremeno, oni mogu međusobno komunicirati, mijenjajući ozbiljnost i karakter osnovnog efekta, njegovo trajanje ili slabljenje bočnim i otrovnim utjecajima. S tim u vezi, poseban dio farmakodinamike posvećen je interakciji lijekova koji se klasificira na sljedeći način. Farmakološka interakcija i farmaceutska interakcija su izolirani.

Farmaceutska interakcija povezana je s farmaceutskom nekompatibilnošću lijekova u procesu njihove proizvodnje ili skladištenja, kao i prilikom miješanja u jednoj šprici. U ovom slučaju, prethodna farmakološka aktivnost u drogama opada ili nestaje, a ponekad se pojavljuju čak i nova, toksična svojstva.

Farmakološka interakcija lijekova povezana je s promjenama u njihovoj farmakokinetici, farmakodinamici ili na osnovu hemijskog i fizičko-hemijske interakcije u mediju tijela. Istovremeno, lijekovi mogu međusobno komunicirati u bilo kojoj fazi prenošenja kroz pacijentovo tijelo: tijekom usisavanja, u transportnoj fazi, u procesu metabolizma, kao i izlučivanja (farmakokinetska interakcija).

Farmakodinamička interakcija odražava promjenu procesa povezanih sa svakom lijekom pojedinačno povezane sa provođenjem učinka. Drugim riječima, farmakodinamička vrsta interakcije temelji se na osobinama promjena u mehanizmima i lokalizaciji korištenja korištenih lijekova, njihovih glavnih efekata. Ako se interakcija provodi na nivou receptora, uglavnom se tiče agonista i antagonista različitih vrsta receptora. U ovom slučaju jedna supstanca lijekova može poboljšati ili opustiti efekat drugog. Ako ljekovita posuda

društva djeluju u odnosu na učinak jednosmjernog - to su sinergista droge (grijeh - zajedno, Ergo - posao). Stoga je sinergizam popraćen jačanju konačnog efekta. U pravilu ove ljekovitosti djeluju na istim receptorima. Označite 2 opcije sinergizma:

1) Efekti se podudaraju po principu jednostavnog iznosa. Sažeto (ili aditiv, lat. - Additio - Dodaj). Efekat se opaža jednostavnim dodatkom efekata svake od komponenti. Na primjer, tako da interakcija za anesteziju (azot + fluorotan). Slično aditivnom efektu sa istovremeno korištenjem aspirina i analgin. Zašto trebate znati? Ako je pacijentov aspirin prisiljen duže vrijeme, Potrebno je uzeti u obzir da aspirin djeluje ulzerogenijski, odnosno uzrokuje ulceraciju sluznice trakta, a analgin ima tako nepoželjan učinak kao ugnjetavanje krvi. S obzirom na aditivni analgetski učinak, moguće je bez značajnog rizika od njegove pojave za smanjenje, značajno smanjiti doze oba alata koji su poduzeli pacijenti.

2) Druga verzija sinergija je potencijacija ili efekat efekta. Ova se opcija događa kada su uvedene dvije tvari, ukupni efekat prelazi količinu učinaka oba sredstva. Kao primjer, može se dobiti interakcija neuroleptika (aminazina) i lijekova za anesteziju, interakcija antibiotika i antimikrobnih sulfonilamida.

Ponekad se razlikuje treća (3) varijanta sinergizma, - osjetljivost. Senzibilizacija - kada jedan lijek u minimalnoj dozi povećava učinak drugog u njihovoj kombinaciji (upotreba malih inzulinskih doza u kombinaciji s KCL povećava nivo prodora kalijuma u ćelije).

Pored sinergije, postoji fenomen antagonizma. Sposobnost jedne supstance u jednu ili drugu ili drugu za smanjenje efekta drugog naziva se antagonizam, odnosno u ovom su slučaju jedna droga sprječava drugu.

Istaknite fizički, hemijski i fiziološki antagonizam. Ova vrsta Interakcija se najčešće koristi u predoziranju ili akutnom trovanju drogom. Primjer fizičkog antagonizma može ukazivati \u200b\u200bna sposobnost adsorbiranja alata da izvrše usisavanje tvari iz probavni trakt (Aktivirani ugljik adsorbira na površini za površinu; kolestyramin).

Ilustracija hemijske interakcije može biti formiranje kompleksa (iona nekih teških metala - Merkur, olovo - veže penicilamine, edta), ili tako interakcije hidrouklorična kiselina Želudac i natrijum bikarbonat (alkali).

Fiziološki antagonizam povezan je s interakcijom lijekova na nivou receptora, čiji je lik već spomenut.

Analogno sa sinergizmom, ravna se razlikuje (kada oba diskredi za drogu djeluju na isti receptori) i indirektni (različita lokalizacija djelovanja lijekova) antagonizma. Zauzvrat, direktni antagonizam je konkurentan, a ne

Konkurentno. Sa konkurentnim antagonizmom, ljekovite tvari ulazi u konkurentne odnose s prirodnim regulatorima (posrednicima) za obvezujuće stranice u određenim receptorima. Blokada receptora uzrokovana konkurentnim antagonistom može se ukloniti velikim dozama agonističke tvari ili prirodnog posrednika.

Nekonkurentni antagonizam je situacija u kojoj ljekovita tvar može premjestiti prirodni posrednik iz receptora, ali formira kovalentne veze s njim (posrednik).

Interakcija lijekova Glavna točka

masa receptora nalazi se na vanjskom i unutrašnjosti ćelijskog membrane i njegovih organela. Najčešća točka interakcije LS uključuju: 1) medijatore i hormonske receptore; 2) ATP faza na / k pumpa, ca, k i na - intrometovani kanali.

Potonje još jednom dokazuje da LANS djeluju na raspoloživim ključnim mehanizmima borogijskih reakcija, odnosno foogenetski determinističkih procesa, a ne stvaranjem nekih novih reakcija.

Interakcija LS-a sa receptorom nastaje na nivou hemijskih ili fizikohemijskih procesa. Najčešće priroda reakcije, njegova snaga, reverzibilnost i trajanje nastaje zbog svojstava LS veze sa receptorijom. Snaga komunikacije ovisi o udaljenosti elektrostatičke interakcije između dva atoma. U pravilu je priroda interakcije komplicirana, može učestvovati u njemu različite vrste Komunikacija koja se određuje komplementarnošću LAN-a i receptora, stepen konvergencije njih.

Slabi obveznice su Vanderwals (određuju specifičnost interakcije tvari sa reaktivnim sistemima). U većini slučajeva javljaju se ionske obveznice (reverzibilne) između droga i receptora.

Vrste djelovanja lijekova

1) Lokalna akcija je učinak tvari koja se javlja na mjestu njegove primjene. Primjer: Upotreba lokalnih anestetika je uvođenje rješenja dikain u šupljinu konjuktiva. Koristeći 1% novokaine rješenja tokom ekstrakcije

zub. Ovaj termin (lokalna akcija) je pomalo uslovna, jer je uistinu lokalna akcija izuzetno rijetka, zbog činjenice da su tvari mogu biti djelomično apsorbirane ili da imaju refleksno djelovanje.

2) Reflex akcija je kada ljekovita supstanca djeluje na refleksnim stazama, odnosno utječe na ekstero ili unutrašnjost i efekte, a efekt se manifestuje promjenom stanja ili odgovarajućim nervnim centrima ili izvršnim tijelima. Dakle, upotreba komada senfa u patologiji respiratornih organa poboljšava njihov trofeika refleksivno (suštinski naftni brkovi potiče kože eksceptore). Cition za lijekove (respiratorni anaptic) ima uzbudljiv utjecaj na kemoretole sa karotidnim jedrilicom i refleksivno poticanje respiratornog centra, povećava jačinu i učestalost disanja. Drugi primer je upotreba amoničkog alkohola u nesveštenju (amonijak), refleksivno poboljšavajući

cirkulacija mozga i toniranje životnih centara.

3) pribežni efekat je kada se efekat tvari razvija nakon njegovog usisavanja (resorpcija - usisavanje; lat. - Resorbeo - udar), prihod u ukupni krvotok, zatim u tkaninu. Resorbirati efekat ovisi o rutama primjene lijeka i njegove sposobnosti da prodire u biološke barijere. Ako tvar komunicira samo s funkcionalno jedno-graničnim receptorima receptora određene lokalizacije i ne utječe na druge receptore, učinak takve tvari naziva se selektivnim. Dakle, neke tvari nalik trakama (mišićni relaksanti) prilično selektivno blokiraju kolinoreceptore priključnih ploča, uzrokujući opuštanje skeletnih mišića. Učinak prazozina povezan je sa selektivnim, blokirajući postsinaptički efekt adrenoreceptora koji na kraju vodi za smanjenje arterijski pritisak. Osnova izbora LS (selektivnosti) je afinitet (afinitet) supstance do receptora, koji se određuje prisutnošću u molekuli ovih supstanci određenih funkcionalnih grupa i opće strukturne organizacije supstancije najukladnije Za interakciju sa receptorima podataka, odnosno komplementarnost.

Opće karakteristike djelovanja lijekova na tijelu

Uprkos obilju lijekova, svih utisaka,

uzrokovane u tijelu, imaju određenu zajednicu i

pospanost. Na osnovu koncepta reakcije, razlikovati 5

vrste promjena

farmakološka sredstva (N. V. Vershinin):

1) toniranje (povećanje funkcije u normalu);

{!LANG-8219d064eb49de529fd4df01b73c3ce4!}

{!LANG-6d11993d089df2c383b0d140c1216c91!} {!LANG-cda0e199f2f76b7870860aa395a38b28!}{!LANG-c2c21b94d411af93706311e3200d922f!}

{!LANG-29b3d16bf97fb9f807712dc2d5c00e5b!}

{!LANG-e24db409e615901fd29b1b15dc020126!}

{!LANG-a74653d30741ad0320aec40581135137!}

{!LANG-7c094594eb3a5f77ee6ca00405cb4bf3!}

{!LANG-2dc9d0363e1a5469575e681d48af9d13!}

{!LANG-e331abfdabdac37c7261365a5d8608f5!}

{!LANG-864fecbe8c69f4b14d3d02241347093a!}

{!LANG-0f4a39b03b8fbf44a4c310d6952e0f13!}

{!LANG-2c64e58b7567f439bc4c9b43c5779f72!}

{!LANG-3777f831b206833a6d88e32660b1d505!}

{!LANG-cebd50accfa2cc65d8b201701bf60a5e!} {!LANG-77d9539902e8d21a5d5b06e100cf2216!}{!LANG-8efd93f77ce1917afef65e4d21d364f4!}

{!LANG-b0b9ad4864dfd1cca38bdcffa7776230!}

{!LANG-36430c43cd0a6f6e76b6977d00f41ca5!}

{!LANG-61037e93873011573f0baabda69038f2!}

{!LANG-fbc2cb428d5e5593e0b1a84aacf67184!}

{!LANG-a80060935db18c2018597fc1b47719bf!}

{!LANG-7c09b88ca591fcb829289d712df289e8!}

{!LANG-ab14134a979cdd5ec46a1d1ee9ada066!}

{!LANG-c281f85b39755d1158f89520aa0b5871!}

{!LANG-e791b38d246e282c72372b9e62cde34b!}

{!LANG-7b3e0818b1ee423cc57a9f85cc3d67a5!}

{!LANG-b0b6cda42ef6a137e3c56cc107147397!}

{!LANG-2134a869571c9ba090eeba8bd259c0b3!}

{!LANG-9f5525b6879f725ba3cf57a089d71651!}

{!LANG-baac2c5907d5f2d2e88c783326747ea4!}

{!LANG-cac245db897efe0f07b55835ef2dec0c!}

{!LANG-410e47799b63c38a69cfe262f3ec9190!}

{!LANG-3efd375dfd9f99a63e8081fe2e4e219d!}

{!LANG-e8ac705c1e628d63811bbf41fc378bc4!}

{!LANG-9830e3801b5d38151da6d77fd9aedce0!} {!LANG-73f03700eea1a7fb99cbb12dbce939fd!}{!LANG-105b591ec5bfdb97f3de787178107926!}

{!LANG-19840493dc5c4820507b48f6a8054645!}

{!LANG-71e6fad082030b9b84c5f6b0f75b90e1!}

{!LANG-a30b56885e7bf262841c07f4af6bfcb9!}

{!LANG-e3c5407cdbbe7646b69d380c2d27a028!}

{!LANG-0b2dcd3a1556f81eb0dea693a07f9eab!}

{!LANG-edea2a6f0636e16acfa96d3f6250ed21!} {!LANG-6588a17dcd5dd6cdf456ac330cb9c4ad!}{!LANG-0c94454cec2017a8fcccaa305bc2dcec!}

{!LANG-316c12fe4a89924353672fb71c55f5ea!}

{!LANG-cc10d23902bb03b666c1f8192c5e4ba9!}

{!LANG-2d71d1fb07e7a4d8f0de26ac06f529f8!}

{!LANG-dc10fadc5e60debdf3ef4b981760dcd2!}

{!LANG-3ccaf5ec3d05b99658f48208a8bea825!} {!LANG-a049667ab6397c77e986086eb5471fc8!}{!LANG-5838fe550f8bb672532a6d0a1978ac73!}

{!LANG-64f5b88ff8e0b101ca94e891bebda319!}

{!LANG-22f3ef62846b8e2fcb7050e73feee762!}

{!LANG-fc02f079a35915bc2fc8fccf9a173ebf!}

{!LANG-30531284137f714e96076aabbe5075d4!}

{!LANG-38e74096624ecf209002e8c22455f112!} {!LANG-68757df9bac82154a332a4e6fce48065!}{!LANG-f0d557ab36a3c2d355ffc94a37735b63!}

{!LANG-483b928936ede7d6416b6e141b5fdbdf!}

{!LANG-a6ed92213b1e119cdd960eb0851c35b3!} {!LANG-0f94b4f6f3eef389bd19893316adcad5!}{!LANG-e9bf6c7280c4f755af542746c830c0e8!} {!LANG-2cf3a2f4085e6c8a571e9a3ab67356fc!}{!LANG-4385e461cd5ed47680d6b70bc325731e!}

{!LANG-e5f096fbf48b3a8a7fb6989dc83c291e!} {!LANG-05e7351fc738e40192d34df10e02d9d9!}{!LANG-66d9e0e3fa76d54c5f75f573ee52f068!}

{!LANG-9f203820c82c02b075d0a3ca9eee7bfc!} {!LANG-f4015a51136a98dd1407a15064647961!}{!LANG-6dfee7d8fc40759848ec1c9aeed136fa!}

{!LANG-19cc087b68393bc5a91172f49b46e568!}

{!LANG-8ef7d535097218815e9285db7390b8e5!} {!LANG-c9f53fb14eaf5fed7da3ac437b15117a!}{!LANG-340f825f1cd492461db01f24b9d594a3!}

