Metoda citogjenetike për diagnostikimin e sëmundjeve kromozomale. Metodat për diagnostikimin e sëmundjeve kromozomale. Cila shkallë e rrezikut të anomalive kromozomale konsiderohet e lartë

03.05.2019

Zygar O.N.

Meqenëse shkaku i disa sindromave klinike u krijua në 1959 (J. Lejeune et al. gjetën një kromozom shtesë nga grupi C në sindromën Down, T. Jacobs dhe J. Stroung gjetën një kromozom X shtesë në sindromën Klinefelter, C. Ford dhe bashkautorët përshkruan një pacient të cilit i mungonte kromozomi X në sindromën Turner), filloi një zhvillim i shpejtë i studimeve citogjenetike të patologjisë njerëzore, i cili formoi bazën për diagnozën prenatale të sëmundjeve kromozomale.

Aberacione të ndryshme kromozomale ndodhin në frekuenca të ndryshme. Sipas të dhënave përmbledhëse të shumë studimeve, prevalenca e aberracioneve kromozomale më të zakonshme tek të sapolindurit është si më poshtë:

21-trizomi (sindroma Down) - 1:700;
XXX (trizomi X) - 1:1000 (vajza);
XYY (sindroma e dyfishtë-Y) - 1:1000 (djemtë);
XXY (sindroma Klinefelter) - 1:1400 (djem);
XO (sindroma Shereshevsky-Turner) - 1:3300 (vajza);
46.5r (sindroma e "qarjes së maces") - 1:4000;
18-trizomi (sindroma Edwards) - 1:6800;
13-trizomi (sindroma Patau) - 1:7600.

Prevalenca e sëmundjeve kromozomale në Ukrainë është shumë më e lartë se në vendet e zhvilluara të botës, ku ato kryhen me sukses. parandalimi parësor dhe diagnoza prenatale.

Çdo vit në vendin tonë lindin më shumë se 50 mijë fëmijë me patologji të lindura dhe të trashëgueshme, dhe pas këtyre shifrave të thata qëndron një krijesë i cili erdhi në këtë botë për të qenë të shëndetshëm dhe të lumtur. Pas çdo rasti të patologjisë kongjenitale të zbuluar qëndron jeta e gjymtuar e një fëmije, prindërve të tij dhe familjeve të tëra.

Diagnoza prenatale e sëmundjeve kromozomale(PD) është një kompleks masash mjekësore dhe metodat diagnostikuese që synojnë identifikimin e çrregullimeve morfologjike, strukturore, funksionale ose molekulare zhvillimi para lindjes person.

Ai përfshin përdorimin e programeve masive të shqyrtimit për gratë shtatzëna për të formuar grupet e rrezikut dhe ekzaminimin e tyre më të thelluar. Këto programe kanë për qëllim ekzaminimin e të gjitha grave shtatzëna pa përjashtim.

Procedura me ultratinguj kryhet në periudhën 9-11 dhe 16-21 javë, duke përfshirë ultratinguj selektivë në grupe Rreziku i lartë. Le të vëmë re shënuesit kryesorë të patologjisë kromozomale të zbuluar në periudha të ndryshme shtatzënisë me këtë metodë.

I tremujori i shtatzënisë- përcaktimi i kockës së hundës (me sindromën Down, ka një shkelje të osifikimit të kockave të hundës në 60-75% të rasteve), zgjerim hapësira e jakës më shumë se 3 mm (me sindromën Down në 85% të rasteve); tremujori II i shtatzënisë- cistat e pleksusit koroid të trurit të fetusit, trashësia e palosjes së qafës së mitrës është më shumë se 6 mm, një ndryshim në gjatësinë e femurit (veçanërisht me trizominë e 18.13 palë kromozomesh dhe sindromën Turner, shkurtimi i femurit është 60 % e rasteve), zorrë hiperekoike dhe etj.

Ekzaminimi biokimik bazohet në përcaktimin laboratorik të proteinave të serumit shënues në gjakun e gruas, të cilat prodhohen nga qelizat e fetusit ose placentës dhe hyjnë në qarkullimin e gjakut të nënës. Përqendrimi i këtyre substancave ndryshon në varësi të kohëzgjatjes së shtatzënisë dhe gjendjes së fetusit, kështu që ato përdoren gjerësisht në diagnostikimin e patologjisë së shtatzënisë. Zbulohen shënuesit kryesorë të patologjisë kromozomale shqyrtimi biokimik gjatë shtatzënisë, gjithashtu mund të periodizohet.

Në tremujorin e parë të shtatzënisë Përcaktohet përmbajtja në gjakun e një gruaje shtatzënë e proteinave PAPP-A (proteina plazmatike A e lidhur me shtatzëninë) dhe hCG (nënnjësia beta e lirë e gonadotropinës korionike) në periudhën 9-13 javë të shtatzënisë.

PAPP-A- Proteina e plazmës A e lidhur me shtatzëninë(proteina plazmatike e lidhur me shtatzëninë-A, PAPP-A) është një glikoproteinë e madhe metalike që përmban zink me një peshë molekulare prej rreth 800 kDa. Gjatë shtatzënisë, PAPP-A prodhohet nga sincitiotrofoblasti (indi që përbën shtresën e jashtme të placentës) dhe citotrofoblasti ekstravillous dhe hyn në qarkullimin e gjakut të nënës. PAPP-A modulon përgjigjen imune të nënës dhe është një nga faktorët që siguron zhvillimin dhe mbijetesën e placentës. Përqendrimet e PAPP-A në gjakun e nënës rriten me rritjen e moshës gestacionale. Rritja më e madhe treguesi vihet re në fund të shtatzënisë. PAPP-A përdoret si një nga tre shënuesit e rrezikut për trisominë 21 (sindroma Down) së bashku me nën-njësinë e lirë?-hCG dhe trashësinë e nyjeve. Niveli i tij në fund të tremujorit të parë të shtatzënisë (8-14 javë) zvogëlohet ndjeshëm në trizominë 21 ose trizominë 18 (sindroma Edwards) në fetus. Është e rëndësishme të mbani mend se rëndësia e treguesit si një shënues i sindromës Down zhduket pas 14 javësh të shtatzënisë. Nëse e konsiderojmë PAPP-A si një shënues rreziku të izoluar për sindromën Down në tremujorin e parë të shtatzënisë, ai duhet të përcaktohet në javën 8-9. Megjithatë, nën-njësia e lirë? e hCG është një shënues i qëndrueshëm i rrezikut të sindromës Down në javën 10-18, kështu që koha optimale për dhurimin e gjakut për një test të dyfishtë në tremujorin e parë të shtatzënisë është 10-12 javë.

Pa pagesë?-hCG nën-njësiështë një glikoproteinë e sintetizuar nga sincitiotrofoblasti. Roli i tij biologjik është të rregullojë sistemi endokrin fetusi. Përcaktohet në serumin e gjakut të gruas shtatzënë nga dita e 10-12 pas fekondimit. Përqendrimi i tij rritet me shpejtësi, duke arritur maksimumin në javën e 10-11 të shtatzënisë. Niveli i nën-njësisë së lirë?-hCG përcaktohet për monitorimin e shtatzënisë në çdo kohë dhe diagnozën prenatale - kryesisht në tremujorin e parë të shtatzënisë. Një rritje në përqendrimin e hCG tregon sindromën Down, një ulje tregon sindromën Edwards ose triploidi.

