Zytogenetische Methode zur Diagnose von Chromosomenerkrankungen. Methoden zur Diagnose von Chromosomenerkrankungen. Wie hoch ist das Risiko für Chromosomenanomalien?
Da die Ursache mehrerer klinischer Syndrome 1959 festgestellt wurde (J. Lejeune und Co-Autoren fanden ein zusätzliches Chromosom aus Gruppe "C" bei der Down-Krankheit, fanden T. Jacobs und J. Stroung ein zusätzliches X-Chromosom beim Klinefelter-Syndrom, S. Ford und Co-Autoren beschrieben einen Patienten, dem beim Turner-Syndrom ein X-Chromosom fehlte, begann die rasche Entwicklung zytogenetischer Studien der Humanpathologie, die die Grundlage für die pränatale Diagnose von Chromosomenerkrankungen bildeten.
Unterschiedliche Chromosomenaberrationen treten mit unterschiedlichen Frequenzen auf. Nach den zusammenfassenden Daten vieler Studien ist die Prävalenz der häufigsten Chromosomenaberrationen bei Neugeborenen wie folgt:
- 21-Trisomie (Down-Syndrom) - 1: 700;
- XXX (Trisomie X) - 1: 1000 (Mädchen);
- XYY (Doppel-Y-Syndrom) - 1: 1000 (Jungen);
- XXY (Klinefelter-Syndrom) - 1: 1400 (Jungen);
- HO (Shereshevsky-Turner-Syndrom) - 1: 3300 (Mädchen);
- 46,5r ("Katzenschrei"-Syndrom) - 1: 4000;
- 18-Trisomie (Edwards-Syndrom) - 1: 6800;
- 13-Trisomie (Patau-Syndrom) - 1: 7600.
Die Prävalenz von Chromosomenerkrankungen in der Ukraine ist viel höher als in den entwickelten Ländern der Welt, wo sie erfolgreich durchgeführt werden. Primärprävention und Pränataldiagnostik.
Jedes Jahr werden in unserem Land mehr als 50.000 Kinder mit angeborenen und erblichen Pathologien geboren, und hinter diesen trockenen Zahlen steckt eine kleine Lebewesen die auf diese Welt kamen, um gesund und glücklich zu sein. Hinter jedem Fall von identifizierter angeborener Pathologie steht das verkrüppelte Leben eines Kindes, seiner Eltern und ganzer Familien.
Pränatale Diagnostik von Chromosomenerkrankungen(PD) ist ein Komplex von medizinischen Maßnahmen und diagnostische Methoden zur Identifizierung morphologischer, struktureller, funktioneller oder molekularer Störungen intrauterine Entwicklung Person.
Es beinhaltet den Einsatz von Massenscreeningprogrammen für Schwangere zur Bildung von Risikogruppen und deren vertiefter Untersuchung. Diese Programme zielen darauf ab, ausnahmslos alle Schwangeren zu untersuchen.
Ultraschallverfahren durchgeführt in 9-11 und 16-21 Wochen, inklusive selektivem Ultraschall in Gruppen hohes Risiko... Lassen Sie uns die wichtigsten Marker der chromosomalen Pathologie beachten, die in verschiedene Perioden Schwangerschaft nach dieser Methode.
Ich Trimester der Schwangerschaft- Bestimmung des Nasenbeins (bei Down-Syndrom liegt in 60-75% der Fälle eine Verletzung der Verknöcherung des Nasenbeins vor), Ausdehnung Kragenraum mehr als 3 mm (mit Down-Syndrom in 85% der Fälle); II. Schwangerschaftsdrittel- Zysten des Plexus choroideus des fetalen Gehirns, die Dicke der Halsfalte beträgt mehr als 6 mm, eine Veränderung der Länge des Oberschenkelknochens (insbesondere bei Trisomie von 18,13 Chromosomenpaaren und Turner-Syndrom ist die Verkürzung des Oberschenkelknochens) 60% der Fälle), echoreicher Darm usw.
Im ersten Trimester der Schwangerschaft der Gehalt an den Proteinen PAPP-A (Plasmaprotein A mit Schwangerschaft assoziiert) und hCG (freie Beta-Untereinheit von Choriongonadotropin) im Blut einer schwangeren Frau im Zeitraum von 9-13 Schwangerschaftswochen wird bestimmt.
PAPP-A - schwangerschaftsassoziiertes Plasmaprotein A(Schwangerschaft-assoziiertes Plasmaprotein-A, PAPP-A) ist ein großes zinkhaltiges Metallglykoprotein mit einem Molekulargewicht von etwa 800 kDa. Während der Schwangerschaft wird PAPP-A von Syncytiotrophoblasten (dem Gewebe, das die äußere Schicht der Plazenta ist) und extravillösen Zytotrophoblasten produziert und gelangt in den Blutkreislauf der Mutter. PAPP-A moduliert die mütterliche Immunantwort und ist einer der Faktoren, die die Entwicklung und das Überleben der Plazenta sicherstellen. Die mütterliche PAPP-A-Konzentration steigt mit der Schwangerschaft an. Größtes Wachstum der Indikator wird am Ende der Schwangerschaft notiert. PAPP-A wird als einer von drei Risikomarkern für Trisomie 21 (Down-Syndrom) zusammen mit der freien?-Untereinheit von hCG und der Dicke des Kragenspalts verwendet. Sein Spiegel am Ende des ersten Schwangerschaftstrimesters (8-14 Wochen) ist mit Trisomie 21 oder Trisomie 18 (Edwards-Syndrom) beim Fötus signifikant reduziert. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass die Bedeutung des Indikators als Marker für das Down-Syndrom nach 14 Schwangerschaftswochen verschwindet. Wenn PAPP-A als isolierter Marker für das Risiko eines Down-Syndroms im ersten Schwangerschaftstrimester gilt, sollte es innerhalb von 8–9 Wochen bestimmt werden. Die freie β-Untereinheit von hCG ist jedoch ein stabiler Marker für das Risiko eines Down-Syndroms in der 10–18 SSW, sodass der optimale Zeitpunkt für eine Blutspende für einen Doppeltest im ersten Schwangerschaftstrimester 10–12 Wochen beträgt.
Frei? -Untereinheit von hCG- ein Glykoprotein, das von Syncytiotrophoblasten synthetisiert wird. Seine biologische Rolle besteht darin, zu regulieren Hormonsystem Fötus. Es wird im Serum einer schwangeren Frau vom 10. bis 12. Tag nach der Befruchtung bestimmt. Seine Konzentration steigt schnell an und erreicht in der 10.-11. Schwangerschaftswoche ein Maximum. Der Spiegel der freien β-Untereinheit von hCG wird zur jederzeitigen Überwachung der Schwangerschaft und zur pränatalen Diagnostik - hauptsächlich im ersten Schwangerschaftstrimester - bestimmt. Ein Anstieg der hCG-Konzentration weist auf ein Down-Syndrom, eine Abnahme des Edwards-Syndroms oder eine Triploidie hin.
Im zweiten Trimester der Schwangerschaft bestimmen den Inhalt in Blut AFP(Alpha-Fetoprotein), NE (freies (unkonjugiertes) Östriol), hCG. Alpha-Fetoprotein (AFP) ist ein fötales Glykoprotein, das zuerst in Dottersack, und dann in der Leber und Magen-Darmtrakt Fötus. AFP ist ein Transportprotein im fetalen Blut, das an ganze Zeile Unterschiedliche Faktoren(Bilirubin, Fettsäuren, Steroidhormone). Er ist auch ein doppelter Regulator des Wachstums des intrauterinen Fötus. Im Blut der Mutter steigt der AFP-Spiegel mit zunehmendem Gestationsalter allmählich an und erreicht nach 30 Wochen ein Maximum. AFP-Level steigt mit Defekten Neuralrohr beim Fötus und bei Mehrlingsschwangerschaften und nimmt ab - bei Down- und Edwards-Syndromen. Freies Östriol (NE)- Estriol wird in der Plazenta aus 16?-Hydroxy-Dehydroepianthrosteronsulfat des Fötus synthetisiert. Die Hauptquelle für Östriol-Vorläufer sind die fetalen Nebennieren. Es ist das wichtigste Östrogenhormon der Schwangerschaft, das das Wachstum der Gebärmutter und die Vorbereitung der Brustdrüsen auf die Stillzeit gewährleistet.Der Spiegel des freien Östriols steigt mit fortschreitender Schwangerschaft und kann im dritten Schwangerschaftstrimester zur Diagnose des fetalen Wohlbefindens verwendet werden. Sein Niveau beim Down-Syndrom, Edwards-Syndrom, ist deutlich reduziert.
