Терміни придатності і стабілізація лікарських засобів. Терміни придатності лікарських засобів

15.02.2019

терміни придатності лікарських засобів регулюються остом 1974 року. Доки будемо працювати за наказами минулого століття, ГАЛУЗЕВИЙ СТАНДАРТ. ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ. ПОРЯДОК ВСТАНОВЛЕННЯ СТРОКІВ придатності ОСТ 42-2-72.

У Ості є цікавий момент: «1.3.2. Початковою датою відліку терміну придатності лікарського засобу приймають дату дозволу ОТК підприємства на його випуск. Термін придатності на готові лікарські форми встановлюють незалежно від термінів придатності основного речовини. Для виготовлення готових лікарських форм повинні використовуватися тільки ті лікарські засоби, у яких встановлений термін придатності закінчився не більше ніж на:

Для лікарських засобів з терміном придатності до 3-х років - 20%;

Для лікарських засобів з терміном придатності до споживання понад 3-х років - 30%. »

Термін придатності за законами США, починаючи з 1979 року, означає тільки дату, до якої виробник гарантує повну ефективність і безпеку препарату - це не означає його справжнього терміну дії та безпечного терміну зберігання. Дослідження показують, що прострочені ліки можуть втрачати ефективність на 5-50%. Навіть через 10 років після закінчення терміну придатності більшість медикаментів в чималому ступені зберігають свою первісну ефективність.

Одне з найбільш великих досліджень, Що підтверджують сказане вище, було проведено американськими військовими 15 років тому, як стверджує тематична стаття Laurie P. Cohen від 29 березня 2000 року в Wall Street Journal. У розпорядженні військових був запас медикаментів на суму 1 мільярд доларів. Зіткнувшись з необхідністю знищення і заміни цього запасу кожні 2-3 роки, військове відомство розпочало програму тестування, щоб з'ясувати, чи можна продовжити життя дорогого інвентарю. Тестування, проведене Управлінням по харчовим продуктам і ліків США (FDA), охоплювало понад сто рецептурних і безрецептурних препаратів. Результати показали, що 90% з них були безпечні та ефективні ще принаймні через 15 років після закінчення початкового терміну придатності.

Результати цієї програми дозволили проводив її фахівцеві Flaherty зробити висновок, що термін придатності, що проставляється виробником, не має безпосереднього відношення до можливості використовувати препарат після закінчення цього терміну. Flaherty зауважив, що виробник препарату повинен довести його ефективність тільки протягом того терміну, який вибере фармацевтична компанія. Термін придатності не означає і навіть не припускає, що по його закінченні ліки стане неефективним або шкідливим. «Виробники вказують термін придатності швидше з маркетинговими, ніж з науковими цілями, - стверджує колишній фармацевт FDA Flaherty. - Їм не потрібен товар з десятирічним терміном зберігання. Їм потрібен оборот ».

FDA попереджає, що програма не дала достатньо свідчень того, що будь-який препарат в аптечці споживача ефективний і після закінчення терміну придатності. Однак Joel Davis, колишній керівник відділу дослідження відповідності термінів придатності FDA, заявив, що за деяким винятком (найпомітніші з яких нітрогліцерин, інсулін і деякі антибіотики в формі суспензії) більшість лікарських препаратів можуть зберігатися так само довго, як і медикаменти, протестовані для військового відомства. «Велика частина медикаментів втрачає свої властивості дуже повільно, - сказав він. Розглянемо такий препарат, як аспірин. Bayer AG виставляє термін придатності аспірину 2 і 3 роки і заявляє, що після закінчення терміну придатності його треба знищити. Однак Chris Allen, віце-президент виробляє аспірин підрозділу Bayer, визнав ці терміни придатності «дуже консервативними»: коли в Bayer протестували чотирирічний аспірин, його ефективність склала 100%. Аптечним працівникам залишається тільки дотримуватися дати, зазначені на упаковці і, не замислюючись відправляти «старі» таблетки в сміттєву корзину. А може бути, дарма ...

Під терміном придатності лікарських засобів розуміється час, протягом якого така продукція повністю відповідає всім вимогам нормативної документації. Початковою датою відліку терміну придатності є дата випуску. При цьому рекомендовані умови зберігання повинні дотримуватися не тільки при зберіганні, але і при транспортуванні і продажу.

згідно Цивільним кодексом РФ терміном придатності визнається "термін, після закінчення якого товар вважається непридатним для використання за призначенням". Законодавство визначає і перелік таких товарів, до якого входять, зокрема, ЛП.

У свою чергу, необхідність суворого правового регулювання обігу лікарських засобів обумовлена \u200b\u200bїх високою соціальною значимістю як об'єктів цивільного обороту. Вкрай важливо, щоб до кінцевого споживача лікарські засоби доходили не тільки ефективними, але і безпечними для здоров'я.