{!LANG-6cfedbb57bb76d0ad9ca78b515918c67!} {!LANG-c1fdb40a856196a2cbaac95ddca2ec6d!}{!LANG-c94423b0396eae6d245f2c922ed9f0f5!}

{!LANG-4cf13b239015488537adf48e4df7f33a!}

{!LANG-e1fa5901b01519db874c728f2feb54f8!}

{!LANG-f284873f62970319af8c78e46a5baccc!}

{!LANG-22f6acb5a9ec75cf15d7aa6caf356ed9!}

{!LANG-d61baf09eb61221887f1d7722955dea9!} {!LANG-2723c51141fac1f188d289ab893290cb!}{!LANG-dd85c0e539c1929693f06def36679bb9!} {!LANG-37b3622cc79e2ccc5b68b54d72728b26!}{!LANG-c5b2b4955a3893ed2e66068459bec5c7!}

{!LANG-a48e74141aaa0bf27a663cac35a58f15!} {!LANG-01deeb3e879b387d06f24392ebe2e963!}{!LANG-493b81b0850e1d3ff2c558f3d6f91e63!}

{!LANG-5e5e4952100d54d2ef4c52ec290ba80d!} {!LANG-5d27ae76b4e0b45c7cc6d8777c976acf!}{!LANG-a10965d0b72fff9e016aedef5467fd89!} {!LANG-f62e4dd8f8c824307fd7c52bf4406bc6!}{!LANG-ed6d1663e3b8fb9b97870fd3d59d006d!}

{!LANG-ec302e8f5064cb58c8bcf723a514d035!}

{!LANG-74754e88e9139f87d3947d9fe31618c6!} {!LANG-b586408666c4328ef76dd021c7ba0d00!}{!LANG-35ac137a4d156537a7b07e6a689bba02!}

{!LANG-df4d491138a5ab23d6a1005c8d449435!}

{!LANG-87115c0f3bd7ae92f71bded912eebd7b!}

{!LANG-63846dbaa376663b6fc593cea98cd7ac!}

{!LANG-1ea96b40814ed58890362dbdcb3fd649!}

{!LANG-32f12044826b82e2f3422438d100c09a!}

{!LANG-33bc9e2ae6c34521c0ad55d1434260b6!}

{!LANG-b3439c164403824aea27c2a3628ee75b!}

{!LANG-d5d0f40cbd96d7a8c0d5fe397d2feb58!} {!LANG-d55428509b622823f460f78018b9b758!}{!LANG-9fabf182e2cbe67d61ec9da916126084!} {!LANG-e65caff3e9bc573211e200737a52b0c1!}{!LANG-1d115a744b80ae83d4653f098ce976aa!}

{!LANG-1bf54ad16b3dcd524413f952eb6c2003!}

{!LANG-88c39cfb517a67a08fa53be581195c1f!}

{!LANG-88e04b4ab9d9774e981fbfa3f5c930b8!}

{!LANG-3cd918dcbdc4ae664c24e855ba7333ef!}

{!LANG-66c403248c6696b2f5bcb65324249970!}

{!LANG-292e0d160d6df0ae55d3db45f1719fdd!}

{!LANG-5a062ad67ba0d657739c866154f393aa!}

{!LANG-ec324874bfb26d1bde26f8f7a547e99a!}

{!LANG-dbcf995bcbc2f0d837fa07be9fb09d20!} {!LANG-d6803d102f7bcd70cc67c434423fbb02!}{!LANG-783a2d00176172ce926387ef0759b0bf!}

{!LANG-181d24b162998c257df3b6d8ae94803c!}

{!LANG-4ba91f7c50a8b02ba6d85c6bfaf77e64!}

{!LANG-5651493ef950a00730c00b034a6ec2bc!} {!LANG-0a1e85564e9755a32abd3687c1081f22!}{!LANG-6870429cb03b90ae2a5f7fb158c6149d!} {!LANG-1ddcd53a900b4ea82fc6ee9bd8f79c09!}{!LANG-779a06f96757dba8b19b45058d5dea6c!}

{!LANG-967e08f5cae8a8a95c106a8da1d2986e!}

{!LANG-012bb50635f92ef02b90def90cacb3d1!}

{!LANG-ae336fca12ee971c4506a6a6b9afcc92!}

{!LANG-020d0a164c81703a102345b1fe4dfad2!} {!LANG-f8b0d06ab31ada7069072a719acb5168!}{!LANG-6cd856088c5c368a1d3a9fb13eb4672a!}

{!LANG-33b6c015e0888aa44bd51161db7c185c!} {!LANG-eab7e2f5b17a5ebaf322c76e9b8efda0!}{!LANG-3964a7c18de55d682d305688eb723dd7!}

{!LANG-9225451e2782f842a3bccfdc53283f9d!}

{!LANG-0fc2d34ddc20eb199c79f3c0389cd845!}

{!LANG-faba8b9d6149f4fdf8f4e498f23ba074!}

{!LANG-35cb3bc475e276d0a077f98de686920b!}

{!LANG-c5b1a82b4dc777dda3b41d08898b761d!}

{!LANG-37eab8d8d8ca7c208bef741235e7c8e0!}

{!LANG-f22ce18383b416ae7fbf8304195e5d5a!} {!LANG-81d888e2ccb8a18e62f63290f1634d9e!}{!LANG-dfac7e02a44672bf6bd4a3e3f3264463!} {!LANG-d24e613ee4123bdefdcda1cb4840859b!}{!LANG-b80381836a95a5dacb0425199e9c652a!}

{!LANG-1bd151057fa3240a143b27cd23d961d1!}

{!LANG-13efde64f03ac25f6cd6d795097bd664!}

{!LANG-9e78f5dcb2bd41d551373f7aa161257e!}

{!LANG-3201c267edb1011cb6e574f2fb8bef54!}

{!LANG-cdf92d60ffd84fa2937e72a3aca25274!}

{!LANG-b215957457bf78e3fc792d1451026c6e!}

{!LANG-3d3e683af0e927a0bf72771228ae269f!}

{!LANG-cbafeb23f035b9d6a5800a96084e8664!}

{!LANG-224d73d277789afd9abf4e49419f7535!}

{!LANG-54a4d5e01c3e3b172804f3c2e3e8c45d!} {!LANG-aece0988e9d77041380e8d8cf15c0c00!}{!LANG-09172508783079d13167eb52ef301a01!}

{!LANG-949e846593637335c75b5dbf730c1fe2!} {!LANG-a52bf52750df8761f6cd496b41c915e7!}{!LANG-c44cb9cbaafc0674d821dd5013ea1887!}

{!LANG-c4b2b6f06ebaf6c02be0af93395fb933!}

{!LANG-7733821bc20d3467de74b777cd0af120!} {!LANG-6017a88f43c4c7422ada253646c5f1aa!}{!LANG-2458cbdde3bf387eaddae30164aa0991!} {!LANG-157ce4d74e5a25f4d2a4b594df2772b0!}{!LANG-28e7e4441b8ccd3f572232b1806ec2c3!}

{!LANG-a09016467e2767eb9ce3b7586df8323c!} {!LANG-0449f08bb7f818aade2c6198de0235b4!}{!LANG-4153cf40cd3cd74c57af8a6a745f43bb!}

{!LANG-1c9c3e9e8cad2eed9a57088fad344797!}

{!LANG-50518ccea891c496414c3f1e83acfbcf!}

{!LANG-02a83a7f5ce28fb22973b6a878da1b5f!}

{!LANG-45226d94e8b64ec88193aea8889c0d73!}

{!LANG-164b9550bda53fc7668eed5a260e357f!}

{!LANG-4ab9e40c4dadf4a85596c7bc972a5964!} {!LANG-3721bff0135a52f2d0ff64dc4fbdedaa!}{!LANG-bf355b0b2daaa1411695ea08933216ef!}

{!LANG-7a2f83cf6500221b68f36e3d546f7326!}

{!LANG-ed60b303314b8788d24292dab92c0ff8!}

{!LANG-1e231b3fe880b5c550a6a70152ab9bef!} {!LANG-632d25bb548b5e30a577df0f9c93d4ba!}{!LANG-a6790913bc0bf5fbe455fe39754ee380!}

{!LANG-ac9bae0e1d2f7c9b34a9f7cb49c8c327!}

{!LANG-a0ffe719e36c5058e81f25f7fc92836b!}

{!LANG-604289a97dc70d1aa7eb48c93cc21be1!}

{!LANG-197c6e94a3702b3fc75f045e23050a02!}

{!LANG-01ad0736f9057441aa70a42519f9e9b4!}

{!LANG-11536da45f5a678ea8d5a567a10a9d64!}

{!LANG-77c296f59c16d3494a8d53582b384f42!}

{!LANG-7c95a9fa1ea02d1f3f0264aeb0b0b5ce!} {!LANG-e7110ad0c75469a85dc7c9565cbfed8c!}{!LANG-7719c94f4286bdf93e372115cbc164ae!}

{!LANG-089a757273a8f5ebf504502a17f45c7e!}

{!LANG-b1c47d18618334e9d591632a176f93d1!}

{!LANG-157fa9da271c8da7fa1e369ff1be5cbd!}

{!LANG-57d7915ee1f8190d1fc051869e6c634d!}

{!LANG-4f70cabfca2f45a28566d2a2b30dd0c2!}

{!LANG-9a1b035ac0e559f8b9b71e6e416d84dd!}

{!LANG-8c1808dfcd75d9747d8aca726a851868!}

{!LANG-262f4faffba9c9e475bb0f40217eb9e5!}

{!LANG-1acc5ef35e21a83beace273d1aab9179!}

{!LANG-7074a290257b79883ddd540bc27ce5d5!}

{!LANG-220f8edbf552a9c0ccbeba1d47b2b5b6!} {!LANG-d776ebb9a77dcae23daa97d91b210210!}{!LANG-fcc9c6f30dd575a9ce159f7ed7457f24!} {!LANG-a3716f4cc0260a0ab4ba28237ad9cf02!}{!LANG-a1693c5423f6462dc344be3b791c8781!}

{!LANG-bbfee42ae221ee38016253478f9dce65!}

{!LANG-1891d47e57a7df1f33de4eac4e0624d4!}

{!LANG-ccf18e012a544e5a109977393a54319b!}

{!LANG-b39cc23dc9e78242e22ccac158800634!}

{!LANG-d21f83b721da635c88ab3447c7fc1db6!}

{!LANG-13d694ffb00645e2cf8bfe41400da27c!}

{!LANG-9fba2faa7878dea52d63b8a8cf8b51be!}

{!LANG-57edd0895a1913cc2f76192c189b1893!}

{!LANG-de5ddc41017a1e2625ee46cc5db14add!}

{!LANG-efa1475f53dbc8db3c2a9e862168f873!}

{!LANG-793748288f0e4096036414ea8cdfa025!}

{!LANG-f4ab5aef4e698f30e9cc293958078cf3!} {!LANG-1a53afb96586e40cfcd19813b03bf0ad!}{!LANG-5622684dab94f8d77ac98043f3c5b172!}

{!LANG-73cd2f383b73f03bfe1447ae7f66552d!} {!LANG-2f796c6b121193530ef7179cf7ae6171!}{!LANG-59b78a3e5d76bc00fd8b4a0284c275d8!} {!LANG-3c5da5abac7a5ed78216cf0c1d7309b6!}{!LANG-3ca4b0e43c37f3c166878f29596082b4!}

{!LANG-f04e6b1ef4cf87051910d7abda719037!}

Farmakologija{!LANG-1bc311fb327d9f13773d12819a29e870!}

{!LANG-9dae9e9042748200090d503a672843e1!}

{!LANG-36670cb952d6c69af1cd9657b165f16d!}

{!LANG-22222c592c30dc3a340474bf3fb7a723!}

{!LANG-3d77e798f58bada3a0262dd0b4021af9!}

{!LANG-24ab4af58950d82d2770757968ca0073!}

{!LANG-6a9193f58387933f47c6c040fa4c9957!}

{!LANG-d9d5ceefd33deb96b61783ca8ce0134f!}

{!LANG-64b908455548c623a353270c1ae49be2!}

{!LANG-83cc44c712fc0fea50ddaa3393fe9db7!}

{!LANG-f83566629e66e05d8aaf779e63a7b2b5!}

{!LANG-bbb170eb57023ada863201c805c8afcf!}

{!LANG-3c446f5ec3926cfd0df39b8e8737ad79!}{!LANG-7c38fa40ac9cdc5174b71131bd3a34e3!}

{!LANG-e1a536429ff8783cb05f6f419c65a936!}

{!LANG-ab3fbdb530c043ceb36cd45c557f3853!}

{!LANG-fa6036da9021aa6ab9b93c526579c1d5!}

{!LANG-175f028267c00839608bee6bdb0cfe9d!}

{!LANG-f1a1b404f20dbd754727b40b0afa21cd!} {!LANG-4c3c09a9d63d2215d0a1c80621c68c96!}{!LANG-e5bc1c8ed4f84eb1d4e141da0e81cbf6!} {!LANG-46dd6d0a35b0604b57cc6c2055c050f7!}{!LANG-1294c7de7c6bc57371cf3dbb51b3dbd4!}

{!LANG-73cf011e350c2dd75dbdd32878d5ad0d!}

Farmakologija{!LANG-89939d745d928f0f7a13c22b6ed0534e!}

{!LANG-bf9869c632e37f9ec1612dbb0a2fda40!}

{!LANG-23294c80874bf0967a7d2f0f48a4a526!}

Odjeljci moderne farmakologije:

1) {!LANG-91b2a27a25dcdf86c685617975a637f2!}{!LANG-4d0400d419699fedd31d05bd2d29fb4e!}

2) {!LANG-cf476a45f1a731333a5f6cf07a63fccb!}{!LANG-7dc9c257dd7cf1eb8b0b2eb43369a29c!}

3) {!LANG-04a8c9a5a3bb66152c810fc87fd599d7!}- Studira ulogu genetskih faktora u formiranju farmakološkog odgovora tijela na LAN-u

4) {!LANG-3ae1eaba482335fc419352da47823437!}- Procjenjuje rezultate upotrebe i troškova lijekova kako bi se donijela odluka o naknadnoj praktičnoj primjeni.

5) {!LANG-a72bd7d20cb7785c0499d2e9d6d90d44!}{!LANG-4dd84978284f3b4538441a589bfec3fe!}

Farmakološka (biološka) aktivnost{!LANG-3a2898269b29df67b8d7293dcfdb7798!}

Farmahološki efekat - efekat lijekova na objekt i njenu cilju

Farmakološki efekat{!LANG-7756d9aea2b198ef000ccadcce192e16!}

Efikasnost LS.{!LANG-6670ed8b7a2eb29badd9f868455c7e07!}

{!LANG-32babacb36f481d7a98df9191d9e0cb4!}

{!LANG-7a8602d2104e2eeca0fabcb2244d3b4a!}

{!LANG-74ff7200590d56dc04390f745a9faac3!}

Farmahološki efekat{!LANG-dac4fb616e79c52775096a29f6a46d98!}

Placebo - Svaka terapijska komponenta koja nema nikakav specifičan biološki utjecaj na bolest, što je objekt liječenja.