Es gibt auch andere Serummarker: Inhibin-A, 17-Hydroxyprogesteron, Plazenta-Lactogen, die den Zustand des Fötus und seine Entwicklung widerspiegeln, aber ihre Bestimmung ist in der pränatalen Diagnose nicht effektiv genug.
Entwickelt und verwendet spezielle Computer-Screening-Programme, deren letzte Stufe die automatische Berechnung des komplexen individuellen Risikos ist, ein Kind mit einer Chromosomenerkrankung oder Entwicklungsdefekten zu bekommen. Die grundlegenden Parameter dieser Berechnungen sind das Altersrisiko, der Abweichungsgrad der getesteten Proteine. Beispiele für solche automatisierten Programme, deren Wirksamkeit in der Praxis getestet wurde, sind Life Circle (Finnland) mit Wallace, Prisca-Analysatoren mit Immulite-Analysatoren (USA) usw. Der Hauptfaktor, der die Wirksamkeit des Screenings beeinflusst, ist die Zeit, die stattfindet zwischen der Lieferung der Analyse und dem Erhalt des Ergebnisses - 2 bis 5 Wochen.
Der Zeitfaktor ist besonders bei der Untersuchung einer schwangeren Frau sehr wichtig, da bei Feststellung eines hohen Risikos zusätzliche Untersuchungsmethoden erforderlich sind - invasive Pränataldiagnostik. Wir dürfen die natürliche Aufregung einer Frau nicht vergessen, die auf das Ergebnis wartet – schließlich geht es um die Gesundheit ihres ungeborenen Kindes. Dieses Problem wurde durch die Schaffung eines modernen Kliniken "ein Besuch"- OSCAR (One Stop Clinic for Assessment of Risk for Fetal Anormalities), mit dem Sie das individuelle Risiko für ein Kind mit einer Chromosomenanomalie berechnen und tagsüber einen Genetiker konsultieren können.
Eine schwangere Frau kommt zu einem für sie passenden Zeitpunkt in die Klinik. Optimales Timing für die Pränataldiagnostik werden 11-13 SSW und 16-20 SSW berücksichtigt, da zu diesen Zeitpunkten die Berechnung des individuellen Risikos am zuverlässigsten ist. Im ersten Untersuchungsschritt spricht sie mit einem Genetiker, der eine ausführliche Anamnese erhebt, das Wesentliche der anstehenden Eingriffe erklärt, ggf. einen Stammbaum erstellt und die notwendigen Daten erfasst. Dann unterzieht sich die Frau einer biochemischen und Ultraschalluntersuchung. Zu beachten ist, dass je kürzer das Zeitintervall zwischen Blutspende und Ultraschall ist, zuverlässigere Ergebnisse Umfrage.
Auf der Grundlage aller durchgeführten Studien mit einem Computerprogramm wird das Risiko berechnet, ein Kind mit einer Pathologie für eine bestimmte schwangere Frau zu bekommen. Wird das kalkulierte individuelle Risiko, ein Kind mit einer Chromosomenpathologie zu bekommen, als hoch eingeschätzt, wird der Frau zum Ausschluss fetaler Karyotyp-Auffälligkeiten eine invasive Pränataldiagnostik empfohlen. Somit ermöglicht die Verwendung des OSCAR-Systems die umfassendste pränatale Gentest so schnell wie möglich.
(Es folgt das Ende)
FÜR DEN LEHRER
Modul "Medizinische Genetik"
nach Disziplin"Neurologie, medizinische Genetik, Neurochirurgie"
für Spezialität 060101 - Allgemeinmedizin (Vollzeitausbildung)
ZUR PRAKTISCHEN LEKTION Nr. 2
THEMA: "Chromosomale Erkrankungen"
Genehmigt bei der Domversammlung
Protokoll Nr. ____ datiert "___" ____________ 20__
Abteilungsleiter
Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor ___________ _ AN. Schneider
Zusammengestellt von:
Doktor der medizinischen Wissenschaften, außerordentlicher Professor _________ ___ D. V. Dmitrenko
Kandidat der Medizinischen Wissenschaften, Assistent ____________ E.A. Shapovalova
Assistent _________ __ Yu.B. Govorina
Assistent ________ ___ K. A. Gazenkampf
Krasnojarsk
Lektion Nummer 2
Thema: "Chromosomale Erkrankungen".
1. Organisationsform Bildungsprozess: praktischer Unterricht. Kursvielfalt: Diskussion, Demonstration, Analyse von Problemsituationen. Lehrmethoden: erklärend und anschaulich, Problemstellungsmethode, partielle Suche (Heuristik).
2. Die Bedeutung des Themas(die Relevanz des untersuchten Problems).
Chromosomale Erkrankungen sind eine große Gruppe angeborener Erbkrankheiten mit multiplen angeborenen Fehlbildungen, die auf chromosomalen oder genomischen Mutationen (d.h. Chromosomenanomalien). Das häufigste Syndrom der Trisomie 21 wurde 1866 klinisch beschrieben. Dank der Einführung zytogenetischer Methoden ist die klinische Zytogenetik entstanden, die die Rolle chromosomaler und genomischer Mutationen bei der Entwicklung pathologischer Syndrome, Pathologie der Pränatalperiode (Spontanaborte, Fehlgeburten) zeigt. Darüber hinaus erwies sich die Rolle chromosomaler Veränderungen beim Tumorwachstum als signifikant, insbesondere bei Leukämie. Die Zahl der beschriebenen Chromosomenanomalien nähert sich 1000, von denen mehr als 100 ein klinisch gut definiertes Bild als Syndrome aufweisen.
Lernziele:
2.1 Allgemeiner Zweck: den Schülern beizubringen, Patienten mit Chromosomenanomalien zu identifizieren und die Risikofaktoren für die Geburt eines Kindes mit Chromosomenanomalien richtig einzuschätzen.
Der Schüler muss haben:
¾ die Fähigkeit und Bereitschaft, eine pathophysiologische Analyse klinischer Syndrome durchzuführen, um pathogenetisch begründete Methoden (Prinzipien) der Diagnose, Behandlung, Rehabilitation und Prävention von Chromosomenerkrankungen zu begründen;
¾ die Fähigkeit und Bereitschaft, Risikofaktoren für die Geburt eines Kindes mit Chromosomenanomalien zu beurteilen.
Lernziel.
Der Schüler muss wissen:
¾ Klassifizierung von Chromosomenerkrankungen;
¾ genetische Aspekte der Entstehung von Chromosomenerkrankungen;
¾ klinische Manifestationen der häufigsten Chromosomenerkrankungen (Down-Syndrom, Edwards-Syndrom, Patau-Syndrom, Shereshevsky-Turner-Syndrom, Klinefelter-Syndrom, Wolf-Hirschhorn-Syndrom, Lejeune-Syndrom, Williams-Syndrom, DiGeorge-Syndrom, Angelman-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom);
¾ Methoden der Diagnostik chromosomaler Erkrankungen (zytogenetisch): Indikationen, Verhaltensregeln, Ergebnisinterpretation;
¾ Pränataldiagnostik von Chromosomenerkrankungen und angeborenen Fehlbildungen (nicht-invasive und invasive) Methoden: Indikationen, Zeitpunkt, Indikationen für einen Schwangerschaftsabbruch;
¾ Prinzipien und Methoden der Behandlung von Chromosomenerkrankungen;
¾ Prinzipien der Rehabilitation der häufigsten Chromosomenerkrankungen;
¾ Regulierungsdokumente im Gesundheitswesen (Gesetze) Russische Föderation, technische Vorschriften, internationale und nationale Normen, Verordnungen, Empfehlungen, Terminologie, geltende internationale Klassifikationen), Regeln zum Ausfüllen der Dokumentation.