Зазвичай продукція може реалізовуватися з таким розрахунком, щоб залишковий термін придатності дозволив покупцеві повністю використовувати його до закінчення його терміну придатності. У зв'язку з реалізацією лікарських засобів виникає багато питань, в т.ч. юридичного характеру, пов'язаних і з політикою постачальників і з тим, який період слід вважати достатнім для використання ЛЗ за призначенням.

Препарат з коротким залишковим терміном придатності - це позиція, у якій залишковий термін зберігання не перевищує одного року або менше 50% загального терміну придатності. Подібне формулювання можна знайти в багатьох договорах між різними суб'єктами російського фармацевтичного ринку.

Для більшості покупців в аптеці не важлива величина залишкового терміну придатності лікарського засобу. Фактор терміну придатності грає значення для певних груп препаратів, таких як:

ліки для вагітних і дітей;
препарати курсового прийому;
препарати, які не можуть бути швидко вжиті (велика фасування);
ліки для людей з певним психотипом.

C точки зору покупця, для більшості лікарських засобів величина залишкового терміну придатності не найбільш значимий фактор. Наприклад, навряд чи покупцеві важливий залишковий термін придатності для препаратів від нежитю, печії, алергії, головного болю, протизастудних препаратів і т.д. Такі кошти споживаються практично відразу.

Багато аптечні організації намагаються не брати товари з коротким залишковим терміном придатності, т. К. В разі якщо позиція не буде продана, персонал аптеки буде в тій чи іншій мірі компенсувати фінансові (матеріальні) втрати.

Більшість постачальників пропонують затвердити в договорі той залишковий термін придатності ЛП, який їм вигідно. Зазвичай ця межа варіюється від 80 до 50%. Але чи може термін придатності в цих межах, після проходження величезної ланцюжка фірм-посередників, які при цьому можуть перебувати на різних кінцях країни, забезпечити якість кінцевого споживача?

Однак оборотність товарних запасів в аптеці, як правило, не перевищує 30-40 днів. Тоді якщо не брати до уваги перераховані вище особливі групи препаратів, наявність в асортименті аптеки товарів із залишковим терміном придатності більше 3 місяців не повинно бути проблемою.

Аптеки побоюються брати товари з коротким залишковим терміном придатності з кількох причин. Робота з такими товарами вимагає від аптеки:

розвиненої системи планування, обліку і певної сили системи управління персоналом на рівні аптеки і (або) управлінської компетентності завідуючої;
особливої, окремої процедури / технології роботи з товарами з коротким терміном придатності; ці товари відносяться до окремої економічної групі асортименту;
системи оплати праці, зав'язаною на збільшення валового прибутку аптеки.

На сьогоднішній момент головне питання полягає в тому, який період слід вважати достатнім для використання за призначенням, особливо в контексті ЛП. Більшість з них, на відміну від продуктів харчування, наприклад, не може бути використано протягом короткого проміжку часу, оскільки розраховані на певний курс лікування, в рамках якого пацієнт повинен приймати цей засіб. Чи можна вважати "використанням за призначенням" ситуацію, коли пацієнт до закінчення терміну придатності може прийняти тільки половину таблеток?

При цьому суд, ґрунтуючись на ст. 472 ГК РФ, може встати на сторону постачальника, визнаючи навіть нетривалий термін достатнім для реалізації товару, а посилання на цей термін - недостатньою підставою для невиконання покупцем своїх обов'язків по оплаті товару. Це робить аптечні організації найбільш уразливим ланкою в ланцюзі обігу ліків.

Крім того, існує така думка співробітників аптек по відношенню до таких товарів: вони не будуть продані, т. К. Покупці звертають увагу на термін придатності.

Мережа, побудована правильно, не має великого складського запасу. Якщо мережа буде прагнути до нормативів оборотності, то складнощів при роботі з такими товарами виникати не повинно. Однак досвід показує, що багато аптечні мережі стикаються з проблемою реалізації препаратів з коротким терміном придатності, які переходять в проблему товарів з палаючим термінів придатності. Складнощі виникають тоді, коли комерційна модель аптечної мережі підміняється моделлю дистриб'ютора "купити дуже багато зі знижкою".

Чи можливо популярний препарат стати в аптеці позицією з коротким або навіть закінчуються терміни придатності? Звичайно, якщо аптека сформує гіперсток (див. Таблицю).

Таким чином, для аптечної мережі доцільно визначати залишковий термін придатності в термінах швидкості продажів. Щоб розуміти, який обсяг закупівлі брати, необхідно враховувати кілька факторів:

ймовірність без додаткових зусиль продати весь закуплений товар, до переходу його в категорію «товар з закінчуються терміни придатності» (менше 3 місяців);
можливість отримати додатковий прибуток, закуповуючи препарати за ціною нижче середньоринкової і продаючи їх за звичайною роздрібною ціною (з більшої націнкою);
трудовитрати на здійснення цієї операції.