Në tremujorin e dytë të shtatzënisë përcaktoni përmbajtjen në AFP e gjakut(alfafetoproteina), NE (estriol i lirë (jo i konjuguar)), hCG. Alfa-fetoproteina (AFP) është një glikoproteinë fetale e prodhuar fillimisht në qeskë e verdhë veze, dhe më pas në mëlçi dhe traktit gastrointestinal fetusi. AFP është një proteinë transportuese në gjakun e fetusit që lidhet linjë e tërë faktorë të ndryshëm(bilirubina, acidet yndyrore, hormonet steroide). Është gjithashtu një rregullator i dyfishtë i rritjes së fetusit intrauterin. Në gjakun e nënës, niveli i AFP rritet gradualisht me rritjen e moshës gestacionale dhe arrin maksimumin me 30 javë. Nivelet e AFP rriten me defekte tub nervor në fetus dhe në shtatzënitë e shumëfishta, dhe zvogëlohet në sindromat Down dhe Edwards. Estriol i lirë (NE)- estrioli sintetizohet në placentë nga sulfati 16?-hidroksi-dehidroepiantrosteron, që vjen nga fetusi. Burimi kryesor i prekursorëve të estriolit janë gjëndrat mbiveshkore të fetusit. Është hormoni kryesor estrogjen i shtatzënisë, i cili siguron rritjen e mitrës dhe përgatitjen e gjëndrave të qumështit për laktacion.

Nivelet e estriolit të lirë rriten ndërsa shtatzënia përparon dhe në tremujorin e tretë të shtatzënisë mund të përdoret për të diagnostikuar mirëqenien e fetusit. Niveli i tij në sindromën Down, sindroma Edwards është ulur ndjeshëm.

Ka gjithashtu shënues të tjerë të serumit: inhibin-A, 17-hidroksiprogesteroni, laktogjeni i placentës, të cilat pasqyrojnë gjendjen e fetusit, zhvillimin e tij, por përcaktimi i tyre nuk është mjaft efektiv në diagnozën prenatale.

Zhvilluar dhe përdorur programe speciale të kontrollit kompjuterik, faza përfundimtare e së cilës është llogaritja automatike e rrezikut kompleks individual për të pasur një fëmijë me sëmundje kromozomale ose keqformime. Parametrat bazë në këto përllogaritje janë rreziku i moshës, shkalla e devijimit të proteinave të testuara. Shembuj të këtyre programeve të automatizuara, efektiviteti i të cilave është testuar në praktikë, janë Life Circle (Finlandë) duke përdorur analizues Wallace, Prisca me analizues Immulite (SHBA), etj. Faktori kryesor që ndikon në efektivitetin e shqyrtimit është koha, e cila merr vendoseni midis dorëzimit të analizës dhe marrjes së rezultatit - nga 2 deri në 5 javë.

Faktori kohë është shumë i rëndësishëm, veçanërisht gjatë ekzaminimit të një gruaje shtatzënë, pasi kur zbulohet një rrezik i lartë, kërkohen metoda shtesë ekzaminimi - diagnoza invazive prenatale. Ne nuk duhet të harrojmë për eksitimin natyror të një gruaje që pret rezultatin - në fund të fundit, ne po flasim për shëndetin e fëmijës së saj të palindur. Ky problem u zgjidh duke krijuar një moderne klinika me një vizitë- OSCAR (One Stop Clinic for Assessment of Risk për anomalitë e fetusit), e cila ju lejon të llogaritni rrezikun individual për të pasur një fëmijë me një patologji kromozomale dhe të konsultoheni me një gjenetist gjatë ditës.

Një grua shtatzënë vjen në klinikë në një kohë të përshtatshme për të. Koha optimale për diagnozën prenatale janë 11-13 javë dhe 16-20 javë shtatzënie, pasi në këto momente llogaritja e rrezikut individual është më e besueshme. Në fazën e parë të ekzaminimit, ajo bisedon me një gjenetist i cili mbledh një histori të detajuar, shpjegon thelbin e procedurave të ardhshme dhe, nëse është e nevojshme, harton një origjinë dhe regjistron të dhënat e nevojshme. Më pas gruaja i nënshtrohet një ekzaminimi biokimik dhe ekografik. Duhet të theksohet se sa më i shkurtër të jetë intervali kohor ndërmjet dhurimit të gjakut dhe ultrazërit, aq rezultate më të besueshme ekzaminimet.

Bazuar në të gjitha studimet e kryera, rreziku i lindjes së një fëmije me patologji për një grua shtatzënë të caktuar llogaritet duke përdorur një program kompjuterik. Nëse rreziku individual i llogaritur për të pasur një fëmijë me një patologji kromozomale vlerësohet si i lartë, rekomandohet diagnoza prenatale invazive për gruan për të përjashtuar anomalitë në kariotipin e fetusit. Kështu, përdorimi i sistemit OSCAR mundëson prenatalen më të plotë testimi gjenetik sa me shpejt te jete e mundur.

(Përfundon për t'u ndjekur)

PËR MËSUESIN

Moduli "Genetika Mjekësore"

sipas disiplinës"Neurologji, gjenetikë mjekësore, neurokirurgji"

për specialitetin 060101 – Mjekësi e Përgjithshme (shkollim me kohë të plotë)

NË MËSIM PRAKTIK Nr. 2

TEMA: "Sëmundjet kromozomale"

Aprovuar në mbledhjen e katedrales

nr. protokolli ____ datë "___" ____________ 20__

kreu i departamentit

MD, profesor ___________ _ NË TË. Schneider

Përpiluar nga:

MD, Profesor i Asociuar _________ ___ D.V. Dmitrenko

Kandidati i Shkencave Mjekësore, Asistent ____________ E.A. Shapovalova

asistent _________ __ Yu.B. Govorina

asistent ________ ___ K.A. Gasenkampf

Krasnoyarsk

Mësimi #2

Tema: “Sëmundjet kromozomale”.

1. Forma e organizimit procesi arsimor: mësim praktik. Lloji i klasës: diskutim, demonstrim, analizë e situatave problemore. Metodat e mësimdhënies: shpjeguese dhe ilustruese, metoda e paraqitjes së problemit, pjesërisht kërkimi (heuristik).

2. Kuptimi i temës(relevanca e problemit në studim).

Sëmundjet kromozomale janë një grup i madh sëmundjesh trashëgimore kongjenitale me keqformime të shumta kongjenitale, të cilat bazohen në mutacione kromozomike ose gjenomike (d.m.th. anomalitë kromozomale). Sindroma më e zakonshme e trizomisë 21, e përshkruar klinikisht në 1866. Në vitet '60. në sajë të prezantimit të metodave citogjenetike, u shfaq citogjenetika klinike, duke treguar rolin e mutacioneve kromozomike dhe gjenomike në zhvillimin e sindromave patologjike, patologjive të periudhës prenatale (aborte spontane, aborte). Për më tepër, roli i ndryshimeve kromozomale në rritjen e tumorit doli të ishte i rëndësishëm, veçanërisht në leuçemi. Numri i anomalive kromozomale të përshkruara i afrohet 1000, nga të cilat më shumë se 100 kanë një tablo të mirëpërcaktuar klinikisht, duke qenë sindroma.

Objektivat e mësimit:

2.1 Qëllimi i përgjithshëm: të mësojë studentët të identifikojnë pacientët me patologji kromozomale, të vlerësojnë saktë faktorët e rrezikut për lindjen e një fëmije me patologji kromozomale.

Studenti duhet të ketë:

¾ aftësia dhe gatishmëria për të kryer një analizë patofiziologjike të sindromave klinike, për të vërtetuar metoda (parime) të justifikuara patogjenetikisht për diagnostikimin, trajtimin, rehabilitimin dhe parandalimin e sëmundjeve kromozomale;

¾ aftësia dhe vullneti për të vlerësuar faktorët e rrezikut për lindjen e një fëmije me një patologji kromozomale.

Qëllimi i mësimit.

