Введення в онкопатологію Принципи класифікації пухлин. Морфологічні характеристики доброякісних і злоякісних пухлин з епітеліальних. Морфологічна класифікація пухлин

18.07.2019

Морфологічна класифікація пухлин

В основу Загальної номенклатури пухлин людини (ВООЗ в 1959 р) були покладені гистогенетический і локалізаційного принципи з урахуванням клінічного перебігу захворювання. Надалі була створена розширена номенклатура пухлин, яка лягла в основу класифікацій пухлин ВООЗ.

В рамках класифікацій ВООЗ є класифікація за системою TNM (Tumor - пухлина, Nodulus - метастази в лімфатичні вузли, Metastasis - гематогенні метастази). Ця класифікація має значення для прогнозу і лікувальних призначень.

Принципи морфологічної класифікації

На підставі гістогенетичної принципу виділено 7 груп пухлин.

1. Епітеліальні пухлини без специфічної локалізації (органонеспеціфіческіе).

2. Пухлини екзо і ендокринних залоз, а також епітеліальних покривів (органоспецифічні).

3. Мезенхімальні пухлини.

4. Пухлини меланінутворюючої тканини.

5. Пухлини нервової системи і оболонок мозку.

6. Пухлини системи крові.

7. Тератоми.

Розподіл епітеліальних пухлин на органонеспеціфіческіе і органоспецифічні не виправдане, тому що для більшості пухлин є органоспецифічні маркери, що має значення в морфологічній діагностиці пухлин.

Епітеліальні пухлини без специфічної локалізації

Ці пухлини, що розвиваються з плоского або залозистого епітелію, який не виконує специфічної функції, ділять на доброякісні та злоякісні.

доброякісні пухлини

До цієї групи відносять папілом і аденому.

Папілома. Пухлина з плоского або перехідного епітелію. Має сосочковий вид (нагадує кольорову капусту), Побудована з клітин покривного епітелію, число шарів збільшено. Строма виражена добре і росте разом з епітелієм.

У папіломі зберігаються властивості епітелію: полярність, комплексність, базальна мембрана. Локалізується на шкірі, слизових порожнини рота, стравоходу, голосових зв'язок, мисок нирок, сечоводів, сечового міхура.

Аденома. Пухлина з призматичного і залозистогоепітелію. Зустрічається на слизових оболонках, що вистилають призматичним епітелієм, і в залізистих органах. Аденоми слизових, що виступають над поверхнею у вигляді поліпа, називають аденоматозними (залозистими) поліпами. Якщо в аденомі сильно розвинена строма, то говорять про фиброаденоме. Розрізняють альвеолярну, трабекулярную, сосочковую аденому. Якщо в аденомі утворюються порожнини, то говорять про цистаденома.

злоякісні пухлини

Злоякісна пухлина з епітелію - рак. Розвивається з низькодиференційованих клітин епітелію.

Мікроскопічні форми раку

"Рак на місці" (Carcinomainsitu) - без инфильтрирующего зростання, з вираженим клітинним атипизмом. Чи не проростає базальну мембоану.

Плоскоклітинний (епідермальний) рак. Розвивається в шкірі і слизових оболонках, покритих плоским епітелієм.

Дві варіанти:

1. ороговевают рак - утворюються ракові перлини.

2. неороговевающего плоскоклітинний рак - низька диференціювання і без зроговіння.

Аденокарцинома (залозистий рак). Розвивається з призматичного епітелію, що вистилає слизові оболонки, і епітелію залоз.

Залежно від ступеня диференціювання виділяють:

1. високодиференційованими;

2. Помірно диференційовану;

3. Низькодиференційовані аденокарциному.

Слизовий (колоїдний) рак. Клітини пухлини продукують багато слизу. Слизовий рак - одна з форм низько диференційованої аденокарциноми.

Солідний рак. Форма Низькодиференційовані раку. Має трабекулярную будова.

Дрібноклітинний рак. Форма Низькодиференційовані раку. Побудований з лімфоцитоподібних клітин.

Фіброзний рак (скірр). Побудований з малої кількості атипових клітин і сильно розвиненою строми.

Медулярний рак. Низькодиференційований рак, характеризується домінуванням паренхіми над стромою.

Пухлини екзо і ендокринних залоз, а також епітеліальних покривів

Клітини цих пухлин, зберігаючи функціональні і морфологічні риси тих органів, з яких вони розвиваються, зустрічаються в епітеліальних покривах, екзо- і ендокринних залозах.

Пухлини екзокринних залоз і епітеліальних покривів

печінка

Печінково-клітинна аденома. Доброякісна пухлина, що виникає з гепатоцитів, утворює трабекули.

Печінково-клітинний (гепатоцелюлярний) рак. Побудований з атипових гепатоцитів. Може рости у вигляді одного або декількох вузлів. Має трабекули або тубулярні структури. Строма виражена слабо, багато судин.

нирки .

Аденома. Доброякісна пухлина, тубулярного або трабекулярного будови. розрізняють:

1. Темноклеточную;

2. світлоклітинного (гіпернефроїдний);

3. Ацидофільний аденоми.

Нирково-клітинний (гіпернефроїдний) рак. Злоякісна пухлина. Характерні зростання по венах і ранні гематогенні метастази в легені, кістки, печінку, протилежну нирку.

Виділяють мікроскопічні форми:

1. Світлоклітинний;

2. зернистоклітинна;

3. Залозистий;

4. саркомоподобний;

5. Змішаноклітинний.

Нефробластома (ембріональний рак нирки, пухлина Вільмса). Злоякісна пухлина змішаного будови, складається з епітеліальних клітин, що утворюють солідні і тубулярні структури, і м'язів, жирової клітковини, хряща, судин. Зустрічається у дітей.

Молочна залоза

Пухлини дуже різноманітні, часто розвиваються на тлі дисгормональной дисплазії.

Фіброаденома. Доброякісна пухлина із залозистого епітелію з сильно розвиненою стромою. розрізняють:

1. Периканалікулярна;

2. інтраканалікулярно;

3. Змішану;

4. Листоподібна (філлоідная) пухлина.

Рак молочної залози.

представлений:

· Неінфільтруючий часточковим і внутрішньопротокова раком.