Якщо говорити про дану ситуацію, то єдиним порятунком аптечних організацій є свобода договору і здатність диктувати умови, вигідні їм. Так, щоб знизити ризики, необхідне включення в договір умов, які допоможуть збалансувати інтереси сторін.

По перше, встановити в договорі відповідальність постачальника при поставці товару за рамками встановленого терміну придатності (наприклад, менше 50%), аж до відмови від приймання товару.

По-друге, можливо включити в договір умова про повернення постачальнику товару, що не реалізованого до закінчення терміну придатності . При цьому існує точка зору, згідно з якою в цьому випадку, з огляду на сумлінне виконання зобов'язань продавцем, повернення оформляється у вигляді нового договору поставки, де сторони міняються ролями. У свою чергу, зобов'язання покупця по оплаті товару за первісним договором може бути на підставі ст. 410 ГК РФ повністю або частково припинено зарахуванням зустрічної вимоги про оплату постачальником повернутого товару.

Поговоримо про лікарські препарати з обмеженим терміном придатності!

Згідно з пунктом 11 затверджених Наказом Міністерства охорони здоров'я РФ від 23.08.2010 №706н "Правил зберігання лікарських засобів" в організаціях і у індивідуальних підприємців необхідно вести облік лікарських засобів з обмеженим терміном придатності на паперовому носії або в електронному вигляді з архівацією. При цьому зазначено, що порядок ведення обліку зазначених лікарських засобів встановлюється керівником організації або індивідуальним підприємцем.

Форма журналу обліку термінів придатності лікарських засобів і порядок його ведення чинним законодавством не встановлено. Крім того, чинним законодавством не визначено конкретну величина терміну придатності лікарського засобу, яка вважається обмеженою.

Таким чином, керівник аптечної організації вправі самостійно встановити величину залишкового терміну придатності лікарського засобу, починаючи з якої слід вести облік таких лікарських засобів, форму журналу обліку та порядок ведення такого журналу.

Шаблон Журналу обліку терміну придатності можна скачати з сайту сайт:

Журнал обліку термінів придатності лікарських препаратів (9,0 KiB 3 190 hits)

Для інших товарів аптечного асортименту вимоги щодо ведення обліку товарів з обмеженим строками придатності чинним законодавством не встановлено.

Таким чином, у відношенні не лікарського асортименту товарів керівник аптеки також може при бажанні затвердити порядок обліку товарів з обмеженим терміном придатності, а також порядок ведення та зберігання журналів обліку.

В організації повинна бути впроваджена встановлена \u200b\u200bв організації система обліку лікарських засобів з обмеженим терміном придатності. Якщо на зберіганні знаходяться декількох серій одного найменування лікарського засобу, то для використання в першу чергу повинно бути взято лікарський засіб, термін придатності якого закінчується раніше, ніж у інших ().

Згідно з пунктом 24 затверджених Постановою Уряду РФ№55 "Правил продажу окремих видів товарів" (в ред. Від 05.01.2015) товар, на який встановлено строк придатності, продавець зобов'язаний передати покупцеві з таким розрахунком, щоб він міг бути використаний за призначенням до закінчення терміну придатності.
Таким чином, реалізація в аптечній організації лікарського препарату з закінчуються терміни придатності можлива, якщо згідно з призначенням лікаря покупець свідомо зможе використовувати такий препарат до закінчення терміну придатності.

Таким чином, реалізація в аптечній організації лікарського препарату з закінчуються терміни придатності можлива, якщо згідно з призначенням лікаря покупець свідомо використовує такий препарат до закінчення терміну придатності. Обов'язок аптечної організації про попередження покупця про залишковий строк придатності продаваного лікарського препарату чинним законодавством не встановлено!

Відповідно до пункту 5.12 методичних рекомендацій "Графічне оформлення лікарських засобів. Загальні вимоги"МР 64-03-004-2004 затверджених Розпорядженням Минпромнауки РФ № 15 / 11-9, термін придатності слід вказувати:" Придатний до "місяць" "рік". Таким чином, лікарський засіб повинен вважатися придатним до застосування аж до останнього числа місяця, що передує місяцю, вказаною на упаковці.

Чинним законодавством про обіг лікарських засобів не встановлено обмежень на реалізацію лікарських засобів, термін придатності яких не закінчився.

Зберігання лікарського засобу - не порожній звук. Існує думка, що ліки можна використовувати ще рік або два після закінчення терміну придатності. Однак з часом хімічна речовина, Яке знаходиться в препараті, піддається впливу підвищеної температури, Вологи, сонячного кольору. У рідких лікарських формах можуть розмножуватися мікроби, тоді препарат здатний викликати інші захворювання.

Деякі ліки не тільки втрачають свою активність, а й стають токсичними для людини. Фахівці рекомендують перевіряти домашню аптечку хоча б раз на рік і без жалю викидати все прострочені медикаменти.

Давайте розглянемо терміни зберігання деяких відомих ліків.