Studenti duhet të dijë:

¾ klasifikimi i sëmundjeve kromozomale;

¾ aspektet gjenetike të formimit të sëmundjeve kromozomale;

¾ manifestimet klinike të sëmundjeve kromozomale më të zakonshme (sindroma Down, sindroma Edwards, sindroma Patau, sindroma Shereshevsky-Turner, sindroma Klinefelter, sindroma Wolf-Hirshhorn, sindroma Lejeune, sindroma Williams, sindroma DiGeorge, sindroma e Angelderman, sindroma e Pranve, sindroma e Angelderman, sindroma e Angelderman, ¾);

¾ metodat për diagnostikimin e sëmundjeve kromozomale (citogjenetike): indikacionet, rregullat për kryerjen, interpretimi i rezultateve;

¾ metodat e diagnozës prenatale të sëmundjeve kromozomale dhe keqformimeve kongjenitale (jo invazive dhe invazive): indikacionet, koha, indikacionet për abort;

¾ parimet dhe metodat e trajtimit të sëmundjeve kromozomale;

¾ parimet e rehabilitimit për sëmundjet më të zakonshme kromozomale;

¾ dokumentacioni normativ i miratuar në shëndetësi (ligjet Federata Ruse, rregulloret teknike, standardet ndërkombëtare dhe kombëtare, urdhrat, rekomandimet, terminologjia, klasifikimet aktuale ndërkombëtare), rregullat për plotësimin e dokumentacionit.

Studenti duhet të jetë i aftë:

¾ analizojnë faktorët trashëgues të sëmundjeve;

¾ mbledhin një anamnezë të sëmundjes me identifikimin e faktorëve të rrezikut për lindjen e fëmijëve me sëmundje kromozomale;

¾ vlerësojnë zhvillimin e funksioneve intelektuale-mnestike;

¾ për të përcaktuar praninë e keqformimeve kongjenitale karakteristike për sindromat më të zakonshme kromozomale (sindroma Down, sindroma Edwards, sindroma Patau, sindroma Klinefelter, sindroma Shereshevsky-Turner, sindroma Wolff-Hirschhorn, sindroma Lejeune, sindroma Williams);

¾ përdorin metoda të parandalimit parësor dhe dytësor të sëmundjeve trashëgimore dhe keqformimeve kongjenitale në aktivitetet mjekësore;

¾ formuloni indikacione për metodën e zgjedhur të trajtimit, duke marrë parasysh agjentët etiotropikë dhe patogjenetikë;

¾ kryerja e masave rehabilituese për sëmundjet më të zakonshme kromozomale;

¾ plotësoni formularët: referim për kariotipizimin, diagnostifikimin e ADN-së, ekzaminimin me ultratinguj të fetusit dhe ekzaminimin biokimik.

Studenti duhet të jetë i aftë në:

¾ aftësitë e analizës faktorët trashëgues dhe faktorët mjedisi i jashtëm në zhvillimin e sëmundjeve;

¾ aftësi komunikimi me kolegët, të rriturit, të afërmit e tyre;

¾ një algoritëm për vendosjen e diagnozës paraprake të një sëmundjeje trashëgimore me referimin e mëvonshëm të pacientit te mjeku specialist përkatës;

¾ metodat e këshillimit gjenetik mjekësor;

¾ metodat e ekzaminimit të përgjithshëm klinik, interpretimi i rezultateve të laboratorit, metodat e diagnostikimit instrumental;

¾ metodat e trajtimit të sëmundjeve kromozomale;

¾ aftësi për të plotësuar dokumentacionin rregullator.

3. Vendi i zhvillimit sesion praktik dhomë studimi.

4. Pajisjet për mësimin:

¾ Prezantimet: "Sindroma Klinefelter", "Sindroma Shereshevsky-Turner", "Sindromat kryesore Trisomike: Sindroma Down, Sindroma Edwards, Sindroma Patau".

¾ Tabela “Klasifikimi i sëmundjeve kromozomale”.

¾ Albumi " Manifestimet klinikeçrregullime të mëdha kromozomale.

¾ Postera: "Klasifikimi i kromozomeve në Denver", "Sëmundjet kromozomale: rregullat për të shkruar një kariotip", "Ndarja e qelizave".

¾ Skemat e kariotipeve (prospekte).

5. Struktura e përmbajtjes së temës.

Afati kohor i mësimit praktik

Nr. p / fq	Fazat e një mësimi praktik	Kohëzgjatja (min)	Përmbajtja dhe pajisjet e skenës
11.	Organizimi i orës së mësimit		Kontrollimi i frekuentimit dhe paraqitjes së studentëve
22.	Formulimi i temës dhe qëllimeve		Shprehja nga mësuesi i temës dhe rëndësia e saj, objektivat e mësimit
33.	Kontrolli i nivelit fillestar të njohurive		Duke testuar
44.	Zbulimi i pyetjeve të synuara arsimore për temën e mësimit		Deklarata e dispozitave kryesore të temës Anketa frontale
55.	Puna e pavarur e studentëve (kontrolli aktual)		Zgjidhja e problemeve të situatës Puna me historitë e rasteve Shkrimi i një kariotipi Plotësimi i formularëve: referim për kariotipizimin, diagnostikimin e ADN-së, ekzaminimin me ultratinguj të fetusit dhe ekzaminimin biokimik.
66.	Kontrolli përfundimtar i njohurive		Testim Zgjidhja e detyrave situative dhe jo standarde
77.	Detyrë për mësimin e ardhshëm		Zhvillimet edukative dhe metodologjike për orën e ardhshme, dhe zhvillimet metodologjike për punën jashtëshkollore në temë
Total:

6. Abstrakt.

Kontributi i përgjithshëm i anomalive kromozomale në vdekjen intrauterine te njerëzit është 45%. Në të njëjtën kohë, sa më herët të ndërpritet shtatzënia, aq më shpesh zbulohen anomalitë kromozomale (në abortet 2-4 javë në 70%). Frekuenca e sëmundjeve kromozomale në fetuset e vdekura perinatale është 6%.

Klasifikimi i sëmundjeve kromozomale bazohet në llojin e anomalisë kromozomale dhe natyrën e çekuilibrit të materialit kromozomal të kariotipit përkatës. Bazuar në këto parime, anomalitë kromozomale ndahen në tre grupe:

Shkelja e shumësisë së grupit të plotë haploid të kromozomeve;

Çrregullime numerike në kromozome individuale;

Rirregullimet strukturore të kromozomeve.

Dy grupet e para i referohen mutacioneve gjenomike, dhe grupi i tretë i referohet mutacioneve kromozomale. Përveç kësaj, është e nevojshme të merret parasysh lloji i qelizave në të cilat ka ndodhur mutacioni (në gamete ose zigot), si dhe të kihet parasysh nëse mutacioni ishte i trashëguar apo u shfaq për herë të parë. Kështu, kur bëni një diagnozë të një sëmundjeje kromozomale, është e nevojshme të merren parasysh:

Lloji i mutacionit;

kromozom specifik;

Forma (e plotë ose mozaik);

Rasti i trashëguar ose jo i trashëguar.

Mund të dallohen dy lloje kryesore të rirregullimeve strukturore: intrakromozomale dhe ndërkromozomale. Nga ana tjetër, rirregullimet mund të jenë të balancuara (d.m.th., të gjitha lokacionet janë të pranishme në gjenom, por vendndodhja e tyre në kromozome ndryshon nga origjinali, normal) dhe i pabalancuar. Rirregullimet e pabalancuara karakterizohen nga humbja ose dyfishimi i seksioneve të kromozomit. Rirregullimet intrakromozomale që lidhen me rirregullimet brenda një krahu kromozomi quhen paracentrike. Rajonet margjinale pa një centromere quhen fragmente dhe zakonisht humbasin gjatë mitozës.