· Хворобою Педжета.

Неінфільтруючий дольковий рак (дольковий "рак на місці"). Р Астет в межах часточки, має залозистий або солідний варіанти.

Неінфільтрующій внутрішньопротоковий рак (протоковий "рак на місці"). Може бути сосочковим, кріброзние і угревидное (камедакарцінома). Зростає в межах протоки, часто піддається некрозу, можливі калицінати.

Хвороба Педжета. Розвивається з епідермісу або епітеліальних клітин великих проток. Утворюються великі світлі клітини (клітини Педжета) в базальних і середніх шарах епідермісу. Пухлина локалізується в області соска і ареоли.

Всі перераховані форми раку молочної залози при прогресуванні перетворюються в инфильтрирующий протоковий і дольковий рак молочної залози.

матка

Епітеліальні пухлини представлені деструирующим міхурово занесенням і хоріонепітеліоми.

Деструірующім (злоякісний) міхурово занесення. Представлений ворсинами хоріона великих розмірів, вростають в стінки вен матки і малого таза. У ворсин переважають синцитіальних клітини.

Хоріонепітеліома (хоріонкарцінома). Злоякісна пухлина трофобласта, розвивається із залишків посліду. Складається з елементів цито- і синцитіотрофобласту. Строма пухлини відсутня, судини мають вигляд порожнин, в яких плавають пухлинні клітини. Характерні гематогенні метастази. Пухлина гормонально активна, симулює вагітність. Іноді зустрічаються ектопічні хоріонепітеліоми: в середостінні, яєчках у чоловіків, сечовому міхурі, яєчнику у жінок.

шкіра

Сірінгоаденома. Доброякісна пухлина з епітелію проток потових залоз.

Гідраденома. Доброякісна пухлина з секреторного епітелію потових залоз, формує сосочки.

Тріхоепітеліома. Доброякісна пухлина з епітелію волосяного фолікула, типові кісти, заповнені роговим речовиною.

Базалию-клітинний рак (базаліома). Пухлина розвивається з базальних клітин епідермісу, клітини розташовуються тяжами або гніздами. Пухлина росте радіально, руйнуючи прилеглу тканину, але метастазів не дає, рецидивує.

Злоякісні пухлини похідних шкіри представлені на рак потових, сальних залоз і волосяних фолікулів.

Пухлини ендокринних залоз Таблиця 3. Пухлини ендокринних залоз

яєчники

Пухлини можуть розвиватися з епітелію, строми, статевого тяжа і герміногенной тканини, можуть бути доброякісними і злоякісними.

Серозна цистаденома. Доброякісна епітеліальна пухлина, що має вигляд кісти, заповнена серозною рідиною. Іноді в кістах можливо сосочкові розростання епітелію.

Муцинозних цистаденома. Доброякісна епітеліальна пухлина. Кісти вистелені призматичним епітелієм, в порожнині слиз. Іноді вистилає епітелій утворює сосочки. У разі розриву кісти можлива також імплантація клітин кісти по очеревині.

Серозна цістаденокарцінома. Злоякісна епітеліальна пухлина, має сосочкової будови. Характерні імплантаційні метастази по очеревині.

Псевдомуцінозная цісткарцінома. Злоякісна епітеліальна пухлина, яка утворює солідні, залізисті, кріброзние структури.

Текома. Доброякісна пухлина з строми статевого тяжа. За будовою може нагадувати фіброму. Цей варіант пухлини зазвичай гормонально-неактивний.

Злоякісна текома. Характеризується вираженим поліморфізмом і атипией клітин, нагадує саркому, гормонально-неактивна.

Гранулезоклеточная пухлина (фолликулома). Доброякісна пухлина строми статевого тяжа. Зростає з гранульози. Пухлина гормонально-активна, виробляє естрогени.

Злоякісна гранулезоклеточная пухлина. Відрізняється великим поліморфізмом клітин, швидким зростанням і метастазами.

Дісгермінома. Злоякісна пухлина, що утворюється з клітин зачатка чоловічої статевої залози, нагадує Сьоміна, в стромі зустрічаються лімфоцити.

яєчка

розрізняють:

1. Герміногенние пухлини;

2. Пухлини з клітин гонадної строми;

3. Пухлини, що виникають з оболонок яєчка і придатків;

4. Пухлини, що розвиваються з герміногенних елементів і клітин гонадної строми.

Семинома (дісгермінома). Злоякісна пухлина, побудована з герміногенного атипового епітелію. Зустрічається найчастіше. Рано дає метастази.

Пухлина з клітин Лейдіга (лейдігома). Розвивається з гландулоцитов - клітин гонадної строми, доброякісна, гормонально-активна.

Пухлина з клітин Сертолі. Доброякісна пухлина з сустентоцітов, гормонально-активна, викликає передчасне статеве дозрівання у дітей.

Пухлини з герміногенних клітин і клітин гонадної строми (гонадобластома). Розвиваються з кліток типу семіноми і клітин, що нагадують сустентоціти і гранулезоклеточние елементи. Метастазує герміногенних компонент.

ЩИТОВИДНА ЗАЛОЗА. Пухлини можуть виникати з клітин А, В, С, бувають доброякісними і злоякісними.

Фолікулярна аденома. Виникає з клітин А і В, за будовою нагадує щитовидну залозу.

Солідна аденома. Розвивається з клітин З, які виробляють кальцитонін. Утворює сосочки. Наявність останніх є несприятливою ознакою щодо малігнізації.

рак щитовидної залози

1. Фолікулярний рак. Побудований з атипових фолікулярних клітин. Дає гематогенні метастази в легені і кістки.

2. Папілярний рак. Найчастіша злоякісна пухлина щитовидної залози. Має Сосочковий будова.

3. Солідний (медулярний) рак. Розвивається з клітин З, що виробляють кальцитонін. При цьому раку в стромі виявляються амілоїд, який утворюється пухлинними клітинами APUD-системи.

4. Недиференційований рак.

околощітовідние залози

Аденома. Г рмонально-активна. Супроводжується гиперпаратиреозом, який обумовлює розвиток фіброзної остеодистрофії.

Рак околощитовідних залоз. В стречаются рідко.