Протаргол: термін придатності

Краплі для лікування нежиті, що містять іони срібла, повинні зберігатися у флаконах з темного скла. На світлі ліки псується і втрачає всю активність. Зберігати засіб дозволяється не більше 14 днів. Якщо краплі змінили свій колір, сміливо їх викидайте, тим більше, що ціна препарату не надто висока.

Термін придатності одноразових шприців

Залежно від способу стерилізації матеріалу, термін придатності шприца складає від 3 до 5 років, за умови збереження цілісності упаковки. Після закінчення зазначеного часу через дрібні отвори пакувального матеріалу можуть проникати віруси і бактерії, шприц втрачає свою стерильність. Користуватися таким виробом стає небезпечно. Також слід знати, що зберігати шприци слід при кімнатній температурі в шафі або тумбочці, далеко від сонячних променів, Щоб матеріал не постарів передчасно.

Отіпакс: термін придатності (в тому числі і після розтину)

Вушні краплі можуть зберігатися протягом 5 років, якщо ви не розкривали флакон. Температура зберігання - не більше 30 ° С. Після розтину краплі можна використовувати протягом півроку.

Активоване вугілля: термін придатності

Препарат зберігають 2 роки в сухому місці. Активоване вугілля легко вбирає вологу і летючі пари речовин. Тому, якщо упаковка намокла або пошкоджена, не слід приймати ліки.

Лінекс: термін придатності

Бактерії, що входять до складу капсул, проходять складну процедуру лиофилизации (заморожування і сушіння). Виробник гарантує, що до кінця терміну зберігання ліків в одній капсулі буде 12 млн живих бактерій. термін збереження корисних якостей препарату - 2 роки при температурі в приміщенні не більше 25 ° С.

Муміє: термін придатності

Ліки можна купити в таблетках (алтайське муміє) і в порошку (Киргизстан). Термін зберігання - не більше 5 років, в прохолодному місці без доступу сонячного світла.

Сік придатності йоду

Спиртова настоянка може зберігатися без зміни своїх властивостей протягом 3 років. З плином часу відбувається взаємодія між спиртом і йодом, активність останнього знижується.

Термін придатності перекису водню

Зберігати речовина слід в щільно закритій тарі з темного скла. На світлі перекис легко розкладається. Формальний термін використання - 24 місяці, однак, засіб може втратити свою активність раніше зазначеного терміну. Якщо при попаданні речовини на рану виникає шипіння і з'являються бульбашки - речовина не розгубив своїх антисептичних властивостей. В іншому випадку ефекту від застосування перекису водню не буде.

Терміни зберігання ефірних масел

Масла слід тримати в темному місці при температурі до 15 градусів за Цельсієм. Аптекарі радять ставити флакони у вертикальне положення. Стандартний термін зберігання ефірної олії - 2 роки. Якщо ж кошти отримані шляхом перегонки з парою, вони можуть зберігатися тривалий час. Чим менше масла залишається на дні розкритого флакона, тим швидше воно псується.

Ацикловір, термін придатності

Якщо препарат випущений в формі таблеток, його дозволяється зберігати в сухому темному місці 3 роки (температура - до 25 ° С). Мазь Ацикловір зберігають при температурі не більше 15 градусів протягом 2 років.

Борсуковий жир: термін придатності

Зберігається засіб в холодильнику при температурі не більше 5 градусів протягом 2 років. Якщо ви відчули прогірклий або кислий запах, Жир придбав жовтий колір - використовувати його не рекомендується.

Термін придатності зеленки

Проводиться засіб у вигляді порошку і спиртового розчину. Порошок може зберігатися тривалий час, рідка ж зеленка - всього 2 роки.

Деринат: термін придатності (і після розтину)

Використовувати засіб можна протягом 5 років за умови цілісності упаковки. Після відкриття флакона - тільки 2 тижні.

Анальгін: термін придатності

Таблетки слід тримати в сухому, захищеному від сонячного світла місці, не більше 5 років. Ампули можуть бути використані протягом 3-х років з дня випуску.

супрастин

Випускається в таблетках і ампулах. Термін зберігання лікарського засобу - 60 місяців.

Терміни зберігання дистильованої води

Очищена вода для медичних цілей (для аптек, лабораторій) повинна зберігатися не більше 3-х діб. Якщо вода використовується для ін'єкцій - до 24 годин в асептичних умовах.

Малаві: термін придатності

Випускається засіб у флаконах, які можна можуть бути використані протягом 2 років. Застосовується препарат в розведеному вигляді, водяний розчин Малавита зберігає свої властивості 24 години.

3.1. Підприємство-виробник при організації промислового виробництва нового лікарського засобу має продовжити дослідження по вивченню стабільності лікарського засобу та підтвердження або уточнення терміну придатності для внесення рекомендацій в нормативну документацію.

3.2. Контроль стабільності лікарського засобу в процесі зберігання і умови його зберігання повинні відповідати вимогам нормативної документації, по якій воно було вироблено.