{!LANG-62334632a2fcd8c6075a5c483b8ca82f!} {!LANG-0a3409146719741fb39df423e5397d2e!}).

{!LANG-16d468ffce19c3dfc777e65be0b1a506!} {!LANG-d9a38fd5e76e0f7e82cbb505d6b69028!}{!LANG-294e4711d77e78c9ca31c8c4e75af74d!} {!LANG-dcb92bef896220034956ed1e24eed681!}{!LANG-9f6c1dc40b22c92a212ef8223f231d22!}

{!LANG-3b457b4c4c3c68d6c36a462ca7fa7056!} {!LANG-884f0ea5d8af93fb00daff1111a2ce87!}imati izražen specifičan efekat. Skupe supstance Kao placebo takođe doprinosi postizanju većeg odgovora.

Indikacija za placebo:

{!LANG-1c1f3fea648ddced7abd8090008b41c2!}

{!LANG-42e024b4ac793bebfc728ac6786b73b5!}

{!LANG-74b16cddc952efe2019f1b48bd375778!}

Izvori stvaranja lijekova:

{!LANG-3cf9648cfb36c8bea15ba1092b31c4e9!}

{!LANG-a1165f2b875c953403f64d14575bfa3a!}

{!LANG-fd842c1a4cc1eceab2470f7aba900ac9!}

{!LANG-a75497887630c7dac983e7719b0c2de7!}

Faze stvaranja lijekova:

1. Sinteza LS-a u hemijskoj laboratoriji

2. Predklinička procena aktivnosti i nepoželjnih efekata Ministarstva zdravlja i drugih LS-a. Organizacije

{!LANG-ab037c2529d66303e2289ec6d495ea1a!}

Lijek - svaka supstanca ili proizvod koji se koristi za izmjenu ili istraživanje fizioloških sistema ili patoloških uvjeta za korist korist (WHO, 1966.); Pojedinačne tvari, mješavine tvari ili sastava nepoznatog sastava, koji su dokazali terapijsku svojstva.

Ljekovita supstanca - Individualni hemijski spoj koji se koristi kao lijek.

Obrazac za doziranje{!LANG-ac968104daf8f7fd316533a802a49f4a!}

Liječenje lijekovima - Lijek u određenom obliku doziranja, koju je ovlastila Vlada.

{!LANG-c0478723dcba96e13320b7f2014bba51!}

{!LANG-5360519419f218987cbf4d011285db53!}

{!LANG-2c7d86907fe8bbc24b535885f2682a9b!} {!LANG-954bb6629b77672dedb0db9268585141!}{!LANG-ce4e03c533b1d0ec59af2129f6c45d0f!}

{!LANG-7710df81858e254b29075f7983882b8e!} {!LANG-b82f08a3c75ee9a1601d8bd879678df7!}{!LANG-13843f8bc7cf8c262024ff1edf03e12c!}

{!LANG-6f357fb321ab1d45d9b8afce6c7cc5e7!}

{!LANG-e12026daf4dfc434d319d1182bd54f7d!}	{!LANG-2e940217a444152d0ca6a179b5a68734!}	{!LANG-38a4c5058d5fd8e286d1b07fe11d99e6!}
{!LANG-12f8a43be8caae29a478e20419652f95!}	{!LANG-9efdf3a7348087da3a1624ce896a5b95!} {!LANG-b9ebd234675f0bcc48b7d8511a1ebfc0!}	{!LANG-027dcbd6833dae3fd4b9f916c1ba096f!} {!LANG-c4028f484ac8747a1811ca3fd1dab283!} {!LANG-e6712f114925c158e84c3da0497a9f14!} {!LANG-30b2e8368e7b0a6502155b6b43373872!} {!LANG-4ccff067b5b9e0af2993f7b48857d6ef!}
{!LANG-16ee69d6a24661a0a50328ac44fb7f5e!}	{!LANG-3dafeeb902340cbedaafc88fd1182089!} {!LANG-ec36cdd5bc85906e0dcb0af2b6997fd2!} {!LANG-948db37d3a707b7594396217b5369b49!} {!LANG-8a9e148719c2f2014f29d909457fa397!}	{!LANG-81bc6a58353391da34f8d5acfa2922bc!} {!LANG-9b32702acecb9076fc0c7282ca01cd01!} {!LANG-3410655e5b31fa4e4358959e02686026!}
{!LANG-c58af5f66b02207c1d70cd52e6a9ca61!}	{!LANG-46f624f8f3baf0318d5067ae54f4e852!} {!LANG-8531f2cc4611497c035e5ba7acf8d1e8!} {!LANG-0d296cd9f0a746c6d9b8990adfe5a9c6!} {!LANG-884edc849966c85d6f68875a4371f83c!}{!LANG-c59227b20c4e1851ad6dfefd2e6e8224!} {!LANG-e1a931234e289f2c7b7db0f63b603c22!}	{!LANG-bc3dc6201f7aadb3c3eeba3851137893!} {!LANG-5f08a324f82db9ccd2be43f4fd6de816!}
{!LANG-cb29b573a41dfa8c09720ef0fc2acb3a!}	1. {!LANG-13eedf0fa44b896afe21832a704dcc8b!}{!LANG-1417283b7d057976031bb672f3cdf0a8!} {!LANG-12151058c611ecfabbf5cba753be88e6!} {!LANG-bf5fddc9b510b42706653a555ed0f8c0!}	{!LANG-7744a53c17f78d8fe42f7de2a026162f!} {!LANG-bd2fd606fda279d2c2e75fd4657247c9!} {!LANG-5d397b952a48a67767e1945f3d6da896!} {!LANG-bc1f34ca94a790efd3675158041bf1d6!}{!LANG-d4082cdc63fc759fec420cd6eb5dae53!} {!LANG-0d1333f09ccdd293ee5731e578585170!}
{!LANG-c4b000cb19a3dbdf1b04f1c87fe93551!}	{!LANG-54628a8599a6352a5d305a7f80cd431c!}	{!LANG-363b8f34a191c301d9f8b619aad8cb63!}
{!LANG-09f8c845b2025dc23a6b8baa76a3072b!}	{!LANG-debd73d91a50bdacfa4dcbf94ff9c97c!} {!LANG-59edfd7a6585b4f1db4a7c133cf8cc73!}	{!LANG-386b24a567d0187e17a4394aaaf1ef57!} {!LANG-21aed940cc3733962d8cd8a8c58fe6d5!}
{!LANG-40ca58c21c468bda546e562e40bec949!}	1. {!LANG-25f7803b1405b1b5852d3de88951c0f2!}{!LANG-0402301e74ce278ffdeac7d6b290063b!} {!LANG-2d11d26577f878ef3a53c555583ffcb4!}{!LANG-d89ccdfd684d6e8f05db3229da3cd6e9!} {!LANG-08a1c407cfd23024eae5c01dd4f42483!} {!LANG-bd3cada1729d3ed94c00d4d9f09497bb!}	{!LANG-97f1f4c5705b71452583a8a89c4593a8!} {!LANG-a1a1c4235bd264f745a102ed8090bf78!}
{!LANG-9a0d8ec614385e4e614cb5b32ac892bc!}	{!LANG-3d2bec015efd1e3da47b522ec59103e6!} {!LANG-9e70268cce7bd3d26a18bf4c204212b7!}	{!LANG-84124260b895519f84ee606766739457!}

{!LANG-a06b6c322a02d7bc2aa19f8010ad170d!}{!LANG-09e427be9e7645f5d4c30b87076d97a3!}

{!LANG-31bda3c47331174a79641e790b876154!}

{!LANG-d7a1f5366617d8608c2ae28b56855831!} {!LANG-e56b156ef880c961cabbb0d53284f2dd!}{!LANG-c1829dd37c828194a6c247f4f0ff1a31!}

{!LANG-8447d98f497ad5254ddba3ad5a4f8d4c!}

{!LANG-5a77962ee72f2395ffa5f353ccebc3a4!}

{!LANG-a1f0db6f19c3c00017bf8e6487d6b083!}

{!LANG-672e6f5c8e1994da79873bd82067ab58!}

{!LANG-8a910ee8a7fca67d336e995ee7f7878f!}

{!LANG-ed6d9c6d37412ac4966aac8e886a56b5!}

{!LANG-59bb78a5dcdf2ffc7513bf0384aeb074!}

{!LANG-269551912b694e985ad960f7524fa3f8!}

{!LANG-4802b5e95fc8dc3e3bfde8b02e0b7285!}

{!LANG-3c4034566d6b68324c9765c75de848fb!}

{!LANG-4779291fcef356854d6b27495fbe3033!}

{!LANG-cbd5d82229412f46787249d660a51671!}

{!LANG-7fec84c4cf1c5da9ab11db6f1ef4ad6f!}

{!LANG-0233d4fc1bc726384957cf6adcbd7fd8!}

{!LANG-f39636ae5a00cd82550397b1f6367eec!}

{!LANG-b8ea8f105177ca37c493d0d92f85ab0b!}

{!LANG-1bc7ae035fff7d44eec6a90a9478b268!}

Otuda, {!LANG-79c436beda6a79cea077bc1e7dbba080!}

Značajke metabolizma slabih kiselina (SC):

1) Želudac: SK u kiselinskom sadržaju želuca je ne-joniziran, a u alkalnom medijem tankog crijeva bit će disociran i molekuli SC-a će dobiti naplatu. Stoga će apsorpcija slabih kiselina biti najintenzivnija u stomaku.

{!LANG-b1195bd39ff9124dbe9c7f0fffc84047!}

3) ako je urin alkalan, kiselina će ostati u ioniziranom obliku, neće moći da se ponovo apsorbira u krvotok i ističu se u urinu; Urin je kiseli, lijek će se prebaciti na ne-jonizirani oblik, koji se lako apsorbuje u krvi.

Značajke metabolizma slabih terena: suprotno sc (apsorpcija je bolja u crevima; u alkalnom urinu podvrgnuto reapsorpciji)

{!LANG-4447fdb61ce3e4de13d50ce7b5c3ae6b!} {!LANG-bf49301817e4e9c7269c0282937c39b8!} (Detoksikacija popov).

Kvantitativna ovisnost procesa jonizacije lijekova s \u200b\u200brazličitim pH srednjem omogućava vam da dobijete jednadžbu {!LANG-eeb9e5b84d58e8e7f9edf405f58a3aed!}— {!LANG-b680bc83464739f772005ec8dab5bd1f!}:

Ako PKA odgovara pH vrijednosti u kojoj se koncentracija ioniziranih i ne-joniziranih oblika nalaze u ravnoteži .

Gasselbach jednadžba omogućava nam procjenu stupnja ionizacije lijekova na određenoj pH vrijednosti i predvidjeti vjerojatnost njegovog prodora kroz staničnu membranu.

(1){!LANG-f4f3b0561af5a48a3b601af58edc386f!}

{!LANG-53be1bffce0486e27334e54090ddb1f2!}

(2) za {!LANG-0d695140547f60dc916b30499a0dcc90!}

{!LANG-5caba7abfeaee82e0aad06d5e347896c!}

{!LANG-f682d8b63af0303bfb0a149ff796d6b4!}

{!LANG-c971175f9582ecb034d2355647c92892!}

{!LANG-5bc03ed0ba19f15820454270692f2e70!}

Karakteristike Transfer LS u tijelu difuzije vode:

{!LANG-058fb0bf2e9714ed7b90c6a24adab33b!}

2. Kapilari (osim mozga) - filtriranje tvari s molekularne težine do 20-30 hiljada Da.

3. Kapilari mozga - uglavnom nemaju vodene pore, osim područja hipofize, epifiza, zone ventrikularnog, horidnog pleksusa, srednjeg visine

4. Placenta - nema auma (iako je pitanje kontroverzno).

5. Vezanje lijekova s \u200b\u200bkrvnim proteinima ometa svoj izlaz iz krvotoka i otuda difuzija vode

6. Difuzija u vodi ovisi o veličini molekula i vodenih pora i vode

Značajke difuzije lipida:

1. Glavni mehanizam prenosa LS-a putem ćelijskih membrana

{!LANG-555055deef9f7efa3bbb0616a350ae3d!}

3. Jednostavno difunkse ne-polarne veze, teške - ioni.

Svako difuzija (i voda, u lipidima) poslužuje zakon difuzije fika:

{!LANG-0537577d001bd8ec883bc3161a5da4d3!}

Posljedica zakona Fika:

1) Filtracija LS je veća od koncentracije na mjestu ubrizgavanja (apsorbirana površina u crijevu više nego u stomaku, pa je apsorpcija lijekova u crijevima brže)

2) Fals filtriranje je veće od veće od koncentracije lijekova na mjestu ubrizgavanja

3) Filtracija LS je veća od manje debljine ogromne biološke membrane (debljina barijere u alveolu pluća znatno je manja od kože, pa je brzina apsorpcije veća u plućima)

Aktivni transport{!LANG-c356927829d800bd541660948ba8dc77!} Karakterizirano: a) Selektivnost na određene jedinjenja b) Mogućnost konkurencije dviju tvari za jedan transportni mehanizam b) zasićenje na visokim koncentracijama tvari d) mogućnost prevoza protiv koncentracionog gradijenta d) znatna energija.