наднирники

Пухлини виникають з коркового і мозкового шарів. Можуть бути доброякісними і злоякісними.

Доброякісні пухлини коркового шару.

Світлоклітинний адренокортікальная аденома. Виробляє альдостерон і викликає синдром Кона. Цю аденому називають також альдостерома.

Темноклеточная адренокортікальная аденома. Виробляє андрогени (Андростерома), тому виникають ознаки вірилізму, рідше синдрому Кушинга.

Змішана адренокортікальная аденома (до ортікостерома). Виявляється гиперкортицизмом (синдром Кушинга).

Гломерулезоклеточная аденома. Виявляється підвищеним виробленням минералокортикоидов.

Злоякісна пухлина коркового шару надниркових залоз.

Адренокортікальному рак. Побудований з атипових поліморфних клітин, дає гематогенне метастазування.

Доброякісна пухлина мозкової речовини.

Феохромоцитома. Гормонально-активна пухлина виділяє катехоламіни, що призводить до підвищення артеріального тиску.

Злоякісна пухлина мозкового шару надниркових залоз.

Злоякісна феохромоцитома. Характеризується вираженим клітинним атипизмом, зазвичай гормонально-неактивна.

Вилочкова залоза

Пухлини, що виникають з кортикальних і мозкових клітин, бувають доброякісними і злоякісними. Клінічно протікають безсимптомно або викликають міастенію, імунодефіцитні синдроми і аутоімунні захворювання.

Розрізняють 4 види Тімом.

1. Кортикальні-клітинна тимома;

2. медуллярном-клітинна тимома;

3. Змішано-клітинна тимома;

4. Гранулематозна Тімом.

гіпофіз

Аденома. Гістологічно розрізняють хромофобная, еозинофільну, базофильную аденоми. Про ні мають гормональну активність. За гормональної активності аденом виділяють:

1. Соматотропного;

2. пролактіновая;

3. Аденому з клітин, які секретують АКТГ;

4. Аденому, секретується тиреотропний гормон;

5. Аденому з клітин, які секретують фолікулостимулюючий гормон.

Рак. Злоякісний аналог аденом гіпофіза.

епіфіз

Пінеалома. Доброякісна пухлина із залозистого епітелію і нейроглії; викликає обмінні і гормональні порушення.

Підшлункова залоза

Пухлини острівковогоапарату підшлункової залози відносяться до пухлин APUD-системи (апудоми). розрізняють:

Інсулома. Розвивається з В-клітин острівковогоапарату. За будовою нагадує трабекулярную або тубулярну аденому. Гормонально-активна, клітини виробляють велика кількість інсуліну, що призводить до розвитку гіпоглікемічного синдрому.

Гастринома. Розвивається з G-клітин. Буває множинної. За будовою нагадує трабекулярную аденому. Гормонально-активна, виробляє гастрин, що призводить до розвитку синдрому Золлінгера - Еллісона.

Глюкагонома. З А-клітин, які синтезують глюкагон. За будовою має вигляд трабекулярної аденоми. Викликає гіперглікемічний стан і розвиток цукрового діабету.

Віпома. Розвивається з D 1 кл, які продукують гормон типу вазоактивного інтестинального поліпептидного гормону (ВІП). За будовою солідно-трабекулярная, викликає гіпокаліємію і дегідратацію.

Серотонінома. Виникає з Е з клітин, що виробляють 5-гідрокси. Має солідно-трабекулярного будова, викликає карциноїдних синдром.

Соматостатинома. Аденома з D-клітин. За будовою нагадує солідно-трабекулярную аденому; характерні гіпоінсулінемія, гіпоглюкагонемія, стеаторея, ахлоргидрия.

Всі ці пухлини мають злоякісні аналоги, які можуть бути гормонально-активними.

Шлунково-кишковий тракт

Карціноід. Розвивається в слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту з ентерохромафінних клітин (клітини Кульчицького), що виробляють біогенні аміни (серотонін). За будовою нагадує солідно-трабекулярную аденому, дає аргентаффінную і хромафинної реакцію. У хворих розвивається карциноїдних синдром.

Доброякісні пухлини характеризуються повільним зростанням, відмежовані від навколишніх тканин капсулою, клітини пухлини не розносяться по організму з потоком крові або лімфи, тобто вони не дають метастазів. Доброякісна пухлина не відбивається на загальний стан хворого до тих пір, поки не почне здавлювати навколишні тканини, органи. нервові стовбури, кровоносні судини, викликаючи порушення їх функції. Доброякісна пухлина може бути радикально оперативно видалена. Доброякісні пухлини діляться на епітеліальні, неепітеліальні, і запальні.

До епітеліальних пухлин відносяться наступні:

папілома - пухлина, основою якої є сполучна тканина, покрита епітелієм. Зустрічається на шкірі, слизових шлунково-кишкового тракту, сечового міхура, гортані. Папіломи можуть бути різної форми (У вигляді ворсинок, цвітної капусти, бородавок, сосочків). Папіломи при травматизації можуть кровоточити, можуть порушувати функцію органу і переходити в злоякісну пухлину. Можуть бути вродженими і набутими. Та чи інша різновид папілом зустрічається практично у кожної людини. Інтенсивні імунологічні і вірусологічні дослідження останніх десятиліть дозволили виявити велику групу вірусів папіломи людини. Поширення папілом розглядають як своєрідну реактивну проліферацію епідермісу у відповідь на вірусне вплив в умовах зниження імунітету.
аденома - розвивається з залоз і має будову того органу, з якого розвивається (аденома передміхурової залози, аденома щитовидної залози). Епітелій аденоми виділяє секрет, властивий основний залозистої тканини, з якої утворилася пухлина.
Дермоїд (дермоїдна кіста) - це пухлина, яка розвивається з ембріональних зачатків ектодерми. Вона складається зі шкіри та її придатків, тому в її порожнині може бути не тільки епідерміс, але і волосся і сало.