3.3. Первинна і вторинна упаковка досліджуваних лікарських засобів повинні відповідати вимогам нормативної документації, по якій лікарський засіб було вироблено.

3.4. При розфасовці лікарських засобів в великогабаритну первинну упаковку (фляги, бутлі, залізні бочки, бляшані барабани, пакети полімерні, мішки паперові 3 і 4-шарові і т.д.) для вивчення стабільності допускається використання аналогічної упаковки меншої ємності, достатньої для моделювання.

3.5. Для вивчення стабільності лікарських засобів повинні бути взяті зразки не менше ніж 3-х промислових серій лікарських засобів.

Від кожного зразка лікарського засобу для періодичних випробувань відбирають пробу для проведення необхідної кількості аналізів.

3.6. У разі істотної зміни технології виробництва лікарського засобу (зміна видів і якості сировини, режимів сушіння, очищення, кристалізації та ін., Наприклад, для антибіотиків - зміна штаму продуцента і живильного середовища), проводиться порівняння цього лікарського засобу відповідно до п. 2.3. і п. 2.6. з тими ж показниками лікарського засобу, виробленого за незміненій технології.

3.7. Лікарський засіб, вироблене за зміненою технологією, підлягає перевірці на збереження відповідно до п. 2.6. і п. 3.6 тільки в разі розбіжності його властивостей по п. 2.3. з властивостями зразка, випущеного за старою технологією.

3.8. Перед закладанням на зберігання всі лікарські засоби піддають повній перевірці за всіма показниками в обсязі вимог чинної нормативної документації із записом в таблиці результатів досліджень стабільності.

Примітки

1. При наступних перевірках показники, які не можуть змінитися під час зберігання, не визначають (наприклад, вміст домішок сульфатів, хлоридів і т.д.).

2. За всіма показниками діючої нормативної документації проводять перевірку також у випадках:

Виявлення псування лікарського засобу в процесі його зберігання;

При підготовці матеріалів для продовження терміну придатності.

3.9. Зразки лікарських засобів, що знаходяться на вивченні, підлягають перевірці в такі строки:

При терміні придатності згідно з нормативною документацією до одного року - через кожні 3 місяці;

При терміні придатності до 3-х років - через кожні 6 місяців;

При терміні придатності понад 3-х років - через 12 місяців.

4. Умови зберігання зразків при вивченні стабільності

4.1. Зразки лікарських засобів, відібрані для вивчення стабільності, повинні зберігатися посерійного в спеціальному приміщенні в упаковці і умовах, відповідних вимогам діючої нормативної документації.

Зразки лікарських засобів списку А повинні зберігатися в спеціальних умовах, визначених компетентними органами.

4.2. Показники температури і вологості приміщень і, при необхідності, інші параметри повинні заноситися в журнал кліматичного контролю.

СТВЕРДЖУЮ

Перший заступник Міністра

медичної промисловості

І.М.ТУЖІЛКІН

СТВЕРДЖУЮ

Заступник міністра

охорони здоров'я СРСР

А.Ф.СЕРЕНКО

ГАЛУЗЕВИЙ СТАНДАРТ
ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ. ПОРЯДОК ВСТАНОВЛЕННЯ СТРОКІВ придатності
ОСТ 42-2-72

вводиться вперше

Термін введення встановлений

Недотримання стандарту переслідується по закону.

1. ЗАГАЛЬНІ ПОЛОЖЕННЯ

1.1. Цей стандарт регламентує єдиний порядок встановлення термінів придатності лікарських засобів, обов'язковий для всіх підприємств і організацій, що виготовляють або розробляють лікарські засоби, незалежно від їх територіального розташування і відомчої належності.

Термін придатності є невід'ємним показником фармакопейних статей, що розробляються і затверджуються відповідно до ОСТ 42-1-71.

1.2. Під терміном придатності лікарських засобів розуміється час, протягом якого лікарські засоби повинні повністю відповідати всім вимогам фармакопейних статей або тимчасових фармакопейних статей ( технічних умов) Відповідно до яких вони були випущені і зберігалися.

1.2.1. Термін придатності лікарського засобу встановлюється експериментально при зберіганні протягом певного часу і, в міру накопичення даних, він може бути змінений як в сторону збільшення, так і в бік зменшення.

1.2.2. У тих випадках, коли лікарський засіб змінило показники якості, регламентовані нормативно-технічною документацією (див. 1.2.) До закінчення встановленого терміну придатності, споживач має право пред'явити претензію підприємству-виробнику, як за поставку неякісної продукції (шлюбу), але не пізніше 3 -х років після поставки продукції. При цьому споживач повинен підтвердити, що їм дотримувалися запропоновані нормативно-технічною документацією умови зберігання лікарського засобу.

1.3. Початковий термін придатності лікарського засобу визначає організація-розробник при підготовці проекту тимчасової фармакопейної статті.