{!LANG-343c07db3282c6d75ccaa384e8793841!}

{!LANG-d6393433abf3560d3b739b9b2d5f4348!}

U većini slučajeva, stopa apsorpcije, distribucija, metabolizam i izlučivanje droga proporcionalna su njihovom koncentracijom krvne plazme (pokorava zakon trenutnih masa), tako da je moguće:

1) odrediti polu-eliminacijski period (za LS sa kinetikom prvog reda)

2) Objasnite trajanje nekih toksičnih efekata (za lijekove u visokim dozama sa kinetikom zasićenja)

{!LANG-c081619f09df2a0e15a19ff6f287764b!}

{!LANG-a08cd66c82386b57a1e3805feed27187!}

{!LANG-920c2cb6f8210c21ff6c24eeb52866cf!}

{!LANG-d31bfb98a154b457dfe564a573ef16cf!}

{!LANG-e463b17d325d065b93f44cacb79f4ac3!}

{!LANG-5d48b5fd3a8428b028fb1bea78bf5cbc!}

{!LANG-79b649e815b9749d95ee4bd65d6a186f!}

{!LANG-626ea3a23c62f1464d60adb5a7fad3e8!}

{!LANG-8ae806046046624caf9f3c199187db5a!}

{!LANG-1e3ef26c9aeb1831a17376001a451d2b!}

{!LANG-ba967f3956bab86288cd3052c0b67900!} {!LANG-a0ca3eadcf69977a18cf3517d92a4731!}{!LANG-1d363552a1af87051bb5e64a5a80fa79!}

{!LANG-b0051b5e018e7fdb92e12662e9e2f5ce!}

{!LANG-2dd9f47c20f249c490c0d08e5646ffc6!}{!LANG-943c355a5c9434618b8935d527b8914a!}

{!LANG-8435d4daaa0efc181dfe44287de73497!}

{!LANG-ab295fb10a81d1ad8fd47a9807e70132!}

{!LANG-a89e6fccdafb057de2b96c93931952cb!}

{!LANG-0c1ade27bc9c2e556b4c7912b6a7397f!}

{!LANG-f755510c7d6f8ace5fb120c42a182a98!}

{!LANG-31feea74ef1a8e1f4671f70ba5f553bd!}

{!LANG-0c4fb9aaffc768dd6d8b9c753154b489!}

{!LANG-3062b5fe4a0fbcce3b89a27249e5ac3e!}

{!LANG-073a20769fb67c34fcf569af47cc1bf6!}

{!LANG-7a95ed0373bb6c7af7b0d93d925de7e0!}

{!LANG-7327098f48b9251e03adb95ec9510145!}

{!LANG-111c95e19981bb2599ca78836d7d7e0b!}

{!LANG-52243f00ea50bc8199ed55b3cf5a5bac!}

{!LANG-1447bc287872a2bf97dec0bff45ba782!}

{!LANG-cec2fbc190d10db4e3cbbcc468b74243!}

· {!LANG-c975c658ab1fccdd337ecbc2dc0bb7e6!}{!LANG-949fdfc844dc3fa341961e66d20aaf90!} {!LANG-bbb710ec11275b2ea360239acdd3bbc2!}{!LANG-a8bef75a6fb86d4220c5fd881e0bad33!}

· {!LANG-0696dd7b9262ed4f8514d0d302e6af8e!}{!LANG-4195edc24d34cbb1e165f4dc0a5494cf!} {!LANG-c07e73f77f5f81e9f3074b7b87736e55!}{!LANG-9fbda0d4a20dfea817f0dcdc19df771d!}

· {!LANG-e8bf09e9ccb55a6842410efe7aa023f5!}{!LANG-ac40b48ce4dff8567d251e9ed1f71c02!}

· {!LANG-d1ed2afc0e333d85f3cc57c1501d816d!}{!LANG-1e3783072736c96cf7f8c6d59dccb6f0!}

· {!LANG-1646337387ecb0cb71f368adb4fa57d5!}{!LANG-b8ce0393c38e7abae812694eda5ccec1!}

· {!LANG-566edad872a23380ff54c350e87ee707!}{!LANG-df8527a059edc81c7373f7eb906c394a!}

{!LANG-b48fe886905e22dc80d0a49654341e9a!}

{!LANG-64df27e530d3478a50adcec32dec82d3!}{!LANG-ea9ac64f437b3495b9fb46f2632fa240!}{!LANG-7a6ec607b58f544f53adcde03beb1696!}

{!LANG-2942ad16a6f64bc33d0987cf25328cf9!}

.

{!LANG-eca14a09e2bfd210265551f8c74f3f80!}

{!LANG-8957560507f08682a83bc58f1d055c48!}

Stopa eliminacije konstanta{!LANG-91c7b7307bbdece674bac3e00d54bc4d!}

{!LANG-72672e6de2c56713d6f3e38e341a7993!}

{!LANG-435eb6edb70736245e13e4d6838b9318!}

{!LANG-572ed0e7c4b16a6c96d7859d00cc257b!}

Polu-eliminacioni period{!LANG-7b3715222366d5dc629f3ad1540386c3!}

Period polu-eliminacije određuje se formulom:

Poluživot - najvažniji farmakokinetički parametar koji omogućava:

{!LANG-8266147ac46bf5ecbad4007aa3328f67!}

{!LANG-b5ac213dec3113fec1b27dc9bdbe912b!}

{!LANG-81718f5d8c10378ea8945aa8c36c96e8!}

Razrješenje{!LANG-b5a624053a225e61cad37798c7cc1cdf!}

{!LANG-f881bcf2ff144b48aff39b433729758e!} {!LANG-38da53957e3902249e97a421cb4edcec!}i iznos koji je posredovan {!LANG-35aa3ebb32727ae69a361576ca742d82!}, onda:

S druge strane, od određivanja količine distribucije slijedi da je ukupna količina lijekova u tijelu {!LANG-a89151e099a7ec8cef9634d710ff42f7!}{!LANG-ea9ac64f437b3495b9fb46f2632fa240!}´ {!LANG-b39bfc0e26a30024c76e4dcb8a1eae87!}{!LANG-16cc9bb9f7451028b9b5eeead7e35ee3!}. Zamjena ove vrijednosti u formuli zazora, dobit ćemo:

.

Dakle, odobrenje je omjer brzine uklanjanja droga u koncentraciju u krvnoj plazmi.

U ovom obliku, formula zazora koristi se za izračunavanje doze održavanja droge ( {!LANG-57b8d745384127342f95660d97e1c9c2!}{!LANG-0286140c0b17e549709c93cba1216969!}{!LANG-eb2d97e5910de7b5b654834f4dbe4f97!}

{!LANG-52895702d575d58d38ffcdbdac27289b!}{!LANG-413ae83ea4d37c695d1cb6e52821aac5!}´ {!LANG-b39bfc0e26a30024c76e4dcb8a1eae87!}{!LANG-1c8c0a585a23dece96b3eb76ba4250ad!}{!LANG-36bc00d080224631a143bcc6dd8a8190!}

{!LANG-57b8d745384127342f95660d97e1c9c2!}{!LANG-0286140c0b17e549709c93cba1216969!}{!LANG-058b1829ae8505adb247b296f2d9a6ed!}´ {!LANG-8f898b22d33b4ae6b360ec4725a2d646!} ({!LANG-8f898b22d33b4ae6b360ec4725a2d646!}{!LANG-2dad2a69cac030daceb453e60b918e93!}

Aditiv za čišćenje{!LANG-e6072650f238e599df587b69445af402!}

Clear je povezan {!LANG-dd9949fb441e4cf2caf0e5c5862b888d!}{!LANG-50d274a5408568dda04d8f7328650577!}

{!LANG-945c94f8d0341d523a8bd30c1b1b6191!}

Učinak lijekova na tijelu u velikoj mjeri određuje njihova doza.

Doza{!LANG-5471863ada65d771588af5567fce0344!}

Vrste doza:

{!LANG-95ee93abe0ebb44046daf0c9238e3e96!}

{!LANG-40fee65a914b3d93d6cfad6b57fa3e79!}

{!LANG-8792f8d6fe70170116acc670c92c079a!}

{!LANG-85d4e638f1c1b35e31f2d851d2a6c0ba!}

{!LANG-24e96ec6ad1ef184b420ac7baf2c53c8!}

{!LANG-cff6ac0b35bd5b6af1aa64a72b800800!}

{!LANG-cf7af5348defe91486012e65a2667291!}

Jedinice doziranja PLS:

1) u gramima ili frakcijama grama

2) broj lijekova po 1 {!LANG-64ffc5cfa00ea0b304821fae85ef5892!} Masa tijela (na primjer, 1 {!LANG-468a6da189b02f5be2df9c6afeb24307!}) ili po jedinici površine tijela (na primjer, 1 {!LANG-44f5a289131a911047ec6cde9fd0043b!})

Golovi za doziranje LS:

{!LANG-6089117eeca92dd2f059ae04f5554c2e!}

2) Izbjegavajte pojave opijenosti i nuspojava uvođenju droga

Metode za uvođenje HP-a: 1) enteral 2) parenteral (vidi. 5)

Varijante administracije LS-a.:

{!LANG-bac6e914a205360b32fb90ed35e12c18!}

{!LANG-c12d93ccc1faf5489d10e5425924e92d!}

Interval uvođenja - Interval između primijenjenih doza, osiguravajući održavanje terapijske koncentracije tvari u krvi.

{!LANG-53c32a9f5403e99dbcd13789ac2422a3!} {!LANG-dfce8441994f0d76420b43387859e0ec!}{!LANG-256fe23fe5a3039382a4ccd5acbfdd84!}

{!LANG-562d2def6b2f8b15933c227238f67a25!}

{!LANG-22786aa3e04c1ee59f6ef38ffd0d55c3!}

{!LANG-ac1ef3e6b53a1e627dd9688fa99ed7a3!}

{!LANG-5e7ec77d2e758fef65683238845ee07e!}

{!LANG-ad9ca0c72bed9a352629893dadf74d1c!}{!LANG-9ecd46cee573c2042cf557dc22ca1905!}{!LANG-dc5c33aa32c847c953e5280daf969bea!} - koncentracija lijekova postignuta po stopi primjene jednake brzine uklanjanja, pa:

{!LANG-0d8043e7a55604ba265c842b2194a67a!}

Za svaki naredni poluživot koncentracija LS raste na polovini preostale koncentracije. Svi LS, pridržavajući se zakona eliminacije prvog reda, {!LANG-e4bff2fed31f3adb3cd5d62bcc3c7ab7!}{!LANG-dfce8441994f0d76420b43387859e0ec!}{!LANG-fda0263dd8da739b7388fb4ce6e8cfa5!}

{!LANG-159a60e173b3b00649ef3b3d5829f960!}{!LANG-9ecd46cee573c2042cf557dc22ca1905!}: Promijenite dozu LS ili interval administracije

{!LANG-a6b1a9a537af86d1fbe453d8ea25f102!} {!LANG-b39bfc0e26a30024c76e4dcb8a1eae87!}{!LANG-9ecd46cee573c2042cf557dc22ca1905!}{!LANG-cde81b388da759ed3534e947038ad158!}

{!LANG-e927abd97a488777ddf39d2dfec18052!}

Povremeni uvod ls.{!LANG-9b3d9b3aad381872e56a4556d144a712!}

Ravnotežna stacionarna koncentracija postiže se kroz 4-5 perioda polu-uklanjanja, vrijeme njegovog postignuća ne ovisi o dozi (na početku, kada je nivo koncentracije LS-a niska, stopa njezine eliminacije također je niska; Kako se količina njene supstance povećava, stopa njezine eliminacije povećava se, tako rano ili će doći kasno takav trenutak kada se povećala stopa eliminacije koji se balansiraju dozom lijekova i daljnjeg povećanja koncentracije za zaustavljanje)

CSS je izravno proporcionalan dozi lijekova i obrnuto proporcionalno intervalu uvođenja i odobrenja lijekova.

CSS oscilacija granice: {!LANG-e5bf0f20e0fd141ed390568b60a34c2b!}

Terapijski raspon (sigurnosni koridor, terapijski prozor) - Ovo je interval koncentracija iz minimalnog terapijskog na izgled prvih znakova nuspojava.

Toksični domet - Interval koncentracije iz najviše terapijskog do smrti.

Adekvatni način uvođenja diskretnih doza{!LANG-5461a41f1f22c709f8e7306bf7e0c910!}

{!LANG-8a94e4058b1cae277f0aa2cde1c9225a!}{!LANG-dfce8441994f0d76420b43387859e0ec!}:

{!LANG-9d2eb2300ca8f55a0581daa99de679b5!}{!LANG-dfce8441994f0d76420b43387859e0ec!}{!LANG-3ed5bcb422fff5a3a9615fd8fcd8ea3b!}

1. Promijenite dozu HP-a: Uz povećanje doze lijekova, raspon oscilacija njeni CSS povećava se srazmjerno

2. Promijenite interval nametanja LAN-a: Sa porastom intervala administracije LS administracije, raspon oscilacija njegovih CSS-a proporcionalan je smanjenju

3. Istovremeno promenite dozu i interval uvoda

{!LANG-27727a5bda41e218006f3b63eccb535d!}

Uvodna (učitava) doza - Doza se primjenjuje u jednom prijemu i popunjavanje cjelokupne količine distribucije u djelujuće terapijske koncentracije. Vd \u003d (CSS * VD) / F; \u003d mg / l, \u003d l / kg

Terapijsko značenje{!LANG-30319bf6c3750c9f26c2fe22b2985a2f!}

Uvodna doza može se uvesti odjednom samo kada {!LANG-7172ebb9d6e28a50ac4fc94cfb97dfb7!}

Ograničavanjem upotrebe sredine: Ako se dogodi raspodjela LS-a {!LANG-bb705e5b857940503923cabed381f53b!}Uvođenje cijele doze za čizme odjednom (posebno intravenski) stvorit će koncentraciju znatno iznad terapijskog i uzrokuje pojavu toksičnih efekata. Uvjet korištenja WD-a: Stoga uvođenje doza opterećenja {!LANG-0f713a9281464c7f7380cb1f75eae30e!}.