Një fshirje është humbja e një pjese të një kromozomi, që rezulton nga dy thyerje dhe një ribashkim, me humbjen e një segmenti që shtrihet midis thyerjeve.

Dyfishim - dyfishim i një segmenti kromozomi, si rezultat i të cilit qeliza e trupit bëhet poliploide në këtë segment. Nëse dyfishimi ndodhet direkt pas vendit origjinal të kromozomit, ai quhet dyfishim tandem. Përveç kësaj, dyfishimet mund të lokalizohen në pjesë të tjera të kromozomit. Shumica e këtyre rirregullimeve janë vdekjeprurëse, dhe ata njerëz që mbijetojnë me to, si rregull, nuk janë në gjendje të riprodhojnë pasardhës.

Në rastin e përmbysjes, një pjesë e kromozomit kthehet 180° dhe skajet e thyera lidhen në një rend të ri. Nëse një centromer hyn në rajonin e përmbysur, një përmbysje e tillë quhet pericentrike. Nëse përmbysja prek vetëm njërën krah të kromozomit, ajo quhet paracentrike. Gjenet në rajonin e përmbysur të kromozomit ndodhen në rend i kundërt në krahasim me origjinalin në kromozom.

Rirregullimet ndërkromozomale përfshijnë translokacione - shkëmbimin e segmenteve ndërmjet kromozomeve. Të dallojë llojet e mëposhtme zhvendosjet:

Translokimi reciprok, kur dy kromozome shkëmbejnë në mënyrë të ndërsjellë segmente (translokim i balancuar); si përmbysja, nuk shkakton efekte anormale tek përdoruesi;

Translokimi jo reciprok - kur një segment i një kromozomi transferohet në një tjetër;

Zhvendosja e llojit të lidhjes centrike - kur pas prishjeve në rajonin pericentromerik, dy fragmente lidhen me centromeret në atë mënyrë që centromeri i tyre të lidhet, duke formuar një. Bashkimi i ndërsjellë i dy kromozomeve akrocentrike nga grupet D dhe G çon në formimin e një kromozomi meta- ose nënmetacentrik. Një zhvendosje e tillë quhet Robertsonian.

Shumica e sëmundjeve kromozomale ndodhin në mënyrë sporadike si rezultat i mutacioneve gjenomike dhe kromozomale në gamete. prindër të shëndetshëm ose në ndarjet e para të zigotit. Ndryshimet kromozomale në gamete çojnë në zhvillimin e të ashtuquajturave forma të plota ose të rregullta të çrregullimit të kariotipit, dhe ndryshimet përkatëse në kromozome në fazat e hershme të zhvillimit të embrionit janë shkaku i mozaicizmit somatik ose organizmave mozaik (prania në trupi i dy ose më shumë linjave qelizore me numër të ndryshëm kromozomesh).

Mozaicizmi mund të prekë të dy kromozomet seksuale dhe autozomet. Tek njerëzit, format e mozaikut gjenden më shpesh në sistemin e kromozomeve seksuale. Mozaikët priren të kenë më shumë forma "të fshira" të sëmundjes sesa njerëzit me një numër të ndryshuar kromozomesh në secilën qelizë. Kështu, një fëmijë me një variant mozaik të sëmundjes Down mund të ketë një inteligjencë praktikisht normale, por shenja fizike kjo sëmundje mbetet ende. Numri i qelizave jonormale mund të jetë i ndryshëm: sa më shumë të ketë, aq më i theksuar është kompleksi i simptomave të një sëmundjeje të caktuar kromozomale. Në disa raste, përqindja e qelizave anormale është aq e vogël sa që personi duket të jetë fenotipikisht i shëndetshëm.

Anomalitë e kromozomeve të shoqëruara me çrregullime ploidi përfaqësohen nga triploidia dhe tetraploidia, të cilat ndodhin kryesisht në materialin e aborteve spontane. Janë vënë re vetëm raste të izoluara të lindjes së fëmijëve triploid me keqformime të rënda kongjenitale të shumëfishta të papajtueshme me aktivitetin normal të jetës. Triploidia mund të ndodhë si si rezultat i digjenisë (fertilizimi i një veze diploide nga një spermatozoid haploid), dhe për shkak të diandrisë (versioni i kundërt) dhe dispermisë (fertilizimi i një veze haploid nga dy spermatozoa).

Sëmundjet kromozomale të shoqëruara me një shkelje të numrit të kromozomeve individuale në një grup përfaqësohen ose nga një monozomi e tërë (një nga dy kromozomet homologë në normë) ose një trizomi e tërë (tre homologë).

Monosomia e plotë në lindjet e gjalla gjendet vetëm në kromozomin X (sindroma Shereshevsky-Turner), pasi shumica e monozomive në kromozomet e mbetura të grupit (kromozomi Y dhe autozomet) vdesin në fazat shumë të hershme të zhvillimit intrauterin dhe janë mjaft të rralla edhe në material i abortit spontan.

Trisomitë e plota në lindjet e gjalla ndodhin në kromozomet X, 8, 9,13,14,18,21 dhe 22. Frekuenca më e lartë e çrregullimeve kromozomale - deri në 70% vërehet në abortet e hershme. Trizomia në kromozomet 1,5,6,11 dhe 19 janë të rralla edhe në materialin abortues. Më shpesh, mono- dhe trizomi të tëra për një numër kromozomesh të grupit gjenden në gjendje mozaike si në abortet spontane ashtu edhe tek fëmijët me keqformime të shumta kongjenitale.

Metodat për diagnostikimin e sëmundjeve kromozomale

Metoda kryesore për diagnostikimin e çrregullimeve kromozomale është ekzaminimi citogjenetik ose kariotipizimi. Kompleti i kromozomeve (kariotipi) është i njëjtë në të gjitha qelizat somatike të trupit (46 kromozome), me përjashtim të një grupi të përgjysmuar në qelizat germinale. Gjatë gjithë jetës së një individi, kariotipi nuk ndryshon.

Rregullat për regjistrimin e një kariotipi (shih "Kariotipizimi: rekomandime metodologjike për punën jashtëshkollore të studentëve të specialitetit 060103-pediatri" / N. A. Schneider, E. A. Kazulina, D. V. Dmitrenko / / Krasnoyarsk: KrasSMU, 2010).

Indikacionet për ekzaminim citogjenetik:

¾ dyshimi për një sëmundje kromozomale bazuar në simptomat klinike (për të konfirmuar diagnozën);

¾ fëmija ka keqformime të shumta kongjenitale;

¾ aborte të shumta (më shumë se dy) spontane, lindje të vdekura ose lindje të fëmijëve me keqformime kongjenitale;

¾ shkelje funksioni riprodhues me origjinë të panjohur tek femrat dhe meshkujt ( amenorrea primare, martesa shterpe etj.);

¾ prapambetje e theksuar mendore dhe zhvillimin fizik Fëmija ka;

¾ diagnoza prenatale (sipas moshës, për shkak të pranisë së një zhvendosjeje te prindërit, në lindjen e një fëmije të mëparshëm me një sëmundje kromozomale);

¾ dyshimi për sindroma me paqëndrueshmëri kromozomike (duke llogaritur aberacionet kromozomale dhe kromatidet simotra);

¾ patologji fetale e zbuluar me ultratinguj.