1.3.1. Зміна термінів придатності лікарських засобів здійснюється як зміна нормативно-технічної документації і оформляється згідно ОСТ 42-1-71.

1.3.2. Початковою датою відліку терміну придатності лікарського засобу приймають дату дозволу ОТК підприємства на його випуск.

Термін придатності на готові лікарські норми встановлюють незалежно від термінів придатності основного речовини.

Для виготовлення готових лікарських форм повинні використовуватися тільки ті лікарські засоби, у яких встановлений термін придатності закінчився не більше ніж на:

Для лікарських засобів з терміном придатності до 3-х років - 20%;

Для лікарських засобів з терміном придатності до споживання понад 3-х років - 30%.

Даний ОСТ не передбачає порядку визначення термінів зберігання лікарських засобів в гарантійних запасах.

Терміни зберігання в гарантійних запасах встановлюють з урахуванням можливості реалізації лікарських засобів до закінчення їх термінів придатності.

1.4. Умови зберігання лікарських засобів, визначені нормативно-технічною документацією, повинні дотримуватися не тільки при зберіганні, але і при транспортуванні і при продажу. Особливі умови зберігання і транспортування лікарського засобу повинні бути вказані при маркуванні упаковок і тари.

2. ПОРЯДОК ВИЗНАЧЕННЯ первісного ТЕРМІНУ ПРИДАТНОСТІ

ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

2.1. Роботу по визначенню терміну придатності лікарського засобу організація-розробник починає на лабораторних зразках не менше ніж за 6 місяців до моменту передачі лікарського засобу на клінічні випробування.

2.1.1. В основу визначення термінів придатності має бути покладено вивчення стабільності лікарського засобу з використанням хімічних і фізико-хімічних методів аналізу, вказаних в загальних статтях діючої Державної фармакопеї СРСР, а також в разі необхідності інших спеціальних методів досліджень (наприклад, біологічних методів аналізу, фармакологічних випробувань).

2.1.2. Вивчення стабільності лікарських засобів повинно встановити найбільш шкідливі впливи зовнішніх чинників (Високі або низькі температури, Взаємодія з вологою, киснем та іншими компонентами повітря, світлочутливість і т.д.) в залежності від часу і умов їх впливу.

При цьому обов'язково визначають:

а) ступінь зміни фізичних і хімічних властивостей лікарського засобу ( зовнішній вигляд, Температура плавлення або кипіння, хімічний склад або процентний вміст компонентів і т.д.) при нагріванні і охолодженні, при взаємодії з повітрям і його компонентами, при впливі прямого і розсіяного світла.

Примітки:

1. Перелік властивостей лікарського засобу та перелік найбільш шкідливих зовнішніх факторів, які досліджують при вивченні стабільності, визначає організація-розробник, яка може також прийняти і спеціальні фізико-хімічні та аналітичні характеристики досліджуваних зразків (спектральні, радіофізичний, хроматографічні та ін.) У відповідність з загальними статтями діючої Державної фармакопеї СРСР, а в разі необхідності додатково використовувати й інші методи, (наприклад, для антибіотиків біологічні методи аналізів і фармакологічні випробування).

2. При дослідженні стабільності лікарської форми вивчають як стійкість основної речовини, так і його сумісність з компонентами, що входять до складу лікарської форми.

б) гігроскопічність лікарського засобу;

в) токсичність або інший показник шкідливого фізіологічного впливу на організм.

Результати досліджень стабільності лікарського засобу обробляють і представляють або у вигляді математично вираженою функціональної залежності, або у вигляді графіків і номограм.

У разі необхідності організують вивчення залежності стабільності лікарського засобу від якості напівпродуктів його виробництва.

2.1.3. На підставі вивчення властивостей лікарського засобу встановлюють оптимальні вимоги до його тарі та упаковці і умов зберігання.

При цьому повинні бути сформульовані вимоги до матеріалу тари, упаковки, герметичності, світлозахисні, наявності залишкової кількості повітря і його компонентів в тарі після закупорювання або запаювання, а також необхідні обмеження по температурному режиму зберігання.

2.2. Після встановлення оптимальних вимог до тари й упаковки і умов зберігання організація-розробник приступає до досвідченого зберігання лікарського засобу в рекомендованої упаковці і в зазначених умовах, з метою виявлення прихованих чинників, які можуть вплинути на стійкість лікарського засобу три зберіганні. З цією метою від кожної серії спеціально приготованого досвідченого лабораторного зразка або лабораторного зразка, випущеного для клінічних випробувань, відбирають і закупорюють частина в кількості, достатній для дослідження стабільності лікарського засобу при зберіганні протягом 2-3 років.

При підготовці матеріалів щодо термінів придатності лікарського засобу для проекту тимчасової фармакопейної статті організація-розробник керується ОСТ 42-1-71 і проводить дослідне зберігання до моменту випуску лікарського засобу в промислових серіях.