{!LANG-4e044916632960ba51db7d91321a279c!} {!LANG-9fab89fb53ef1bcdbfbeb5c86b7a8831!}{!LANG-f6aa906dd5f0ae2cfcff87e9097e872c!}

{!LANG-abd76d67a4b0d3001302cbb66f2b18a1!}{!LANG-ba63a478041b1a44b5d2d11917cc3ca6!}

Terapijsko značenje{!LANG-06a09f2410920214b9a0bdf0705fe327!}

{!LANG-3bed75b813c1d51abffd96cbcb7f0bc1!}

{!LANG-d2d2bfdfb9ac41900c72b91e379c8ea6!}

{!LANG-90930da1af06f5c8b5be443b2d6a29e7!}

{!LANG-2452a9ad322e8d51b941667c667ad8a8!} {!LANG-f7c38eb9866434e3885ae7be70439a84!}

{!LANG-bb113b132c11b24401a682e3ad353d04!}

{!LANG-c83012c5e161b59190c13d6f7b5f32c0!}

{!LANG-ec3986dafd47201bf15c83add8aa99b1!}

{!LANG-69ddb44156ee8aab4eed25f97044f442!}

1. {!LANG-478124c60b7728fddf1f3def35df14fb!}{!LANG-307bc7d37123198bef6cdd4e07594dc7!}

{!LANG-71679abcb5afe67b43f9761ce099b03b!} {!LANG-e6051130de579b2ed6a120fb78e90be7!} {!LANG-7c586f5eadd31f8bd91fb8dec68a94e1!} {!LANG-866b8b804181e994e3d9963512956cba!} {!LANG-d6fcc2e41c766c1bf498a8555fb04f81!}	{!LANG-540cc7504c5622324f0015225c38b559!} {!LANG-52dd92d180c8d8df6b1772adf97eaf4c!} {!LANG-59f1fcd38351025a377bf22749bb80ba!}

{!LANG-a9c2edc339e1f59d7ea950d50ebf4364!}{!LANG-c32c5137f9720eae7cda3bb644df2fb6!}

{!LANG-ce8ecfdca74ff7295be6a520cbbc1d39!}

{!LANG-155adf3851cf59f8f3f42eea0b32b7c8!}

{!LANG-c12bbaaae022c1abf65de29b72ac7f50!}

{!LANG-45ef06e9a43760c0d011cd479f137773!}{!LANG-98338f592d18dee71e52fd87f65e6bf2!}

{!LANG-8b50871259684c4bde741a6321179b9a!}

{!LANG-87549e0ffac6152a382636f57cf7e67f!} {!LANG-0f00e96d27a16763f494babeefde0584!}{!LANG-5401ddb45b677842bca9206419e900ca!}

{!LANG-0a3f30ada13a9a1ce1a224866baa6114!} {!LANG-c6077dca6090be144a533f8c73c8df08!}{!LANG-ddde8e08b92347b995ead5aeec70a623!}

{!LANG-34709e5561eac4c8714c66ac6ab3163e!}

{!LANG-225b6a6eef8926b71a76e30c2d2deae9!}

{!LANG-d51f5eaee3d91d92e13d2661a35ee70d!}

{!LANG-d6646ce2bc3dac97d6435647824e8ec3!}

{!LANG-11000894fce806d2849750d3728f377f!}

{!LANG-9bad68591d881639f599ea27d283b13f!}

{!LANG-0c5e82c3d1640484b74e53eeae97dfd3!}

{!LANG-222a21a279620a92ce55bddc0a964011!}

1. {!LANG-9171378bfcbf72de10cecca8ae1a9ed4!}{!LANG-fbdb08f48f2d55d2ffafc40f80f0ec78!} {!LANG-a2b356aa1c8fda052d17fb080405cf85!}{!LANG-ffa70ba43ae5efe98dd71716ef9bb029!}

{!LANG-c7b5c111388e67defdcb5e0c2d2d2804!}

{!LANG-2847fefd331b70276b7084425ddb3e4f!}

2. {!LANG-a5e56c2f9a719999bad5eb1220a006d3!}{!LANG-fbdb08f48f2d55d2ffafc40f80f0ec78!} {!LANG-e49c76620d6838c99b350b76b298e08d!}{!LANG-cd1c53fdc87d3a29119da229dce0f00d!}

{!LANG-53b6c45351c9e4593affe08db12aaa00!} {!LANG-c12d6726d1e5029a6246f5214e11702d!}{!LANG-6ea7dfe3236793a23cc062e5b3b21e6c!} {!LANG-467496ca639441c1a8afe14b5a1f2f32!}{!LANG-4189ea6dbfdd6f225734a0cd0afc56e4!} {!LANG-13174d84813fee94c44a1f182d168d70!}{!LANG-a27f268b6dcfa1d2458a85e52d111bd5!}

{!LANG-18e7200b9c800497512c371b64a3e1fa!}

3. {!LANG-e7a21cfdbb6b7c489da46d476f8539f0!}{!LANG-f35cd2683a33ba8a2f8bd5761f1b8e86!} {!LANG-a160dbec194551c49de7bddf14bc84a2!}

{!LANG-ec110a4249ea7959ddc92e229a666a26!}

{!LANG-9fca258fc67b714cdacc45eb49ff12c5!}

{!LANG-86f68261ed27946929916b68495364ab!} {!LANG-3e9915a2fd207c878ca736568490d1d9!}{!LANG-f614bf5c793eb24a85d1fa35a06bd43c!}

{!LANG-40ab45c8944df0d62790b0f6371673ee!} {!LANG-4123af7cd74ae300d74eceeb4860a439!}{!LANG-1aa5aca5c4994e7497efd43fa873fd85!}

{!LANG-c10285a4fb1776c2656534f4546207a6!}

{!LANG-a69865f805fd60f9dc7e0bdf9c3a4e8c!}

{!LANG-7248da207707dec7b02059826d00bfd2!}{!LANG-413ae83ea4d37c695d1cb6e52821aac5!}:

{!LANG-a8dcffe0fca30ecc941821f6d9d69995!}

{!LANG-d15d75f76ade9179cb47d9c958907fcd!}

{!LANG-b3220aa16c1423351c7175c0770f997f!}

{!LANG-1000ae373850012b57c121a8d42603d7!}

{!LANG-c38f547e287703fa100fb3949467668d!}

{!LANG-dfeb5f6e1c2b413c05560cda083fa3b2!}

{!LANG-2975ec308a426a6916a6532cf998bc8e!}{!LANG-4a67a46df047b0a509519d424ef5a792!}

{!LANG-41cc31ad608ea66d383e3828dec3fa0e!}

{!LANG-fa555f5b997e602a0e54586672ce5236!}

{!LANG-2ce81de1a9b4d844384441debb6083e0!}

{!LANG-b003ae03f64bc83f6b68c1baebbc0bac!}

{!LANG-25beb74597b8c3d5b742b10bb25867c3!}

{!LANG-399a77c759efc5aab70dcca305ea7c34!}

{!LANG-bf5547ce82d230db7902e03a768f754e!}

{!LANG-4d29c342127f989cc97c4eeaa3d7cc85!}

{!LANG-9094a48ab1bc182b0093e9cbf0416cb8!}

{!LANG-874adb54d74c6ad21fa620e0b1081e0c!}

{!LANG-5dc3f734f959542ad31db91633ad4a36!}

{!LANG-e24178d24f6dd57e2c72bd3518be7e7a!}

{!LANG-088017d776bacbd35b28e5e66e1c6de8!}

{!LANG-4bae4dc254a189d2f324cae4f9862855!}

{!LANG-da7aa01eb1e73e48ae2a4805780057d3!}

{!LANG-ab3bdf0a4d292319ce498ea1e1e7052d!}

{!LANG-0ae603ca78b8d1e4601dcd6dff598ab6!} {!LANG-d14e39fb0dd98d03fec52acda3462bde!}{!LANG-f87de7e189ee930e6a082267e3202158!}

{!LANG-d54f00ee9e7759ecac8efe9dffb662da!}

{!LANG-cb90b8e76e266333f51203bde8408a93!}

{!LANG-b039b4b3008368709002ab15037f1ba8!}

{!LANG-5c3e74c54dea78198c644aeae974714f!}

{!LANG-472c22cd0365dcb29a7262bf9307486f!}

{!LANG-79ad5e8052a866ca458e02a6909b987b!}

{!LANG-4d2f8fec333f397742f70d6e363f6dba!}{!LANG-fa790e152e6f37e8a68f19a5a14e608b!} {!LANG-92389b93c8adb05d563d82c35d3547c3!}{!LANG-82d2ba234599b052f491e1616350e3c0!}

{!LANG-7b3e67dace9604f082197c64a0ada4fa!} {!LANG-8d6f47cfc36ac7994c934fde053ed744!}{!LANG-cf834dbf9a66e04797bffb31d862015b!}

{!LANG-2159dc0778660c118f3b0f64c47de5c0!}

{!LANG-4517d594911b34d539fa9702a7ec1246!}

{!LANG-dc8e7da0aae19373ee3baa55a6de7101!}

{!LANG-7fabb242d6e5a7cfc9db676440ad2f66!}

{!LANG-fc75365bffe6586ac08247c30b9ffa79!}

{!LANG-a93c42ca0e8e0842b0626d61e4e153d0!}

{!LANG-f7bd5deae036c09d5cc8b7b1dd42e1a3!}

{!LANG-2b53671367ecb80cb879c33e34004eaf!}

{!LANG-e886c9749e4f4d4552a2d1faec629d05!}

{!LANG-76700c91083d67f488b9b7ec6262be00!}

{!LANG-969440f50bad613926a78b2ca83e40f2!}

{!LANG-9215721eccf9ed98c49fe92e2ebf4b4f!}

{!LANG-51ab7b0140a4d7ef2a5f08fe1f9f03da!}

{!LANG-dbf2520ddc81606279475c1cc52cc810!}

{!LANG-926b81458529d1d3dfbb1cdb25791694!}

{!LANG-ab16ed33cf36b1a2a9d7ecf3392fb306!} : {!LANG-50234f4c84ac71430aca7075324fb832!}

{!LANG-66f519ce922e90fe97b23dc160980aa1!}

{!LANG-9b625e5605c230767c77873cdd118c0b!}

{!LANG-194981f2777d29aca53c916296df041e!}

{!LANG-7c03d0b23231dff4a1c59430a0c85b7c!}{!LANG-4e0eab5b15428f63d2460912a1fbacc1!}

{!LANG-099c4ce8880a7b6290121c2e250e27f6!}

{!LANG-af4dbc31719e8d58f5bd38b09d6373a8!}

{!LANG-8e757ad439138d77eee8cd45dcc01ab0!}

{!LANG-6dcb411c54c72d0ef720e02b96723515!}

{!LANG-f925374711035a84b51ce21a71d6007d!}

{!LANG-2460534e7b626f0b8837ed007ab286b5!}{!LANG-4cb88908312ef44bf3730916aefa7be2!}

{!LANG-5ec6b4c312c96527b2eac191a8864368!}

{!LANG-9ca5c4f4dae7a5a8f0bf3b4f0ae53e4e!}

{!LANG-f9de00fb91f8afd840eb86b446bfc0e9!}

{!LANG-30f83292f111d6cb25f228a6f15c6870!}

{!LANG-c08f0abaabdc042f2ea7bc56bd9178ce!}

{!LANG-0671dc431e526976b0578aa4b4fc2b7b!}

{!LANG-6122e82c22d3d3a408f1153af3f5d81d!}{!LANG-1695cfe4a875943feddc382184be7f67!}

{!LANG-f27ab65a85209a2faed8328a6697f428!}

{!LANG-b721fc4851dbda832de65a2bc9797316!} {!LANG-6eb6cbe40916062ac9de6bee515fc3cd!}{!LANG-58173162f453b6c4d872cfc8bb7fb147!}

{!LANG-a47c8a823badbf80b7375c76260fd00f!}

{!LANG-51604f8e786e9dac9f24e57383957fe9!}

{!LANG-a31ecb96646fe419bc2743bc38f18330!}

1. Izbor ciljane koncentracije

{!LANG-34c0599e9c7ffaec03a22bb222905449!}

{!LANG-150b8817ddc7b95d110914635e38a4cb!}

4. Registracija pacijentove reakcije i definicija koncentracije LS

{!LANG-b8cadf2a48e56150fea8464cad7fac63!}

6. Ponovite korake 3-6 u svrhu odabira potrebne doze potrebne za optimalnu reakciju.

{!LANG-7c5c5a614f3a532af12fcea655563c69!}

{!LANG-dcf4a0c077552693cd9ea6685ec5f7de!}{!LANG-e832d131b8b1eb3cc5a3bff1d6da1507!}

{!LANG-90538b719bc9a264686da1db1d75fc01!}{!LANG-09c609bc7025af98ea79ab239cafbb2e!}

{!LANG-7f61f55b094d012455efcbb4c5b0dc86!}{!LANG-fce2f52cb04b6e2555b69643e0f0b21b!}

Razlikuju se dvije faze metaboličkih reakcija lijekova:

1) {!LANG-f33af6c81e55af2043374ac9febc9abf!} {!LANG-77b3b962a716efb6aaf4364bb80cf063!}{!LANG-517760c3fddfc7445ff17ed948d5f198!}

2{!LANG-aa725a30f946806bbd2c98bd475d1411!}{!LANG-6b90cec8b3b53fc95bf45a8aa3f47ac5!}

Uticaj biotransformacije na farmakološku aktivnost LAN-a:

1) Najčešće metaboliti biotransformacije ne posjeduju farmakološku aktivnost ili se njihova aktivnost smanjuje u odnosu na početnu materiju

2) u nekim slučajevima metaboliti mogu održavati aktivnost, pa čak i premašiti aktivnost izvorne supstance (kodein je metaboliziran na farmakološki aktivniji morfij)

3) Ponekad se otrovne tvari formiraju tokom biotransformacije (Izoniazide Metabolite, Lidocaine)

{!LANG-5619ee5b603f1492f5aa2131ca203254!}

5) Brojni supstanci su potroši koji u početku ne daju farmakološke efekte, ali tokom biotransformacije se pretvara u BAV (neaktivni L-droge, probijeni kroz BC, dok ne postoje sistemski efekti dopamin).

{!LANG-9b84ab80f14a5c13340e5bc874a4f825!} {!LANG-bfcee72c78fa0ae91978f2b39ef15fdb!}{!LANG-32f08d38af7438e5c62ff603c57f6a4f!}

{!LANG-af254b4d8fa973147850e6dd1a29ee43!}{!LANG-9780b76de513694e1e419da7d355bf46!}

{!LANG-cfd0a1818d6c7d29e1a7f95abaa10a82!}

{!LANG-125b72fa92062a6df47472345cc234f0!} {!LANG-2b84df40b1076002fa6424bced0291ea!}{!LANG-f5dead61b8dd0c0195736118e5c8abee!}{!LANG-70b246ef5143c2e6286967225a878dbb!}

{!LANG-0ae603ca78b8d1e4601dcd6dff598ab6!} {!LANG-6cc0399d3e6102e02f6cd6552c033dd0!}{!LANG-f188b03021cd41934b22310fbea8a3f3!}

{!LANG-f042c9e5149a18865b3d2d4ce3b9228f!} {!LANG-4a2bb3e227150f63e310d6a56922a4de!}{!LANG-6442435943b63ce36c7e92ba13f724db!}

{!LANG-192c0a74720a2c786db737b27ea6243f!} {!LANG-cb77c692808f947e5c8371c9fe82047a!}{!LANG-9dc4aa26d58d25851bcca5c72ffc832e!}

{!LANG-5166cd2915339c5f73d8a7d1fe8c7be8!}

{!LANG-11b013dd1e825be1c66373d3f235a701!} {!LANG-8acf190edc8d443bf75b12e9f22e463b!} {!LANG-29f79ddb5545a5d802740998885874a1!} {!LANG-9bcd6b79d2a63a0f574022b55da6335c!}

{!LANG-3bf47866902d36080f655537179e2dfb!} {!LANG-072c76134073339da67f7aac39cba3c8!}{!LANG-43663b7c91ce2c5c7f29ee0afe7d9d9b!}

{!LANG-cc24e47a7d0038d7d44b4239a99d0303!}

{!LANG-6b37484465cc9a10136f9f5a05effdda!}

{!LANG-aa6c2c4e8970f26cf95b57ffceecd1fd!}

{!LANG-a7aa1872de727f79175c31f4dce281cd!}

{!LANG-da06ce8dea131d9c4b5820c8a80ec5d6!}

{!LANG-0132fffeb945265221816f3b8e37430f!}

{!LANG-f7f3e245f659bfab2b9860d3a34d7865!}

{!LANG-a58c334c55a2792bf0c5432d79e92da7!}

{!LANG-7373335b69646350253ebea9734c5d4e!} {!LANG-76633b7eae3660677f800c38ba766f22!}{!LANG-e32e3c1d674ae36d178f8dfb818623f4!}

{!LANG-143bc28d448547ac31d04036804531a1!}

{!LANG-1ee6aa6ef909d00e2d98b2f6ac6d2fe9!}

{!LANG-5bbfef8b83c2a71af940d6ec0f78faae!}

{!LANG-de85dea3331858779c9ad58276a6f74f!}

Staze i mehanizmi eliminacije lijekova:{!LANG-1ec88e73885391b1ac888f8b3ac20b1c!}

{!LANG-83e09500bb6c96a78ac60fed42209759!}

{!LANG-15ee47f57ef46045c5eeb8c556f08112!}

{!LANG-db3c189e88f02d5c59571b67149413c6!}

Mogućnosti upravljanja procesima uklanjanja lijekova:

1. PH kontrola: U alkalnom urinu, uklanjanje kiselih spojeva povećava se u kiselom - uklanjanje glavnih spojeva

{!LANG-b410658709741bef06cb34b46fa44d9c!}

3. Hemodijalizi, peritonealna dijaliza, hemosorpcija, limfosorpcija

{!LANG-bda54b5d2ed0190e99ef19c24ffdc9af!}

5. Pranje želuca, nanošenje enema

{!LANG-e3b93f6e3a7782b73729ffcd7529c542!}

Receptori -{!LANG-6dac30e22f062f5010af0a3d8d5dbf76!}

Koncept receptora u farmakologiji:

1. Receptori određuju kvantitativne obrasce LS akcije

2. Receptori su odgovorni za selektivnost LS akcije

3. Receptori posrednici farmakoloških antagonista

{!LANG-7cab96b3e57134f4952f11a3e3f16283!}

Priroda molekularnog receptora:

1. Regulacijski proteini, posrednici djelovanja različitih hemijskih signala: neurotransmitters, hormoni, autokoloidi

{!LANG-1df63b489dc0d321effac1d2ac613b00!}

3. Strukturni proteini (tubulin, citoskeletni proteini, stanična površina)

4. Nuklearni proteini i nukleinske kiseline

Mehanizmi signala za drogu:

1) Prodiranje ligena topiv u lipidima kroz membranu i njihov učinak na unutarćelijske receptore.