Неепітеліальних пухлини - пухлини соединительнотканного походження:

фіброма - складається з волокнистої сполучної тканини з невеликою кількістю судин в і еластичних волокон. Фіброми можуть бути одиничними і множинними, м'якими і щільними, розташовуватися можуть скрізь, де є сполучна тканина (в шкірі, підшкірній жировій клітковині, фасції, апоневрозе, нервових стовбурах, матці). Якщо в пухлини присутні інші тканини, то утворюються фіброміоми, фіброліпому, фіброаденоми. Фіброма на вузькому підставі-ніжці називається поліп.
ліпома - доброякісна пухлина з жирової тканини, що має капсулу. Розташована в підшкірно жирової клітковини у вигляді поодиноких або множинних вузлів. Частіше локалізується на шиї, спині, передпліччя. Ліпома може розташовуватися і більш глибоко. Пухлина має м'яко-еластичну консистенцію і дольчатое будова.
Хондрома - доброякісна пухлина хрящової тканини. Щільної консистенції, розвивається повільно.
Остеома - пухлина з зрілої кісткової тканини. Розвивається довго. Болі при цьому відсутні, і пальпируемое освіту, в більшості випадків, стає першою ознакою захворювання.

Пухлини з м'язової, судинної і нервової тканини:

міома - доброякісна пухлина з м'язової тканини;
лейоміома - пухлина з гладких м'язових волокон;
рабдоміома - пухлина і поперечно-смугастих м'язів; Поєднання пухлини м'язової та сполучної тканини - це фіброміома; частіше міоми розвиваються в матці;
ангіома - пухлина, яка розвивається з судин. З кровоносних судин розвиваються гемангіоми, З лімфатичних - лімфангіоми. Часто бувають вродженими;
проста (капілярна) гемангіома має вигляд невеликих пігментованих плям червоного або синьо-червоного кольору, кілька видатних над поверхнею шкіри. При натисканні розміри пухлини зменшуються. Іноді розміри пухлини можуть бути значними;
пещеристая ангіома - виглядає як темно-сині вузли або плоскі припухлості, має губчасту будову з порожнинами, заповненими кров'ю;
гілляста ангіома - складається з розширених звивистих судин, просвічує через шкіру у вигляді пульсуючого припухлості;
невринома - пухлина з нервової тканини, часто супроводжується сильними болями;
гліома - пухлина, що складається з нейроглії мозкової тканини головного або спинного мозку;
гангліоневрома - пухлина з симпатичних нервів, може досягати великих розмірів.

змішана пухлина - це новоутворення, що складається з декількох тканин, що мають самостійний зростання. Вони виникають при порушенні ембріонального розвитку. Змішані пухлини діляться на дві групи:

прості змішані пухлини - утворені з двох зародкових листків;
складні пухлини - з трьох зародкових листків.

Прості змішані пухлини частіше зустрічаються в привушної або інших слинних залозах, в молочній залозі. Складаються з хрящової, жирової, слизової тканини, епітеліальних клітин і залізистих утворень. Оточені капсулою, не спаяні з рядом розташованими тканинами, ростуть повільно.

Складні змішані пухлини поділяються на тератоідние і тератоми. тератоідние пухлини нагадують дермоїдна кісти, але склад їх більш складний (волосся, зуби, кісткові пластинки).

тератоми - це вроджені освіти. Найчастіше розташовуються на поверхні, в області черепа і куприкової області. Містить в собі частини органів і цілі органи.

Див. Онкологія

Саєнко І. А.

джерела:

Барикіна Н. В. Хірургія / Н. В. Барикіна.- Ростов н / Д: Фенікс, 2007.
Барикіна Н. В. Сестренское справа в хірургії: навч. посібник / Н. В. Барикіна, В. Г. Зарянская.- Изд. 14-е. - Ростов н / Д: Фенікс, 2013.

Слід зазначити, що доброякісні пухлини можуть перероджуватися в злоякісні під впливом різних несприятливих зовнішніх і внутрішніх впливів.

Пухлини з местнодеструірующім зростанням займають проміжне положення між доброякісними і злоякісними пухлинами. На відміну від доброякісних пухлин, вони мають ознаки инфильтрирующего зростання. На відміну від злоякісних пухлин, Вони не метастазують.

ВАРІАНТИ ЗРОСТАННЯ ПУХЛИН

Залежно від швидкості росту розрізняють пухлини швидко і повільнозростаючі(Кілька тижнів або місяців і багато місяців або років).

Залежно від наявності або отсутствіядіссемінаціі(Від лат. Dissemino-поширювати) пухлини ростуть або з метастазами (Див. Наступний розділ), або без метастазів .

Залежно від ступеня диференціювання пухлинних клітин розрізняють два основних види росту пухлин : 1) експансивний і 2) инфильтрирующий .

Експансивний (відтісняють) зростання характерний для доброякісних пухлин і деяких злоякісних (рак нирки, фібросаркома). Інтенсивно діляться, що досягають зрілості клітини забезпечують повільне зростання пухлини самої собою, приводячи до відсунення , відтискування навколишніх тканин.

Інфільтруючий (інвазивний) зростання характерний для більшості злоякісних пухлин. Надзвичайно швидко діляться котрі не отримують зрілого стану клітини призводять до швидкого росту пухлини, здатної до метастазування (див. Наступний розділ), тобто поширенню по організму і утворення за межами первинної пухлини різної кількості вторинних вогнищ росту пухлини у віддалених тканинах і органах.

По відношенню до просвіту порожнього органа ріст пухлини може бути: 1) екзофітним(Експансивний ріст пухлини в порожнину органу, наприклад, в порожнину шлунка, матки) і 2) ендофітний (Инфильтрирующий зростання пухлини всередину стінки порожнього органа).

21.4. ПРЕДБЛАСТОМНИЕ (ПЕРЕДРАКОВІ) СТАНУ

Під терміном передрак, на думку академіка Л.М. Шабада, розуміється " патологічний стан, Що характеризується тривалим співіснуванням атрофічних, дистрофічних та проліферативних процесів, яке передує розвитку злоякісної пухлини і в великому числі випадків з наростаючою ймовірністю в неї переходить ".

Фактично під терміном «передрак» розуміються оазнообразние, а не тільки епітеліальногопоходження предбластомние стану.