Analiza spektroskopike e kromozomeve (SKY). Kjo metodë përdor ngjyra fluoreshente që kanë një afinitet për pjesë të caktuara të kromozomeve. Kur përdorni një grup sondash specifike me ngjyra të ndryshmeçdo palë kromozomesh ka karakteristikat e veta unike spektrale. Një tipar i metodës është përdorimi i një interferometri, i përdorur në mënyrë të ngjashme për të matur spektrin e objekteve astronomike. Ndryshimet e vogla në përbërjen spektrale, që nuk dallohen nga syri i njeriut, merren parasysh nga përpunimi kompjuterik dhe më pas programi cakton ngjyra lehtësisht të dallueshme për çdo çift kromozomesh. Rezultati në formën e një imazhi me ngjyra përdoret më shpesh në formë dixhitale. Analiza e kariotipit lehtësohet shumë, pasi kromozomet homologe kanë të njëjtën ngjyrë, dhe devijimet bëhen lehtësisht të dallueshme. Përveç kësaj, kariotipizimi spektral përdoret për të zbuluar zhvendosjet që nuk njihen nga metodat tradicionale.

Aktualisht, për të përjashtuar çekuilibrin kromozomik si shkaku i mundshëm problemet riprodhuese, kariotipizimi kryhet në nivelin më modern duke përdorur programe kompjuterike për analizën e kromozomeve, duke marrë një imazh grafik kromozomet. Megjithatë, kromozomet "shënues" dhe "atipikë" që nuk identifikohen me metodat konvencionale citogjenetike, zhvendosjet e pabalancuara, delecionet (humbjet) intersticiale dhe terminale ose futjet e materialit kromozomik dhe anomali të tjera paraqesin vështirësi serioze. Vetëm në fillim të viteve '90 të shekullit të kaluar, me ardhjen e metodave molekulare citogjenetike, problemi i diagnostikimit të sëmundjeve kromozomale u bë afër zgjidhjes.

Metoda e analizës FISH (Fluoreshenca in situ hibridizimi) bën të mundur identifikimin objektiv të kromozomeve individuale dhe seksioneve të tyre individuale në pllakat metafazore (kromozomet në gjendje kondensimi dhe vizualizimi maksimal) ose bërthamat ndërfazore (kromozomet e dekondensuar, pa një strukturë të qartë morfologjike) bazuar në karakteristikat e ndërtesave të tyre gjenetike molekulare. Objekti i studimit në këtë rast janë tiparet e përbërjes nukleotide të një kromozomi të veçantë ose seksionit të tij individual.

Metoda klasike Analiza e FISH bazohet në hibridizimin e një sondë ADN-je të njohur nga përbërja e saj nukleotide me një rajon të kromozomit të testuar dhe zbulimin e mëvonshëm të rezultatit të hibridizimit nga një etiketë - një sinjal fluoreshent në vendndodhjen e pritur. Metoda e analizës FISH është bërë një procedurë analitike e nevojshme në rrjedhën e studimeve citogjenetike dhe është bërë e kërkuar sot në diagnostikimin para dhe pas lindjes.

Përparësitë kryesore të analizës së FISH:

¾ rezolucion i lartë (në përgatitjet, ato çrregullime kromozomale që nuk vizualizohen në një mikroskop konvencional të dritës mund të zbulohen);

¾ saktësia diagnostike (madhësia e kampionit mund të ndryshojë nga 90-100 mijë deri në disa milionë çifte bazash, në mënyrë që jo vetëm gjenet individuale ose rajonet kromozomale, por edhe i gjithë kromozomi të mund të përdoren si objektiv). Analiza FISH ju lejon të identifikoni, për për shembull, disa qeliza jonormale midis mijëra qelizave me një gjenotip normal.

Gjatë shtatzënisë, teste dhe studime të ndryshme mund të diagnostikojnë anomalitë kromozomale të fetusit, të cilat janë në thelb sëmundje të trashëguara. Ato janë për shkak të ndryshimeve në strukturën ose numrin e kromozomeve, gjë që shpjegon emrin e tyre.

Shkaku kryesor i shfaqjes janë mutacionet në qelizat germinale të nënës ose babait. Nga këto, vetëm 3-5% janë të trashëguara. Për arsye të devijime të ngjashme ndodhin rreth 50% e aborteve dhe 7% e lindjeve të vdekura. Duke qenë se këto janë defekte serioze të gjeneve, gjatë gjithë shtatzënisë, prindërit duhet të jenë më të kujdesshëm ndaj të gjitha testeve të përshkruara, veçanërisht nëse janë në rrezik.

Nëse prindërit (të dy) kanë sëmundje trashëgimore në familje, ata para së gjithash duhet të dinë se çfarë është - patologji kromozomale fetale që mund të zbulohen tek fëmija i tyre ndërsa ai është ende në mitër. Ndërgjegjësimi do të ndihmojë për të shmangur konceptimin e padëshiruar, dhe nëse kjo ka ndodhur tashmë, për të përjashtuar më shumë pasoja të rënda, duke filluar nga vdekja intrauterine e foshnjës dhe duke përfunduar me mutacione dhe deformime të jashtme pas lindjes së tij.

Në normale person i shëndetshëm kromozomet rreshtohen në 23 çifte, dhe secili është përgjegjës për një gjen specifik. Gjithsej fitohen 46. Nëse numri apo struktura e tyre është e ndryshme, flasin për patologji kromozomale, nga të cilat ka shumë varietete në gjenetikë. Dhe secila prej tyre përfshin pasoja të rrezikshme për jetën dhe shëndetin e foshnjës. Shkaqet kryesore të kësaj lloj anomalie janë të panjohura, por ekzistojnë disa grupe rreziku.

Me botën në një varg. Një nga anomalitë më të rralla kromozomale quhet sindroma e maces që qan. Arsyeja është një mutacion i kromozomit të 5-të. Sëmundja shfaqet në formën e prapambetjes mendore dhe të qarit karakteristik të fëmijës, që të kujton shumë të qarën e maces.

Shkaqet

Për të parandaluar ose njohur në kohë patologjitë kromozomale të fetusit gjatë shtatzënisë, mjekët duhet të intervistojnë prindërit e ardhshëm për sëmundjet trashëgimore dhe kushtet e jetesës së familjes së tyre. Sipas studimeve të fundit, kjo varet nga kjo mutacionet e gjeneve.

Ekziston një grup i caktuar rreziku, i cili përfshin:

mosha e prindërve (të dy) është mbi 35 vjeç;
prania e HA (anomalitë kromozomale) në të afërm gjaku;
kushtet e dëmshme të punës;
qëndrimi afatgjatë në një zonë ekologjikisht të pafavorshme.

Në të gjitha këto raste, ekziston një rrezik mjaft i lartë i patologjisë kromozomale të fetusit, veçanërisht në prani të sëmundjeve trashëgimore në nivel gjenesh. Nëse këto të dhëna zbulohen në kohën e duhur, mjekët nuk kanë gjasa të këshillojnë fare çiftin të lindë. Nëse konceptimi ka ndodhur tashmë, shkalla e dëmtimit të fëmijës, shanset e tij për të mbijetuar dhe jetën e mëtejshme të plotë do të përcaktohen.

Mekanizmi i origjinës. Patologjitë kromozomale zhvillohen në fetus kur formohet një zigot dhe bashkohen spermatozoidet dhe veza. Ky proces i pakontrollueshëm, sepse është ende pak i studiuar.

shenjat

Meqenëse procesi i shfaqjes dhe zhvillimit të këtij lloji të anomalive nuk është studiuar mjaftueshëm, shënuesit e patologjisë kromozomale të fetusit konsiderohen të kushtëzuar. Kjo perfshin:

, vizatimi i dhimbjeve në pjesën e poshtme të barkut datat e hershme shtatzënia;
nivele të ulëta të PAPP-A (proteina plazmatike A) dhe AFP (një proteinë e prodhuar nga trupi i embrionit), hCG e ngritur (gonadotropina korionike- hormoni i placentës): për të marrë të dhëna të tilla, gjaku merret nga një venë për patologjinë kromozomale të fetusit për një periudhë prej 12 javësh (+/- 1-2 javë);
gjatësia e kockave të hundës;
palosje e zmadhuar e qafës;
pasiviteti i fetusit;
legen i zgjeruar i veshkave;
rritja e ngadaltë e kockave tubulare;
plakja e hershme ose hipoplazia e placentës;
rezultate të dobëta të doplerometrisë (metodë me ultratinguj për zbulimin e patologjive të qarkullimit të gjakut) dhe CTG (kardiotokografi);
- dhe ;
zorrë hiperekoike;
madhësia e vogël e kockës maksilar;
fshikëz e zgjeruar;
cistet në tru;
ënjtje në shpinë dhe qafë;
hidronefrozë;
deformime të fytyrës;
cistet e kordonit kërthizor.