2) Molekula signala veže se na vanselularno domenu transmembranskog proteina i aktivira enzimsku aktivnost njegovog citoplazmatskog domena.

3) Molekula signala povezan je s ION kanalom i prilagođava njegovo otvaranje.

4) Molekula signala veže se do receptora na staničnu površinu, koja je konjugirana s efektorom enzim od strane G-proteina. G-protein aktivira sekundarni medijator.

Vrste transmembranskog alarma:

{!LANG-ab5be78b43d695b270f2564e14c0caa1!}

{!LANG-9ddbb4585850efb78d0adbcc5ce1cc21!}

{!LANG-88db651740e4020450741942385f4476!}

Sekundarni posrednici: Tsamf, ione CA2 +, DAG, IF3.

{!LANG-a667fe2b03f92f15c379310708921894!}

{!LANG-125b72fa92062a6df47472345cc234f0!} {!LANG-0ac369ddf35cb3517154d7fb0d748e67!}{!LANG-9f774ecb6d235043fe8eb8c3c3db3446!}

{!LANG-affdde3ea55de0407a8e97e5ba8e0e64!}

{!LANG-59d28bf12e9905de0c3f79d137b589e9!}

{!LANG-803703e4b28a8c885db2694c6b2c962c!}

{!LANG-20590fca972a73c943d316db05afadbf!} {!LANG-59894a44a7a36fc130a5dc078f86f312!}{!LANG-87cf6851820073e7b0d0a5d56199f461!}

{!LANG-65f71c3d7bfdcb422a2d0b6453dab9c3!}

1. {!LANG-30bfeec4e885b30a63f81829491bf088!}
2. {!LANG-cd0180b418d2d614b87084a15d7f9751!}

{!LANG-ee9a35f73c859ba932a241c52beb8d08!}{!LANG-c2886548ea7a30bd9694209ff35cac6d!}

{!LANG-c4f2e72f766a2c6cd3936693d7403d1c!}{!LANG-d894e9682deb239016af4c8088c0482b!} {!LANG-d10c495d5861208963fb98db95e970ae!}{!LANG-bc527379cb402a22d0d91050ef3714c6!}

{!LANG-bbe9298656c8b20d8734bad07123110e!}

Efekat (odgovor)- Kvantitativni prinos reakcije interakcije ćelije, organa, sistema ili tijela sa farmakološkim agentom.

Efikasnost - mjera reakcije duž osi efekta - vrijednost odgovora biološkog sustava u farmakološki učinak; {!LANG-d3fc0e64d7f5a6377d484a3eae2743b6!}{!LANG-845377d15c9df34f5b40c50571eb2e55!}

Aktivnost{!LANG-8236d6b10225eb5182308f45a5b57155!}

Efikasnost: 1 \u003d 2\u003e 3

Aktivnost: 1\u003e 3\u003e 2

{!LANG-788518450d15caf331005ac91ea45702!}

Agonist- Ligand, koji se veže za receptor i uzrokuje biološki odgovor, pokrećući fiziološki sistem. Puni agonist- maksimalni odgovor, {!LANG-cac833555e4ed537c54853dd7ebd9158!} - Uzrokuje manju reakciju čak i kada sve receptore zauzimaju.

Antagonist{!LANG-21ff77f21891d2b9db5e65d66f8123ad!}

Konkurentni antagonisti{!LANG-2804bb0e2faf4d43cbf45c12d7b4cd6a!}

Nekonkurentni antagonisti{!LANG-d530855f58b8955b22a75c2a4d2a47c8!}

{!LANG-70b063baf25ae3da958af1ef4887193f!}

Clark-Ariens Model:

1. Interakcija između liganda (l) i receptora (R) je reverzibilna.

2. Svi receptori za ovaj ligand su ekvivalentni i neovisni (njihovo zasićenost ne utječe na druge receptore).

3. Učinak je izravno proporcionalan broju okupiranih receptora.

4. Ligand postoji u dvije države: besplatno i povezano s receptorom.

{!LANG-125b72fa92062a6df47472345cc234f0!} {!LANG-aae91c36cb0b8c1d29257e82cb1a393f!}

{!LANG-dd53daeb0c19e940619d39048b081617!}

{!LANG-80d50536b13475f5ea18fdb5f83821e3!} (1)

{!LANG-9455af3cb15b14134b8d89c67cb267f6!}

Efekat ovisi o koncentraciji ligena na receptorima [s], dakle

{!LANG-dbf39b19496aa2ea474fb0b31e254fca!} (2)

{!LANG-5f8d6c0d7cf84dc37e5302eafa75cacc!}

{!LANG-6af272124416fda23b3a83249bf6a1e2!}

Zakon o opadanju odgovora{!LANG-47985386d52dcab313347848b2acd55e!} Odgovor na male doze lijekova obično se povećava izravno proporcionalno dozi. Međutim, s porastom doze, rast odgovora se smanjuje i u konačnici se može postići doza, na kojoj ne postoji daljnje povećanje odgovora (zbog okupacije svih receptora za ovaj ligand).

{!LANG-6e09202bbd747c379c42394fbc762024!} {!LANG-255279d976f442bfe20ce5111f6a5754!}{!LANG-a1ad1fd7d80484fc2d033c9e18de306a!}

Svi farmakološki efekti mogu se podijeliti u dvije kategorije:

{!LANG-125b72fa92062a6df47472345cc234f0!} {!LANG-4446a96b6cdbfab09ce4e1ad42867cd3!}{!LANG-c06ba594eb75bbd359ac495f95634aeb!}

{!LANG-0ae603ca78b8d1e4601dcd6dff598ab6!} {!LANG-145558bb04660c6682fcbcaafa323dbf!}{!LANG-42cc3e16339b644f3ddf8797cc26428e!}

Razlike između postepene i kvantne karakteristike "efekta doze":

{!LANG-8737073038d2ff53a1453f94813d1973!}

{!LANG-efb8fd89ef5b2c223e5072ff466009be!}

{!LANG-df9ad0e0e5ba85c14e0e2ffd1a5f4f9f!}

{!LANG-2a3b3cf42e4aae7ecd1d4f1b6390ef90!}{!LANG-a18d8fc0f6017a3f3534a23d18898f8e!}

{!LANG-9cbd424730a1f0779b9546d0549cf1d1!}{!LANG-bc0954ec96aacc53d4b7f271b21f46bb!}

{!LANG-abb049f80a802ad20230aa8c92d57158!} {!LANG-955fd50cec41d7f90b2ba548302fe91f!}{!LANG-1ae5e9618ce6bd64f27a7ba8b03b06e9!} {!LANG-d8154870a72b8fac979cc219ce8dc321!}{!LANG-0eae7629d82d8f5a4746f4dde92365a0!}

{!LANG-4eda7b56c2dd210a8661e07e4f4b367d!}

{!LANG-005e551c9c428df7337dcf8e1f1232dc!}

{!LANG-3f10eb916834455174697a4b0fa78051!}

{!LANG-2ddd69eae3fb79572abf1310995eba0d!}{!LANG-dca0cc17679d63bd77bfb798cc057f6d!}

{!LANG-7385fa252e03bf382b8204e758908849!}

{!LANG-1580d2bdf85dd613a056c925f00ccd59!}

{!LANG-183bdd945349c5eb260b196800fed82b!}{!LANG-47341f1900f716db5a0c393147549232!}

{!LANG-766ff9c8a47e3b42cb9327c48ac8e32b!}

{!LANG-c1a11e6e70db838ecb79c8292dc8043f!}

{!LANG-6aa85e5f58f81cda5ff2cc2718bab6da!}

{!LANG-c2244e26e4c8e68d3bee8e702f203e40!}

{!LANG-9427b73b943f07de8132d7b329e888b6!}

{!LANG-9b75d99b3028c700d863eb319490cf72!}{!LANG-47cc7aa749cd24e5b89e2e1b8c250134!}

4. Ovisnost o drogi{!LANG-32b53db2503bebd66f52be74715d868b!}

5. Preosjetljivost{!LANG-a7477239a3ea439dc5d5faa6a76782f2!}

{!LANG-e85b73d6410112473df8fc162a18b77b!} {!LANG-97ac8dec89839529df275c45908d6d3b!}{!LANG-e2f46f629279004871e3218cf930bb63!}

{!LANG-125b72fa92062a6df47472345cc234f0!} {!LANG-7f537980328354566e16bbd020536e5c!}{!LANG-72843cde3c864f10e4964bae09597d3f!}

{!LANG-bf758e31e480ee0a437261ae68e76056!} {!LANG-fe237d27c2cbe17e11ae13c30581eb1d!} {!LANG-fda18db63f8439452a81330ee66f8520!}	{!LANG-ceec7a7ec0dfb567f80703a352f0c989!} {!LANG-646f7d441a33d4ea4242a08cf980491e!} {!LANG-92cc6393a0bd224987ca5355b74a1d5c!} {!LANG-7fa811375ef72386503aa878ba1ea2b5!}

{!LANG-0ae603ca78b8d1e4601dcd6dff598ab6!} {!LANG-8addbb08c78e60b4721661b838ec85e5!}

{!LANG-d2f14ea1cbf45bd70f0fff40d8c533c8!} {!LANG-9c7dd11e6c4e6351326eaddb83c36f29!}{!LANG-8760b39732cf3c6489edc4cd4b123962!} {!LANG-1a60bd1684e1bcf45a6d54121c12a94b!}{!LANG-2191469b78deb556ba60f4dcc0780a91!}

{!LANG-a17e5ac13b1a88fd06be2a2527246d57!}

{!LANG-f042c9e5149a18865b3d2d4ce3b9228f!} {!LANG-764893007ed8917cf3875cb0f2986c28!}{!LANG-7c806badac52696552ecf8488e238f00!}

{!LANG-1017849e67ec37abbcdb7b2f882ff2da!} {!LANG-1c5b589c4daf9fdf62b8f2a8a5e08c61!}{!LANG-1cb021864313b290b6ac782e1bfa4236!}

{!LANG-dc58d34c6a03400a1079d7113b4c42d0!}

{!LANG-c98a7fd696dc10855e5c7684c8c78974!}{!LANG-e552722072489e6b2a00353117088b6c!}

{!LANG-403616dbd8c9fa53ed606dfdaed4c21f!}

1) Promjena koncentracije tvari u zoni receptora - zbog razlika u brzini usisavanja, njezine distribucije, metabolizma, eliminacije

{!LANG-aa2fbd61f2215dbe0d3ff7c48f08ab94!}

3) Promenite funkciju gustoće ili receptora.

4) Promjena komponenti reakcije koja se nalazi distal od receptora.