Зокрема, до передракових станів відносяться:

- хронічні проліферативні запальні процеси і захворювання, Що супроводжуються явищами як інтенсивної проліферації (розростання клітинно-тканинних структур), так дистрофії і атрофії (конкретними прикладами можуть служити хронічні гастрити, Виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, Ерозії шийки матки та ін.);

- гіперпластичні процеси і захворювання, Що супроводжуються розвитком вогнищ клітинної гіперплазії, частіше залозистої тканини, без явищ тканинної і клітинної катаплазії ( конкретним прикладом може служити кістозно-фіброзна мастопатія та ін.);

- доброякісні пухлини (Папіломи, аденоми, фіброми, ліпоми, міоми, остеоми, гліоми, невуси), які під впливом різних канцерогенів можуть переходити в злоякісні пухлини (рак на місці, рак, аденокарцинома, саркома, гліобластоми меланома і ін.).

Одні передракові стани, що мають спадкове нахил, завжди озлакачествляются - це, так звані, облігатні (обов'язкові) передраки. Інші не завжди переходять в злоякісні пухлини - це, так звані, факультативні (необов'язкові) передраки.

Одні передракові стани виникають в тканинах і органах. контактують з зовнішнім середовищем (Слизові оболонки очей, травного та дихального трактів, шкіри). Вони частіше супроводжуються тривалим запаленням, що характеризується активізацією проліферативних, а також дистрофічних і атрофічних процесів.

Інші передракові стани виникають у внутрішніх органах, Прямо не контактують із зовнішнім середовищем. Їм зазвичай не супроводжує тривалий запальний процес.

21.5. БІОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ ЗЛОЯКІСНИХ ПУХЛИН

На відміну від фізіологічних та інших патологічних видів тканинного росту, ріст злоякісних пухлин відрізняється наступними особливостями.

Безконтрольність і автономність зростання.Це якість пухлинних клітин пов'язано з повним або частковим порушенням різноманітних механізмів регуляції процесу їх проліферації. Підвищується чутливість до різних факторів зростання. Знижується або навіть відсутній контактна і інші види гальмування ділення і дозрівання цих клітин.

Безмежність росту.Загальновідомо, що нормальні (здорові) клітини швидко дозрівають і в процесі свого життя мають генетично обумовлені певні (обмежені) як кількість поділів, так і тривалість життя. Ще в 1961 році L. Haytflick P.S. і Moorhead встановили, що клітини ссавців мають обмежене число поділок (50-60). Цей феномен обмеженого числа поділок отримало назву клітинного старіння (клітинний ліміт Хейфліка). На відміну від здорових, пухлинні злоякісні клітини такого ліміту поділів не мають, в силу чого їх популяція майже безсмертна. Клон пухлинних, вічно молодих і нездатних дозрівати і старіти клітин може жити десятиліттями (цей феномен називається імморталізаціі клітин). Швидкий ріст пухлини пов'язаний не тільки зі збільшенням швидкості ділення клітин, скільки з гальмуванням або відсутністю регуляції гальмування їх проліферації, а також з активацією ангіогенезу і мікрокровообращенія в пухлини. Останнє залежить від підвищення кількості та активності одних регуляторних речовин (ангіогенін, a-і b-трансформують ростові фактори, фактор росту гепатоцитів, інтерлейкін- 3,8 і ін.) І зниження кількості і активності інших (ангіостатін, інтерферони a- і b, гепаріназа, тканинної інгібітор металопротеїни з, Тромбоспондин).

Інфільтративний (інвазивний) зростання. Злоякісні пухлини проростають не тільки стінки судин, але їх навколишні тканини, руйнуючи їх. Це властивість, як і здатність пухлинних клітин легко відриватися від сусідніх клітин пов'язана з підвищенням їх ферментативної (протеолітичної) активності і зниженням щільності (зчеплення) міжклітинних контактів.

Анаплазія (катаплазія). під анаплазіей (Від грец. Ana - приставка, що означає зворотну дію) повернення клітин і тканин в недиференційований стан; при цьому вони перестають виконувати специфічні функції катаплазія(Від грец. Kata - рух вниз і plasis - освіту, формування) - часткова або повна втрата тканеспецифических ознак в результаті появи слабо диференційованих або не диференційовані клітин. виділяють наступні види пухлинної анаплазии.

· морфологічна анаплазия. Вона може бути як тканинної, так і клітинної.

Тканинна анаплазия проявляється збільшенням співвідношення: обсяг паренхіми / обсяг строми, зменшенням кількість великих судин і збільшенням відносної кількості дрібних судин (Капілярного типу), зменшенням числа лімфатичних капілярів і нервових закінчень.

Клітинна анаплазия проявляється омолодженням (спрощенням) клітин, поверненням їх структури до ембріональної організації, поліморфно клітин (збільшенням розмірів, появою не типова для тієї чи іншої тканини форми), збільшенням числа багатоядерних клітин, підвищенням кількості хромосом, зміною числа, розмірів, форми і структури ядер, рибосом, мітохондрій, апарату Гольджі та інших органоїдів, а також зміною будови клітинних і субклітинних мембран.

Метаболічна анаплазия.Виразність останньої зазвичай відповідає ступеню дедіфференціровкі клітин і швидкості росту злоякісних пухлин. Для них найбільш характерні наступні прояви катаплазії:

Виражений внутрішньоклітинний ацидоз (за рахунок накопичення лактату та ін. Недоокислених продуктів метаболізму, що виникають в результаті активації процесу як анаеробного, так і аеробного, гліколізу, особливо після навантаження глюкозою і навіть в присутності кисню);

Збільшення внутрішньоклітинного вмісту води, іонів калію, натрію, заліза, цинку і ін .;

кількісне і якісна зміна синтезу в пухлинних тканинах білків (підвищення процесів анаболізму і зниження процесів катаболізму білків, іноді активізація синтезу ембріональних білків - a-фетопротеїну і ін., зміна ферментного складу клітин (по ферментному складу клітини пухлини ближчими один до одного, ніж до нормальних клітин), збільшення синтезу ДНК;

Різке підвищення використання пухлиною глюкози, амінокислот ( "пастка глюкози і амінокислот") а також вітамінів, ФАВ і деяких інших речовин;

Іммуннологіческім (антигенна) катаплазія.Антигенний склад злоякісних пухлин чітко відрізняється від нормальних тканин. Зокрема, в них можуть виявлятися наступні типи пухлинних антигенів.