Der Schüler muss in der Lage sein:
¾ erbliche Faktoren von Krankheiten analysieren;
¾ Anamnese der Krankheit mit der Identifizierung von Risikofaktoren für die Geburt von Kindern mit Chromosomenerkrankungen zu sammeln;
¾ die Entwicklung intellektueller und mnestischer Funktionen bewerten;
¾ um das Vorhandensein von angeborenen Fehlbildungen zu bestimmen, die für die häufigsten chromosomalen Syndrome charakteristisch sind (Down-Syndrom, Edwards-Syndrom, Patau-Syndrom, Klinefelter-Syndrom, Shereshevsky-Turner-Syndrom, Wolf-Hirschhorn-Syndrom, Lejeune-Syndrom, Williams-Syndrom);
¾ Methoden der Primär- und Sekundärprävention von Erbkrankheiten und angeborenen Fehlbildungen bei der Behandlung anzuwenden;
¾ Indikationen für die gewählte Behandlungsmethode unter Berücksichtigung etiotroper und pathogenetischer Erreger zu formulieren;
¾ Rehabilitationsmaßnahmen für die häufigsten Chromosomenerkrankungen durchzuführen;
¾ Füllen Sie die Formulare aus: Überweisung zur Karyotypisierung, DNA-Diagnostik, Ultraschall-Screening des Fötus und biochemisches Screening.
Der Schüler muss besitzen:
¾ Analysefähigkeiten erbliche Faktoren und Faktoren Außenumgebung bei der Entwicklung von Krankheiten;
¾ Kommunikationsfähigkeiten mit Kollegen, Erwachsenen, deren Angehörigen;
¾ ein Algorithmus zur vorläufigen Diagnose einer Erbkrankheit mit anschließender Überweisung des Patienten an einen geeigneten Facharzt;
¾ Methoden der medizinisch-genetischen Beratung;
¾ Methoden der allgemeinen klinischen Untersuchung, Interpretation von Laborergebnissen, instrumentelle diagnostische Methoden;
¾ Methoden zur Behandlung von Chromosomenerkrankungen;
¾ Fähigkeiten zum Ausfüllen von behördlichen Dokumenten.
3. Veranstaltungsort praktisches Training Trainingsraum.
4. Ausstattung des Unterrichts:
¾ Präsentationen: "Klinefelter-Syndrom", "Shereshevsky-Turner-Syndrom", "Haupttrisomie-Syndrome: Down-Syndrom, Edwards-Syndrom, Patau-Syndrom".
¾ Tabelle "Klassifikation der Chromosomenerkrankungen".
¾ Album“ Klinische Manifestationen wichtigsten Chromosomenerkrankungen".
¾ Poster: "Denver Chromosomenklassifikation", "Chromosomale Erkrankungen: Regeln zum Schreiben eines Karyotyps", "Zellteilung".
¾ Diagramme von Karyotypen (Handout).
5. Die inhaltliche Struktur des Themas.
Chronocard des Praxisunterrichts
| P / p Nr. | Phasen des praktischen Unterrichts | Dauer (min) | Bühneninhalt und Ausstattung |
| 11. | Organisation des Unterrichts | Kontrolle der Anwesenheit und des Aussehens der Schüler | |
| 22. | Formulierung des Themas und der Ziele | Beschallung des Themas und seiner Relevanz, der Ziele des Unterrichts | |
| 33. | Kontrolle des anfänglichen Wissensstandes | Testen | |
| 44. | Offenlegung von Bildungszielfragen zum Thema des Unterrichts | Darstellung der wesentlichen Bestimmungen zum Thema Front-End-Umfrage | |
| 55. | Selbständiges Arbeiten von Studierenden (Stromkontrolle) | Situative Aufgaben lösen Anamnesen arbeiten Karyotyp schreiben Formulare ausfüllen: Überweisung zur Karyotypisierung, DNA-Diagnostik, Ultraschall-Screening des Fötus und biochemisches Screening. | |
| 66. | Endkontrolle des Wissens | Testen situative und atypische Aufgaben lösen | |
| 77. | Aufgabe für die nächste Lektion | Pädagogische und methodische Weiterentwicklungen für die nächste Unterrichtsstunde sowie methodische Weiterentwicklungen für die außerschulische Arbeit zum Thema | |
| Gesamt: |
6. Anmerkung.
Chromosomale Erkrankungen sind eine große Gruppe angeborener Erbkrankheiten mit multiplen angeborenen Fehlbildungen, die auf chromosomalen oder genomischen Mutationen (d. h. Chromosomenanomalien) beruhen.
Der Gesamtbeitrag von Chromosomenanomalien zum intrauterinen Tod beim Menschen beträgt 45%. Je früher die Schwangerschaft abgebrochen wird, desto häufiger werden außerdem Chromosomenanomalien festgestellt (bei 2-4-wöchigen Aborten in 70%). Die Häufigkeit von Chromosomenerkrankungen bei perinatal toten Föten beträgt 6%.
Die Klassifizierung von Chromosomenerkrankungen basiert auf der Art der Chromosomenanomalie und der Art des Ungleichgewichts des Chromosomenmaterials des entsprechenden Karyotyps. Basierend auf diesen Prinzipien werden Chromosomenanomalien in drei Gruppen eingeteilt:
Verletzung der Multiplizität des kompletten haploiden Chromosomensatzes;
Numerische Anomalien für einzelne Chromosomen;
Strukturelle Neuanordnungen von Chromosomen.
Die ersten beiden Gruppen beziehen sich auf genomische Mutationen und die dritte Gruppe bezieht sich auf chromosomale Mutationen. Darüber hinaus ist zu berücksichtigen, in welchem Zelltyp die Mutation aufgetreten ist (in Gameten oder Zygoten) und auch, ob die Mutation vererbt wurde oder zum ersten Mal aufgetreten ist. Bei der Diagnose einer Chromosomenerkrankung ist daher Folgendes zu berücksichtigen:
Mutationstyp;
Ein bestimmtes Chromosom;
Form (voll oder mosaikartig);
Vererbter oder nicht vererbter Fall.
Es können zwei Haupttypen von strukturellen Umlagerungen unterschieden werden: intrachromosomal und interchromosomal. Umlagerungen können wiederum ausgeglichen (d. h. alle Loci sind im Genom vorhanden, aber ihre Position in den Chromosomen unterscheidet sich von der ursprünglichen - normal) und unausgewogen. Unausgeglichene Umlagerungen sind durch den Verlust oder die Duplizierung von Chromosomenbereichen gekennzeichnet. Intrachromosomale Umlagerungen, die mit Umlagerungen innerhalb eines Chromosomenarms verbunden sind, werden als parazentrisch bezeichnet. Die äußersten Regionen ohne Zentromer werden als Fragmente bezeichnet und gehen normalerweise während der Mitose verloren.
Deletion ist der Verlust eines Teils eines Chromosoms, der aus zwei Brüchen und einer Wiedervereinigung resultiert, mit dem Verlust eines Segments, das zwischen den Brüchen liegt.