2.2.1. Досвідчені лабораторні та напіввиробничих зразки лікарських засобів, що знаходяться на вивченні, підлягають аналізу через кожні 6 місяців за всіма показниками попередніх (авторських) технічних умов, а в подальшому за затвердженим нормативно-технічному документу (ВФС, ФС).

2.2.2. Зберігання дослідних зразків лікарського засобу при вивченні його стабільності має проводитися в тій упаковці і в тих умовах, які обумовлені п. 2.1.3.

2.3. Результати досліджень стабільності лікарських засобів зводять в таблицю.

Таблиця результатів досліджень стабільності

лікарських засобів

NN образ- цов	Лекар- ствен- ве сред- ство	НТД	вид упа- ков- ки	час изготов- лення і N серії препа- рата	час изго- товле- ня	час заклад- ки на хране- ня	умо- вия хране- ня	резуль- тати аналі- поклик по НТД	Дата ана- лізов	Откло- ня від требо- ваний НТД	висновки по хра- рівняно

2.4. На підставі досвідчених матеріалів, організація, що вивчає стабільність лікарського засобу, визначає первинний термін придатності з зазначенням необхідних умов зберігання, виду упаковки і транспортування і вносить ці дані до проекту ВФС.

Матеріали, що обгрунтовують термін придатності, подають до Міністерства охорони здоров'я СРСР одночасно з проектом ВФС відповідно до ОСТ 42-1-71.

2.5. Організації, що ведуть вивчення стабільності лікарських засобів і представляють матеріали щодо термінів їх придатності, несуть відповідальність за встановлені терміни придатності так само, як і за розробку нормативно-технічної документації.

2.6. Після організації промислового виробництва лікарських засобів всі роботи по вивченню стабільності препаратів на промислових серіях виробляє підприємство-виробник, а організація-розробник передає підприємству всі наявні матеріали і надає йому науково-методичну допомогу.

3. ПОРЯДОК ВИВЧЕННЯ СТАБІЛЬНОСТІ лікарських засобів

У ВИРОБНИЧИХ УМОВАХ

3.1. Всі підприємства і організації при підготовці серійного виробництва нового лікарського засобу в процесі розробки дослідно-промислового регламенту повинні організувати дослідження з вивчення стабільності лікарського засобу та уточненню терміну придатності для внесення рекомендацій до проекту ФС. Роботи по уточненню терміну придатності лікарського засобу продовжують і під час випуску промислових серій.

Примітка. Вивчення стабільності лікарських засобів, раніше освоєних промисловістю, але не мають встановлених термінів придатності, проводять відповідно до положень, наведеними в цьому галузевому стандарті.

3.2. Робота з вивчення стабільності лікарського засобу повинна бути організована в ЦЗЛ або іншому підрозділі наказом або розпорядженням керівника підприємства або організації.

Для ведення цієї роботи призначають відповідального виконавця.

3.2.1. Робота з вивчення стабільності лікарського засобу повинна бути включена в план науково-дослідних і експериментальних робіт.

3.3. Контроль за зміною якості лікарського засобу в процесі зберігання і умови його зберігання повинні відповідати тій нормативно-технічної документації, по якій воно було випущено.

3.4. Тара та упаковка досліджуваних лікарських засобів повинні відповідати вимогам тієї нормативно-технічної документації, по якій лікарські засоби були випущені.

3.4.1. При товарної розфасовці лікарських засобів в крупно-габаритну тару (мішки паперові 3-х і 4-х шарові, залізні бочки, бляшані барабани, фляги, бутлі і т.д.) для вивчення стабільності допускається використання аналогічних пакувань меншої ємності, достатньої для моделювання .

3.5. Для вивчення стабільності лікарських засобів повинні бути взяті зразки 5-ти промислових серій в кількості, достатній для проведення необхідних аналізів протягом п'ятирічного терміну спостереження, а для бакпрепаратів - від 10-15 серій.

Від кожного зразка лікарського засобу для періодичного аналізу відбирають тільки одну пробу. Надалі ці зразки не використовують.

3.6. У разі істотної зміни технології виробництва лікарського засобу (зміна видів і якості сировини, режимів сушіння, очищення, кристалізації та ін., Наприклад, для антибіотиків - зміна штаму продуцента і живильного середовища), проводиться порівняння цього лікарського засобу відповідно до п. 2.1. 2. і 2.2.1. з тими ж показниками лікарського засобу, випущеного по незміненій технології.

3.6.1. Лікарський засіб, випущене за зміненою технологією підлягає перевірці на збереження відповідно до п. 3.5. і 2.2.1. тільки в разі розбіжності його властивостей по п. 2.1.2. з властивостями зразка, випущеного за старою технологією.

3.7. Перед закладанням на зберігання всі лікарські засоби піддають повній перевірці за всіма показниками в обсязі вимог діючої нормативно-технічної документації із записом в таблиці результатів досліджень стабільності.