· Антигени пухлин, індуковані дією різних канцерогенів. В результаті мутацій, викликаних канцерогенними факторами пухлинні клітини можуть синтезувати білки, що мають антигенні властивості. Вони строго індивідуальні і відрізняються поліморфізмом, залежному від виду канцерогенів.

· Антигени вірусних пухлин. При індукції пухлин одним і тим же вірусом ці антигени є однаковими для кількох пухлин як у однієї особини, так і у різних особин.

· Ембріональні антигени - білки (наприклад, a-фетопротеїн, раково-ембріональний антиген і ін.), Які утворюються в результаті антигенної реверсії.

· Гетероорганние антигени. У ряді випадків, особливо при іммуносуппрессіі недостатності, в пухлинах одних органів можуть зустрічатися антигени, характерні для інших органів ( антигенная дивергенція).

Пухлинна тканина зазвичай вислизає від строгого, характерного для здорових тканин, імунного нагляду організмом. Це може відбуватися переважно в результаті:

Зниження ткане-специфічних і індивідуальних антигенів зі збереженням відо-специфічних антигенів (до останніх у кожного організму того ж виду є імунологічна толерантність, тобто переносимість, нечутливість);

- появи ембріональних антигенів;

Маскування пухлинних антигенів від імунного нагляду, наприклад, в результаті утворення блокуючих антитіл, покриття пухлинних клітин фибриновой плівкою або розвитку імунної супресії (вторинного імунодефіциту).

Функціональна катаплазія.Виявляється чітко вираженим зміною специфічних функцій клітинно-тканинних структур. Функціональна активність пухлинних клітин в різного ступеня може знижуватися, підвищуватися або перекручуватися. Наприклад, при пухлинах ендокринних залоз може спостерігатися збільшення освіти гормону або зменшення його синтезу.

метастазування, Тобто її поширення і утворення дочірніх пухлин, відбувається трьома шляхами:

· Лимфогенно по шляхах лімфооток в регіонарні ліматіческіе вузли,

· Через інтерстиціальну рідину (метастазування в найближчі органи),

· Периневрально,

· Гематогенно (метастазування у віддалені органи).

Найбільш небезпечний гематогенний шлях метастазування, оскільки в цьому випадку дочірні пухлини можуть утворюватися в будь-якому органі і часто саме наявність метастазів є причиною неоперабельности хворого, або вони не виявляються при обстеженні пацієнта перед операцією і згодом є причиною рецидиву захворювання. Метастазування пухлини нерозривно пов'язане з механізмами інвазії, оскільки для потрапляння пухлинних клітин в лімфу, кров або інтерстиціальний простір вони повинні піти через кілька бар'єрів, зокрема через матрикс.

Виділяють наступні етапи: ангіогенез в пухлини; інвазію відірвалися від первинного пухлинного вогнища пухлинних клітин в навколишні тканини, інтерстиціальний простір і судини; їх циркуляцію в крові і лімфі; адгезію до ендотелію судин; повторну інвазію в навколишні тканини; рух (пересування) в тканинах; взаємодія з клітинами мікрооточення; проліферацію і освіту дочірньої пухлини (вторинного вогнища - метастазу).

Ангіогенез в пухлині. Зростання первинної пухлини відбувається паралельно з розвитком дрібних кровоносних судин (головним чином капілярів). Пухлина проростає судинами в результаті міграції і проліферації ендотеліоцитів під впливом чинників, що стимулюють ангіогенез. Ці фактори виробляються як самою пухлиною, так і макрофагами, багато представленими в зоні пухлинного росту. До найбільш активним факторам ангіогенезу належать макрофагальний фактор росту фібробластів, α- і β- трансформують фактори росту (ТФР), тромбоцитарний фактор росту (ФРТр), судинно-ендотеліальний фактор росту (ЕФР) і ін.

інвазіяпухлинних клітин в навколишні тканини, інтерстиціальний простір і судини включає наступні етапи:

· Відрив окремих пухлинних клітин від первинного пухлинного вогнища відбувається в результаті ослаблення зчеплення (зв'язків, контактів) між окремими пухлинними клітинами. Велике значення в цьому механізмі має зниження експресії білків кадхеринов;

· Взаємодія відірвалася пухлинної клітини з фібронектином, ламініном, колагеном екстрацелюлярного матриксу за допомогою рецепторів до цих речовин утворюються на клітинах пухлини;

· Ферментативне руйнування екстрацелюлярного матриксу колагеназою, катепсину Д і іншими протеазами, виробляють людські як самою пухлиною, так і стимульований макрофагами;

· Рух пухлинної клітини забезпечується за допомогою освіти псевдоподий і скоротливої \u200b\u200bактивності филаментов актомиозина. Клітини рухаються в напрямку дії хемоаттрактантов, що виробляються як навколишніми тканинами, так і самою пухлиною.

Циркуляція пухлинної клітини в крові. У процесі транспорту ці клітини активно взаємодіють з тромбоцитами, лейкоцитами, ендотеліацітамі і різними ФАВ. Велика частина пухлинних клітин пошкоджується імунною системою організму, інша (менша) частина їх залишається життєздатною (резистентної) внаслідок захисту від імунного ушкодження за рахунок, перш за все, утворення навколо них агрегатів тромбоцитів і фібринових згустків. Цьому сприяє активація системи гемостазу ферментами, що виділяються з пухлинних клітин. Тромбоцитарний агрегати і фібринові згустки з пухлинної клітиною в центрі у вигляді мікроемболіі можуть закупорити дрібні кровоносні судини і порушити мікроциркуляцію в тому чи іншому регіоні судинного русла.

Адгезія пухлинних клітин до ендотелію судин відбувається внаслідок емболізації мікросудин в складі тромбоцитарних агрегатів та фібринових згустків. Пухлинна клітина виділяє активатор плазміногену, що призводить до активації фібринолізу. При цьому згусток лизируется, а звільнилася пухлинна клітина адгезує до ендотелію.