{!LANG-cf6d9311ceabfcbf0f929431a70af9cf!}{!LANG-ae4636224177e149cbdf33aa30ff5a7d!}

{!LANG-0e23efe9c5d878c24f5db1a7f935ff33!}{!LANG-f61b208806c8031102c23462b37e26f3!} {!LANG-8889e9e635a139a08df4553d9531da48!}{!LANG-dc945aa5a2c0af1ee5e1df04c9a664b3!}

{!LANG-3aca12233bcedbe0caa3ebd1cde8fd0d!}

{!LANG-3e196651cbc243d6df850c5db8177f0d!}{!LANG-3a6369d14e1ed843be53c32d49001eed!}

{!LANG-068a4815cadc630da5012dfd4ae04c74!}

{!LANG-aad6aaf3060e1bc5c5fcbb3c7a60c38a!}

{!LANG-2564414b23d6e6b67fa151e4a7ce74b9!} {!LANG-b3ce76604fdb2116a57c0d91fa93446e!}{!LANG-dd91fec7b789bf9b1089ff6f3ffcb155!}

{!LANG-da11dfaee32283cb4818c1933004bf49!}

{!LANG-5eb85e644b916be57e3d6332a2286613!} {!LANG-877ff70ff4c086e19f2193e19819ff44!}50 {!LANG-78ebff00093cc38880d580d69c728889!}{!LANG-8199b763d8cf3a6e12717a00004ef546!} {!LANG-42f4f89f0b5b2ea2b72a7e0e4359f108!}50 {!LANG-f931d0aa522099b148ea71593a87094b!}{!LANG-011bdea5a9e8bef5cd4e8714e3ebfcef!}

{!LANG-12270610b7d185a9caf4bd241c0cb189!}

{!LANG-125b72fa92062a6df47472345cc234f0!} {!LANG-d96189b868c9590789e312bf5e05ea3c!}{!LANG-ee4dfc2234a059d3392c88f39ee31007!}

{!LANG-0ae603ca78b8d1e4601dcd6dff598ab6!} {!LANG-1de2b17e9a02ea6baad4858d191c6d19!}{!LANG-17287c46fa0d42516d2d153cf3ec27a7!}

{!LANG-f042c9e5149a18865b3d2d4ce3b9228f!} {!LANG-77058a4931e45ad11330375cc0ab07c9!}{!LANG-de82653065f7b1df4f1aac2265d4efd1!}

{!LANG-1017849e67ec37abbcdb7b2f882ff2da!} {!LANG-d3b651efcd12fbcef50801f3df038fd4!}{!LANG-cc121e8532a8455fb70789a85abdf9a9!}

{!LANG-f23c5905240f03aa5be969e072c7715b!}

{!LANG-f520f0601635cd47bf4fbbd17328b5a2!}{!LANG-673316e9157bb4aa68f70effd1a7ec47!}

{!LANG-508ad2525bcd7a9e57c1d8f143e6c2b1!}

{!LANG-14f839ae57f35b596dca305c1549de0c!}

{!LANG-4579c281bcf2663a0917c4c21d77a079!}

{!LANG-4397188859bfc7d8a09d83001c4a8da9!}

{!LANG-d2c57f2923294304c5ba550f6c943099!}

{!LANG-57f779b3ef4602427aa87b185446a829!}

{!LANG-1f6db5479a23cf4a2b5970344e8440ad!}

{!LANG-280c684c779a881524bc3c77dd4e7043!} {!LANG-0e21f596d08f129808630db6175b1137!}{!LANG-7311a8019f53527e4a1fe45b182ed62e!}

{!LANG-d2780fea6f480c7a7b82de110c8f6928!}

{!LANG-044eceec105012132319fa6aa32a268f!}

{!LANG-d8b8bc9e5c700f78e4ec845a68c71092!}

{!LANG-32f8e0bb6944a6efe8b1351b72b8facc!}. {!LANG-2c6739d8fde383a2b4a324e12fb02156!}{!LANG-ad920e0a6b5ff62260091e4c9f464342!}

{!LANG-61c0d9a392fbe92caf9b010264204cf3!}

{!LANG-3bcd6e157a1a88103bbe83829d1b0f47!}

{!LANG-38fe5b61eddecb9ddf01a3f455ce6d39!}

Rješenje glukoze, stabilizirani HCl, nekompatibilan sa adrenalinom, benzilpenicilin, apomorfinom, canamicinom, vitaminom C, Olejdomycinom, srčanim glikozidima. Srčani glikozidi su nespojivi sa atropinom, papaverinom, platištinom. AB je nekompatibilan sa heparinom, hiponizonom. Vitamini grupe su nespojivi jedni s drugima, sa vitaminima PP, C. vitamin RR i sa sobom su nespojivi.

Nemoguće je miješati s bilo kojim drugim lijekovima: fenotiazid, hlorpromazin, barbiturati, pripreme vitamina C, amfotericina, furosemida, sulfadiazina, aminoophilinga, adrenomimetika.

{!LANG-561884418c8cd7ed1a49a30caf520595!}{!LANG-466d0a8e1a6705f12108d16c2aa9d434!}{!LANG-e2041d9088048115634d0839ddaf3d84!}

{!LANG-008714a2317df619a8cc140b14eb709c!}

{!LANG-4791d44f9150afcce24819b2970d273e!}

{!LANG-2fbb3781a943e87245ef73abff762453!}{!LANG-a94a9020c161a59c9d1d6ffb76c86aef!} {!LANG-9018c5436b66dee2bb6c4921e2e530f1!}{!LANG-9101570ce3da2b5287bf4280ca3de510!}

{!LANG-2052f05ed4c9cd53ed696ee669f41e53!}

{!LANG-f405a2bd770f40bb2b43603e1276b3db!}

{!LANG-e4323fae4dd78b6e1d94c2b992be47aa!}

{!LANG-286e49b551690c2a45393c42d1523ea5!}

{!LANG-d10886f5002ef360c78198a4521a08aa!}

{!LANG-657b7d1c3f81f8e32df51c1e32b6fcd5!}{!LANG-e018263df38811bbbd440f40ba0d3448!}

{!LANG-3d752b88f2a31d425eb6306ae7778d77!}

{!LANG-7c7d3236b0b276b32a00d60e1668ecdd!}

{!LANG-ea060c0c6446ece84e19fba108c75b21!}

{!LANG-a3d145943027130a7d1395677a8bdacd!}

{!LANG-9ab9402c5fe0370c09d72b1a78926e9f!}

{!LANG-54e6e59eb5fdd876573449027dace6a6!}

{!LANG-7bf4fe2debc993715fdb712040908772!}

{!LANG-d98808ad793861ab58a0c04377e9a1e6!}

{!LANG-556ebb546e6fc2872cb35330624504a1!}

{!LANG-203ffe7269aa56ef38662da8161f4502!}

{!LANG-c7381aef95a7efd51f91684519e2915a!}

{!LANG-435b8f549122b2fd14c3977d3d8d4c8a!}

{!LANG-2ff95b10c3f45b75259d8f9b70b8f360!}

{!LANG-07a6c01a2eb09f8b256bb0cb034daeb0!}

{!LANG-5690c4b4e4b519e1c11f13e26fc9ff3a!}

{!LANG-2d8a49d3351f28a650d1913c20305d10!}

{!LANG-e237832f24783b368dcd996fb0fa37ed!}

{!LANG-4385335e46c5e00d53b9b79df612f69e!}

{!LANG-0ba92657d51c1e35de69f96d2693b2c0!}

{!LANG-651524075db718bd65d263335e7651ac!}

{!LANG-b0914060354b4c3363813a33f16402df!}

4) {!LANG-7ea8651f18c15d009f9f3a294eb683da!}{!LANG-30a16313c9806267176055f743742dda!}

{!LANG-9b341e278ee53ba755f36d026da87d30!}

{!LANG-48fcff5d2f744afbe423b80f43bd031c!}

{!LANG-69177f794c25150b26c7a06bffda2985!}

{!LANG-1c64621fd5fa5a5593e6ac3204fd2c55!}

{!LANG-fa50fe4fb6dde1f5639cc7bad03e3fca!}

{!LANG-e5bc07939d1f16b6beab5372ad2b1a99!} {!LANG-ded91a7a2384f627b325792099209668!}

{!LANG-db5cf8f38558085324ca11beb8419d10!}

{!LANG-00fd2eb25d74dac20407985ba64e233b!}

{!LANG-0b9b014a83658a00756666bb34925065!}

{!LANG-c3414e08d6907d36abf29ada9acd46f3!}

{!LANG-f4f0cbe01eec58bd752eb354ab342a44!}

{!LANG-69622894d0f7685af6951de7468c34c5!}

{!LANG-4a525e5902ed630a4471246f44fb852b!}

{!LANG-512e3fb3f7673fcfba2d5adb2a440e59!}

{!LANG-eaa9fdda91e96b6447780e02a6465391!}

1) {!LANG-3a14a5d0ddf8dc356d1e121a4a959737!}{!LANG-ef6765bd17c0948bd2d01e39ca4b7622!} {!LANG-b63309a0ee52022f7dd534f5914287ba!}{!LANG-558fbf6e062b80cdcba920283bd5bd5f!} 1+1=2 {!LANG-6d2190375dcd2b97faddfe2df65649c8!}

{!LANG-af4ee2bf9985909d6b426fec995f14a3!} 1+1=3 {!LANG-74032256775d6b85d809f5a790436908!}

{!LANG-86c685cffa1c25bae6913a3134ce81ce!} 1+0=3 {!LANG-29f03fefaf4320df8fb3296a8a9a10ad!}

{!LANG-487bb63fc37f9e58ebd181293abded21!}{!LANG-93fa66505784d6e93b41a121532dcbee!}

1) {!LANG-dd5aa6bad5ef176a93a9e2c09ffdc57d!}{!LANG-143ab72d4c5c1875f9f3fefb513c753e!}

2) {!LANG-ad384c3d9ac3f789b958278e0e6ca632!}{!LANG-73a1674798224501c77dd0758d851898!}

{!LANG-38a1bf1db42a7728eee14f5e3e0b6f3a!} {!LANG-5783a5c8d63d076972f4661f9d8b9b79!}.

{!LANG-16354ebb3faa87fe7fe83707829b7697!}

{!LANG-9b5187101ddbe93a9ed9a17cbee007ed!} {!LANG-a2476cd3d30dfe1b67143c176e3478c3!}{!LANG-5783a5c8d63d076972f4661f9d8b9b79!}{!LANG-8c1bf70bdcd914c4811a197e302a7195!}

{!LANG-00f18e6c1fb890690123bc5772a1c8a5!}

{!LANG-c0b29a2e10ae8479ae46a4a9861cfead!}

{!LANG-e99a172080619b80cd458cc55d883f3f!}

{!LANG-6bc2677c5d024c271cb3666e102738fd!}	{!LANG-7c0ec95191a985111575fae1e8593169!}
{!LANG-20409c39d2fb5ef22f642e1cef20511d!}	{!LANG-5ff166f8ef4dab3c78903fdfc5c467d1!}
{!LANG-c45fdb25a057efd37c2547c069e20b09!}	{!LANG-1ae5bcb896c94f02ffad11c353ea85c2!}
{!LANG-31a02216d5354256e50a5b6e07bf3075!}	{!LANG-1858710cba8f82c81794f8e95c453eb9!}
{!LANG-7eb87a72f556aaf350baff5afce95492!}	{!LANG-887e57760a0af9d1843b693bb9ac4945!}
{!LANG-ed3f27df35a04686a10f4372fe6b00ad!}	{!LANG-82ac949be4f82b6cf5ae843fe2d3ddab!}
{!LANG-9e760b68c40b01286cfa17e4718efa74!}	{!LANG-0967560f41e32dc39051382e1839e767!}

{!LANG-dd756d80aae568236a3d22cb7a1e12db!}

{!LANG-c7e9173480ed05af2fc03f9f99d7f2c6!}

3) {!LANG-fa831d0a7093f427dd599b66bb2964d7!}{!LANG-d77182ee465cb68842b72cee08960fa2!}

{!LANG-a5c9334108e9d10d388e19ccd6d02ee1!}

Nuspojave{!LANG-8e7b89772fb1f63d9cc8abca1ff01f36!}

{!LANG-514cfded438619d89abe0fb57d6c8c4f!}

{!LANG-a193a2f77488f94c21fb53749ee38672!}

Toksični efekti - nepoželjni efekti koji se manifestuju u ovom HP-u prilikom napuštanja terapijskog raspona (predoziranje ls)

Selektivnost akcije LAN ovisi o svojoj dozi. Što je viša doza lijeka, manje izbori koji postaje.

Teratogena akcija- Sposobnost lijekova prilikom imenovanja trudne žene da izazove anatomske anomalije za razvoj fetusa (Talidomide: Focomelia, Antoblatural LS: Višestruki nedostaci)

Embriotoksična akcija{!LANG-ee45087306cc4230e6a0880d2e2c2da5!} {!LANG-a0ceef9f6508663aa02c9ff0f08a0038!}.

Mutagenic efekat HP-a - Oštećenja na germinalnoj ćeliji i njen genetski aparat lijekova, koji se očituje promjenom genotipa potomstva (adrenalin, citostatika).

Kancerogena akcija LS. - Sposobnost nekih LS-a da izazivaju karcinogenezu.

{!LANG-07498156ee25993501c340cb4392cc05!}

« {!LANG-4f13425da170ad2ac93ffbf6aa68e12a!} {!LANG-65248e7c77762edf411ea681a952139a!}{!LANG-54b53ed55ee76d3f4f1d53f20f854bf4!}{!LANG-aedd4e651bff49e954579a658100ef8f!} {!LANG-2d1d3f212e3305336245b41e3aa9cbba!}{!LANG-70d44383dc0fa10e78f481381ba35aef!}

1) Ovisnost o drogi{!LANG-848ae60cf1cdbb509b3ec0dfb0dcb479!}

{!LANG-125b72fa92062a6df47472345cc234f0!} {!LANG-1bf1052917ed91026102f6deb1d9bdf9!}{!LANG-d45010ed14a465edf6399656c6cb4360!}

{!LANG-0ae603ca78b8d1e4601dcd6dff598ab6!} {!LANG-d639b785c645886964ce1b31f422585c!}{!LANG-a5be5bead04053b7aa8f7c000ffbd470!}

{!LANG-f042c9e5149a18865b3d2d4ce3b9228f!} {!LANG-eec645d112b1bbecdd9c18438a17d648!}{!LANG-9e0ad730856e8fc41f8c61886aa159bb!}

{!LANG-242e420f78bc2b191634a501196f8e25!}

Opioide, barbiturati, alkohol uzrokuju ozbiljnu fizičku, psihološku ovisnost i toleranciju. Anksiolitika (Diazepam, Alprazolam) po mogućnosti uzrokuju psihološku ovisnost.

2) Ovisnost o drogama (opojna ovisnost){!LANG-fafc060d89756378530840f18bb98212!}

3) Ovisnost o drogi{!LANG-791737130cebb15518e46d80e24b7a05!}

4) Zloupotreba droga{!LANG-0caaf95e298a51802011019724ef004c!}

5) Alkoholizam{!LANG-77560e1fa5847c86edb71e8449758bcb!}

6) Toxicomia{!LANG-a558fb9aa208f0dc67dfcdb804053b87!}

Ljekoviti tretman{!LANG-4614fbee93dece2145f5c5087582e070!}

{!LANG-42b689c7ec6318109b111c2321f05fa2!}

{!LANG-f487f13a13e391fa45e867e31c723ff5!}

{!LANG-bc0585067f0b3baf914c4014352832a3!}

{!LANG-cc83c9806f88692a01c7ef98dbff54e7!}

{!LANG-50740b52438c8cfaa9cf5273b82b5842!}

{!LANG-a530c71567d0cf1cb04eddb09a427fa2!}

{!LANG-04a3a73e0177020a3695d20baca33f3e!}

{!LANG-5396e7d39b440e70920ea863b93ac82e!}{!LANG-057aebe2877075d2eba52a20c5b58b70!}

{!LANG-b541d093bae58d081a70a46563e86880!}

{!LANG-967f3e237b21ab788233a4d5b08fc350!}

{!LANG-4ba9fae54d272bbb46d1937a19a4d854!}

{!LANG-b1508662f6a9517a5254fe30711614fc!}

{!LANG-7a088401c26ebc18e6ecdaa8f3accf0d!}

{!LANG-1685d67e728cff8b39117fa55ad6b302!} {!LANG-a1179db3d8701fc307ac22a59ad3d74a!} {!LANG-1b7bf5f9d4560200fec817bdc0c4d1e9!}

{!LANG-461ac3133b72da38209436e6a0aab66f!}{!LANG-0109fba1c316b2daa77e0043bda25cda!}

{!LANG-2efa68d2b9fb5e83f0ef8784a1478772!}{!LANG-2148f7ad55b72a822d148c8ca2b848b1!}

{!LANG-a9e85cf11cd0b485ed3e384a2b4aba9d!}

{!LANG-3830428a5ad61eba6488b98a1220c09a!}

{!LANG-4c1a387ca830c352659fdbbe7196b4b8!}

{!LANG-ffc1a25e795caaf2ee5f5a8de9c17ba8!}

{!LANG-3b3cbff316bd6bff6f82204cf0e050b8!}

3. po stepenu toksičnosti: a) Izuzetno toksičan (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Prema toksikološkoj akciji: a) neuro-paralitički (bronhospazam, sjeckanje) b) kože resorbirati c) općenito-toksični (hipoksični grčevi, koma, paralizu) d) gušenje d) psihotropno (kršenje mentalnih Aktivnost, svijest)

5. Ovisno o sferi preferencijalne upotrebe: industrijski otrovi, pesticidi, otrovi domaćinstava, borbene tvari, ljekovite tvari.