Paqartësia e këtyre shenjave është se secila prej tyre individualisht, si i gjithë kompleksi i listuar më sipër, mund të jetë normë, për shkak të karakteristikat individuale trupin e nënës ose fëmijës. Të dhënat më të sakta dhe të besueshme zakonisht jepen nga analiza e gjakut për patologjitë kromozomale, ekografia dhe teknikat invazive.

nëpër faqet e historisë. Duke ekzaminuar kromozomet njerëzit modernë, shkencëtarët zbuluan se ata të gjithë morën ADN-në e tyre nga një grua që jetonte diku në Afrikë 200,000 vjet më parë.

Metodat diagnostikuese

Metoda më informuese për diagnostikimin e patologjive kromozomale të fetusit është ekzaminimi i parë (quhet edhe test i dyfishtë). Bëni në javën e 12-të të shtatzënisë. Ai përfshin:

Ultratinguj (zbulohen shënuesit e treguar më lart);
një test gjaku (marrë nga një venë me stomakun bosh) që tregon nivelin e AFP, hCG, APP-A.

Duhet kuptuar se kjo analizë për patologjitë kromozomale të fetusit nuk mund të japë një konfirmim apo përgënjeshtrim të saktë, 100% të pranisë së anomalive. Detyra e mjekut këtë fazë- llogarit rreziqet që varen nga rezultatet e hulumtimit, mosha dhe historia mjekësore e nënës së re. Shfaqja e dytë ( test i trefishtë) është edhe më pak informues. Diagnoza më e saktë është metoda invazive:

biopsia e korionit;
marrja e mostrave të gjakut të kordonit;
analiza e lëngut amniotik.

Qëllimi i të gjitha këtyre studimeve është të përcaktojë kariotipin (një grup karakteristikash të një grupi kromozomesh) dhe, në lidhje me këtë, patologjinë kromozomale. Në këtë rast, saktësia e diagnozës është deri në 98%, ndërsa rreziku i abortit nuk është më shumë se 2%. Si bëhet dekodimi i të dhënave të marra gjatë këtyre teknikave diagnostikuese?

Ekografia dhe rreziqet për fetusin. Në kundërshtim me mitin e përhapur për rreziqet e ultrazërit për fetusin, pajisjet moderne ju lejojnë të zvogëloni ndikim negativ Valët e ultrazërit tek foshnja në zero. Pra, mos kini frikë nga kjo diagnozë.

Deshifrimi dhe llogaritja e rreziqeve

Pas kryerjes së skriningut të parë të dyfishtë, analizohen markerët ekografikë të patologjisë kromozomale fetale që janë identifikuar gjatë studimit. Në bazë të tyre, llogarit rrezikun e zhvillimit të anomalive gjenetike. Shenja e parë është një madhësi jonormale e hapësirës së jakës në një fëmijë të palindur.

Shënues tejzanor

Absolutisht të gjithë shënuesit e ultrazërit të patologjisë kromozomale fetale të tremujorit të 1-rë merren parasysh për të bërë llogaritjet e nevojshme të rreziqeve të mundshme. Pas kësaj foto klinike plotësohet me një analizë gjaku.

Shenjat e gjakut

Të gjithë treguesit e tjerë konsiderohen devijime nga norma.

Në tremujorin e dytë vlerësohen gjithashtu inhibina A, estrioli i pakonjuguar dhe laktogjeni i placentës. I gjithë dekodimi i rezultateve të hulumtimit të kryer kryhet nga një program i veçantë kompjuterik. Prindërit mund të shohin vlerat e mëposhtme si rezultat:

1 në 100 - do të thotë që rreziku i defekteve gjenetike tek foshnja është shumë i lartë;
1 në 1000 është rreziku i pragut të patologjisë kromozomale të fetusit, i cili konsiderohet normal, por një vlerë pak e nënvlerësuar mund të tregojë praninë e një lloj anomalie;
1 në 100,000 është një rrezik i ulët i patologjisë kromozomale të fetusit, ndaj nuk duhet të keni frikë për shëndetin e foshnjës nga pikëpamja gjenetike.

Pasi mjekët llogarisin rrezikun e patologjisë kromozomale në fetus, ose janë të përshkruara kërkime shtesë(nëse vlera e përftuar është më e ulët se 1 deri në 400), ose gruaja e ushqen me qetësi shtatzëninë për një përfundim të suksesshëm.

Është kurioze! Kromozomi Y mashkullor- më e vogla nga të gjitha. Por është ajo që transmetohet nga babai te bir, duke ruajtur vazhdimësinë e brezave.

parashikimet

Prindërit, fëmija i të cilëve u zbulua se kishte patologji kromozomale në mitër, duhet të kuptojnë dhe të pranojnë si të mirëfilltë që nuk po trajtohen. Gjithçka që mjekimi mund t'u ofrojë atyre në një rast të tillë është ndërprerje shtatzënisë. Para se të merrni një vendim kaq të përgjegjshëm, duhet të konsultoheni me mjekët për çështjet e mëposhtme:

Çfarë lloj patologjie u diagnostikua?
Çfarë pasojash do të ketë për jetën dhe shëndetin e fëmijës?
A ekziston rreziku i abortit dhe lindjes së vdekur?
Sa vjeç jetojnë fëmijët me këtë diagnozë?
A jeni gati të bëheni prindër të një fëmije me aftësi të kufizuara?

Për të pranuar zgjidhje e saktë nëse duhet të lini një fëmijë të sëmurë apo jo, duhet të vlerësoni objektivisht gjithçka pasojat e mundshme dhe rezultatet e patologjisë kromozomale fetale së bashku me mjekun. Në një masë të madhe, ato varen nga cila anomali gjenetike mjekët supozojnë. Në fund të fundit, ka mjaft prej tyre.

Fakt kurioz. Të sëmurët me sindromën Down thirren njerëz me diell. Ata janë rrallë agresivë, më shpesh shumë miqësorë, të shoqërueshëm, të buzëqeshur dhe madje të talentuar në disa mënyra.

Sëmundjet

Pasojat e patologjive kromozomale të zbuluara në fetus mund të jenë shumë të ndryshme: nga deformimet e jashtme deri te dëmtimi i SNQ. Në shumë mënyra, ato varen nga lloji i anomalive që ka ndodhur me kromozomet: numri i tyre ka ndryshuar ose mutacionet kanë ndikuar në strukturën e tyre. Ndër sëmundjet më të zakonshme janë këto.