Duplikation - Duplikation eines Chromosomensegments, wodurch die Körperzelle in diesem Segment polyploid wird. Liegt die Duplikation direkt hinter der ursprünglichen Chromosomenregion, spricht man von einer Tandemduplikation. Darüber hinaus können Duplikationen in anderen Regionen des Chromosoms lokalisiert sein. Die meisten dieser Umlagerungen sind tödlich, und diejenigen, die mit ihnen überlebt haben, sind in der Regel nicht in der Lage, Nachkommen zu reproduzieren.
Bei einer Inversion wird der Chromosomenabschnitt um 180 ° gedreht und die abgebrochenen Enden in einer neuen Reihenfolge verbunden. Wenn ein Zentromer in den invertierten Bereich fällt, wird eine solche Inversion als perizentrisch bezeichnet. Betrifft die Inversion nur einen Arm des Chromosoms, spricht man von parazentrisch. Die Gene in der invertierten Region des Chromosoms befinden sich in umgekehrte Reihenfolge im Verhältnis zum Original im Chromosom.
Interchromosomale Umlagerungen umfassen Translokationen – den Austausch von Segmenten zwischen Chromosomen. Unterscheiden die folgenden Typen Translokationen:
Reziproke Translokation, wenn zwei Chromosomen wechselseitig Segmente austauschen (balancierte Translokation); wie die Inversion verursacht es keine anomalen Auswirkungen auf den Träger;
Nicht-reziproke Translokation - wenn ein Segment eines Chromosoms auf ein anderes übertragen wird;
Translokation des zentrischen Verbindungstyps - wenn nach Brüchen im nahe-zentromerischen Bereich zwei Fragmente mit Zentromeren so verbunden werden, dass ihre Zentromere sich zu einem verbinden. Die gegenseitige Vereinigung zweier akrozentrischer Chromosomen der Gruppen D und G führt zur Bildung eines metazentrischen oder submetazentrischen Chromosoms. Diese Translokation wird Robertsonian genannt.
Die meisten Chromosomenerkrankungen treten sporadisch als Folge genomischer und chromosomaler Mutationen in Gameten auf gesunde Eltern oder auf den ersten Divisionen der Zygote. Chromosomale Veränderungen in Gameten führen zur Entwicklung der sogenannten vollständigen oder regulären Formen der Karyotypstörung, und entsprechende Veränderungen der Chromosomen in den frühen Stadien der Embryonalentwicklung sind die Ursache für somatischen Mosaikismus oder Mosaikorganismen (das Vorhandensein im Körper). von zwei oder mehr Zelllinien mit unterschiedlicher Chromosomenzahl).
Mosaik kann sowohl Geschlechtschromosomen als auch Autosomen betreffen. Beim Menschen finden sich Mosaikformen am häufigsten im Geschlechtschromosomensystem. Mosaike haben in der Regel mehr "ausgelöschte" Formen der Krankheit als Menschen mit einer veränderten Anzahl von Chromosomen in jeder Zelle. Daher kann ein Kind mit einer Mosaikversion der Down-Krankheit tatsächlich eine normale Intelligenz haben, aber körperliche Anzeichen diese Krankheit besteht immer noch. Die Zahl der abnormen Zellen kann unterschiedlich sein: Je mehr, desto ausgeprägter der Symptomkomplex einer bestimmten Chromosomenerkrankung. In einigen Fällen ist der Anteil an abnormen Zellen so gering, dass eine Person phänotypisch gesund erscheint.
Chromosomenanomalien im Zusammenhang mit Ploidiestörungen werden durch Triploidie und Tetraploidie repräsentiert, die hauptsächlich im Material von Spontanaborten gefunden werden. Es gab nur wenige Fälle von Geburten triploider Kinder mit schweren multiplen angeborenen Fehlbildungen, die mit einem normalen Leben nicht vereinbar waren. Triploidie kann sowohl als Folge einer Digenia (Befruchtung einer diploiden Eizelle mit einem haploiden Spermium) als auch als Folge einer Diandria (die entgegengesetzte Variante) und Dyspermie (Befruchtung einer haploiden Eizelle mit zwei Spermatozoen) auftreten.
Chromosomale Erkrankungen, die mit einer Verletzung der Anzahl einzelner Chromosomen in einem Satz verbunden sind, werden entweder durch eine ganze Monosomie (eines von zwei homologen Chromosomen in der Norm) oder eine ganze Trisomie (drei Homologe) dargestellt.
Die vollständige Monosomie bei Lebendgeburten findet sich nur auf dem X-Chromosom (Shereshevsky-Turner-Syndrom), da die meisten Monosomien auf den restlichen Chromosomen des Satzes (Y-Chromosom und Autosomen) in sehr frühen Stadien der intrauterinen Entwicklung absterben und sogar ziemlich selten sind im Material der Spontanaborte.
Ganze Trisomien bei Lebendgeburten werden auf den Chromosomen X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 und 22 gefunden. Die höchste Häufigkeit von Chromosomenanomalien – bis zu 70 % – wird bei frühen Aborten beobachtet. Trisomien für 1,5,6,11 und 19 Chromosomen sind selbst in abortivem Material selten. Häufiger finden sich sowohl bei Spontanaborten als auch bei Kindern mit multiplen angeborenen Fehlbildungen ganze Mono- und Trisomien entlang mehrerer Chromosomen eines Satzes in einem Mosaikzustand.
Methoden zur Diagnose von Chromosomenerkrankungen
Die wichtigste Methode zur Diagnose von Chromosomenanomalien ist die zytogenetische Untersuchung oder Karyotypisierung. Der Chromosomensatz (Karyotyp) ist in allen Körperzellen gleich (46 Chromosomen), mit Ausnahme des halbverkleinerten Satzes in den Keimzellen. Während des gesamten Lebens eines Individuums ändert sich der Karyotyp nicht.
Die Regeln zur Erfassung des Karyotyps (siehe "Karyotypisierung: Methode. Empfehlungen für die außerschulische Arbeit von Studierenden spezial. 060103-Pädiatrie" / N. A. Schneider, E. A. Kozulina, D. V. Dmitrenko // Krasnoyarsk: KrasGMU, 2010).
Indikationen für die zytogenetische Untersuchung:
¾ Verdacht auf eine Chromosomenerkrankung aufgrund klinischer Symptome (zur Bestätigung der Diagnose);
¾ das Kind hat mehrere angeborene Fehlbildungen;
¾ mehrere (mehr als zwei) Spontanaborte, Totgeburten oder die Geburt von Kindern mit angeborenen Fehlbildungen;
¾ Verstoß Fortpflanzungsfunktion unklare Genese bei Frauen und Männern ( primäre Amenorrhoe, unfruchtbare Ehe usw.);
¾ deutliche Verzögerung der geistigen und körperliche Entwicklung Das Kind hat;
¾ Pränataldiagnostik (nach Alter, aufgrund einer Translokation bei den Eltern, bei der Geburt eines früheren Kindes mit einer Chromosomenerkrankung);
¾ Verdacht auf Syndrome mit Chromosomeninstabilität (unter Berücksichtigung von Chromosomenaberrationen und Schwesterchromatiden);
¾ fetale Pathologie durch Ultraschall erkannt.
Spektroskopische Analyse von Chromosomen (SKY). Bei dieser Methode werden Fluoreszenzfarbstoffe verwendet, die eine Affinität zu bestimmten Teilen der Chromosomen aufweisen. Bei Verwendung eines Satzes spezifischer Sonden mit verschiedene Farbstoffe Jedes Chromosomenpaar hat seine eigenen einzigartigen spektralen Eigenschaften. Ein Merkmal der Methode ist die Verwendung eines Interferometers, das ähnlich wie bei der Messung des Spektrums von astronomischen Objekten ist. Geringfügige Variationen in der spektralen Zusammensetzung, die für das menschliche Auge nicht sichtbar sind, werden bei der Computerverarbeitung berücksichtigt, und das Programm ordnet jedem Chromosomenpaar leicht erkennbare Farben zu. Das Ergebnis in Form eines Farbbildes wird häufiger in digitaler Form verwendet. Die Karyotypanalyse wird erheblich erleichtert, da homologe Chromosomen die gleiche Farbe haben und Aberrationen leicht unterscheidbar werden. Darüber hinaus wird die spektrale Karyotypisierung verwendet, um Translokationen zu erkennen, die mit herkömmlichen Methoden nicht erkannt werden.