{!LANG-ccdddcf1b373242a23d39eaa200dea2a!}

Selektivno toksični učinak lijekova.

{!LANG-831f92886b0cfda6475b03470684af2b!}

{!LANG-0b845e49ec205dc9fa8bf81dd63bad2d!}

{!LANG-513df73057d51129ea3113a88dcc02fa!}

{!LANG-8b41847287fed8587861f9f18be5de87!}

{!LANG-2a82aeabb39495472c305f212a6fc7ec!}

{!LANG-ee6ec99c4085cc0564065b160dad7973!}

{!LANG-f0fea2503a46dbda5c5f1564a34ad1b2!}

Toksikokinetika - Studije usisavanje, distribucija, metabolizam i eliminacija lijekova usvojenih u otrovnim dozama.

Unos trovanja tvarima u tijelu moguće je a) enteral b) parenteralno. Brzina i cjelovitost usisavanja odražava brzinu razvoja toksičnog efekta i njezinu težinu.

Distribucija u tijelu: vd \u003d d / cmax je valjana jačina zvuka u kojoj se u tijelu distribuira trovanje tvari. VD\u003e 5-10 l / kg je teško ukloniti (antidepresivi, fenotiji). Vd.< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Predoziranje - Promjene u farmakokinetičkim procesima: rastvorljivost, komunikacije sa proteinima, metabolizam ® značajno povećanje besplatne frakcije LS ® toksičnog efekta.

Kinetika prve narudžbe s povećanjem koncentracije LS prelazi u kinetiku nulte narudžbe.

Toksigenijska faza - dezinfekcija terapije, somatogena faza - simptomatska terapija.

Toksikodžiji . Osnovni toksični mehanizmi:

{!LANG-f747c145675379f8bee08f78c6783144!}

{!LANG-5f804a9cbd4289952cb1bc289dd44bd7!}

{!LANG-6e3275e43517384ede6ea8eb356d39bf!}

{!LANG-ffde5059960c4c852305f4e4a025bd73!}

Vrste akcije: lokalni, refleksni, resorbirati.

Klasifikacija trovanja:

1. Etiopatogenetska:

a) nasumično (samoprosači, greška)

b) namerno (sa ciljem samoubistva, ubistva, razvoja pogođene bespomoćne države)

2. Klinička:

{!LANG-54e14d143ba7bb8ff979dfafe4ce80c4!}

b) Ovisno o manifestaciji glavnog sindroma: poraz Cass-a, poraz DS-a itd.

c) Ovisno o težini pacijentovog stanja: svjetlo, srednje, teške, izuzetno teške

3. Nezološki: uzima u obzir ime LS, naziv grupe tvari

Ukupni mehanizam smrti za trovanje:

{!LANG-10ab71ce35dc2cf666e3de6f2ad3700e!}

{!LANG-c66d072a42da2fc46cf84190a823d4c5!}

2) aritmije (ventrikularna tahikardija, fibrilacija - triciklički antidepresivi, teofilline, amfetamin)

{!LANG-f7dde07bcf22d80c72363830809126cb!}

{!LANG-0b7654cf304575f20f8bb3a0b4463ecd!}

Toksikološka triada:

1) Trajanje primjene, doze i supstanci ® povijest.

2) Procjena države Svijesti u simptomima: disanje, krvni pritisak, tjelesna temperatura

3) laboratorijski podaci

Osnovni principi liječenja:

I. {!LANG-7343c9eacf4abc1d2b2e62fc774b1e25!}: Umjetni dah, masaža srca, anti-spori terapija, voda i električna ravnoteža

{!LANG-561884418c8cd7ed1a49a30caf520595!}{!LANG-ff9df8e31596cb154bf53c25aa4bb38f!}

Svrha: Zaustavite kontakt sa

1. Parenteralni put:

a) kroz pluća:

1) prestati udisati

{!LANG-ba20661e785c3bd0ed37ca6c92528cdb!}

{!LANG-c93f410751cf4f468e19d520a299f530!}

c) Kada injekcije u uduku: pojas iznad mjesta ubrizgavanja

d) prilikom ulaska u oči: pranje toplim fiziološkim fiziolozom ili mlijekom tokom 10-20 minuta, za kopanje lokalnog anestetika; Ako su kiseline i alkalis, nemoguće neutralizirati. Potrebno je savjetovanje oftalmologa.

2. Enteralni put: oslobađajući želudac iz oh, ubrzati odlomak

a) Uklanjanje S:

1) prenošenje vode. Nemoguće je uzimati mlijeko (izuzetak - kaustične tvari za trovanje) i etanol (isključenje -Metanol).

2) povraćanje - prikazano je uglavnom u slučaju trovanja velikim tabletama ili kapsulama koje ne mogu proći kroz sondu. Možete izazvati refleksivno ili povraćanje (nacl: 1 kašika za 1 šolju vode; Hypquaan sirup: odrasla 2 kašike, djeca 2 kašike; 1-2 žličice na čaši vode; 5-10 mg / kg subkutano Djeca mlađa od 5 godina). Nemoguće je izazvati povraćanje nakon recepcije: organska otapala - opasnost od udisanja, deterdženata - pjenjenje, konvulzivno ry - opasnost od težnje, kaustične tvari - šare za kaustične tvari)

{!LANG-633a6c52990b566ae94e59aed0a41af4!}

b) Smanjenje usisavanja iz gastrointestinalnog usisavanja: aktivirana ugljika iznutra nakon pražnjenja želuca + natrijum sulfata ili magnezijuma. Značajke mjera za smanjenje usisavanja:

1) Organska otapala: nemoguće je izazvati povraćanje, pranje želudac nakon intubacije, aktiviranog ugljika + vazelinskog ulja

{!LANG-e74c34a52d0312fa02bb8a361a64a4cb!}

{!LANG-f50dd63c317493678a3b87439fe5a829!}

{!LANG-00a382f9911c71b529d999a4e2b62823!}{!LANG-ae3ddb8cecad088f2bae6115bf79e28a!}

a) Prisilni diuresis (uslovi: dovoljan bubrežni protok krvi i glomerijskog filtriranja; za 24 sata sipaju 20-25 litara)

b) peritonealno hemodijalizi

c) hemosorpcija

d) Transfuzija za razmjenu krvi

e) Prisilna hiperventilacija

{!LANG-0950de4f7b17cf153474c2c0b8c24a5c!}{!LANG-0a54abea8a972991bf509ce2fefcef75!}

{!LANG-6a187643049414f31febb6e423c83e00!} {!LANG-8dbf1227711cdd27dfe175c199766f43!}{!LANG-8882ad23b356f0da3fdff1be8682c322!}

{!LANG-ab310fda97d1ab067d9d5ebd987d40ff!}

{!LANG-a8ebce9c704c1bc33799101d73b989ad!}

{!LANG-9cb9ace5a0a6ec5cffc9d56c579e3d9e!}

{!LANG-056b27c2995253319fa3b95dc95c85f4!}

{!LANG-c7fef6b55843bf2392d4ea779dfff8a8!} {!LANG-9168c1780e04abf108069fcee585b747!}{!LANG-607f7a0faeedb910bd44d8c2d2458752!}

{!LANG-697112e1ac2f55f6fb8bda510472faca!}{!LANG-9d012b68574dc8aff9c5ba8282d47b06!} {!LANG-5c39b3bad858b0b9483dc3e0b0a24724!}{!LANG-5e6d36321bc23715899e83e982495711!}

{!LANG-f238a8b5514257ca4bd082e98fc2aec5!}

{!LANG-d02aaa1c5cbb666ab5771008fc028b42!}

{!LANG-7cd324bf8e717aeb89a845d396cc13cf!}

{!LANG-71e639cce516b0a364d8c6d7ef1caa80!} {!LANG-cf74b3c6eedaaadf0b2a78088ecb678c!}{!LANG-1041f4da580d558604847aceae5a8b11!}

{!LANG-ab1a43c81d5ca17acfd5f908834a1cc0!}

{!LANG-ddd9ed433fd832b17207e9131149c9fb!}

{!LANG-1427a044f69d33af4aacc70c182bf22d!}

{!LANG-087a214e8ff5280ae9b0561292b38e5f!} {!LANG-943fda4c3f2accdf741c386a39b856e0!}{!LANG-57c7a168b5c154bcf1f202c173cc4c75!} {!LANG-b0f526b224ab1929fc47480848f0a2f3!}{!LANG-dc78c449c96028bb268326087685854f!} {!LANG-2dd560e47e28dd8912d3331af22a5821!}{!LANG-174701d63e9e256c47f2a0adef7bb97f!}

{!LANG-87500484a0afc77114708971d8ff9feb!}

{!LANG-c241a1c9d4732967bc76525c757c1ec1!} {!LANG-7842acfdf118cd2455f002ad5e3f9f73!}{!LANG-58a93d87723b430f8b0664dcf0855035!}

{!LANG-801cc8dadd88055534a43f22b670c5a6!}

{!LANG-1e691062e48c9d33b25f333f44402c65!}

{!LANG-c070171d5c64080f6c33cddc9531600e!}

{!LANG-ad3f344b8516cc67eca648bfb0c10e6e!}

{!LANG-6832dc28928c04c95a100437b28f01f8!}

{!LANG-ad486993f8dafad99a09b45f8e6d2932!}

{!LANG-12971336f1d83aac5eaca969acb3cbc6!}

{!LANG-294b4bd82de4fd96718bf4d4238da679!}

{!LANG-8e2083b7ffa965613efdc4a46b3a273a!} {!LANG-4f6de8fd122327f2974400362ce1e65b!}{!LANG-a05a6e74e25e1869241940c650e2c21b!} {!LANG-0304d113c465214239d538fdee4f7778!}{!LANG-2d74eb9d0b85e8dd1013507e914acab2!} {!LANG-d0d6f85af695dbfe1fc81664ed6a2ae6!}{!LANG-49da712d97f077251c43e0d645d8f868!}

{!LANG-3def60d94978971a4fa1042f27e2e174!} {!LANG-9248141a21abf540a720ffba65be280f!}{!LANG-3ce561a29e593a0cd4e2b567420fb02a!}

{!LANG-11304eefdee0e6f4a00e2d328fc02d23!}

{!LANG-9ebd85dfbca04ca3bda7ff8403d538ed!}

{!LANG-669a44f13af7f7f581a19f3c68a01dcd!}

{!LANG-2b51ea32af546661dd3274190b266bb4!}

{!LANG-a70db683df9087e92f15ab9ae6ff45b5!}

{!LANG-33bac7b19398f7d348cd100fa30aa89f!}

{!LANG-10a90de6d1d853df1d2126a7f22eb7d0!}

{!LANG-81c022cdf7d8d9cded3aa9bbc4e7ebde!}

{!LANG-973ca5edf03c5848d8f41b57921d4a97!}

{!LANG-8c8254e68abb83ac2bb520fadadd1d13!}

{!LANG-cf31ff412761b72c1dc43cd83ba1a77a!}

{!LANG-05c6bb0b664943872fdf615a875de807!}

{!LANG-9fd6c1bcb2c528fa065660e717674240!} {!LANG-520c0b9bcc9a7996003151d60bc6886d!}

{!LANG-5f679b34b70659efa3d5ffca519ef63c!}{!LANG-64f585a73a987e77c731e626f825acd0!} {!LANG-1d2bc79aef7a3a182e9309e00f914c27!}{!LANG-3337b3869804b63771edb1c58ce360f0!}

{!LANG-9c083769e8407eb01ba98b3810075f88!}

{!LANG-25b673bc836f0e7b11e7a343a2a1c433!}

{!LANG-5cea4ff16aa23290b1af4d2233fed5ed!} {!LANG-a04eae9f0d266e5d8485ace4f97d63a3!}{!LANG-5523a1ecf9a3bb1ac18d5a02657126cd!}

{!LANG-203cae2dce412ca74c715349693b15d3!} {!LANG-3e0daa31e638676c91e08a060b6da0b8!}{!LANG-275e4605c6a254c46bdd6f23c4d9d03a!} {!LANG-d17d65f7ac2e3b37cda0952ae89bf4fd!}{!LANG-6071e09eaaf8826fda0f7e2e986160e6!}

{!LANG-bad13deb0b48c50b920749ab2936a522!} {!LANG-2ee841016bc1be733d23b04dc59df81e!}{!LANG-ea20be64f350e7d266a5c51612e64b23!}

{!LANG-fe91049752a5d0603d648435ae8bd7d2!}

Specifičnost{!LANG-ee62db1eb7d8266437aab836cb46ecfd!}

Selektivnost{!LANG-5d703395a7b49594f4f6c86d0991ab7f!}

{!LANG-0259b70a28f5126abe32b2adc38de83c!}

Terapeutska akcija - Glavni željeni farmakološki učinak, koji se očekuje od ovog farmakološkog lijeka.

Nuspojave- Efekti koji se javljaju uz upotrebu tvari u terapijskim dozama i čine spektar njihove farmakološke akcije.

Toksični efekti - Neželjeni efekti koji se manifestuju u ovom HP-u prilikom napuštanja terapijskog raspona.

Komunikacija terapijskih i toksičnih efekata lijekova na temelju analize receptora i mehanizama efekovana:

1) Terapeutski i toksični efekti posredovani istim mehanizmom za efektore receptora (Prazosin djeluje kao alfa-selektivni antagonist za receptore GMC plovila i ima hipotenzivni učinak u esencijalnu hipertenziju, ali za vrijeme velike doze može imati posturnu hipotenziju)

{!LANG-34e39f151d66510f46e70b97cac58ee8!}

{!LANG-5c68f5cebeb4692040feba963ef07ced!}

{!LANG-02bcacd702c0576f7b099ef6b274ceaf!}

1. LAN se uvijek treba davati u najnižoj dozi koja uzrokuje prihvatljiv terapijski efekat.

{!LANG-1bbde9c9fc28f1fe3334abe884ba7860!}

{!LANG-20d0349151a7c51bd33bc9afd725f8af!}