Shkelja e numrit të kromozomeve

Sindroma Down është një patologji e çiftit të 21-të të kromozomeve, në të cilin ka tre kromozome në vend të dy; në përputhje me rrethanat, njerëz të tillë kanë 47 në vend të 46 normale; shenja tipike: çmenduri, zhvillim fizik i vonuar, fytyrë e sheshtë, gjymtyrë të shkurtra, gojë hapur, strabizëm, sy të fryrë;
Sindroma Patau - çrregullime në kromozomin e 13-të, një patologji shumë e rëndë, si rezultat i së cilës diagnostikohen keqformime të shumta tek të porsalindurit, duke përfshirë idiotësi, shumë gishtërinj, shurdhim, mutacione të organeve gjenitale; fëmijë të tillë rrallë jetojnë deri në një vit;
Sindroma Edwards - probleme me kromozomin e 18-të, shpesh të lidhura me moshën e avancuar të nënës; foshnjat lindin me nofullën dhe gojën e poshtme të vogël, çarje palpebrale të ngushta dhe të shkurtra, veshë të deformuar; 60% e foshnjave të sëmura vdesin para 3 muajsh, dhe 10% jetojnë deri në një vit, shkaqet kryesore të vdekjes janë ndalimi i frymëmarrjes dhe defektet e zemrës.

Shkelja e numrit të kromozomeve seksuale

Sindroma Shereshevsky-Turner - formim jonormal i gjëndrave seksuale (më shpesh tek vajzat), për shkak të mungesës ose defekteve të kromozomit X seksual; simptomat përfshijnë infantilizëm seksual, palosje të lëkurës në qafë, deformim nyjet e bërrylit; fëmijët me një patologji të tillë kromozomale mbijetojnë, megjithëse lindja është shumë e vështirë dhe në të ardhmen, me trajtimin e duhur mbështetës, gratë mund të lindin edhe fëmijën e tyre (nëpërmjet IVF);
polisomia në kromozomin X ose Y - më së shumti shkelje të ndryshme kromozome, të karakterizuara nga një rënie në inteligjencën, një gjasë në rritje për zhvillimin e skizofrenisë dhe psikozës;
Sindroma Klinefelter - çrregullime të kromozomeve X tek djemtë, të cilët në shumicën e rasteve mbijetojnë pas lindjes, por kanë një pamjen: mungesa e vegjetacionit në trup, infertiliteti, infantilizmi seksual, prapambetje mendore(jo gjithmone).

Poliploidi

një patologji e tillë kromozomale në fetus gjithmonë përfundon rezultat vdekjeprurës edhe para lindjes.

Pse ndodhin mutacione gjenesh në nivelin e kromozomeve, shkencëtarët ende po përpiqen të zbulojnë. Megjithatë, kjo është ende një çështje për të ardhmen, dhe ky moment kohë, patologjitë kromozomale të zbuluara në mitër në fetus përbëjnë deri në 5% të të gjitha rasteve.

Çfarë duhet të bëjnë prindërit kur dëgjojnë një diagnozë të tillë? Mos u frikësoni, pajtoni, dëgjoni mjekët dhe merrni vendimin e duhur së bashku me ta - të lini një fëmijë të sëmurë ose të pranoni një ndërprerje artificiale të shtatzënisë.

Çdo shtatzëni, pavarësisht nga mosha e nënës, mund të ndërlikohet nga një anomali kromozomale. Ka devijime, disa prej të cilave janë të papajtueshme me jetën dhe çojnë në ndërprerje të hershme të shtatzënisë. Anomalitë e tjera kromozomale çojnë në vdekje të mëvonshme fetale ose vdekje neonatale. Prandaj, grave shtatzëna u ofrohet një ekzaminim për anomalitë kromozomale që mund të prekin fetusin.

Analiza për anomalitë kromozomale gjatë shtatzënisë në javën 11 - 14

Gjatë këtyre javëve të shtatzënisë, grave mund t'u ofrohet një skanim okupital. Nëse garantohet, mund të bëhet testimi i vileve korionike.

Skanimi okupital

Ekzaminimet me ultratinguj të fundit të viteve '80 - fillimi i viteve '90. sugjeroi që një hapësirë e vogël në pjesën e pasme të qafës së një fëmije mund të rritet në madhësi tek fëmijët me anomali kromozomale. Madhësia e kësaj hapësire, mosha e nënës dhe madhësia e foshnjës lejojnë që të llogaritet rreziku. Përveç matjes së proteinave dhe hormoneve në faza fillestare shtatzënia, e kombinuar me informacionin me ultratinguj, lejon një vlerësim më të saktë të rrezikut.

Provat tregojnë se një skanim okupital zbulon 85-90% të anomalive dhe defekteve kromozomale. Skanimi kryhet në javën e 11-14 të shtatzënisë. Gratë me një rezultat pozitiv skanimi, propozohet t'i nënshtrohet një studimi të vileve korionike, amniocentezës ose ultrazërit të detajuar.

Studimi i vileve korionike

Testimi i vileve korionike është një procedurë invazive në të cilën hiqet një pjesë e vogël e indit të placentës. Meqenëse placenta vjen nga një vezë e fekonduar, ajo zakonisht përmban të njëjtat qeliza si fetusi.

Përdoren dy teknika:

në metodën transcervikale, një gjilpërë e hollë drejtohet përmes qafës së mitrës në indin placentar duke përdorur ultratinguj;
në bark - një gjilpërë e hollë futet në placentë përmes barkut të nënës.

Para futjes së gjilpërës bëhet anestezi lokale, pas së cilës merren për ekzaminim 30 mg ind placental. Por ka një shans 1-2% për abort.

Studimi i vileve korionike bëhet para javës së 9-të tek fëmijët me anomali në formimin e gjymtyrëve. Kjo lloj analize ka përparësi diagnoza e hershmeçdo devijim.

Analiza për anomalitë kromozomale gjatë shtatzënisë në javën 15 - 19

Në fazat e mëvonshme të shtatzënisë bëhen analiza të tjera.

Amniocenteza

Ai konsiston në futjen e një gjilpëre të hollë përmes murit të përparmë të barkut të gruas në qesen amniotike në përputhje me të dhënat. skanimi me ultratinguj. Si rregull, bëhet në javën e 16-të dhe shpesh u ofrohet grave me zgjebe 55. Merren për analizë afërsisht 15-20 ml lëng amniotik.

Në disa klinika, rezultati paraprak vihet në vëmendjen e pacientëve menjëherë, zakonisht duhen tre ditë për të zbuluar anomalitë e zakonshme kromozomale dhe diagnoza përfundimtare duhet të presë 2-3 javë. Rreziku i abortit pas kësaj analize, për fat të keq, është 1%. Ndodh që qelizat të mos rriten ose të rriten në mënyrë arbitrare, si rezultat i së cilës nuk mund të arrihet një përfundim dhe kërkohet një analizë e re.

Analiza e serumit

Një analizë e ngjashme mund të bëhet për të gjitha gratë, pavarësisht nga mosha e tyre. Studimet tregojnë se nivelet e hormoneve dhe proteinave të prodhuara gjatë shtatzënisë mund të jenë më të larta ose më të ulëta nëse shtatzënia është jonormale. Përqendrimi i proteinave mund të matet dhe të krahasohet me atë të pritur.

Duke korreluar moshën e nënës, rezultatet e testit dhe moshën e shtatzënisë, çdo çifti i jepet një probabilitet i përafërt që fëmija i tyre të zhvillojë sindromën Down. Probabiliteti i shfaqjes së sëmundjes ka një përhapje shumë të madhe, por zakonisht është një rast në disa qindra apo edhe mijëra. Amniocenteza zakonisht i ofrohet një gruaje që ka një shans 1:250 për të pasur një fëmijë të prekur ose më shumë.

Është e rëndësishme të theksohet se analiza e serumit është vetëm një ekzaminim, dhe aspak një diagnozë. Mjafton të thuhet se afërsisht 60-70% e grave në rrezik do të zgjedhin procedurë invazive. Ky studim ofrohet në shumicën e qendrave të nënës dhe fëmijës.