Примітки:

2. За всіма показниками діючої нормативно-технічної документації проводять перевірку також у випадках:

Виявлення псування лікарського засобу в процесі його зберігання;

При підготовці матеріалів для продовження терміну придатності.

3.8. При закладці на зберігання лікарських засобів у вигляді таблеток, драже, ампул, мазей, суспензії, капсул і т.д. необхідно враховувати час виготовлення основних речовин. Дані про час виготовлення основних речовин вносять у таблицю результатів досліджень стабільності лікарських засобів.

3.9. Зразки лікарських засобів, що знаходяться на вивченні, підлягають перевірці в такі строки:

При терміні придатності по нормативно-технічної документації до одного року через кожні 3 місяці;

При терміні придатності до 3-х років через кожні 6 місяців;

При терміні придатності понад 3-х років - через 12 місяців.

4. Умови та термін зберігання ЗРАЗКІВ ПРИ ВИВЧЕННІ СТАБІЛЬНОСТІ

4.1. Зразки лікарських засобів, відібрані для вивчення стабільності, повинні зберігатися посерійного в спеціальному приміщенні або приміщенні складу окремо від іншої продукції в цехової упаковці на піддонах або стелажах.

Зразки лікарських засобів списку А повинні зберігатися в спеціальних умовах, Визначених наказом Міністра охорони здоров'я СРСР від 3 липня 1968 року N 523.

4.2. Гидротермічеськие умови складського приміщення повинні відповідати вимогам діючої нормативно-технічної документації.

При відсутності записуючих приладів температуру визначають за допомогою термометра зі шкалою від -50 град. до + 50 град.

Контрольно-вимірювальні прилади повинні бути встановлені в центрі приміщення на висоті 1,5 м від підлоги і віддалені від опалювальних приладів і дверей не менше ніж на 2 м.

Люксметр повинен розміщуватися поруч з досліджуваними зразками.

Вимірювання освітленості люксметром доцільно лише в тих випадках, коли матеріал упаковки прозорий і не охороняє лікарський засіб від впливу світла.

4.4. Показники температури і вологості приміщень складу повинні заноситися в журнал за наведеною нижче формою.

Показники температури і вологості приміщень складу

Дата виміру (Рік, місяць, число)	час виміру	температура, в град. C	відносна вологість, в град. C	освітленість в люксах			Примітка
				10 ч.	12 ч.	16 ч.

5. Порядок оформлення та подання ЗВІТНИХ

МАТЕРІАЛІВ ПРО проведених робіт з терміном придатності

5.1. Організація (підприємство) -разработчик відповідно до ОСТ 42-1-71 включає пропозиції щодо встановлення термінів придатності лікарського засобу в усі види нормативно-технічної документації:

ВФС, ФС, в залежності від стадії розробки і впровадження лікарського засобу.

У пояснювальній записці щодо встановлення термінів придатності призводять обгрунтування правильності вибору тари, упаковки та умов зберігання і транспортування, призводять зведення аналітичних даних відповідно до таблиці (п. 2.3.) Підтверджує пропонований термін придатності лікарського засобу при умовах, передбачених п. 2.4. цього стандарту і даних гідротермічного режиму і освітленості складського приміщення.

5.1.1. Таблиця аналітичних даних і пояснювальна записка повинні бути підписані керівником організації-розробника.

5.2. Промислові підприємства, які вивчають стабільність лікарських засобів, починаючи з закладання промислових серій нових препаратів повинні представляти базової організації зі стандартизації і метрології не рідше 1 разу на рік звіт про проведену роботу, а також звіт з вивчення стабільності продукції, що випускається з супровідним листом, підписаним керівником підприємства.

5.2.1. Звіт про роботу за термінами придатності повинен містити висновки і пропозиції, обгрунтовані аналітичними даними відповідно до таблиці результатів досліджень стабільності лікарських засобів, які підтверджують новий термін придатності або недоцільність подальшого вивчення стабільності лікарського засобу, а також рекомендації щодо уточнення або зміни видів тари і упаковки, умов зберігання і транспортування, викликаних впровадженням нових прогресивних технологічних процесів або застосуванням нових видів сировини і матеріалів.

5.2.2. Пропозиції підприємств і організацій зі зміни строків придатності повинні бути оформлені у вигляді відомості зміни до діючої нормативно-технічної документації і представлені в базову організацію по стандартизації та метрології, яка в 3-х місячний термін розглядає їх разом з висновком про доцільність зміни термінів придатності, направляє на затвердження в установленому порядку до Управління по впровадженню нових лікарських засобів і медичної техніки МОЗ СРСР.

5.2.3. Інформація про внесення змін до нормативно-технічну документацію щодо термінів придатності здійснюється в установленому порядку.

Начальник управління

по впровадженню нових

лікарських засобів та

медичної техніки

МОЗ СРСР

канд. мед. наук

Е.А.БАБАЯН

голова

фармакопейного комітету

чл.-кор. АМН СРСР, проф.

М.Д.Машковский

Вчений секретар