Um chromosomale Ungleichgewichte wie z möglicher Grund Fortpflanzungsproblemen wird die Karyotypisierung auf modernstem Niveau mit Computerprogrammen zur Chromosomenanalyse durchgeführt, um ein klares grafisches Bild Chromosomen. Ernsthafte Schwierigkeiten stellen jedoch "Marker"- und "atypische" Chromosomen dar, die durch herkömmliche zytogenetische Verfahren nicht identifiziert werden, unausgeglichene Translokationen, interstitielle und terminale Deletionen (Verluste) oder Insertionen von chromosomalem Material und andere Anomalien. Erst in den frühen 90er Jahren des letzten Jahrhunderts, mit dem Aufkommen molekular-zytogenetischer Methoden, wurde das Problem der Diagnose von Chromosomenerkrankungen nahezu gelöst.
Die Methode der FISH-Analyse (Fluorescence in situ Hybridization) ermöglicht die objektive Identifizierung einzelner Chromosomen und ihrer einzelnen Abschnitte auf Metaphaseplatten (Chromosomen in einem Zustand maximaler Kondensation und Visualisierung) oder Interphasekernen (dekondensierte Chromosomen, ohne klare morphologische Struktur) basierend über die Eigenschaften ihrer molekulargenetischen Gebäude. Forschungsgegenstand sind in diesem Fall die Besonderheiten der Nukleotidzusammensetzung eines bestimmten Chromosoms oder seines separaten Abschnitts.
Klassische Methode Die FISH-Analyse basiert auf der Hybridisierung einer DNA-Probe, die durch ihre Nukleotidzusammensetzung bekannt ist, mit einem Teil des getesteten Chromosoms und der anschließenden Identifizierung des Hybridisierungsergebnisses mithilfe eines Markers – einem Fluoreszenzsignal an der erwarteten Stelle. Die FISH-Analysemethode ist im Zuge der zytogenetischen Forschung zu einem notwendigen Analyseverfahren geworden und heute in der prä- und postnatalen Diagnostik gefragt.
Die Hauptvorteile der FISH-Analyse:
¾ hohe Auflösung (auf Präparaten ist es möglich, Chromosomenanomalien zu erkennen, die in einem herkömmlichen Lichtmikroskop nicht sichtbar sind);
¾ diagnostische Genauigkeit (die Größe der Proben kann von 90-100 Tausend bis zu mehreren Millionen Basenpaaren variieren, so dass nicht nur einzelne Gene oder Chromosomenbereiche, sondern auch ein ganzes Chromosom erfasst werden können) mehrere abnormale Zellen unter Tausenden von Zellen mit a normaler Genotyp.
Während der Schwangerschaft können im Rahmen verschiedener Analysen und Studien Chromosomenanomalien des Fötus diagnostiziert werden, bei denen es sich um angeborene Erbkrankheiten handelt. Sie werden durch Veränderungen in der Struktur oder Anzahl der Chromosomen verursacht, was ihren Namen erklärt.
Hauptursache für das Auftreten sind Mutationen in den Keimzellen der Mutter oder des Vaters. Davon werden nur 3-5% vererbt. Durch ähnliche Abweichungen Etwa 50% der Abtreibungen und 7% der Totgeburten treten auf. Da es sich um schwerwiegende Gendefekte handelt, sollten Eltern während der gesamten Schwangerschaft bei allen vorgeschriebenen Tests vorsichtiger sein, insbesondere wenn sie gefährdet sind.
Wenn die Eltern (beide) Erbkrankheiten in der Familie haben, müssen sie zuerst wissen, was es ist - die Chromosomenanomalien des Fötus, die bei ihrem Kind noch im Mutterleib nachgewiesen werden können. Bewusstsein ermöglicht es Ihnen, eine ungewollte Empfängnis zu vermeiden und, wenn dies bereits passiert ist, die meisten auszuschließen ernste Konsequenzen, angefangen vom intrauterinen Tod des Babys bis hin zu äußeren Mutationen und Missbildungen nach seiner Geburt.
Normal, gesunde Person Chromosomen sind in 23 Paaren angeordnet und jedes ist für ein bestimmtes Gen verantwortlich. Insgesamt ergeben sich 46. Wenn ihre Anzahl oder Struktur unterschiedlich ist, sprechen sie von chromosomalen Pathologien, deren Varianten in der Genetik sehr zahlreich sind. Und jeder von ihnen beinhaltet gefährliche Folgen für das Leben und die Gesundheit des Babys. Die zugrunde liegenden Ursachen dieser Art von Anomalie sind unbekannt, aber es gibt bestimmte Risikogruppen.
Mit der Welt an einer Schnur. Eine der seltensten Chromosomenanomalien wird als weinendes Katzensyndrom bezeichnet. Der Grund ist eine Mutation des 5. Chromosoms. Die Krankheit äußert sich in Form von geistiger Behinderung und dem charakteristischen Schreien eines Kindes, das dem Schreien einer Katze sehr ähnlich ist.
Ursachen
Um die Chromosomenanomalien des Fötus während der Schwangerschaft zu verhindern oder rechtzeitig zu erkennen, sollten Ärzte werdende Eltern nach Erbkrankheiten und den Lebensbedingungen ihrer Familie befragen. Darauf kommt es nach neuesten Erkenntnissen an Genmutationen.
Es gibt eine bestimmte Risikogruppe, die umfasst:
- das Alter der Eltern (beide) ist über 35 Jahre alt;
- das Vorhandensein von CA (Chromosomenanomalien) in Blutsverwandte;
- schädliche Arbeitsbedingungen;
- Langzeitaufenthalt in einer ökologisch ungünstigen Gegend.
In all diesen Fällen besteht ein ziemlich hohes Risiko für eine fetale Chromosomenpathologie, insbesondere bei Vorliegen von Erbkrankheiten auf genetischer Ebene. Wenn diese Daten rechtzeitig bekannt werden, ist es unwahrscheinlich, dass Ärzte dem Paar überhaupt zu einer Geburt raten. Bei bereits erfolgter Empfängnis werden der Grad der Schädigung des Kindes, seine Überlebenschancen und sein weiteres erfülltes Leben ermittelt.
Der Mechanismus des Auftretens. Chromosomale Pathologien entwickeln sich beim Fötus, wenn eine Zygote gebildet wird und Sperma und Eizelle verschmelzen. Dieser Prozess unkontrollierbar, weil es noch wenig erforscht ist.
Zeichen
Da der Prozess der Entstehung und Entwicklung dieser Art von Abweichungen nicht ausreichend untersucht wurde, gelten Marker der chromosomalen Pathologie des Fötus als bedingt. Diese beinhalten:
- , ziehende Schmerzen im Unterbauch auf frühe Termine Schwangerschaft;
- niedrige Konzentrationen von PAPP-A (Plasmaprotein A) und AFP (ein Protein, das vom Körper des Embryos produziert wird), erhöhte hCG (Choriongonadotropin- Plazentahormon: Um solche Daten zu erhalten, wird über einen Zeitraum von 12 Wochen (+/- 1-2 Wochen) Blut aus der Vene für die Chromosomenpathologie des Fötus entnommen;
- die Länge der Nasenknochen;
- vergrößerte Halsfalte;
- fötale Inaktivität;
- vergrößertes Nierenbecken;
- langsames Wachstum von Röhrenknochen;
- früheres Altern oder Hypoplasie der Plazenta;
- schlechte Ergebnisse der Dopplerometrie (eine Ultraschallmethode zur Erkennung von Kreislauferkrankungen) und CTG (Kardiotokographie);
- - und ;
- echoreicher Darm;
- geringe Größe des Oberkieferknochens;
- eine vergrößerte Blase;
- Zysten im Gehirn;
- Schwellungen im Rücken und Nacken;
- Hydronephrose;
- Gesichtsdeformitäten;
- Nabelschnurzysten.