Analiza për anomalitë kromozomale gjatë shtatzënisë pas 20 javësh

Pas javës së 20-të të shtatzënisë, një fetus me anomali kromozomale zhvillon një sërë defektesh strukturore. Për shembull, rreth një e treta e fetuseve me sindromën Down do të kenë një defekt në zemër. Fëmijët me trizomi të kromozomit të 13-të ose të 18-të (kur një çift shtesë u shfaq në çiftin e 13-të ose të 18-të) do të kenë gishta të dëmtuar, mëlçia, gishtat e këmbëve, buzët dhe funksioni i trurit do të jetë i dëmtuar.

Anomalitë me ultratinguj

Anomalitë strukturore mund të shihen në speciale ekzaminimi me ultratinguj anomalitë. Fëmijët që në të njëjtën kohë zbulojnë të paktën një nga anomalitë e dëshiruara, rrezikojnë të bëhen bartës të anomalive të tjera. Në varësi të natyrës së anomalisë, mund të jetë akoma më mirë të kryhet një test invaziv për të përcaktuar saktësisht nëse një mutacion kromozomik është shkaku apo jo. Ekografia me ultratinguj nuk është diagnostike, prandaj, pa një ekzaminim invaziv, mund të zbulojë vetëm gjysmën e fëmijëve me sindromën Down.

Kordocenteza

Analiza më e rrallë për anomalitë kromozomale, e cila kryhet vetëm në qendra speciale duke filluar nga java e 20-të e shtatzënisë. Gjatë kësaj procedure, një gjilpërë e hollë shpon kordonin e kërthizës dhe merr gjak nga fetusi për analizë. Në rrugët e specializuara, rreziku i abortit do të jetë afërsisht 1%; rreziku që rezultatet të jenë të pasakta është shumë më i ulët se sa me amniocentezën.

Kjo analizë i bëhet më shpesh një gruaje shtatzënë nëse anomalitë që shihen në ultratinguj janë më shumë si kromozomale. Për shembull, një defekt në zemër mund të shoqërohet me sindromën Down, ndaj sugjerohet një procedurë invazive pas një ekografie të anomalive në të cilat është parë.

Diagnoza e anomalive kromozomale të fetusit (HA).

Më informative është shqyrtimi i parë ose testi i dyfishtë. Duhet të bëhet në mënyrë rigoroze në. Ai përbëhet nga (është veçanërisht e rëndësishme që të vlerësohet saktë trashësia e hapësirës nukale të fetusit dhe të diagnostikohet prania e kockave të hundës) dhe një test gjaku për PAPP-A dhe β-hCG.

Përfundimi i shqyrtimit nuk është një diagnozë, pasi nuk jep një përgjigje të saktë për pyetjen e pranisë ose mungesës së CA. Detyra e saj është, në varësi të nivelit të shënuesve biokimikë, sëmundjeve kronike, moshës dhe historisë së gruas shtatzënë, të përcaktojë grupet e rrezikut të grave.(i ulët, i mesëm, i lartë), për një ose një tjetër kromozom ose anomali kongjenitale zhvillimi i fetusit. Depistimi i dytë, "testi i trefishtë" ose "testi katërfish", i kryer nga 16 deri në 18 javë të shtatzënisë, nuk është informues për zbulimin e CA, më shumë konfirmon praninë e një anomalie të lindur fetale (defekte zhvillimore).

Ju mund të zbuloni saktësisht nëse një fëmijë ka HA vetëm me ndihmën e metodat invazive- biopsia e korionit, marrja e mostrave të gjakut të kordonit, analiza e lëngut amniotik.

Qëllimi i këtyre testeve është përcaktimi i kariotipit të fetusit. Saktësia - 98%. Rreziku i abortit është 1-2%. HA nuk trajtohen. Pasi të identifikohet HA, gjithçka që mund të ofrojë ilaçi është ndërprerja e shtatzënisë.

Shkaku i saktë i HA nuk dihet. Rreziku i rritur ekziston nëse:

Nëna dhe babai janë mbi 35 vjeç

Të afërmit e gjakut kanë HA

Ka një zhvendosje të ekuilibruar në të afërmit e gjakut ose prindërit,

Prindërit punojnë për industritë e rrezikshme familja jeton në një zonë ekologjikisht të pafavorshme

Ekspozimi ndaj rrezatimit, rrezatimi në një moshë të vogël gestacionale

Mekanizmi i shfaqjes së HA

CA ndodh në fetus në momentin e formimit të zigotës, d.m.th. në bashkimin e vezës dhe spermës. Qelizat e nënës dhe të babait mbajnë secila nga 23 kromozome (23 nga nëna dhe 23 nga babai). Të dyja qelizat mund të mbajnë tashmë kromozome "të thyera" (edhe nëse nëna dhe babi janë absolutisht të shëndetshëm). Dështimi mund të ndodhë edhe në momentin e bashkimit të dy qelizave prindërore absolutisht të shëndetshme. Në këtë rast, kromozomet e fetusit "shpërndahen" gabimisht. Ky proces ende nuk është studiuar dhe nuk mund të kontrollohet.

Janë studiuar dhe përshkruar më shumë se 300 sindroma kromozomale.

Duke qenë se një person ka 23 kromozome të çiftëzuara dhe ka disa lloje aberracionesh, numri i sindromave kromozomale që nuk përshkruhen në literaturë dhe rishfaqen nuk është i kufizuar!

Aberracionet mund të jenë të ndryshme: trisomi të plota dhe të pjesshme, fshirje, monosomi, mozaicizëm translokal etj. Ashpërsia e shenjave në sindromën kromozomale varet nga lloji i devijimit. Lloji më i favorshëm është një zhvendosje e ekuilibruar. Njerëzit me ndryshime të tilla nuk ndryshojnë nga ata të zakonshëm, veçoria e tyre mund të zbulohet vetëm me kariotipizimin, por ata kanë një rrezik në rritje për të pasur fëmijë me sindromat kromozomale- nga 10 në 50% (rreziku mesatar në popullatë - 5%).

Lloji tjetër më pak "traumatik" i devijimit është mozaicizmi, në të cilin çrregullim kromozomik nuk shfaqet në të gjitha qelizat dhe/ose organet. Trisomitë dhe delecionet e pjesshme tashmë japin keqformime të rëndësishme, ndonjëherë të papajtueshme me jetën.

Lloji më i rëndë është trisomia e plotë ose monozomia e kromozomit.

Shumica e shtatzënive me një patologji kromozomale fetale refuzohen nga vetë trupi në datat më të hershme ose në një periudhë prej 20-23 javësh, pasi me një patologji kromozomale të fetusit, ekziston një probabilitet i lartë i patologjive të ndryshme të shtatzënisë (abort, abort i kërcënuar. hipertoniteti i mitrës, plakja e parakohshme placenta, toksikoza, preeklampsi, hipoksi fetale, etj.). Gjithashtu, shumë foshnja nuk jetojnë deri në një vit për shkak të keqformimeve të shumta. Kohëzgjatja mesatare jeta e personave me CA është 30 vjet, por janë përshkruar raste të pacientëve me CA që mbijetuan deri në 60 vjet ose më shumë.

Njerëzit me sindroma kromozomale mund të jenë ose me aftësi të kufizuara të rënda ose anëtarë absolutisht të plotë të shoqërisë që kanë marrë një arsim të plotë dhe kanë një punë të rregullt. E gjitha varet nga lloji i devijimit, gjendja e përgjithshme e trupit dhe puna e të afërmve dhe miqve. Në shumicën e rasteve, njerëzit me sindroma kromozomale mund t'i shërbejnë vetes, të komunikojnë dhe të bëjnë çfarëdo pune që munden. Zvogëlohet inteligjenca semundje kronike organet dhe sistemet e trupit.

Sinqerisht, Kotsarev E.A.