Повторна інвазія пухлинних клітин в навколишні тканини в місці їх адгезії відбувається за тими ж механізмами, що й в первинному вогнищі пухлини.

Рух вийшли їх судин в тканині пухлинних клітин здійснюється в сторону хемоаттрактантов, які можуть вироблятися самої пухлинної кліткою (аутохемотаксіс).

Після взаємодії пухлинної клітини з клітинами мікрооточення вона проліферує і утворює вторинне вогнище пухлини , Який в залежності від локалізації і виду пухлинних клітин надає різний за інтенсивністю місцеве і загальне шкідливу дію на організм.

Показано, що одні злоякісні пухлини можуть метастазувати в різні органи, Інші - переважно в певні органи (зокрема, аденокарцинома молочної залози частіше метастазує в кістки і головний мозок; рак шлунка - в печінку і т.д.).

рецидивування (Від лат. Recidivus-який повертається, відновляється) - повторне розвиток пухлини, що виникає зазвичай після неповного видалення пухлини або в результаті імплантації як пухлинних клітин, так і онкогенов в навколишні нормальні тканини.

кахексія (Kachexia, від грец. Kacos - поганий і hexis - стан) або загальна атрофія - синдром виснаження організму, що характеризується різко вираженими загальним схудненням, фізичної слабкістю, Зниженням функціонування життєзабезпечуючих регуляторних (нервової, ендокринної, імунної, гуморальної, генетичної), виконавчих (серцево-судинної, кровотворної, травної та ін.) І метаболічних (зниження синтезу РНК, фактора некрозу пухлини, каталази та ін.) Систем. Прогресивно наростаючий падіння маси тіла виникає, головним чином, через виснаження м'язової тканини і жирових депо.

Введення в онкопатологію Принципи класифікації пухлин. Морфологічні характеристики доброякісних і злоякісних пухлин з епітеліальних і мезенхімальних тканин Принципи класифікації пухлин. Морфологічні характеристики доброякісних і злоякісних пухлин з епітеліальних і мезенхімальних тканин

Номенклатура і класифікації У більшості назв пухлин в якості кореня слова фігурує назва органу або тканини, до якого додається суфікс «ома». Приклади: гепатома, менінгіома, невринома, ліпома фіброма і т.д. Але є винятки, що стосуються злоякісних новоутворень: карцинома - злоякісна пухлина з епітеліальної тканини, саркома - злоякісна пухлина з неепітеліальних тканини. У більшості назв пухлин в якості кореня слова фігурує назва органу або тканини, до якого додається суфікс «ома». Приклади: гепатома, менінгіома, невринома, ліпома фіброма і т.д. Але є винятки, що стосуються злоякісних новоутворень: карцинома - злоякісна пухлина з епітеліальної тканини, саркома - злоякісна пухлина з неепітеліальних тканини.

Відмінності доброякісних і злоякісних пухлин Ознаки пухлини Доброякісні пухлини Злоякісні пухлини Характер зростання: в щільних тканинах У трубчастих і порожнистих органах. Експансивний. Кордон з нормальною тканиною чітка; навколишнє тканина може бути здавлена. Екзофітний (спрямований в просвіт органа) Інвазивний (інфільтрірую- щий). Кордон з нормальною тканиною невизначена, тканина може бути зруйнована Ендофітний (спрямований в товщу стінки органу і за МЕЖАХ ли стінки). Часто зустрічається виразково-інфільтративний зростання. Темп зростання МедленнийБистрий Метастази Гістологічні ознаки: - тканинна атипія - ступінь гістологічної диференціювання - клітинний атипізм і поліморфізм - підвищена мітотична активність клітин - наявність зон некрозу ОтсутствуютІмеется Висока, часто відповідає нормі Відсутня Зазвичай відсутній Як правило відсутній Часто розвиваються ІмеетсяРазлічнаяІмеется Часто є Нерідко зустрічаються

Органоспецифические пухлини (як доброякісні, так і злоякісні) характеризуються тим, що розвиваються з епітеліальних клітин певного органу і зберігають морфологічні, а іноді і функціональні ознаки цього органу (продукція пухлинної тканиною гормонів і біологічно активних речовин)

Детально ці пухлини будуть вивчені в приватному курсі патологічної анатомії. Розглянемо лише деякі з них.

Молочна залоза.Пухлини дуже різноманітні і часто розвиваються на тлі вузлової форми фіброзно-кістозної хвороби.

Фіброаденома.Доброякісна пухлина із залозистого епітелію з сильно розвиненою стромою. Зустрічається в будь-якому віці, але частіше в 20-45 років. Залежно від діаметру пухлинних залізистих трубок і характеру розташування сполучної тканини розрізняють периканалікулярну і інтраканалікулярну фіброаденоми. інтраканалікулярнафіброаденома характеризується подовженням залізистих трубок, впячиванием в їх просвіт ділянок миксоматозной сполучної тканини, внаслідок чого просвіт протоки стає щілинним. При концентричному розростанні внутридольковой сполучної тканини навколо проток, що зберігають невеликі розміри, виникає периканалікулярнафіброаденома. Рідко зустрічається листоподібна (філлоідная) пухлина при якій відзначається виражена проліферація стромального компонента.

Рак молочної залози.Є найчастішою неоплазією у жінок, найважливішу роль в його розвитку відіграють жіночі статеві гормони (естроген). Рак молочної залози представлений наступними основними формами: неінфільтруючий часточковим і ПРОТОКОВІЙ раком, інфільтративними формами цих раків, раком соска (рак Педжета). Крім цього існують рідкісні форми раку молочної залози, такі як слизовий рак, апокрінних і ін.

Неінфільтруючий (неінвазивний) дольковий рак.Як правило, виявляється при мікроскопічному дослідженні молочної залози, видаленої з приводу доброякісного новоутворення. Мікроскопічно побудований з атипових клітин, зростає в часточці, має залозистий або солідний варіанти.

Неінфільтруючий (неінвазивний) протоковий рак.Макроскопічно представлений розширеними протоками, з яких на розрізах видавлюються кришаться жовтуваті маси. Мікроскопічно може бути сосочковим, кріброзние і угревидное (солідні проліферати пухлинних клітин з масивним некрозом в центрі). Зростає в межах протоки, часто зустрічаються мікрокальцинати.