Die Mehrdeutigkeit dieser Zeichen besteht darin, dass jedes von ihnen separat, wie der gesamte oben aufgeführte Komplex, eine Norm sein kann aufgrund von individuelle Eingenschaften der Körper der Mutter oder des Kindes. Die genauesten und zuverlässigsten Daten liefern normalerweise ein Bluttest auf Chromosomenpathologien, Ultraschall und invasive Techniken.
Durch die Seiten der Geschichte. Chromosomen untersuchen Moderne Menschen, fanden Wissenschaftler heraus, dass sie alle ihre DNA von einer Frau erhielten, die vor 200.000 Jahren irgendwo in Afrika lebte.
Diagnosemethoden
Die aussagekräftigste Methode zur Diagnose von Chromosomenanomalien des Fötus ist das erste Screening (auch Doppeltest genannt). Machen Sie in der 12. Schwangerschaftswoche. Es enthält:
- Ultraschall (die oben angegebenen Marker werden aufgedeckt);
- ein Bluttest (auf nüchternen Magen aus einer Vene entnommen), der den Spiegel von AFP, hCG, APP-A anzeigt.
Es versteht sich, dass diese Analyse auf fetale Chromosomenanomalien keine genaue, 100%ige Bestätigung oder Widerlegung des Vorhandenseins von Anomalien liefern kann. Die Aufgabe des Arztes für diese Phase- die Risiken berechnen, die von den Forschungsergebnissen, dem Alter und der Vorgeschichte der jungen Mutter abhängen. Zweites Screening ( Dreifachtest) ist noch weniger informativ. Die genaueste Diagnose sind invasive Methoden:
- Chorionbiopsie;
- sammlung von Nabelschnurblut;
- Analyse von Fruchtwasser.
Der Zweck all dieser Studien besteht darin, den Karyotyp (ein Satz von Zeichen eines Chromosomensatzes) und in diesem Zusammenhang die chromosomale Pathologie zu bestimmen. In diesem Fall beträgt die Genauigkeit der Diagnose bis zu 98%, während das Risiko einer Fehlgeburt nicht mehr als 2% beträgt. Wie erfolgt die Entschlüsselung der im Zuge dieser Diagnoseverfahren gewonnenen Daten?
Ultraschall und Risiken für den Fötus. Entgegen dem weit verbreiteten Mythos über die Schädigung des Fötus durch Ultraschall können Sie mit modernen Geräten reduzieren negative Auswirkung Ultraschallwellen pro Baby auf null. Also keine Angst vor dieser Diagnose.
Entschlüsselung und Berechnung von Risiken
Nach dem ersten Doppelscreening werden Ultraschallmarker der fetalen Chromosomenpathologie, die während der Studie identifiziert wurden, analysiert. Auf dieser Grundlage berechnet es das Risiko, genetische Anomalien zu entwickeln. Das allererste Anzeichen ist die abnormale Größe des Kragenraums bei einem ungeborenen Kind.
Ultraschallmarker
Es werden absolut alle Ultraschallmarker der chromosomalen Pathologie des Fötus des 1. Trimesters berücksichtigt, um die notwendigen Berechnungen möglicher Risiken durchzuführen. Danach Krankheitsbild ergänzt durch einen Bluttest.
Blutmarker
Alle anderen Indikatoren gelten als Abweichungen von der Norm.
Im zweiten Trimester werden auch Inhibin A, unkonjugiertes Östriol und Plazenta-Lactogen bewertet. Die gesamte Entschlüsselung der Ergebnisse der durchgeführten Forschung erfolgt durch ein spezielles Computerprogramm. Eltern können mit den folgenden Werten enden:
- 1 von 100 - bedeutet, dass das Risiko für genetische Defekte beim Baby sehr hoch ist;
- 1 von 1000 ist das Schwellenrisiko für eine fetale Chromosomenpathologie, das als normal angesehen wird, aber ein leicht unterschätzter Wert kann das Vorliegen einiger Anomalien bedeuten;
- 1 von 100.000 ist ein geringes Risiko für fetale Chromosomenanomalien, sodass aus genetischer Sicht keine Angst um die Gesundheit des Babys besteht.
Nachdem Ärzte das Risiko von Chromosomenanomalien beim Fötus berechnet haben oder verschrieben wurden zusätzliche Recherche(wenn der erhaltene Wert niedriger als 1 von 400 ist), oder die Frau kümmert sich ruhig um die Schwangerschaft bis zu einem erfolgreichen Ausgang.
Das ist neugierig! Männliches Y-Chromosom- der kleinste von allen. Aber sie ist es, die vom Vater an den Sohn weitergegeben wird und die Kontinuität der Generationen bewahrt.
Prognosen
Eltern, bei denen bei ihrem Kind Chromosomenanomalien in utero diagnostiziert wurden, sollten verstehen und als selbstverständlich akzeptieren, dass sie nicht behandelt werden. Alles, was die Medizin ihnen in diesem Fall bieten kann, ist künstliche Unterbrechung Schwangerschaft. Bevor Sie eine solche verantwortungsvolle Entscheidung treffen, müssen Sie sich mit Ärzten zu folgenden Fragen beraten:
- Welche Pathologie wurde diagnostiziert?
- Welche Folgen hat das für Leben und Gesundheit des Kindes?
- Ist die Gefahr von Fehl- und Totgeburten groß?
- Wie alt sind Kinder mit dieser Diagnose?
- Sind Sie bereit, Eltern eines behinderten Kindes zu werden?
Akzeptieren richtige Lösung Ob Sie ein krankes Baby verlassen sollen oder nicht, müssen Sie alles objektiv bewerten mögliche Konsequenzen und die Ergebnisse der chromosomalen Pathologie des Fötus in Zusammenarbeit mit dem Arzt. Sie hängen in vielerlei Hinsicht davon ab, welche genetische AnomalieÄrzte empfehlen. Immerhin gibt es viele davon.
Ein interessanter Fakt. Down-Syndrom-Patienten werden normalerweise als . bezeichnet sonnige Leute... Sie sind selten aggressiv, meistens sehr freundlich, gesellig, lächeln und sogar irgendwie talentiert.
Krankheiten
Die Folgen chromosomaler Pathologien, die beim Fötus identifiziert wurden, können sehr unterschiedlich sein: von äußeren Missbildungen bis hin zu Schäden am Zentralnervensystem. Sie hängen in vielerlei Hinsicht davon ab, welche Anomalie bei den Chromosomen aufgetreten ist: Ihre Anzahl hat sich geändert oder Mutationen haben ihre Struktur beeinflusst. Zu den häufigsten Krankheiten gehören die folgenden.
Anomalien der Chromosomenzahl
- Das Down-Syndrom ist eine Pathologie des 21. Chromosomenpaares, bei der es drei statt zwei Chromosomen gibt; dementsprechend haben solche Leute 47 statt der normalen 46; typische Zeichen: Demenz, verzögerte körperliche Entwicklung, flaches Gesicht, kurze Gliedmaßen, offener Mund, Schielen, hervortretende Augen;
- Patau-Syndrom - Störungen des 13. Chromosoms, eine sehr schwerwiegende Pathologie, bei der bei Neugeborenen zahlreiche Fehlbildungen diagnostiziert werden, darunter Idiotie, Mehrfinger, Taubheit, Genitalmutationen; solche Kinder werden selten ein Jahr alt;
- Edwards-Syndrom - Probleme mit dem 18. Chromosom, oft im Zusammenhang mit dem Alter der Mutter; Babys werden mit einem kleinen Unterkiefer und Mund, engen und kurzen Augenschlitzen, deformierten Ohren geboren; 60% der kranken Babys sterben vor 3 Monaten und 10% leben bis zu einem Jahr, die Haupttodesursachen sind Atemstillstand und Herzfehler.
Verletzung der Anzahl der Geschlechtschromosomen
- Shereshevsky-Turner-Syndrom - eine abnormale Bildung der Gonaden (am häufigsten bei Mädchen), aufgrund des Fehlens oder Defekts des X-Chromosoms des Geschlechts; Symptome sind sexueller Infantilismus, Hautfalten am Hals, Deformität Ellenbogengelenke; Kinder mit einer solchen chromosomalen Pathologie überleben, obwohl die Geburt sehr schwierig ist, und in Zukunft können Frauen bei entsprechender unterstützender Behandlung sogar ihr eigenes Baby (durch IVF) gebären;
- Polysomie auf dem X- oder Y-Chromosom - am meisten verschiedene Verstöße chromosomen, gekennzeichnet durch eine Abnahme der Intelligenz, eine erhöhte Wahrscheinlichkeit, Schizophrenie und Psychose zu entwickeln;
- Klinefelter-Syndrom - Störungen der X-Chromosomen bei Jungen, die in den meisten Fällen nach der Geburt überleben, aber eine spezifische Aussehen: Vegetationsmangel am Körper, Unfruchtbarkeit, sexueller Infantilismus, mentale Behinderung(nicht immer).
Polyploidie
- eine solche chromosomale Pathologie beim Fötus endet immer tödlicher Ausgang noch vor der Geburt.
Warum Genmutationen auf Chromosomenebene auftreten, versuchen Wissenschaftler immer noch herauszufinden. Dies ist jedoch noch immer nur eine Frage der Zukunft, und für dieser Moment In utero beim Fötus entdeckte Chromosomenpathologien machen bis zu 5% aller Fälle aus.
Was sollten Eltern tun, wenn sie eine ähnliche Diagnose hören? Geraten Sie nicht in Panik, versöhnen Sie sich, hören Sie auf Ärzte und treffen Sie gemeinsam mit ihnen die richtige Entscheidung - das kranke Baby zu verlassen oder einem künstlichen Schwangerschaftsabbruch zuzustimmen.
Jede Schwangerschaft, unabhängig vom Alter der Mutter, kann durch eine Chromosomenanomalie kompliziert werden. Es gibt Abweichungen, die teilweise mit dem Leben nicht vereinbar sind und zu einem vorzeitigen Schwangerschaftsabbruch führen. Andere Chromosomenanomalien führen zu einem späteren Zeitpunkt zum Tod des Fötus oder zum Tod des Neugeborenen. Daher wird schwangeren Frauen angeboten, eine Untersuchung auf Chromosomenanomalien durchzuführen, die den Fötus betreffen können.
Analyse auf Chromosomenanomalien während der Schwangerschaft in der 11.-14. Woche
Während dieser Schwangerschaftswochen kann den Frauen eine Okzipital-Untersuchung angeboten werden. Falls gerechtfertigt, kann eine Chorionzottenbiopsie durchgeführt werden.
Hinterhauptsscan
Ultraschalluntersuchungen Ende der 80er - Anfang der 90er Jahre. schlug vor, dass ein kleiner Raum im Nacken eines Kindes bei Kindern mit Chromosomenanomalien an Größe zunehmen kann. Die Größe dieses Raumes, das Alter der Mutter und die Größe des Kindes erlauben die Berechnung des Risikos. Neben der Messung von Proteinen und Hormonen durch frühen Zeitpunkt Schwangerschaft in Kombination mit Ultraschallinformationen können Sie das Risiko genauer einschätzen.
Es gibt Hinweise darauf, dass 85-90% der chromosomalen Anomalien und Defekte durch Okzipitalscannen erkannt werden. Der Scan wird in der 11. bis 14. Schwangerschaftswoche durchgeführt. Frauen mit positives Ergebnis Beim Scannen wird vorgeschlagen, sich einer Untersuchung der Chorionzotten, einer Amniozentese oder eines detaillierten Ultraschalls zu unterziehen.
Chorionzottenuntersuchung
Die Chorionzottenuntersuchung ist ein invasives Verfahren, bei dem ein kleines Gewebestück aus der Plazenta entfernt wird. Da die Plazenta aus einer befruchteten Eizelle stammt, enthält sie normalerweise die gleichen Zellen wie der Fötus.
Zwei Techniken werden verwendet:
- bei der transzervikalen Methode wird eine dünne Nadel mittels Ultraschall durch den Gebärmutterhals in das Plazentagewebe geführt;
- Im Bauchraum wird eine dünne Nadel durch den Bauch der Mutter in die Plazenta eingeführt.
Vor der Injektion der Nadel wird eine Lokalanästhesie durchgeführt, wonach 30 mg Plazentagewebe zur Untersuchung entnommen werden. Aber die Wahrscheinlichkeit einer Fehlgeburt liegt bei 1-2%.
Die Untersuchung der Chorionzotten wird vor der 9. Woche bei Kindern mit Anomalien in der Bildung der Gliedmaßen durchgeführt. Diese Analyse hat einen Vorteil. Früherkennung eventuelle Abweichungen.
Analyse auf Chromosomenanomalien während der Schwangerschaft in der 15.-19. Woche
Andere Tests werden später in der Schwangerschaft durchgeführt.
Amniozentese
Es besteht in der Einführung einer dünnen Nadel durch die vordere Bauchwand der Frau in die Fruchtblase gemäß den Daten Ultraschalluntersuchung... Es wird normalerweise nach 16 Wochen durchgeführt und wird oft Frauen mit Schorf 55 angeboten. Etwa 15-20 ml Fruchtwasser werden zur Analyse entnommen.
In einigen Kliniken wird das vorläufige Ergebnis den Patienten sofort zur Kenntnis gebracht, es dauert normalerweise drei Tage, um häufige Chromosomenanomalien zu erkennen, und die endgültige Diagnose muss 2-3 Wochen warten. Das Risiko einer Fehlgeburt nach diesem Test beträgt leider 1%. Es kommt vor, dass Zellen nicht oder willkürlich wachsen, wodurch keine Schlussfolgerung gezogen werden kann und eine neue Analyse erforderlich ist.
Serumanalyse
Eine ähnliche Analyse kann für alle Frauen unabhängig von ihrem Alter durchgeführt werden. Studien zeigen, dass die während der Schwangerschaft produzierten Hormon- und Proteinspiegel höher oder niedriger sein können, wenn die Schwangerschaft abnormal ist. Die Proteinkonzentration kann gemessen und mit der erwarteten verglichen werden.
Durch die Korrelation des Alters der Mutter, der Testergebnisse und des Gestationsalters erhält jedes Paar die ungefähre Wahrscheinlichkeit, dass sein Kind das Down-Syndrom entwickelt. Die Wahrscheinlichkeit, an der Krankheit zu erkranken, ist sehr unterschiedlich, aber normalerweise ist es ein Fall von mehreren Hundert oder sogar Tausenden. Amniozentese wird normalerweise einer Frau angeboten, die eine Wahrscheinlichkeit von 1: 250 hat, ein krankes Kind oder mehr zu bekommen.
Es ist wichtig zu betonen, dass die Serumanalyse nur eine Untersuchung und keine Diagnose ist. Es genügt zu sagen, dass ungefähr 60-70% der gefährdeten Frauen sich entscheiden werden invasive Verfahren... Diese Forschung wird in den meisten Mutter-Kind-Zentren angeboten.