Інвазивні форми протокового і часточкової раку макроскопічно представлені переважно щільними зірчастими вузлами білястого кольору з жовтуватим крапом. При мікроскопії складаються з скірозний, кріброзние, альвеолярних і тубулярних залізистих структур з клітинним поліморфізмом.

Рак Педжета.Розвивається з епідермісу або епітеліальних клітин великих проток. Утворюються великі світлі клітини (клітини Педжета) в базальних і середніх шарах епідермісу. Пухлина локалізується в області соска і ареоли.

В даний час, поряд з рутинними патогистологическим дослідженням, широко використовуються иммуноморфологические і молекулярно-біологічні методи, що дозволяють прогнозувати перебіг хвороби і можливу відповідь на терапію. Приблизно 70% всіх раків МЗ є позитивними щодо експресії рецепторів естрогенів (ER) і / або прогестерону (PR). Пухлини, експрессірующіеERіPR, піддаються гормональної терапії. Прогноз захворювання встановлюється в результаті ісследованіяER, PR, трансмембранного рецептора до факторів ростаHER-2 / neuі ядерного белкаKi-67.HER-2-позитивні випадки раку молочної залози характеризуються низькою ефективністю не тільки гормональної, але і хіміотерапії, більш низьким рівнем виживання і більш злоякісним плином. БелокKi-67 є маркером клітинної проліферації. Чим вище проліферативна активність клітин пухлини, тим гірше прогноз.

Пухлини ендокринних залоз.

Наднирники.Пухлини виникають з коркового і мозкових шарів. Можуть бути доброякісними і злоякісними.

Доброякісні пухлини коркового шару:Світлоклітинний адренокортікальная аденома (виробляє альдостерон), темноклеточная адеронокортікальная аденома (виробляє андрогени, рідше - глюкокортикоїди, тому виникають ознаки вірилізму, рідше синдрому Кушинга), змішана адренокортікальная аденома (Проявляється гиперкортицизмом - синдромом Кушинга), гломерулезоклеточная аденома (підвищене вироблення мінералокортикоїдів).

Злоякісна пухлина коркового шару надниркових залоз. адренокортікальному рак : побудований з атипових поліморфних клітин, відрізняється переважно гематогенним метастазуванням.

Доброякісна пухлина мозкової речовини. Феохромоцитома: гормонально-активна пухлина, виділяє велику кількість катехоламінів (адреналіну і норадреналіну), що призводить до підвищення артеріального тиску (зазвичай злоякісної артеріальної гіпертензії, з важкими кризами).

Злоякісна пухлина мозкового шару надниркових залоз. Злоякісна феохромоцитома (феохромобластоми): характеризується вираженим клітинним атипизмом, зазвичай гормонально-неактивна.

нирки

Доброякісні пухлини -аденоми . Аденома нирок зазвичай є випадковою знахідкою при дослідженні операційного або аутопсійного матеріалу. Вузли пухлини можуть бути поодинокими або множинними, розташовані в кірковій речовині нирки, досягають діаметра 10 см і болеее. За гістологічною структурою можуть бути ацинарну, папілярними, тубулярний і солідними, кістозними. За кольором цитоплазми розрізняють темноклеточную, светлоклеточнаую, ацидофільну. Світлоклітинний аденома побудована з світлих полігональних клітин з вакуолизированной цитоплазмой, що містить велику кількість ліпідів і глікогену. Диференціальна діагностика цього варіанту пухлини з світлоклітинним ракомнирки виключно важка. Було запропоновано світлоклітинну пухлина діаметром до 3 см умовно віднести до аденомі, а більші - до раку. Однак цей критерій не є достатньо надійним, так як відомі випадки метастазів світлоклітинну пухлини нирки діаметром 2 см і навіть менше. У випадках виявлення светлоклеточного раку в іншому органі у хворого, який переніс давно нефректомію з приводу пухлини нирки, необхідно мати на увазі, що метастази светлоклеточного раку можуть іноді спостерігатися через 5-10 і більше років після операції.

Нейроендокринні пухлини (апудоми)розвиваються з клітин-попередниць апудоцитов, розташованих практично у всіх органах і мають спільне походження з епітеліальними клітинами даного органу. У нормі апудоціти здійснюють місцеву нейроендокринну регуляцію органів і умовно об'єднані в діффузнуюAPUD-систему (дифузну ендокринну систему). Клітини цієї системи продукують безліч біогенних амінів і поліпептидних гормонів (серотонін, кальцитонін, АКТГ, СТГ, кишкові гормони та ін.).

Раніше вважали, що апудоми можуть бути доброякісними і називали їх карціноідамі (злоякісні варіанти - атиповими карціноідамі). Але нині все карціноіди прийнято розцінювати як потенційно злоякісні пухлини (нейроендокринний рак). Найчастіше карціноіди (нейроендокринні раки) розвиваються в червоподібному відростку, шлунку і легені. Багато аденокарциноми (легких, ендометрія, товстої кишки і т.д.) можуть містити пухлинні клітини з нейроендокринної дифференцировкой.

Нейроендокринні раки та інші пухлини з нейроендокринними клітинами є причиною розвитку ектопічних ендокринних синдромів (Кушинга, Золлінгера-Еллісона, Кона, акромегалії і т.д.).

шкіра

Доброякісні пухлини потових залоз -папиллярная гідраденома, екрінная спіраденома, сирингоми тощо. злоякісний аналог- рак потових залоз.

Базальноклітинний рак (застаріле - базаліома)- найбільш часто зустрічається злоякісна пухлина шкіри. Відноситься до групи пухлин з местнодеструірующім зростанням, часто рецидивує, але ніколи не дає метастазів (наявні опису метастазів сумнівні). Локалізується частіше на обличчі, шиї, буває множинною, нерідко покривається виразками. Макроскопічно - це бляшка, вузол або глибока виразка. Мікроскопічно характерні поліморфні тяжі і комплекси дрібних інтенсивно забарвлених клітин (подібних до базальними клітинами багатошарового плоского епітелію), по периферії тяжа мають призматичну, а в товщі його - полігональну форму. Нерідкі мітози.