Analyse auf Chromosomenanomalien während der Schwangerschaft nach 20 Wochen
Nach der 20. Schwangerschaftswoche entwickelt ein Fötus mit Chromosomenanomalien eine Vielzahl von strukturellen Defekten. Etwa ein Drittel der Föten mit Down-Syndrom hat beispielsweise einen Herzfehler. Kinder mit Trisomie des 13. oder 18. Chromosoms (wenn ein zusätzliches im 13. oder 18. Paar auftritt) haben defekte Finger, Leber, Zehen, Lippen und Gehirnfunktion.
Ultraschallanomalien
Strukturelle Anomalien sind auf speziellen zu sehen Ultraschalluntersuchung Anomalien. Kinder, die in diesem Fall mindestens eine der gewünschten Anomalien aufweisen, laufen Gefahr, Träger anderer Anomalien zu werden. Abhängig von der Art der Anomalie kann es immer noch am besten sein, einen invasiven Test durchzuführen, um genau zu bestimmen, ob eine Chromosomenmutation die Ursache ist oder nicht. Ultraschall ist keine Diagnose, daher kann er ohne eine invasive Untersuchung nur die Hälfte der Kinder mit Down-Syndrom aufdecken.
Kordozentese
Die seltenste Analyse auf Chromosomenanomalien, die ab der 20. Schwangerschaftswoche nur in speziellen Zentren durchgeführt wird. Dabei durchsticht eine dünne Nadel die Nabelschnur und entnimmt von dort fetales Blut zur Analyse. In der Wurzel des Spezialisten beträgt das Risiko einer Fehlgeburt etwa 1%; das Risiko falscher Ergebnisse ist viel geringer als bei der Amniozentese.
Diese Analyse wird häufiger bei einer schwangeren Frau durchgeführt, wenn die im Ultraschall sichtbaren Anomalien eher chromosomal sind. Zum Beispiel kann ein Herzfehler mit dem Down-Syndrom in Verbindung gebracht werden, so dass nach einem Ultraschall der Anomalie, bei der er festgestellt wurde, ein invasives Verfahren vorgeschlagen wird.
Diagnose fetaler Chromosomenanomalien (CA).
Am informativsten ist das erste Screening oder der Doppeltest. Es muss strikt auf getan werden. Es besteht aus (besonders wichtig ist es, die Dicke des Kragenspalts des Fötus richtig zu beurteilen und das Vorhandensein von Nasenknochen zu diagnostizieren) und einem Bluttest auf PAPP-A und β-hCG.
Die Screening-Schlussfolgerung ist keine Diagnose, da sie keine genaue Antwort auf die Frage nach dem Vorliegen oder Fehlen von CA gibt. Seine Aufgabe ist es, in Abhängigkeit von der Höhe der biochemischen Marker, chronischen Erkrankungen, Alter und Anamnese der Schwangeren die Risikogruppen von Frauen zu bestimmen(niedrig, mittel, hoch), für das eine oder andere chromosomale oder angeborene Anomalie Entwicklung des Fötus. Das zweite Screening, "Triple-Test" oder "Vier-Test", durchgeführt von der 16. bis 18. Schwangerschaftswoche, ist für den Nachweis von CA nicht aussagekräftig, sondern bestätigt eher das Vorliegen einer angeborenen fetalen Anomalie (Fehlbildungen).
Ob ein Baby HA hat, kannst du nur mit Hilfe genau herausfinden invasive Methoden- Chorionbiopsie, Nabelschnurblutentnahme, Fruchtwasseranalyse.
Der Zweck dieser Tests besteht darin, den Karyotyp des Fötus zu bestimmen. Genauigkeit - 98%. Das Risiko einer Fehlgeburt beträgt 1-2%. CA werden nicht behandelt. Nachdem CA identifiziert wurde, kann das Medikament nur noch einen Schwangerschaftsabbruch bieten.
Die eindeutigen Ursachen der CA sind nicht bekannt. Erhöhtes Risiko liegt vor, wenn:
Das Alter der Mutter und des Vaters ist über 35 Jahre alt,
Blutsverwandte haben HA,
eine ausgewogene Translokation bei Blutsverwandten oder Eltern haben,
Eltern arbeiten für gefährliche Industrien, die Familie lebt in einer ökologisch ungünstigen Gegend
Strahlenbelastung, Strahlenbelastung im kurzen Gestationsalter
Mechanismus des Auftretens von CA
CA tritt beim Fötus zum Zeitpunkt der Zygotenbildung auf, d.h. wenn Eizelle und Sperma verschmelzen. Die Zellen der Mutter und des Vaters tragen jeweils 23 Chromosomen (23 von Mama und 23 von Papa). Beide Zellen können bereits "gebrochene" Chromosomen tragen (auch wenn Mama und Papa absolut gesund sind). Ein Versagen kann im Moment der Fusion zweier absolut gesunder Elternzellen auftreten. In diesem Fall "divergieren" die fetalen Chromosomen falsch. Dieser Prozess wurde noch nicht untersucht und kann nicht kontrolliert werden.
Mehr als 300 Chromosomensyndrome wurden untersucht und beschrieben.
In Anbetracht der Tatsache, dass ein Mensch 23 gepaarte Chromosomen hat und es mehrere Arten von Aberrationen gibt, ist die Anzahl der Chromosomensyndrome, die in der Literatur nicht beschrieben sind und wieder auftreten, nicht begrenzt!
Aberrationen können unterschiedlich sein: vollständige und partielle Trisomien, Deletionen, Monosomien, Translokationsmosaik usw. Die Schwere der Symptome beim Chromosomensyndrom hängt von der Art der Aberration ab. Der günstigste Typ ist eine balancierte Translokation. Menschen mit solchen Veränderungen unterscheiden sich nicht von normalen Menschen, ihr Merkmal kann nur durch Karyotypisierung erkannt werden, aber sie haben ein erhöhtes Risiko, Kinder mit . zu bekommen Chromosomensyndrome- von 10 bis 50% (durchschnittliches Risiko in der Bevölkerung - 5%).
Die am wenigsten "traumatische" Art der Aberration ist der Mosaikismus, bei dem Chromosomenstörung kommt nicht in allen Zellen und/oder Organen vor. Partielle Trisomien und Deletionen führen bereits zu erheblichen Fehlbildungen, die manchmal mit dem Leben nicht vereinbar sind.
Der schwerste Typ ist die vollständige Trisomie oder Monosomie eines Chromosoms.
Die meisten Schwangerschaften mit Chromosomenanomalien des Fötus werden vom Körper selbst im frühesten Stadium oder in einem Zeitraum von 20-23 Wochen abgelehnt, da bei Chromosomenanomalien des Fötus eine hohe Wahrscheinlichkeit für verschiedene Schwangerschaftspathologien (Fehlgeburt, Bedrohung) besteht Fehlgeburt, Hypertonie der Gebärmutter, vorzeitiges Altern Plazenta, Toxikose, Gestose, fetale Hypoxie usw.). Außerdem werden viele Babys aufgrund mehrerer Entwicklungsfehler nicht bis zu einem Jahr alt. Durchschnittliche Dauer Leben von Menschen mit CA - 30 Jahre, aber es werden Fälle von Patienten mit CA beschrieben, die bis zu 60 Jahre und mehr überlebten.
Menschen mit Chromosomensyndromen können sowohl schwerbehinderte als auch vollwertige Mitglieder der Gesellschaft sein, die eine vollwertige Ausbildung erhalten haben und einer regulären Arbeit nachgehen. Es hängt alles von der Art der Abweichung, dem allgemeinen Zustand des Körpers und der Arbeit von Verwandten und Freunden ab. In den meisten Fällen können Menschen mit Chromosomensyndromen für sich selbst sorgen, kommunizieren und ihre Arbeit erledigen. Der Intellekt ist reduziert, es gibt chronische Krankheit Organe und Systeme des Körpers.
Hochachtungsvoll, E.A. Kotsarev